Zomig

Symptômes

Les volontaires qui ont reçu des doses orales individuelles de 50 mg ont souvent connu une sédation.

Administration

La demi-vie d'élimination du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, et la surveillance des patients doit donc se poursuivre pendant au moins 15 heures après une surdose de Zomig Rapimelt ou tant que les symptômes ou signes persistent.

Il n'y a pas d'antidote spécifique au zolmitriptan. En cas d'intoxication sévère, des traitements intensifs sont recommandés, y compris la mise en place et l'entretien d'une voie aérienne sûre, la garantie d'un apport adéquat en oxygène et d'une ventilation, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.

On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations sériques de zolmitriptan.

Classe pharmacothérapeutique: sérotonine sélective (5HT₁) - agonistes. Code ATC: N02CC03

Mécanisme d'action

Des études précliniques ont montré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif pour le 5HT recombinant humain vasculaire_1B - et 5HT_1D - est des sous-types de récepteurs. Le zolmitriptan est un 5HT_{1B / 1D} agoniste récepteur avec une affinité élevée pour 5HT_1A Recettes. Le zolmitriptan n'a aucune affinité significative (mesurée par les tests de liaison au radioligande) ou activité pharmacologique à 5HT₂ -, 5HT₃ -, 5HT₄ -, alpha₁ -, alpha₂ - ou bêta₁ -, adrénerg; H₁ -, H₂ -, histamine; muscarinique; dopaminergique₁ ou dopaminergique₂ Recettes. Le 5HT_1D - Le récepteur est principalement présynaptique à la fois sur les synapses périphérique et centrale du nerf trijumeau, et des études précliniques ont montré que le zolmitriptan peut agir aux deux endroits.

Efficacité et sécurité cliniques

Une étude clinique contrôlée chez 696 adolescents atteints de migraines n'a montré aucune supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2, 5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas été prouvée.

Après administration orale de comprimés conventionnels Zomig, le zolmitriptan est rapide et bien absorbé (au moins 64%) chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne du composé d'origine est d'environ 40%. Il existe un métabolite actif (183C91, le métabolite N-déméthylé), qui est également un 5HT _{IB / 1D} - est agoniste et est 2 à 6 fois plus fort dans les modèles animaux que le zolmitriptan.

Chez les volontaires sains, le zolmitriptan et son métabolite actif 183C91 présentent une ASC proportionnelle à la dose et C sous forme de dose unique_Max sur la plage de doses de 2,5 à 50 mg. L'absorption est rapide, avec 75% de C_Max peut être atteint en 1 heure et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues pendant 4 à 6 heures. L'absorption du zolmitriptane n'est pas affectée par la présence de nourriture. Il n'y a aucun signe d'accumulation avec plusieurs doses de zolmitriptan.

Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique, suivi de l'excrétion des métabolites dans l'urine. Il existe trois principaux métabolites: l'acide indoleacétique (le principal métabolite du plasma et de l'urine), les analogues N-OXID et N-déméthylé. Le métabolite N-déméthylé (183C91) est actif tandis que les autres ne le sont pas. Les concentrations plasmatiques de 183C91 sont environ la moitié de celles du médicament vétérinaire, il devrait donc contribuer aux effets thérapeutiques du zomig rapim.. Plus de 60% d'une dose orale unique est excrétée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite de l'acide indoleacétique) et environ 30% dans les selles, principalement sous forme inchangée de composé d'origine.

Une étude évaluant les effets de la maladie du foie sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l'ASC et le C_Max chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée de 94% ou. L'exposition aux métabolites, y compris le métabolite actif, a été réduite. Pour le métabolite 183C91, AUC et C_Max réduit de 33% et 44% chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée et de 82% et 90% chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

La demi-vie plasmatique (t½) de la fraude au zolmitriptan 4,7 heures chez des volontaires sains, 7,3 heures chez des patients atteints d'une maladie hépatique modérée et 12 heures chez des patients atteints d'une maladie hépatique sévère. Les valeurs de t½ correspondantes pour le métabolite 183C91 étaient de 5,7 heures, 7,5 heures et 7,8 heures chacune.

Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml / min / kg, dont un tiers de clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, qui indique une sécrétion rénale tubulaire. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 2,4 L / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25%). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que votre élimination est limitée.

Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique avec l'ergotamine chez un petit groupe d'individus en bonne santé. L'utilisation simultanée de zolmitriptan avec de l'ergotamine / caféine a été bien tolérée et n'a pas entraîné d'augmentation des événements indésirables ou de modifications de la pression artérielle par rapport au zolmitriptan seul.

Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée après l'administration de rifampicine.

La sélégiline, un inhibiteur de la MAO-B, et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine; ISRS) n'ont eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptane.

Zomig Rapimelt était bioéquivalent au comprimé conventionnel en termes d'ASC et de C_Max pour le zolmitriptan et ses métabolites actifs 183C91. Les données pharmacologiques cliniques montrent que le t_Max pour le zolmitriptan pour le comprimé oralement dispersible (plage de 0,6 à 5 h, médiane de 3 h) peut être supérieur au comprimé conventionnel (plage de 0,5 à 3 h, médiane de 1,5 h). Le t_Max pour le métabolite actif était similaire pour les deux formulations (médiane 3h).

Insuffisance rénale

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère par rapport aux volontaires sains (7 à 8 sujets), bien que l'ASC du composé mère et du métabolite actif ne soit que légèrement plus élevée (16 ou . Ces paramètres se situent dans les domaines observés chez des volontaires sains.

Plus vieux

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez les sujets âgés en bonne santé était similaire à celle des volontaires pour garçons en bonne santé.

Les auxiliaires suivants sont contenus dans chaque Zomig Rapimelt comme indiqué

Aspartame (E951)

Acide citrique Anhydre

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone

Stéarate de magnésium

Mannitol (E421)

Cellulose microcristalline

Saveur orange SN027512

Bicarbonate de sodium

Sans objet.

3 ans.

ne pas conserver au-dessus de 30 ° C

Plaque blister PVC aluminium / aluminium avec 2 comprimés (pack de motifs) * ou 6 comprimés (3 bandes de 2 comprimés chacune).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

le blister doit être ouvert comme indiqué sur le film (les tablettes ne doivent pas être poussées à travers le film). Le comprimé de Zomig Rapimelt doit être placé sur la langue, où il se dissout et est avalé avec la salive.

aucune exigence d'élimination particulière.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

AstraZeneca UK Ltd

600 capacité verte

Luton LU1 3LU

Royaume-Uni

PL 17901/0076

20e. JUIN 2001

18_th Janvier 2017