An Ji Xin

Zaleplon

An Ji Xin est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie. Il a été démontré que L'An Ji Xin réduisait la durée du sommeil jusqu'à 30 jours dans les essais cliniques contrôlés (voir Essais Cliniques sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Il n'a pas été démontré que le temps de sommeil total augmente ou que le nombre de réveils diminue.

les essais cliniques visant à soutenir l'efficacité allaient d'une seule nuit à une durée de 5 semaines. Les évaluations formelles finales de la latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

La dose D'An Ji Xin devrait être individualisée. La dose recommandée D'An Ji Xin pour la plupart des adultes non âgés est de 10 mg. Pour certaines personnes de faible poids, 5 mg peut être une dose suffisante. Bien que le risque de certains événements indésirables liés à L'utilisation D'An Ji Xin semble être dose-dépendant, il a été démontré que la dose de 20 mg est suffisamment tolérée et peut être envisagée pour les patients occasionnels qui ne bénéficient pas d'une étude à dose plus faible. Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été suffisamment évaluées et ne sont pas recommandées.

Un Ji Xin doit être utilisé immédiatement avant le coucher ou après que le patient est allé au lit et a eu des difficultés à s'endormir (voir Precautions.). La prise D'un Ji Xin avec ou immédiatement après un repas lourd et riche en graisses entraîne une absorption plus lente et l'effet D'un Ji Xin sur la latence du sommeil devrait être réduit (voir Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations Particulières

Les patients âgés et les patients affaiblis semblent plus sensibles aux effets des hypnotiques et réagissent à 5 mg de Ji Xin. La Dose recommandée pour ces Patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance cardiaque: Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée doivent être traités par Ji Xin 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. An Ji Xin n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. An Ji Xin n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients prenant simultanément de la cimétidine doivent recevoir une dose initiale de 5 mg car la clairance du Zaleplon est réduite dans cette population (voir Interactions médicamenteuses sous Precautions).

Hypersensibilité au zaleplon ou à d'autres excipients dans la formulation (voir aussi Precautions).

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la première manifestation d'un trouble physique et/ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et/ou médicale primaire à évaluer.

L'aggravation de l'insomnie ou l'apparition de nouveaux troubles de la pensée ou du comportement peuvent être le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique non identifié. De tels résultats sont apparus au cours du traitement par sédatifs /hypnotiques, y compris An Ji Xin. Comme certains des effets secondaires importants d'An Ji Xin semblent être dose-dépendants, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Il a été rapporté Qu'un grand nombre de changements anormaux de pensée et de comportement se produisent en rapport avec l'utilisation de tranquillisants/hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par exemple, agressivité et extraversion qui semblent inhabituelles), semblable aux effets provoqués par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements comportementaux rapportés ont inclus le comportement bizarre, l'agitation, les hallucinations et la dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements de comportement

Comportements complexes comme " conduite de sommeil "(je.e., conduite alors que pas complètement éveillé après avoir pris un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour L'événement) ont été signalés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves et sédatives-hypnotiques-expérimentées. Bien que des comportements tels que la conduite pendant le sommeil avec un Ji Xin seul puissent survenir à des doses thérapeutiques, L'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec un Ji Xin semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme L'utilisation D'un Ji Xin à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt D'un Ji Xin chez les patients qui signalent un devrait être envisagé de toute urgence “sommeil-conduite” conséquence. Autres comportements complexes (e.g., préparation et repas, appels téléphoniques ou rapports sexuels) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après la prise d'un hypnotique sédatif. Comme pour le sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients dépressifs primaires, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actes suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec L'utilisation de tranquillisants/hypnotiques

Il est rarement possible de déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par la drogue, spontané ou résulte d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'apparition d'un nouveau signe comportemental ou symptôme D'inquiétude nécessite une évaluation attentive et immédiate.

Après une réduction rapide de la dose ou l'arrêt brutal de L'utilisation de tranquillisants / hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres dépresseurs du SNC ont été rapportés (voir Toxicomanie et dépendance).

An Ji Xin, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépressifs du SNC. En raison du début rapide de l'action, Un Ji Xin ne doit être pris que immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu des difficultés à s'endormir. Les patients recevant un Ji Xin doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (e.g. Utilisation de machines ou conduite D'un véhicule à moteur) après la prise du médicament, y compris une éventuelle altération de L'exécution de telles activités pouvant survenir le lendemain de la prise D'un Ji Xin. An Ji Xin et d'autres hypnotiques peuvent provoquer des effets dépressifs du SNC s'ils sont administrés en association avec D'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui provoquent eux-mêmes la dépression du SNC. Sur Ji Xin ne doit pas être pris avec de l'Alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire si un Ji Xin est administré en association avec d'autres dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs

Réactions Anaphylactiques Et Anaphylactoïdes Sévères

Rare Des cas D'angio-œdème de la langue, de la glotte ou du larynx ont été rapportés chez des patients après la prise de la première ou des doses ultérieures D'hypnotiques sédatifs, y compris de Ji Xin. Certains patients présentaient des symptômes supplémentaires tels Qu'une dyspnée, une fermeture de la gorge ou des nausées et des vomissements indiquant une Anaphylaxie. Certains patients ont besoin D'un traitement médical dans la salle D'urgence. Si l'angioedème affecte la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par An Ji Xin ne doivent pas être traités à nouveau avec le médicament

Précautions

général

Date d'administration du médicament

Un Ji Xin doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient est allé au lit et a eu des difficultés à s'endormir. Comme avec tous les tranquillisants / hypnotiques, la prise D'An Ji Xin au réveil peut entraîner une altération de la mémoire à court terme, des hallucinations, des troubles de la coordination, des vertiges et des étourdissements.

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Une altération des performances motrices et/ou cognitives après une Exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux tranquillisants/hypnotiques est un problème dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandée aux patients âgés afin de réduire le risque D'effets secondaires (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L'expérience clinique avec An Ji Xin chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. An Ji XIN doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de maladies ou D'affections pouvant affecter le métabolisme ou les réactions hémodynamiques.

Bien que les études préliminaires chez des volontaires normaux n'aient pas montré d'effets dépressifs respiratoires à des doses hypnotiques D'An Ji Xin, la prudence est recommandée lorsque L'on prescrit un Ji Xin (zaleplon) aux patients présentant une insuffisance respiratoire, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de supprimer les voies respiratoires. Des études contrôlées d'administration aiguë D'An Ji Xin 10 mg chez des patients atteints d'une bronchopneumopathie chronique obstructive légère à modérée ou d'apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucune modification des gaz dans le sang ou. indice D'apnée / hypopnée. Cependant, les patients souffrant D'insuffisance respiratoire due à une maladie préexistante doivent être surveillés attentivement

La dose D'An Ji Xin doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. An Ji Xin n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation Chez les Patients souffrant de Dépression

Comme avec d'autres tranquillisants / hypnotiques, An Ji Xin doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Un surdosage intentionnel est plus fréquent chez cette population de patients (voir SURDOSAGE), par conséquent, le patient doit être prescrit à tout moment le moins de médicaments possible.

Ce produit contient FD!5 (tartrazine), qui peut provoquer des réactions allergiques (y compris L'asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Bien que l'incidence globale de FD!5 (tartrazine) la sensibilité dans la population générale est faible, elle est souvent observée chez les patients qui ont également une hypersensibilité à l'aspirine.

Informations pour les Patients

Un patient Guide des médicaments est également disponible pour un Ji Xin. Le médecin prescripteur ou les professionnels de la santé devraient demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à en comprendre le contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de modifier le contenu du Guide des médicaments discuter et obtenir des réponses aux questions possibles.

Préoccupations particulières "conduite du sommeil" et autres comportements complexes

Il y avait des rapports de personnes qui se lèvent du lit après avoir pris un sédatif médecine hypnotique et conduire leurs voitures alors qu'ils ne sont pas complètement éveillés, souvent sans se souvenir de l'événement. Si un patient connaît un tel épisode, cela doit être signalé immédiatement à son médecin, car "sleepdriving" peut être dangereux. Ce comportement est plus susceptible de se produire Lorsqu'un Ji Xin est pris avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (voir Matières avertissements). D'autres comportements complexes (e.g., préparer et manger, parler au téléphone ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un médicament pour dormir. Comme pour le sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Carcinogenèse, Mutagenèse et Altération de la Fertilité

Cancérogenèse

Des études de carcinogénicité à vie de zaleplon ont été menées sur des souris et des rats. Les souris ont reçu des doses de 25 mg/kg/jour, 50 mg/kg/jour, 100 mg/kg/jour et 200 mg/kg/jour dans l'alimentation pendant deux ans. Ces doses représentent 6 à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg À mg / m

Mutagenèse

Le Zaleplon était clastogène en présence et en L'absence d'activation métabolique et provoquait des aberrations structurelles et numériques( polyploïdie et endoréduplication) lorsqu'il était in vitro test de cellules ovariennes de hamster chinois pour les aberrations chromosomiques a été testé. Dansin vitro human lymphocyte assay a provoqué des aberrations numériques mais non structurelles du zaleplon uniquement lors de L'activation métabolique aux concentrations les plus élevées.. Dans d'autres in vitro le zaleplon n'était pas mutagène dans le test de mutation du gène bactérien Ames ou dans le test de mutation du gène hgprt pour les ovaires du hamster chinois. Zaleplon était en deux in vivo - le test de micronoyau de la moelle osseuse de souris et le test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat, Non clastogène et n'a pas causé de dommages à L'ADN dans le test de synthèse d'ADN non programmé du rat.

Altération De La Fertilité

Dans une étude de fertilité et de reproduction chez le rat, la mortalité et la diminution de la fertilité ont été associées à l'administration d'une dose orale de zaleplon de 100 mg/kg/jour aux hommes et aux femmes avant et pendant l'accouplement. Cette dose correspond à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg/m2. Des études de suivi ont montré que la fertilité altérée était due à un effet sur la femelle.

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et le lapin, L'administration orale de Jusqu'à 100 mg/kg/jour ou 50 mg/kg/jour à des animaux enceintes n'a pas révélé de tératogénicité pendant toute L'organogenèse. Ces doses correspondent à 49 (rat) et 48 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg À mg / m

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, une augmentation de la mortinatalité et de la mortalité postnatale, ainsi qu'une diminution de la croissance et du développement physique, ont été observées chez les descendants de femmes traitées à des doses de 7 mg/kg/jour ou plus au cours de la dernière semaine de grossesse et pendant toute la période D'allaitement.lactation. Il n'y avait aucune preuve de Toxicité maternelle, à cette Dose. La dose sans effet pour le développement de la progéniture était de 1 mg / kg / jour (une dose équivaut à 0.5 fois le MRHD de 20 mg À mg / m

Il n'y a pas D'études de zaleplon chez les femmes enceintes, donc un Ji Xin

Travail et livraison

Un Ji Xin n'a aucune utilisation établie dans le travail et la livraison.

Mères Allaitantes

Une étude chez les mères allaitantes a montré que la clairance et la demi-vie du zaleplon sont similaires à celles des jeunes volontaires normaux. Une petite quantité de zaleplon est excrétée dans le lait maternel, la plus grande quantité excrétée se produisant au cours d'une alimentation environ 1 heure après l'administration de ji Xin. Étant donné que la faible quantité de médicament provenant du lait maternel peut entraîner des concentrations potentiellement importantes chez les nourrissons et que les effets du zaleplon sur un enfant qui allaite ne sont pas connus, il est recommandé que les mères qui allaitent ne prennent pas Ji Xin.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité D'An Ji Xin chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Gériatrique Application

Au total, 628 patients dans des études cliniques en double aveugle contrôlées contre placebo ayant reçu un Ji Xin avaient au moins 65 ans, dont 311 ont reçu 5 mg et 317 10 mg. Dans les études en laboratoire du sommeil et en ambulatoire, les patients âgés souffrant d'insomnie ont répondu à une dose de 5 mg avec une latence de sommeil réduite, soit 5 mg la dose recommandée dans cette population. Au cours du traitement de courte durée (14 études de nuit) chez des patients âgés ayant un Ji XIN à 5 mg ou 10 mg de Ji Xin, aucun événement indésirable n'a été observé avec une fréquence d'au moins 1% significativement supérieure à celle du placebo.

Le programme de développement prémarketing Pour an Ji Xin comprenait des expositions au Zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux dans deux groupes d'étude différents: environ 900 sujets normaux dans des études pharmacologiques / pharmacocinétiques cliniques et environ 2 900 expositions de patients dans des études cliniques d'efficacité contrôlées versus placebo, soit environ 450 années d'exposition. Les conditions et la durée du traitement par An Ji Xin variaient considérablement et comprenaient (dans des catégories qui se chevauchent) des phases d'études ouvertes et en double aveugle, des patients hospitalisés et ambulatoires, ainsi qu'une Exposition à court terme ou à long terme. Les effets secondaires ont été évalués en recueillant les effets indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire et les ECG

Les événements indésirables pendant l'Exposition ont été principalement obtenus par des études générales et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant la Terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans regrouper au préalable des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements standardisées. Dans les tableaux et tableaux suivants, la Terminologie costart a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

La fréquence indiquée des événements indésirables représente la proportion de personnes ayant eu au moins une fois un événement indésirable lié au traitement du type indiqué. Un événement a été considéré comme lié au traitement lorsqu'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé, alors qu'il a reçu un traitement après l'évaluation initiale.

Résultats indésirables observés dans des études à court terme contrôlées contre placebo

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avec un groupe parallèle contrôlé par placebo avant commercialisation, 3, 1% des 744 patients sous placebo et 3, 7% des 2 149 patients sous Ji Xin ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique défavorable. Cette Différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement entraînant une interruption ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Effets indésirables survenant avec une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Ji Xin 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des effets indésirables liés au traitement pour un groupe de trois études contrôlées contre placebo, 28 nuits et 35 nuits, avec An Ji XIN à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne contient que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Ji Xin 20 mg et ayant une incidence plus élevée chez les patients traités par Ji Xin 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle, où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs sont différents de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées à des chiffres provenant d'autres études cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée

Tableau 1: incidence ( % ) des effets indésirables liés au traitement dans les études cliniques à long terme contrôlées contre placebo (28 et 35 nuits) de Ji Xin_a

Autres événements indésirables observés lors de L'évaluation pré-marketing D'un Ji Xin

Vous trouverez ci-dessous les Termes COSTART qui reflètent les effets indésirables liés au traitement, tels que définis dans la section Introduction aux effets secondaires. Ces événements ont été rapportés chez des patients traités par An Ji Xin (zaleplon) à des doses allant de 5 mg/jour à 20 mg/jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et en Europe, dont environ 2.900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux qui figurent déjà dans le tableau 1 ou ailleurs dans L'étiquetage, des événements pour lesquels une cause médicamenteuse a été identifiée et des termes d'événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs. Il est important de souligner que même si les événements rapportés sont survenus pendant le traitement par an Ji Xin, ils n'ont pas nécessairement été causés par cela

Les événements sont ensuite classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: fréquents les événements indésirables sont des événements survenant une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients, chezfréquents les événements indésirables sont des événements survenant chez moins de 1/100 patients, mais au moins 1/1 000 patients, les événements rares sont des événements survenant chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble-fréquent: Maux De Dos, Douleurs Thoraciques, Fièvre, Rare: Douleur thoracique sous-stellaire, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, raideur de la nuque.

Système cardio-Vasculaire, Souvent La migraine, Rare: angine de poitrine, blocage des faisceaux, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires, Rare: bigeminie, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension posturale, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système Digestif-Fréquent: Constipation, bouche sèche, Dyspepsie, rare: éructations, oesophagite, flatulence, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de L'appétit, méléna, ulcères buccaux, saignements rectaux, stomatite, Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, Dysphagie, entérite, saignement des gencives, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère gastrique, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien-Rare: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémique et lymphatique-rare: Anémie, Ecchymose, Lymphadénopathie, Rare: Éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel-rare: œdème, goutte, hypercholestérolémie, soif, prise de poids, Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, AST (SGOT) augmente, ALT (SGPT) augmente, perte de poids.

Système Musculo-Squelettique, Souvent: Arthralgie, arthrite, Myalgie, Rare: Arthrose, bursite, maladies articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite, Rare: myosite, ostéoporose.

Système Nerveux-Fréquent : Anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer),rare : démarche anormale, agitation, Apathie, Ataxie, paresthésie du cirque, labilité émotionnelle, Euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotension, coordination altérée, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus,Rare : Stimulation du SNC, délires, Dysarthrie, Dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, Neuropathie, retard psychomoteur, Ptosis, réflexes diminués, réflexes augmentés, sommeil parler, sommeil marcher, trouble de la parole, stupeur, Trisme.

Système Respiratoire, Souvent: bronchite, Rare: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, changement de voix, Rare: Apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, augmentation des expectorations.

Peau et membres-fréquent: prurit, Éruption cutanée, Rare: Acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, Eczéma, éruption maculo-papuleuse, hypertrophie de la peau, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulaire, Rare: Mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Particulière Sens, Souvent: Conjonctivite, perversion gustative, Rare: Diplopie, yeux secs, Photophobie, acouphènes, larmoiement, Rare: Anomalie de l'accommodation, blépharite, cataracte, érosion de la cornée, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système Génito-Urinaire-Rare: Douleur dans la vessie, douleur thoracique, cystite, diminution du débit urinaire, Dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, incontinence urinaire, vaginite, Rare: Albuminurie, retard de la Menstruation, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, saignements vaginaux.

Rapports Post-Marketing

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Toxicomanie et dépendance

Contrôlée De Classe

Un Ji Xin est classé par ordonnance fédérale comme substance contrôlée du calendrier IV.

Abus, Dépendance Et Tolérance

L'abus et la dépendance sont séparés et différents de la dépendance physique et de la tolérance. L'abus est caractérisé par L'abus du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un État d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique, qui peut être provoqué par une cessation brutale, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et/ou L'administration d'un antagoniste. La tolérance est un État d'adaptation dans lequel l'Exposition à un médicament provoque des changements qui entraînent une réduction d'un ou de plusieurs effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aussi bien pour les effets désirés que pour les effets indésirables des médicaments et peut se développer à des taux différents pour différents effets

La dépendance est une maladie neurobiologique primaire, chronique, avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux qui influencent son développement et ses manifestations. Elle se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, consommation compulsive, utilisation continue malgré le mal et le désir. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais une rechute est courante.

Abus

Deux études ont examiné l'adhérence abusive D'An Ji Xin à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études montrent qu'un Ji Xin a un potentiel D'abus similaire à la benzodiazépine et aux hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement d'une dépendance physique à un Ji-Xin et des symptômes de sevrage subséquents ont été évalués dans des études contrôlées avec des durées de 14, 28 et 35 nuits, ainsi que dans des études en open-label de 6 et 12 mois qui arrêtent le médicament suivant en testant le développement de L'insomnie de rebond. Certains patients (principalement ceux traités à 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit après le sevrage, qui semblait être corrigée la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage aux benzodiazépines et L'étude d'autres événements de sevrage après l'arrêt soudain du traitement par Ji Xin dans les études de pré-commercialisation n'ont pas révélé d'autres signes de syndrome de sevrage

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de la fréquence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées D'An Ji Xin. D'autres sédatifs/hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant de la Dysphorie légère et de L'insomnie au syndrome de sevrage, qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, des sueurs, des tremblements et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, dans des essais cliniques avec An Ji Xin. Des convulsions et la mort ont été observées après le retrait du zaleplon D'animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées pour l'usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou D'abus de drogues ou D'alcool courent un risque D'accoutumance et de dépendance, elles doivent être surveillées attentivement lorsqu'elles reçoivent un Ji Xin ou un autre hypnotique

La tolérance

Une tolérance possible aux effets hypnotiques d'un Ji Xin de 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant la durée du sommeil D'un Ji Xin par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence du sommeil prolongé dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits évaluant la tolérance aux nuits 29 et 30. Aucune évolution de la tolérance à an Ji Xin n'a été observée pendant la durée du sommeil de plus de 4 semaines.

Signes et Symptômes

On peut s'attendre à ce que les signes et symptômes d'une surdose de dépresseurs du SNC apparaissent comme des exagérations des effets pharmacologiques détectés dans les Tests précliniques. Un surdosage se manifeste généralement par des dépressions du système nerveux central, allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, confusion mentale, et la léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure Ataxie, hypotension, hypotension, dépression respiratoire, rarement coma, et très rarement la mort.

Après un surdosage de zaleplon, une perte de conscience a été rapportée en plus des signes et symptômes décrits ci-dessus qui sont compatibles avec les dépresseurs du SNC. Les personnes ont complètement récupéré de surdoses de zaleplon supérieures à 200 mg (10 fois la dose maximale recommandée de zaleplon). De rares cas de décès après un surdosage avec le zaleplon, le plus souvent associés à un surdosage de dépresseurs supplémentaires du SNC, ont été rapportés.

Le Traitement Recommandé

Des mesures symptomatiques générales et de soutien doivent être utilisées, le cas échéant, avec un lavage gastrique immédiat. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. Des études animales suggèrent que le flumazénil est un antagoniste du zaleplon. Cependant, il n'existe aucune expérience clinique avant la mise sur le marché concernant l'utilisation du flumazénil comme antidote à un surdosage de Ji Xin. Comme dans tous les cas de surdosage de médicaments, la respiration, le pouls, la pression artérielle et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et des mesures de soutien générales doivent être prises. L'hypotension et la dépression du SNC doivent être surveillées et traitées par une intervention médicale appropriée

Centre De Contrôle Des Toxines

Comme pour le traitement de toutes les surdoses, la possibilité de prendre plusieurs médicaments doit être envisagée. Le médecin peut envisager de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations à jour sur la prise en charge d'une surdose D'hypnotiques.

sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations Particulières

Les patients âgés et les patients affaiblis semblent plus sensibles aux effets des hypnotiques et réagissent à 5 mg de Ji Xin. La Dose recommandée pour ces Patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance cardiaque: Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée doivent être traités par Ji Xin 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. An Ji Xin n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. An Ji Xin n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients prenant simultanément de la cimétidine doivent recevoir une dose initiale de 5 mg car la clairance du Zaleplon est réduite dans cette population (voir Interactions médicamenteuses sous Precautions).

COMME FOURNI

capsules an Ji Xin (zaleplon) sont livrés comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec “5 mg “Sur le capuchon et” un Ji Xin " sur le corps.

NDC 60793-145-01 Flacons de 100

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec “10 mg “Sur le capuchon et” un Ji Xin " sur le corps.

NDC 60793-146-01 Flacons de 100

Conditions de stockage

conserver à température ambiante contrôlée, 20°C à 25°C (68°F à 77°F).

déposer dans un récidiviste à la lumière tel que défini dans l'USP.

Informations sur la prescription à partir de décembre 2007.

distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 fabricant: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. révision: avril 2013

Effets SECONDAIRES

Le programme de développement prémarketing Pour an Ji Xin comprenait des expositions au Zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux dans deux groupes d'étude différents: environ 900 sujets normaux dans des études pharmacologiques / pharmacocinétiques cliniques et environ 2 900 expositions de patients dans des études cliniques d'efficacité contrôlées versus placebo, soit environ 450 années d'exposition. Les conditions et la durée du traitement par An Ji Xin variaient considérablement et comprenaient (dans des catégories qui se chevauchent) des phases d'études ouvertes et en double aveugle, des patients hospitalisés et ambulatoires, ainsi qu'une Exposition à court terme ou à long terme. Les effets secondaires ont été évalués en recueillant les effets indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire et les ECG

Les événements indésirables pendant l'Exposition ont été principalement obtenus par des études générales et enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant la Terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans regrouper au préalable des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements standardisées. Dans les tableaux et tableaux suivants, la Terminologie costart a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

La fréquence indiquée des événements indésirables représente la proportion de personnes ayant eu au moins une fois un événement indésirable lié au traitement du type indiqué. Un événement a été considéré comme lié au traitement lorsqu'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé, alors qu'il a reçu un traitement après l'évaluation initiale.

Résultats indésirables observés dans des études à court terme contrôlées contre placebo

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avec un groupe parallèle contrôlé par placebo avant commercialisation, 3, 1% des 744 patients sous placebo et 3, 7% des 2 149 patients sous Ji Xin ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique défavorable. Cette Différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement entraînant une interruption ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Effets indésirables survenant avec une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Ji Xin 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des effets indésirables liés au traitement pour un groupe de trois études contrôlées contre placebo, 28 nuits et 35 nuits, avec An Ji XIN à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne contient que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Ji Xin 20 mg et ayant une incidence plus élevée chez les patients traités par Ji Xin 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle, où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs sont différents de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées à des chiffres provenant d'autres études cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée

Tableau 1: incidence ( % ) des effets indésirables liés au traitement dans les études cliniques à long terme contrôlées contre placebo (28 et 35 nuits) de Ji Xin_a

Autres événements indésirables observés lors de L'évaluation pré-marketing D'un Ji Xin

Vous trouverez ci-dessous les Termes COSTART qui reflètent les effets indésirables liés au traitement, tels que définis dans la section Introduction aux effets secondaires. Ces événements ont été rapportés chez des patients traités par An Ji Xin (zaleplon) à des doses allant de 5 mg/jour à 20 mg/jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 aux États-Unis, au Canada et en Europe, dont environ 2.900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux qui figurent déjà dans le tableau 1 ou ailleurs dans L'étiquetage, des événements pour lesquels une cause médicamenteuse a été identifiée et des termes d'événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs. Il est important de souligner que même si les événements rapportés sont survenus pendant le traitement par an Ji Xin, ils n'ont pas nécessairement été causés par cela

Les événements sont ensuite classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: fréquents les événements indésirables sont des événements survenant une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients, chezfréquents les événements indésirables sont des événements survenant chez moins de 1/100 patients, mais au moins 1/1 000 patients, les événements rares sont des événements survenant chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble-fréquent: Maux De Dos, Douleurs Thoraciques, Fièvre, Rare: Douleur thoracique sous-stellaire, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, raideur de la nuque.

Système cardio-Vasculaire, Souvent La migraine, Rare: angine de poitrine, blocage des faisceaux, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires, Rare: bigeminie, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension posturale, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système Digestif-Fréquent: Constipation, bouche sèche, Dyspepsie, rare: éructations, oesophagite, flatulence, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de L'appétit, méléna, ulcères buccaux, saignements rectaux, stomatite, Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, Dysphagie, entérite, saignement des gencives, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, tests anormaux de la fonction hépatique, ulcère gastrique, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien-Rare: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémique et lymphatique-rare: Anémie, Ecchymose, Lymphadénopathie, Rare: Éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel-rare: œdème, goutte, hypercholestérolémie, soif, prise de poids, Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, AST (SGOT) augmente, ALT (SGPT) augmente, perte de poids.

Système Musculo-Squelettique, Souvent: Arthralgie, arthrite, Myalgie, Rare: Arthrose, bursite, maladies articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite, Rare: myosite, ostéoporose.

Système Nerveux-Fréquent : Anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer),rare : démarche anormale, agitation, Apathie, Ataxie, paresthésie du cirque, labilité émotionnelle, Euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotension, coordination altérée, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus,Rare : Stimulation du SNC, délires, Dysarthrie, Dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, Neuropathie, retard psychomoteur, Ptosis, réflexes diminués, réflexes augmentés, sommeil parler, sommeil marcher, trouble de la parole, stupeur, Trisme.

Système Respiratoire, Souvent: bronchite, Rare: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, changement de voix, Rare: Apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, augmentation des expectorations.

Peau et membres-fréquent: prurit, Éruption cutanée, Rare: Acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, Eczéma, éruption maculo-papuleuse, hypertrophie de la peau, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulaire, Rare: Mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Particulière Sens, Souvent: Conjonctivite, perversion gustative, Rare: Diplopie, yeux secs, Photophobie, acouphènes, larmoiement, Rare: Anomalie de l'accommodation, blépharite, cataracte, érosion de la cornée, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système Génito-Urinaire-Rare: Douleur dans la vessie, douleur thoracique, cystite, diminution du débit urinaire, Dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, incontinence urinaire, vaginite, Rare: Albuminurie, retard de la Menstruation, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, saignements vaginaux.

Rapports Post-Marketing

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Toxicomanie et dépendance

Contrôlée De Classe

Un Ji Xin est classé par ordonnance fédérale comme substance contrôlée du calendrier IV.

Abus, Dépendance Et Tolérance

L'abus et la dépendance sont séparés et différents de la dépendance physique et de la tolérance. L'abus est caractérisé par L'abus du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un État d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique, qui peut être provoqué par une cessation brutale, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et/ou L'administration d'un antagoniste. La tolérance est un État d'adaptation dans lequel l'Exposition à un médicament provoque des changements qui entraînent une réduction d'un ou de plusieurs effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aussi bien pour les effets désirés que pour les effets indésirables des médicaments et peut se développer à des taux différents pour différents effets

La dépendance est une maladie neurobiologique primaire, chronique, avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux qui influencent son développement et ses manifestations. Elle se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, consommation compulsive, utilisation continue malgré le mal et le désir. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais une rechute est courante.

Abus

Deux études ont examiné l'adhérence abusive D'An Ji Xin à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études montrent qu'un Ji Xin a un potentiel D'abus similaire à la benzodiazépine et aux hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement d'une dépendance physique à un Ji-Xin et des symptômes de sevrage subséquents ont été évalués dans des études contrôlées avec des durées de 14, 28 et 35 nuits, ainsi que dans des études en open-label de 6 et 12 mois qui arrêtent le médicament suivant en testant le développement de L'insomnie de rebond. Certains patients (principalement ceux traités à 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit après le sevrage, qui semblait être corrigée la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage aux benzodiazépines et L'étude d'autres événements de sevrage après l'arrêt soudain du traitement par Ji Xin dans les études de pré-commercialisation n'ont pas révélé d'autres signes de syndrome de sevrage

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de la fréquence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées D'An Ji Xin. D'autres sédatifs/hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant de la Dysphorie légère et de L'insomnie au syndrome de sevrage, qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, des sueurs, des tremblements et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, dans des essais cliniques avec An Ji Xin. Des convulsions et la mort ont été observées après le retrait du zaleplon D'animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles proposées pour l'usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou D'abus de drogues ou D'alcool courent un risque D'accoutumance et de dépendance, elles doivent être surveillées attentivement lorsqu'elles reçoivent un Ji Xin ou un autre hypnotique

La tolérance

Une tolérance possible aux effets hypnotiques d'un Ji Xin de 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant la durée du sommeil D'un Ji Xin par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence du sommeil prolongé dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits évaluant la tolérance aux nuits 29 et 30. Aucune évolution de la tolérance à an Ji Xin n'a été observée pendant la durée du sommeil de plus de 4 semaines.

Interactions médicamenteuses

Comme avec tous les médicaments, le potentiel D'interaction avec d'autres médicaments est à travers une variété de mécanismes.

SNC-Actifs

L'éthanol: An Ji Xin 10 mg A potentialisé les effets délétères du SNC de l'éthanol 0,75 g/kg sur le test d'équilibre et le temps de réaction pendant 1 heure après L'administration d'éthanol et sur le test de substitution digit symbol (DSST), le test de copying symbol et la composante variabilité du test d'attention partagé pendant 2,5 heures après L'administration d'éthanol. La potentialisation résulte d'une interaction pharmacodynamique du SNC, le zaleplon n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthanol.

L'imipramine: L'administration concomitante de doses uniques D'An Ji Xin 20 mg et D'imipramine 75 mg 2 à 4 heures après L'administration a entraîné des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomotrices. L'interaction était pharmacodynamique sans modification de la pharmacocinétique des deux médicaments.

La paroxétine: L'administration simultanée d'une dose unique D'An Ji Xin 20 mg et de paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'a pas entraîné d'interaction psychomotrice. De plus, la paroxétine n'a pas modifié la pharmacocinétique D'An Ji Xin, reflétant l'absence d'un rôle du CYP2D6 dans le métabolisme du zaleplon.

La thioridazine: L'administration simultanée de doses uniques D'An Ji Xin 20 mg et de thioridazine 50 mg 2 à 4 heures après L'administration a entraîné des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomotrices. L'interaction était pharmacodynamique sans modification de la pharmacocinétique des deux médicaments.

La venlafaxine: L'administration simultanée d'une dose unique de 10 mg de zaleplon et de plusieurs doses de venlafaxine ER (extended release) 150 mg n'a pas entraîné de modification significative de la pharmacocinétique du zaleplon ou de la venlafaxine. En outre, il n'y avait pas D'interaction pharmacodynamique à la suite de la coadministration de zaleplon et venlafaxine ER.

Prométhazine: cependant, L'administration concomitante d'une dose unique de zaleplon et de prométhazine (10 ou la pharmacodynamique de la coadministration de zaleplon et de prométhazine n'a pas été évaluée. Des précautions doivent être prises lorsque ces 2 agents sont coadministrés.

Médicaments induisant le CYP3A4

Rifampine: CYP3A4 est habituellement une enzyme métabolisante mineure de zaleplon. Cependant, la rifampine, un puissant inducteur du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures, q24h pendant 14 jours) a réduit la Cmax et L'ASC du zaleplon d'environ 80%. L'administration concomitante d'un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4, bien qu'il ne présente aucun risque pour la sécurité, pourrait donc conduire à L'inefficacité du zaleplon. Un autre agent hypnotique sans Substrat du CYP3A4 peut être envisagé chez les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampine, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination de zaleplon, car la somme de desethylzaleplon (formé par CYP3A4 in vitro) et ses métabolites, le 5-oxo-déséthylzaleplon et le 5-oxo-déséthylzaleplon glucuronide, ne représentent que 9% de la récupération urinaire D'une dose de Zaleplon. L'administration simultanée de doses orales uniques de zaleplon et d'érythromycine (respectivement 10 mg et. 800 mg), un puissant inhibiteur sélectif du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 34% des concentrations plasmatiques maximales de Zaleplon et une augmentation de 20% de L'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique% . L'étendue de L'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnue. D'autres inhibiteurs hautement sélectifs du CYP3A4, tels que le kétoconazole, peuvent également augmenter l'Exposition au zaleplon. Un ajustement de la posologie de routine du zaleplon n'est pas jugé nécessaire

Médicaments qui Aldehydoxidase Inhiber

Le système enzymatique de l'aldéhydoxidase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydramine: il est rapporté que la diphenhydramine est un faible inhibiteur de l'aldéhydoxidase dans le foie de rat, mais ses effets inhibiteurs dans le foie humain ne sont pas connus. Il n'y a pas D'interaction pharmacocinétique entre le zaleplon et la diphenhydramine après L'administration D'une dose unique (10 mg, respectivement), mais comme les deux composés ont des effets sur le SNC, un effet pharmacodynamique additif est possible.

Médicaments qui inhibent à la fois L'Aldéhydoxidase et le CYP3A4

La cimétidine: La cimétidine inhibe à la fois aldehydoxidase (in vitro) ainsi que CYP3A4 (in vitro et in vivo), L'enzyme primaire ou secondaire responsable du métabolisme du Zaleplon. L'administration simultanée D'An Ji Xin (10 mg) et de cimétidine (800 mg) a entraîné une augmentation de 85% de la Cmax moyenne et de l'ASC du zaleplon. Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients traités simultanément par la cimétidine (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Le Zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction liée à 60%±15%), de sorte que la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux modifications de la liaison aux protéines. En outre, L'administration D'un Ji Xin à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines ne devrait pas provoquer une augmentation temporaire des concentrations libres de l'autre médicament.

Médicaments Avec Un Indice Thérapeutique Étroit

Digoxine: Un Ji-Xin (10 mg) n'a eu aucun effet sur le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (0.375 mg q24h pendant 8 jours).

La warfarine: Plusieurs doses orales D'An Ji Xin (20 mg q24h pendant 13 jours) n'ont pas affecté la pharmacocinétique des énantiomères de warfarine (R) ou (s) ou la pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une seule dose orale de warfarine de 25 mg.

Médicaments qui modifient L'excrétion rénale

L'ibuprofène: il est connu que l'ibuprofène affecte la fonction rénale et, par conséquent, modifie l'excrétion rénale d'autres médicaments. Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique évidente entre le zaleplon et l'ibuprofène après administration unique (10 mg, ce qui était attendu, car le zaleplon est principalement métabolisé et l'excrétion rénale du zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée.

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la première manifestation d'un trouble physique et/ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et/ou médicale primaire à évaluer.

L'aggravation de l'insomnie ou l'apparition de nouveaux troubles de la pensée ou du comportement peuvent être le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique non identifié. De tels résultats sont apparus au cours du traitement par sédatifs /hypnotiques, y compris An Ji Xin. Comme certains des effets secondaires importants d'An Ji Xin semblent être dose-dépendants, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Il a été rapporté Qu'un grand nombre de changements anormaux de pensée et de comportement se produisent en rapport avec l'utilisation de tranquillisants/hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par exemple, agressivité et extraversion qui semblent inhabituelles), semblable aux effets provoqués par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements comportementaux rapportés ont inclus le comportement bizarre, l'agitation, les hallucinations et la dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements de comportement

Comportements complexes comme " conduite de sommeil "(je.e., conduite alors que pas complètement éveillé après avoir pris un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour L'événement) ont été signalés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves et sédatives-hypnotiques-expérimentées. Bien que des comportements tels que la conduite pendant le sommeil avec un Ji Xin seul puissent survenir à des doses thérapeutiques, L'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec un Ji Xin semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme L'utilisation D'un Ji Xin à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt D'un Ji Xin chez les patients qui signalent un devrait être envisagé de toute urgence “sommeil-conduite” conséquence. Autres comportements complexes (e.g., préparation et repas, appels téléphoniques ou rapports sexuels) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après la prise d'un hypnotique sédatif. Comme pour le sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients dépressifs primaires, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actes suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec L'utilisation de tranquillisants/hypnotiques

Il est rarement possible de déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par la drogue, spontané ou résulte d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'apparition d'un nouveau signe comportemental ou symptôme D'inquiétude nécessite une évaluation attentive et immédiate.

Après une réduction rapide de la dose ou l'arrêt brutal de L'utilisation de tranquillisants / hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres dépresseurs du SNC ont été rapportés (voir Toxicomanie et dépendance).

An Ji Xin, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépressifs du SNC. En raison du début rapide de l'action, Un Ji Xin ne doit être pris que immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu des difficultés à s'endormir. Les patients recevant un Ji Xin doivent être avertis de ne pas exercer de professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (e.g. Utilisation de machines ou conduite D'un véhicule à moteur) après la prise du médicament, y compris une éventuelle altération de L'exécution de telles activités pouvant survenir le lendemain de la prise D'un Ji Xin. An Ji Xin et d'autres hypnotiques peuvent provoquer des effets dépressifs du SNC s'ils sont administrés en association avec D'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui provoquent eux-mêmes la dépression du SNC. Sur Ji Xin ne doit pas être pris avec de l'Alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire si un Ji Xin est administré en association avec d'autres dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs

Réactions Anaphylactiques Et Anaphylactoïdes Sévères

Rare Des cas D'angio-œdème de la langue, de la glotte ou du larynx ont été rapportés chez des patients après la prise de la première ou des doses ultérieures D'hypnotiques sédatifs, y compris de Ji Xin. Certains patients présentaient des symptômes supplémentaires tels Qu'une dyspnée, une fermeture de la gorge ou des nausées et des vomissements indiquant une Anaphylaxie. Certains patients ont besoin D'un traitement médical dans la salle D'urgence. Si l'angioedème affecte la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par An Ji Xin ne doivent pas être traités à nouveau avec le médicament

Précautions

général

Date d'administration du médicament

Un Ji Xin doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient est allé au lit et a eu des difficultés à s'endormir. Comme avec tous les tranquillisants / hypnotiques, la prise D'An Ji Xin au réveil peut entraîner une altération de la mémoire à court terme, des hallucinations, des troubles de la coordination, des vertiges et des étourdissements.

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Une altération des performances motrices et/ou cognitives après une Exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux tranquillisants/hypnotiques est un problème dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandée aux patients âgés afin de réduire le risque D'effets secondaires (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L'expérience clinique avec An Ji Xin chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. An Ji XIN doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de maladies ou D'affections pouvant affecter le métabolisme ou les réactions hémodynamiques.

Bien que les études préliminaires chez des volontaires normaux n'aient pas montré d'effets dépressifs respiratoires à des doses hypnotiques D'An Ji Xin, la prudence est recommandée lorsque L'on prescrit un Ji Xin (zaleplon) aux patients présentant une insuffisance respiratoire, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de supprimer les voies respiratoires. Des études contrôlées d'administration aiguë D'An Ji Xin 10 mg chez des patients atteints d'une bronchopneumopathie chronique obstructive légère à modérée ou d'apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucune modification des gaz dans le sang ou. indice D'apnée / hypopnée. Cependant, les patients souffrant D'insuffisance respiratoire due à une maladie préexistante doivent être surveillés attentivement

La dose D'An Ji Xin doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. An Ji Xin n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation Chez les Patients souffrant de Dépression

Comme avec d'autres tranquillisants / hypnotiques

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