Trevicta

Traitement par schizophrénie et prévention de la rechute de schizophrénie.

Uniquement pour la saisie.

Chez les patients qui n'ont jamais pris de palipyidone par voie orale ou de rispéridone par voie orale ou parentérale, il est recommandé de vérifier la tolérance de la palipéridone ou de la riveridone par voie orale pendant 2 à 7 jours avant de commencer le traitement par Trevicta.

Il est recommandé de commencer le traitement par Trevicta avec une dose de 150 mg le 1er jour et de 100 mg après 1 semaine (les deux injections dans le muscle deltoïde). Une dose de 75 mg 1 fois par mois est recommandée; l'effet peut être observé en prenant des doses plus importantes ou plus petites dans la plage de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelles. Après la deuxième dose, des injections de soutien ultérieures peuvent être effectuées dans les muscles deltoïdes ou gluté.

La dose peut être ajustée mensuellement. Dans ce cas, la libération longue du composant actif du palmitate de palipéridone, t, doit être prise en compte. l'effet du changement de dose peut se manifester pleinement en seulement quelques mois.

Passer la dose

Éviter le passage de dose. Il est recommandé d'entrer la deuxième dose de charge de palipidone après 1 semaine après la première dose. Si cela n'est pas possible, il peut être entré 2 jours plus tôt ou plus tard. De même, il est recommandé d'inscrire les troisième doses et suivantes par mois, mais si cela n'est pas possible, l'injection peut être effectuée 7 jours plus tôt ou plus tard.

Si la deuxième injection de Trevicta n'a pas été effectuée à temps (1 semaine ± 2 jours), il est recommandé de reprendre le traitement en fonction du temps qui s'est écoulé depuis la première injection.

Passez de la deuxième dose initiale (durée inférieure à 4 semaines). Si moins de 4 semaines se sont écoulées depuis la première injection, le patient doit entrer une deuxième injection à une dose de 100 mg dans le muscle deltoïde dès que possible. La troisième injection de Trevicta à une dose de 75 mg doit être effectuée dans le muscle deltoïde ou gluté 5 semaines après la première injection (sans tenir compte du temps de la deuxième injection). À l'avenir, le taux d'injection mensuel dans la dose de 25 à 150 mg dans le muscle deltoïde ou gluté doit être observé, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelle.

Passez de la deuxième dose initiale (durée de 4 à 7 semaines). Si à partir du jour de la première injection de la drogue Trevicta, 4 à 7 semaines de traitement sont reprises par l'introduction de deux injections dans une posologie de 100 mg selon le schéma suivant: la première injection dans le muscle deltoïde est effectuée dès que possible; après 1 semaine, ils font une deuxième injection dans le muscle deltoïde, poursuivre ensuite le cours mensuel d'injection dans les muscles deltoïdes ou fessiers à une dose de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelle.

Passez la deuxième dose initiale (plus de 7 semaines). Si plus de 7 semaines de traitement se sont écoulées depuis la première injection du médicament Trevicta, comme dans le cas de l'initiation du traitement par le médicament Trevicta.

Passage de la dose support (de 1 mois à 6 semaines). Après le début du traitement, il est recommandé d'injecter Trevicta sur une base mensuelle. Si moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, la dose suivante égale à la précédente doit être introduite dès que possible. Après cela, injectez le médicament sur une base mensuelle.

Passage de la dose support (de 6 semaines à 6 mois). Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection de Trevicta, les éléments suivants sont recommandés:

- pour les patients stabilisés avec une dose de 25 mg à 100 mg:

1) faire l'injection de médicament dans le muscle deltoïde dès que possible dans la dose à laquelle l'état du patient a été stabilisé avant le passage de l'injection;

2) la prochaine injection dans le muscle deltoïde (la même dose) est effectuée en une semaine le 8e jour;

3) reprendre le cours mensuel des injections dans les muscles deltoïdes ou fessiers à une dose de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance individuelle et / ou de l'efficacité ;

- pour les patients stabilisés avec une dose de 150 mg :

1) introduire dès que possible une dose de 100 mg dans le muscle deltoïde;

2) après 1 semaine, ils introduisent une autre dose de 100 mg (8e jour) dans le muscle deltoïde;

3) reprendre le cours mensuel des injections dans les muscles deltoïdes ou glutéiques à une dose de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelles.

Passer la dose à l'appui (durée> 6 mois). Si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière injection du médicament Trevicta, le traitement recommence, comme décrit ci-dessus - pour commencer le traitement /

Méthode d'introduction

Le médicament est lentement administré profondément dans le muscle. L'injection ne doit être effectuée que par un professionnel de la santé. La dose entière est administrée à la fois; vous ne pouvez pas injecter une dose pour plusieurs injections. Vous ne pouvez pas injecter le médicament dans des récipients ou p / c. Évitez tout contact accidentel avec un vaisseau sanguin. Pour ce faire, avant de commencer le médicament, le piston de la seringue est retiré pour vérifier que l'aiguille pénètre dans le gros vaisseau sanguin. Si du sang pénètre dans la seringue, l'aiguille et la seringue doivent être retirées du muscle du patient et éliminées.

La taille recommandée de l'aiguille pour conduire le médicament Trevicta dans le muscle deltoïde est déterminée par la masse du corps du patient. Pour les patients pesant ≥90 kg, une longue aiguille avec un corps gris d'un ensemble est recommandée. Pour les patients pesant <90 kg, une aiguille courte avec un corps bleu de l'ensemble est recommandée. Le médicament doit être inséré alternativement dans les muscles deltoïdes droits et gauches.

Pour injecter Trevicta dans le muscle fessier, une longue aiguille avec un corps gris de l'ensemble est recommandée. Les injections doivent être effectuées dans le quadrant extérieur supérieur de la fesse. Le médicament doit être inséré alternativement dans les muscles fessiers droit et gauche.

L'utilisation simultanée de palipéridone palimitate et de palipéridone oralement ou riveridone oralement ou parentalement n'a pas été étudiée. La palipéridone étant le principal métabolite actif de la rispéridone, la possibilité d'additif palipéridone lors de l'utilisation de ces médicaments simultanément avec le médicament Trevicta doit être prise en compte.

Groupes de patients spéciaux

Patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Trevicta chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. Sur la base des résultats d'une étude sur la palipéridone pour l'ingestion, pour les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée, une correction de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation de Trevicta chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée durement.

Patients présentant une insuffisance rénale. L'utilisation de Trevicta chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été systématiquement étudiée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl de ≥50 à <80 ml / min), il est recommandé de commencer à utiliser Trevicta avec une dose de 100 mg le 1er jour et 75 mg après 1 semaine (les deux injections dans le muscle deltoïde) . Après cela, après 1 mois, les injections sont injectées à une dose de 50 mg dans les muscles deltoïde ou gluté, puis changent la dose de 25 à 100 mg, en fonction de la tolérance individuelle et / ou de l'efficacité.

Trevicta n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré modéré ou sévère (créatinine Cl <50 ml / min).

Personnes âgées malades. En général, pour les patients plus âgés ayant une fonction rénale normale, la même dose de Trevicta est recommandée que pour les patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Chez les patients plus âgés, la fonction des reins peut être réduite et les recommandations ci-dessus pour les patients présentant une insuffisance rénale s'appliquent à ces patients.

Adolescents et enfants. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de Trevicta chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Autres catégories spéciales de patients. La correction de la dose de Trevicta n'est pas requise en fonction du sexe, de la race des patients ou du tabagisme.

Traduction d'autres antipsychotiques

Les données sur le transfert de patients atteints de schizophrénie d'autres antipsychotiques à Trevicta ou son utilisation simultanément avec d'autres antipsychotiques n'ont pas été systématiquement collectées. Pour les patients qui n'ont jamais pris de palipéridone orale ou de rispéridone orale ou injectable, la tolérance à la palipéridone orale ou à la rispéridone orale doit être étudiée avant de commencer le traitement par Trevicta. Au début du traitement par Trevicta, les antipsychotiques oraux précédemment utilisés peuvent être défaits. Trevicta doit être assigné comme décrit ci-dessus. Si le patient reçoit des neuralleptiques injectables d'action prolongée, le traitement par Trevicta commence immédiatement par une dose à l'appui au moment d'une autre injection prévue. Le traitement par Trevicta doit être poursuivi une fois par mois. Une dose initiale au cours de la première semaine de traitement n'est pas requise.

Chez les patients qui ont été stabilisés avec diverses doses de Rispolept Const^®, suspension de l'introduction d'une action prolongée, C_ss les substances actives peuvent atteindre des valeurs similaires pendant le traitement de soutien avec Trevicta 1 fois par mois selon le schéma indiqué dans le tableau.

Table

L'abolition de l'antipsychotisme précédent doit être effectuée conformément aux instructions d'utilisation médicale. Lors de l'annulation du médicament Trevicta, la libération à long terme du composant actif doit être envisagée. Comme pour les autres antipsychotiques, la nécessité de continuer à utiliser des moyens de prévenir le développement de troubles extrapyramides doit être périodiquement évaluée.

La composition de la trousse de médicaments

Le kit médicamenteux comprend: une seringue préremplie avec le médicament, 2 aiguilles pour les injections v / m (en deltoïde et en fessier) - une longue aiguille avec un corps gris et une courte aiguille avec un corps bleu.

Instructions pour l'utilisation de la trousse de médicaments

La seringue est destinée à une seule administration.

1. Agiter la seringue pendant 10 s pour obtenir une suspension homogène.

2. Sélectionnez l'aiguille appropriée.

Pour introduire <90 kg dans le muscle deltoïde avec un poids corporel, utilisez une aiguille courte (avec un corps bleu) et un poids corporel malade ≥90 kg - une longue aiguille (avec un corps gris).

Pour introduire dans le muscle fessier, utilisez une longue aiguille (avec un corps gris).

3. En gardant la seringue verticalement, retirez-en le capuchon en caoutchouc par une rotation nette dans le sens horaire.

4. Ouvrez à moitié l'emballage d'une aiguille sûre, saisissez le capuchon de l'aiguille à travers l'emballage et insérez la seringue dans le capuchon de la chuera de l'aiguille par une rotation nette dans le sens horaire.

5. Retirez le capuchon de l'aiguille en le tirant le long de l'aiguille. Ne tournez pas le capuchon, t.to. cela peut affaiblir le raccord de l'aiguille avec la seringue.

6. Envoyez la seringue avec l'aiguille vers le haut et aspirez l'air de la seringue, en appuyant légèrement sur le piston.

7. Entrez tout le contenu de la seringue dans le muscle sélectionné (délibéral ou fessier). N'injectez pas le médicament dans un vaisseau sanguin ou p / c.

8. Une fois l'injection terminée, apportez la protection de l'aiguille à la position de travail grande (voir. fig. 7) ou indicatif (voir. fig. 8) avec un doigt ou une seringue contre une surface dure (voir. fig. 9). La protection de l'aiguille doit être corrigée en un clic. Détruisez la seringue à aiguilles comme il se doit.

hypersensibilité à la palipidone ou à tout composant du médicament;

patients présentant une hypersensibilité connue à la rispéridone (c'est-à-dire à. la palipidone est un métabolite actif de la rispéridone).

Avec prudence

Hypotension orthostatique. Avec l'activité de l'α-adrénoblocateur, la palipéridone chez certains patients peut provoquer une hypotension orthostatique. Trevicta doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, crise cardiaque ou ischémie myocardique, altération de la conduction cardiaque), accident vasculaire cérébral ou affections prédisposant à une diminution de la pression artérielle (par ex. déshydratation, réduction du CCM, utilisation de médicaments hypotensibles).

Crampes. Comme d'autres antipsychotiques, Trevicta doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des crampes d'anamnèse ou d'autres conditions dans lesquelles le seuil convulsif peut diminuer.

Régulation de la température corporelle. Avec l'utilisation d'antipsychotiques, la détérioration de la capacité du corps à abaisser la température corporelle est associée. Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament Trevicta à des patients qui peuvent être exposés à des effets qui augmentent la température corporelle, tels que des efforts physiques sévères, une température ambiante élevée, une exposition à des médicaments ayant une activité de m-cholinolithique et une déshydratation.

Intervalle QT . Comme pour les autres antipsychotiques, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Trevicta à des patients ayant des antécédents d'arythmie ou d'allongement congénital de l'intervalle QT, ou de la prise de médicaments qui prolongent l'intervalle QT .

Étant donné l'effet de la palipéridone sur le système nerveux central, Trevicta doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments fonctionnant sur le système nerveux central et l'alcool. La palipéridone peut affaiblir l'effet des agonistes de la lévodopa et de la dopamine.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Trevicta à des patients âgés atteints de démence, à des patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec des veaux de Levy (voir. "Instructions spéciales").

Il n'y a actuellement aucune donnée sur la sécurité de la palipéridone pour les femmes enceintes et le développement fœtal. Le médicament ne peut être utilisé chez la femme enceinte que si cela est absolument nécessaire, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. L'effet de la palipéridone sur la naissance des femmes est inconnu. Si une femme a pris des antipsychotiques (y compris la palipyidone) au cours du troisième trimestre de la grossesse, chez les nouveau-nés, il existe un risque de troubles extrapyramides et / ou de syndrome de sevrage de gravité variable. Ces symptômes peuvent inclure une agitation, une hypertension, une hypotension, des tremblements, une somnolence, des troubles respiratoires et une mauvaise alimentation. Il est donc nécessaire de procéder à une surveillance spéciale des nouveau-nés. S'il est nécessaire d'interrompre le traitement pendant la grossesse, la dose doit être réduite progressivement.

La palipéridone à des doses cliniquement significatives pénètre dans le lait maternel et, par conséquent, le médicament ne doit pas être prescrit pendant la lactation.

La plupart des réactions secondaires indésirables étaient faibles ou modérées.

Les réactions indésirables suivantes sont observées chez les patients. La fréquence des réactions indésirables a été classée comme suit: très souvent (≥10%); souvent (≥1% et <10%); rarement (≥0,1% et <1%); rarement (≥0,01% et <0,1%) et très rarement (<0,01%).

Infections : souvent - infections des voies respiratoires supérieures; rarement - acrodermatite, bronchite, inflammation de la cellule graisseuse sous-cutanée, otites, infections oculaires, grippe, onchomycose, pneumonie, infections des voies respiratoires, sinusite, abcès sous-cutané, amygdalite, infections du système urinaire.

Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du système circulatoire et lymphatique: rarement - neutropénie, diminution du nombre de globules blancs; rarement - thrombocytopénie; très rarement - agranulocytose.

Du système endocrinien: rarement - sécrétion d'ADG inadéquate.

Troubles métaboliques : souvent - augmentation du poids corporel; rarement - anorexie, hyperglycémie, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, réduction du poids corporel, polydipsie, diabète sucré; rarement - hypoglycémie; très rarement - acidocétose diabétique, intoxication à l'eau.

Troubles mentaux : très souvent - insomnie, excitation; souvent - cauchemars, anxiété; rarement - dépression, troubles du sommeil, manie.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent - acatie, étourdissements, symptômes extrapyramides, somnolence, parkinsonisme (y compris.h. akinésie, bradikinésie, raideur par type de roue dentée, salivation, symptômes extrapyramides, déviation du réflexe glabelalaire, rigidité musculaire, raideur musculaire, musculo-squelettique immobile); rarement - trouble de coordination, troubles cérébrovasculaires, crampes (y compris h. crampes épileptiques), dissipation de l'attention, étourdissements posturaux, dysarthrie, dyskinésie (y compris.h. athétose, chorée, choréoatéthose, trouble du mouvement, contractions musculaires, crampes cloniques), dystonie (y compris.h. blépharospasme, spasme cervical, emprostotonus, spasme facial, laryngospasme, contractions musculaires involontaires, miotonia, mouvements oculaires des pommes, opistotonus, spasme orofaringal, pleurotonique, sourire sardonique, tétanos, paralysie de la langue, spasme de la langue, curvoshème, gestes convulsifs.

Troubles ophtalmologiques: rarement - yeux secs, larmoiement accru, hypermie oculaire, mouvement involontaire du globe oculaire, perception visuelle floue.

Du côté de l'organe d'audition et d'équilibre: rarement - vertige, douleur à l'oreille.

Du côté du MSS: souvent - augmenter la MA; rarement - blocage AV, bradycardie, trouble de conduction, troubles ECG, intervalle QT accru sur ECG, rythme cardiaque, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, arythmie sinusale, tachycardie, fibrillation auriculaire, hypotension orthostatique; rarement - thrombose veineuse profonde ;.

Du système respiratoire : rarement - toux, dyspnée, saignements de nez, douleurs nasales, douleur dans la région globulaire-gortelle, congestion respiratoire, sifflement, congestion pulmonaire; très rarement - syndrome d'apnée du sommeil.

Affections intestinales de l'estomac: souvent - douleur dans le haut de l'abdomen, constipation, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, maux de dents, vomissements, gêne dans l'abdomen; rarement - dyspepsie, dysphagie, incontinence fécale, météorisme, gastro-entérite, gonflement de la langue, dysguevision; rarement - pancréatite.

Du système hépatobiliaire: très rarement - jaunisse.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - douleur dans les membres, douleur musculaire squelettique; rarement - arthralgie, maux de dos, raideur articulaire, gonflement articulaire, crampes musculaires, douleurs cervicales.

Du côté de la peau : rarement - acné, peau sèche, eczéma, érythème, hyperkératose, urticaire, démangeaisons, éruption cutanée, alopécie; rarement - œdème de Quincke.

Du système urinaire : rarement - dysurie, polakiurie, incontinence urinaire; rarement - retard de miction.

Du système reproducteur et des glandes mammaires: rarement - aménorrhée, galactorée, gynécomastie, dysfonction sexuelle, troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile, écoulement vaginal; très rarement - priapisme.

Influence pendant la grossesse, post-partum et conditions périnatales: très rarement - syndrome d'abolition chez les nouveau-nés.

Autre: souvent - troubles asthéniques, faiblesse, réactions locales (douleur, démangeaisons, compactage au site d'injection); rarement - gêne dans la poitrine, frissons, gonflement du visage, altération de la marche, compactage au site d'injection, gonflement (y compris h. œdème généralisé, gonflement périphérique, gonflement doux) soif, température corporelle élevée; rarement - hypothermie, abcès au site d'injection, inflammation du tissu sous-cutané au site d'injection, hématome au site d'injection; très rarement - kyste au site d'injection, nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.

Changements dans les indicateurs de laboratoire : rarement - une augmentation de l'activité du GGT, des enzymes hépatiques, des transaminases, des concentrations de cholestérol sanguin, des triglycérides sanguins, de l'hyperglycémie.

Étant donné que Trevicta est conçu pour être administré par des agents de santé, la probabilité d'un surdosage est faible.

Symptômes : en général, les signes et symptômes attendus correspondent au renforcement de l'effet pharmacologique connu de la palipéridone, c'est-à-dire. somnolence, inhibiteur, tachycardie, diminution de la pression artérielle, allongement de l'intervalle QT, symptômes extrapyramides. Une tachycardie gastrique polyformelle de type «pyruète» et une fibrillation ventriculaire ont été notées lors d'une surdose de palipéridone orale. En cas de surdosage aigu, la possibilité pour les patients de recevoir plusieurs médicaments doit être envisagée.

Traitement: lors de l'évaluation du besoin de traitement et de réadaptation des patients, la libération à long terme de la substance active et du grand T doit être prise en compte_1/2 palipydon. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le palipydon. Des mesures de soutien communes devraient être mises en œuvre et la congestion respiratoire devrait être maintenue, une ventilation adéquate des poumons et une saturation en oxygène du sang. La surveillance de la fonction CCC doit être immédiatement commencée, y compris une surveillance continue de l'ECG pour identifier les arythmies possibles. En cas de diminution de la pression artérielle sanguine et d'effondrement circulaire, des mesures appropriées doivent être prises, par exemple, dans / dans l'introduction de solutions et / ou d'étiquettes de pyrotomie. Lors du développement de symptômes extrapyramides sévères, des médicaments anticholinergiques sont utilisés. L'état du patient doit être soigneusement surveillé avant la récupération.

Le mécanisme d'action

Le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipyidone. Ce dernier est un antagoniste actif central de la sérotonine 5-HT principalement_2Arécepteurs ainsi que dopamine D₂récepteurs, adrénergiques α₁- et α₂récepteurs et histamine N₁récepteurs. La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques m et à la β adrénergique₁- et β₂récepteurs. Les énantiomères d'activité pharmacologique (+) et (-) de la palipéridone sont quantitativement et qualitativement les mêmes.

On suppose que l'efficacité thérapeutique du médicament pendant la schizophrénie est due au blocage combiné de D₂- et 5-HT_2Arécepteurs.

Aspiration et distribution

En raison de la solubilité extrêmement faible dans l'eau, la palipéridone se dissout lentement et est absorbée dans la circulation sanguine systémique après l'entrée / m de l'administration. Après une seule introduction, la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin augmente lentement, atteignant un maximum après 13-14 jours (médiane) après avoir été introduite dans le muscle deltoïde et 13-17 jours après avoir été introduite dans le muscle fessier. Le rejet de la substance est détecté le 1er jour et dure au moins 126 jours. Les caractéristiques de libération du composant actif et le schéma posologique du médicament Trevicta permettent un maintien à long terme de la concentration thérapeutique. Après une dose unique de 25 à 150 mg dans le muscle deltoïde C_max en moyenne 28% de plus qu'après administration dans le muscle fessier. Au début du traitement, l'introduction du médicament dans le muscle deltoïde aide à atteindre rapidement la concentration thérapeutique de palipéridone (150 mg le 1er jour et 100 mg le 8e jour) que l'introduction du muscle fessier. Après plusieurs injections, la différence d'exposition est moins évidente. Rapport C moyen_max et C_ss palipydon après l'introduction de 4 injections du médicament Trevicta dans une dose de 100 mg dans le muscle fessier était de 1,8, et après administration dans le muscle deltoïde - 2,2. À des doses de palipéridone 25–150 mg d'ASC, la palipéridone a changé proportionnellement à la dose, et C_max à des doses supérieures à 50 mg, elles ont augmenté dans une moindre mesure que la dose proportionnelle.

Médiane T_1/2 palipydon après l'introduction de Trevicta à des doses de 25 à 150 mg variait de 25 à 49 jours.

Après l'introduction du médicament (-), l'énantiomère de la palipéridone se transforme partiellement en (+) un énantiomère, et le rapport AUC (+) - et (-) - énantiomère est d'environ 1,6–1,8.

Dans une analyse populaire, apparent V_d palipydon était de 391 litres; la palipyidone se lie aux protéines plasmatiques sanguines de 74%.

Métabolisme et élevage

Une semaine après une seule administration orale, 1 mg du médicament ¹⁴Avec la libération immédiate du composant urinaire actif, 59% de la dose introduite est affichée inchangée; cela indique l'absence de métabolisme significatif du médicament dans le foie. Environ 80% de la radioactivité introduite a été détectée dans l'urine et 11% dans les fèces. 4 façons de métabolisme du médicament sont connues in vivomais aucun d'entre eux ne provoque un métabolisme supérieur à 6,5% de la dose introduite: malalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et transport de gaz de la station-service. Bien que la recherche in vitro suggérer un certain rôle des isophères CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, des données sur le rôle significatif de ces isopéries dans le métabolisme de la palipéridone in vivo non. Une analyse pharmacocinétique populaire n'a pas révélé de différence notable dans la clairance de la palipéridone après administration orale du médicament par les personnes ayant un métabolisme CYP2D6 actif et faible. Recherche utilisant des microcas hépatiques humains in vitro a montré que la palipidone n'inhibe pas de manière significative le métabolisme de la LS avec l'isopéricium CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.

En recherche in vitro la palipyidone a montré les propriétés du substrat de la glycoprotéine P, et à des concentrations élevées - les propriétés du faible inhibiteur de la glycoprotéine P. Données pertinentes in vivo non, et la signification clinique de ces informations n'est pas claire.

En général, la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin pendant la charge après l'introduction du médicament Trevicta se situait dans la même plage qu'après avoir pris de la palipéridone d'une action orale prolongée à des doses comprises entre 6 et 12 mg. Le schéma de charge de palipéridone utilisé garantit le maintien de la concentration dans cette plage même à la fin de l'intervalle interdose (8e et 36e jours). Les différences individuelles dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'introduction du médicament Trevicta chez différents patients étaient moindres qu'après avoir pris une action orale prolongée de palipydon. En raison de la différence dans la nature du changement de la concentration médiane de palipéridone dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de ces médicaments, des précautions doivent être prises lors de la comparaison directe de leur pharmacocinétique.

Catégories spéciales de patients

Violation de la fonction hépatique. La palipéridone n'est pas soumise à un métabolisme significatif dans le foie. Bien que l'utilisation de Trevicta chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire ou une fonction hépatique modérée n'ait pas été étudiée, une correction de la dose n'est pas nécessaire pour une telle insuffisance hépatique. Dans l'étude, l'utilisation de la palipéridone par voie orale chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B pour Child Pew), la concentration de palipéridone libre dans le plasma sanguin était la même que celle de volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'utilisation de la palipéridone n'a pas été étudiée.

Violation de la fonction des reins. Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, la dose de palipéridone doit être réduite; Trevicta n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité modérée et de gravité sévère. La distribution de palipéridone après une seule prise de 3 mg de comprimés de palipydon avec divers degrés de fonction rénale altérée a été étudiée. Avec une diminution de la créatinine Cl, l'élimination de la palipéridone a été affaiblie: en cas d'insuffisance rénale (Cl de créatinine 50–80 ml / min) - de 32%, avec une gravité moyenne (Cl créatinine 30–50 ml / min) - par 64%, avec un degré sévère (Cl créatinine ml 10–30_{0 - ∞} augmenté par rapport aux volontaires sains de 1,5, 2,6 et 4,8 fois, respectivement. Sur la base d'une petite quantité de données sur l'utilisation du médicament Trevicta chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire et des résultats de simulation pharmacocinétique, la dose de charge recommandée de palipéridone pour ces patients est de 75 mg le 1er et le 8e jour; après ça, 50 mg par mois (toutes les 4 semaines) est administré.

Personnes âgées malades. L'âge seul n'est pas un facteur nécessitant une correction de la dose. Cependant, une telle correction peut être nécessaire en raison de la réduction d'âge de la créatinine Cl.

Course. Une analyse pharmacocinétique populaire des résultats d'une étude de la palipéridone pour l'ingestion n'a pas révélé de différences dans la pharmacocinétique de la palipéridone après avoir pris le médicament par des personnes de races différentes.

Etage. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la palipéridone chez les hommes et les femmes n'a été trouvée.

L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique du médicament. Selon des études utilisant des microcas hépatiques humains in vitrola palipéridone n'est pas un substrat du CYP1A2, donc le tabagisme ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du palipydon. Conformément à ces données in vitro, une analyse pharmacocinétique populaire n'a pas révélé de différences dans la pharmacocinétique de la palipéridone chez les fumeurs et les non-fumeurs.

• Neuroleptiques

La palipéridone peut augmenter l'intervalle QT, elle doit donc être soigneusement combinée avec d'autres médicaments qui augmentent l'intervalle QT: les médicaments anti-arythmiques, y compris.h. chinidine, procinamide, amiodarone, sotalol; antipsychotiques (chloropromazine, thyoridazine), antibiotiques, y compris h. halifloxacine, moxyfloxacine.

Étant donné que le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipéridone, lors de l'évaluation de la possibilité d'interaction médicamenteuse, les résultats des études sur la palipéridone pour l'ingestion doivent être pris en compte.

La capacité de Trevicta à influencer d'autres drogues

On ne s'attend pas à ce que la palipéridone présente une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec des médicaments métabolisés par les isopéricmes du système du cytochrome P450. Recherche utilisant des microcas hépatiques humains in vitro a montré que la palipidone n'affaiblit pas significativement le métabolisme des substances avec isopéricium CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce que le palipydon réduise cliniquement de manière significative la clairance des médicaments métabolisés par ces isopurments. On ne s'attend pas non plus à ce que la palipéridone présente les propriétés de l'inducteur d'isoferment, t.to. en recherche in vitro la palipidone n'a pas induit l'activité des isopéries CYPA2, CYPC19 ou CYP3A4.

Les concentrations élevées de palipéridone sont un faible inhibiteur de la glycoprotéine R. Cependant, les données in vivo à cet égard, et la signification clinique de ce phénomène n'est pas connue.

Étant donné l'effet de la palipéridone sur le système nerveux central, Trevicta doit être utilisé avec prudence en combinaison avec d'autres médicaments de valeur centrale et de l'alcool.

La palipéridone peut affaiblir l'effet de la lévodopa et des agonistes des récepteurs de la dopamine.

En raison de la capacité de Trevicta à provoquer une hypotension orthostatique, une augmentation additive de cet effet peut être observée lors de l'utilisation de Trevicta, ainsi que d'autres médicaments ayant cette capacité.

Apport simultané de palipéridone orale à une posologie de 12 mg 1 fois par jour et comprimés de sodium à action dilongée à une posologie de 500 à 2000 mg une fois par jour n'affecte pas la pharmacocinétique du valproate.

L'interaction pharmacocinétique entre Trevicta et le lithium est peu probable.

La capacité des autres drogues à influencer Trevicta

La palipéridone n'est pas un substrat des isophères CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A5. Cela suggère une faible probabilité d'interaction avec les inhibiteurs et les inducteurs de ces isophènes. Bien que la recherche in vitro montrent la possibilité d'une participation minimale du CYP2D6 et du CYP3A4 au métabolisme de la palipéridone, il n'y a actuellement aucune preuve que ces enzymes peuvent jouer un rôle important dans le métabolisme du palipydon in vitro ou in vivo Recherche. in vitro indiquer que la palipidone est un substrat de la glycoprotéine P.

La palipéridone est dans une mesure limitée métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6. Dans une étude de l'interaction de la palipéridone pour l'admission à l'intérieur avec l'inhibiteur actif CYP2D6 de la paroxétine, les volontaires sains n'ont pas trouvé de changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique de la palipéridone.

La prise de palipéridone avec une longue libération du composant actif (1 fois par jour) par voie orale en même temps que la carbamazépine (200 mg 2 fois par jour) a entraîné une diminution de la C moyenne_max et la palipéridone AUC d'environ 37%. Cette diminution est largement due à une augmentation de 35% de la cliaire rénale de la palipéridone, probablement due à l'activation de la carbamazépine rénal de glycoprotéine P. Lors de l'utilisation de la carbamazépine, la dose de Trevicta doit être revue et, si nécessaire, augmentée. Au contraire, lors de l'annulation de la carbamazépine, la dose de Trevicta doit être revue et, si nécessaire, réduite.

La palipéridone à pH physiologique est un cationine et est principalement retirée inchangée par les reins - la moitié par filtration et la moitié par sécrétion active. L'utilisation simultanée de trimétoprime, qui inhibe le système de transport actif de cationine dans les reins, n'a pas affecté la pharmacocinétique de la palipéridone.

Avec la nomination simultanée de palipéridone orale d'une action prolongée dans une posologie de 12 mg 1 fois par jour et de comprimés de divalprojection de sodium prolongée de 2 comprimés. 500 mg 1 fois par jour, il y a eu une augmentation de C_max et la palipéridone de l'ASC de 50%, probablement en raison d'une augmentation de l'absorption du médicament pendant l'administration orale. Puisqu'il n'y a eu aucun effet significatif sur la clairance globale, une interaction cliniquement significative entre le divalproex sodique, les comprimés à libération à long terme et Trevicta n'est pas attendue. Il faut envisager de réduire la dose de Trevicta en même temps qu'elle est prescrite avec un walproate sur la base d'une évaluation clinique du patient. Aucune étude n'a été menée sur l'interaction avec Trevicta.

L'interaction pharmaceutique du lithium et de la palipéridone est peu probable.

L'utilisation de Trevicta avec la riveridone

L'utilisation de Trevicta avec de la rispéridone n'a pas été étudiée. La palipéridone étant un métabolite actif du riz, l'utilisation simultanée de Trevicta et du riz, l'augmentation de la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin doit être prise en compte.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés prolongés enrobés de coquille, 3 mg, 6 mg, 9 mg et 12 mg.

7 comprimés chacun. dans une plaquette d'aluminium et de PVC laminée avec du polychlorotrifluoroéthylène. 4 ou 8 ampoules dans un pack carton.

30 comprimés chacun. dans une bouteille de PEWP, avec un couvercle qui protège contre les ouvertures accidentelles des enfants. 1 fl. dans un pack carton.

Il est possible de contrôler la première autopsie sous forme d'autocollants / autocollants (sur un ou deux côtés du pack carton).