Si Mei

Si Mei est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie. Il a été démontré que Si Mei raccourcit le temps de sommeil jusqu'à 30 jours dans les études cliniques contrôlées (voir Études cliniques sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Il n'a pas été démontré que le temps de sommeil total augmente ou que le nombre d'éveil est réduit.

les études d'efficacité clinique variaient d'une seule nuit à 5 semaines. Les évaluations formelles finales de la latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

La dose de Si Mei doit être individualisée. La dose recommandée de Si Mei pour la plupart des adultes non plus âgés est de 10 mg. Pour certaines personnes de faible poids, 5 mg peuvent être une dose suffisante. Bien que le risque de certains événements indésirables associés à l'utilisation de Si Mei semble dépendre de la dose, il a été démontré que la dose de 20 mg est suffisamment tolérable et peut être envisagée pour les patients occasionnels qui n'ont pas d'étude avec un bénéfice de dose plus faible. Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été correctement évaluées et ne sont pas recommandées.

Si Mei doit se coucher immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir (voir PRÉCAUTIONS). La prise de Si Mei avec ou immédiatement après un repas riche en graisses entraîne une absorption plus lente et l'effet de Si Mei sur la latence du sommeil devrait être réduit (voir. Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations particulières

Les patients âgés et affaiblis semblent être plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondre à 5 mg de Si Mei. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée doivent être traités avec Si Mei 5 mg car la clairance dans cette population est réduite. Si Mei n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Échec rénal: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Si Mei n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients prenant de la cimétidine en même temps doivent recevoir une dose initiale de 5 mg car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT sous PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité au zaleplon ou à d'autres auxiliaires dans la formulation (voir aussi PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la première manifestation d'un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. l'échec de l'insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une affection psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée.

L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles pensées ou troubles du comportement peut résulter d'un trouble psychiatrique ou physique non détecté. De tels résultats ont été trouvés pendant le traitement par des sédatifs / hypnotiques, y compris Si Mei. Étant donné que certains des effets secondaires importants du Si Mei semblent dépendre de la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux ont été rapportés avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex. agressivité et extraversion, qui semblent inhabituelles), similaires aux effets causés par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements de comportement signalés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements de comportement

Des comportements complexes comme «dormir» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après avoir pris un hypnotique sédatif, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves et sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que dormir avec Si Mei seul puissent se produire à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec Si Mei semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de Si Mei à des doses qui dépassent le maximum recommandé dose. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Si Mei doit être envisagé de toute urgence chez les patients qui rapportent un épisode de «sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger, passer des appels ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un hypnotique sédatif. Comme pour dormir, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Une détérioration de la dépression, y compris des pensées suicidaires et des actes (y compris des suicides), a été rapportée chez des patients dépressifs primaires en relation avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par la drogue, spontané ou le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'apparition d'un nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une réduction rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation sédative / hypnotique, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres dépresseurs du SNC ont été signalés (voir Abus de drogue et toxicomanie).

Comme d'autres hypnotiques, Si Mei a des effets dépressifs sur le SNC. En raison de l'apparition rapide des effets, Si Mei ne doit être pris qu'immédiatement avant le coucher ou après le coucher et avoir des difficultés à s'endormir. Les patients recevant Si Mei doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses qui nécessitent une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (par ex. Fonctionnement des machines ou conduite d'un véhicule à moteur) après la prise du médicament, y compris une éventuelle altération de la conduite de ces activités qui peut survenir le lendemain de la prise de Si Mei. Si Mei et d'autres hypnotiques peuvent avoir des effets dépressifs du SNC s'ils sont administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui provoquent eux-mêmes la dépression du SNC. Si Mei ne doit pas être pris avec de l'alcool. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si Si Mei est administré avec d'autres dépresseurs du SNC en raison des effets additifs potentiels.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare Des cas d'œdème de Quincke avec la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou des doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris le Si Mei. Certains patients présentaient des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, gorge ou nausées et vomissements, qui indiquent une anaphylaxie. Certains patients ont besoin d'une thérapie médicale aux urgences. Si un œdème de Quincke affecte la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Si Mei ne doivent pas être traités à nouveau avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

général

Date d'administration du médicament

Si Mei doit être pris immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait du mal à s'endormir. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, prendre du Si Mei au réveil peut affecter la mémoire à court terme, les hallucinations, les troubles de la coordination, les étourdissements et la somnolence.

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Les performances motrices et / ou cognitives altérées après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux sédatifs / hypnotiques sont un problème dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandée pour les patients âgés afin de réduire la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients présentant des comorbidités

L'expérience clinique avec Si Mei chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Si Mei doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des conditions ou des conditions susceptibles d'affecter le métabolisme ou des réactions hémodynamiques.

Bien que des études préliminaires chez des sujets normaux n'aient montré aucun effet dépressif respiratoire à des doses hypnotiques de Si Mei, la prudence est de mise lors de la prescription de patients Mei (zaleplon) présentant une insuffisance respiratoire, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de supprimer les voies respiratoires.. Des études contrôlées sur l'administration aiguë de Si Mei 10 mg chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucun signe de modification des gaz sanguins ou. de l'indice Apnée / hypopnée. Cependant, les patients présentant une respiration réduite en raison d'une maladie existante doivent être étroitement surveillés.

La dose de Si Mei doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Si Mei n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme pour les autres sédatifs / hypnotiques, Si Mei doit être administré avec prudence aux patients présentant des signes ou des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent exister chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Un surdosage délibéré est plus fréquent dans ce groupe de patients (voir TRADUCTION); par conséquent, le patient doit recevoir la moindre quantité de médicament possible à tout moment.

Ce produit contient FD!5 (tartrazine), qui peut provoquer des réactions allergiques (y compris l'asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Bien que l'incidence globale de FD!5 (tartrazine) La sensibilité de la population générale est faible, elle est souvent observée chez les patients également hypersensibles à l'aspirine.

Informations pour les patients

Un patient Guide de médicaments est également disponible pour Si Mei. Le médecin prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à vos familles et à vos soignants de lire le guide des médicaments et de vous aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de modifier le contenu du Guide de médicaments pour discuter et obtenir des réponses aux questions possibles.

LES ANLIES SPÉCIAUX «Sleep Driving» Et autres comportements complexes

Il a été signalé que des personnes se levaient du lit après avoir pris un médicament hypnotique sédatif et conduit leur voiture alors que vous n'êtes pas complètement éveillé, souvent sans vous souvenir de l'événement. Si un patient présente un tel épisode, cela doit être signalé immédiatement à son médecin, car la «conduite en sommeil» peut être dangereuse. Ce comportement se produit davantage lorsque Si Mei est pris avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (voir AVERTISSEMENTS). Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger, passer des appels ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un médicament pour le sommeil. Comme pour dormir, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie du zaleplon ont été menées chez la souris et le rat. Les souris ont reçu des doses de 25 mg / kg / jour, 50 mg / kg / jour, 100 mg / kg / jour et 200 mg / kg / jour dans les aliments pendant deux ans. Ces doses sont de 6 à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m & sup2; base. Il y a eu une augmentation significative de l'incidence des adénomes hépatocellulaires chez les souris femelles dans le groupe à dose élevée. Les rats ont reçu des doses de 1 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour dans les aliments pendant deux ans. Ces doses correspondent à 0,5 à 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg en mg / m & sup2; base. Le zaleplon n'était pas cancérogène chez le rat.

Mutagenèse

Zaleplon était clastogène dans le présent ainsi que sans activation métabolique et a provoqué des aberrations structurelles et numériques (polyploïdie et endoreduplication) lorsqu'il était dedans in vitro Le test des cellules de tige d'oeuf de hamster chinois a été testé pour les aberrations chromosomiques. Dans lein vitro le test des lymphocytes humains a provoqué des aberrations numériques mais non structurelles du zaleplon uniquement lorsqu'il est activé métaboliquement aux concentrations les plus élevées.. Dans d'autres in vitro - les tests n'étaient pas mutagènes dans le test de mutation du gène bactérien Ames ou dans le test de mutation du gène hgprt pour les ovaires de hamster chinois. Zaleplon était en deux in vivo - tests, test du micronoyau de moelle osseuse de souris et test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat, non clastogène et n'a pas causé de dommages à l'ADN dans le test de synthèse d'ADN imprévu du rat.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive chez le rat, la mortalité et la fertilité diminuée ont été associées à l'administration d'une dose orale de zaleplon de 100 mg / kg / jour aux hommes et aux femmes avant et pendant l'accouplement. Cette dose est 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur la base de mg / m². Des études de suivi ont montré qu'une altération de la fertilité était due à un effet sur la femelle.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études de développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin, administration orale jusqu'à 100 mg / kg / jour ou. 50 mg / kg / jour chez les animaux gravides pendant toute l'organogenèse aucun signe de tératogénicité. Ces doses correspondent à 49 (rat) et 48 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg à mg / m & sup2; base. Chez le rat, la croissance pré et postnatale a été réduite chez la progéniture des mères qui ont reçu 100 mg / kg / jour. Cette dose était également toxique pour la mère, comme en témoignent les signes cliniques et la réduction de la prise de poids dans le corps maternel pendant la grossesse. La dose sans effet pour la réduction de la croissance de la fraude de la progéniture de rat 10 mg / kg (une dose qui correspond à 5 fois la MRHD de 20 mg en mg / m²). Aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal chez le lapin n'a été observé aux doses examinées.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, augmentation de la mortinaissance et de la mortalité postnatale, ainsi que la croissance et la croissance physique réduites, ont été observés chez la progéniture de femmes qui ont été traitées avec des doses de 7 mg / kg / jour ou plus au cours de la dernière semaine de grossesse et tout au long de l'allaitement. Développement observé lactation. Il n'y avait aucun signe de toxicité maternelle à cette dose. La dose sans effet pour le développement de la fraude de la progéniture 1 mg / kg / jour (une dose correspond à 0,5 fois le MRHD de 20 mg à mg / m et sup2; base). Lorsque les effets indésirables sur la viabilité et la croissance de la progéniture ont été examinés dans une étude de croisement, vous devez apprendre à la fois de l'utérus et de l'exposition à la lactation au médicament.

Il n'y a aucune étude sur le zaleplon chez la femme enceinte; par conséquent, Si Mei® (zaleplon) n'est pas recommandé chez la femme pendant la grossesse.

Travail et livraison

Si Mei n'a aucune utilisation établie dans le travail et la livraison.

Mères qui allaitent

Une étude sur les mères allaitantes a montré que la clairance et la demi-vie du zaleplon sont similaires à celles des sujets normaux chez les garçons. Une petite quantité de zaleplon est excrétée dans le lait maternel, la quantité la plus élevée excrétée pendant l'alimentation environ 1 heure après l'administration de l'apparence Si Mei. Étant donné que la faible quantité de médicament pour le lait maternel chez les nourrissons peut entraîner des concentrations potentiellement importantes et que les effets du zaleplon sur un enfant qui allaite sont inconnus, il est recommandé aux mères qui allaitent de ne pas prendre de Si Mei.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Si Mei chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Au total, 628 patients dans des études de groupe clinique parallèle en double aveugle contrôlées contre placebo qui ont reçu du Si Mei avaient au moins 65 ans; parmi ceux-ci ont reçu 311 5 mg et 317 10 mg. Dans les études en laboratoire du sommeil et en ambulatoire, les patients âgés atteints d'insomnie ont répondu à une dose de 5 mg avec une latence réduite du sommeil, ce qui fait de 5 mg la dose recommandée dans cette population. Pendant le traitement à court terme (14 études nocturnes) de patients plus âgés avec Si Mei, aucun événement indésirable avec une fréquence d'au moins 1% n'est survenu avec un taux significativement plus élevé avec 5 mg ou 10 mg de Si Mei qu'avec le placebo.

Le programme de développement de la pré-commercialisation pour Si Mei comprenait une exposition au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de deux groupes d'étude différents: environ 900 sujets normaux dans les études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, ce qui correspond à environ 450 ans d'exposition. Les conditions et la durée du traitement par Si Mei étaient très différentes et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'études ouvertes et en double aveugle, des patients hospitalisés et des patients externes ainsi qu'une exposition à court ou à long terme. Les effets secondaires ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses en laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement obtenus par des examens généraux et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et tableaux suivants, la terminologie Costart a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

La fréquence des événements indésirables indiquée représente la proportion de personnes ayant subi un événement indésirable du type répertorié au moins une fois. Un événement a été considéré comme lié au traitement lors de sa première apparition ou de son aggravation lors de la réception du traitement après l'évaluation initiale.

Résultats indésirables observés dans les études contrôlées versus placebo à court terme

Événements indésirables liés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avec un groupe parallèle contrôlé par placebo avant la commercialisation, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients ayant reçu Si Mei ont reçu un traitement pour un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant conduit à un avortement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables qui surviennent avec une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Si Mei 20 mg

Le tableau 1 répertorie l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études contrôlées contre placebo de 28 nuits et 35 nuits si Mei avec si Mei à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne montre que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Si Mei 20 mg et a montré une incidence plus élevée chez les patients traités par Si Mei 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale normale, lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux nombres dérivés d'autres essais cliniques avec divers traitements, utilisations et investigateurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population examinée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement Dans les études contrôlées versus placebo à long terme (28 et 35 nuits) avec Si Mei_a

Autres événements indésirables observés lors de l'examen pré-commercialisation de Si Mei

Les termes suivants sont des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans la section Introduction aux EFFETS SUIVANTS. Ces événements ont été rapportés par des patients prenant du Si Mei (zaleplon) à des doses allant de 5 mg / jour à 20 mg / jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et en Europe ont été traités, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs sur l'étiquette, les événements pour lesquels une cause de drogue a été identifiée et les termes de l'événement qui étaient si généraux que vous n'étiez pas informatifs. Il est important de souligner que les événements signalés se sont produits pendant le traitement par Si Mei, mais n'ont pas nécessairement été causés par eux.

Les événements sont en outre classés par systèmes corporels et répertoriés dans l'ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont des événements qui surviennent une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients; àfréquent les événements indésirables sont des événements survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont des événements inférieurs à 1/1. 000 patients surviennent.

Corps dans son ensemble: Douleurs dorsales, douleurs thoraciques, fièvre; Rare: Douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, raideur du cou.

Système cardiovasculaire courant: Migraine; Rare: angine de poitrine, blocus bundle, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif commun: Constipation, bouche sèche, dyspepsie; rare: éructations, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcères buccaux, saignement rectal, stomatite; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, saignement des gencives, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère d'estomac, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien rarement: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémical et lymphatique rarement: Anémie, ecchymose, lymphadénopathie; Rare: Éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Seltas métaboliques et nutritionnels: œdème, goutte, hypercholestérolémie, soif, prise de poids; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'ast (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Fréquence musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite, myalgie; Rare: Arthrose, bursite, maladies articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux commun : Anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ;rare : démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie de cirque, instabilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotension, troubles de coordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus;Rare : Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes réduits, réflexes augmentés, sommeil parlant, discours flou, stupeur, trisme.

Système de respiration courant: bronchite; Rare: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, changement de voix; Rare: Apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration accrue.

Peau et membres communs: prurit, éruption cutanée; Rare: Acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobuleuse ; Rare: Mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spécial-commun: conjonctivite, perversion gustative; Rare: Diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants; Rare: Anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte, érosion cutanée de la corne, engourdissement, saignement des yeux, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital scellé: Douleurs vésicales, douleurs thoraciques, cystite, diminution du débit urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, vaginite; Rare: Albuminurie, menstruations retardées, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, saignement vaginal.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et toxicomanie

Classe de substances contrôlées

Si Mei est classé par règlement fédéral comme substance contrôlée du tableau IV

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état adaptatif qui se manifeste dans un syndrome de sevrage spécifique qui peut être causé par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état adaptatif dans lequel l'exposition à un médicament provoque des changements qui entraînent une réduction d'un ou plusieurs effets du médicament au fil du temps. Une tolérance peut survenir à la fois pour les effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents effets à différents taux.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux qui affectent votre développement et vos manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et la demande. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont examiné la responsabilité en matière d'abus de Si Mei à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des histoires antérieures connues d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études montrent que Si Mei a un potentiel d'abus qui ressemble à de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement d'une dépendance physique au Si-Mei et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées d'une durée de 14, 28 et 35 nuits, ainsi que dans des études ouvertes de 6 et 12 mois. Périodes qui arrêtent de prendre le médicament après le test pour le développement de l'insomnie du rebond. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie au rebond la première nuit après le retrait, qui semble être résolue la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'enquête sur d'autres événements de sevrage après l'arrêt soudain du traitement par Si Mei dans des études pré-commercialisation n'ont montré aucune autre preuve de syndrome de sevrage.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de la fréquence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Si Mei. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant de la dysphorie légère et de l'insomnie au syndrome de sevrage, qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des crampes. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une attaque, dans des études cliniques avec Si Mei. Des saisies et la mort ont été observées après le retrait du zaleplon des animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues ou d'alcool risquent de s'y habituer et de se administrer, vous devez être étroitement surveillé lorsque vous recevez du Si Mei ou un autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Si Mei 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant la durée du sommeil pour Si Mei par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la période de latence pour le sommeil persistant dans un placebo 35 -étude de nuit, dans lequel la tolérance a été évaluée dans les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance par rapport à Si Mei n'a été observé sur une période de 4 semaines.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes d'un surdosage dépressif du SNC devraient apparaître comme une exagération des effets pharmacologiques trouvés dans les tests précliniques. Un surdosage se manifeste généralement dans une dépression du système nerveux central, allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent une somnolence, une confusion mentale et une léthargie; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotension, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.

Après une surdose de zaleplon, une perte de conscience a été rapportée en plus des signes et symptômes décrits ci-dessus, qui sont compatibles avec les dépresseurs du SNC. Les gens se sont complètement remis de surdoses de zaleplon de plus de 200 mg (10 fois la dose maximale recommandée de zaleplon). De rares cas de conséquences fatales après une surdose de zaleplon, le plus souvent associés à une surdose de dépresseurs supplémentaires du SNC, ont été signalés.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat si nécessaire. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. Les études animales suggèrent que le flumazénil est un antagoniste du zaleplon. Cependant, il n'y a aucune expérience clinique avant la mise sur le marché avec l'utilisation du flumazénil comme antidote à une surdose de Si Mei. Comme dans tous les cas de surdosage, la respiration, le pouls, la pression artérielle et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et des mesures générales de soutien doivent être prises. L'hypotension et la dépression du SNC doivent être surveillées et traitées par une intervention médicale appropriée.

Centre de contrôle des poisons

Comme pour le traitement de toutes les surdoses, la possibilité d'une utilisation multiple des médicaments doit être envisagée. Le médecin peut envisager de contacter un centre anti-poison pour obtenir des informations à jour sur la gestion du surdosage hypnotique.

Populations particulières

Les patients âgés et affaiblis semblent être plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondre à 5 mg de Si Mei. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée doivent être traités avec Si Mei 5 mg car la clairance dans cette population est réduite. Si Mei n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Échec rénal: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Si Mei n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients prenant de la cimétidine en même temps doivent recevoir une dose initiale de 5 mg car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT sous PRÉCAUTIONS).

COMMENT LIVRÉ

capsules si Mei (zaleplon) sont livrés comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «5 mg» sur le capuchon et «Si Mei» sur le corps.

NDC 60793-145-01 bouteilles de 100 chacune

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «10 mg» sur le capuchon et «Si Mei» sur le corps.

NDC 60793-146-01 bouteilles de 100 chacune

Conditions de stockage

au stockage à température ambiante contrôlée, 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

dans un récipient résistant à la lumière tel que défini dans l'USP .

Informations sur la prescription à partir de décembre 2007.

Distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, AMT 37620 Réalisé par: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Révisé: avril 2013

EFFETS CÔTÉ

Le programme de développement de la pré-commercialisation pour Si Mei comprenait une exposition au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de deux groupes d'étude différents: environ 900 sujets normaux dans les études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, ce qui correspond à environ 450 ans d'exposition. Les conditions et la durée du traitement par Si Mei étaient très différentes et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'études ouvertes et en double aveugle, des patients hospitalisés et des patients externes ainsi qu'une exposition à court ou à long terme. Les effets secondaires ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses en laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été principalement obtenus par des examens généraux et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et tableaux suivants, la terminologie Costart a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

La fréquence des événements indésirables indiquée représente la proportion de personnes ayant subi un événement indésirable du type répertorié au moins une fois. Un événement a été considéré comme lié au traitement lors de sa première apparition ou de son aggravation lors de la réception du traitement après l'évaluation initiale.

Résultats indésirables observés dans les études contrôlées versus placebo à court terme

Événements indésirables liés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avec un groupe parallèle contrôlé par placebo avant la commercialisation, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients ayant reçu Si Mei ont reçu un traitement pour un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant conduit à un avortement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables qui surviennent avec une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Si Mei 20 mg

Le tableau 1 répertorie l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études contrôlées contre placebo de 28 nuits et 35 nuits si Mei avec si Mei à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne montre que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Si Mei 20 mg et a montré une incidence plus élevée chez les patients traités par Si Mei 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale normale, lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux nombres dérivés d'autres essais cliniques avec divers traitements, utilisations et investigateurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population examinée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement Dans les études contrôlées versus placebo à long terme (28 et 35 nuits) avec Si Mei_a

Autres événements indésirables observés lors de l'examen pré-commercialisation de Si Mei

Les termes suivants sont des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans la section Introduction aux EFFETS SUIVANTS. Ces événements ont été rapportés par des patients prenant du Si Mei (zaleplon) à des doses allant de 5 mg / jour à 20 mg / jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et en Europe ont été traités, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs sur l'étiquette, les événements pour lesquels une cause de drogue a été identifiée et les termes de l'événement qui étaient si généraux que vous n'étiez pas informatifs. Il est important de souligner que les événements signalés se sont produits pendant le traitement par Si Mei, mais n'ont pas nécessairement été causés par eux.

Les événements sont en outre classés par systèmes corporels et répertoriés dans l'ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont des événements qui surviennent une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients; àfréquent les événements indésirables sont des événements survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont des événements inférieurs à 1/1. 000 patients surviennent.

Corps dans son ensemble: Douleurs dorsales, douleurs thoraciques, fièvre; Rare: Douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, raideur du cou.

Système cardiovasculaire courant: Migraine; Rare: angine de poitrine, blocus bundle, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif commun: Constipation, bouche sèche, dyspepsie; rare: éructations, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcères buccaux, saignement rectal, stomatite; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, saignement des gencives, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère d'estomac, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien rarement: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémical et lymphatique rarement: Anémie, ecchymose, lymphadénopathie; Rare: Éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Seltas métaboliques et nutritionnels: œdème, goutte, hypercholestérolémie, soif, prise de poids; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'ast (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Fréquence musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite, myalgie; Rare: Arthrose, bursite, maladies articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux commun : Anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ;rare : démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie de cirque, instabilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotension, troubles de coordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus;Rare : Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes réduits, réflexes augmentés, sommeil parlant, discours flou, stupeur, trisme.

Système de respiration courant: bronchite; Rare: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, changement de voix; Rare: Apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration accrue.

Peau et membres communs: prurit, éruption cutanée; Rare: Acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobuleuse ; Rare: Mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spécial-commun: conjonctivite, perversion gustative; Rare: Diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants; Rare: Anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte, érosion cutanée de la corne, engourdissement, saignement des yeux, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital scellé: Douleurs vésicales, douleurs thoraciques, cystite, diminution du débit urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, vaginite; Rare: Albuminurie, menstruations retardées, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, saignement vaginal.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et toxicomanie

Classe de substances contrôlées

Si Mei est classé par règlement fédéral comme substance contrôlée du tableau IV

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état adaptatif qui se manifeste dans un syndrome de sevrage spécifique qui peut être causé par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état adaptatif dans lequel l'exposition à un médicament provoque des changements qui entraînent une réduction d'un ou plusieurs effets du médicament au fil du temps. Une tolérance peut survenir à la fois pour les effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents effets à différents taux.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux qui affectent votre développement et vos manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et la demande. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont examiné la responsabilité en matière d'abus de Si Mei à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des histoires antérieures connues d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études montrent que Si Mei a un potentiel d'abus qui ressemble à de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement d'une dépendance physique au Si-Mei et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées d'une durée de 14, 28 et 35 nuits, ainsi que dans des études ouvertes de 6 et 12 mois. Périodes qui arrêtent de prendre le médicament après le test pour le développement de l'insomnie du rebond. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie au rebond la première nuit après le retrait, qui semble être résolue la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'enquête sur d'autres événements de sevrage après l'arrêt soudain du traitement par Si Mei dans des études pré-commercialisation n'ont montré aucune autre preuve de syndrome de sevrage.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de la fréquence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Si Mei. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant de la dysphorie légère et de l'insomnie au syndrome de sevrage, qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des crampes. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une attaque, dans des études cliniques avec Si Mei. Des saisies et la mort ont été observées après le retrait du zaleplon des animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues ou d'alcool risquent de s'y habituer et de se administrer, vous devez être étroitement surveillé lorsque vous recevez du Si Mei ou un autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Si Mei 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant la durée du sommeil pour Si Mei par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la période de latence pour le sommeil persistant dans un placebo 35 -étude de nuit, dans lequel la tolérance a été évaluée dans les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance par rapport à Si Mei n'a été observé sur une période de 4 semaines.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Comme pour tous les médicaments, il existe un potentiel d'interaction avec d'autres médicaments grâce à divers mécanismes.

Ingrédients actifs du SNC

Éthanol: Si Mei 10 mg a potentialisé les effets nocifs pour le SNC de l'éthanol 0,75 g / kg sur le test d'équilibre et le temps de réponse pendant 1 heure après l'administration d'éthanol et sur le test de substitution des symboles numériques (DSST) test de copie de symboles et composant de variabilité du test d'attention partagée pour 2, 5 heures après l'administration d'éthanol. La potentialisation résulte d'une interaction pharmacodynamique du SNC; le zaleplon n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthanol.

Imipramine: La co-administration de doses uniques de Si Mei 20 mg et d'imipramine 75 mg a entraîné des effets additifs pour une vigilance réduite et une altération des performances psychomoteurs 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans modifier la pharmacocinétique des deux médicaments.

Paroxetine: l'administration simultanée d'une dose unique de Si Mei 20 mg et de paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'a pas interagi avec les performances psychomoteurs. De plus, la paroxétine n'a pas modifié la pharmacocinétique du Si Mei, reflétant l'absence de rôle du CYP2D6 dans le métabolisme du zaleplon.

Thioridazine: La co-administration de doses uniques de Si Mei 20 mg et de thioridazine 50 mg a entraîné des effets additifs sur une vigilance réduite et une altération des performances psychomoteurs 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans modifier la pharmacocinétique des deux médicaments.

Venlafaxine: l'administration simultanée d'une dose unique de 10 mg de zaleplon et de plusieurs doses de venlafaxine ER (libération prolongée) 150 mg n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du zaleplon ou de la venlafaxine. De plus, il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique à la suite de la co-administration de zaleplon et de venlafaxine ER

Prométhazine: l'administration simultanée d'une dose unique de zaleplon et de prométhazine (10 ou. Cependant, la pharmacodynamique de la co-administration de zaleplon et de prométhazine n'a pas été évaluée. Il faut être prudent lorsque ces 2 agents sont co-administrés.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampin: Le CYP3A4 est généralement une enzyme métabolisante mineure du zaleplon. Cependant, la posologie multiple de la puissante rifampicine inductrice du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures, q24h sur 14 jours) a réduit la Cmax et l'ASC du zaleplon d'environ 80%. La co-administration d'un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4, bien qu'il ne présente pas de risque pour la sécurité, pourrait donc conduire à l'inefficacité du zaleplon. Un hypnotique alternatif sans substrat du CYP3A4 peut être envisagé chez les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Le CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination du zaleplon car la somme du deséthylzaleplon (formée via le CYP3A4 in vitro) et ses métabolites, le 5-oxo-déséthylzaleplon et le glucuronide de 5-oxo-déséthylzaleplon, ne représentent que 9% de la récupération urinaire d'une dose de zaleplon.. Administration simultanée de doses uniques orales de zaleplon avec de l'érythromycine (10 mg ou. 800 mg), un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 34% des concentrations plasmatiques maximales de Zaleplon et une augmentation de 20% de la surface sous la courbe concentration-temps plasmatique . L'étendue de l'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnue. D'autres inhibiteurs hautement sélectifs du CYP3A4 tels que le kétoconazole peuvent également augmenter l'exposition au zaleplon. L'ajustement de la dose de routine de zaleplon n'est pas jugé nécessaire.

Médicaments qui inhibent l'aldéhyde oxydase

Le système enzymatique de l'aldéhyde oxydase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydramine: La diphénhydramine serait un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase dans le foie de rat, mais ses effets inhibiteurs dans le foie humain sont inconnus. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre le zaleplon et la diphénhydramine après une dose unique (10 mg ou. Cependant, comme les deux composés ont des effets sur le SNC, un effet pharmacodynamique additif est possible.

Médicaments contenant à la fois de l'aldéhyde oxydase et des inhibiteurs du CYP3A4

Cimétidine: La cimétidine inhibe à la fois l'aldéhyde oxydase (in vitro) ainsi que le CYP3A4 (in vitro et in vivo), le primaire ou. enzyme secondaire responsable du métabolisme du zaleplon. La co-administration de Si Mei (10 mg) et de cimétidine (800 mg) a entraîné une augmentation de 85% de la Cmax et de l'ASC moyennes du zaleplon. Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients traités par la cimétidine en même temps (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Le zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction liée à 60% ± 15%); par conséquent, la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux changements de liaison aux protéines. De plus, l'administration de Si Mei à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines ne devrait pas entraîner d'augmentation temporaire des concentrations libres de l'autre médicament.

Médicaments avec une oppression Indice thérapeutique

Digoxine: Si Mei (10 mg) n'a eu aucune influence sur le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (0,375 mg q24h pendant 8 jours).

Warfarine: Plusieurs doses orales de Si Mei (20 mg toutes les 24 heures pendant 13 jours) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine (R +) - ou (S -) -énantiomères ou pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une dose orale unique de 25 mg de warfarine.

Médicaments qui modifient l'excrétion rénale

Ibuprofène: l'ibuprofène est connu pour affecter la fonction rénale et, par conséquent, modifier l'excrétion rénale d'autres médicaments. Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique apparente entre le zaleplon et l'ibuprofène après une administration unique (10 mg ou. Cela était attendu car le zaleplon est principalement métabolisé et l'excrétion rénale du zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée.

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la première manifestation d'un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. l'échec de l'insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une affection psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée.

L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles pensées ou troubles du comportement peut résulter d'un trouble psychiatrique ou physique non détecté. De tels résultats ont été trouvés pendant le traitement par des sédatifs / hypnotiques, y compris Si Mei. Étant donné que certains des effets secondaires importants du Si Mei semblent dépendre de la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux ont été rapportés avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex. agressivité et extraversion, qui semblent inhabituelles), similaires aux effets causés par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements de comportement signalés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements de comportement

Des comportements complexes comme «dormir» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après avoir pris un hypnotique sédatif, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves et sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que dormir avec Si Mei seul puissent se produire à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec Si Mei semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de Si Mei à des doses qui dépassent le maximum recommandé dose. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Si Mei doit être envisagé de toute urgence chez les patients qui rapportent un épisode de «sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger, passer des appels ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un hypnotique sédatif. Comme pour dormir, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Une détérioration de la dépression, y compris des pensées suicidaires et des actes (y compris des suicides), a été rapportée chez des patients dépressifs primaires en relation avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par la drogue, spontané ou le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'apparition d'un nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une réduction rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation sédative / hypnotique, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres dépresseurs du SNC ont été signalés (voir Abus de drogue et toxicomanie).

Comme d'autres hypnotiques, Si Mei a des effets dépressifs sur le SNC. En raison de l'apparition rapide des effets, Si Mei ne doit être pris qu'immédiatement avant le coucher ou après le coucher et avoir des difficultés à s'endormir. Les patients recevant Si Mei doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses qui nécessitent une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (par ex. Fonctionnement des machines ou conduite d'un véhicule à moteur) après la prise du médicament, y compris une éventuelle altération de la conduite de ces activités qui peut survenir le lendemain de la prise de Si Mei. Si Mei et d'autres hypnotiques peuvent avoir des effets dépressifs du SNC s'ils sont administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui provoquent eux-mêmes la dépression du SNC. Si Mei ne doit pas être pris avec de l'alcool. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si Si Mei est administré avec d'autres dépresseurs du SNC en raison des effets additifs potentiels.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare Des cas d'œdème de Quincke avec la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou des doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris le Si Mei. Certains patients présentaient des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, gorge ou nausées et vomissements, qui indiquent une anaphylaxie. Certains patients ont besoin d'une thérapie médicale aux urgences. Si un œdème de Quincke affecte la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Si Mei ne doivent pas être traités à nouveau avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

général

Date d'administration du médicament

Si Mei doit être pris immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait du mal à s'endormir. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, prendre du Si Mei au réveil peut affecter la mémoire à court terme, les hallucinations, les troubles de la coordination, les étourdissements et la somnolence.

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Les performances motrices et / ou cognitives altérées après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux sédatifs / hypnotiques sont un problème dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandée pour les patients âgés afin de réduire la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients présentant des comorbidités

L'expérience clinique avec Si Mei chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Si Mei doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des conditions ou des conditions susceptibles d'affecter le métabolisme ou des réactions hémodynamiques.

Bien que des études préliminaires chez des sujets normaux n'aient montré aucun effet dépressif respiratoire à des doses hypnotiques de Si Mei, la prudence est de mise lors de la prescription de patients Mei (zaleplon) présentant une insuffisance respiratoire, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de supprimer les voies respiratoires.. Des études contrôlées sur l'administration aiguë de Si Mei 10 mg chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucun signe de modification des gaz sanguins ou. de l'indice Apnée / hypopnée. Cependant, les patients présentant une respiration réduite en raison d'une maladie existante doivent être étroitement surveillés.

La dose de Si Mei doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Si Mei n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme pour les autres sédatifs / hypnotiques