Zerene

Zerene est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie. Dans les essais cliniques contrôlés, Zerene a raccourci le temps de sommeil jusqu'à 30 jours (voir Études cliniques sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Il n'a pas été démontré que le temps de sommeil total augmente ou que le nombre d'éveil est réduit.

les études d'efficacité clinique variaient d'une seule nuit à 5 semaines. Les évaluations formelles finales de la latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

La dose de Zerene doit être individualisée. La dose recommandée de Zerene pour la plupart des adultes non âgés est de 10 mg. Pour certaines personnes de faible poids, 5 mg peuvent être une dose suffisante. Bien que le risque de certains événements indésirables associés à l'utilisation de Zerene semble dépendre de la dose, il a été démontré que la dose de 20 mg est suffisamment tolérable et peut être envisagée pour les patients occasionnels qui ne bénéficient pas d'une étude avec une dose plus faible . Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été correctement évaluées et ne sont pas recommandées.

Zerene doit se coucher immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir (voir PRÉCAUTIONS). La prise de Zerene avec ou immédiatement après un repas riche en graisses entraîne une absorption plus lente et l'effet de Zerene sur la latence du sommeil devrait être réduit (voir. Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations particulières

Les patients âgés et affaiblis semblent plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondent à 5 mg de zérène. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée doivent être traités par Zerene 5 mg car la clairance dans cette population est réduite. Zerene n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Échec rénal: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Zerene n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients prenant de la cimétidine en même temps doivent recevoir une dose initiale de 5 mg car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT sous PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité au zaleplon ou à d'autres auxiliaires dans la formulation (voir aussi PRÉCAUTIONS).

WARNHINWEISE

Da Schlafstörungen die erste manifestation einer körperlichen und/oder psychiatrischen Störung sein können, sollte die symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit erst nach einer sorgfältigen Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. das Versagen der Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 behandlungstagen kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und/oder medizinischen Erkrankung hinweisen, die bewertet werden sollte.

Eine Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder das auftreten neuer denken-oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein. Solche Befunde haben sich im Verlauf der Behandlung mit Beruhigungs - /Hypnotika, einschließlich Zerene, ergeben. Da einige der wichtigen Nebenwirkungen von Zerene dosisabhängig zu sein scheinen, ist es wichtig, die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verwenden, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Es wurde berichtet, dass eine Vielzahl von abnormalen denk-und Verhaltensänderungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika auftreten. Einige dieser Veränderungen können durch eine verminderte Hemmung gekennzeichnet sein (Z. B. Aggressivität und extroversion, die uncharakteristisch erscheinen), ähnlich wie bei Wirkungen, die durch Alkohol und andere ZNS-Depressiva hervorgerufen werden. Andere berichtete Verhaltensänderungen haben bizarres Verhalten, agitation, Halluzinationen und depersonalisierung enthalten.

Abnormales Denken und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie “Schlaf-fahren” (ich.e., fahren, während nicht vollständig wach nach Einnahme eines Beruhigungsmittels-hypnotikum, mit Amnesie für das Ereignis) berichtet wurden. Diese Ereignisse können sowohl bei Sedativ-hypnotisch-naiven als auch bei Sedativ-hypnotisch-erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlafentzug mit Zerene allein in therapeutischen Dosen auftreten können, scheint die Verwendung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Zerene das Risiko für solche Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Zerene in Dosen, die die empfohlene höchstdosis überschreiten. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte ein absetzen von Zerene bei Patienten, die a melden, dringend in Betracht gezogen werden “Schlaf-fahren” Folge. Andere komplexe Verhaltensweisen (e.g., zubereiten und Essen, telefonieren oder sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach Einnahme eines Beruhigungs-hypnotikums nicht vollständig wach sind. Wie beim schlaffahren erinnern sich die Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei primär depressiven Patienten wurde über eine Verschlechterung der depression, einschließlich Selbstmordgedanken und-Handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde), in Verbindung mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen drogeninduziert, spontan oder das Ergebnis einer zugrunde liegenden psychiatrischen oder körperlichen Störung ist. Nichtsdestotrotz erfordert das auftreten eines neuen verhaltenszeichens oder symptoms der Besorgnis eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach rascher Dosisreduktion oder abruptem absetzen der Anwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika gab es Berichte über Anzeichen und Symptome, die denen ähneln, die mit dem Entzug anderer ZNS-Depressiva einhergehen (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Zerene hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des schnellen wirkungseinbruchs sollte Zerene nur unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim einschlafen hatte, eingenommen Werden. Patienten, die Zerene erhalten, sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die vollständige geistige Wachsamkeit oder Motorische Koordination erfordern (e.g. Betrieb von Maschinen oder das fahren eines Kraftfahrzeugs) nach der Einnahme des Arzneimittels, einschließlich möglicher Beeinträchtigung der Durchführung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von Zerene auftreten können. Zerene sowie andere Hypnotika können additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen, wenn Sie zusammen mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotischen Analgetika, Anästhetika, ethanol und anderen Arzneimitteln, die selbst ZNS-Depressionen hervorrufen, verabreicht werden. Zerene sollte nicht mit Alkohol eingenommen werden. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Zerene aufgrund der potenziell Additiven Wirkungen zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird.

Schwere Anaphylaktische Und Anaphylaktoide Reaktionen

Seltene Fälle von Angioödemen mit Zunge, glottis oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Sedativum-Hypnotika, einschließlich Zerene, berichtet. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Dyspnoe, rachenschließung oder übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben medizinische Therapie in der Notaufnahme erforderlich. Wenn angioödeme die Zunge, die glottis oder den Kehlkopf betreffen, kann eine Obstruktion der Atemwege auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Zerene ein Angioödem entwickeln, sollten mit dem Medikament nicht erneut behandelt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Zerene sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim einschlafen hatte, eingenommen werden. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika kann die Einnahme von Zerene während des Aufwachens zu einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, Halluzinationen, Koordinationsstörungen, Schwindel und Benommenheit führen.

Anwendung bei Älteren und / Oder Geschwächten Patienten

Beeinträchtigte Motorische und/oder kognitive Leistungsfähigkeit nach wiederholter Exposition oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln/Hypnotika ist ein Problem bei der Behandlung von älteren und / oder geschwächten Patienten. Älteren Patienten wird eine Dosis von 5 mg empfohlen, um die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollten genau überwacht werden.

Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Die klinischen Erfahrungen mit Zerene bei Patienten mit begleitenden systemischen Erkrankungen sind begrenzt. Zerene sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinträchtigen könnten, mit Vorsicht angewendet werden.

Obwohl vorläufige Studien bei hypnotischen Dosen von Zerene bei normalen Probanden keine atemdepressiven Wirkungen zeigten, ist Vorsicht geboten, wenn Zerene (zaleplon) Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion verschrieben wird, da Beruhigungsmittel / Hypnotika die Fähigkeit haben, die Atemwege zu unterdrücken.. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Zerene 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe zeigten keine Hinweise auf Veränderungen der blutgase bzw. des Apnoe/hypopnoe-index. Patienten mit eingeschränkter Atmung aufgrund einer bereits bestehenden Krankheit sollten jedoch sorgfältig überwacht werden.

Die Dosis von Zerene sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung auf 5 mg reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Zerene wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Anwendung Bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln/Hypnotika sollte Zerene bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer depression mit Vorsicht angewendet werden. Suizidale Tendenzen können bei solchen Patienten vorhanden sein und Schutzmaßnahmen können erforderlich sein. Eine absichtliche überdosierung ist bei dieser Patientengruppe häufiger (siehe ÜBERDOSIERUNG); daher sollte dem Patienten jederzeit die geringste Menge an Medikamenten verschrieben werden, die möglich ist.

Dieses Produkt enthält FD!5 (Tartrazin), die bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Bronchialasthma) hervorrufen kann. Obwohl die gesamtinzidenz von FD!5 (Tartrazin) Empfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist gering, es wird Häufig bei Patienten gesehen, die auch aspirin-überempfindlichkeit haben.

Informationen für Patienten

Ein patient Medikationsleitfaden ist auch für Zerene verfügbar. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten.

BESONDERE ANLIEGEN “Schlaf-Fahren” Und Andere Komplexe Verhaltensweisen

Es gab Berichte über Menschen, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels aus dem Bett aufstehen hypnotische Medizin und fahren Ihre Autos, während Sie nicht vollständig wach, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Wenn ein patient eine solche episode erlebt, sollte dies sofort seinem Arzt gemeldet werden, da “sleepdriving” kann gefährlich sein. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn Zerene zusammen mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen wird (siehe WARNUNGEN). Andere komplexe Verhaltensweisen (e.g., zubereiten und Essen, telefonieren oder sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach der Einnahme eines schlafmedikaments nicht vollständig wach sind. Wie beim schlaffahren erinnern sich die Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange karzinogenitätsstudien von zaleplon wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt. Mäuse erhielten zwei Jahre lang Dosen von 25 mg/kg/Tag, 50 mg/kg/Tag, 100 mg/kg/Tag und 200 mg/kg/Tag in der Nahrung. Diese Dosen entsprechen dem 6-bis 49-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m & sup2; basis. Es gab einen signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären adenomen bei weiblichen Mäusen in der hochdosierten Gruppe. Ratten erhielten zwei Jahre lang Dosen von 1 mg/kg/Tag, 10 mg/kg/Tag und 20 mg/kg/Tag in der Nahrung. Diese Dosen entsprechen 0.5-bis 10-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m & sup2; basis. Zaleplon war bei Ratten nicht krebserregend.

Mutagenese

Zaleplon war sowohl in Gegenwart als auch ohne metabolische Aktivierung clastogen und verursachte strukturelle und numerische Aberrationen (Polyploidie und endoreduplikation), wenn es im in vitro chinesischen hamster-eierstockzelltest auf chromosomenaberrationen getestet wurde. Imin vitro human lymphocyte assay verursachte zaleplon numerische, aber nicht strukturelle Aberrationen nur bei metabolischer Aktivierung in den höchsten Konzentrationen.. In anderen in vitro - assays war zaleplon im Ames-bakteriellen genmutationstest oder im hgprt-genmutationstest für Eierstöcke des chinesischen Hamsters nicht mutagen. Zaleplon war in zwei in vivo - assays, dem mäuseknochenmark-Mikronukleus-assay und dem rattenknochenmark-chromosomenaberrationstest, nicht clastogen und verursachte keine DNA-Schädigung im außerplanmäßigen DNA-Synthese-assay der Ratte.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer fertilitäts-und reproduktionsleistungsstudie an Ratten waren Mortalität und verminderte Fertilität mit der Verabreichung einer oralen Dosis von zaleplon von 100 mg/kg/Tag an Männer und Frauen vor und während der Paarung verbunden. Diese Dosis entspricht dem 49-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg/m² basis. Follow-up-Studien zeigten, dass eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit auf eine Wirkung auf das Weibchen zurückzuführen war.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen ergab die orale Verabreichung von bis zu 100 mg/kg/Tag bzw. 50 mg/kg/Tag an schwangere Tiere während der gesamten Organogenese keine Hinweise auf Teratogenität. Diese Dosen entsprechen dem 49 (Ratte) und 48 (Kaninchen) fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m & sup2; basis. Bei Ratten war das Prä-und postnatale Wachstum bei den Nachkommen von Dämmen, die 100 mg/kg/Tag erhielten, reduziert. Diese Dosis war auch mütterlich toxisch, wie klinische Anzeichen und eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpers während der Schwangerschaft belegen. Die no-effect-Dosis für die wachstumsreduktion von Ratten-Nachkommen Betrug 10 mg / kg (eine Dosis, die dem 5-fachen der MRHD von 20 mg auf mg/m² - basis entspricht). Bei den untersuchten Dosen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetalentwicklung bei Kaninchen beobachtet.

In einer Prä-und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten wurden bei den Nachkommen von Frauen, die während der letzten Schwangerschaftswoche und während der gesamten Stillzeit mit Dosen von 7 mg/kg/Tag oder mehr behandelt wurden, eine erhöhte Totgeburt und postnatale Mortalität sowie ein verringertes Wachstum und körperliche Entwicklung beobachtet Laktation. Es gab keine Hinweise auf mütterliche Toxizität, bei dieser Dosis. Die no-effect-Dosis für die Entwicklung der Nachkommen Betrug 1 mg / kg / Tag (eine Dosis entspricht 0.5 mal die MRHD von 20 mg auf mg / m & sup2; basis). Als die nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit und das Wachstum der Nachkommen in einer cross-fostering-Studie untersucht wurden, Schienen Sie sich sowohl aus der utero-als auch aus der laktationsexposition gegenüber dem Medikament zu ergeben.

Es gibt keine Studien von zaleplon bei schwangeren Frauen; daher Zerene® (zaleplon) ist nicht für den Einsatz bei Frauen während der Schwangerschaft empfohlen.

Arbeit und Lieferung

Zerene hat keine etablierte Verwendung in Arbeit und Lieferung.

Stillende Mütter

Eine Studie an stillenden Müttern zeigte, dass die clearance und Halbwertszeit von zaleplon ähnlich ist wie bei Jungen normalen Probanden. Eine kleine Menge zaleplon wird in die Muttermilch ausgeschieden, wobei die höchste ausgeschiedene Menge während einer Fütterung etwa 1 Stunde nach der Verabreichung von Zerene Auftritt. Da die geringe Menge des Arzneimittels aus der Muttermilch bei Säuglingen zu potenziell wichtigen Konzentrationen führen kann und die Auswirkungen von zaleplon auf ein stillendes Kind nicht bekannt sind, wird empfohlen, dass stillende Mütter Zerene nicht einnehmen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zerene bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 628 Patienten in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen parallelgruppenstudien, die Zerene erhielten, waren mindestens 65 Jahre alt; von diesen erhielten 311 5 mg und 317 10 mg. Sowohl in Schlaflabor-als auch in ambulanten Studien Sprachen ältere Patienten mit Schlaflosigkeit auf eine 5-mg-Dosis mit reduzierter schlaflatenz an, und somit sind 5 mg die empfohlene Dosis in dieser population. Während der kurzzeitbehandlung (14 nachtstudien) älterer Patienten mit Zerene trat kein unerwünschtes Ereignis mit einer Häufigkeit von mindestens 1% mit einer signifikant höheren rate mit 5 mg oder 10 mg Zerene auf als mit placebo.

Le programme de développement de la pré-commercialisation de Zerene comprenait une exposition au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de deux groupes d'étude différents: environ 900 sujets normaux dans les études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, ce qui correspond à environ 450 ans d'exposition. Les conditions et la durée du traitement par Zerene étaient très différentes et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'étude ouvertes et en double aveugle, hospitalisées et externes ainsi qu'une exposition à court ou à long terme. Les effets secondaires ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses en laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement obtenus par des examens généraux et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et tableaux suivants, la terminologie Costart a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

La fréquence des événements indésirables indiquée représente la proportion de personnes ayant subi un événement indésirable du type répertorié au moins une fois. Un événement a été considéré comme lié au traitement lors de sa première apparition ou de son aggravation lors de la réception du traitement après l'évaluation initiale.

Résultats indésirables observés dans les études contrôlées versus placebo à court terme

Événements indésirables liés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 pré-commercialisation avec groupe parallèle contrôlé par placebo, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2,149 patients ayant reçu Zerene ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant conduit à un avortement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables qui surviennent avec une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Zerene 20 mg

Le tableau 1 répertorie l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études contrôlées contre placebo avec 28 nuits et 35 nuits pour 5 mg ou 10 mg et 20 mg de zérène. Le tableau ne montre que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Zerene 20 mg et a montré une incidence plus élevée chez les patients traités par Zerene 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale normale, lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux nombres dérivés d'autres essais cliniques avec divers traitements, utilisations et investigateurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population examinée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement Dans les études cliniques contrôlées versus placebo à long terme (28 et 35 nuits) avec Zerene_a

Autres événements indésirables observés lors de l'examen pré-commercialisation de Zerene

Les termes suivants sont des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans la section Introduction aux EFFETS SUIVANTS. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par le zérène (zaleplon) à des doses allant de 5 mg / jour à 20 mg / jour au cours des études de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et en Europe ont été traités, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs sur l'étiquette, les événements pour lesquels une cause de drogue a été identifiée et les termes de l'événement qui étaient si généraux que vous n'étiez pas informatifs. Il est important de souligner que les événements signalés se sont produits pendant le traitement par Zerene, mais n'ont pas nécessairement été causés par eux.

Les événements sont en outre classés par systèmes corporels et répertoriés dans l'ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont des événements qui surviennent une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients; àfréquent les événements indésirables sont des événements survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont des événements inférieurs à 1/1. 000 patients surviennent.

Corps dans son ensemble: Douleurs dorsales, douleurs thoraciques, fièvre; Rare: Douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, raideur du cou.

Système cardiovasculaire courant: Migraine; Rare: angine de poitrine, blocus bundle, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif commun: Constipation, bouche sèche, dyspepsie; rare: éructations, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcères buccaux, saignement rectal, stomatite; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, saignement des gencives, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère d'estomac, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien rarement: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémical et lymphatique rarement: Anémie, ecchymose, lymphadénopathie; Rare: Éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Seltas métaboliques et nutritionnels: œdème, goutte, hypercholestérolémie, soif, prise de poids; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'ast (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Fréquence musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite, myalgie; Rare: Arthrose, bursite, maladies articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux commun : Anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ;rare : démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie de cirque, instabilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotension, troubles de coordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus;Rare : Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes réduits, réflexes augmentés, sommeil parlant, discours flou, stupeur, trisme.

Système de respiration courant: bronchite; Rare: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, changement de voix; Rare: Apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration accrue.

Peau et membres communs: prurit, éruption cutanée; Rare: Acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobuleuse ; Rare: Mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spécial-commun: conjonctivite, perversion gustative; Rare: Diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants; Rare: Anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte, érosion cutanée de la corne, engourdissement, saignement des yeux, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital scellé: Douleurs vésicales, douleurs thoraciques, cystite, diminution du débit urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, vaginite; Rare: Albuminurie, menstruations retardées, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, saignement vaginal.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et toxicomanie

Classe de substances contrôlées

Zerene est classé par règlement fédéral comme substance contrôlée du tableau IV

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état adaptatif qui se manifeste dans un syndrome de sevrage spécifique qui peut être causé par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état adaptatif dans lequel l'exposition à un médicament provoque des changements qui entraînent une réduction d'un ou plusieurs effets du médicament au fil du temps. Une tolérance peut survenir à la fois pour les effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents effets à différents taux.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux qui affectent votre développement et vos manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et la demande. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont examiné la responsabilité en matière d'abus de Zerene à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des histoires antérieures connues d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études montrent que Serene a un potentiel d'abus similaire à celui de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement d'une dépendance physique à Zerene et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées d'une durée de 14, 28 et 35 nuits, ainsi que dans des études ouvertes de 6 et 12 mois, qui arrêtent le médicament après le test de développement de l'insomnie du rebond. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie au rebond la première nuit après le retrait, qui semble être résolue la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'enquête sur d'autres événements de sevrage après l'arrêt soudain du traitement par Zerene dans les études pré-commercialisation n'ont montré aucune autre preuve de syndrome de sevrage.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de la fréquence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Zerene. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant de la dysphorie légère et de l'insomnie au syndrome de sevrage, qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des crampes. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une attaque, dans des études cliniques avec Zerene. Des saisies et la mort ont été observées après le retrait du zaleplon des animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues ou d'alcool risquent de s'y habituer et de se administrer, vous devez être soigneusement surveillé lorsque vous recevez Zerene ou un autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Zerene 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le temps de commencer le sommeil de Zerene par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence jusqu'à ce que le sommeil persistant dans un placebo de 35 ans. étude de nuit, dans lequel la tolérance a été évaluée dans les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Zerene pendant une durée de sommeil supérieure à 4 semaines n'a été observé.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes d'un surdosage dépressif du SNC devraient apparaître comme une exagération des effets pharmacologiques trouvés dans les tests précliniques. Un surdosage se manifeste généralement dans une dépression du système nerveux central, allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent une somnolence, une confusion mentale et une léthargie; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotension, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.

Après une surdose de zaleplon, une perte de conscience a été rapportée en plus des signes et symptômes décrits ci-dessus, qui sont compatibles avec les dépresseurs du SNC. Les gens se sont complètement remis de surdoses de zaleplon de plus de 200 mg (10 fois la dose maximale recommandée de zaleplon). De rares cas de conséquences fatales après une surdose de zaleplon, le plus souvent associés à une surdose de dépresseurs supplémentaires du SNC, ont été signalés.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat si nécessaire. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. Les études animales suggèrent que le flumazénil est un antagoniste du zaleplon. Cependant, il n'y a aucune expérience clinique avant la mise sur le marché avec l'utilisation du flumazénil comme antidote à une surdose de Zerene. Comme dans tous les cas de surdosage, la respiration, le pouls, la pression artérielle et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et des mesures générales de soutien doivent être prises. L'hypotension et la dépression du SNC doivent être surveillées et traitées par une intervention médicale appropriée.

Centre de contrôle des poisons

Comme pour le traitement de toutes les surdoses, la possibilité d'une utilisation multiple des médicaments doit être envisagée. Le médecin peut envisager de contacter un centre anti-poison pour obtenir des informations à jour sur la gestion du surdosage hypnotique.

Populations particulières

Les patients âgés et affaiblis semblent plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondent à 5 mg de zérène. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée doivent être traités par Zerene 5 mg car la clairance dans cette population est réduite. Zerene n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Échec rénal: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Zerene n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients prenant de la cimétidine en même temps doivent recevoir une dose initiale de 5 mg car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT sous PRÉCAUTIONS).

COMMENT LIVRÉ

Capsules de Zerene (zaleplon) sont livrés comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «5 mg» sur le capuchon et «céréales» sur le corps.

NDC 60793-145-01 bouteilles de 100 chacune

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «10 mg» sur le capuchon et «céréales» sur le corps.

NDC 60793-146-01 bouteilles de 100 chacune

Conditions de stockage

au stockage à température ambiante contrôlée, 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

dans un récipient résistant à la lumière tel que défini dans l'USP .

Informations sur la prescription à partir de décembre 2007.

Distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, AMT 37620 Réalisé par: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Révisé: avril 2013

EFFETS CÔTÉ

Le programme de développement de la pré-commercialisation de Zerene comprenait une exposition au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de deux groupes d'étude différents: environ 900 sujets normaux dans les études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, ce qui correspond à environ 450 ans d'exposition. Les conditions et la durée du traitement par Zerene étaient très différentes et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'étude ouvertes et en double aveugle, hospitalisées et externes ainsi qu'une exposition à court ou à long terme. Les effets secondaires ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses en laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement obtenus par des examens généraux et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et tableaux suivants, la terminologie Costart a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

La fréquence des événements indésirables indiquée représente la proportion de personnes ayant subi un événement indésirable du type répertorié au moins une fois. Un événement a été considéré comme lié au traitement lors de sa première apparition ou de son aggravation lors de la réception du traitement après l'évaluation initiale.

Résultats indésirables observés dans les études contrôlées versus placebo à court terme

Événements indésirables liés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 pré-commercialisation avec groupe parallèle contrôlé par placebo, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2,149 patients ayant reçu Zerene ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant conduit à un avortement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables qui surviennent avec une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Zerene 20 mg

Le tableau 1 répertorie l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études contrôlées contre placebo avec 28 nuits et 35 nuits pour 5 mg ou 10 mg et 20 mg de zérène. Le tableau ne montre que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Zerene 20 mg et a montré une incidence plus élevée chez les patients traités par Zerene 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale normale, lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux nombres dérivés d'autres essais cliniques avec divers traitements, utilisations et investigateurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population examinée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement Dans les études cliniques contrôlées versus placebo à long terme (28 et 35 nuits) avec Zerene_a

Autres événements indésirables observés lors de l'examen pré-commercialisation de Zerene

Les termes suivants sont des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans la section Introduction aux EFFETS SUIVANTS. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par le zérène (zaleplon) à des doses allant de 5 mg / jour à 20 mg / jour au cours des études de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et en Europe ont été traités, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs sur l'étiquette, les événements pour lesquels une cause de drogue a été identifiée et les termes de l'événement qui étaient si généraux que vous n'étiez pas informatifs. Il est important de souligner que les événements signalés se sont produits pendant le traitement par Zerene, mais n'ont pas nécessairement été causés par eux.

Les événements sont en outre classés par systèmes corporels et répertoriés dans l'ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont des événements qui surviennent une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients; àfréquent les événements indésirables sont des événements survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont des événements inférieurs à 1/1. 000 patients surviennent.

Corps dans son ensemble: Douleurs dorsales, douleurs thoraciques, fièvre; Rare: Douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, raideur du cou.

Système cardiovasculaire courant: Migraine; Rare: angine de poitrine, blocus bundle, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif commun: Constipation, bouche sèche, dyspepsie; rare: éructations, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcères buccaux, saignement rectal, stomatite; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, saignement des gencives, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère d'estomac, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien rarement: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémical et lymphatique rarement: Anémie, ecchymose, lymphadénopathie; Rare: Éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Seltas métaboliques et nutritionnels: œdème, goutte, hypercholestérolémie, soif, prise de poids; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'ast (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Fréquence musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite, myalgie; Rare: Arthrose, bursite, maladies articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux commun : Anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ;rare : démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie de cirque, instabilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotension, troubles de coordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus;Rare : Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes réduits, réflexes augmentés, sommeil parlant, discours flou, stupeur, trisme.

Système de respiration courant: bronchite; Rare: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, changement de voix; Rare: Apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration accrue.

Peau et membres communs: prurit, éruption cutanée; Rare: Acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobuleuse ; Rare: Mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spécial-commun: conjonctivite, perversion gustative; Rare: Diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants; Rare: Anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte, érosion cutanée de la corne, engourdissement, saignement des yeux, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital scellé: Douleurs vésicales, douleurs thoraciques, cystite, diminution du débit urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, vaginite; Rare: Albuminurie, menstruations retardées, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, saignement vaginal.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et toxicomanie

Classe de substances contrôlées

Zerene est classé par règlement fédéral comme substance contrôlée du tableau IV

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état adaptatif qui se manifeste dans un syndrome de sevrage spécifique qui peut être causé par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état adaptatif dans lequel l'exposition à un médicament provoque des changements qui entraînent une réduction d'un ou plusieurs effets du médicament au fil du temps. Une tolérance peut survenir à la fois pour les effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents effets à différents taux.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux qui affectent votre développement et vos manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et la demande. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont examiné la responsabilité en matière d'abus de Zerene à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des histoires antérieures connues d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études montrent que Serene a un potentiel d'abus similaire à celui de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement d'une dépendance physique à Zerene et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées d'une durée de 14, 28 et 35 nuits, ainsi que dans des études ouvertes de 6 et 12 mois, qui arrêtent le médicament après le test de développement de l'insomnie du rebond. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie au rebond la première nuit après le retrait, qui semble être résolue la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'enquête sur d'autres événements de sevrage après l'arrêt soudain du traitement par Zerene dans les études pré-commercialisation n'ont montré aucune autre preuve de syndrome de sevrage.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de la fréquence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Zerene. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant de la dysphorie légère et de l'insomnie au syndrome de sevrage, qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des crampes. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une attaque, dans des études cliniques avec Zerene. Des saisies et la mort ont été observées après le retrait du zaleplon des animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues ou d'alcool risquent de s'y habituer et de se administrer, vous devez être soigneusement surveillé lorsque vous recevez Zerene ou un autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Zerene 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le temps de commencer le sommeil de Zerene par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence jusqu'à ce que le sommeil persistant dans un placebo de 35 ans. étude de nuit, dans lequel la tolérance a été évaluée dans les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Zerene pendant une durée de sommeil supérieure à 4 semaines n'a été observé.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Comme pour tous les médicaments, il existe un potentiel d'interaction avec d'autres médicaments grâce à divers mécanismes.

Ingrédients actifs du SNC

Éthanol: Zerene 10 mg a potentialisé les effets nocifs pour le SNC de l'éthanol 0,75 g / kg sur le test d'équilibre et le temps de réponse pendant 1 heure après l'administration d'éthanol et sur le test de substitution des symboles numériques (DSST) test de copie de symboles et composant de variabilité du test d'attention partagée pour 2, 5 heures après l'administration d'éthanol. La potentialisation résulte d'une interaction pharmacodynamique du SNC; le zaleplon n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthanol.

Imipramine: l'administration simultanée de doses uniques de 20 mg de Zerene et 75 mg d'imipramine a entraîné des effets additifs sur une vigilance réduite et une altération des performances psychomoteurs 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans modifier la pharmacocinétique des deux médicaments.

Paroxetine: l'administration simultanée d'une dose unique de Zerene 20 mg et de paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'a pas interagi avec les performances psychomoteurs. De plus, la paroxétine n'a pas modifié la pharmacocinétique de Zerene, reflétant l'absence de rôle du CYP2D6 dans le métabolisme du zaleplon.

Thioridazine: l'administration simultanée de doses uniques de 20 mg de zérène et de 50 mg de thioridazine a entraîné des effets additifs sur une vigilance réduite et une altération des performances psychomoteurs 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans modifier la pharmacocinétique des deux médicaments.

Venlafaxine: l'administration simultanée d'une dose unique de 10 mg de zaleplon et de plusieurs doses de venlafaxine ER (libération prolongée) 150 mg n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du zaleplon ou de la venlafaxine. De plus, il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique à la suite de la co-administration de zaleplon et de venlafaxine ER

Prométhazine: l'administration simultanée d'une dose unique de zaleplon et de prométhazine (10 ou. Cependant, la pharmacodynamique de la co-administration de zaleplon et de prométhazine n'a pas été évaluée. Il faut être prudent lorsque ces 2 agents sont co-administrés.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampin: Le CYP3A4 est généralement une enzyme métabolisante mineure du zaleplon. Cependant, la posologie multiple de la puissante rifampicine inductrice du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures, q24h sur 14 jours) a réduit la Cmax et l'ASC du zaleplon d'environ 80%. La co-administration d'un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4, bien qu'il ne présente pas de risque pour la sécurité, pourrait donc conduire à l'inefficacité du zaleplon. Un hypnotique alternatif sans substrat du CYP3A4 peut être envisagé chez les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Le CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination du zaleplon car la somme du deséthylzaleplon (formée via le CYP3A4 in vitro) et ses métabolites, le 5-oxo-déséthylzaleplon et le glucuronide de 5-oxo-déséthylzaleplon, ne représentent que 9% de la récupération urinaire d'une dose de zaleplon.. Administration simultanée de doses uniques orales de zaleplon avec de l'érythromycine (10 mg ou. 800 mg), un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 34% des concentrations plasmatiques maximales de Zaleplon et une augmentation de 20% de la surface sous la courbe concentration-temps plasmatique . L'étendue de l'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnue. D'autres inhibiteurs hautement sélectifs du CYP3A4 tels que le kétoconazole peuvent également augmenter l'exposition au zaleplon. L'ajustement de la dose de routine de zaleplon n'est pas jugé nécessaire.

Médicaments qui inhibent l'aldéhyde oxydase

Le système enzymatique de l'aldéhyde oxydase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydramine: La diphénhydramine serait un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase dans le foie de rat, mais ses effets inhibiteurs dans le foie humain sont inconnus. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre le zaleplon et la diphénhydramine après une dose unique (10 mg ou. Cependant, comme les deux composés ont des effets sur le SNC, un effet pharmacodynamique additif est possible.

Médicaments contenant à la fois de l'aldéhyde oxydase et des inhibiteurs du CYP3A4

Cimétidine: La cimétidine inhibe à la fois l'aldéhyde oxydase (in vitro) ainsi que le CYP3A4 (in vitro et in vivo), le primaire ou. enzyme secondaire responsable du métabolisme du zaleplon. La co-administration de zérène (10 mg) et de cimétidine (800 mg) a entraîné une augmentation de 85% de la Cmax et de l'ASC moyennes du zaleplon. Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients traités par la cimétidine en même temps (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Le zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction liée à 60% ± 15%); par conséquent, la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux changements de liaison aux protéines. De plus, l'administration de Zerene à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines ne devrait pas entraîner d'augmentation temporaire des niveaux libres de l'autre médicament.

Médicaments avec une oppression Indice thérapeutique

Digoxine: Zerene (10 mg) n'a eu aucun effet sur le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (0,375 mg q24h pendant 8 jours).

Warfarine: Plusieurs doses orales de Zerene (20 mg toutes les 24 jours sur 13 jours) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine (R +) - ou (S-) -énantiomères ou pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une dose orale de 25 mg de warfarine .

Médicaments qui modifient l'excrétion rénale

Ibuprofène: l'ibuprofène est connu pour affecter la fonction rénale et, par conséquent, modifier l'excrétion rénale d'autres médicaments. Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique apparente entre le zaleplon et l'ibuprofène après une administration unique (10 mg ou. Cela était attendu car le zaleplon est principalement métabolisé et l'excrétion rénale du zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée.

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la première manifestation d'un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. l'échec de l'insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une affection psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée.

L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles pensées ou troubles du comportement peut résulter d'un trouble psychiatrique ou physique non détecté. De tels résultats ont été trouvés au cours du traitement par sédatif / hypnotique, y compris le zérène. Étant donné que certains des effets secondaires importants de Zerene semblent dépendre de la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux ont été rapportés avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex. agressivité et extraversion, qui semblent inhabituelles), similaires aux effets causés par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements de comportement signalés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements de comportement

Des comportements complexes comme «dormir» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après avoir pris un hypnotique sédatif, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves et sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que des maux de gorge avec du zérène seul puissent se produire à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec du zérène semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation du zérène à des doses qui dépassent la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Zerene chez les patients qui signalent un doit être considéré de toute urgence comme un «sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger, passer des appels ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un hypnotique sédatif. Comme pour dormir, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Une détérioration de la dépression, y compris des pensées suicidaires et des actes (y compris des suicides), a été rapportée chez des patients dépressifs primaires en relation avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par la drogue, spontané ou le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'apparition d'un nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une réduction rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation sédative / hypnotique, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres dépresseurs du SNC ont été signalés (voir Abus de drogue et toxicomanie).

Comme d'autres hypnotiques, Zerene a des effets dépressifs du SNC. En raison de l'apparition rapide des effets, Zerene ne doit être pris qu'immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir. Les patients recevant Zerene doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses qui nécessitent une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (par ex. Fonctionnement des machines ou conduite d'un véhicule à moteur) après la prise du médicament, y compris une éventuelle altération de la conduite de ces activités, qui peut survenir le lendemain de la prise de Zerene. Zerene et d'autres hypnotiques peuvent avoir des effets dépressifs du SNC additifs s'ils sont administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui provoquent eux-mêmes la dépression du SNC. Zerene ne doit pas être pris avec de l'alcool. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si Zerene est administré avec d'autres dépresseurs du SNC en raison des effets additifs potentiels.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare Des cas d'œdème de Quincke avec la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première ou les doses suivantes d'hypnotique sédative, y compris le zérène. Certains patients présentaient des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, gorge ou nausées et vomissements, qui indiquent une anaphylaxie. Certains patients ont besoin d'une thérapie médicale aux urgences. Si un œdème de Quincke affecte la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Zerene ne doivent pas être traités à nouveau avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

général

Date d'administration du médicament

Zerene doit être pris immédiatement avant le lit ou après que le patient se soit couché et ait du mal à s'endormir. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, prendre Zerene au réveil peut affecter la mémoire à court terme, les hallucinations, les troubles de coordination, les étourdissements et la somnolence.

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Les performances motrices et / ou cognitives altérées après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux sédatifs / hypnotiques sont un problème dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandée pour les patients âgés afin de réduire la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients présentant des comorbidités

L'expérience clinique avec Zerene chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Zerene doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des conditions ou des effets susceptibles d'affecter le métabolisme ou les réactions hémodynamiques.

Bien que des études préliminaires à des doses hypnotiques de Zerene n'aient montré aucun effet dépressif respiratoire chez des sujets normaux, la prudence est de mise lorsque Zerene (zaleplon) est prescrit aux patients présentant une insuffisance respiratoire car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de supprimer les voies respiratoires.. Des études contrôlées sur l'administration aiguë de Zerene 10 mg chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucun signe de modification des gaz sanguins ou. de l'indice Apnée / hypopnée. Cependant, les patients présentant une respiration réduite en raison d'une maladie existante doivent être étroitement surveillés.

La dose de Zerene doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Zerene n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme pour les autres sédatifs / hypnotiques