Somna

Somna est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie. Il a été démontré que la somnie diminue le temps d'endormissement jusqu'à 30 jours dans les études cliniques contrôlées (voir Essais cliniques sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Il n'a pas été démontré qu'il augmente le temps de sommeil total ou diminue le nombre d'éveils.

Les essais cliniques réalisés à l'appui de l'efficacité variaient d'une seule nuit à 5 semaines. Les évaluations formelles finales de la latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

La dose de Somna doit être individualisée. La dose recommandée de Somna pour la plupart des adultes non âgés est de 10 mg. Pour certaines personnes de faible poids, 5 mg peuvent être une dose suffisante. Bien que le risque de certains événements indésirables associés à l'utilisation de Somna semble dépendre de la dose, la dose de 20 mg s'est avérée suffisamment tolérée et peut être envisagée pour le patient occasionnel qui ne bénéficie pas d'un essai d'une dose plus faible. Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été correctement évaluées et ne sont pas recommandées.

Somna doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir (voir PRÉCAUTIONS). La prise de Somna avec ou immédiatement après un repas riche en graisses entraîne une absorption plus lente et devrait réduire l'effet de Somna sur la latence du sommeil (voir. Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients débilités semblent plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondent à 5 mg de Somna. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée doivent être traités avec Somna 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. Somna n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Somna n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients prenant simultanément de la cimétidine car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité au zaleplon ou à tout excipient de la formulation (voir aussi PRÉCAUTIONS).

WARNINGS

Because sleep disturbances may be the presenting manifestation of a physical and/or psychiatric disorder, symptomatic treatment of insomnia should be initiated only after a careful evaluation of the patient. The failure of insomnia to remit after 7 to 10 days of treatment may indicate the presence of a primary psychiatric and/or medical illness that should be evaluated.

Worsening of insomnia or the emergence of new thinking or behavior abnormalities may be the consequence of an unrecognized psychiatric or physical disorder. Such findings have emerged during the course of treatment with sedative/hypnotic drugs, including Somna. Because some of the important adverse effects of Somna appear to be dose-related, it is important to use the lowest possible effective dose, especially in the elderly (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

A variety of abnormal thinking and behavior changes have been reported to occur in association with the use of sedative/hypnotics. Some of these changes may be characterized by decreased inhibition (e.g., aggressiveness and extroversion that seem out of character), similar to effects produced by alcohol and other CNS depressants. Other reported behavioral changes have included bizarre behavior, agitation, hallucinations, and depersonalization.

Abnormal Thinking And Behavioral Changes

Complex behaviors such as “sleep-driving” (i.e., driving while not fully awake after ingestion of a sedative-hypnotic, with amnesia for the event) have been reported. These events can occur in sedative-hypnotic-naive as well as in sedative-hypnotic-experienced persons. Although behaviors such as sleep-driving may occur with Somna alone at therapeutic doses, the use of alcohol and other CNS depressants with Somna appears to increase the risk of such behaviors, as does the use of Somna at doses exceeding the maximum recommended dose. Due to the risk to the patient and the community, discontinuation of Somna should be strongly considered for patients who report a “sleep-driving” episode. Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sedative-hypnotic. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events. Amnesia and other neuropsychiatric symptoms may occur unpredictably. In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), has been reported in association with the use of sedative/hypnotics.

It can rarely be determined with certainty whether a particular instance of the abnormal behaviors listed above is drug induced, spontaneous in origin, or a result of an underlying psychiatric or physical disorder. Nonetheless, the emergence of any new behavioral sign or symptom of concern requires careful and immediate evaluation.

Following rapid dose decrease or abrupt discontinuation of the use of sedative/hypnotics, there have been reports of signs and symptoms similar to those associated with withdrawal from other CNS-depressant drugs (see Drug Abuse And Dependence).

Somna, like other hypnotics, has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action, Somna should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. Patients receiving Somna should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness or motor coordination (e.g., operating machinery or driving a motor vehicle) after ingesting the drug, including potential impairment of the performance of such activities that may occur the day following ingestion of Somna. Somna, as well as other hypnotics, may produce additive CNS-depressant effects when coadministered with other psychotropic medications, anticonvulsants, antihistamines, narcotic analgesics, anesthetics, ethanol, and other drugs that themselves produce CNS depression. Somna should not be taken with alcohol. Dosage adjustment may be necessary when Somna is administered with other CNS-depressant agents because of the potentially additive effects.

Severe Anaphylactic And Anaphylactoid Reactions

Rare cases of angioedema involving the tongue, glottis or larynx have been reported in patients after taking the first or subsequent doses of sedative-hypnotics, including Somna. Some patients have had additional symptoms such as dyspnea, throat closing, or nausea and vomiting that suggest anaphylaxis. Some patients have required medical therapy in the emergency department. If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal. Patients who develop angioedema after treatment with Somna should not be rechallenged with the drug.

PRECAUTIONS

General

Timing Of Drug Administration

Somna should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics, taking Somna while still up and about may result in short-term memory impairment, hallucinations, impaired coordination, dizziness, and lightheadedness.

Use In The Elderly And/Or Debilitated Patients

Impaired motor and/or cognitive performance after repeated exposure or unusual sensitivity to sedative/hypnotic drugs is a concern in the treatment of elderly and/or debilitated patients. A dose of 5 mg is recommended for elderly patients to decrease the possibility of side effects (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Elderly and/or debilitated patients should be monitored closely.

Use In Patients With Concomitant Illness

Clinical experience with Somna in patients with concomitant systemic illness is limited. Somna should be used with caution in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.

Although preliminary studies did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses of Somna in normal subjects, caution should be observed if Somna (zaleplon) is prescribed to patients with compromised respiratory function, because sedative/hypnotics have the capacity to depress respiratory drive. Controlled trials of acute administration of Somna 10 mg in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease or moderate obstructive sleep apnea showed no evidence of alterations in blood gases or apnea/hypopnea index, respectively. However, patients with compromised respiration due to preexisting illness should be monitored carefully.

The dose of Somna should be reduced to 5 mg in patients with mild to moderate hepatic impairment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Somna has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.

Use In Patients With Depression

As with other sedative/hypnotic drugs, Somna should be administered with caution to patients exhibiting signs or symptoms of depression. Suicidal tendencies may be present in such patients and protective measures may be required. Intentional overdosage is more common in this group of patients (see OVERDOSAGE); therefore, the least amount of drug that is feasible should be prescribed for the patient at any one time.

This product contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low, it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Information For Patients

A patient Medication Guide is also available for Somna. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions that they may have.

SPECIAL CONCERNS “Sleep-Driving” And Other Complex Behaviors

There have been reports of people getting out of bed after taking a sedative hypnotic medicine and driving their cars while not fully awake, often with no memory of the event. If a patient experiences such an episode, it should be reported to his or her doctor immediately, since “sleepdriving” can be dangerous. This behavior is more likely to occur when Somna is taken with alcohol or other central nervous system depressants (see WARNINGS). Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sleep medicine. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events.

Laboratory Tests

There are no specific laboratory tests recommended.

Carcinogenesis, Mutagenesis, And Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Lifetime carcinogenicity studies of zaleplon were conducted in mice and rats. Mice received doses of 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, 100 mg/kg/day, and 200 mg/kg/day in the diet for two years. These doses are equivalent to 6 to 49 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. There was a significant increase in the incidence of hepatocellular adenomas in female mice in the high dose group. Rats received doses of 1 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, and 20 mg/kg/day in the diet for two years. These doses are equivalent to 0.5 to 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. Zaleplon was not carcinogenic in rats.

Mutagenesis

Zaleplon was clastogenic, both in the presence and absence of metabolic activation, causing structural and numerical aberrations (polyploidy and endoreduplication), when tested for chromosomal aberrations in the in vitro Chinese hamster ovary cell assay. In the in vitro human lymphocyte assay, zaleplon caused numerical, but not structural, aberrations only in the presence of metabolic activation at the highest concentrations tested. In other in vitro assays, zaleplon was not mutagenic in the Ames bacterial gene mutation assay or the Chinese hamster ovary HGPRT gene mutation assay. Zaleplon was not clastogenic in two in vivo assays, the mouse bone marrow micronucleus assay and the rat bone marrow chromosomal aberration assay, and did not cause DNA damage in the rat hepatocyte unscheduled DNA synthesis assay.

Impairment Of Fertility

In a fertility and reproductive performance study in rats, mortality and decreased fertility were associated with administration of an oral dose of zaleplon of 100 mg/kg/day to males and females prior to and during mating. This dose is equivalent to 49 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. Follow-up studies indicated that impaired fertility was due to an effect on the female.

Pregnancy

Pregnancy Category C

In embryofetal development studies in rats and rabbits, oral administration of up to 100 mg/kg/day and 50 mg/kg/day, respectively, to pregnant animals throughout organogenesis produced no evidence of teratogenicity. These doses are equivalent to 49 (rat) and 48 (rabbit) times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. In rats, pre-and postnatal growth was reduced in the offspring of dams receiving 100 mg/kg/day. This dose was also maternally toxic, as evidenced by clinical signs and decreased maternal body weight gain during gestation. The no-effect dose for rat offspring growth reduction was 10 mg/kg (a dose equivalent to 5 times the MRHD of 20 mg on a mg/m² basis). No adverse effects on embryofetal development were observed in rabbits at the doses examined.

In a pre- and postnatal development study in rats, increased stillbirth and postnatal mortality, and decreased growth and physical development, were observed in the offspring of females treated with doses of 7 mg/kg/day or greater during the latter part of gestation and throughout lactation. There was no evidence of maternal toxicity at this dose. The no-effect dose for offspring development was 1 mg/kg/day (a dose equivalent to 0.5 times the MRHD of 20 mg on a mg/m² basis). When the adverse effects on offspring viability and growth were examined in a cross-fostering study, they appeared to result from both in utero and lactational exposure to the drug.

There are no studies of zaleplon in pregnant women; therefore, Somna® (zaleplon) is not recommended for use in women during pregnancy.

Labor And Delivery

Somna has no established use in labor and delivery.

Nursing Mothers

A study in lactating mothers indicated that the clearance and half-life of zaleplon is similar to that in young normal subjects. A small amount of zaleplon is excreted in breast milk, with the highest excreted amount occurring during a feeding at approximately 1 hour after Somna administration. Since the small amount of the drug from breast milk may result in potentially important concentrations in infants, and because the effects of zaleplon on a nursing infant are not known, it is recommended that nursing mothers not take Somna.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Somna in pediatric patients have not been established.

Geriatric Use

A total of 628 patients in double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trials who received Somna were at least 65 years of age; of these, 311 received 5 mg and 317 received 10 mg. In both sleep laboratory and outpatient studies, elderly patients with insomnia responded to a 5 mg dose with a reduced sleep latency, and thus 5 mg is the recommended dose in this population. During short-term treatment (14 night studies) of elderly patients with Somna, no adverse event with a frequency of at least 1% occurred at a significantly higher rate with either 5 mg or 10 mg Somna than with placebo.

Le programme de développement de la pré-commercialisation de Somna comprenait des expositions au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de 2 groupes d'études différents: environ 900 sujets normaux dans les études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée du traitement par Somna variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'études ouvertes et en double aveugle, des patients hospitalisés et des patients externes, et une exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie COSTART a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 contrôlés par placebo avant commercialisation, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients ayant reçu Somna ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant entraîné l'arrêt du traitement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Somna 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études de 28 nuits et une étude de Somna contrôlées contre placebo de 35 nuits à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne comprend que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Somna 20 mg et dont l'incidence chez les patients traités par Somna 20 mg était plus élevée que chez les patients sous placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement à l'émergence à long terme (28 et 35 nuits) Essais cliniques contrôlés par placebo de la Somna^a

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Somna

Voici la liste des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement tels que définis dans la section Introduction aux RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par Somna (zaleplon) à des doses comprises entre 5 mg / jour et 20 mg / jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avant la commercialisation aux États-Unis, au Canada et en Europe, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage, les événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée et les termes de l'événement qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs. Il est important de souligner que bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Somna, ils n'en ont pas nécessairement été causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à une ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients; dansfréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble - Fréquent: maux de dos, douleurs thoraciques, fièvre ; Peu fréquent: douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, rigidité cervicale.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: angine de poitrine, bloc de branche, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires ; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif - Fréquent: constipation, bouche sèche, dyspepsie ; Peu fréquent: éructation, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcération de la bouche, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, hémorragie des gencives, salivation accrue, obstruction intestinale, tests de fonction hépatique anormaux, ulcère gastro-duodénal, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien - Rare: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique - peu fréquent: anémie, ecchymose, lymphadénopathie ; Rare: éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème, goutte, hypercholestérémie, soif, prise de poids ; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquent: arthralgie, arthrite, myalgie ; Peu fréquent: arthrose, bursite, troubles articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux - Fréquent: anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ; Peu fréquent: démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie circumorale, labilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotonie, incoordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus ; Rare: Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes diminués, réflexes augmentés, sommeil parlant, sommeil marchant, troubles de la parole, stupeur, trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, altération de la voix ; Rare: apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration.

Peau et appendices -Fréquent: prurit, éruption cutanée; Peu fréquent: acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse ; Rare: mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spéciaux - Fréquent: conjonctivite, perversion gustative ; Peu fréquent: diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants ; Rare: anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte spécifiée, érosion cornéenne, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital - peu fréquent: douleur vésicale, douleur mammaire, cystite, diminution du flux urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, urgence urinaire, vaginite ; Rare: albuminurie, période menstruelle retardée, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, hémorragie vaginale.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Somna est classée comme substance contrôlée de l'annexe IV par règlement fédéral.

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont évalué la responsabilité en matière d'abus de Somna à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études indiquent que Somna a un potentiel d'abus similaire à celui de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique à l'égard de Somna et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées de durées de 14, 28 et 35 nuits et dans des études ouvertes de durées de 6 et 12 mois en examinant l'émergence d'insomnie de rebond après l'arrêt du médicament. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui semblait être résolu la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'examen de tout autre événement émergeant du sevrage n'ont détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après l'arrêt brutal du traitement par Somna dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Somna. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant d'une dysphorie légère et d'une insomnie à un syndrome de sevrage qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, dans des essais cliniques avec Somna. Des saisies et des décès ont été observés après le retrait du zaleplon des animaux à des doses beaucoup plus élevées que celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool sont à risque d'accoutumance et de dépendance, elles doivent être surveillées attentivement lorsqu'elles reçoivent Somna ou tout autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Somna 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le délai de sommeil de Somna par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence au sommeil persistant dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits où la tolérance a été évaluée les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Somna n'a été observé pendant le début du sommeil pendant 4 semaines.

Signes et symptômes

On peut s'attendre à ce que les signes et symptômes des effets de surdosage des dépresseurs du SNC présentent des exagérations des effets pharmacologiques notés lors des tests précliniques. Le surdosage se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent une somnolence, une confusion mentale et une léthargie; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.

Une perte de conscience, en plus des signes et symptômes compatibles avec les dépresseurs du SNC décrits ci-dessus, a été rapportée après une surdose de zaleplon. Les individus se sont complètement remis de surdoses de zaleplon supérieures à 200 mg (10 fois la dose maximale recommandée de zaleplon). De rares cas de résultats mortels à la suite d'une surdose de zaleplon, le plus souvent associés à une surdose de dépresseurs supplémentaires du SNC, ont été signalés.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat, le cas échéant. Les fluides intraveineux doivent être administrés au besoin. Les études animales suggèrent que le flumazénil est un antagoniste du zaleplon. Cependant, il n'y a aucune expérience clinique pré-commercialisation avec l'utilisation du flumazénil comme antidote à une surdose de Somna. Comme dans tous les cas de surdosage de médicament, la respiration, le pouls, la pression artérielle et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et des mesures de soutien générales doivent être utilisées. L'hypotension et la dépression du SNC doivent être surveillées et traitées par une intervention médicale appropriée.

Centre de contrôle des poisons

Comme pour la gestion de tout surdosage, la possibilité d'ingestion de plusieurs médicaments doit être envisagée. Le médecin souhaitera peut-être envisager de contacter un centre anti-poison pour obtenir des informations à jour sur la gestion du surdosage de produit médicamenteux hypnotique.

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients débilités semblent plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondent à 5 mg de Somna. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses supérieures à 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique: Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée doivent être traités avec Somna 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. Somna n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Somna n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients prenant simultanément de la cimétidine car la clairance du zaleplon est réduite dans cette population (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

COMMENT FOURNI

Capsules de Somna (zaleplon) sont fournis comme suit:

5 mg: capuchon vert opaque et corps vert pâle opaque avec «5 mg» sur le capuchon et «Somna» sur le corps.

NDC 60793-145-01 Bouteilles de 100

10 mg: capuchon vert opaque et corps vert clair opaque avec «10 mg» sur le capuchon et «Somna» sur le corps.

NDC 60793-146-01 Bouteilles de 100

Conditions de stockage

Conserver à température ambiante contrôlée, de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Distribuer dans un récipient résistant à la lumière tel que défini dans l'USP

Prescription des informations en décembre 2007.

Distribué par: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabriqué par: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Révisé: avril 2013

EFFETS CÔTÉ

Le programme de développement de la pré-commercialisation de Somna comprenait des expositions au zaleplon chez des patients et / ou des sujets normaux de 2 groupes d'études différents: environ 900 sujets normaux dans les études de pharmacologie clinique / pharmacocinétique; et environ 2 900 expositions de patients dans des études d'efficacité clinique contrôlées contre placebo, correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée du traitement par Somna variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des phases d'études ouvertes et en double aveugle, des patients hospitalisés et des patients externes, et une exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les événements indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire et les ECG.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie COSTART a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 contrôlés par placebo avant commercialisation, 3,1% des 744 patients ayant reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients ayant reçu Somna ont arrêté le traitement en raison d'un événement clinique indésirable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement ayant entraîné l'arrêt du traitement ne s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Somna 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des événements indésirables liés au traitement pour un pool de trois études de 28 nuits et une étude de Somna contrôlées contre placebo de 35 nuits à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau ne comprend que les événements survenus chez 1% ou plus des patients traités par Somna 20 mg et dont l'incidence chez les patients traités par Somna 20 mg était plus élevée que chez les patients sous placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables liés au traitement à l'émergence à long terme (28 et 35 nuits) Essais cliniques contrôlés par placebo de la Somna^a

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Somna

Voici la liste des termes COSTART qui reflètent les événements indésirables liés au traitement tels que définis dans la section Introduction aux RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Ces événements ont été rapportés par des patients traités par Somna (zaleplon) à des doses comprises entre 5 mg / jour et 20 mg / jour au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3 avant la commercialisation aux États-Unis, au Canada et en Europe, dont environ 2 900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage, les événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée et les termes de l'événement qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs. Il est important de souligner que bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Somna, ils n'en ont pas nécessairement été causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à une ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients; dansfréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1 000 patients; les événements rares sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.

Corps dans son ensemble - Fréquent: maux de dos, douleurs thoraciques, fièvre ; Peu fréquent: douleur thoracique sous-sternale, frissons, œdème facial, œdème généralisé, effet gueule de bois, rigidité cervicale.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: angine de poitrine, bloc de branche, hypertension, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, vasodilatation, extrasystoles ventriculaires ; Rare: bigémine, ischémie cérébrale, cyanose, épanchement péricardique, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, bradycardie sinusale, thrombophlébite, tachycardie ventriculaire.

Système digestif - Fréquent: constipation, bouche sèche, dyspepsie ; Peu fréquent: éructation, œsophagite, flatulences, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de l'appétit, melène, ulcération de la bouche, hémorragie rectale, stomatite ; Rare: stomatite aphteuse, douleur biliaire, bruxisme, cardiospasme, chéilite, cholélithiase, ulcère duodénal, dysphagie, entérite, hémorragie des gencives, salivation accrue, obstruction intestinale, tests de fonction hépatique anormaux, ulcère gastro-duodénal, décoloration de la langue, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse.

Système endocrinien - Rare: diabète sucré, goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique - peu fréquent: anémie, ecchymose, lymphadénopathie ; Rare: éosinophilie, leucocytose, lymphocytose, purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème, goutte, hypercholestérémie, soif, prise de poids ; Rare: bilirubinémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypoglycémie, réaction hypoglycémique, cétose, intolérance au lactose, augmentation de l'AST (SGOT), augmentation de l'ALT (SGPT), perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquent: arthralgie, arthrite, myalgie ; Peu fréquent: arthrose, bursite, troubles articulaires (principalement gonflement, raideur et douleur), myasthénie, ténosynovite ; Rare: myosite, ostéoporose.

Système nerveux - Fréquent: anxiété, dépression, nervosité, pensée anormale (principalement difficulté à se concentrer) ; Peu fréquent: démarche anormale, agitation, apathie, ataxie, paresthésie circumorale, labilité émotionnelle, euphorie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypotonie, incoordination, insomnie, diminution de la libido, névralgie, nystagmus ; Rare: Stimulation du SNC, délires, dysarthrie, dystonie, paralysie faciale, hostilité, hypokinésie, myoclonie, neuropathie, retard psychomoteur, ptose, réflexes diminués, réflexes augmentés, sommeil parlant, sommeil marchant, troubles de la parole, stupeur, trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme, dyspnée, laryngite, pneumonie, ronflement, altération de la voix ; Rare: apnée, hoquet, hyperventilation, épanchement pleural, expectoration.

Peau et appendices -Fréquent: prurit, éruption cutanée; Peu fréquent: acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, éruption maculopapuleuse, hypertrophie cutanée, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse ; Rare: mélanose, psoriasis, éruption pustuleuse, décoloration de la peau.

Sens spéciaux - Fréquent: conjonctivite, perversion gustative ; Peu fréquent: diplopie, yeux secs, photophobie, acouphènes, yeux larmoyants ; Rare: anomalie de l'accommodement, blépharite, cataracte spécifiée, érosion cornéenne, surdité, hémorragie oculaire, glaucome, labyrinthite, décollement de la rétine, perte de goût, défaut du champ visuel.

Système urogénital - peu fréquent: douleur vésicale, douleur mammaire, cystite, diminution du flux urinaire, dysurie, hématurie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, ménorragie, métrorragie, fréquence urinaire, incontinence urinaire, urgence urinaire, vaginite ; Rare: albuminurie, période menstruelle retardée, leucorrhée, ménopause, urétrite, rétention urinaire, hémorragie vaginale.

Rapports post-commercialisation

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réactions sévères et cauchemars.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Somna est classée comme substance contrôlée de l'annexe IV par règlement fédéral.

Abus, dépendance et tolérance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Abuser

Deux études ont évalué la responsabilité en matière d'abus de Somna à des doses de 25 mg, 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatives. Les résultats de ces études indiquent que Somna a un potentiel d'abus similaire à celui de la benzodiazépine et des hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique à l'égard de Somna et d'un syndrome de sevrage subséquent a été évalué dans des études contrôlées de durées de 14, 28 et 35 nuits et dans des études ouvertes de durées de 6 et 12 mois en examinant l'émergence d'insomnie de rebond après l'arrêt du médicament. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui semblait être résolu la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine et l'examen de tout autre événement émergeant du sevrage n'ont détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après l'arrêt brutal du traitement par Somna dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de Somna. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt brutal, allant d'une dysphorie légère et d'une insomnie à un syndrome de sevrage qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients, dont l'un avait déjà eu une crise, dans des essais cliniques avec Somna. Des saisies et des décès ont été observés après le retrait du zaleplon des animaux à des doses beaucoup plus élevées que celles proposées à usage humain. Étant donné que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool sont à risque d'accoutumance et de dépendance, elles doivent être surveillées attentivement lorsqu'elles reçoivent Somna ou tout autre hypnotique.

Tolérance

La tolérance possible aux effets hypnotiques de Somna 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le délai de sommeil de Somna par rapport au placebo dans deux études contrôlées contre placebo de 28 nuits et la latence au sommeil persistant dans une étude contrôlée contre placebo de 35 nuits où la tolérance a été évaluée les nuits 29 et 30. Aucun développement de tolérance à Somna n'a été observé pendant le début du sommeil pendant 4 semaines.

INTERACTIONS DE DROGUES

Comme pour tous les médicaments, le potentiel existe d'interaction avec d'autres médicaments par divers mécanismes.

Médicaments actifs du SNC

Éthanol: Somna 10 mg a potentialisé les effets d'impact du SNC de l'éthanol 0,75 g / kg sur les tests d'équilibre et le temps de réaction pendant 1 heure après l'administration d'éthanol et sur le test de substitution des symboles numériques (DSST), le test de copie des symboles et la composante de variabilité du partage test d'attention pendant 2,5 heures après l'administration d'éthanol. La potentialisation résulte d'une interaction pharmacodynamique du SNC; le zaleplon n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthanol.

Imipramine: La co-administration de doses uniques de Somna 20 mg et d'imipramine 75 mg a produit des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomoteurs pendant 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Paroxetine: L'administration d'une dose unique de Somna 20 mg et de paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'a produit aucune interaction sur les performances psychomoteurs. De plus, la paroxétine n'a pas modifié la pharmacocinétique de Somna, reflétant l'absence de rôle du CYP2D6 dans le métabolisme du zaleplon.

Thioridazine: La co-administration de doses uniques de Somna 20 mg et de thioridazine 50 mg a produit des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomoteurs pendant 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Venlafaxine: La co-administration d'une dose unique de 10 mg de zaleplon et de plusieurs doses de venlafaxine ER (libération prolongée) 150 mg n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du zaleplon ou de la venlafaxine. De plus, il n'y a eu aucune interaction pharmacodynamique à la suite de la co-administration de zaleplon et de venlafaxine ER

Prométhazine: La co-administration d'une dose unique de zaleplon et de prométhazine (10 et 25 mg, respectivement) a entraîné une diminution de 15% des concentrations plasmatiques maximales de zaleplon, mais aucun changement dans la zone sous la courbe concentration-temps plasmatique. Cependant, la pharmacodynamique de la co-administration de zaleplon et de prométhazine n'a pas été évaluée. Il faut être prudent lorsque ces 2 agents sont co-administrés.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampin: Le CYP3A4 est généralement une enzyme métabolisante mineure du zaleplon. L'administration de doses multiples de la puissante rifampicine inductrice du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures, q24h, pendant 14 jours) a cependant réduit la Cmax et l'ASC du zaleplon d'environ 80%. La co-administration d'un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4, bien qu'elle ne pose pas de problème de sécurité, pourrait donc conduire à l'inefficacité du zaleplon. Un autre agent hypnotique non lié au substrat du CYP3A4 peut être envisagé chez les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Le CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination du zaleplon car la somme du deséthylzaleplon (formée via le CYP3A4 in vitro) et ses métabolites, le 5-oxo-déséthylzaleplon et le glucuronide de 5-oxo-déséthylzaleplon, ne représentent que 9% de la récupération urinaire d'une dose de zaleplon. La co-administration de doses orales uniques de zaleplon avec de l'érythromycine (10 mg et 800 mg respectivement), un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4, a produit une augmentation de 34% des concentrations plasmatiques maximales du zaleplon et une augmentation de 20% de la zone sous la concentration plasmatique - courbe temporelle. L'ampleur de l'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnue. D'autres inhibiteurs sélectifs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole devraient également augmenter l'exposition au zaleplon. Un ajustement posologique de routine du zaleplon n'est pas jugé nécessaire.

Médicaments qui inhibent l'aldéhyde oxydase

Le système enzymatique de l'aldéhyde oxydase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydramine: La diphénhydramine serait un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase dans le foie de rat, mais ses effets inhibiteurs dans le foie humain ne sont pas connus. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre le zaleplon et la diphénhydramine après l'administration d'une dose unique (10 mg et 50 mg, respectivement) de chaque médicament. Cependant, comme ces deux composés ont des effets sur le SNC, un effet pharmacodynamique additif est possible.

Médicaments qui inhibent à la fois l'aldéhyde oxydase et le CYP3A4

Cimétidine: La cimétidine inhibe à la fois l'aldéhyde oxydase (in vitro) et CYP3A4 (in vitro et in vivo), les enzymes primaire et secondaire, respectivement, responsables du métabolisme du zaleplon. L'administration concomitante de Somna (10 mg) et de cimétidine (800 mg) a produit une augmentation de 85% de la Cmax et de l'ASC moyennes du zaleplon. Une dose initiale de 5 mg doit être administrée aux patients traités simultanément par la cimétidine (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Médicaments fortement liés à la protéine plasmatique

Le zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction liée à 60% ± 15%); par conséquent, la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux altérations de la liaison aux protéines. De plus, l'administration de Somna à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines ne devrait pas entraîner d'augmentation transitoire des concentrations libres de l'autre médicament.

Médicaments avec un indice thérapeutique étroit

Digoxine: Somna (10 mg) n'a pas affecté le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique de la digoxine (0,375 mg q24h pendant 8 jours).

Warfarine: Les doses orales multiples de Somna (20 mg toutes les 24 heures pendant 13 jours) n'ont pas affecté la pharmacocinétique des énantiomères de warfarine (R +) ou (S-) ou de la pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une dose orale unique de 25 mg de warfarine.

Drogues qui altérent l'excrétion rénale

Ibuprofène: L'ibuprofène est connu pour affecter la fonction rénale et, par conséquent, modifier l'excrétion rénale d'autres médicaments. Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique apparente entre le zaleplon et l'ibuprofène après l'administration d'une dose unique (10 mg et 600 mg, respectivement) de chaque médicament. Cela était attendu car le zaleplon est principalement métabolisé et l'excrétion rénale du zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée.

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée.

L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques, y compris Somna. Étant donné que certains des effets indésirables importants de Somna semblent être liés à la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Divers changements de pensée et de comportement anormaux se sont produits en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par ex., agressivité et extraversion qui semblent hors de caractère), similaires aux effets produits par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements de comportement signalés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation.

Pensée anormale et changements comportementaux

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent survenir chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïves ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil puissent se produire avec Somna seul à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec Somna semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de Somna à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Somna doit être fortement envisagé pour les patients qui signalent un épisode de «conduite de sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients principalement déprimés, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actions suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, d'origine spontanée ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments dépresseurs du SNC ont été signalés (voir Abus de drogue et dépendance).

Somna, comme d'autres hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. En raison du début d'action rapide, Somna ne doit être ingérée qu'immédiatement avant de se coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir. Les patients recevant Somna doivent être avertis de ne pas se livrer à des professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination motrice (par ex., utiliser des machines ou conduire un véhicule à moteur) après l'ingestion du médicament, y compris une altération potentielle des performances de ces activités qui peuvent survenir le jour suivant l'ingestion de Somna. La somna, ainsi que d'autres hypnotiques, peuvent produire des effets dépresseurs du SNC additifs lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, analgésiques narcotiques, anesthésiques, éthanol et autres médicaments qui produisent eux-mêmes une dépression du SNC. Somna ne doit pas être pris avec de l'alcool. Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Somna est administré avec d'autres agents dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rare des cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première ou les doses suivantes d'hypnotiques sédatifs, y compris la somna. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale au service des urgences. Si un œdème de Quincke implique la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Somna ne doivent pas être ré-allumés avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

Général

Calendrier de la Drug Administration

Somna doit être pris immédiatement avant le coucher ou après que le patient se soit couché et ait eu du mal à s'endormir. Comme pour tous les sédatifs / hypnotiques, la prise de Somna tout en restant debout peut entraîner des troubles de la mémoire à court terme, des hallucinations, une coordination altérée, des étourdissements et des étourdissements.

Utiliser chez les patients âgés et / ou affaiblis

Les performances motrices et / ou cognitives altérées après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques sont préoccupantes dans le traitement des patients âgés et / ou débilités. Une dose de 5 mg est recommandée pour les patients âgés afin de diminuer la possibilité d'effets secondaires (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les patients âgés et / ou affaiblis doivent être étroitement surveillés.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Somna chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. Somna doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies ou d'affections susceptibles d'affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Bien que des études préliminaires n'aient pas révélé d'effets dépresseurs respiratoires à des doses hypnotiques de Somna chez des sujets normaux, il convient de faire preuve de prudence si Somna (zaleplon) est prescrit aux patients dont la fonction respiratoire est compromise, car les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de déprimer la pulsion respiratoire. Les essais contrôlés d'administration aiguë de Somna 10 mg chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucun signe d'altérations des gaz sanguins ou de l'indice d'apnée / hypopnée, respectivement. Cependant, les patients dont la respiration est compromise en raison d'une maladie préexistante doivent être surveillés attentivement.

La dose de Somna doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Somna n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Comme avec les autres sédatifs / hypnotiques