Hegon

L'hégon est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie. Il a été démontré que l'hegon diminue le temps d'endormissement jusqu'à 30 jours dans les études cliniques contrôlées (voir Essais cliniques sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Il n'a pas été démontré qu'il augmente le temps de sommeil total ou diminue le nombre d'éveils.

Les essais cliniques réalisés à l'appui de l'efficacité variaient d'une seule nuit à 5 semaines. Les évaluations formelles finales de la latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

La dose de Hegon doit être individualisée. La dose recommandée d'hegon pour la plupart des adultes non âgés est de 10 mg. Pour certaines personnes de faible poids, 5 mg peuvent être une dose suffisante. Bien que le risque de certains événements indésirables associés à l'utilisation de l'hégon semble dépendre de la dose, la dose de 20 mg s'est avérée suffisamment tolérée et peut être envisagée pour le patient occasionnel qui ne bénéficie pas d'un essai d'une dose plus faible. Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été correctement évaluées et ne sont pas recommandées.

Hegon doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient s'est couché et a eu du mal à s'endormir (voir PRÉCAUTIONS). La prise de Hegon avec ou immédiatement après un repas riche en graisses entraîne une absorption plus lente et devrait réduire l'effet de Hegon sur la latence du sommeil (voir. Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients débilités semblent plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondent à 5 mg d'Hegon. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée doivent être traités par Hegon 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. L'hegon n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L'hegon n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients prenant simultanément de la cimétidine car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité au zaleplon ou à tout excipient de la formulation (voir aussi PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée.

L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques, y compris Hegon. Étant donné que certains des effets indésirables importants de l'hégon semblent être liés à la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux se sont produits en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex., agressivité et extraversion qui semblent hors de caractère), similaires aux effets produits par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements de comportement signalés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements comportementaux

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil puissent se produire avec Hegon seul à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec Hegon semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de Hegon à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Hegon doit être fortement envisagé pour les patients qui signalent un épisode de «conduite du sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients principalement déprimés, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actions suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, d'origine spontanée ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments dépresseurs du SNC ont été signalés (voir Abus de drogue et dépendance).

Le hégon, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. En raison du début d'action rapide, Hegon ne doit être ingéré qu'immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait éprouvé des difficultés à s'endormir. Les patients recevant Hegon doivent être avertis de ne pas se livrer à des professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (par ex., utiliser des machines ou conduire un véhicule à moteur) après avoir ingéré le médicament, y compris une altération potentielle des performances de ces activités qui peuvent survenir le jour suivant l'ingestion de Hegon. L'hégon, ainsi que d'autres hypnotiques, peuvent produire des effets dépresseurs du SNC additifs lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui produisent eux-mêmes une dépression du SNC. Hegon ne doit pas être pris avec de l'alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Hegon est administré avec d'autres agents dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare des cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou des doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris l'hegon. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale au service des urgences. Si un œdème de Quincke implique la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Hegon ne doivent pas être ré-allumés avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

Général

Calendrier de la Drug Administration

Hegon doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, la prise de Hegon tout en restant debout peut entraîner des troubles de la mémoire à court terme, des hallucinations, une coordination altérée, des étourdissements et des étourdissements.

Utiliser chez les patients âgés et / ou affaiblis

Les performances motrices et / ou cognitives altérées après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques sont préoccupantes dans le traitement des patients âgés et / ou débilités. Une dose de 5 mg est recommandée pour les patients âgés afin de diminuer la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Hegon chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. L'hegon doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies ou d'affections susceptibles d'affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Bien que des études préliminaires n'aient pas révélé d'effets dépresseurs respiratoires à des doses hypnotiques d'Hegon chez des sujets normaux, il convient de faire preuve de prudence si Hegon (zaleplon) est prescrit aux patients dont la fonction respiratoire est compromise, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de déprimer la pulsion respiratoire. Les essais contrôlés d'administration aiguë d'Hegon 10 mg chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucun signe d'altérations des gaz sanguins ou de l'indice d'apnée / hypopnée, respectivement. Cependant, les patients dont la respiration est compromise en raison d'une maladie préexistante doivent être surveillés attentivement.

La dose d'Hegon doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L'hegon n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme pour les autres médicaments sédatifs / hypnotiques, Hegon doit être administré avec prudence aux patients présentant des signes ou des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus fréquent dans ce groupe de patients (voir SURDOSAGE); par conséquent, la moindre quantité de médicament possible doit être prescrite au patient à tout moment.

Ce produit contient FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) qui peuvent provoquer des réactions de type allergique (y compris l'asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Bien que l'incidence globale du FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) la sensibilité de la population générale est faible, elle est fréquemment observée chez les patients qui présentent également une hypersensibilité à l'aspirine.

Informations pour les patients

Un patient Guide de médicaments est également disponible pour Hegon. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit charger les patients, leurs familles et leurs soignants de lire le guide des médicaments et doit les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir.

CONCERNES SPÉCIALES «Sleep-Driving» Et autres comportements complexes

Des informations ont fait état de personnes sortant du lit après avoir pris un médicament hypnotique sédatif et conduit leur voiture sans être complètement éveillées, souvent sans souvenir de l'événement. Si un patient présente un tel épisode, il doit être signalé immédiatement à son médecin, car la «conduite en sommeil» peut être dangereuse. Ce comportement est plus susceptible de se produire lorsque Hegon est pris avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (voir AVERTISSEMENTS). Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un médicament contre le sommeil. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie du zaleplon ont été menées chez la souris et le rat. Les souris ont reçu des doses de 25 mg / kg / jour, 50 mg / kg / jour, 100 mg / kg / jour et 200 mg / kg / jour dans l'alimentation pendant deux ans. Ces doses équivalent à 6 à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m². Il y a eu une augmentation significative de l'incidence des adénomes hépatocellulaires chez les souris femelles dans le groupe à dose élevée. Les rats ont reçu des doses de 1 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour dans l'alimentation pendant deux ans. Ces doses équivalent à 0,5 à 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m². Le zaleplon n'était pas cancérogène chez le rat.

Mutagenèse

Le zaleplon était clastogène, à la fois en présence et en l'absence d'activation métabolique, provoquant des aberrations structurelles et numériques (polyploïdie et endoreduplication), lorsqu'il était testé pour les aberrations chromosomiques dans le in vitro Dosage sur les cellules ovariennes de hamster chinois. Dans le in vitro essai des lymphocytes humains, le zaleplon n'a provoqué des aberrations numériques, mais pas structurelles, qu'en présence d'une activation métabolique aux concentrations les plus élevées testées. Dans l'autre in vitro dosages, le zaleplon n'était pas mutagène dans le test de mutation du gène bactérien Ames ou le test de mutation du gène ovaire du hamster chinois HGPRT. Zaleplon n'était pas clastogène en deux in vivo tests, le test du micronoyau de moelle osseuse de souris et le test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat, et n'ont pas causé de dommages à l'ADN dans le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive chez le rat, la mortalité et la fertilité diminuée ont été associées à l'administration d'une dose orale de zaleplon de 100 mg / kg / jour aux mâles et aux femelles avant et pendant l'accouplement. Cette dose équivaut à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m². Des études de suivi ont indiqué qu'une altération de la fertilité était due à un effet sur la femelle.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et le lapin, l'administration orale jusqu'à 100 mg / kg / jour et 50 mg / kg / jour, respectivement, aux animaux gravides tout au long de l'organogenèse n'a produit aucun signe de tératogénicité. Ces doses équivalent à 49 (rat) et 48 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m². Chez le rat, la croissance pré et postnatale a été réduite chez la progéniture des mères recevant 100 mg / kg / jour. Cette dose était également toxique pour la mère, comme en témoignent les signes cliniques et la diminution du gain de poids corporel maternel pendant la gestation. La dose sans effet pour la réduction de la croissance de la progéniture de rat était de 10 mg / kg (une dose équivalente à 5 fois la MRHD de 20 mg en mg / m²). Aucun effet indésirable sur le développement embryofœtal n'a été observé chez le lapin aux doses examinées.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, une augmentation de la mortinatalité et de la mortalité postnatale, ainsi qu'une croissance et un développement physique réduits, ont été observés chez la progéniture de femelles traitées avec des doses de 7 mg / kg / jour ou plus pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la lactation. Il n'y avait aucun signe de toxicité maternelle à cette dose. La dose sans effet pour le développement de la progéniture était de 1 mg / kg / jour (une dose équivalente à 0,5 fois la MRHD de 20 mg en mg / m²). Lorsque les effets indésirables sur la viabilité et la croissance de la progéniture ont été examinés dans une étude de croisement, ils semblaient résulter à la fois d'une exposition in utero et lactationnelle au médicament.

Il n'y a aucune étude sur le zaleplon chez la femme enceinte; par conséquent, Hegon® (zaleplon) n'est pas recommandé chez la femme pendant la grossesse.

Travail et livraison

Hegon n'a aucune utilisation établie dans le travail et l'accouchement.

Mères infirmières

Une étude chez des mères allaitantes a indiqué que la clairance et la demi-vie du zaleplon sont similaires à celles des jeunes sujets normaux. Une petite quantité de zaleplon est excrétée dans le lait maternel, la quantité excrétée la plus élevée se produisant pendant une alimentation environ 1 heure après l'administration d'Hegon. Étant donné que la petite quantité de médicament provenant du lait maternel peut entraîner des concentrations potentiellement importantes chez les nourrissons et que les effets du zaleplon sur un nourrisson allaité ne sont pas connus, il est recommandé aux mères allaitantes de ne pas prendre Hegon.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Hegon chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Au total, 628 patients dans des essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo et en groupe parallèle qui ont reçu Hegon avaient au moins 65 ans; parmi ceux-ci, 311 ont reçu 5 mg et 317 ont reçu 10 mg. Dans les études en laboratoire du sommeil et en ambulatoire, les patients âgés souffrant d'insomnie ont répondu à une dose de 5 mg avec une latence réduite du sommeil, et donc 5 mg est la dose recommandée dans cette population. Pendant le traitement à court terme (14 études nocturnes) de patients âgés atteints d'hegon, aucun événement indésirable avec une fréquence d'au moins 1% n'est survenu à un taux significativement plus élevé avec 5 mg ou 10 mg d'hegon qu'avec le placebo.

Le programme de développement de la pré-commercialisation pour Hegon comprenait des expositions au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de 2 groupes d'études différents: environ 900 sujets normaux dans des études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée du traitement par Hegon variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'études en ouvert et en double aveugle, des patients hospitalisés et des patients externes, et une exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie COSTART a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 contrôlés par placebo avant commercialisation, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients ayant reçu Hegon ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant entraîné l'arrêt du traitement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Hegon 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études de 28 nuits et une étude de 35 nuits contrôlées contre placebo sur l'hegon à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne comprend que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Hegon 20 mg et qui avaient une incidence plus élevée chez les patients traités par Hegon 20 mg que chez les patients sous placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement à l'émergence à long terme (28 et 35 nuits) Essais cliniques contrôlés par placebo de l'hégone^a

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Hegon

Voici la liste des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement tels que définis dans la section Introduction aux RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par Hegon (zaleplon) à des doses comprises entre 5 mg / jour et 20 mg / jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avant la commercialisation aux États-Unis, au Canada et en Europe, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage, les événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée et les termes de l'événement qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs. Il est important de souligner que bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Hegon, ils n'en ont pas nécessairement été causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à une ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients; dansfréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble - Fréquent: maux de dos, douleurs thoraciques, fièvre ; Peu fréquent: douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, rigidité cervicale.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: angine de poitrine, bloc de branche, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires ; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif - Fréquent: constipation, bouche sèche, dyspepsie ; Peu fréquent: éructation, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcération de la bouche, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, hémorragie des gencives, salivation accrue, obstruction intestinale, tests de fonction hépatique anormaux, ulcère gastro-duodénal, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien - Rare: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique - peu fréquent: anémie, ecchymose, lymphadénopathie ; Rare: éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème, goutte, hypercholestérémie, soif, prise de poids ; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquent: arthralgie, arthrite, myalgie ; Peu fréquent: arthrose, bursite, troubles articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux - Fréquent: anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ; Peu fréquent: démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie circumorale, labilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotonie, incoordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus ; Rare: Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes diminués, réflexes augmentés, sommeil parlant, sommeil marchant, troubles de la parole, stupeur, trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, altération de la voix ; Rare: apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration.

Peau et appendices -Fréquent: prurit, éruption cutanée; Peu fréquent: acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse ; Rare: mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spéciaux - Fréquent: conjonctivite, perversion gustative ; Peu fréquent: diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants ; Rare: anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte spécifiée, érosion cornéenne, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital - peu fréquent: douleur vésicale, douleur mammaire, cystite, diminution du flux urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, urgence urinaire, vaginite ; Rare: albuminurie, période menstruelle retardée, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, hémorragie vaginale.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

L'hégon est classé comme substance contrôlée de l'annexe IV par règlement fédéral.

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont évalué la responsabilité de l'abus de Hegon à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études indiquent que Hegon a un potentiel d'abus similaire à celui de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique à l'égard de Hegon et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées de durées de 14, 28 et 35 nuits et dans des études ouvertes de durées de 6 et 12 mois en examinant l'émergence d'insomnie de rebond après l'arrêt du médicament. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui semblait être résolu la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'examen de tout autre événement émergeant du sevrage n'ont détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après l'arrêt brutal du traitement par Hegon dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées d'Hegon. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant d'une dysphorie légère et d'une insomnie à un syndrome de sevrage qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, dans des essais cliniques avec Hegon. Des saisies et des décès ont été observés après le retrait du zaleplon des animaux à des doses beaucoup plus élevées que celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool sont à risque d'accoutumance et de dépendance, elles doivent être surveillées attentivement lors de la réception de Hegon ou de tout autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Hegon 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le délai de sommeil de Hegon par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence au sommeil persistant dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits où la tolérance a été évaluée les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Hegon n'a été observé pendant le début du sommeil pendant 4 semaines.

Signes et symptômes

On peut s'attendre à ce que les signes et symptômes des effets de surdosage des dépresseurs du SNC présentent des exagérations des effets pharmacologiques notés lors des tests précliniques. Le surdosage se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent une somnolence, une confusion mentale et une léthargie; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.

Une perte de conscience, en plus des signes et symptômes compatibles avec les dépresseurs du SNC décrits ci-dessus, a été rapportée après une surdose de zaleplon. Les individus se sont complètement remis de surdoses de zaleplon supérieures à 200 mg (10 fois la dose maximale recommandée de zaleplon). De rares cas de résultats mortels à la suite d'une surdose de zaleplon, le plus souvent associés à une surdose de dépresseurs supplémentaires du SNC, ont été signalés.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat, le cas échéant. Les fluides intraveineux doivent être administrés au besoin. Les études animales suggèrent que le flumazénil est un antagoniste du zaleplon. Cependant, il n'y a aucune expérience clinique pré-commercialisation avec l'utilisation du flumazénil comme antidote à une surdose de Hegon. Comme dans tous les cas de surdosage de médicament, la respiration, le pouls, la pression artérielle et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et des mesures de soutien générales doivent être utilisées. L'hypotension et la dépression du SNC doivent être surveillées et traitées par une intervention médicale appropriée.

Centre de contrôle des poisons

Comme pour la gestion de tout surdosage, la possibilité d'ingestion de plusieurs médicaments doit être envisagée. Le médecin souhaitera peut-être envisager de contacter un centre anti-poison pour obtenir des informations à jour sur la gestion du surdosage de produit médicamenteux hypnotique.

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients débilités semblent plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondent à 5 mg d'Hegon. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée doivent être traités par Hegon 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. L'hegon n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L'hegon n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients prenant simultanément de la cimétidine car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

COMMENT FOURNI

Capsules d'hegon (zaleplon) sont fournis comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert pâle opaque avec «5 mg» sur le capuchon et «Hegon» sur le corps.

NDC 60793-145-01 Bouteilles de 100

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «10 mg» sur le capuchon et «Hegon» sur le corps.

NDC 60793-146-01 Bouteilles de 100

Conditions de stockage

Conserver à température ambiante contrôlée, de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Distribuer dans un récipient résistant à la lumière tel que défini dans l'USP

Prescription des informations en décembre 2007.

Distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabriqué par: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Révisé: avril 2013

EFFETS CÔTÉ

Le programme de développement de la pré-commercialisation pour Hegon comprenait des expositions au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de 2 groupes d'études différents: environ 900 sujets normaux dans des études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée du traitement par Hegon variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'études en ouvert et en double aveugle, des patients hospitalisés et des patients externes, et une exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie COSTART a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 contrôlés par placebo avant commercialisation, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients ayant reçu Hegon ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant entraîné l'arrêt du traitement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Hegon 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études de 28 nuits et une étude de 35 nuits contrôlées contre placebo sur l'hegon à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne comprend que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Hegon 20 mg et qui avaient une incidence plus élevée chez les patients traités par Hegon 20 mg que chez les patients sous placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement à l'émergence à long terme (28 et 35 nuits) Essais cliniques contrôlés par placebo de l'hégone^a

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Hegon

Voici la liste des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement tels que définis dans la section Introduction aux RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par Hegon (zaleplon) à des doses comprises entre 5 mg / jour et 20 mg / jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avant la commercialisation aux États-Unis, au Canada et en Europe, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage, les événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée et les termes de l'événement qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs. Il est important de souligner que bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Hegon, ils n'en ont pas nécessairement été causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à une ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients; dansfréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble - Fréquent: maux de dos, douleurs thoraciques, fièvre ; Peu fréquent: douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, rigidité cervicale.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: angine de poitrine, bloc de branche, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires ; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif - Fréquent: constipation, bouche sèche, dyspepsie ; Peu fréquent: éructation, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcération de la bouche, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, hémorragie des gencives, salivation accrue, obstruction intestinale, tests de fonction hépatique anormaux, ulcère gastro-duodénal, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien - Rare: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique - peu fréquent: anémie, ecchymose, lymphadénopathie ; Rare: éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème, goutte, hypercholestérémie, soif, prise de poids ; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquent: arthralgie, arthrite, myalgie ; Peu fréquent: arthrose, bursite, troubles articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux - Fréquent: anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ; Peu fréquent: démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie circumorale, labilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotonie, incoordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus ; Rare: Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes diminués, réflexes augmentés, sommeil parlant, sommeil marchant, troubles de la parole, stupeur, trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, altération de la voix ; Rare: apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration.

Peau et appendices -Fréquent: prurit, éruption cutanée; Peu fréquent: acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse ; Rare: mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spéciaux - Fréquent: conjonctivite, perversion gustative ; Peu fréquent: diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants ; Rare: anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte spécifiée, érosion cornéenne, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital - peu fréquent: douleur vésicale, douleur mammaire, cystite, diminution du flux urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, urgence urinaire, vaginite ; Rare: albuminurie, période menstruelle retardée, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, hémorragie vaginale.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

L'hégon est classé comme substance contrôlée de l'annexe IV par règlement fédéral.

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont évalué la responsabilité de l'abus de Hegon à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études indiquent que Hegon a un potentiel d'abus similaire à celui de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique à l'égard de Hegon et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées de durées de 14, 28 et 35 nuits et dans des études ouvertes de durées de 6 et 12 mois en examinant l'émergence d'insomnie de rebond après l'arrêt du médicament. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui semblait être résolu la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'examen de tout autre événement émergeant du sevrage n'ont détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après l'arrêt brutal du traitement par Hegon dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées d'Hegon. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant d'une dysphorie légère et d'une insomnie à un syndrome de sevrage qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, dans des essais cliniques avec Hegon. Des saisies et des décès ont été observés après le retrait du zaleplon des animaux à des doses beaucoup plus élevées que celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool sont à risque d'accoutumance et de dépendance, elles doivent être surveillées attentivement lors de la réception de Hegon ou de tout autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Hegon 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le délai de sommeil de Hegon par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence au sommeil persistant dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits où la tolérance a été évaluée les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Hegon n'a été observé pendant le début du sommeil pendant 4 semaines.

INTERACTIONS DE DROGUES

Comme pour tous les médicaments, le potentiel existe d'interaction avec d'autres médicaments par divers mécanismes.

Médicaments actifs du SNC

Éthanol: Hegon 10 mg a potentialisé les effets d'impact du SNC de l'éthanol 0,75 g / kg sur les tests d'équilibre et le temps de réaction pendant 1 heure après l'administration d'éthanol et sur le test de substitution des symboles numériques (DSST), le test de copie des symboles et la composante de variabilité du partage test d'attention pendant 2,5 heures après l'administration d'éthanol. La potentialisation résulte d'une interaction pharmacodynamique du SNC; le zaleplon n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthanol.

Imipramine: La co-administration de doses uniques d'Hegon 20 mg et d'imipramine 75 mg a produit des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomoteurs pendant 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Paroxetine: L'administration d'une dose unique de Hegon 20 mg et de paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'a produit aucune interaction sur les performances psychomoteurs. De plus, la paroxétine n'a pas modifié la pharmacocinétique de Hegon, reflétant l'absence de rôle du CYP2D6 dans le métabolisme du zaleplon.

Thioridazine: La co-administration de doses uniques d'Hegon 20 mg et de thioridazine 50 mg a produit des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomoteurs pendant 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Venlafaxine: La co-administration d'une dose unique de 10 mg de zaleplon et de plusieurs doses de venlafaxine ER (libération prolongée) 150 mg n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du zaleplon ou de la venlafaxine. De plus, il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique à la suite de la co-administration de zaleplon et de venlafaxine ER

Prométhazine: La co-administration d'une dose unique de zaleplon et de prométhazine (10 et 25 mg, respectivement) a entraîné une diminution de 15% des concentrations plasmatiques maximales de zaleplon, mais aucun changement dans la zone sous la courbe concentration-temps plasmatique. Cependant, la pharmacodynamique de la co-administration de zaleplon et de prométhazine n'a pas été évaluée. Il faut être prudent lorsque ces 2 agents sont co-administrés.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampin: Le CYP3A4 est généralement une enzyme métabolisante mineure du zaleplon. L'administration de doses multiples de la puissante rifampicine inductrice du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures, q24h, pendant 14 jours) a cependant réduit la Cmax et l'ASC du zaleplon d'environ 80%. La co-administration d'un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4, bien qu'elle ne pose pas de problème de sécurité, pourrait donc conduire à l'inefficacité du zaleplon. Un autre agent hypnotique non lié au substrat du CYP3A4 peut être envisagé chez les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Le CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination du zaleplon car la somme du deséthylzaleplon (formée via le CYP3A4 in vitro) et ses métabolites, le 5-oxo-déséthylzaleplon et le glucuronide de 5-oxo-déséthylzaleplon, ne représentent que 9% de la récupération urinaire d'une dose de zaleplon. La co-administration de doses orales uniques de zaleplon avec de l'érythromycine (10 mg et 800 mg respectivement), un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4, a produit une augmentation de 34% des concentrations plasmatiques maximales du zaleplon et une augmentation de 20% de la zone sous la concentration plasmatique - courbe temporelle. L'ampleur de l'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnue. D'autres inhibiteurs sélectifs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole devraient également augmenter l'exposition au zaleplon. Un ajustement posologique de routine du zaleplon n'est pas jugé nécessaire.

Médicaments qui inhibent l'aldéhyde oxydase

Le système enzymatique de l'aldéhyde oxydase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydramine: La diphénhydramine serait un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase dans le foie de rat, mais ses effets inhibiteurs dans le foie humain ne sont pas connus. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre le zaleplon et la diphénhydramine après l'administration d'une dose unique (10 mg et 50 mg, respectivement) de chaque médicament. Cependant, comme ces deux composés ont des effets sur le SNC, un effet pharmacodynamique additif est possible.

Médicaments qui inhibent à la fois l'aldéhyde oxydase et le CYP3A4

Cimétidine: La cimétidine inhibe à la fois l'aldéhyde oxydase (in vitro) et CYP3A4 (in vitro et in vivo), les enzymes primaire et secondaire, respectivement, responsables du métabolisme du zaleplon. L'administration concomitante d'hegon (10 mg) et de cimétidine (800 mg) a produit une augmentation de 85% de la Cmax et de l'ASC moyennes du zaleplon. Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients traités simultanément par la cimétidine (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Médicaments fortement liés à la protéine plasmatique

Le zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction liée à 60% ± 15%); par conséquent, la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux altérations de la liaison aux protéines. De plus, l'administration d'Hegon à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines ne devrait pas entraîner d'augmentation transitoire des concentrations libres de l'autre médicament.

Médicaments avec un indice thérapeutique étroit

Digoxine: L'hegon (10 mg) n'a pas affecté le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (0,375 mg q24h pendant 8 jours).

Warfarine: Plusieurs doses orales d'hegon (20 mg toutes les 24 heures pendant 13 jours) n'ont pas affecté la pharmacocinétique des énantiomères de warfarine (R +) ou (S-) ou de la pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une dose orale unique de 25 mg de warfarine.

Drogues qui altérent l'excrétion rénale

Ibuprofène: L'ibuprofène est connu pour affecter la fonction rénale et, par conséquent, modifier l'excrétion rénale d'autres médicaments. Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique apparente entre le zaleplon et l'ibuprofène après l'administration d'une dose unique (10 mg et 600 mg, respectivement) de chaque médicament. Cela était attendu car le zaleplon est principalement métabolisé et l'excrétion rénale du zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée.

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée.

L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques, y compris Hegon. Étant donné que certains des effets indésirables importants de l'hégon semblent être liés à la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux se sont produits en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex., agressivité et extraversion qui semblent hors de caractère), similaires aux effets produits par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements de comportement signalés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements comportementaux

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil puissent se produire avec Hegon seul à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec Hegon semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de Hegon à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Hegon doit être fortement envisagé pour les patients qui signalent un épisode de «conduite du sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients principalement déprimés, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actions suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, d'origine spontanée ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments dépresseurs du SNC ont été signalés (voir Abus de drogue et dépendance).

Le hégon, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. En raison du début d'action rapide, Hegon ne doit être ingéré qu'immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait éprouvé des difficultés à s'endormir. Les patients recevant Hegon doivent être avertis de ne pas se livrer à des professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (par ex., utiliser des machines ou conduire un véhicule à moteur) après avoir ingéré le médicament, y compris une altération potentielle des performances de ces activités qui peuvent survenir le jour suivant l'ingestion de Hegon. L'hégon, ainsi que d'autres hypnotiques, peuvent produire des effets dépresseurs du SNC additifs lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui produisent eux-mêmes une dépression du SNC. Hegon ne doit pas être pris avec de l'alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Hegon est administré avec d'autres agents dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare des cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou des doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris l'hegon. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale au service des urgences. Si un œdème de Quincke implique la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Hegon ne doivent pas être ré-allumés avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

Général

Calendrier de la Drug Administration

Hegon doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, la prise de Hegon tout en restant debout peut entraîner des troubles de la mémoire à court terme, des hallucinations, une coordination altérée, des étourdissements et des étourdissements.

Utiliser chez les patients âgés et / ou affaiblis

Les performances motrices et / ou cognitives altérées après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques sont préoccupantes dans le traitement des patients âgés et / ou débilités. Une dose de 5 mg est recommandée pour les patients âgés afin de diminuer la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Hegon chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. L'hegon doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies ou d'affections susceptibles d'affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Bien que des études préliminaires n'aient pas révélé d'effets dépresseurs respiratoires à des doses hypnotiques d'Hegon chez des sujets normaux, il convient de faire preuve de prudence si Hegon (zaleplon) est prescrit aux patients dont la fonction respiratoire est compromise, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de déprimer la pulsion respiratoire. Les essais contrôlés d'administration aiguë d'Hegon 10 mg chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucun signe d'altérations des gaz sanguins ou de l'indice d'apnée / hypopnée, respectivement. Cependant, les patients dont la respiration est compromise en raison d'une maladie préexistante doivent être surveillés attentivement.

La dose d'Hegon doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L'hegon n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme avec les autres sédatifs / hypnotiques