Sonata

Capsules Sonata (zaleplon) sont fournis comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert pâle opaque avec «5 mg» sur le capuchon et «SONATA» sur le corps.

NDC 60793-145-01 Bouteilles de 100

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «10 mg» sur le capuchon et «SONATA» sur le corps.

NDC 60793-146-01 Bouteilles de 100

Conditions de stockage

Conserver à température ambiante contrôlée, de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Distribuer dans un récipient résistant à la lumière tel que défini dans l'USP .

Prescription des informations en décembre 2007.

Distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabriqué par: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Révisé: avril 2013

La sonate est indiquée pour le traitement à court terme de insomnie. Il a été démontré que Sonata diminue le temps de sommeil jusqu'à 30 jours dans les études cliniques contrôlées (voir Essais cliniques sous CLINIQUE PHARMACOLOGIE). Il n'a pas été démontré qu'il augmente le temps de sommeil total ou diminuer le nombre d'éveils.

Les essais cliniques réalisés à l'appui de l'efficacité variait d'une seule nuit à 5 semaines. Les évaluations formelles finales de latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

La dose de Sonata doit être individualisée. Le la dose recommandée de Sonata pour la plupart des adultes non âgés est de 10 mg. Pour certains bas individus de poids, 5 mg peuvent être une dose suffisante. Bien que le risque soit certain les événements indésirables associés à l'utilisation de Sonata semblent dépendre de la dose la dose de 20 mg s'est avérée suffisamment tolérée et peut être envisagée pour le patient occasionnel qui ne bénéficie pas d'un essai d'une dose plus faible. Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été correctement évaluées et ne sont pas recommandées.

La sonate doit être prise immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir (voir PRÉCAUTIONS). Prendre Sonata avec ou immédiatement après un lourd,. un repas riche en graisses entraîne une absorption plus lente et devrait réduire le effet de la sonate sur la latence du sommeil (voir Pharmacocinétique sous CLINIQUE PHARMACOLOGIE).

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients affaiblis semblent l'être plus sensible aux effets de l'hypnotique, et répondre à 5 mg de Sonate. Le la dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne le sont pas recommandé.

Insuffisance hépatique: Patients légers à une insuffisance hépatique modérée doit être traitée avec Sonata 5 mg car le déminage est réduit dans cette population. Sonata n'est pas recommandé pour une utilisation dans patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique ne l'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Sonate ne l'a pas fait a été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients prendre de la cimétidine en concomitance car la clairance du zaleplon y est réduite population (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité au zaleplon ou à tout excipient du formulation (voir aussi PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la présentation manifestation d'un trouble physique et / ou psychiatrique, traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être initiée qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire doit être évalué.

Aggravation de l'insomnie ou émergence d'une nouvelle pensée ou des anomalies de comportement peuvent être la conséquence d'un psychiatre non reconnu ou trouble physique. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement avec des sédatifs / hypnotiques, y compris Sonata. Parce que certains des importants les effets indésirables de Sonata semblent liés à la dose, il est important d'utiliser le dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux ont aurait eu lieu en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex., agressivité et extraversion qui semblent hors de caractère), similaires aux effets produit par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. Autre comportement signalé les changements ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations, et dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements comportementaux

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite bien qu'il ne soit pas complètement éveillé après l'ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été signalés. Ces événements peuvent se produire dans le sédatif-hypnotique-naïf ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil peut se produire avec Sonata seule à des doses thérapeutiques, l'utilisation de l'alcool et les autres dépresseurs du SNC avec Sonata semblent augmenter le risque de ces comportements, tout comme l'utilisation de Sonata à des doses dépassant le maximum dose recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté l'arrêt de Sonata doit être fortement envisagé pour les patients qui déclarent un épisode de «conduite de sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, des appels téléphoniques ou des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui le sont pas complètement éveillé après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Amnésie et autres neuropsychiatriques les symptômes peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients principalement déprimés, aggravation de dépression, y compris les pensées et les actions suicidaires (y compris terminées suicides), a été signalé en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si a un exemple particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par le médicament d'origine spontanée, ou résultat d'un psychiatrique ou physique sous-jacent désordre. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe ou symptôme comportemental la préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, des signes et symptômes ont été signalés similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments dépresseurs du SNC (voir Abus de drogue et dépendance).

La sonate, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. En raison du début rapide de l'action, Sonata ne doit être ingérée immédiatement avant d'aller au lit ou après que le patient se soit couché et l'a fait éprouvé des difficultés à s'endormir. Les patients recevant Sonata devraient l'être mis en garde contre toute occupation dangereuse nécessitant une relation mentale complète vigilance ou coordination motrice (par ex., utiliser des machines ou conduire un moteur véhicule) après l'ingestion du médicament, y compris une altération potentielle du l'exécution de ces activités qui peuvent se produire le jour suivant l'ingestion de Sonate. La sonate, ainsi que d'autres hypnotiques, peuvent produire un dépresseur du SNC additif effets lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments psychotropes anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et d'autres médicaments qui produisent eux-mêmes une dépression du SNC. La sonate ne doit pas être prise avec de l'alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Sonata est administrée avec d'autres agents dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare cas d'œdème de Quincke impliquant la langue , de la glotte ou du larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris le premier ou doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris Sonata. Certains patients l'ont fait présentait des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale en cas d'urgence département. Si l'œdème de Quincke concerne la langue, la glotte ou le larynx, les voies respiratoires une obstruction peut se produire et être fatale. Patients qui développent un œdème de Quincke après le traitement par Sonata ne doit pas être réinterrogé avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

Général

Calendrier de la Drug Administration

La sonate doit être prise immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait éprouvé des difficultés à tomber endormi. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, prendre Sonata tout en restant debout peut entraîner des troubles de la mémoire à court terme, des hallucinations, des troubles coordination, étourdissements et vertiges.

Utiliser chez les patients âgés et / ou affaiblis

Moteur altéré et / ou performances cognitives après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques est une préoccupation dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandé aux patients âgés de diminuer la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Patients âgés et / ou affaiblis doit être surveillé de près.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

Expérience clinique avec Sonata chez les patients avec la maladie systémique concomitante est limitée. Sonata doit être utilisé avec prudence les patients atteints de maladies ou d'affections susceptibles d'affecter le métabolisme ou réponses hémodynamiques.

Bien que les études préliminaires n'aient pas révélé de respiration effets dépresseurs à des doses hypnotiques de Sonata chez des sujets normaux, prudence doit être observé si Sonata (zaleplon) est prescrit aux patients avec fonction respiratoire compromise, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité pour déprimer la pulsion respiratoire. Essais contrôlés d'administration aiguë de Sonate 10 mg chez les patients atteints d'un pulmonaire obstructif chronique léger à modéré la maladie ou l'apnée obstructive modérée du sommeil n'a montré aucun signe de modification dans les gaz sanguins ou l'indice d'apnée / hypopnée, respectivement. Cependant, les patients avec la respiration compromise due à une maladie préexistante doit être surveillée soigneusement.

La dose de Sonata doit être réduite à 5 mg chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère à insuffisance rénale modérée. Sonata n'a pas été suffisamment étudié chez les patients avec insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme pour les autres médicaments sédatifs / hypnotiques, Sonata devrait l'être administré avec prudence aux patients présentant des signes ou symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et protectrices des mesures peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus courant dans ce groupe des patients (voir SURDOSAGE); par conséquent, la moindre quantité de drogue est réalisable doit être prescrit à tout moment pour le patient.

Ce produit contient FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) qui peut provoquer des réactions de type allergique (y compris l'asthme bronchique) dans certains personnes sensibles. Bien que l'incidence globale du FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) la sensibilité de la population générale est faible, elle l'est souvent vu chez les patients qui présentent également une hypersensibilité à l'aspirine.

Informations pour les patients

Un patient Guide de médicaments est également disponible pour Sonata. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit instruire les patients, leurs familles et leurs soignants pour lire le guide des médicaments et devraient les aider comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter le contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir.

CONCERNES SPÉCIALES «Sleep-Driving» et autres comportements complexes

Des informations ont fait état de personnes sortant du lit après avoir pris un médicament hypnotique sédatif et conduit leur voiture sans complètement éveillé, souvent sans souvenir de l'événement. Si un patient en fait l'expérience un épisode, il doit être signalé immédiatement à son médecin, car «L'épuisement professionnel» peut être dangereux. Ce comportement est plus susceptible de se produire lorsque La sonate est prise avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (voir AVERTISSEMENTS). Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou ayant des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après prendre un médicament pour le sommeil. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne le font généralement pas rappelez-vous ces événements.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité à vie du zaleplon ont été menée chez la souris et le rat. Les souris ont reçu des doses de 25 mg / kg / jour, 50 mg / kg / jour 100 mg / kg / jour et 200 mg / kg / jour dans l'alimentation pendant deux ans. Ces doses le sont équivalent à 6 à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base mg / m². L'incidence a considérablement augmenté d'adénomes hépatocellulaires chez les souris femelles du groupe à dose élevée. Les rats ont reçu doses de 1 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour dans l'alimentation pendant deux ans. Ces doses équivalent à 0,5 à 10 fois le maximum d'humain recommandé dose (MRHD) de 20 mg en mg / m². Zaleplon n'était pas cancérogène chez le rat.

Mutagenèse

Zaleplon était clastogène, à la fois en présence et absence d'activation métabolique, provoquant des aberrations structurelles et numériques (polyploïdie et endoreduplication), lorsqu'il est testé pour les aberrations chromosomiques dans le in vitro Dosage sur les cellules ovariennes de hamster chinois. Dans le in vitro lymphocyte humain essai, le zaleplon a provoqué des aberrations numériques, mais pas structurelles, uniquement dans le présence d'activation métabolique aux concentrations les plus élevées testées. Dans l'autre in vitro dosages, le zaleplon n'était pas mutagène dans la mutation du gène bactérien Ames test ou test de mutation du gène HGPRT ovaire de hamster chinois. Zaleplon ne l'était pas clastogène en deux in vivo dosages, test du micronoyau de moelle osseuse de souris et le test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat et n'a pas causé de dommages à l'ADN dans le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude sur la fertilité et les performances de reproduction en les rats, la mortalité et la fertilité diminuée étaient associés à l'administration de une dose orale de zaleplon de 100 mg / kg / jour aux mâles et aux femelles avant et pendant l'accouplement. Cette dose équivaut à 49 fois le maximum recommandé dose humaine (MRHD) de 20 mg en mg / m². Études de suivi a indiqué que la fécondité altérée était due à un effet sur la femelle.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et le lapin, administration orale jusqu'à 100 mg / kg / jour et 50 mg / kg / jour, respectivement, à les animaux gravides tout au long de l'organogenèse n'ont produit aucune preuve de tératogénicité. Ces doses équivalent à 49 (rat) et 48 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m². Chez le rat, la croissance pré et postnatale a été réduite chez la progéniture des mères recevant 100 mg / kg / jour. Cette dose était également toxique pour la mère, comme en témoignent les signes cliniques et diminution du gain de poids corporel maternel pendant la gestation. Le la dose sans effet pour la réduction de la croissance de la progéniture de rat était de 10 mg / kg (une dose équivalent à 5 fois le MRHD de 20 mg en mg / m²). Non des effets indésirables sur le développement embryofétal ont été observés chez le lapin au doses examinées.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat , augmentation de la mortinaissance et de la mortalité postnatale, et diminution de la croissance et de la physique développement, ont été observés chez la progéniture de femelles traitées avec des doses de 7 mg / kg / jour ou plus pendant la dernière partie de la gestation et tout au long lactation. Il n'y avait aucun signe de toxicité maternelle à cette dose. Le la dose sans effet pour le développement de la progéniture était de 1 mg / kg / jour (une dose équivalente à 0,5 fois le MRHD de 20 mg en mg / m²). Quand le défavorable les effets sur la viabilité et la croissance de la progéniture ont été examinés lors d'une promotion croisée étude, ils semblaient résulter à la fois d'une exposition in utero et lactationnelle à le médicament.

Il n'y a aucune étude sur le zaleplon chez la femme enceinte ; par conséquent, Sonata® (zaleplon) n'est pas recommandé chez les femmes pendant grossesse.

Travail et livraison

Sonata n'a aucune utilisation établie dans le travail et la livraison.

Mères infirmières

Une étude chez des mères allaitantes a indiqué que la clairance et la demi-vie du zaleplon est similaire à celle des jeunes sujets normaux. Un petit la quantité de zaleplon est excrétée dans le lait maternel, avec la quantité excrétée la plus élevée survenant lors d'une alimentation environ 1 heure après l'administration de Sonata. Étant donné que la petite quantité de médicament provenant du lait maternel peut potentiellement en résulter concentrations importantes chez les nourrissons et parce que les effets du zaleplon sur a les nourrissons allaitants ne sont pas connus, il est recommandé aux mères allaitantes de ne pas prendre Sonate.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Sonata en pédiatrie les patients n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Un total de 628 patients en double aveugle les essais cliniques contrôlés contre placebo en groupe parallèle qui ont reçu Sonata étaient à moins 65 ans; parmi ceux-ci, 311 ont reçu 5 mg et 317 ont reçu 10 mg. Dans études en laboratoire du sommeil et en ambulatoire, patients âgés souffrant d'insomnie a répondu à une dose de 5 mg avec une latence réduite du sommeil, et donc 5 mg est le dose recommandée dans cette population. Pendant le traitement de courte durée (14 nuits études) de patients âgés avec Sonata, aucun événement indésirable avec une fréquence de au moins 1% s'est produit à un taux significativement plus élevé avec 5 mg ou 10 mg Sonate qu'avec placebo.

HOW SUPPLIED

Sonata (zaleplon) capsules are supplied as follows:

5 mg: opaque green cap and opaque pale green body with “5 mg” on the cap and “SONATA” on the body.

NDC 60793-145-01 Bottles of 100

10 mg: opaque green cap and opaque light green body with “10 mg” on the cap and “SONATA” on the body.

NDC 60793-146-01 Bottles of 100

Storage Conditions

Store at controlled room temperature, 20°C to 25°C (68°F to 77°F).

Dispense in a light-resistant container as defined in the USP.

Prescribing Information as of December 2007.

Distributed by: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Manufactured by: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revised: April 2013

SIDE EFFECTS

The premarketing development program for Sonata included zaleplon exposures in patients and/or normal subjects from 2 different groups of studies: approximately 900 normal subjects in clinical pharmacology/pharmacokinetic studies; and approximately 2,900 exposures from patients in placebo-controlled clinical effectiveness studies, corresponding to approximately 450 patient exposure years. The conditions and duration of treatment with Sonata varied greatly and included (in overlapping categories) open-label and double-blind phases of studies, inpatients and outpatients, and short-term or longer-term exposure. Adverse reactions were assessed by collecting adverse events, results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analyses, and ECGs.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tables and tabulations that follow, COSTART terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse events represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Findings Observed In Short-Term, Placebo-Controlled Trials

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

In premarketing placebo-controlled, parallel-group phase 2 and phase 3 clinical trials, 3.1% of 744 patients who received placebo and 3.7% of 2,149 patients who received Sonata discontinued treatment because of an adverse clinical event. This difference was not statistically significant. No event that resulted in discontinuation occurred at a rate of ≥ 1%.

Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Sonata 20 mg-Treated Patients

Table 1 enumerates the incidence of treatment-emergent adverse events for a pool of three 28night and one 35-night placebo-controlled studies of Sonata at doses of 5 mg or 10 mg and 20 mg. The table includes only those events that occurred in 1% or more of patients treated with Sonata 20 mg and that had a higher incidence in patients treated with Sonata 20 mg than in placebo-treated patients.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidence rate in the population studied.

Table 1 : Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Events in Long-Term (28 and 35 Nights) Placebo-Controlled Clinical Trials of Sonata^a

Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Sonata

Listed below are COSTART terms that reflect treatment-emergent adverse events as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section. These events were reported by patients treated with Sonata (zaleplon) at doses in a range of 5 mg/day to 20 mg/day during premarketing phase 2 and phase 3 clinical trials throughout the United States, Canada, and Europe, including approximately 2,900 patients. All reported events are included except those already listed in Table 1 or elsewhere in labeling, those events for which a drug cause was remote, and those event terms that were so general as to be uninformative. It is important to emphasize that although the events reported occurred during treatment with Sonata, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in less than 1/100 patients but at least 1/1,000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.

Body as a whole -Frequent: back pain, chest pain, fever; Infrequent: chest pain substernal, chills, face edema, generalized edema, hangover effect, neck rigidity.

Cardiovascular system -Frequent: migraine; Infrequent: angina pectoris, bundle branch block, hypertension, hypotension, palpitation, syncope, tachycardia, vasodilatation, ventricular extrasystoles; Rare: bigeminy, cerebral ischemia, cyanosis, pericardial effusion, postural hypotension, pulmonary embolus, sinus bradycardia, thrombophlebitis, ventricular tachycardia.

Digestive system -Frequent: constipation, dry mouth, dyspepsia; Infrequent: eructation, esophagitis, flatulence, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glossitis, increased appetite, melena, mouth ulceration, rectal hemorrhage, stomatitis; Rare: aphthous stomatitis, biliary pain, bruxism, cardiospasm, cheilitis, cholelithiasis, duodenal ulcer, dysphagia, enteritis, gum hemorrhage, increased salivation, intestinal obstruction, abnormal liver function tests, peptic ulcer, tongue discoloration, tongue edema, ulcerative stomatitis.

Endocrine system -Rare: diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism.

Hemic and lymphatic system -Infrequent: anemia, ecchymosis, lymphadenopathy; Rare: eosinophilia, leukocytosis, lymphocytosis, purpura.

Metabolic and nutritional -Infrequent: edema, gout, hypercholesteremia, thirst, weight gain; Rare: bilirubinemia, hyperglycemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypoglycemic reaction, ketosis, lactose intolerance, AST (SGOT) increased, ALT (SGPT) increased, weight loss.

Musculoskeletal system -Frequent: arthralgia, arthritis, myalgia; Infrequent: arthrosis, bursitis, joint disorder (mainly swelling, stiffness, and pain), myasthenia, tenosynovitis; Rare: myositis, osteoporosis.

Nervous system -Frequent: anxiety, depression, nervousness, thinking abnormal (mainly difficulty concentrating); Infrequent: abnormal gait, agitation, apathy, ataxia, circumoral paresthesia, emotional lability, euphoria, hyperesthesia, hyperkinesia, hypotonia, incoordination, insomnia, libido decreased, neuralgia, nystagmus; Rare: CNS stimulation, delusions, dysarthria, dystonia, facial paralysis, hostility, hypokinesia, myoclonus, neuropathy, psychomotor retardation, ptosis, reflexes decreased, reflexes increased, sleep talking, sleep walking, slurred speech, stupor, trismus.

Respiratory system -Frequent: bronchitis; Infrequent: asthma, dyspnea, laryngitis, pneumonia, snoring, voice alteration; Rare: apnea, hiccup, hyperventilation, pleural effusion, sputum increased.

Skin and appendages -Frequent: pruritus, rash; Infrequent: acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, eczema, maculopapular rash, skin hypertrophy, sweating, urticaria, vesiculobullous rash; Rare: melanosis, psoriasis, pustular rash, skin discoloration.

Special senses -Frequent: conjunctivitis, taste perversion; Infrequent: diplopia, dry eyes, photophobia, tinnitus, watery eyes; Rare: abnormality of accommodation, blepharitis, cataract specified, corneal erosion, deafness, eye hemorrhage, glaucoma, labyrinthitis, retinal detachment, taste loss, visual field defect.

Urogenital system -Infrequent: bladder pain, breast pain, cystitis, decreased urine stream, dysuria, hematuria, impotence, kidney calculus, kidney pain, menorrhagia, metrorrhagia, urinary frequency, urinary incontinence, urinary urgency, vaginitis; Rare: albuminuria, delayed menstrual period, leukorrhea, menopause, urethritis, urinary retention, vaginal hemorrhage.

Postmarketing Reports

Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including severe reactions, and nightmares.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Sonata is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Abuse, Dependence, And Tolerance

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuse is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaption that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation, rapid dose reduction, decreasing blood level of the drug and/or administration of an antagonist. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug's effects over time. Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Addiction is a primary, chronic, neurobiological disease with genetic, psychosocial, and environmental factors influencing its development and manifestations. It is characterized by behaviors that include one or more of the following: impaired control over drug use, compulsive use, continued use despite harm, and craving. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multidisciplinary approach, but relapse is common.

Abuse

Two studies assessed the abuse liability of Sonata at doses of 25 mg, 50 mg, and 75 mg in subjects with known histories of sedative drug abuse. The results of these studies indicate that Sonata has an abuse potential similar to benzodiazepine and benzodiazepine-like hypnotics.

Dependence

The potential for developing physical dependence on Sonata and a subsequent withdrawal syndrome was assessed in controlled studies of 14-, 28-, and 35-night durations and in open-label studies of 6- and 12-month durations by examining for the emergence of rebound insomnia following drug discontinuation. Some patients (mostly those treated with 20 mg) experienced a mild rebound insomnia on the first night following withdrawal that appeared to be resolved by the second night. The use of the Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire and examination of any other withdrawal-emergent events did not detect any other evidence for a withdrawal syndrome following abrupt discontinuation of Sonata therapy in pre-marketing studies.

However, available data cannot provide a reliable estimate of the incidence of dependence during treatment at recommended doses of Sonata. Other sedative/hypnotics have been associated with various signs and symptoms following abrupt discontinuation, ranging from mild dysphoria and insomnia to a withdrawal syndrome that may include abdominal and muscle cramps, vomiting, sweating, tremors, and convulsions. Seizures have been observed in two patients, one of which had a prior seizure, in clinical trials with Sonata. Seizures and death have been seen following the withdrawal of zaleplon from animals at doses many times higher than those proposed for human use. Because individuals with a history of addiction to, or abuse of, drugs or alcohol are at risk of habituation and dependence, they should be under careful surveillance when receiving Sonata or any other hypnotic.

Tolerance

Possible tolerance to the hypnotic effects of Sonata 10 mg and 20 mg was assessed by evaluating time to sleep onset for Sonata compared with placebo in two 28-night placebo-controlled studies and latency to persistent sleep in one 35-night placebo-controlled study where tolerance was evaluated on nights 29 and 30. No development of tolerance to Sonata was observed for time to sleep onset over 4 weeks.

DRUG INTERACTIONS

As with all drugs, the potential exists for interaction with other drugs by a variety of mechanisms.

CNS-Active Drugs

Ethanol: Sonata 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing and reaction time for 1 hour after ethanol administration and on the digit symbol substitution test (DSST), symbol copying test, and the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramine: Coadministration of single doses of Sonata 20 mg and imipramine 75 mg produced additive effects on decreased alertness and impaired psychomotor performance for 2 to 4 hours after administration. The interaction was pharmacodynamic with no alteration of the pharmacokinetics of either drug.

Paroxetine: Coadministration of a single dose of Sonata 20 mg and paroxetine 20 mg daily for 7 days did not produce any interaction on psychomotor performance. Additionally, paroxetine did not alter the pharmacokinetics of Sonata, reflecting the absence of a role of CYP2D6 in zaleplon's metabolism.

Thioridazine: Coadministration of single doses of Sonata 20 mg and thioridazine 50 mg produced additive effects on decreased alertness and impaired psychomotor performance for 2 to 4 hours after administration. The interaction was pharmacodynamic with no alteration of the pharmacokinetics of either drug.

Venlafaxine: Coadministration of a single dose of zaleplon 10 mg and multiple doses of venlafaxine ER (extended release) 150 mg did not result in any significant changes in the pharmacokinetics of either zaleplon or venlafaxine. In addition, there was no pharmacodynamic interaction as a result of coadministration of zaleplon and venlafaxine ER.

Promethazine: Coadministration of a single dose of zaleplon and promethazine (10 and 25 mg, respectively) resulted in a 15% decrease in maximal plasma concentrations of zaleplon, but no change in the area under the plasma concentration-time curve. However, the pharmacodynamics of coadministration of zaleplon and promethazine have not been evaluated. Caution should be exercised when these 2 agents are coadministered.

Drugs That Induce CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 is ordinarily a minor metabolizing enzyme of zaleplon. Multiple-dose administration of the potent CYP3A4 inducer rifampin (600 mg every 24 hours, q24h, for 14 days), however, reduced zaleplon Cmax and AUC by approximately 80%. The coadministration of a potent CYP3A4 enzyme inducer, although not posing a safety concern, thus could lead to ineffectiveness of zaleplon. An alternative non-CYP3A4 substrate hypnotic agent may be considered in patients taking CYP3A4 inducers such as rifampin, phenytoin, carbamazepine, and phenobarbital.

Drugs That Inhibit CYP3A4

CYP3A4 is a minor metabolic pathway for the elimination of zaleplon because the sum of desethylzaleplon (formed via CYP3A4 in vitro) and its metabolites, 5-oxo-desethylzaleplon and 5-oxo-desethylzaleplon glucuronide, account for only 9% of the urinary recovery of a zaleplon dose. Coadministration of single, oral doses of zaleplon with erythromycin (10 mg and 800 mg respectively), a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon's maximal plasma concentrations and a 20% increase in the area under the plasma concentration-time curve. The magnitude of interaction with multiple doses of erythromycin is unknown. Other strong selective CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole can also be expected to increase the exposure of zaleplon. A routine dosage adjustment of zaleplon is not considered necessary.

Drugs That Inhibit Aldehyde Oxidase

The aldehyde oxidase enzyme system is less well studied than the cytochrome P450 enzyme system.

Diphenhydramine: Diphenhydramine is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver, but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between zaleplon and diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg and 50 mg, respectively) of each drug. However, because both of these compounds have CNS effects, an additive pharmacodynamic effect is possible.

Drugs That Inhibit Both Aldehyde Oxidase And CYP3A4

Cimetidine: Cimetidine inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) and CYP3A4 (in vitro and in vivo), the primary and secondary enzymes, respectively, responsible for zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonata (10 mg) and cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax and AUC of zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Drugs Highly Bound To Plasma Protein

Zaleplon is not highly bound to plasma proteins (fraction bound 60%±15%); therefore, the disposition of zaleplon is not expected to be sensitive to alterations in protein binding. In addition, administration of Sonata to a patient taking another drug that is highly protein bound should not cause transient increase in free concentrations of the other drug.

Drugs With A Narrow Therapeutic Index

Digoxin: Sonata (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarin: Multiple oral doses of Sonata (20 mg q24h for 13 days) did not affect the pharmacokinetics of warfarin (R+)- or (S-)-enantiomers or the pharmacodynamics (prothrombin time) following a single 25-mg oral dose of warfarin.

Drugs That Alter Renal Excretion

Ibuprofen: Ibuprofen is known to affect renal function and, consequently, alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between zaleplon and ibuprofen following single dose administration (10 mg and 600 mg, respectively) of each drug. This was expected because zaleplon is primarily metabolized and renal excretion of unchanged zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Catégorie de grossesse C

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et le lapin, administration orale jusqu'à 100 mg / kg / jour et 50 mg / kg / jour, respectivement, à les animaux gravides tout au long de l'organogenèse n'ont produit aucune preuve de tératogénicité. Ces doses équivalent à 49 (rat) et 48 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m². Chez le rat, la croissance pré et postnatale a été réduite chez la progéniture des mères recevant 100 mg / kg / jour. Cette dose était également toxique pour la mère, comme en témoignent les signes cliniques et diminution du gain de poids corporel maternel pendant la gestation. Le la dose sans effet pour la réduction de la croissance de la progéniture de rat était de 10 mg / kg (une dose équivalent à 5 fois le MRHD de 20 mg en mg / m²). Non des effets indésirables sur le développement embryofétal ont été observés chez le lapin au doses examinées.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat , augmentation de la mortinaissance et de la mortalité postnatale, et diminution de la croissance et de la physique développement, ont été observés chez la progéniture de femelles traitées avec des doses de 7 mg / kg / jour ou plus pendant la dernière partie de la gestation et tout au long lactation. Il n'y avait aucun signe de toxicité maternelle à cette dose. Le la dose sans effet pour le développement de la progéniture était de 1 mg / kg / jour (une dose équivalente à 0,5 fois le MRHD de 20 mg en mg / m²). Quand le défavorable les effets sur la viabilité et la croissance de la progéniture ont été examinés lors d'une promotion croisée étude, ils semblaient résulter à la fois d'une exposition in utero et lactationnelle à le médicament.

Il n'y a aucune étude sur le zaleplon chez la femme enceinte ; par conséquent, Sonata® (zaleplon) n'est pas recommandé chez les femmes pendant grossesse.

Le programme de développement de pré-marketing pour Sonata inclus expositions au zaleplon chez les patients et / ou les sujets normaux de 2 groupes différents d'études: environ 900 sujets normaux en clinique études pharmacologiques / pharmacocinétiques; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée de le traitement par Sonata variait considérablement et comprenait (dans les catégories qui se chevauchaient) phases d'études en ouvert et en double aveugle, patients hospitalisés et patients externes, et exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables ont été évalués par collecte des événements indésirables, résultats des examens physiques, signes vitaux , poids, analyses de laboratoire et ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrée par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir un sens estimation de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans regroupant d'abord des types d'événements similaires en un plus petit nombre de standardisés catégories d'événements. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, COSTART la terminologie a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent événement indésirable du type répertorié. Un événement était considéré comme émergent si il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception d'un traitement suivant évaluation de base.

Constatations indésirables observées à court terme , Essais contrôlés par placebo

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

En phase pré-marketing contrôlée par placebo et en groupe parallèle Essais cliniques de phase 2 et 3, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2 149 patients ayant reçu Sonata ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Non événement ayant entraîné l'arrêt du traitement s'est produit à un taux ≥ 1%.

Des événements indésirables se produisent à une incidence de 1% ou plus Parmi les patients traités par Sonata à 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des symptômes du traitement événements indésirables pour un pool de trois 28 nuits et un placebo de 35 nuits études de Sonate à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau comprend uniquement les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Sonata 20 mg et qui avait une incidence plus élevée chez les patients traités par Sonata 20 mg que dans patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la période habituelle pratique médicale dont les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peut être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissez au médecin prescripteur une base d'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'événement indésirable taux d'incidence dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) de l'adversaire émergent-traitement Événements à long terme (28 et 35 nuits) Essais cliniques contrôlés par placebo de Sonate^a

Autres événements indésirables observés pendant le pré-marketing Évaluation de la sonate

Voici les termes COSTART qui reflètent événements indésirables liés au traitement tels que définis dans l'introduction de l'ADVERS Section RÉACTIONS. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par Sonata (zaleplon) à des doses comprises entre 5 mg / jour et 20 mg / jour pendant la pré-commercialisation essais cliniques de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et Europe, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés le sont inclus à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage, ceux-ci les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, et les termes de l'événement qui en étaient ainsi général comme non informatif. Il est important de souligner cela bien que le les événements signalés se sont produits pendant le traitement par Sonata, ils ne l'ont pas été nécessairement causé par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs reprises au moins 1/100 patients; dansfréquent les événements indésirables sont ceux qui se produisent en moins plus de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux-là survenant chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble - Fréquent: maux de dos, douleurs thoraciques, fièvre; Peu fréquent: douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, généralisé œdème, effet gueule de bois, rigidité du cou.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: angine de poitrine, bloc de branche, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires ; Rare: bigeminy, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique embole pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, ventriculaire tachycardie.

Système digestif - Fréquent: constipation, sèche bouche, dyspepsie ; Peu fréquent: éructation, œsophagite, flatulence, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène , ulcération de la bouche, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: aphteux stomatite, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, duodénal ulcère, dysphagie, entérite, hémorragie des gencives, salivation accrue, intestinale obstruction, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère gastro-duodénal, décoloration de la langue œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien - Rare: diabète sucré, goitre , hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique - peu fréquent: anémie, ecchymose, lymphadénopathie; Rare: éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème, goutte, hypercholestérémie, soif, prise de poids ; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose , intolérance au lactose, augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALAT (SGPT), perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquent: arthralgie, arthrite, myalgie; Peu fréquent: arthrose, bursite, troubles articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux - Fréquent: anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ; Peu fréquent: démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie circumorale, émotionnelle labilité, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotonie, incoordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus; Rare: Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie , myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes diminués , réflexes augmentés, sommeil parlant, sommeil marchant, troubles de la parole, stupeur , trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, altération de la voix; Rare: apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration.

Peau et appendices -Fréquent: prurit, éruption cutanée; Peu fréquent: acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, peau hypertrophie, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse ; Rare: mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spéciaux - Fréquent: conjonctivite, goût perversion; Peu fréquent: diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants; Rare: anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte spécifié, érosion cornéenne, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, détachement rétinien, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital - peu fréquent: douleur vésicale, douleur mammaire, cystite, diminution du courant urinaire, dysurie, hématurie, impuissance , calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire , incontinence urinaire, urgence urinaire, vaginite ; Rare: albuminurie, période menstruelle retardée, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, hémorragie vaginale.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris sévères réactions et cauchemars.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

La sonate est classée comme contrôlée à l'annexe IV substance par règlement fédéral.

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres psychoactifs substances. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par a syndrome de sevrage spécifique pouvant être produit par un arrêt brutal, rapide réduction de la dose, diminution du taux sanguin du médicament et / ou administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des médicaments effets dans le temps. Une tolérance peut survenir à la fois pour les personnes souhaitées et indésirables effets des médicaments et peut se développer à des rythmes différents pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive utilisation continue malgré le mal et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont évalué la responsabilité abusive de Sonata at doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez les sujets ayant des antécédents connus de sédatif abus de drogues. Les résultats de ces études indiquent que Sonata a un abus potentiel similaire à la benzodiazépine et aux hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique La sonate et un syndrome de sevrage ultérieur ont été évalués dans des études contrôlées de durées de 14, 28 et 35 nuits et dans des études ouvertes de 6 et Durée de 12 mois en examinant l'émergence d'une insomnie de rebond suivante arrêt du médicament. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont vécu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui est apparu à résoudre d'ici la deuxième nuit. L'utilisation du retrait de benzodiazépine Questionnaire sur les symptômes et examen de tout autre événement émergeant du retrait n'a détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après une brusque abruption arrêt de la thérapie Sonata dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une fiabilité estimation de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Sonate. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant d'une légère dysphorie et insomnie à un syndrome de sevrage pouvant inclure des crampes abdominales et musculaires vomissements, transpiration, tremblements et convulsions. Des saisies ont été observées deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, lors d'essais cliniques avec Sonata. Des saisies et des décès ont été observés à la suite du retrait du zaleplon animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées à usage humain. Parce que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool le sont au risque d'accoutumance et de dépendance, ils doivent être prudents surveillance lors de la réception de Sonata ou de tout autre hypnotique.

Tolérance

Tolérance possible aux effets hypnotiques de Sonata 10 mg et 20 mg ont été évalués en évaluant le délai d'apparition du sommeil pour Sonata comparé avec placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et latence à sommeil persistant dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits où la tolérance était évalué les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Sonata ne l'était observé pour le temps de sommeil sur 4 semaines.

Signs And Symptoms

Signs and symptoms of overdose effects of CNS depressants can be expected to present as exaggerations of the pharmacological effects noted in preclinical testing. Overdose is usually manifested by degrees of central nervous system depression ranging from drowsiness to coma. In mild cases, symptoms include drowsiness, mental confusion, and lethargy; in more serious cases, symptoms may include ataxia, hypotonia, hypotension, respiratory depression, rarely coma, and very rarely death.

Loss of consciousness, in addition to signs and symptoms consistent with CNS depressants as described above, have been reported following zaleplon overdose. Individuals have fully recovered from zaleplon overdoses of greater than 200 mg (10 times the maximum recommended dose of zaleplon). Rare instances of fatal outcomes following overdose with zaleplon, most often associated with overdose of additional CNS depressants, have been reported.

Recommended Treatment

General symptomatic and supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to zaleplon. However, there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonata overdose. As in all cases of drug overdose, respiration, pulse, blood pressure, and other appropriate signs should be monitored and general supportive measures employed. Hypotension and CNS depression should be monitored and treated by appropriate medical intervention.

Poison Control Center

As with the management of all overdosage, the possibility of multiple drug ingestion should be considered. The physician may wish to consider contacting a poison control center for up-to-date information on the management of hypnotic drug product overdosage.

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients affaiblis semblent l'être plus sensible aux effets de l'hypnotique, et répondre à 5 mg de Sonate. Le la dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne le sont pas recommandé.

Insuffisance hépatique: Patients légers à une insuffisance hépatique modérée doit être traitée avec Sonata 5 mg car le déminage est réduit dans cette population. Sonata n'est pas recommandé pour une utilisation dans patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique ne l'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Sonate ne l'a pas fait a été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients prendre de la cimétidine en concomitance car la clairance du zaleplon y est réduite population (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

COMMENT FOURNI

Capsules Sonata (zaleplon) sont fournis comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert pâle opaque avec «5 mg» sur le capuchon et «SONATA» sur le corps.

NDC 60793-145-01 Bouteilles de 100

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «10 mg» sur le capuchon et «SONATA» sur le corps.

NDC 60793-146-01 Bouteilles de 100

Conditions de stockage

Conserver à température ambiante contrôlée, de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Distribuer dans un récipient résistant à la lumière tel que défini dans l'USP .

Prescription des informations en décembre 2007.

Distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabriqué par: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Révisé: avril 2013

EFFETS CÔTÉ

Le programme de développement de pré-marketing pour Sonata inclus expositions au zaleplon chez les patients et / ou les sujets normaux de 2 groupes différents d'études: environ 900 sujets normaux en clinique études pharmacologiques / pharmacocinétiques; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée de le traitement par Sonata variait considérablement et comprenait (dans les catégories qui se chevauchaient) phases d'études en ouvert et en double aveugle, patients hospitalisés et patients externes, et exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables ont été évalués par collecte des événements indésirables, résultats des examens physiques, signes vitaux , poids, analyses de laboratoire et ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrée par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir un sens estimation de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans regroupant d'abord des types d'événements similaires en un plus petit nombre de standardisés catégories d'événements. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, COSTART la terminologie a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent événement indésirable du type répertorié. Un événement était considéré comme émergent si il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception d'un traitement suivant évaluation de base.

Constatations indésirables observées à court terme , Essais contrôlés par placebo

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

En phase pré-marketing contrôlée par placebo et en groupe parallèle Essais cliniques de phase 2 et 3, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2 149 patients ayant reçu Sonata ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Non événement ayant entraîné l'arrêt du traitement s'est produit à un taux ≥ 1%.

Des événements indésirables se produisent à une incidence de 1% ou plus Parmi les patients traités par Sonata à 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des symptômes du traitement événements indésirables pour un pool de trois 28 nuits et un placebo de 35 nuits études de Sonate à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau comprend uniquement les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Sonata 20 mg et qui avait une incidence plus élevée chez les patients traités par Sonata 20 mg que dans patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la période habituelle pratique médicale dont les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peut être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissez au médecin prescripteur une base d'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'événement indésirable taux d'incidence dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) de l'adversaire émergent-traitement Événements à long terme (28 et 35 nuits) Essais cliniques contrôlés par placebo de Sonate^a

Autres événements indésirables observés pendant le pré-marketing Évaluation de la sonate

Voici les termes COSTART qui reflètent événements indésirables liés au traitement tels que définis dans l'introduction de l'ADVERS Section RÉACTIONS. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par Sonata (zaleplon) à des doses comprises entre 5 mg / jour et 20 mg / jour pendant la pré-commercialisation essais cliniques de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et Europe, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés le sont inclus à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage, ceux-ci les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, et les termes de l'événement qui en étaient ainsi général comme non informatif. Il est important de souligner cela bien que le les événements signalés se sont produits pendant le traitement par Sonata, ils ne l'ont pas été nécessairement causé par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs reprises au moins 1/100 patients; dansfréquent les événements indésirables sont ceux qui se produisent en moins plus de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux-là survenant chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble - Fréquent: maux de dos, douleurs thoraciques, fièvre; Peu fréquent: douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, généralisé œdème, effet gueule de bois, rigidité du cou.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: angine de poitrine, bloc de branche, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires ; Rare: bigeminy, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique embole pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, ventriculaire tachycardie.

Système digestif - Fréquent: constipation, sèche bouche, dyspepsie ; Peu fréquent: éructation, œsophagite, flatulence, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène , ulcération de la bouche, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: aphteux stomatite, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, duodénal ulcère, dysphagie, entérite, hémorragie des gencives, salivation accrue, intestinale obstruction, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère gastro-duodénal, décoloration de la langue œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien - Rare: diabète sucré, goitre , hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique - peu fréquent: anémie, ecchymose, lymphadénopathie; Rare: éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème, goutte, hypercholestérémie, soif, prise de poids ; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose , intolérance au lactose, augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALAT (SGPT), perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquent: arthralgie, arthrite, myalgie; Peu fréquent: arthrose, bursite, troubles articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux - Fréquent: anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ; Peu fréquent: démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie circumorale, émotionnelle labilité, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotonie, incoordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus; Rare: Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie , myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes diminués , réflexes augmentés, sommeil parlant, sommeil marchant, troubles de la parole, stupeur , trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, altération de la voix; Rare: apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration.

Peau et appendices -Fréquent: prurit, éruption cutanée; Peu fréquent: acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, peau hypertrophie, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse ; Rare: mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spéciaux - Fréquent: conjonctivite, goût perversion; Peu fréquent: diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants; Rare: anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte spécifié, érosion cornéenne, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, détachement rétinien, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital - peu fréquent: douleur vésicale, douleur mammaire, cystite, diminution du courant urinaire, dysurie, hématurie, impuissance , calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire , incontinence urinaire, urgence urinaire, vaginite ; Rare: albuminurie, période menstruelle retardée, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, hémorragie vaginale.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris sévères réactions et cauchemars.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

La sonate est classée comme contrôlée à l'annexe IV substance par règlement fédéral.

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres psychoactifs substances. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par a syndrome de sevrage spécifique pouvant être produit par un arrêt brutal, rapide réduction de la dose, diminution du taux sanguin du médicament et / ou administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des médicaments effets dans le temps. Une tolérance peut survenir à la fois pour les personnes souhaitées et indésirables effets des médicaments et peut se développer à des rythmes différents pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive utilisation continue malgré le mal et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont évalué la responsabilité abusive de Sonata at doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez les sujets ayant des antécédents connus de sédatif abus de drogues. Les résultats de ces études indiquent que Sonata a un abus potentiel similaire à la benzodiazépine et aux hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique La sonate et un syndrome de sevrage ultérieur ont été évalués dans des études contrôlées de durées de 14, 28 et 35 nuits et dans des études ouvertes de 6 et Durée de 12 mois en examinant l'émergence d'une insomnie de rebond suivante arrêt du médicament. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont vécu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui est apparu à résoudre d'ici la deuxième nuit. L'utilisation du retrait de benzodiazépine Questionnaire sur les symptômes et examen de tout autre événement émergeant du retrait n'a détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après une brusque abruption arrêt de la thérapie Sonata dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une fiabilité estimation de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Sonate. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant d'une légère dysphorie et insomnie à un syndrome de sevrage pouvant inclure des crampes abdominales et musculaires vomissements, transpiration, tremblements et convulsions. Des saisies ont été observées deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, lors d'essais cliniques avec Sonata. Des saisies et des décès ont été observés à la suite du retrait du zaleplon animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées à usage humain. Parce que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool le sont au risque d'accoutumance et de dépendance, ils doivent être prudents surveillance lors de la réception de Sonata ou de tout autre hypnotique.

Tolérance

Tolérance possible aux effets hypnotiques de Sonata 10 mg et 20 mg ont été évalués en évaluant le délai d'apparition du sommeil pour Sonata comparé avec placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et latence à sommeil persistant dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits où la tolérance était évalué les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Sonata ne l'était observé pour le temps de sommeil sur 4 semaines.

INTERACTIONS DE DROGUES

Comme pour tous les médicaments, le potentiel existe pour l'interaction avec d'autres médicaments par divers mécanismes.

Médicaments actifs du SNC

Éthanol: Sonate 10 mg potentialisée le Effets altérant le SNC de l'éthanol 0,75 g / kg sur les tests d'équilibre et le temps de réaction pendant 1 heure après l'administration d'éthanol et sur la substitution de symbole numérique test (DSST), test de copie de symboles et composante de variabilité du divisé test d'attention pendant 2,5 heures après l'administration d'éthanol. La potentialisation résulte d'une interaction pharmacodynamique du SNC; le zaleplon n'a pas affecté le pharmacocinétique de l'éthanol.

Imipramine: Co-administration de doses uniques de Sonata 20 mg et imipramine 75 mg ont produit des effets additifs sur une diminution vigilance et altération des performances psychomoteurs pendant 2 à 4 heures après administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération du pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Paroxetine: Co-administration d'une dose unique de Sonata 20 mg et paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'en ont produit aucun interaction sur les performances psychomoteurs. De plus, la paroxétine n'a pas changé la pharmacocinétique de Sonata, reflétant l'absence de rôle du CYP2D6 dans métabolisme du zaleplon.

Thioridazine: Co-administration de doses uniques de Sonata 20 mg et thioridazine 50 mg ont produit des effets additifs sur une diminution vigilance et altération des performances psychomoteurs pendant 2 à 4 heures après administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération du pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Venlafaxine: Co-administration d'une dose unique de zaleplon 10 mg et doses multiples de venlafaxine ER (libération prolongée) 150 mg n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de l'un ou l'autre zaleplon ou venlafaxine. De plus, il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique à la suite de la co-administration de zaleplon et de venlafaxine ER

Prométhazine: Co-administration d'une dose unique de le zaleplon et la prométhazine (10 et 25 mg, respectivement) ont donné 15% diminution des concentrations plasmatiques maximales de zaleplon, mais aucun changement dans le zone sous la courbe concentration-temps plasmatique. Cependant, la pharmacodynamique de la co-administration de zaleplon et de prométhazine n'ont pas été évalués. Il faut être prudent lorsque ces 2 agents sont co-administrés.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampin: Le CYP3A4 est généralement mineur enzyme métabolisante du zaleplon. Administration à doses multiples du puissant Fifampicine inductrice du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures, q24h, pendant 14 jours), cependant réduit la Cmax et l'ASC du zaleplon d'environ 80%. La co-administration d'un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4, bien que ne posant pas de problème de sécurité, le pourrait donc conduire à l'inefficacité du zaleplon. Un substrat alternatif non CYP3A4 un agent hypnotique peut être envisagé chez les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 tels que rifampine, phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Le CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination de zaleplon car la somme du deséthylzaleplon (formée via le CYP3A4 in vitro) et ses métabolites, le 5-oxo-déséthylzaleplon et le 5-oxo-déséthylzaleplon glucuronide, ne représente que 9% de la récupération urinaire d'une dose de zaleplon. Co-administration de doses orales uniques de zaleplon avec de l'érythromycine (10 mg et 800 mg respectivement), un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4, a produit 34% augmentation des concentrations plasmatiques maximales du zaleplon et augmentation de 20% du zone sous la courbe concentration-temps plasmatique. L'ampleur de l'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnu. Autre CYP3A4 sélectif puissant on peut également s'attendre à ce que des inhibiteurs tels que le kétoconazole augmentent l'exposition de zaleplon. Un ajustement posologique de routine du zaleplon n'est pas envisagé nécessaire.

Médicaments qui inhibent l'aldéhyde oxydase

Le système enzymatique aldéhyde oxydase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydramine: La diphénhydramine serait un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase dans le foie de rat, mais ses effets inhibiteurs dans le foie humain ne sont pas connus. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre zaleplon et diphenhydramine après l'administration d'une dose unique (10 mg et 50 mg, respectivement) de chaque médicament. Cependant, à cause des deux les composés ont des effets sur le SNC, un effet pharmacodynamique additif est possible.

Médicaments qui inhibent à la fois l'aldéhyde oxydase et le CYP3A4

Cimétidine: La cimétidine inhibe à la fois l'aldéhyde oxydase (in vitro) et CYP3A4 (in vitro et in vivo), primaire et secondaire enzymes, respectivement, responsables du métabolisme du zaleplon. Administration concomitante de Sonata (10 mg) et de cimétidine (800 mg) a produit une augmentation de 85% de la moyenne Cmax et AUC du zaleplon. Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients qui sont traités simultanément avec de la cimétidine (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Médicaments fortement liés à la protéine plasmatique

Le zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction lié 60% ± 15%); par conséquent, la disposition du zaleplon ne devrait pas l'être sensible aux altérations de la liaison aux protéines. De plus, l'administration de La sonate à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines ne devrait pas provoquer une augmentation transitoire des concentrations libres de l'autre médicament.

Médicaments avec un indice thérapeutique étroit

Digoxine: La sonate (10 mg) n'a pas affecté le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (0,375 mg q24h pour 8 jours).

Warfarine: Doses orales multiples de Sonata (20 mg q24h pendant 13 jours) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine (R +) - ou (S-) -énantiomères ou pharmacodynamique (temps de prothrombine) après un seul Dose orale de 25 mg de warfarine.

Drogues qui altérent l'excrétion rénale

Ibuprofène: L'ibuprofène est connu pour affecter le rein fonctionner et, par conséquent, modifier l'excrétion rénale d'autres médicaments. Il y avait aucune interaction pharmacocinétique apparente entre le zaleplon et l'ibuprofène après administration d'une dose unique (10 mg et 600 mg, respectivement) de chacun drogue. Cela était attendu car le zaleplon est principalement métabolisé et rénal l'excrétion de zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée.

AVERTISSEMENTS

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la présentation manifestation d'un trouble physique et / ou psychiatrique, traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être initiée qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire doit être évalué.

Aggravation de l'insomnie ou émergence d'une nouvelle pensée ou des anomalies de comportement peuvent être la conséquence d'un psychiatre non reconnu ou trouble physique. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement avec des sédatifs / hypnotiques, y compris Sonata. Parce que certains des importants les effets indésirables de Sonata semblent liés à la dose, il est important d'utiliser le dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux ont aurait eu lieu en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex., agressivité et extraversion qui semblent hors de caractère), similaires aux effets produit par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. Autre comportement signalé les changements ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations, et dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements comportementaux

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite bien qu'il ne soit pas complètement éveillé après l'ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été signalés. Ces événements peuvent se produire dans le sédatif-hypnotique-naïf ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil peut se produire avec Sonata seule à des doses thérapeutiques, l'utilisation de l'alcool et les autres dépresseurs du SNC avec Sonata semblent augmenter le risque de ces comportements, tout comme l'utilisation de Sonata à des doses dépassant le maximum dose recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté l'arrêt de Sonata doit être fortement envisagé pour les patients qui déclarent un épisode de «conduite de sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, des appels téléphoniques ou des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui le sont pas complètement éveillé après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Amnésie et autres neuropsychiatriques les symptômes peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients principalement déprimés, aggravation de dépression, y compris les pensées et les actions suicidaires (y compris terminées suicides), a été signalé en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si a un exemple particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par le médicament d'origine spontanée, ou résultat d'un psychiatrique ou physique sous-jacent désordre. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe ou symptôme comportemental la préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, des signes et symptômes ont été signalés similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments dépresseurs du SNC (voir Abus de drogue et dépendance).

La sonate, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. En raison du début rapide de l'action, Sonata ne doit être ingérée immédiatement avant d'aller au lit ou après que le patient se soit couché et l'a fait éprouvé des difficultés à s'endormir. Les patients recevant Sonata devraient l'être mis en garde contre toute occupation dangereuse nécessitant une relation mentale complète vigilance ou coordination motrice (par ex., utiliser des machines ou conduire un moteur véhicule) après l'ingestion du médicament, y compris une altération potentielle du l'exécution de ces activités qui peuvent se produire le jour suivant l'ingestion de Sonate. La sonate, ainsi que d'autres hypnotiques, peuvent produire un dépresseur du SNC additif effets lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments psychotropes anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et d'autres médicaments qui produisent eux-mêmes une dépression du SNC. La sonate ne doit pas être prise avec de l'alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Sonata est administrée avec d'autres agents dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare cas d'œdème de Quincke impliquant la langue , de la glotte ou du larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris le premier ou doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris Sonata. Certains patients l'ont fait présentait des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale en cas d'urgence département. Si l'œdème de Quincke concerne la langue, la glotte ou le larynx, les voies respiratoires une obstruction peut se produire et être fatale. Patients qui développent un œdème de Quincke après le traitement par Sonata ne doit pas être réinterrogé avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

Général

Calendrier de la Drug Administration

La sonate doit être prise immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait éprouvé des difficultés à tomber endormi. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, prendre Sonata tout en restant debout peut entraîner des troubles de la mémoire à court terme, des hallucinations, des troubles coordination, étourdissements et vertiges.

Utiliser chez les patients âgés et / ou affaiblis

Moteur altéré et / ou performances cognitives après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques est une préoccupation dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandé aux patients âgés de diminuer la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Patients âgés et / ou affaiblis doit être surveillé de près.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

Expérience clinique avec Sonata chez les patients avec la maladie systémique concomitante est limitée. Sonata doit être utilisé avec prudence les patients atteints de maladies ou d'affections susceptibles d'affecter le métabolisme ou réponses hémodynamiques.

Bien que les études préliminaires n'aient pas révélé de respiration effets dépresseurs à des doses hypnotiques de Sonata chez des sujets normaux, prudence doit être observé si Sonata (zaleplon) est prescrit aux patients avec fonction respiratoire compromise, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité pour déprimer la pulsion respiratoire. Essais contrôlés d'administration aiguë de Sonate 10 mg chez les patients atteints d'un pulmonaire obstructif chronique léger à modéré la maladie ou l'apnée obstructive modérée du sommeil n'a montré aucun signe de modification dans les gaz sanguins ou l'indice d'apnée / hypopnée, respectivement. Cependant, les patients avec la respiration compromise due à une maladie préexistante doit être surveillée soigneusement.

La dose de Sonata doit être réduite à 5 mg chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère à insuffisance rénale modérée. Sonata n'a pas été suffisamment étudié chez les patients avec insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme avec les autres sédatifs / hypnotiques