Zolmit

comprimés pelliculés de 2,5 mg de zolmitriptan

Comprimé pelliculé.

Les comprimés pelliculés de Zolmitriptan 2,5 mg sont des comprimés de Bikonvex jaune clair avec «ZL 2,5» sur une face gravée

Traitement aigu des migraines avec ou sans aura.

Posologie

pour les doses qui ne sont pas réalisables / pratiques avec cette force, d'autres renforçations de ce médicament sont disponibles.

La dose recommandée de zolmitriptan pour traiter l'attaque de la migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre le zolmitriptan le plus tôt possible après le début de la migraine, mais il est également efficace s'il est pris plus tard.

Si les symptômes d'une migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant une première réaction, une deuxième dose peut être prise. Si une deuxième dose est requise, elle ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la dose initiale. Si un patient ne répond pas à la première dose, une deuxième dose ne sera probablement pas bénéfique dans la même attaque.

Si un patient avec des doses de 2,5 mg n'obtient pas un soulagement satisfaisant, des doses de 5 mg de zolmitriptan peuvent être envisagées pour les crises ultérieures.

L'apport quotidien total ne doit pas dépasser 10 mg. Pas plus de 2 doses de zolmitriptan doivent être prises toutes les 24 heures.

Le zolmitriptan n'est pas indiqué pour la prophylaxie des migraines.

Enfants (moins de 12 ans)

L'innocuité et l'efficacité des comprimés de zolmitriptan chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées. L'utilisation du zolmitriptan chez l'enfant n'est donc pas recommandée.

Jeunes (12-17 ans)

L'efficacité des comprimés de zolmitriptan n'a pas été démontrée dans un essai clinique contrôlé par placebo chez des patients âgés de 12 à 17 ans. L'utilisation du zolmitriptan chez les adolescents n'est donc pas recommandée.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

L'innocuité et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnes de plus de 65 ans n'ont pas été évaluées. L'utilisation du zolmitriptan chez les personnes âgées n'est donc pas recommandée.

Patients présentant une dysfonction hépatique

Les patients présentant une dysfonction hépatique légère ou modérée n'ont pas besoin d'ajustement de la dose, mais une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml / min.

Interactions nécessitant un ajustement de la dose

Une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée pour les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-a. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients qui en ont

Inhibiteurs du CYP 1A2 tels que la fluvoxamine et les quinolones (par ex. ciprofloxacine).

Mode d'application

Les comprimés doivent être avalés entiers et avec de l'eau.

Hypertension modérée ou sévère et hypertension légère non contrôlée.

Cette classe de connexions (5HT_{1B / 1D} agonistes des récepteurs) a été associé au vasospasme coronaire, en conséquence les patients atteints d'une cardiopathie ischémique ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients qui ont eu un infarctus du myocarde ou qui ont une maladie cardiaque ischémique, un vasospasme coronaire (prinzmétal-angine), une maladie vasculaire périphérique ou à des patients présentant des symptômes ou des signes de cardiopathie ischémique.

Co-administration d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthylergide), du sumatriptan, du naratriptan et d'autres 5HT_{1B / 1D} - les agonistes récepteurs avec le zolmitriptane sont contre-indiqués.

Zolmitriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'attaque ischémique temporaire (AIT).

Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min.

Le zolmitriptan ne doit être utilisé que si un diagnostic clair de migraines a été établi. Comme pour les autres thérapies aiguës à la migraine, avant le traitement des maux de tête chez les patients qui n'ont pas été diagnostiqués auparavant avec des migraines et des migraines présentant des symptômes atypiques, des précautions doivent être prises pour exclure d'autres troubles neurologiques potentiellement graves. Le zolmitriptan n'est pas indiqué pour une utilisation dans les migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Des AVC et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients atteints de 5HT_{1B / 1D} - les agonistes ont été traités. Il convient de noter que les migrants peuvent être à risque de certains événements cérébrovasculaires.

Zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients atteints du syndrome symptomatique de Wolff Parkinson White ou des arythmies associées à d'autres voies cardiaques.

Dans de très rares cas, comme d'autres, 5HT_{1B / 1D} - Agonistes, vasospasme coronaire, angine de poitrine et infarctus du myocarde signalés. Zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients présentant des facteurs de risque de cardiopathie ischémique. Fumeur, hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète sucré, héritage) sans évaluation cardiovasculaire préalable. Une attention particulière devrait être accordée aux femmes et aux hommes ménopausés de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ces évaluations peuvent ne pas identifier tous les patients atteints de maladie cardiaque et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves se sont produits chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Comme avec les autres 5HT_{1B / 1D} - Après l'administration de zolmitriptan, les agonistes des récepteurs auraient une sensation de lourdeur, de pression ou d'étanchéité au-dessus du prékordium. En cas de douleur thoracique ou de symptômes correspondant à une cardiopathie ischémique, aucune autre dose de zolmitriptan ne doit être prise avant qu'un examen médical approprié n'ait été effectué.

Comme avec les autres 5HT_{1B / 1D} - Une augmentation temporaire de la pression artérielle systémique a été rapportée chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension. Très rarement, ces augmentations de pression artérielle ont été associées à des événements cliniques importants. La recommandation posologique pour le zolmitriptan ne doit pas être dépassée.

Des effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment lorsque les triptans et les préparations à base de plantes contenant du St. Le moût de John est utilisé en même temps (Hypericum perforatum).

Le syndrome sérotoninergique (y compris l'état mental modifié, l'instabilité autonome et les anomalies neuromusculaires) a été signalé après un traitement concomitant par des inhibiteurs du recaptage du triptane et de la sérotonine sélective (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être graves. Si un traitement concomitant par le zolmitriptan et un ISRS ou un ISRS est cliniquement justifié, une surveillance adéquate du patient est recommandée, en particulier au début du traitement, avec des augmentations de dose ou avec l'ajout d'un autre médicament sérotoninergique.

L'utilisation prolongée de tout type d'analgésique pour les maux de tête peut vous aggraver. Si cette situation est vécue ou suspectée, des conseils médicaux doivent être recherchés et le traitement doit être arrêté. Un diagnostic de surutilisation du médicament doit être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause) des maux de tête réguliers.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.

Les données de volontaires sains suggèrent qu'il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniquement significatives entre le zolmitriptan et l'ergotamine. Cependant, le risque accru de vasospasme coronaire est une possibilité théorique et l'administration simultanée est contre-indiquée. Il est recommandé d'attendre au moins 24 heures après avoir utilisé des préparations contenant de l'ergotamine avant d'utiliser du zolmitriptan. À l'inverse, il est recommandé d'attendre au moins six heures après l'utilisation du zolmitriptan avant d'administrer un produit contenant de l'ergotamine.

Après administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-a, il y a eu une légère augmentation (26%) de l'ASC du zolmitriptan et une triple augmentation de l'ASC du métabolite actif. Par conséquent, un apport maximal de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-a. Les médicaments ne doivent pas être utilisés ensemble lorsque des doses de moclobémide de plus de 150 mg sont administrées deux fois par jour.

Après administration de cimétidine, un inhibiteur général du P450, la demi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44% et l'ASC de 48%. De plus, la demi-vie et l'ASC du métabolite actif N-désméthylé (183C91) ont été doublées. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine. Sur la base du profil d'interaction global, une interaction avec des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. Par conséquent, la même réduction de dose est recommandée pour les composés de ce type, tels que la fluvoxamine et les quinolones (par ex. ciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un ISRS) n'ont pas provoqué d'interaction pharmacocinétique avec le zolmitriptane. Cependant, des rapports ont décrit des patients présentant des symptômes compatibles avec le syndrome sérotoninergique (y compris un état mental modifié, une instabilité autonome et des anomalies neuromusculaires) après avoir utilisé des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et du triptane.

Comme avec les autres 5HT_{1B / 1D} les agonistes des récepteurs pourraient retarder l'absorption d'autres médicaments zolmitriptane.

L'administration simultanée d'autres 5HT_{1B / 1D} - Les agonistes dans les 24 heures suivant le traitement par le zolmitriptan doivent être évités. De même, l'administration de zolmitriptan doit avoir lieu dans les 24 heures suivant l'utilisation d'un autre 5HT_{1B / 1D} - les agonistes sont évités.

Grossesse

La sécurité de ce médicament pour une utilisation dans la grossesse humaine n'a pas été établie. L'évaluation des études expérimentales sur les animaux n'indique pas d'effets tératogènes directs. Cependant, certains résultats d'études d'embryotoxicité ont indiqué une viabilité altérée de l'embryon. L'administration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si l'utilisation prévue pour la mère est supérieure à tout risque pour le fœtus.

Allaitement maternel

Des études ont montré que le zolmitriptan se fond dans le lait des animaux en lactation. Il n'y a pas de données pour le passage du zolmitriptan dans le lait maternel humain. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration du zolmitriptan aux femmes qui allaitent. L'exposition du nourrisson doit être minimisée en évitant l'allaitement maternel 24 heures après le traitement.

chez un petit groupe de personnes en bonne santé, il n'y a pas eu d'altération significative des performances des tests psychomoteurs avec des doses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptane. La prudence est de mise chez les patients effectuant des tâches qualifiées (par ex. conduite ou utilisation de machines) car la somnolence et d'autres symptômes peuvent survenir lors d'une crise de migraine.

Les effets indésirables possibles sont généralement temporaires, surviennent généralement dans les quatre heures suivant l'administration et ne surviennent pas plus fréquemment après l'administration répétée et se dissolvent spontanément sans traitement supplémentaire.

Les définitions suivantes s'appliquent à la fréquence des effets indésirables: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (0. 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Les effets indésirables sont présentés dans l'ordre de diminution sévère dans chaque groupe de fréquences.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après l'administration de zolmitriptan

Troubles du système immunitaire :

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire, œdème de Quincke et réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux:

Commun: Anomalies ou troubles de la sensation; Vertiges; Maux de tête; Hyperesthésie; paresthésie; Somnolence; sensation de chaleur.

Maladie cardiaque :

Commun: Palpitations.

Peu fréquent: Tachycardie.

Très rare: Infarctus du myocarde; angine de poitrine, vasospasme coronaire.

Maladies vasculaires

Peu fréquent: Légère augmentation de la pression artérielle; augmentation temporaire de la pression artérielle systémique.

Affections gastro-intestinales:

Commun: Douleurs abdominales, nausées, vomissements; bouche sèche, dysphagie.

Très rare: Ischémie ou infarctus (par ex. ischémie intestinale, infarctus intestinal, infarctus du lait), qui peut survenir sous forme de diarrhée sanglante ou de douleurs abdominales.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Commun: Faiblesse musculaire; Myalgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent: Polyurie; augmentation de la fréquence urinaire.

Très rare: Urgence urinaire.

Troubles et affections générales au site d'administration:

Commun: Asthénie; sévère, oppression, douleur ou pression dans le cou, le cou, les membres ou la poitrine.

Certains symptômes peuvent faire partie de l'attaque à la migraine elle-même.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les volontaires qui ont reçu des doses orales individuelles de 50 mg ont souvent connu une sédation.

La demi-vie d'élimination des comprimés de zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, et la surveillance du patient après une surdose de comprimés de zolmitriptan doit donc durer au moins 15 heures ou aussi longtemps que les symptômes ou les signes persistent.

Il n'y a pas d'antidote spécifique au zolmitriptan. En cas d'intoxication sévère, des traitements intensifs sont recommandés, y compris la mise en place et l'entretien d'une voie aérienne sûre, la garantie d'un apport adéquat en oxygène et d'une ventilation, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.

On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations sériques de zolmitriptan.

Classe pharmacothérapeutique: sérotonine sélective (5HT1) - agonistes.

Code ATC: N02CC03

Mécanisme d'action

Le zolmitriptan s'est révélé être un agoniste sélectif pour la 5HT_{1B / 1D} - Est des récepteurs qui véhiculent une contraction vasculaire. Le zolmitriptan a une forte affinité pour le 5HT recombinant humain_IB - et 5HT_ID - Récepteurs et une affinité modeste pour la 5HT_IA - récepteurs. Le zolmitriptan n'a aucune affinité ou activité pharmacologique significative dans d'autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT₂, 5HT₃, 5HT₄) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.

Pharmacodynamique Effets

Dans les modèles animaux, l'administration de zolmitriptan provoque une vasoconstriction dans le cycle de l'artère carotide. De plus, des études expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité nerveuse trijumeau centrale et périphérique en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié à la calcitonine (CGRP), darmpeptide vasoactif (VIP) et substance P).

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études cliniques avec des comprimés de zolmitriptan conventionnels, l'efficacité peut être observée à partir d'une heure, avec une efficacité croissante entre 2 et 4 heures pour les maux de tête et d'autres symptômes de la migraine tels que les nausées, la photophobie et la phonophobie.

Le zolmitriptan, lorsqu'il est administré sous forme de comprimés oraux conventionnels, est constamment efficace dans les migraines avec ou sans aura et dans les migraines menstruelles. Il n'a pas été démontré que le zolmitriptan, lorsqu'il est administré sous forme de comprimés oraux conventionnels, prévient les migraines et, par conséquent, le zolmitriptan doit être pris pendant la phase de céphalée des migraines.

Population pédiatrique

Une étude clinique contrôlée chez 696 adolescents atteints de migraines n'a montré aucune supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2, 5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas été prouvée.

Absorption

Après administration orale de comprimés de zolmitriptan conventionnels, le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64%) après administration orale à l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne du composé d'origine est d'environ 40%. Il existe un métabolite actif (le métabolite N-déméthylé), qui est également un 5HT_{1B / 1D} - est un agoniste récepteur et est 2 à 6 fois plus fort que le zolmitriptan dans les modèles animaux.

Chez les volontaires sains, le zolmitriptan et son métabolite actif, le métabolite N-déméthylé, présentent une ASC proportionnelle à la dose et C en une seule dose_Max sur la plage de doses de 2,5 à 50 mg. L'absorption du zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75% de C_Max atteint dans l'heure qui suit, puis la concentration de zolmitriptan dans le plasma est maintenue à environ ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration.

L'absorption du zolmitriptane n'est pas affectée par la présence de nourriture. Il n'y avait aucun signe d'accumulation avec plusieurs doses de zolmitriptan.

La concentration plasmatique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus faible dans les 4 premières heures après l'administration du médicament pendant une migraine par rapport à une période sans migraine, ce qui indique une absorption retardée qui correspond au taux de vidange gastrique réduit observé pendant une migraine.

Biotransformation et élimination

Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique, suivi de l'excrétion des métabolites dans l'urine. Il existe trois principaux métabolites: l'acide indoleacétique (le principal métabolite du plasma et de l'urine), les analogues N-OXID et N-déméthylé. Le métabolite N-déméthylé est actif tandis que les autres ne le sont pas. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-déméthylé sont environ la moitié de celles du médicament mère, vous devez donc contribuer aux effets thérapeutiques du zolmitriptane. Plus de 60% d'une dose orale unique est excrétée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite de l'acide indoleacétique) et environ 30% dans les selles principalement sous forme inchangée de composé d'origine. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml / min / kg, dont un quart de clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, qui indique une sécrétion rénale tubulaire. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 2,4 L / kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et des métabolites N-déméthyliques est faible (env.%). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que votre élimination est limitée.

Groupes de patients spéciaux

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère par rapport aux volontaires sains (7 à 8 fois), bien que l'ASC du composé mère et du métabolite actif ne soit que légèrement plus élevée (16 ou . Ces paramètres se situent dans les domaines observés chez des volontaires sains.

Le métabolisme du zolmitriptan dans la dysfonction hépatique est réduit proportionnellement à l'étendue de l'insuffisance. Zolmitriptan AUC et C_Max ont été augmentés de 226% ou. 50% ont augmenté et la demi-vie a été étendue à 12 h chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère par rapport aux volontaires sains. L'exposition aux métabolites, y compris le métabolite actif, a été réduite.

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez les sujets âgés en bonne santé était similaire à celle des volontaires pour garçons en bonne santé.

Noyau du comprimé:

Lactose, anhydre

cellulose microcristalline

Glycolate d'amidon sodique (type A)

Stéarate de magnésium

Revêtement du comprimé :

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose

Parler

Maltodextrine

triglycérides à chaîne moyenne

Oxyde de fer jaune (E172)

Oxyde de fer noir (E172)

Sans objet.

3 ans

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière

Blister aluminium / aluminium.

Tailles des emballages :

3, 6, 12 ou 18 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Pas d'exigences particulières

Groupe Actavis PTC ehf.

ReykjavÃkurvegi 76-78,

220 Hafnarfjörõur

Islande

PL30306 / 0121

le 28.07.2009 / 03/07/2013

29/10/2014