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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 14.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo), 0,025 mg / die - ciascuno Il sistema da 2,5 cm² contiene 0,39 mg di estradiolo USP per la consegna nominale * 0,025 mg di estradiolo al giorno.
Pacchetto calendario paziente con 8 sistemi........................................
NDC 0078-0365-42
Scatola con 3 pacchetti di calendario per pazienti con 8 sistemi.................. NDC 0078-0365-45
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo), 0,0375 mg / die - ciascuno Il sistema 3,75 cm² contiene 0,585 mg di estradiolo USP per la consegna nominale * di 0,0375 mg di estradiolo al giorno.
Pacchetto calendario paziente con 8 sistemi........................................
NDC 0078-0343-42
Scatola con 3 pacchetti di calendario per pazienti con 8 sistemi................... NDC 0078-0343-45
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo), 0,05 mg / die - ciascuno 5,0 cm² - il sistema contiene 0,78 mg di estradiolo USP per la consegna nominale * 0,05 mg di estradiolo al giorno.
Pacchetto calendario paziente con 8 sistemi........................................
NDC 0078-0344-42
Scatola con 3 pacchetti di calendario per pazienti con 8 sistemi................. NDC 0078-0344-45
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo), 0,075 mg / die - ciascuno Il sistema da 7,5 cm² contiene 1,17 mg di estradiolo USP per la consegna nominale * 0,075 mg di estradiolo al giorno.
Pacchetto calendario paziente con 8 sistemi......................................
NDC 0078-0345-42
Scatola con 3 pacchetti di calendario per pazienti con 8 sistemi................. NDC 0078-0345-45
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo), 0,1 mg / die - ogni 10.0 cm² - il sistema contiene 1,56 mg di estradiolo USP per * consegna nominale di 0,1 mg di estradiolo al giorno.
Pacchetto calendario paziente con 8 sistemi......................................
NDC 0078-0346-42
Scatola con 3 pacchetti di calendario per pazienti con 8 sistemi................ NDC 0078-0346-45
Conservare a 25 ° C (77 ° F) a temperatura ambiente controllata.
Non conservare non imballato. Applicare immediatamente dopo la rimozione dalla protezione Borsa.
RIFERIMENTI
* Si prega di fare riferimento DESCRIZIONE.
STAND: AGOSTO 2004. Realizzato da: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, NJ 07936. Data di revisione della FDA: 6/08/2004
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo) è specificato in:
- Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa.
- Trattamento dei sintomi da moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale con la menopausa. Quando si prescrive solo per il trattamento dei sintomi con vulva e atrofia vaginale, devono essere considerati i prodotti vaginali topici.
- Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto a ipogonadismo, castrazione o primario Fallimento ovarico.
- Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale. Quando si prescrive solo per il Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere considerata solo per le donne con un rischio significativo di osteoporosi e farmaci non estrogeni deve essere attentamente controllato.
I pilastri principali per ridurre il rischio di osteoporosi postmenopausale sono portanti pesi Esercizio fisico, adeguato apporto di calcio e vitamina D e, se indicato, farmacologicamente Terapia. Le donne in postmenopausa hanno bisogno di una media di 1500 mg / die. Calcio. Pertanto, se non controindicato, l'integratore di calcio può essere utile per le donne con assunzione di cibo non ottimale. Supplemento di vitamina D 400-800 UI / giorno possono anche essere necessari per garantire un'adeguata ammissione giornaliera durante la postmenopausa Donna.
Il lato adesivo del Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo) dovrebbe essere posizionato su una zona pulita e asciutta dell'addome. Il punto di vivelle (sistema transdermico estradiolo) non dovrebbe essere applicato al seno. Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) deve essere sostituito due volte a settimana. Il le posizioni delle applicazioni devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana consentito tra applicazioni a un sito specifico. L'area selezionata non deve essere oleosa danneggiato o irritato. La vita dovrebbe essere evitata come abbigliamento attillato può cancellare il sistema. Il sistema deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della borsa e rimuovere il film protettivo. Il sistema deve essere premuto ermeticamente sul posto con il palmo per circa 10 secondi per assicurarlo buon contatto, soprattutto ai bordi. Nel caso in cui un sistema dovrebbe se cadi, lo stesso sistema può essere riutilizzato. Se lo stesso sistema non può essere riutilizzato un nuovo sistema dovrebbe essere usato altrove. In entrambi i casi l'originale Il piano di trattamento dovrebbe continuare. Se una donna ne dimenticasse una patch, dovresti applicare una nuova patch il prima possibile. La nuova patch dovrebbe essere applicato al piano di trattamento originale. L'interruzione del trattamento nelle donne che assumono Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo), ciò può aumentare la probabilità di un flusso sanguigno individuazione e ricorrenza dei sintomi.
Inizio della terapia
Quando gli estrogeni sono prescritti per una donna in postmenopausa con utero, progestinici dovrebbe anche essere iniziato per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non deve essere gesticolato. Uso di estrogeni da soli o in combinazione con un progestinico deve avere la dose efficace più bassa e la durata più breve in linea con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Paziente dovrebbe essere rivalutato dopo un tempo clinicamente ragionevole (ad es., 3 mesi a intervalli di 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedere AVVERTENZE SCATOLA e AVVERTENZE). Misure diagnostiche appropriate, come l'endometrio, per le donne che hanno un utero se indicato, il campionamento deve essere eseguito per escludere la malignità nei casi di sanguinamento vaginale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato.
I pazienti devono iniziare con la dose più bassa. La dose efficace più bassa di Il punto di vivelle (sistema transdermico estradiolo) non era destinato a nessuna indicazione. Per il trattamento di moderato gravi sintomi vasomotori e vulva e atrofia vaginale associati menopausa, inizio della terapia con Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) 0,0375 mg / die applicato sulla pelle due volte a settimana. Per prevenire l'osteoporosi postmenopausale, iniziare la terapia applicato sulla pelle due volte a settimana con punto di Vivelle (sistema transdermico estradiolo) 0,025 mg / giorno. Il dosaggio può essere regolato secondo necessità. Gli eventi avversi associati all'apparato riproduttivo sono stati più comune nel gruppo con la dose più alta (0). 1 mg / die) rispetto ad altri gruppi di trattamento attivi o in pazienti trattati con placebo.
Nelle donne che attualmente non assumono estrogeni orali o nelle donne che passano da un altro terapia transdermica estradiolo, può essere iniziato il trattamento con punto di vista (sistema transdermico estradiolo) una volta. Nelle donne che stanno attualmente assumendo estrogeni orali, il trattamento con Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) deve essere iniziato 1 settimana dopo la sospensione o la terapia ormonale orale se i sintomi della menopausa si ripresentano in meno di 1 settimana.
Regime terapeutico
Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) può essere somministrato continuamente in pazienti non intatti utero. Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) può essere somministrato in pazienti con utero intatto un programma ciclico (ad es. tre settimane di droghe seguite da una settimana senza droghe).
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo) non deve essere usato nelle donne con una delle seguenti condizioni:
- sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
- Conosciuto, sospettato o storia di cancro al seno.
- Neoplasia estrogen-dipendente nota o sospetta.
- trombosi venosa profonda attiva, embolia polmonare o una storia di queste condizioni.
- Attivo o attuale (ad es., nell'ultimo anno) malattia tromboembolica arteriosa (per esempio., Ictus, infarto del miocardio).
- disfunzione epatica o malattia.
- Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) non deve essere usato in pazienti con nota ipersensibilità a i suoi ingredienti.
- Gravidanza nota o sospetta. Non vi è alcuna indicazione per il punto Vivelle (sistema transdermico estradiolo) in Gravidanza. Sembra esserci un rischio ridotto o nullo di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici orali Contraccettivi accidentalmente durante la gravidanza precoce (vedere PRECAUZIONI).
AVVERTENZE
Si prega di fare riferimento AVVERTENZE in scatola .
È associato l'uso di estrogeni non dosati nelle donne con utero un aumentato rischio di cancro endometriale.
1. Malattie cardiovascolari
La terapia con estrogeni ed estrogeni / progestinici è stata aumentata con una Rischio di eventi cardiovascolari come infarto del miocardio e ictus come trombosi venosa ed embolia polmonare (vene tromboembolia o TEV). Se si verifica o si sospetta uno di questi casi, gli estrogeni devono essere sospesi immediatamente.
Fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad es. ipertensione, diabete mellito, Uso di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolia venosa (Ad es. storia medica personale o storia familiare di TEV, obesità e lupus sistemico eritematoso) deve essere trattato in modo appropriato.
A. Malattia coronarica e ictus
Nello studio Women's Health Initiative (WHI), un aumento del numero di infarti e ictus miocardici sono stati osservati nelle donne che hanno ricevuto CE al placebo. Queste osservazioni sono preliminari. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici).
Nel substudy CE / MPA della WHI un aumentato rischio di malattia coronarica (CHD) Sono stati osservati eventi (definiti come infarto del miocardio non fatale e morte di KHK) nelle donne che hanno ricevuto CE / MPA rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (37 vs 30 per 10.000 anni delle donne). L'aumento del rischio è stato osservato nel primo anno e ha persistito.
Nello stesso sottostudio di WHI, nelle donne è stato osservato un aumentato rischio di ictus ricevuto da CE / MPA rispetto alle donne che ricevono placebo (29 vs 21 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e ha persistito.
Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2.763, età media 66,7 anni) uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari Studio di sostituzione della malattia (cuore ed estrogeni / progestinici; HERS) con CE / MPA-0,625 mg / 2,5 mg al giorno non hanno mostrato alcun uso cardiovascolare. Mentre un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE / MPA ha il Tasso complessivo di eventi CHD nelle donne in postmenopausa con donne coronariche affermate Malattie cardiache. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato CE / MPA che in il gruppo placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Duemila trecentoventuno donne del processo HERS originale hanno accettato di partecipare in un'estensione in aperto di IHR, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni. Indovina gli eventi KHK erano comparabili per le donne del gruppo CE / MPA e del gruppo placebo nel TUO gruppo HERS II e nel complesso.
Grandi dosi di estrogeni (5 mg di estrogeni coniugati al giorno), comparabili quelli usati per trattare il carcinoma prostatico e mammario sono stati mostrati in a ampio studio clinico prospettico negli uomini per aumentare il rischio di infarto del miocardio non fatale Attacco di cuore, embolia polmonare e trombosi venosa.
B. Tromboembolia venosa (TEV)
Un aumento del TEV è stato osservato nello studio WHI (Women's Health Initiative) per le donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA Studi clinici).
Nel substudy CE / MPA di WHI, un tasso 2 volte più elevato di TEV, incluso il profondo Trombosi venosa ed embolia polmonare sono state osservate nelle donne che hanno ricevuto CE / MPA rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo. Il tasso di frode VTE 34 per 10.000 donne anni nel gruppo CE / MPA rispetto al 16 per 10.000 donne nel gruppo placebo. L'aumento del rischio di TEV è stato osservato nel primo anno e ha persistito.
Se possibile, gli estrogeni devono essere sospesi con almeno 4-6 settimane di anticipo Chirurgia del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o in tempi di immobilizzazione più lunga.
2 °. Neoplasie maligne
A. Carcinoma endometriale
È stato associato l'uso di estrogeni non dosati nelle donne con un utero intatto con un aumentato rischio di carcinoma endometriale. Il carcinoma endometriale riportato il rischio tra gli utenti di estrogeni incontrastati è circa 2-12 volte superiore rispetto ai non utenti e appare a seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrare un rischio significativamente aumentato associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra più lungo Utilizzare con un rischio aumentato da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'estrogeno La terapia è interrotta.
La sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni / progestinici è importante. Misure diagnostiche appropriate, compresi i campioni endometriali, se dichiarato, dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità da non diagnosticati in tutti i casi sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali porta a un diverso profilo di rischio endometriale come estrogeni sintetici della dose equivalente di estrogeni. Aggiungi un tag a è stato dimostrato che la terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.
b. Cancro al seno
È stato riportato l'uso di estrogeni e gestagen nelle donne in postmenopausa aumentare il rischio di cancro al seno. Il principale clinico randomizzato L'iniziativa per la salute delle donne è uno studio su questo argomento (WHI) sottostudio di CE / MPA (vedi FARMACOLOGIA CLINICA Clinica Studi). I risultati degli studi di osservazione sono generalmente coerenti con quelli dello studio clinico WHI e non riportano differenze significative in il rischio di cancro al seno a vari estrogeni o gestageni, dosi o Modi di amministrazione.
Il sostituto CE / MPA di WHI ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno nelle donne che ha assunto CE / MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Avere studi osservazionali ha anche riportato un aumentato rischio di terapia di associazione estrogeni / progestinici e un minor rischio di terapia con estrogeni da solo dopo diversi anni di uso. Il rischio eccessivo è aumentato nello studio WHI e dagli studi di osservazione con vita utile. Il rischio sembrava tornare dagli studi di osservazione al basale in circa cinque anni dopo l'interruzione del trattamento. Anche osservando Gli studi suggeriscono che il rischio di cancro al seno era maggiore e divenne evidente prima, con terapia di associazione estrogeni / progestinici rispetto agli estrogeni solo terapia.
Nel substudy CE / MPA, il 26% delle donne ha dichiarato di aver usato in anticipo gli estrogeni da solo e / o terapia ormonale di combinazione estrogeni / progestinici. Dopo un follow-up intermedio cinque,6 anni durante la sperimentazione clinica, il rischio complessivo relativo di invasivo Il cancro al seno era 1,24 (intervallo di confidenza al 95% 1,01-1,54) e il totale il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10.000 donne, rispetto a CE / MPA con placebo. Il parente è tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale Il rischio di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era 46 vs. 25 Casi per 10.000 donne anni per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non ha riportato alcun uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di una invasiva Il cancro al seno era 1,09 e la frode al rischio assoluto era di 40 contro 36 casi per 10.000 Anni delle donne, per CE / MPA rispetto al placebo. Nello stesso sostanziale, invasivo Il cancro al seno era maggiore ed è stato diagnosticato in una fase più avanzata di CE / MPA Gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raramente senza evidente Differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come istologici Lo stato del sottotipo, del grado e del recettore ormonale non differiva tra i gruppi.
È stato riferito che l'uso di estrogeni più progestinico porta ad un aumento in mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami del seno annuali da parte di un medico ed esami del seno mensili Autoesame. Dovrebbero essere pianificati anche esami mammografici in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai precedenti risultati della mammografia.
3 °. Demenza
Nello studio sulla memoria dell'Iniziativa per la salute delle donne (LAUNEN), 4.532 di solito sono sani sono state esaminate le donne in postmenopausa di età pari o superiore a 65 anni, di cui il 35% Da 70 a 74 anni e il 18% aveva 75 anni o più. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne trattate con CE / MPA (1,8%, n = 2.229) e 21 donne in il gruppo placebo (0,9%, n = 2,303) ha ricevuto diagnosi di probabile demenza. Il rischio relativo per CE / MPA rispetto alla frode placebo 2,05 (intervallo di confidenza al 95% 1,21 - 3.48), ed era simile per le donne con e senza una storia di menopausa uso dell'ormone prima di LAUNEN. Il rischio assoluto di probabile demenza in CE / MPA vs placebo è stato di 45 vs 22 casi per 10.000 donne anni e il surplus assoluto il rischio di frode CE / MPA 23 casi per 10.000 donne anni. Non è noto se questo I risultati si applicano alle donne più giovani dopo la menopausa. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici e PRECAUZIONI, Uso geriatrico) Non è noto se questi risultati si applichino solo agli estrogeni. Terapia.
4 °. Malattia della cistifellea
Un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea correlata alla chirurgia sono state segnalate donne in postmenopausa che hanno ricevuto estrogeni.
5. Ipercalcemia
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia in pazienti con ipercalcemia grave Cancro al seno e metastasi ossee. Quando si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate per ridurre il calcio sierico Livello.
6. Anomalie visive
Trombosi vascolare retinica è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Arrestare il farmaco fino all'esame se è improvvisamente parziale o completo Perdita della vista o insorgenza improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania. Se esame mostra edema papillare o lesioni vascolari retiniche, gli estrogeni dovrebbero essere permanenti interrotto.
PRECAUZIONI
generale
- Aggiunta di un progestinico quando una donna non aveva isterectomia. Studi sull'aggiunta di un tag per 10 o più giorni di un ciclo di estrogeni Sono stati segnalati la somministrazione o quotidianamente con estrogeni in regime continuo una minore incidenza di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta da estrogeni Trattamento da solo. L'iperplasia endometriale può essere un precursore dell'endometrio Cancro. Tuttavia, ci sono possibili rischi associati al Uso di gestageni con estrogeni rispetto ai regimi estrogeni al solo. Questo includere un possibile aumento del rischio di cancro al seno.
- Aumento della pressione sanguigna. in un numero limitato di casi clinici, un aumento significativo della pressione sanguigna era dovuto all'idiosincratica Reazioni agli estrogeni. In un grande clinico randomizzato, controllato con placebo tuttavia, non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna. Sangue la pressione deve essere monitorata con estrogeni a intervalli regolari.
- Ipertrigliceridemia. in pazienti con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia con estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici porta a pancreatite e altre complicanze.
- Compromissione epatica e ittero colestatico in passato. Sebbene la terapia con estrogeni transdermici eviti il fegato di primo passaggio Metabolismo, gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nei pazienti con metabolismo ridotto Funzionalità epatica. Per pazienti con anamnesi di ittero colestatico si deve usare cautela quando si usano estrogeni prima o durante la gravidanza e in caso di recidiva, il farmaco deve essere sospeso.
- Ipotiroidismo. La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento Globulina legante la tiroide (TBG) - specchio. Pazienti con normale funzione tiroidea può compensare l'aumento del TBG facendo di più Ormone tiroideo , così gratuito T 4 e T3 concentrazioni sieriche in l'intervallo normale. Pazienti che necessitano di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo se ottieni anche estrogeni, potresti aver bisogno di aumentare le dosi della tiroide Terapia sostitutiva. Questi pazienti devono avere la loro funzione tiroidea monitorata mantenere i livelli di ormone tiroideo gratuiti entro un intervallo accettabile.
- Ritenzione idrica. Perché gli estrogeni hanno un certo grado Ritenzione idrica, pazienti con malattie che potrebbero essere colpite Fattori come la disfunzione cardiaca o renale richiedono un'attenta osservazione quando vengono prescritti estrogeni.
- Ipocalcemia. Gli estrogeni devono essere usati con cautela nelle persone con grave ipocalcemia.
- Cancro ovarico. Il sostituto CE / MPA della WHI ha riferito che gli estrogeni inoltre il progestinico aumenta il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio cinque,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE / MPA vs. placebo era 1,58 (intervallo di confidenza al 95%) .77 - 3,24), ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE / MPA rispetto alla frode placebo 4,2 vs 2,7 casi per 10.000 donne anni. In alcuni studi epidemiologici, l'uso dell'estrogeno da solo, in particolare per dieci o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro alle ovaie. Nessun altro studio epidemiologico ha trovato queste associazioni.
- Esacerbazione dell'endometriosi. L'endometriosi può essere aggravata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna sono stati riportati impianti endometriali residui in donne trattate dopo isterectomia con sola terapia con estrogeni. Per i pazienti che sono noti per avere restendometriosi dopo l'isterectomia, si dovrebbe prendere in considerazione l'aggiunta di progestinici.
- Peggioramento di altre condizioni. Gli estrogeni possono causare esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania o porfiria, lupus sistemico eritematoso ed emangiomi epatici e devono essere usati con cautela Donne con queste condizioni.
Informazioni sul paziente. Si consiglia ai medici di Per discutere di PAZIENTI INFORMAZIONI Foglio illustrativo con pazienti ai quali è prescritto Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo).
Test di laboratorio. La somministrazione di estrogeni dovrebbe essere sul dose più bassa approvata per l'indicazione e quindi diretta dalla risposta clinica invece dei livelli sierici di ormoni (ad es. estradiolo, FSH).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità. Continuo a lungo termine Somministrazione di estrogeni, con e senza progestinico, nelle donne con e senza un utero ha mostrato un aumentato rischio di cancro endometriale, cancro al seno e carcinoma ovarico. (Vedere AVVERTENZE SCATOLA, AVVERTENZE e PRECAUZIONI .)
La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcuni casi Le specie animali aumentano la frequenza del carcinoma mammario, utero, Cervice, vagina, testicoli e fegato.
Gravidanza. Vivelle-Dot non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedere CONTRAINDICAZIONI).
Madri che allattano al seno. Somministrazione di estrogeni alle madri che allattano dimostrato di ridurre la quantità e la qualità del latte. Importi verificabili di gli estrogeni sono stati identificati nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. Attento deve essere esercitato quando il punto di vivelle (sistema transdermico estradiolo) viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico. La terapia con estrogeni è stata utilizzata per indurre la pubertà negli adolescenti con alcune forme di ritardo nella pubertà. La sicurezza e l'efficacia in I pazienti pediatrici non sono stati trovati diversi.
Dosi elevate e ripetute di estrogeni per un periodo di tempo più lungo dimostrato di accelerare l'occlusione epifisaria, che potrebbe portare a una bassa statura adulta se il trattamento inizia prima della fine della pubertà fisiologica nelle donne Sviluppo dei bambini. Quando l'estrogeno viene somministrato a pazienti con crescita ossea non è completo, monitoraggio regolare della maturazione ossea e degli effetti sulle epifisi è raccomandato durante la somministrazione di estrogeni.
Il trattamento con estrogeni delle ragazze prepuberali induce anche uno sviluppo prematuro del seno e cornificazione vaginale e può indurre sanguinamento vaginale. (Vedere INDICAZIONI e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE.)
Applicazione geriatrica. Sicurezza ed efficacia nei pazienti geriatrici non stabilito.
Nell'iniziativa per la salute delle donne, Memory Study, tra cui 4.532 donne di 65 anni vecchi e più vecchi, seguiti per una media di 4 anni, l'82% (n = 3.729) era 65 a 74, mentre il 18% (n = 803) aveva 75 anni e più. La maggior parte delle donne (80%) non aveva un ormone precedente Usa la terapia. Donne trattate con estrogeni coniugati più medrossipro-gesterone è stato riportato che l'acetato aumenta due volte il rischio di sviluppo probabile demenza. La malattia di Alzheimer era la classificazione più comune di probabile demenza in entrambi gli estrogeni coniugati più medrossiprogesterone Gruppo di acetati e gruppo placebo. Il novanta percento dei casi è probabile La demenza si è verificata nel 54% delle donne di età superiore ai 70 anni. (Vedere AVVERTENZE, Demenza) Non è noto se questi risultati si applichino solo agli estrogeni. Terapia.
In vitro e in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni vengono convertiti in parte dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4 -). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 può influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4 come St. St. Preparazioni di iperico (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina e la rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, il che può risultare con una diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel sanguinamento uterino Profilo. Inibitori del CYP3A4 come eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, Itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche estrogenico e può portare a effetti collaterali.
Si prega di fare riferimento AVVERTENZE SCATOLA, AVVERTENZE e PRECAUZIONI .
Poiché gli studi clinici vengono condotti in condizioni molto diverse, svantaggiose i tassi di risposta osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere diretti rispetto ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati in pratica. Le informazioni sugli effetti collaterali da quelle cliniche Tuttavia, gli studi forniscono una base per identificare gli eventi avversi che si verificano apparentemente correlato al consumo di droghe e per tassi approssimativi.
I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo) (estradiolo sistema transdermico) terapia:
Tabella 3: Riepilogo degli effetti collaterali / medici più frequentemente riportati
Eventi Indipendentemente dalla relazione con una frequenza ≥5%
I seguenti effetti indesiderati aggiuntivi sono stati riportati con estrogeni e / o terapia progestinica:
- Sistema urogenitale. Cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e anormali Sanguinamento o flusso di prelievo; sanguinamento rivoluzionario; spotting; Dismenorrea , Allargamento dell'utero leiomiomata; vaginite, compresa la candidosi vaginale; Variazione della quantità di secrezione cervicale; Cambiamenti nell'ectropione cervicale; Curvoide Cancro; Iperplasia endometriale; Carcinoma endometriale.
- Seni. Tenerezza, ingrossamento, dolore, scarica di calore del fuoco, galattorrea; alterazioni fibrocistiche del seno; Carcinoma mammario.
- Cardiovascolare. Profondità e trombosi venosa superficiale; polmonare Embolia; tromboflebite; Infarto del miocardio; Ictus; aumento del sangue Pressione.
- Tratto gastrointestinale.Nausea, vomito, crampi addominali, flatulenza, colestatico Ittero; aumento dell'incidenza delle malattie della cistifellea; Pancreatite, ingrossamento di emangiomi epatici.
- Pelle. Chloasma o melasma, che possono persistere quando il farmaco viene sospeso ; eritema multiforme; eritema nodoso; eruzione emorragica; Perdita di cuoio capelluto Capelli; irsutismo; prurito, eruzione cutanea.
- Occhi. Trombosi vascolare retinica; Penetrazione della curvatura corneale; Intolleranza alle lenti a contatto.
- sistema nervoso centrale. Mal di testa; Emicrania; Capogiri; depressione mentale ; Corea; Nervosismo; Disturbi dell'umore; Irritabilità; Peggioramento dell'epilessia , Demenza.
- Altro. Aumento o diminuzione del peso; ridotto carboidrati Tolleranza; Peggioramento della porfiria; edema; artralgia; crampi alle gambe; Cambiamenti nella libido; anafilattoidi / reazioni anafilattiche tra cui orticaria e angioedema; Ipocalcemia; Peggioramento dell'asma, aumento dei trigliceridi.
Vivelle 0,025 mg / die e pugnale; (N = 47) N (%) |
Vivelle 0.0375 mg / die e pugnale; (N = 130) N (%) |
Vivelle 0.05 mg / die e pugnale; (N = 103) N (%) |
Vivelle 0,075 mg / die e pugnale; (N = 46) N (%) |
Vivelle 0,1 mg / die e pugnale; (N = 132) N (%) |
Placebo (N = 157) N (%) |
|
Sconto gastrointestinale | ||||||
Costipazione | 2 (4.3) | 5 (3.8) | 4 (3.9) | 3 (6.5) | 2 (1.5) | 4 (2.5) |
Dispepsia | 4 (8.5) | 12 (9.2) | 3 (2.9) | 2 (4.3) | 0 | 10 (6.4) |
Nausea | 2 (4.3) | 8 (6.2) | 4 (3.9) | 0 | 7 (5.3) | 5 (3.2) |
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione ** * | ||||||
Malattia simil-influenzale | 3 (6.4) | 6 (4.6) | 8 (7.8) | 0 | 3 (2.3) | 10 (6.4) |
Dolore NOS * | 0 | 8 (6.2) | 0 | 2 (4.3) | 7 (5.3) | 7 (4.5) |
Infezioni e infestazioni | ||||||
Influenza | 4 (8.5) | 4 (3.1) | 6 (5.8) | 0 | 10 (7.6) | 14 (8.9) |
Nasofaringite | 3 (6.4) | 16 (12.3) | 10 (9.7) | 9 (19.6) | 11 (8.3) | 24 (15.3) |
Sinusite NOS * | 4 (8.5) | 17 (13.1) | 13 (12.6) | 3 (6.5) | 7 (5.3) | 16 (10.2) |
Infezione del tratto respiratorio superiore NOS * | 3 (6.4) | 8 (6.2) | 11 (10.7) | 4 (8.7) | 6 (4.5) | 9 (5.7) |
> | ||||||
Peso aumentato | 4 (8.5) | 5 (3.8) | 2 (1.9) | 2 (4.3) | 0 | 3 (1.9) |
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||||||
Dolore articolare | 0 | 11 (8.5) | 4 (3.9) | 2 (4.3) | 5 (3.8) | 9 (5.7) |
Mal di schiena | 4 (8.5) | 10 (7.7) | 9 (8.7) | 4 (8.7) | 14 (10.6) | 10 (6.4) |
Dolore al collo | 3 (6.4) | 4 (3.1) | 4 (3.9) | 0 | 6 (4.5) | 2 (1.3) |
Dolore agli arti | 0 | 10 (7.7) | 7 (6.8) | 2 (4.3) | 6 (4.5) | 9 (5.7) |
Disturbi del sistema nervoso | ||||||
Mal di testa NOS * | 7 (14.9) | 35 (9/26) | 32 (31.1) | 23 (50.0) | 34 (25,8) | 37 (23.6) |
Dolore alla testa del seno | 0 | 12 (9.2) | 5 (4.9) | 5 (10.9) | 2 (1.5) | 8 (5.1) |
Disturbi psichiatrici | ||||||
* * * | 3 (6.4) | 5 (3.8) | 0 | 0 | 2 (1.5) | 4 (2.5) |
Depressione | 5 (10.6) | 4 (3.1) | 7 (6.8) | 0 | 4 (3.0) | 6 (3.8) |
Insonnia | 3 (6.4) | 6 (4.6) | 4 (3.9) | 2 (4.3) | 2 (1.5) | 9 (5.7) |
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | ||||||
Tensione del torace | 8 (17.0) | 10 (7.7) | 8 (7.8) | 3 (6.5) | 17 (12,9) 0 | |
Crampi mestruali | 0 | 0 | 0 | 3 (6.5) | 0 | 0 |
Sanguinamento intermestruale | 3 (6.4) | 9 (6.9) | 6 (5.8) | 0 | 14 (10.6) | 7 (4.5) |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||||||
Sovraccarico sinusoidale | 0 | 4 (3.1) | 3 (2.9) | 3 (6.5) | 6 (4.5) | 7 (4.5) |
Malattie vascolari | ||||||
Vampate di calore NOS * | 3 (6.4) | 0 | 3 (2.9) | 0 | 0 | 6 (3.8) |
Ipertensione NOS * | 2 (4.3) | 0 | 3 (2.9) | 0 | 0 | 2 (1.3) |
† Supporti per milligrammi
consegnato quotidianamente dall'estradiolo da qualsiasi sistema * NOS non specifica diversamente ** NEC non classifica altrove *** Sono stati osservati eritema nel sito di applicazione e irritazione nel sito di applicazione in un piccolo numero di pazienti (3,2% o meno dei pazienti durante il trattamento Gruppi.) |
Sono stati osservati gravi effetti collaterali dopo un uso acuto su larga scala Dosi di medicinali contenenti estrogeni da parte di bambini piccoli. Sovradosaggio di gli estrogeni possono causare nausea e vomito e può verificarsi sanguinamento da sospensione femmina.
La pelle metabolizza l'estradiolo solo in misura limitata. Al contrario, orale l'estradiolo somministrato viene rapidamente metabolizzato dal fegato in estrone e suo Coniugati che portano a specchi di estroni circolanti più elevati rispetto all'estradiolo. Pertanto, la somministrazione transdermica produce livelli plasmatici terapeutici di estradiolo con concentrazioni circolanti inferiori di coniugati di estroni ed estroni e richiede dosi totali inferiori rispetto alla terapia orale.
Assorbimento
In uno studio multidose costituito da tre successive applicazioni di sistema la formulazione originale [Vivelle® (sistema transdermico estradiolo)] è stato eseguito in 17 donne in postmenopausa sane, livelli ematici di estradiolo ed estrone sono stati usati dopo aver usato queste unità in posizioni sul Pancia e glutei in modalità crossover. Sistemi che forniscono estradiolo nominale All'addome sono state applicate dosi di circa 0,0375 mg / die e 0,1 mg / die Sono stati inoltre posti siti di applicazione durante le dosi di 0,1 mg / die Jet. Questi sistemi hanno aumentato il livello di estradiolo entro 4 ore sopra il valore iniziale e mantenere i rispettivi valori medi di 25 e 79 pg / mL al di sopra del valore iniziale. Applicazione all'addome; valori medi leggermente più alti di 88 pg / mL sopra il valore iniziale sono stati osservati dopo l'applicazione ai glutei. Allo stesso tempo nelle concentrazioni plasmatiche di estrone in media rispettivamente di circa 12 e 50 pg / mL dopo l'applicazione sull'addome e 61 pg / mL per i glutei. Durante il plasma Le concentrazioni di estradiolo ed estrone sono rimaste leggermente al di sopra della linea di base 12 ore dopo la rimozione dei sistemi in questo studio, risulta da un altro Lo studio mostra che questi valori ritornano ai sottostanti entro 24 ore Rimozione del sistema.
La Figura 1 illustra le concentrazioni plasmatiche medie di estradiolo allo stato stazionario durante l'utilizzo di queste patch in quattro diverse dosi.
Figura 1: concentrazioni plasmatiche stazionarie di estradiolo per
Sistemi applicati all'addome
Livelli corretti non basali
I corrispondenti parametri farmacocinetici sono riassunti nella tabella seguente.
Tabella 1: parametri farmacocinetici dell'estradiolo stazionario
applicato all'addome per sistemi (media e più; deviazione standard) Non basale corretto
Dati*
Vivelle-Dot® (sistema transdermico estradiolo), la formulazione rivista con dimensioni del sistema più piccole, si è dimostrato bioequivalente alla formulazione originale Vivelle® (sistema transdermico estradiolo), utilizzato negli studi clinici.
Distribuzione
Nessuno studio specifico sulla distribuzione tissutale dell'estradiolo. di Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) nell'uomo. La distribuzione di esogeni gli estrogeni sono simili agli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono comuni nel corpo e di solito si trovano in concentrazioni più elevate nell'ormone sessuale organi bersaglio. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legato all'ormone sessuale globulina legante (SHBG) e albumina.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni vengono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibile in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è il più importante Metaboliti urinari. Gli estrogeni sono anche soggetti a ricircolo enteroepatico attraverso il solfato e coniugazione con glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati in Intestinale e idrolisi nell'intestino seguita da riassorbimento. In postmenopausa Le donne una parte significativa degli estrogeni circolanti esistono come coniugati solfati in particolare l'estronsolfato, che è un serbatoio circolante per il Formazione di estrogeni più attivi.
Eliminazione
Estradiolo, estrone ed estriolo vengono escreti nelle urine insieme al glucuronide e coniugati solfati. I valori di mezzo valore calcolati dopo la somministrazione con il Vivelle-Dot (sistema transdermico estradiolo) variava da 5,9 a 7,7 ore. Dopo la rimozione dei sistemi transdermici le concentrazioni sieriche di estradiolo ed estrone sono tornate ai valori iniziali. 24 ore.
Dosaggio (mg / giorno) |
Cmax e pugnale; (pg / mL) |
Cavg‡ (pg / mL) |
Cmin (84 h.) & sett; (pg / mL) |
0,0375 | 46 ± 16 | 34 ± 10 | 30 RMG10 |
0,05 | 83 ± 41 | 57 ± 23# | 41 ± 11# |
0,075 | 99 ± 35) | 72 ± 24 | 60 ± 24 |
0.1 | 133 ± 51) | 89 ± 38 | 90 ± 44) |
0.1¶ | 145 ± 71 | 104 ± 52) | 85 ± 47 |
* Concentrazione media di radiolo di base =
11,7 pg / mL, & pugnale; Massima concentrazione plasmatica ‡Concentrazione plasmatica media & sett;Concentrazione plasmatica minima a 84 ore #Misurato oltre 80 ore & para;applicato ai glutei |