Xeplion

Suspension blanche ou presque blanche, exempte d'inclusions étrangères.

Traitement par schizophrénie et prévention de la rechute de schizophrénie.

Uniquement pour la saisie.

Chez les patients qui n'ont jamais pris de palipéridone par voie orale ou de rispéridone par voie orale ou parentérale, avant de commencer le traitement par le médicament, Xeplion est recommandé de vérifier la tolérance de la palipéridone ou de la riveridone par voie orale pendant 2 à 7 jours.

Il est recommandé de commencer le traitement par le médicament Kseplion avec une dose de 150 mg le 1er jour et de 100 mg après 1 semaine (les deux injections dans le muscle deltoïde). Une dose de 75 mg 1 fois par mois est recommandée; l'effet peut être observé en prenant des doses plus importantes ou plus petites dans la plage de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelles. Après la deuxième dose, des injections de soutien ultérieures peuvent être effectuées dans les muscles deltoïdes ou gluté.

La dose peut être ajustée mensuellement. Dans ce cas, la libération longue du composant actif du palmitate de palipéridone, t, doit être prise en compte. l'effet du changement de dose peut se manifester pleinement en seulement quelques mois.

Passer la dose

Éviter le passage de dose. Il est recommandé d'entrer la deuxième dose de charge de palipidone après 1 semaine après la première dose. Si cela n'est pas possible, il peut être entré 2 jours plus tôt ou plus tard. De même, il est recommandé d'inscrire les troisième doses et suivantes par mois, mais si cela n'est pas possible, l'injection peut être effectuée 7 jours plus tôt ou plus tard.

Si la deuxième injection du médicament Kseplion n'a pas été effectuée à temps (1 semaine ± 2 jours), il est recommandé de reprendre le traitement en fonction du temps qui s'est écoulé depuis la première injection.

Passez de la deuxième dose initiale (durée inférieure à 4 semaines). Si moins de 4 semaines se sont écoulées depuis la première injection, le patient doit entrer une deuxième injection à une dose de 100 mg dans le muscle deltoïde dès que possible. La troisième injection du médicament Kseplion à une dose de 75 mg doit être effectuée dans le muscle deltoïde ou gluté 5 semaines après la première injection (sans tenir compte du temps de la deuxième injection). À l'avenir, le taux d'injection mensuel dans la dose de 25 à 150 mg dans le muscle deltoïde ou gluté doit être observé, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelle.

Passez de la deuxième dose initiale (durée de 4 à 7 semaines). Si à partir du jour de la première injection du médicament, Xeplion a subi un traitement de 4 à 7 semaines, ils reprennent l'introduction de deux injections dans une posologie de 100 mg selon le schéma suivant: la première injection dans le muscle deltoïde est effectuée dès que possible; après 1 semaine, ils font une deuxième injection dans le muscle deltoïde, poursuivre ensuite le cours mensuel d'injection dans les muscles deltoïdes ou fessiers à une dose de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelle.

Passez la deuxième dose initiale (plus de 7 semaines). Si plus de 7 semaines de traitement se sont écoulées depuis la première injection du médicament Kseplion, comme dans le cas de l'initiation du traitement par le médicament Kseplion.

Passage de la dose support (de 1 mois à 6 semaines). Après le début du traitement, il est recommandé d'injecter le médicament Xeplion mensuellement. Si moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, la dose suivante égale à la précédente doit être introduite dès que possible. Après cela, injectez le médicament sur une base mensuelle.

Passage de la dose support (de 6 semaines à 6 mois). Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection du médicament, les éléments suivants sont recommandés:

- pour les patients stabilisés avec une dose de 25 mg à 100 mg:

1) faire l'injection de médicament dans le muscle deltoïde dès que possible dans la dose à laquelle l'état du patient a été stabilisé avant le passage de l'injection;

2) la prochaine injection dans le muscle deltoïde (la même dose) est effectuée en une semaine le 8e jour;

3) reprendre le cours mensuel des injections dans les muscles deltoïdes ou fessiers à une dose de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance individuelle et / ou de l'efficacité ;

- pour les patients stabilisés avec une dose de 150 mg :

1) introduire dès que possible une dose de 100 mg dans le muscle deltoïde;

2) après 1 semaine, ils introduisent une autre dose de 100 mg (8e jour) dans le muscle deltoïde;

3) reprendre le cours mensuel des injections dans les muscles deltoïdes ou glutéiques à une dose de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelles.

Passer la dose à l'appui (durée> 6 mois). Si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière injection du médicament Kseplion, le traitement recommence, comme décrit ci-dessus - pour commencer le traitement /

Méthode d'introduction

Le médicament est lentement administré profondément dans le muscle. L'injection ne doit être effectuée que par un professionnel de la santé. La dose entière est administrée à la fois; vous ne pouvez pas injecter une dose pour plusieurs injections. Vous ne pouvez pas injecter le médicament dans des récipients ou p / c. Évitez tout contact accidentel avec un vaisseau sanguin. Pour ce faire, avant de commencer le médicament, le piston de la seringue est retiré pour vérifier que l'aiguille pénètre dans le gros vaisseau sanguin. Si du sang pénètre dans la seringue, l'aiguille et la seringue doivent être retirées du muscle du patient et éliminées.

La taille recommandée de l'aiguille pour la préparation du médicament Xeplion dans le muscle deltoïde est déterminée par la masse du corps du patient. Pour les patients pesant ≥90 kg, une longue aiguille avec un corps gris d'un ensemble est recommandée. Pour les patients pesant <90 kg, une aiguille courte avec un corps bleu de l'ensemble est recommandée. Le médicament doit être inséré alternativement dans les muscles deltoïdes droits et gauches.

Pour introduire le médicament Xeplion dans le muscle fessier, une longue aiguille avec un corps gris de l'ensemble est recommandée. Les injections doivent être effectuées dans le quadrant extérieur supérieur de la fesse. Le médicament doit être inséré alternativement dans les muscles fessiers droit et gauche.

L'utilisation simultanée de palipéridone palimitate et de palipéridone oralement ou riveridone oralement ou parentalement n'a pas été étudiée. La palipéridone étant le principal métabolite actif de la rispéridone, la possibilité d'additif palipéridone lors de l'utilisation de ces médicaments simultanément avec le médicament Cseplion doit être prise en compte.

Groupes de patients spéciaux

Patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation du médicament Xeplion chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. Sur la base des résultats d'une étude sur la palipéridone pour l'ingestion, pour les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée, une correction de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation du médicament Xeplion chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée sévèrement.

Patients présentant une insuffisance rénale. L'utilisation du médicament Xeplion chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été systématiquement étudiée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de la gravité de la lumière (Créatinine Cl de ≥50 à <80 ml / min) il est recommandé de commencer à utiliser le médicament Xeplion avec une dose de 100 mg le 1er jour et de 75 mg après 1 semaine (les deux injections dans le muscle deltoïde). Après cela, après 1 mois, les injections sont injectées à une dose de 50 mg dans les muscles deltoïde ou gluté, puis changent la dose de 25 à 100 mg, en fonction de la tolérance individuelle et / ou de l'efficacité.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le xéplion chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré modéré ou sévère (créatinine Cl <50 ml / min).

Personnes âgées malades. En général, pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale, la même dose de médicament Xeplion est recommandée que pour les patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Chez les patients plus âgés, la fonction des reins peut être réduite et les recommandations ci-dessus pour les patients présentant une insuffisance rénale s'appliquent à ces patients.

Adolescents et enfants. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Xeplion chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Autres catégories spéciales de patients. La correction d'une dose de cseplion, selon le sexe, la race des patients et le tabagisme, n'est pas requise.

Traduction d'autres antipsychotiques

Les données sur le transfert de patients atteints de schizophrénie d'autres antipsychotiques à Kseplion ou son utilisation simultanément avec d'autres antipsychotiques n'ont pas été systématiquement collectées. Pour les patients qui n'ont jamais pris de palipéridone orale ou de rispéridone orale ou injectable, la tolérance à la palipéridone orale ou à la rispéridone orale doit être étudiée avant de commencer le traitement par Cseplion. Au début du traitement par Xeplion, les antipsychotiques oraux précédemment utilisés peuvent être défaits. Le céphion doit être attribué comme décrit ci-dessus. Si le patient reçoit des neuraléptiques injectables d'action prolongée, le traitement par le médicament Xeplion commence immédiatement par une dose à l'appui au moment de la prochaine injection prévue. Le traitement par Xeplion doit être poursuivi une fois par mois. Une dose initiale au cours de la première semaine de traitement n'est pas requise.

Chez les patients qui ont été stabilisés avec diverses doses de Rispolept Const^®, suspension de l'introduction d'une action prolongée, C_ss les substances actives peuvent atteindre des valeurs similaires pendant le traitement de soutien avec le médicament Xeplion 1 fois par mois selon le schéma indiqué dans le tableau.

Table

L'abolition de l'antipsychotisme précédent doit être effectuée conformément aux instructions d'utilisation médicale. Lors de l'annulation du médicament, Xeplion doit tenir compte de la libération à long terme du composant actif. Comme pour les autres antipsychotiques, la nécessité de continuer à utiliser des moyens de prévenir le développement de troubles extrapyramides doit être périodiquement évaluée.

La composition de la trousse de médicaments

Le kit médicamenteux comprend: une seringue préremplie avec le médicament, 2 aiguilles pour les injections v / m (en deltoïde et en fessier) - une longue aiguille avec un corps gris et une courte aiguille avec un corps bleu.

Instructions pour l'utilisation de la trousse de médicaments

La seringue est destinée à une seule administration.

1. Agiter la seringue pendant 10 s pour obtenir une suspension homogène.

2. Sélectionnez l'aiguille appropriée.

Pour introduire <90 kg dans le muscle deltoïde avec un poids corporel, utilisez une aiguille courte (avec un corps bleu) et un poids corporel malade ≥90 kg - une longue aiguille (avec un corps gris).

Pour introduire dans le muscle fessier, utilisez une longue aiguille (avec un corps gris).

3. En gardant la seringue verticalement, retirez-en le capuchon en caoutchouc par une rotation nette dans le sens horaire.

4. Ouvrez à moitié l'emballage d'une aiguille sûre, saisissez le capuchon de l'aiguille à travers l'emballage et insérez la seringue dans le capuchon de la chuera de l'aiguille par une rotation nette dans le sens horaire.

5. Retirez le capuchon de l'aiguille en le tirant le long de l'aiguille. Ne tournez pas le capuchon, t.to. cela peut affaiblir le raccord de l'aiguille avec la seringue.

6. Envoyez la seringue avec l'aiguille vers le haut et aspirez l'air de la seringue, en appuyant légèrement sur le piston.

7. Entrez tout le contenu de la seringue dans le muscle sélectionné (délibéral ou fessier). N'injectez pas le médicament dans un vaisseau sanguin ou p / c.

8. Une fois l'injection terminée, apportez la protection de l'aiguille à la position de travail grande (voir. fig. 7) ou indicatif (voir. fig. 8) avec un doigt ou une seringue contre une surface dure (voir. fig. 9). La protection de l'aiguille doit être corrigée en un clic. Détruisez la seringue à aiguilles comme il se doit.

hypersensibilité à la palipidone ou à tout composant du médicament;

patients présentant une hypersensibilité connue à la rispéridone (c'est-à-dire à. la palipidone est un métabolite actif de la rispéridone).

Avec prudence

Hypotension orthostatique. Avec l'activité de l'α-adrénoblocateur, la palipéridone chez certains patients peut provoquer une hypotension orthostatique. Le céphion doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, crise cardiaque ou ischémie myocardique, altération de la conduction cardiaque), accident vasculaire cérébral ou affections prédisposant à une diminution de la pression artérielle (par exemple, déshydratation, réduction du CRO, utilisation de médicaments hypotensibles).

Crampes. Comme d'autres antipsychotiques, Xeplion doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des crampes d'anamnèse ou d'autres conditions dans lesquelles le seuil convulsif peut diminuer.

Régulation de la température corporelle. Avec l'utilisation d'antipsychotiques, la détérioration de la capacité du corps à abaisser la température corporelle est associée. Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament Xeplion à des patients qui peuvent être exposés à des effets qui augmentent la température corporelle, tels que des efforts physiques sévères, une température ambiante élevée, une exposition à des médicaments ayant une activité de m-cholinolithique et une déshydratation.

Intervalle QT . Comme pour les autres antipsychotiques, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Xeplion aux patients souffrant d'anamnèse d'arythmie ou d'allongement congénital de l'intervalle QT, ou de la prise de médicaments qui prolongent l'intervalle QT .

Étant donné l'effet de la palipéridone sur le système nerveux central, vous devez utiliser soigneusement le Cseplion en association avec d'autres médicaments fonctionnant sur le système nerveux central et l'alcool. La palipéridone peut affaiblir l'effet des agonistes de la lévodopa et de la dopamine.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Xeplion aux patients âgés atteints de démence, aux patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec les mollets de Levy (voir. "Instructions spéciales").

L'innocuité de l'utilisation du médicament Xeplion v / m ou palipéridone par voie orale pendant la grossesse n'a pas été établie chez l'homme. Lors de l'utilisation de doses élevées de palipéridone, une légère augmentation de la mortalité fœtale chez les animaux a été observée par voie orale. Le céphion à l'introduction n'a pas affecté le cours de la grossesse des rats, mais ses fortes doses étaient toxiques pour les femelles gravides. Les doses de palipéridone prises vers l'intérieur et le médicament Xeplion lors de l'administration en / m, qui créent des concentrations dépassant les doses thérapeutiques maximales chez l'homme de 20 à 22 fois et 6 fois, respectivement, n'ont pas affecté la progéniture des animaux de laboratoire.

Un céphion ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice prévu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. L'effet du médicament Xeplion sur les contractions et l'accouchement chez les personnes est inconnu.

Si une femme a pris des antipsychotiques (y compris la palipéridone) au cours du troisième trimestre de la grossesse, chez les nouveau-nés, il existe un risque de troubles extrapyramides et / ou de syndrome de sevrage de gravité variable. Ces symptômes peuvent inclure une agitation, une hypertension, une hypotension, des tremblements, une somnolence, des troubles respiratoires et une mauvaise alimentation.

Dans des études sur l'utilisation de la palipéridone chez les animaux et le riz, les humains ont découvert l'élimination de la palipéridone avec du lait maternel. Par conséquent, les femmes recevant Cseplion ne doivent pas allaiter leurs enfants.

La plupart des réactions secondaires indésirables étaient faibles ou modérées.

Les réactions indésirables suivantes sont observées chez les patients. La fréquence des réactions indésirables a été classée comme suit: très souvent (≥10%); souvent (≥1% et <10%); rarement (≥0,1% et <1%); rarement (≥0,01% et <0,1%) et très rarement (<0,01%).

Infections : souvent - infections des voies respiratoires supérieures; rarement - acrodermatite, bronchite, inflammation de la cellule graisseuse sous-cutanée, otites, infections oculaires, grippe, onchomycose, pneumonie, infections des voies respiratoires, sinusite, abcès sous-cutané, amygdalite, infections du système urinaire.

Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du système circulatoire et lymphatique: rarement - neutropénie, diminution du nombre de globules blancs; rarement - thrombocytopénie; très rarement - agranulocytose.

Du système endocrinien: rarement - sécrétion d'ADG inadéquate.

Troubles métaboliques : souvent - augmentation du poids corporel; rarement - anorexie, hyperglycémie, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, réduction du poids corporel, polydipsie, diabète sucré; rarement - hypoglycémie; très rarement - acidocétose diabétique, intoxication à l'eau.

Troubles mentaux : très souvent - insomnie, excitation; souvent - cauchemars, anxiété; rarement - dépression, troubles du sommeil, manie.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent - acatie, étourdissements, symptômes extrapyramides, somnolence, parkinsonisme (y compris.h. akinésie, bradikinésie, raideur par type de roue dentée, salivation, symptômes extrapyramides, déviation du réflexe glabelalaire, rigidité musculaire, raideur musculaire, musculo-squelettique immobile); rarement - trouble de coordination, troubles cérébrovasculaires, crampes (y compris h. crampes épileptiques), dissipation de l'attention, étourdissements posturaux, dysarthrie, dyskinésie (y compris.h. athétose, chorée, choréoatéthose, trouble du mouvement, contractions musculaires, crampes cloniques), dystonie (y compris.h. blépharospasme, spasme cervical, emprostotonus, spasme facial, laryngospasme, contractions musculaires involontaires, miotonia, mouvements oculaires des pommes, opistotonus, spasme orofaringal, pleurotonique, sourire sardonique, tétanos, paralysie de la langue, spasme de la langue, curvoshème, gestes convulsifs.

Troubles ophtalmologiques: rarement - yeux secs, larmoiement accru, hypermie oculaire, mouvement involontaire du globe oculaire, perception visuelle floue.

Du côté de l'organe d'audition et d'équilibre: rarement - vertige, douleur à l'oreille.

Du côté du MSS: souvent - augmenter la MA; rarement - blocage AV, bradycardie, trouble de conduction, troubles ECG, intervalle QT accru sur ECG, rythme cardiaque, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, arythmie sinusale, tachycardie, fibrillation auriculaire, hypotension orthostatique; rarement - thrombose veineuse profonde ;.

Du système respiratoire : rarement - toux, dyspnée, saignements de nez, douleurs nasales, douleur dans la région globulaire-gortelle, congestion respiratoire, sifflement, congestion pulmonaire; très rarement - syndrome d'apnée du sommeil.

Affections intestinales de l'estomac: souvent - douleur dans le haut de l'abdomen, constipation, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, maux de dents, vomissements, gêne dans l'abdomen; rarement - dyspepsie, dysphagie, incontinence fécale, météorisme, gastro-entérite, gonflement de la langue, dysguevision; rarement - pancréatite.

Du système hépatobiliaire: très rarement - jaunisse.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - douleur dans les membres, douleur musculaire squelettique; rarement - arthralgie, maux de dos, raideur articulaire, gonflement articulaire, crampes musculaires, douleurs cervicales.

Du côté de la peau : rarement - acné, peau sèche, eczéma, érythème, hyperkératose, urticaire, démangeaisons, éruption cutanée, alopécie; rarement - œdème de Quincke.

Du système urinaire : rarement - dysurie, polakiurie, incontinence urinaire; rarement - retard de miction.

Du système reproducteur et des glandes mammaires: rarement - aménorrhée, galactorée, gynécomastie, dysfonction sexuelle, troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile, écoulement vaginal; très rarement - priapisme.

Influence pendant la grossesse, post-partum et conditions périnatales: très rarement - syndrome d'abolition chez les nouveau-nés.

Autre: souvent - troubles asthéniques, faiblesse, réactions locales (douleur, démangeaisons, compactage au site d'injection); rarement - gêne dans la poitrine, frissons, gonflement du visage, altération de la marche, compactage au site d'injection, gonflement (y compris h. œdème généralisé, gonflement périphérique, gonflement doux) soif, température corporelle élevée; rarement - hypothermie, abcès au site d'injection, inflammation du tissu sous-cutané au site d'injection, hématome au site d'injection; très rarement - kyste au site d'injection, nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.

Changements dans les indicateurs de laboratoire : rarement - une augmentation de l'activité du GGT, des enzymes hépatiques, des transaminases, des concentrations de cholestérol sanguin, des triglycérides sanguins, de l'hyperglycémie.

Étant donné que Kseplion est destiné à être introduit par les agents de santé, la probabilité de son surdosage est faible.

Symptômes : en général, les signes et symptômes attendus correspondent au renforcement de l'effet pharmacologique connu de la palipéridone, c'est-à-dire. somnolence, inhibiteur, tachycardie, diminution de la pression artérielle, allongement de l'intervalle QT, symptômes extrapyramides. Une tachycardie gastrique polyformelle de type «pyruète» et une fibrillation ventriculaire ont été notées lors d'une surdose de palipéridone orale. En cas de surdosage aigu, la possibilité pour les patients de recevoir plusieurs médicaments doit être envisagée.

Traitement: lors de l'évaluation du besoin de traitement et de réadaptation des patients, la libération à long terme de la substance active et du grand T doit être prise en compte_1/2 palipydon. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le palipydon. Des mesures de soutien communes devraient être mises en œuvre et la congestion respiratoire devrait être maintenue, une ventilation adéquate des poumons et une saturation en oxygène du sang. La surveillance de la fonction CCC doit être immédiatement commencée, y compris une surveillance continue de l'ECG pour identifier les arythmies possibles. En cas de diminution de la pression artérielle sanguine et d'effondrement circulaire, des mesures appropriées doivent être prises, par exemple, dans / dans l'introduction de solutions et / ou d'étiquettes de pyrotomie. Lors du développement de symptômes extrapyramides sévères, des médicaments anticholinergiques sont utilisés. L'état du patient doit être soigneusement surveillé avant la récupération.

Le mécanisme d'action

Le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipyidone. Ce dernier est un antagoniste actif central de la sérotonine 5-HT principalement_2Arécepteurs ainsi que dopamine D₂récepteurs, adrénergiques α₁- et α₂récepteurs et histamine N₁récepteurs. La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques m et à la β adrénergique₁- et β₂récepteurs. Les énantiomères d'activité pharmacologique (+) et (-) de la palipéridone sont quantitativement et qualitativement les mêmes.

On suppose que l'efficacité thérapeutique du médicament pendant la schizophrénie est due au blocage combiné de D₂- et 5-HT_2Arécepteurs.

Aspiration et distribution

En raison de la solubilité extrêmement faible dans l'eau, la palipéridone se dissout lentement et est absorbée dans la circulation sanguine systémique après l'entrée / m de l'administration. Après une seule introduction, la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin augmente lentement, atteignant un maximum après 13-14 jours (médiane) après avoir été introduite dans le muscle deltoïde et 13-17 jours après avoir été introduite dans le muscle fessier. Le rejet de la substance est détecté le 1er jour et dure au moins 126 jours. Les caractéristiques de libération du composant actif et le schéma posologique du médicament Kseplion permettent un maintien à long terme de la concentration thérapeutique. Après une dose unique de 25 à 150 mg dans le muscle deltoïde C_max en moyenne 28% de plus qu'après administration dans le muscle fessier. Au début du traitement, l'introduction du médicament dans le muscle deltoïde aide à atteindre rapidement la concentration thérapeutique de palipéridone (150 mg le 1er jour et 100 mg le 8e jour) que l'introduction du muscle fessier. Après plusieurs injections, la différence d'exposition est moins évidente. Rapport C moyen_max et C_ss palipydon après l'introduction de 4 injections du médicament Xeplion dans une dose de 100 mg dans le muscle fessier était de 1,8, et après administration dans le muscle deltoïde - 2,2. À des doses de palipéridone 25–150 mg d'ASC, la palipéridone a changé proportionnellement à la dose, et C_max à des doses supérieures à 50 mg, elles ont augmenté dans une moindre mesure que la dose proportionnelle.

Médiane T_1/2 palipydon après l'introduction du médicament Xeplion à des doses de 25 à 150 mg variait de 25 à 49 jours.

Après l'introduction du médicament (-), l'énantiomère de la palipéridone se transforme partiellement en (+) un énantiomère, et le rapport AUC (+) - et (-) - énantiomère est d'environ 1,6–1,8.

Dans une analyse populaire, apparent V_d palipydon était de 391 litres; la palipyidone se lie aux protéines plasmatiques sanguines de 74%.

Métabolisme et élevage

Une semaine après une seule administration orale, 1 mg du médicament ¹⁴Avec la libération immédiate du composant urinaire actif, 59% de la dose introduite est affichée inchangée; cela indique l'absence de métabolisme significatif du médicament dans le foie. Environ 80% de la radioactivité introduite a été détectée dans l'urine et 11% dans les fèces. 4 façons de métabolisme du médicament sont connues in vivomais aucun d'entre eux ne provoque un métabolisme supérieur à 6,5% de la dose introduite: malalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et transport de gaz de la station-service. Bien que la recherche in vitro suggérer un certain rôle des isophères CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, des données sur le rôle significatif de ces isopéries dans le métabolisme de la palipéridone in vivo non. Une analyse pharmacocinétique populaire n'a pas révélé de différence notable dans la clairance de la palipéridone après administration orale du médicament par les personnes ayant un métabolisme CYP2D6 actif et faible. Recherche utilisant des microcas hépatiques humains in vitro a montré que la palipidone n'inhibe pas de manière significative le métabolisme de la LS avec l'isopéricium CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.

En recherche in vitro la palipyidone a montré les propriétés du substrat de la glycoprotéine P, et à des concentrations élevées - les propriétés du faible inhibiteur de la glycoprotéine P. Données pertinentes in vivo non, et la signification clinique de ces informations n'est pas claire.

En général, la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin pendant la charge après l'introduction du médicament Xeplion se situait dans la même plage qu'après avoir pris de la palipéridone d'une action orale prolongée à des doses comprises entre 6 et 12 mg. Le schéma de charge de palipéridone utilisé garantit le maintien de la concentration dans cette plage même à la fin de l'intervalle interdose (8e et 36e jours). Les différences individuelles dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'introduction du médicament Xeplion chez différents patients étaient moindres qu'après avoir pris de la palipéridone une action orale prolongée. En raison de la différence dans la nature du changement de la concentration médiane de palipéridone dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de ces médicaments, des précautions doivent être prises lors de la comparaison directe de leur pharmacocinétique.

Catégories spéciales de patients

Violation de la fonction hépatique. La palipéridone n'est pas soumise à un métabolisme significatif dans le foie. Bien que l'utilisation du médicament Xeplion chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée n'ait pas été étudiée, une correction de la dose n'est pas requise pour de tels troubles de la fonction hépatique. Dans l'étude, l'utilisation de la palipéridone par voie orale chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B pour Child Pew), la concentration de palipéridone libre dans le plasma sanguin était la même que celle de volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'utilisation de la palipéridone n'a pas été étudiée.

Violation de la fonction des reins. Pour les patients présentant une insuffisance pulmonaire, la dose de palipéridone doit être réduite; Xeplion n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité modérée et de gravité sévère. La distribution de palipéridone après une seule prise de 3 mg de comprimés de palipydon avec divers degrés de fonction rénale altérée a été étudiée. Avec une diminution de la créatinine Cl, l'élimination de la palipéridone a été affaiblie: en cas d'insuffisance rénale (Cl de créatinine 50–80 ml / min) - de 32%, avec une gravité moyenne (Cl créatinine 30–50 ml / min) - par 64%, avec un degré sévère (Cl créatinine ml 10–30_{0 - ∞} augmenté par rapport aux volontaires sains de 1,5, 2,6 et 4,8 fois, respectivement. Sur la base d'une petite quantité de données sur l'utilisation du médicament Kseplion chez les patients présentant une insuffisance rénale et les résultats de la modélisation de la pharmacocinétique, la dose de charge recommandée de palipéridone pour ces patients est de 75 mg le 1er et le 8e jour; après ça, 50 mg par mois (toutes les 4 semaines) est administré.

Personnes âgées malades. L'âge seul n'est pas un facteur nécessitant une correction de la dose. Cependant, une telle correction peut être nécessaire en raison de la réduction d'âge de la créatinine Cl.

Course. Une analyse pharmacocinétique populaire des résultats d'une étude de la palipéridone pour l'ingestion n'a pas révélé de différences dans la pharmacocinétique de la palipéridone après avoir pris le médicament par des personnes de races différentes.

Etage. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la palipéridone chez les hommes et les femmes n'a été trouvée.

L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique du médicament. Selon des études utilisant des microcas hépatiques humains in vitrola palipéridone n'est pas un substrat du CYP1A2, donc le tabagisme ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du palipydon. Conformément à ces données in vitro, une analyse pharmacocinétique populaire n'a pas révélé de différences dans la pharmacocinétique de la palipéridone chez les fumeurs et les non-fumeurs.

• Antipsychotique (neuroleptique) [Neuroleptiques]

La palipéridone peut augmenter l'intervalle QT, elle doit donc être soigneusement combinée avec d'autres médicaments qui augmentent l'intervalle QT: les médicaments anti-arythmiques, y compris.h. chinidine, procinamide, amiodarone, sotalol; antipsychotiques (chloropromazine, thyoridazine), antibiotiques, y compris h. halifloxacine, moxyfloxacine.

Étant donné que le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipéridone, lors de l'évaluation de la possibilité d'interaction médicamenteuse, les résultats des études sur la palipéridone pour l'ingestion doivent être pris en compte.

La capacité du médicament Xeplion à influencer d'autres médicaments

On ne s'attend pas à ce que la palipéridone présente une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec des médicaments métabolisés par les isopéricmes du système du cytochrome P450. Recherche utilisant des microcas hépatiques humains in vitro a montré que la palipidone n'affaiblit pas significativement le métabolisme des substances avec isopéricium CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce que le palipydon réduise cliniquement de manière significative la clairance des médicaments métabolisés par ces isopurments. On ne s'attend pas non plus à ce que la palipéridone présente les propriétés de l'inducteur d'isoferment, t.to. en recherche in vitro la palipidone n'a pas induit l'activité des isopéries CYPA2, CYPC19 ou CYP3A4.

Les concentrations élevées de palipéridone sont un faible inhibiteur de la glycoprotéine R. Cependant, les données in vivo à cet égard, et la signification clinique de ce phénomène n'est pas connue.

Étant donné l'effet de la palipéridone sur le système nerveux central, vous devez utiliser soigneusement Xeplion en combinaison avec d'autres médicaments de valeur centrale et de l'alcool.

La palipéridone peut affaiblir l'effet de la lévodopa et des agonistes des récepteurs de la dopamine.

En raison de la capacité du médicament, Xeplion à provoquer une hypotension orthostatique, une augmentation additive de cet effet peut être observée lors de l'utilisation du médicament Xeplion avec d'autres médicaments ayant cette capacité.

Apport simultané de palipéridone orale à une posologie de 12 mg 1 fois par jour et comprimés de sodium à action dilongée à une posologie de 500 à 2000 mg une fois par jour n'affecte pas la pharmacocinétique du valproate.

L'interaction pharmacocinétique entre le médicament Xeplion et le lithium est peu probable.

La capacité d'autres médicaments à influencer Kseplion

La palipéridone n'est pas un substrat des isophères CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A5. Cela suggère une faible probabilité d'interaction avec les inhibiteurs et les inducteurs de ces isophènes. Bien que la recherche in vitro montrent la possibilité d'une participation minimale du CYP2D6 et du CYP3A4 au métabolisme de la palipéridone, il n'y a actuellement aucune preuve que ces enzymes peuvent jouer un rôle important dans le métabolisme du palipydon in vitro ou in vivo Recherche. in vitro indiquer que la palipidone est un substrat de la glycoprotéine P.

La palipéridone est dans une mesure limitée métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6. Dans une étude de l'interaction de la palipéridone pour l'admission à l'intérieur avec l'inhibiteur actif CYP2D6 de la paroxétine, les volontaires sains n'ont pas trouvé de changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique de la palipéridone.

La prise de palipéridone avec une longue libération du composant actif (1 fois par jour) par voie orale en même temps que la carbamazépine (200 mg 2 fois par jour) a entraîné une diminution de la C moyenne_max et la palipéridone AUC d'environ 37%. Cette diminution est largement due à une augmentation de 35% de la cliaire rénale de la palipéridone, probablement due à l'activation de la carbamazépine rénal de glycoprotéine P. Lors de l'utilisation de la carbamazépine, la dose de cseplion doit être revue et, si nécessaire, augmentée. Au contraire, lorsque la carbamazépine est annulée, la dose de cseplion doit être revue et, si nécessaire, réduite.

La palipéridone à pH physiologique est un cationine et est principalement retirée inchangée par les reins - la moitié par filtration et la moitié par sécrétion active. L'utilisation simultanée de trimétoprime, qui inhibe le système de transport actif de cationine dans les reins, n'a pas affecté la pharmacocinétique de la palipéridone.

Avec la nomination simultanée de palipéridone orale d'une action prolongée dans une posologie de 12 mg 1 fois par jour et de comprimés de divalprojection de sodium prolongée de 2 comprimés. 500 mg 1 fois par jour, il y a eu une augmentation de C_max et la palipéridone de l'ASC de 50%, probablement en raison d'une augmentation de l'absorption du médicament pendant l'administration orale. Puisqu'il n'y a eu aucun effet significatif sur la clairance globale, une interaction cliniquement significative entre le divalproex sodique, les comprimés à libération à long terme et Xeplion n'est pas attendue. Il faut envisager de réduire la dose de Xeplion pendant la prescription avec du valproate sur la base d'une évaluation clinique du patient. Aucune étude n'a été menée sur l'interaction avec le médicament Xeplion.

L'interaction pharmaceutique du lithium et de la palipéridone est peu probable.

L'utilisation du médicament Xeplion avec le ripperidon

L'utilisation du médicament Xeplion avec la rispéridone n'a pas été étudiée. La palipéridone étant un métabolite actif du riz, l'utilisation simultanée du médicament Xeplion et de l'ispéridone doit tenir compte de l'augmentation de la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Suspension pour administration intramusculaire d'une action prolongée, 100 mg / 1 ml. Pour 0,25, 0,5, 0,75, 1 ou 1,5 ml du médicament dans une seringue en copolymère cycloléfine. Le médicament comprend 2 aiguilles pour injection (dans le deltoïde et le fessier). Une seringue préremplie avec le médicament et 2 aiguilles dans une casserole en plastique recouverte de film PE sont placées dans un emballage en carton.

Selon la recette.

Syndrome antipsychotique malin

Lorsque vous utilisez des antipsychotiques, y compris.h. la palipéridone, le développement du syndrome neuroleptique malin (ZNS), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux végétatif, une altération de la conscience et une concentration accrue de créatinophosphokinase sérique sanguine, a été enregistré. De plus, une myoglobinurie (rabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë peuvent être observées. Lorsque les symptômes suggèrent que le ZNS, tous les antipsychotiques, y compris Xeplion, sont annulés.

Dyskinésie tardive

L'utilisation de médicaments ayant les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine s'accompagne du développement d'une dyskinésie tardive, caractérisée par des mouvements rythmiques et involontaires, principalement des muscles du langage et / ou du visage. Lorsque des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, il convient d'envisager d'annuler tous les antipsychotiques, y compris Xeplion.

Hyperglycémie et diabète sucré

Dans le traitement de Xeplion, une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation du diabète sucré existant ont été observés. L'établissement de la relation entre l'utilisation du SRAS et l'échange altéré du glucose est compliqué par le risque accru de diabète chez les patients atteints de schizophrénie et la prévalence du diabète dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et le développement d'effets secondaires associés à l'hyperglycémie n'a pas été pleinement établie. Tous les patients doivent avoir un contrôle clinique sur la présence de symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré (voir. "Actions collatérales").

Augmentation du poids corporel

Dans le traitement du SRAS, une augmentation significative du poids corporel a été observée. Il est nécessaire de contrôler la masse du corps du patient.

Patients âgés atteints de démence

Une analyse croisée des résultats de la recherche a montré une mortalité accrue des patients âgés atteints de démence qui ont reçu des antipsychotiques atypiques, y compris.h. rispéridone, aripiprazole, olanzapine et quvetiapine, par rapport au placebo. Chez les patients recevant de la riveridone et un placebo, la mortalité était respectivement de 4 et 3,1%.

L'utilisation du médicament Xeplion chez les patients âgés atteints de démence n'a pas été étudiée. La palipéridone étant un métabolite actif du riz, l'expérience de l'utilisation de la péridone de riz doit être prise en compte. Pour les patients âgés atteints de démence prenant de la riveridone, le taux de mortalité des patients prenant du furosémide et de la rispéridone a augmenté par rapport au groupe qui ne prenait que de l'ispéridone et au groupe qui ne prenait que du furosémide. Aucun mécanisme physiopathologique n'a été mis en place pour expliquer cette observation. Cependant, une attention particulière doit être portée lors de la prescription du médicament dans de tels cas. Aucune augmentation de la mortalité n'a été observée chez les patients prenant simultanément d'autres diurétiques avec la riveridone. Quel que soit le traitement, la déshydratation est un facteur de risque courant de mortalité et doit être soigneusement surveillée chez les patients âgés atteints de démence.

Troubles circulatoires cérébraux

Dans les études contrôlées contre placebo, une fréquence accrue d'accidents vasculaires cérébraux (frange et accident vasculaire cérébral) a été observée, y compris.h. mortel chez les patients âgés atteints de démence qui ont reçu des antipsychotiques atypiques, y compris.h. rispéridone, aripiprazole et olanzapine, par rapport à l'utilisation du placebo.

Leucopénie, neutropénie, agranulocytose

La leucopénie, la neutropénie et l'agranulocytose ont été notées lors de l'utilisation d'antipsychotiques, y compris.h. lors de l'utilisation du médicament Xeplion. L'agranulocytose a été notée très rarement lors des observations post-commercialisation. Il est conseillé aux patients présentant une diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes dans l'anamnèse ou la leucopénie / neutropénie dépendante du médicament de procéder à un test sanguin complet pendant les premiers mois du traitement; l'arrêt du traitement par le médicament Xeplion doit être envisagé à la première diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes en l'absence d'autres raisons possibles. Il est conseillé aux patients atteints de neutropénie cliniquement significative d'observer le taux ou les symptômes de l'infection et de commencer le traitement immédiatement si de tels symptômes surviennent. Patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 · 10⁹/ l) doit cesser d'utiliser le médicament Xeplion jusqu'à ce que la quantité de leucocytes se normalise.

Thromboembolie veineuse

Lors de l'utilisation d'antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Étant donné que les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles doivent être identifiés avant et pendant le traitement par le médicament Xeplion et des mesures préventives doivent être prises.

Maladie de Parkinson et démence avec les mollets de Levy

Le médecin doit comparer le risque et les avantages de l'utilisation d'antipsychotiques, y compris Xeplion, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de la démence avec les mollets de Levy, t.to. dans ces deux catégories de patients, le risque de développer un ZNS et le risque d'augmentation de la sensibilité aux antipsychotiques peuvent être augmentés. Les manifestations d'hypersensibilité peuvent inclure la confusion, l'ennui de la sensibilité à la douleur, l'instabilité de la posture avec des chutes fréquentes, ainsi que les symptômes d'extrapyramides.

Priapisme

Il existe des preuves de la capacité des médicaments ayant les propriétés de l'adrénoblocateur α à provoquer le priapisme. Le priapisme est enregistré dans le cadre du contrôle post-commercialisation de l'utilisation de la palipéridone.

Action anti-condamnation

Dans les études précliniques du palipydon, un effet antiémétique a été détecté. L'apparition de cet effet chez un patient peut masquer les signes et symptômes d'une surdose de certains médicaments ou, par exemple, des conditions telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye ou une tumeur au cerveau.

Introduction

Une fois administré, des précautions doivent être prises pour éviter la libération accidentelle du médicament dans le vaisseau sanguin.

Influence sur la capacité de conduire une voiture ou d'effectuer un travail nécessitant une vitesse accrue de réactions physiques et mentales. Un céphion peut perturber les actions qui nécessitent une concentration et une vitesse des réactions psychomoteurs et peuvent affecter la vision. Par conséquent, les patients doivent être avisés de ne pas conduire de véhicules et de mécanismes de déplacement jusqu'à ce que leur sensibilité individuelle soit établie.

• F20 Schizophrénie