Invega Sustenna

Formes posologiques et forces

INVEGA SUSTENNA® est disponible en blanc à blanc cassé suspension injectable aqueuse à libération prolongée pour injection intramusculaire in dosages de 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg et 234 mg de palipéridone palmitate.

INVEGA SUSTENNA® est disponible en blanc à blanc cassé suspension aqueuse à libération prolongée stérile pour injection intramusculaire en dose concentrations de 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg et 234 mg de palmitate de palipéridone. Le kit contient une seringue préremplie et 2 aiguilles de sécurité (une sécurité de calibre 1 ½ pouce 22 aiguille et aiguille de sécurité de 1 pouce de calibre 23).

Kit de palmitate de palipéridone à 39 mg (NDC 50458-560-01)
Kit de palmitate de palipéridone à 78 mg (NDC 50458-561-01)
Kit de palmitate de palipéridone à 117 mg (NDC 50458-562-01)
Kit de palmitate de palipéridone à 156 mg (NDC 50458-563-01)
Kit de palmitate de palipéridone à 234 mg (NDC 50458-564-01)

Stockage et manutention

Conserver à température ambiante (25 ° C, 77 ° F); excursions entre 15 ° C et 30 ° C (entre 59 ° F et 86 ° F) sont autorisés.

Fabriqué par: Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Belgique. Fabriqué pour: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Révisé: février 2017

INVEGA SUSTENNA® (palmitate de palipéridone) est indiqué pour le traitement de:

• Schizophrénie.
• Trouble schizo-affectif as en monothérapie et en complément des stabilisateurs de l'humeur ou des antidépresseurs.

Instructions d'administration

Chaque injection doit l'être administré uniquement par un professionnel de la santé.

Les médicaments parentéraux devraient être inspecté visuellement à la recherche de matières étrangères et de décoloration avant administration, chaque fois que le produit et le récipient le permettent.

INVEGA SUSTENNA® est destiné à un usage intramusculaire uniquement. Ne pas administrer par un autre itinéraire. Évitez l'injection par inadvertance dans le sang navire. Administrer la dose en une seule injection; ne pas administrer la dose en injections divisées. Injectez lentement, profondément dans le muscle.

La taille d'aiguille recommandée pour l'administration d'INVEGA SUSTENNA® dans le muscle deltoïde est déterminé par le poids du patient:

• Pour les patients pesant moins de 90 kg, le 1 pouce, 23 l'aiguille de jauge est recommandée.
• Pour les patients pesant 90 kg ou plus, le 1½ pouce, 22 l'aiguille de jauge est recommandée.

Les injections de deltoïde doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

La taille d'aiguille recommandée pour l'administration d'INVEGA SUSTENNA® dans le muscle fessier est l'aiguille de 1½ pouce de calibre 22 poids du patient.

Administrer dans l'extérieur supérieur quadrant du muscle fessier. Les injections de gluté doivent être alternées entre les deux les deux muscles fessiers.

Trouble schizophrénique et schizo-affectif

Pour les patients qui n'ont jamais pris de palipéridone orale ou rispéridone orale ou injectable, il est recommandé d'établir une tolérabilité avec de la palipéridone orale ou de la rispéridone orale avant d'initier le traitement par INVEGA SUSTENNA®.

Le dosage recommandé d'INVEGA SUSTENNA® pour chacun l'indication approuvée est affichée dans le tableau 1. L'initiation recommandée de INVEGA SUSTENNA® est d'une dose de 234 mg le jour de traitement 1 et de 156 mg un semaine plus tard, tous deux administrés dans le muscle deltoïde. Après le second dose d'initiation, des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans l'un ou l'autre muscle deltoïde ou fessier.

Tableau 1: Dosage recommandé d'INVEGA SUSTENNA® pour les adultes atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif

L'ajustement de la dose d'entretien peut être effectué mensuellement. Lors des ajustements posologiques, les caractéristiques de libération prolongée d'INVEGA SUSTENNA® doit être considéré comme le plein l'effet de l'ajustement de la dose peut ne pas être évident pendant plusieurs mois.

Doses manquées

Éviter les doses manquantes

Il est recommandé que la deuxième dose d'initiation de INVEGA SUSTENNA® doit être administré une semaine après la première dose. Pour éviter un raté dose, les patients peuvent recevoir la deuxième dose 4 jours avant ou après la semaine point de temps. De même, les troisièmes injections et suivantes après l'initiation il est recommandé d'accorder un régime mensuel. Pour éviter une dose mensuelle oubliée , les patients peuvent recevoir l'injection jusqu'à 7 jours avant ou après le mois point de temps.

Gestion d'une seconde manquée Dose d'initiation

Si la date cible de la deuxième injection INVEGA SUSTENNA® (une semaine ± 4 jours) est manquée, la réinitialisation recommandée dépend de la durée écoulée depuis la première injection du patient. Au cas où d'une deuxième dose d'initiation oubliée, suivez les instructions posologiques fournies Tableau 2.

Tableau 2: Gestion d'une deuxième dose d'initiation manquée

Gestion d'une dose d'entretien manquée

En cas d'entretien manqué la dose suit les instructions posologiques fournies dans le tableau 3.

Tableau 3: Gestion d'un Dose d'entretien manquée

Utiliser avec Risperidone ou avec Palipéridone orale

Puisque la palipéridone est le principal métabolite actif de rispéridone, la prudence s'impose lorsque INVEGA SUSTENNA® l'est co-administré avec de la rispéridone ou de la palipéridone orale pendant de longues périodes du temps. Données de sécurité impliquant l'utilisation concomitante d'INVEGA SUSTENNA® avec d'autres les antipsychotiques sont limités.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

INVEGA SUSTENNA® n'a pas été systématiquement étudié patients atteints d'insuffisance rénale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min à <80 mL / min [Cockcroft-Gault Formula]), initier INVEGA SUSTENNA® avec une dose de 156 mg le jour de traitement 1 et 117 mg une semaine plus tard. Administrer les deux doses dans le muscle deltoïde. Par la suite, suivez avec des injections mensuelles de 78 mg dans l'un ou l'autre le muscle deltoïde ou fessier.

INVEGA SUSTENNA® n'est pas recommandé chez les patients atteints insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min).

Co-administration avec une glycoprotéine CYP3A4 / P forte (P-gp) Inducteurs

Il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'INVEGA SUSTENNA® lorsqu'un inducteur puissant du CYP3A4 et de la P-gp (par ex., carbamazépine, rifampicine, millepertuis) est co-administré. Inversement, à l'arrêt de l'inducteur puissant, il peut être nécessaire de diminuer la dose d'INVEGA SUSTENNA® .

Passer d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées s'adressent spécifiquement aux patients en commutation atteints de schizophrénie ou de schizo-affectif trouble d'autres antipsychotiques à INVEGA SUSTENNA®, ou concernant administration concomitante avec d'autres antipsychotiques.

Passer des antipsychotiques oraux

Pour les patients qui n'ont jamais pris de palipéridone orale ou rispéridone orale ou injectable, la tolérabilité doit être établie avec la voie orale palipéridone ou rispéridone orale avant d'initier un traitement par INVEGA SUSTENNA®.

Les antipsychotiques oraux précédents peuvent être progressivement interrompu au moment de l'initiation du traitement par INVEGA SUSTENNA®. L'initiation recommandée d'INVEGA SUSTENNA® est d'une dose de 234 mg traitement jour 1 et 156 mg une semaine plus tard, tous deux administrés dans le deltoïde muscle. Les patients se sont stabilisés auparavant sur différentes doses de comprimés à libération prolongée INVEGA® peut atteindre des résultats similaires exposition à l'état d'équilibre de la palipéridone pendant le traitement d'entretien avec INVEGA Doses mensuelles de SUSTENNA® comme indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Doses d'INVEGA® et d'INVEGA SUSTENNA® nécessaire pour atteindre une palipéridone à l'état d'équilibre similaire exposition pendant le traitement d'entretien

Passer des antipsychotiques injectables à action prolongée

Pour les patients qui n'ont jamais pris de palipéridone orale ou rispéridone orale ou injectable, la tolérabilité doit être établie avec la voie orale palipéridone ou rispéridone orale avant d'initier un traitement par INVEGA SUSTENNA®.

Lors du changement de patient actuellement à l'état d'équilibre sur a antipsychotique injectable à action prolongée, initier le traitement par INVEGA SUSTENNA® lieu de la prochaine injection prévue. INVEGA SUSTENNA® devrait alors l'être continué à intervalles mensuels. Le schéma posologique d'initiation d'une semaine as décrit à la section 2.2 n'est pas requis. Voir le tableau 1 ci-dessus pour recommandé dosage de maintenance mensuel. Basé sur les antécédents cliniques de tolérabilité antérieurs et / ou efficacité, certains patients peuvent bénéficier d'un entretien inférieur ou supérieur doses dans les concentrations disponibles (39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg et 234 mg). La concentration de 39 mg n'a pas été étudiée dans le trouble schizo-affectif à long terme étude. Des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le deltoïde ou muscle fessier.

Si INVEGA SUSTENNA® est arrêté, sa libération prolongée les caractéristiques doivent être prises en compte. Comme recommandé avec d'autres antipsychotiques médicaments, la nécessité de poursuivre les symptômes extrapyramidaux existants (EPS) les médicaments doivent être réévalués périodiquement.

Instructions d'utilisation

Chaque injection ne doit être administrée que par un soin de santé professionnel.

Le kit contient une seringue préremplie et 2 aiguilles de sécurité (une aiguille de calibre 22 de 1 ½ pouce et une aiguille de calibre 23 de 1 pouce) pour intramusculaire injection.

INVEGA SUSTENNA^® est pour usage unique uniquement.

une. Agitez vigoureusement la seringue pendant au moins 10 secondes pour assurer une suspension homogène.

b. Sélectionnez le approprié aiguille. Pour injection DELTOID:

• Si le patient pèse moins de 90 kg, utilisez l'aiguille de calibre 1 pouce 23 (aiguille avec moyeu de couleur bleue).
• Si le patient pèse 90 kg ou plus, utilisez l'aiguille de calibre 1 ½ pouce 22 (aiguille avec moyeu de couleur grise).

Pour injection GLUTEAL :

Utilisez la jauge 1 ½ pouce 22 aiguille (aiguille avec moyeu de couleur grise) quel que soit le poids du patient.

c. Tout en tenant la seringue en position verticale, retirez le capuchon en caoutchouc avec un mouvement de torsion facile dans le sens horaire.

ré. Peler la pochette d'aiguille de sécurité à mi-chemin. Saisissez le gaine d'aiguille à l'aide de la poche à peler en plastique. Fixez l'aiguille de sécurité au raccord luer de la seringue avec un mouvement de torsion facile dans le sens horaire.

e. Retirez la gaine d'aiguille de l'aiguille avec une traction droite. Ne tournez pas la gaine comme l'aiguille le peut être desserré par la seringue.

F. Apportez la seringue avec l'aiguille attachée en position verticale position de se dé-aérer. Désaérez la seringue en déplaçant la tige du piston avancer soigneusement.

g. Injectez lentement tout le contenu par voie intramusculaire profondément dans le muscle deltoïde ou fessier sélectionné du patient. Ne pas administré par tout autre itinéraire.

h. Une fois l'injection terminée, utilisez le pouce ou doigt d'une main (h1, h2) ou d'une surface plane (h3) pour activer l'aiguille système de protection. Le système de protection d'aiguille est complètement activé lorsqu'il a à ¢ ¬Ëœclick 'est entendu. Jeter la seringue avec l'aiguille de manière appropriée.

INVEGA SUSTENNA® est contre-indiqué chez les patients atteints de a hypersensibilité connue à la palipéridone ou à la rispéridone, ou à l'un des excipients dans la formulation INVEGA SUSTENNA®. Réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques et un œdème de Quincke, ont été rapportés chez des patients traité avec de la rispéridone et chez les patients traités par la palipéridone. Le palmitate de palipéridone est converti en palipéridone, qui est un métabolite de rispéridone.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence Psychose

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques, le risque de décès est accru. Analyses de 17 essais contrôlés contre placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez les patients la prise d'antipsychotiques atypiques a révélé un risque de décès chez les médicaments patients entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès sous placebo patients. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de le décès chez les patients traités par la drogue était d'environ 4,5%, contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des les décès semblaient être soit cardiovasculaires (par ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieux (par ex., pneumonie) dans la nature. Des études observationnelles suggèrent que, similaire aux antipsychotiques atypiques, traitement avec conventionnel les antipsychotiques peuvent augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les conclusions de une mortalité accrue dans les études observationnelles peut être attribuée à la le médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients ne l'est pas clair. INVEGA SUSTENNA® (palmitat de palipéridone) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC, chez les personnes âgées Patients atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés contre placebo avec la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine chez les sujets âgés atteints de démence, il y en avait un incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires (cérébrovasculaires accidents et attaques ischémiques transitoires), y compris les décès par rapport à sujets traités par placebo. La palipéridone orale et INVEGA SUSTENNA® ne l'étaient pas commercialisés au moment où ces études ont été réalisées et ne sont pas approuvés pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Syndrome malin des neuroleptiques

Un complexe de symptômes potentiellement mortels parfois mentionné comme le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été signalé en association avec antipsychotiques, y compris INVEGA SUSTENNA®.

Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, les muscles rigidité, altération de l'état mental et preuve d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et cardiaque dysrythmie). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lequel la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par ex., pneumonie, infection systémique, etc.) et non traité ou mal traité signes et symptômes extrapyramidaux (EPS). Autres considérations importantes dans le le diagnostic différentiel comprend la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux thermiques fièvre médicamenteuse et pathologie primaire du système nerveux central.

La gestion du SMN devrait comprendre: (1) immédiatement arrêt des antipsychotiques et autres médicaments non essentiels thérapie concomitante; (2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale ; et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur des détails spécifiques schémas thérapeutiques pharmacologiques pour les SM non compliqués

Si un patient semble avoir besoin d'un médicament antipsychotique traitement après récupération du SMN, la réintroduction de la thérapie médicamenteuse doit être étroitement surveillé, car des récidives de SMN ont été signalées.

Prolongation QT

La palipéridone provoque une augmentation modeste du QT corrigé (QTc) intervalle. L'utilisation de la palipéridone doit être évitée en association avec d'autres médicaments connus pour prolonger le QTc, y compris la classe 1A (par ex., quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., amiodarone, sotalol) antiarythmique médicaments, médicaments antipsychotiques (par ex., chlorpromazine, thioridazine), antibiotiques (par ex., gatifloxacine, moxifloxacine), ou toute autre classe de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc. La palipéridone devrait également l'être évité chez les patients atteints du syndrome congénital du QT long et chez les patients atteints de a histoire des arythmies cardiaques.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de la occurrence de Torsades de pointes et / ou mort subite en association avec le utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, y compris (1) la bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent le QTc intervalle; et (4) présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT.

Les effets de la palipéridone orale sur l'intervalle QT étaient évalué en double aveugle, contrôlé par l'activité (moxifloxacine 400 mg simple dose), étude de QT multicentrique chez l'adulte atteint de schizophrénie et de schizo-affectif trouble et en trois doses fixes de 6 semaines contrôlées versus placebo et actives essais d'efficacité chez l'adulte atteint de schizophrénie.

Dans l'étude QT (n = 141), la dose de 8 mg de la palipéridone orale à libération immédiate (n = 50) a montré une sous-titrée moyenne sous placebo augmentation par rapport à la ligne de base du QTcLD de 12,3 ms (IC à 90%: 8,9; 15,6) au jour 8 à 1,5 heure après la dose. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre pour ce 8 mg de dose de palipéridone à libération immédiate (Cmax ss = 113 ng / ml) était supérieure à 2 fois l'exposition observée avec la dose maximale recommandée de 234 mg d'INVEGA SUSTENNA® administré dans le muscle deltoïde (Cmax médiane prévue ss = 50 ng / mL). Dans cette même étude, une dose de 4 mg de l'oral à libération immédiate la formulation de palipéridone, pour laquelle Cmax ss = 35 ng / mL, a montré une augmentation QTcLD sous placebo de 6,8 ms (IC à 90%: 3,6; 10,1) le jour 2 à 1,5 heure post-dose.

Dans les trois études d'efficacité à dose fixe de l'oral palipéridone à libération prolongée chez les sujets atteints de schizophrénie, électrocardiogramme (ECG) les mesures prises à différents moments n'ont montré qu'un seul sujet dans le le groupe de palipéridone orale à 12 mg a subi une modification supérieure à 60 ms à un moment donné le jour 6 (augmentation de 62 ms).

Dans les quatre études d'efficacité à dose fixe d'INVEGA SUSTENNA® chez les sujets atteints de schizophrénie et dans l'étude à long terme chez les sujets avec un trouble schizo-affectif, aucun sujet n'a connu de changement dans QTcLD dépassant 60 ms et aucun sujet n'avait à tout moment une valeur QTcLD> 500 msec point. Dans l'étude d'entretien chez des sujets atteints de schizophrénie, aucun sujet n'en avait un changement QTcLD> 60 msec, et un sujet avait une valeur QTcLD de 507 msec (Valeur d'intervalle corrigé QT de Bazett [QTcB] de 483 ms); ce dernier sujet avait également une fréquence cardiaque de 45 battements par minute.

Dyskinésie tardive

Un syndrome potentiellement irréversible, involontaire des mouvements dyskinésiques peuvent se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée parmi les les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développera le syndrome. Que les produits antipsychotiques diffèrent dans leur le potentiel de provoquer une dyskinésie tardive est inconnu.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et le la probabilité qu'il devienne irréversible semble augmenter à mesure que la durée du traitement et de la dose cumulée totale d'antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient, mais le syndrome peut se développer après relativement bref périodes de traitement à faibles doses, bien que cela soit rare.

Il n'y a pas de traitement connu pour le tardif établi dyskinésie, bien que le syndrome puisse réaffecter, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Un traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut masquer ainsi le processus sous-jacent. L'effet de la suppression symptomatique sur le l'évolution à long terme du syndrome est inconnue.

Compte tenu de ces considérations, INVEGA SUSTENNA® devrait l'être prescrit d'une manière qui est la plus susceptible de minimiser l'occurrence de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement l'être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique connue répondre aux antipsychotiques. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la durée de traitement la plus courte produisant un une réponse clinique satisfaisante doit être recherchée. La nécessité de continuer le traitement doit être réévalué périodiquement.

Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent dans a patient traité par INVEGA SUSTENNA®, l'arrêt du médicament doit être considéré. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement par INVEGA SUSTENNA® malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Des antipsychotiques atypiques ont été associés changements métaboliques pouvant augmenter le risque cardiovasculaire / cérébrovasculaire. Ceux-ci les changements métaboliques comprennent l'hyperglycémie, la dyslipidémie et la prise de poids corporel. Alors qu'il a été démontré que tous les médicaments de la classe produisent un certain métabolisme change, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique.

Hyperglycémie et diabète sucré

Hyperglycémie et diabète sucré, dans certains cas extrême et associé à l'acidocétose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort, ont a été signalé chez des patients traités avec tous les antipsychotiques atypiques. Ces cas ont été, pour la plupart, observés dans l'utilisation clinique post-commercialisation et épidémiologique des études, pas dans des essais cliniques, et il y a eu peu de rapports hyperglycémie ou diabète chez les sujets traités par INVEGA SUSTENNA®. Évaluation de la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et le glucose les anomalies sont compliquées par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'augmentation incidence de diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de cela confondants, la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie ne sont pas complètement compris. Toutefois des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'hyperglycémie effets indésirables chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Parce que INVEGA SUSTENNA® n'était pas commercialisé au moment où ces études ont été réalisées, il n'est pas connu si INVEGA SUSTENNA® est associé à ce risque.

Patients avec un diagnostic établi de diabète les sucres qui sont commencés sous antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du contrôle du glucose. Patients présentant des facteurs de risque pour diabète sucré (par ex., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent le traitement par antipsychotiques atypiques doit subir une glycémie à jeun tests au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout le patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour détecter les symptômes d'hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement par atypique les antipsychotiques devraient subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a disparu lorsque l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont dû poursuivre le traitement antidiabétique malgré arrêt du médicament suspect.

Données regroupées des quatre contrôlées contre placebo (une de 9 semaines et trois études de 13 semaines) sur les doses fixes chez les sujets atteints de schizophrénie le sont présenté dans le tableau 5.

Tableau 5: Variation du glucose à jeun de quatre Études à dose fixe, 9 à 13 semaines, contrôlées par placebo, sur des sujets avec Schizophrénie

Dans une pharmacocinétique et une sécurité à long terme en ouvert étude chez des sujets atteints de schizophrénie dans lesquels la dose la plus élevée disponible (234 mg) a été évalué, INVEGA SUSTENNA® a été associé à un changement moyen glucose de -0,4 mg / dL à la semaine 29 (n = 109) et +6,8 mg / dL à la semaine 53 (n = 100).

Pendant la période initiale de 25 semaines en ouvert d'un étude à long terme chez des sujets atteints de troubles schizo-affectifs, INVEGA SUSTENNA® l'était associé à une variation moyenne du glucose de +5,3 mg / dL (n = 518). Au point final de la période de 15 mois en double aveugle de l'étude, INVEGA SUSTENNA® l'a été associé à une variation moyenne du glucose de +0,3 mg / dL (n = 131) par rapport à a variation moyenne de +4,0 mg / dL dans le groupe placebo (n = 120).

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans des lipides ont été observés chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques.

Données regroupées des quatre études à dose fixe contrôlées versus placebo (une de 9 semaines et trois de 13 semaines) les sujets atteints de schizophrénie sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Changement des lipides à jeun de quatre Études à dose fixe, 9 à 13 semaines, contrôlées par placebo, sur des sujets avec Schizophrénie

Dans une pharmacocinétique et une sécurité à long terme en ouvert étude chez des sujets atteints de schizophrénie dans lesquels la dose la plus élevée disponible (234 mg) a été évalué, les changements moyens par rapport à la valeur initiale des lipides sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Changement des lipides à jeûner à long terme Étude pharmacocinétique et de sécurité en ouvert chez les sujets atteints de schizophrénie

Les changements moyens par rapport à la ligne de base en valeurs lipidiques pendant la période initiale de 25 semaines en ouvert et au critère d'évaluation de la période de 15 mois en double aveugle suivante dans une étude à long terme en les sujets atteints de trouble schizo-affectif sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Changement des lipides à jeun à partir d'une étiquette ouverte et périodes en double aveugle d'une étude à long terme sur des sujets avec Schizoaffective Trouble

Gain de poids

Un gain de poids a été observé à usage antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Données sur les changements moyens de corps poids et proportion de sujets répondant à un critère de gain de poids de ≥ 7% du poids corporel des quatre contrôlés contre placebo (un sur 9 semaines et trois études de 13 semaines) à dose fixe chez des sujets atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9: Changement moyen du corps Poids (kg) et proportion de sujets avec ≥ 7% de gain en poids corporel de quatre études de playebo-contrôlées de 9 à 13 semaines sur des sujets avec Schizophrénie

Dans une pharmacocinétique et une sécurité à long terme en ouvert étude dans laquelle la dose la plus élevée disponible (234 mg) a été évaluée, INVEGA SUSTENNA® a été associé à une variation moyenne de poids de +2,4 kg à la semaine 29 (n = 134) et +4,3 kg à la semaine 53 (n = 113).

Pendant la période initiale de 25 semaines en ouvert d'un étude à long terme chez des sujets atteints de troubles schizo-affectifs, INVEGA SUSTENNA® l'était associé à une variation moyenne de poids de + 2,2 kg et 18,4% des sujets en avaient augmentation du poids corporel ≥ 7% (n = 653). Au point final du période de 15 mois en double aveugle de l'étude, INVEGA SUSTENNA® l'a été associé à une variation moyenne de poids de -0,2 kg et 13,0% des sujets en avaient augmentation du poids corporel ≥ 7% (n = 161); le groupe placebo avait une moyenne variation de poids de -0,8 kg et 6,0% des sujets ont eu une augmentation du poids corporel ≥ 7% (n = 168).

Hypotension et syncope orthostatiques

La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique et syncope chez certains patients en raison de son activité alpha-bloquante. La syncope l'était signalé chez <1% (4/1293) des sujets traités par INVEGA SUSTENNA® dans le plage de doses recommandée de 39 mg à 234 mg dans les quatre doses fixes, en double aveugle essais contrôlés contre placebo comparés à 0% (0/510) des sujets traités placebo. Dans les quatre études d'efficacité à dose fixe chez des sujets atteints schizophrénie, l'hypotension orthostatique a été rapportée comme un événement indésirable par < 1% (2/1293) des sujets traités par INVEGA SUSTENNA® contre 0% (0/510) avec placebo. Incidences de l'hypotension orthostatique et de la syncope à long terme des études ont été menées chez des sujets atteints de schizophrénie et de troubles schizo-affectifs similaires à ceux observés dans les études à court terme.

INVEGA SUSTENNA® doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une maladie cardiovasculaire connue (par ex., insuffisance cardiaque, histoire du myocarde infarctus ou ischémie, anomalies de conduction), maladie cérébrovasculaire, ou conditions prédisposant le patient à l'hypotension (par ex., déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs). Surveillance de des signes vitaux orthostatiques doivent être pris en compte chez les patients vulnérables hypotension.

Chutes

Somnolence, hypotension orthostatique, motrice et sensorielle une instabilité a été rapportée avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris INVEGA SUSTENNA®, qui peut entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou autres blessures liées aux chutes. Pour les patients, en particulier les personnes âgées, atteints de maladies les conditions ou les médicaments qui pourraient exacerber ces effets évaluent le risque des chutes lors de l'initiation d'un traitement antipsychotique et récurrentes pour les patients sur la thérapie antipsychotique à long terme.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Dans l'expérience des essais cliniques et / ou post-commercialisation, événements de leucopénie / neutropénie ont été rapportés temporairement agents antipsychotiques, y compris INVEGA®, une forme orale de palipéridone. Une agranulocytose a également été rapportée.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent faible nombre de globules blancs (WBC) préexistant et antécédents de drogue induite leucopénie / neutropénie. Patients ayant des antécédents de dépression cliniquement significative Le WBC ou une leucopénie / neutropénie induite par un médicament doit avoir son sang complet le nombre (CBC) a été fréquemment surveillé au cours des premiers mois de traitement et l'arrêt d'INVEGA SUSTENNA® doit être considéré au premier signe d'une clinique déclin significatif du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Les patients atteints de neutropénie cliniquement significative doivent être étroitement surveillé pour détecter la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traité rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Patients sévères la neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1000 / mm³) doit interrompre INVEGA SUSTENNA® et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

Hyperprolactinémie

Comme d'autres médicaments qui antagonisent les récepteurs de la dopamine D2 la palipéridone élève les niveaux de prolactine et l'élévation persiste pendant administration chronique. La palipéridone a un effet élévateur de prolactine similaire à celui observé avec la rispéridone, un médicament associé à des niveaux plus élevés de prolactine que d'autres antipsychotiques.

L'hyperprolactinémie, quelle que soit l'étiologie, peut supprimer GnRH hypothalamique, entraînant une réduction de la sécrétion hypophysaire de gonadotrophine. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction reproductrice en altérant le gonadique stéroïdogenèse chez les patientes et les hommes. Galactorrhée, aménorrhée , une gynécomastie et une impuissance ont été rapportées chez des patients recevant composés soulageant la prolactine. Hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée avec hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les femmes et les hommes sujets.

Les expériences de culture tissulaire indiquent cela approximativement un tiers des cancers du sein humains dépendent de la prolactine in vitro, un facteur de importance potentielle si la prescription de ces médicaments est prise en compte dans a patiente atteinte d'un cancer du sein précédemment détecté. Une augmentation de l'incidence de glande pituitaire, glande mammaire et néoplasie des cellules des îlots pancréatiques (mammarie des adénocarcinomes, des adénomes hypophysaires et pancréatiques) ont été observés dans le études de cancérogénicité sur la rispéridone menées chez la souris et le rat. Ni études cliniques ni études épidémiologiques menées à ce jour ont montré une association entre l'administration chronique de cette classe des médicaments et de la tumorigénèse chez l'homme, mais les preuves disponibles sont trop limitées être concluant.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Des somnolences, des sédations et des étourdissements ont été signalés comme effets indésirables chez les sujets traités par INVEGA SUSTENNA®. Les antipsychotiques, y compris INVEGA SUSTENNA®, peuvent altérer jugement, pensée ou motricité. Les patients doivent être avertis effectuer des activités nécessitant une vigilance mentale, telles que des opérations dangereuses machines ou utilisation d'un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains de cela le traitement par la palipéridone ne les affecte pas négativement.

Convulsions

Dans les quatre doses fixes à double insu contrôlées contre placebo études chez des sujets atteints de schizophrénie, <1% (1/1293) des sujets traités avec INVEGA SUSTENNA® dans la plage de doses recommandée de 39 mg à 234 mg a connu un événement indésirable de convulsion par rapport à <1% (1/510) de sujets traités par placebo qui ont connu un événement indésirable du grand mal convulsion.

Comme d'autres antipsychotiques, INVEGA SUSTENNA® devrait être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres conditions qui pourrait abaisser le seuil de saisie. Conditions qui abaissent la saisie le seuil peut être plus répandu chez les patients de 65 ans ou plus.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes l'ont été associé à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie par aspiration est une cause courante de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de démence avancée d'Alzheimer. INVEGA SUSTENNA® et d'autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence patients à risque de pneumonie par aspiration.

Priapisme

Les médicaments ayant des effets de blocage alpha-adrénergiques l'ont été aurait induit le priapisme. Bien qu'aucun cas de priapisme n'ait été signalé dans les essais cliniques avec INVEGA SUSTENNA®, un priapisme a été rapporté par voie orale palipéridone pendant la surveillance post-commercialisation. Un priapisme sévère peut nécessiter intervention chirurgicale.

Perturbation de la régulation de la température corporelle

Perturbation de la capacité du corps à réduire le corps central la température a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillé lors de la prescription d'INVEGA SUSTENNA® aux patients qui en feront l'expérience des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par ex., faire de l'exercice vigoureux, exposition à une chaleur extrême, recevant une concomitante médicaments ayant une activité anticholinergique ou soumis à une déshydratation.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Il est conseillé aux médecins de discuter des questions suivantes avec les patients pour lesquels ils prescrivent INVEGA SUSTENNA®.

Hypotension orthostatique

Les patients doivent être informés du risque de hypotension orthostatique, notamment au moment de l'initiation du traitement réinitialisation du traitement ou augmentation de la dose.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Les patients doivent être avertis de l'utilisation dangereuse les machines, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certaines que l'INVEGA Le traitement par SUSTENNA® ne les affecte pas négativement, comme INVEGA SUSTENNA® en a potentiel de nuire au jugement, à la pensée ou à la motricité.

Grossesse

Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par INVEGA SUSTENNA®.

Soins infirmiers

Informez les patients et les soignants qu'INVEGA SUSTENNA® est présent dans le lait maternel humain; il existe un potentiel de malfaiteurs graves réactions chez les nourrissons allaités. Informez les patients que la décision de le faire arrêter n

EFFETS CÔTÉ

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Augmentation de la mortalité chez les patients âgés psychose liée à la démence
• Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC, patients âgés atteints de psychose liée à la démence
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Allongement de l'intervalle QT
• Dyskinésie tardive
• Changements métaboliques
• Hypotension orthostatique et syncope
• Chutes
• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
• Hyperprolactinémie
• Potentiel de déficience cognitive et motrice
• Convulsions
• Dysphagie
• Priapisme
• Perturbation de la régulation de la température corporelle

Le plus courant (au moins 5% dans tout groupe INVEGA SUSTENNA®) et probablement lié à la drogue (événements indésirables pour lesquels le taux de drogue est au moins deux fois le taux placebo) effets indésirables du double aveugle les essais contrôlés contre placebo chez des sujets atteints de schizophrénie étaient des sites d'injection réactions, somnolence / sédation, étourdissements, akathisie et extrapyramidal désordre. Aucun événement indésirable n'a atteint ce seuil dans le étude à long terme en double aveugle et contrôlée contre placebo chez des sujets atteints trouble schizo-affectif.

Les données décrites dans cette section sont dérivées d'un base de données des essais cliniques composée d'un total de 3817 sujets (environ 1705 patients-années d'exposition) avec la schizophrénie qui a reçu au moins une dose d'INVEGA SUSTENNA® dans la plage de doses recommandée de 39 mg à 234 mg et a total de 510 sujets atteints de schizophrénie ayant reçu un placebo. Parmi les 3817 Sujets traités par INVEGA SUSTENNA®, 1293 ont reçu INVEGA SUSTENNA® sur quatre essais à dose fixe, en double aveugle, contrôlés contre placebo (un sur 9 semaines et trois Études de 13 semaines), 849 ont reçu INVEGA SUSTENNA® dans l'essai d'entretien (exposition médiane 229 jours pendant la phase initiale de 33 semaines en ouvert étude, dont 205 a continué à recevoir INVEGA SUSTENNA® pendant la phase contrôlée contre placebo en double aveugle de cette étude [exposition médiane 171 jours]), et 1675 ont reçu INVEGA SUSTENNA® en cinq non-placebo contrôlés essais (trois essais de comparateur actif de non-infériorité, un ouvert à long terme étude pharmacocinétique et de sécurité, et site d'injection [deltoïde-glutéal] essai croisé). L'une des études de 13 semaines comprenait un INVEGA SUSTENNA® de 234 mg dose d'initiation suivie d'un traitement à 39 mg, 156 mg ou 234 mg toutes les 4 semaines.

La sécurité d'INVEGA SUSTENNA® a également été évaluée dans un étude à long terme chez des sujets adultes atteints de troubles schizo-affectifs. Un total de 667 les sujets ont reçu INVEGA SUSTENNA® au cours de la période initiale de 25 semaines en ouvert de cette étude (exposition médiane 147 jours); 164 sujets ont continué à recevoir INVEGA SUSTENNA® pendant la période de 15 mois contrôlée contre placebo en double aveugle de cette étude (exposition médiane 446 jours). Effets indésirables qui se sont produits davantage fréquemment dans le groupe INVEGA SUSTENNA® que dans le groupe placebo (une différence de 2% ou plus entre les groupes) étaient le poids augmenté, la nasopharyngite, les maux de tête, hyperprolactinémie et pyrexie.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Effets indésirables fréquemment signalés en double aveugle, Essais cliniques contrôlés par placebo

Le tableau 10 répertorie les effets indésirables rapportés à 2% ou plus de sujets traités par INVEGA SUSTENNA® et à une proportion plus élevée que dans le groupe placebo avec schizophrénie dans les quatre doses fixes, en double aveugle essais contrôlés contre placebo.

Tableau 10: Incidence des effets indésirables dans ≥ 2% des sujets traités par INVEGA SUSTENNA® (et supérieurs à Placebo) avec Schizophrénie à quatre doses fixes, en double aveugle, Essais contrôlés par placebo

Autres effets indésirables observés pendant la clinique Évaluation d'essai d'INVEGA SUSTENNA®

La liste suivante n'inclut pas de réactions: 1) déjà répertorié dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, 2) pour lequel une cause de médicament était éloigné, 3) qui était si général qu'il n'était pas informatif, ou 4) qui l'étaient non considéré comme ayant des implications cliniques importantes.

Troubles cardiaques: bloc auriculo-ventriculaire en premier degré, bradycardie, bloc de branche, palpitations, orthostatique posturale syndrome de tachycardie, tachycardie

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles oculaires: trouble du mouvement oculaire, roulement des yeux, crise oculogyrique, vision floue

Affections gastro-intestinales: constipation, dyspepsie, flatulences, hypersécrétion salivaire

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité

Enquêtes: alanine aminotransférase augmentation, augmentation de l'aspartate aminotransférase, électrocardiogramme anormal

Troubles du métabolisme et de la nutrition : diminué appétit, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie, raideur articulaire, rigidité musculaire, spasmes musculaires, oppression musculaire contraction musculaire, rigidité nucale

Affections du système nerveux: bradykinésie , accident vasculaire cérébral, convulsion, étourdissements posturaux, baveux, dysarthrie , dyskinésie, dystonie, hypertonie, léthargie, dystonie oromandibulaire, parkinsonisme, hyperactivité psychomoteur, syncope

Troubles psychiatriques: insomnie, agitation

Système reproducteur et troubles mammaires: aménorrhée, écoulement mammaire, dysfonction érectile, galactorrhée, gynécomastie , troubles menstruels, menstruations retardées, menstruations irrégulières, sexuelles dysfonctionnement

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: congestion nasale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: drogue éruption, prurit, prurit généralisé, éruption cutanée, urticaire

Arrêts dus à des événements indésirables

Le pourcentage de sujets qui ont abandonné en raison de événements indésirables dans les quatre doses fixes, en double aveugle, contrôlées contre placebo les essais de schizophrénie étaient similaires pour INVEGA SUSTENNA® et traités par placebo sujets.

Le pourcentage de sujets qui ont abandonné en raison de événements indésirables au cours de la période en ouvert de l'étude à long terme chez des sujets avec le trouble schizo-affectif était de 7,5%. Pendant le double aveugle, contrôlé par placebo période de cette étude, les pourcentages de sujets qui ont abandonné en raison de les événements indésirables étaient de 5,5% et 1,8% chez INVEGA SUSTENNA® et traités par placebo des sujets, respectivement.

Effets indésirables liés à la dose

Sur la base des données regroupées des quatre doses fixes essais contrôlés contre placebo en double aveugle chez des sujets atteints de schizophrénie, parmi lesquels les effets indésirables survenus à une incidence ≥ 2% chez les sujets traité avec INVEGA SUSTENNA®, seule l'akathisie a augmenté avec la dose. L'hyperprolactinémie a également montré une relation posologique, mais ne s'est pas produite à ≥ 2% d'incidence chez les sujets traités par INVEGA SUSTENNA® des quatre études à dose fixe.

Différences démographiques

Un examen des sous-groupes de population dans le les essais contrôlés contre placebo en double aveugle n'ont révélé aucune preuve de les différences de sécurité en fonction de l'âge, du sexe ou de la race seule; cependant, il y avait peu de sujets ≥ 65 ans.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Données regroupées des deux doubles aveugles essais contrôlés contre placebo, à 13 semaines, à dose fixe chez des sujets adultes avec la schizophrénie a fourni des informations concernant l'EPS. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour mesure EPS: (1) le score global Simpson-Angus (changement moyen par rapport à la ligne de base ou score à la fin du procès) qui évalue largement le parkinsonisme, (2) les Barnes Échelle de notation Akathisia Score de notation clinique mondiale (changement moyen par rapport à la ligne de base ou score à la fin de l'essai) qui évalue l'akathisie, (3) l'utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter l'EPS, (4) le mouvement involontaire anormal Scores d'échelle (changement moyen par rapport à la ligne de base ou scores à la fin de l'essai) (tableau 11) et (5) incidence de rapports spontanés d'EPS (tableau 12).

Tableau 11: Symptômes extrapyramidaux (EPS) évalués par Incidence des échelles de notation et utilisation des médicaments anticholinergiques - Études de schizophrénie chez l'adulte

Tableau 12: Événements liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS) par MedDRA Preferred Term - Schizophrenia Studies in Adults

Les résultats à toutes les phases de l'essai de maintenance les sujets atteints de schizophrénie présentaient des résultats comparables. Dans les 9 semaines, essai à dose fixe, en double aveugle, contrôlé par placebo, les proportions de Le parkinsonisme et l'akathisie évalués par l'incidence des échelles de notation étaient plus élevés dans le groupe INVEGA SUSTENNA® 156 mg (18% et 11%, respectivement) que dans le INVEGA SUSTENNA® 78 mg (9% et 5%, respectivement) et groupe placebo (7% et 4%, respectivement).

Dans l'étude de 13 semaines chez des sujets atteints de schizophrénie impliquant une posologie d'initiation de 234 mg, l'incidence de tout EPS était similaire à celui du groupe placebo (8%), mais présentait un schéma lié à la dose avec 6% 10% et 11% dans l'INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg et 234/234 mg groupes, respectivement. L'hyperkinésie était la catégorie la plus fréquente de Événements indésirables liés à l'EPS dans cette étude et ont été signalés à un rythme similaire entre le placebo (4,9%) et INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (4,8%) et 234/234 mg (5,5%), mais à un taux inférieur dans le groupe 234/39 mg (1,3%).

Dans l'étude à long terme chez des sujets schizo-affectifs le trouble, l'EPS pendant le traitement INVEGA SUSTENNA® de 25 semaines, a été hyperkinésie (12,3%), parkinsonisme (8,7%), tremblements (3,4%), dyskinésie (2,5%) et la dystonie (2,1%). Pendant le traitement en double aveugle de 15 mois, l'incidence de tout EPS était similaire à celui du groupe placebo (8,5% et 7,1% respectivement). L'EPS lié au traitement le plus fréquemment signalé événements indésirables (> 2%) dans tout groupe de traitement dans la phase en double aveugle du l'étude (INVEGA SUSTENNA® versus placebo) était une hyperkinésie (3,7% contre. 2,9%), parkinsonisme (3,0% contre. 1,8%) et les tremblements (1,2% contre. 2,4%).

Dystonie

Symptômes de la dystonie, contractions anormales prolongées de des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: un spasme des muscles du cou, parfois évoluant vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté respiration et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir faibles doses, elles surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec des taux élevés puissance et à des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération. Un élevé un risque de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Anomalies des tests de laboratoire

Dans les données regroupées des deux doubles aveugles, essais contrôlés contre placebo, à dose fixe de 13 semaines chez des sujets atteints de schizophrénie une comparaison entre les groupes n'a révélé aucune différence médicalement importante entre INVEGA SUSTENNA® et placebo dans les proportions de sujets expérimentés changements potentiellement cliniquement significatifs dans la chimie sérique de routine paramètres d'hématologie ou d'analyse d'urine. De même, il n'y avait aucune différence entre INVEGA SUSTENNA® et le placebo dans l'incidence des arrêts dus aux changements dans l'hématologie, l'analyse d'urine ou la chimie sérique, y compris la moyenne changements par rapport à la ligne de base du glucose à jeun, de l'insuline, du c-peptide, des triglycérides Mesures HDL, LDL et cholestérol total. Cependant, INVEGA SUSTENNA® l'était associé à des augmentations de la prolactine sérique. Les résultats de l'étude de 13 semaines impliquant une posologie d'initiation de 234 mg, le Essai de 9 semaines, à dose fixe, en double aveugle, contrôlé par placebo, et le phase en double aveugle de l'essai d'entretien chez des sujets atteints de schizophrénie a présenté des résultats comparables.

Évaluation de la douleur et réactions au site d'injection local

Dans les données regroupées des deux doses fixes de 13 semaines essais contrôlés contre placebo en double aveugle chez des sujets atteints de schizophrénie, le intensité moyenne de la douleur par injection rapportée par les sujets à l'aide d'un analogique visuel l'échelle (0 = pas de douleur à 100 = insupportablement douloureuse) a diminué dans tous les traitements groupes de la première à la dernière injection (placebo: 10,9 à 9,8; 39 mg: 10,3 à 7,7; 78 mg: 10,0 à 9,2; 156 mg: 11,1 à 8,8). Les résultats des deux Essai de 9 semaines, à dose fixe, en double aveugle, contrôlé par placebo et en double aveugle la phase de l'essai de maintenance a montré des résultats comparables.

Dans l'étude de 13 semaines impliquant une posologie d'initiation de 234 mg chez les sujets atteints de schizophrénie, les cas d'induration, de rougeur ou l'enflure, évaluée par le personnel de l'étude aveugle, était généralement peu fréquente légère, diminuée dans le temps et d'incidence similaire entre l'INVEGA SUSTENNA® et les groupes placebo. Les cotes des enquêteurs sur la douleur par injection étaient similaires pour le groupes placebo et INVEGA SUSTENNA®. Évaluations de l'investigateur de l'injection site après la première injection de rougeur, gonflement, induration et douleur classé comme absent pour 69 à 100% des sujets dans l'INVEGA SUSTENNA® et groupes placebo. Au jour 92, les enquêteurs ont évalué l'absence de rougeur, de gonflement induration et douleur chez 95 à 100% des sujets dans l'INVEGA SUSTENNA® et groupes placebo.

Effets indésirables signalés dans les essais cliniques avec oral Palipéridone

Voici une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés dans des essais cliniques avec la palipéridone orale :

Troubles cardiaques: faisceau de branche gauche, sinus arythmie

Affections gastro-intestinales: douleur abdominale, petite obstruction intestinale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : œdème, œdème périphérique

Troubles du système immunitaire : anaphylactique réaction

Infections et infestations: rhinite

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleur musculo-squelettique, torticolis, trismus

Affections du système nerveux: roue dentée rigidité, convulsion grand mal, démarche parkinsonienne, attaque ischémique transitoire

Troubles psychiatriques: trouble du sommeil

Système reproducteur et troubles mammaires: engorgement mammaire, sensibilité mammaire / douleur mammaire, éjaculation rétrograde

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: pharyngolaryngé douleur, aspiration à la pneumonie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée papuleuse

Troubles vasculaires: hypotension, ischémie

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de la palipéridone après approbation; car ces réactions ont été rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Réactions déjà répertoriées dans d'autres parties de RÉACTIONS INDÉSIRABLES (6), ou ceux considérés dans les AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS (5) ne figurent pas ici.

Troubles du sang: thrombotique thrombocytopénique purpura

Affections gastro-intestinales: iléus

Troubles génito-urinaires: incontinence urinaire , rétention urinaire

Troubles du système immunitaire : œdème de Quincke , langue gonflée

Cas de réaction anaphylactique après injection avec INVEGA SUSTENNA® a été signalé lors de l'expérience post-commercialisation chez les patients qui ont déjà toléré la rispéridone orale ou la palipéridone orale.

Effets indésirables signalés avec la rispéridone

La palipéridone est le principal métabolite actif de rispéridone. Effets indésirables rapportés avec la rispéridone orale et la rispéridone une injection à action prolongée peut être trouvée dans les sections RÉACTIONS INDÉSIRABLES du inserts pour ces produits.

INTERACTIONS DE DROGUES

Parce que le palmitate de palipéridone est hydrolysé palipéridone, résultats d'études orales la palipéridone doit être prise en considération lors de l'évaluation du médicament potentiel d'interaction.

Potentiel pour INVEGA SUSTENNA® d'affecter d'autres médicaments

La palipéridone peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes de la dopamine.

En raison de son potentiel d'induction de l'orthostatique hypotension, un effet additif peut survenir lorsque INVEGA SUSTENNA® est administré avec d'autres agents thérapeutiques qui ont ce potentiel.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le lithium quand il l'est co-administré avec INVEGA SUSTENNA®. Interaction pharmacocinétique entre INVEGA SUSTENNA® et le lithium sont peu probables.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le valproate lorsque INVEGA SUSTENNA® est ajouté à la thérapie. Pharmacocinétique à l'état d'équilibre du valproate n'a pas été affecté lorsque les patients ont co-administré la palipéridone orale comprimés à libération prolongée.

La palipéridone ne devrait pas provoquer cliniquement interactions pharmacocinétiques importantes avec les médicaments métabolisés par isozymes du cytochrome P450.

Potentiel pour d'autres médicaments d'affecter INVEGA SUSTENNA®

Au début de forts inducteurs du CYP3A4 et de la P-gp (par ex., carbamazépine, rifampicine ou millepertuis), il peut être nécessaire de le faire augmenter la dose d'INVEGA SUSTENNA®. Inversement, à l'arrêt du inducteur puissant, il peut être nécessaire de diminuer la dose d'INVEGA SUSTENNA®.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour INVEGA SUSTENNA® lorsque valproate est ajouté au traitement.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour INVEGA SUSTENNA® lorsque il est co-administré avec du lithium. Interaction pharmacocinétique entre INVEGA SUSTENNA® et le lithium sont peu probables.

In vitro des études indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent l'être impliqué dans le métabolisme de la palipéridone; cependant, il n'y a aucune preuve in vivo cette les inhibiteurs de ces enzymes affectent considérablement le métabolisme de palipéridone. La palipéridone n'est pas un substrat des CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 et CYP2C19 ; une interaction avec des inhibiteurs ou des inducteurs de ces isozymes est peu probable.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

INVEGA SUSTENNA® (palipéridone) n'est pas contrôlé substance.

Abuser

La palipéridone n'a pas été systématiquement étudiée animaux ou humains pour son potentiel d'abus.

Dépendance

La palipéridone n'a pas été systématiquement étudiée animaux ou humains pour son potentiel de tolérance ou de dépendance physique.

Catégorie de grossesse C .

Résumé des risques

Études adéquates et bien contrôlées avec INVEGA SUSTENNA® n'ont pas été menées chez la femme enceinte. Néonates exposés à l'antipsychotique les médicaments pendant le troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'extrapyramidal et / ou symptômes de sevrage après l'accouchement. INVEGA SUSTENNA® doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Surveiller les nouveau-nés présentant une extrapyramidale ou un retrait symptômes. Certains nouveau-nés récupèrent en quelques heures ou jours sans précision traitement; d'autres peuvent nécessiter une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Il y a eu des rapports d'agitation, d'hypertonie hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et troubles de l'alimentation nouveau-nés après une exposition in utero aux antipsychotiques au troisième trimestre. Ces complications ont une gravité variée; tandis que dans certains cas, les symptômes l'ont fait ont été autonomes, dans d'autres cas, les nouveau-nés ont eu besoin d'une unité de soins intensifs soutien et hospitalisation prolongée.

Données animales

Il n'y a eu aucun effet lié au traitement sur la progéniture lorsque des rats gravides ont été injectés par voie intramusculaire avec du palmitate de palipéridone pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 250 mg / kg, soit 10 fois la dose maximale recommandée de 234 mg d'INVEGA SUSTENNA® sur un corps en mg / m² base de surface.

Dans des études sur des rates et des lapines gravides dans lesquelles la palipéridone a été administrée par voie orale pendant la période d'organogenèse, il n'y en avait pas augmentation des anomalies fœtales jusqu'aux doses les plus élevées testées (10 mg / kg / jour chez le rat et 5 mg / kg / jour chez le lapin, qui sont chacun 8 fois le maximum dose humaine recommandée de 12 mg / jour de palipéridone administrée par voie orale [INVEGA®] sur une base de surface corporelle mg / m²).

Dans les études de reproduction chez le rat avec la rispéridone, qui est largement converti en palipéridone chez le rat et l'homme, augmentation du chiot des décès ont été observés à des doses orales inférieures au maximum recommandé dose humaine de rispéridone sur une base de surface corporelle mg / m² (voir l'emballage RISPERDAL® insérer).

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Augmentation de la mortalité chez les patients âgés psychose liée à la démence
• Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC, patients âgés atteints de psychose liée à la démence
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Allongement de l'intervalle QT
• Dyskinésie tardive
• Changements métaboliques
• Hypotension orthostatique et syncope
• Chutes
• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
• Hyperprolactinémie
• Potentiel de déficience cognitive et motrice
• Convulsions
• Dysphagie
• Priapisme
• Perturbation de la régulation de la température corporelle

Le plus courant (au moins 5% dans tout groupe INVEGA SUSTENNA®) et probablement lié à la drogue (événements indésirables pour lesquels le taux de drogue est au moins deux fois le taux placebo) effets indésirables du double aveugle les essais contrôlés contre placebo chez des sujets atteints de schizophrénie étaient des sites d'injection réactions, somnolence / sédation, étourdissements, akathisie et extrapyramidal désordre. Aucun événement indésirable n'a atteint ce seuil dans le étude à long terme en double aveugle et contrôlée contre placebo chez des sujets atteints trouble schizo-affectif.

Les données décrites dans cette section sont dérivées d'un base de données des essais cliniques composée d'un total de 3817 sujets (environ 1705 patients-années d'exposition) avec la schizophrénie qui a reçu au moins une dose d'INVEGA SUSTENNA® dans la plage de doses recommandée de 39 mg à 234 mg et a total de 510 sujets atteints de schizophrénie ayant reçu un placebo. Parmi les 3817 Sujets traités par INVEGA SUSTENNA®, 1293 ont reçu INVEGA SUSTENNA® sur quatre essais à dose fixe, en double aveugle, contrôlés contre placebo (un sur 9 semaines et trois Études de 13 semaines), 849 ont reçu INVEGA SUSTENNA® dans l'essai d'entretien (exposition médiane 229 jours pendant la phase initiale de 33 semaines en ouvert étude, dont 205 a continué à recevoir INVEGA SUSTENNA® pendant la phase contrôlée contre placebo en double aveugle de cette étude [exposition médiane 171 jours]), et 1675 ont reçu INVEGA SUSTENNA® en cinq non-placebo contrôlés essais (trois essais de comparateur actif de non-infériorité, un ouvert à long terme étude pharmacocinétique et de sécurité, et site d'injection [deltoïde-glutéal] essai croisé). L'une des études de 13 semaines comprenait un INVEGA SUSTENNA® de 234 mg dose d'initiation suivie d'un traitement à 39 mg, 156 mg ou 234 mg toutes les 4 semaines.

La sécurité d'INVEGA SUSTENNA® a également été évaluée dans un étude à long terme chez des sujets adultes atteints de troubles schizo-affectifs. Un total de 667 les sujets ont reçu INVEGA SUSTENNA® au cours de la période initiale de 25 semaines en ouvert de cette étude (exposition médiane 147 jours); 164 sujets ont continué à recevoir INVEGA SUSTENNA® pendant la période de 15 mois contrôlée contre placebo en double aveugle de cette étude (exposition médiane 446 jours). Effets indésirables qui se sont produits davantage fréquemment dans le groupe INVEGA SUSTENNA® que dans le groupe placebo (une différence de 2% ou plus entre les groupes) étaient le poids augmenté, la nasopharyngite, les maux de tête, hyperprolactinémie et pyrexie.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Effets indésirables fréquemment signalés en double aveugle, Essais cliniques contrôlés par placebo

Le tableau 10 répertorie les effets indésirables rapportés à 2% ou plus de sujets traités par INVEGA SUSTENNA® et à une proportion plus élevée que dans le groupe placebo avec schizophrénie dans les quatre doses fixes, en double aveugle essais contrôlés contre placebo.

Tableau 10: Incidence des effets indésirables dans ≥ 2% des sujets traités par INVEGA SUSTENNA® (et supérieurs à Placebo) avec Schizophrénie à quatre doses fixes, en double aveugle, Essais contrôlés par placebo

Autres effets indésirables observés pendant la clinique Évaluation d'essai d'INVEGA SUSTENNA®

La liste suivante n'inclut pas de réactions: 1) déjà répertorié dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, 2) pour lequel une cause de médicament était éloigné, 3) qui était si général qu'il n'était pas informatif, ou 4) qui l'étaient non considéré comme ayant des implications cliniques importantes.

Troubles cardiaques: bloc auriculo-ventriculaire en premier degré, bradycardie, bloc de branche, palpitations, orthostatique posturale syndrome de tachycardie, tachycardie

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles oculaires: trouble du mouvement oculaire, roulement des yeux, crise oculogyrique, vision floue

Affections gastro-intestinales: constipation, dyspepsie, flatulences, hypersécrétion salivaire

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité

Enquêtes: alanine aminotransférase augmentation, augmentation de l'aspartate aminotransférase, électrocardiogramme anormal

Troubles du métabolisme et de la nutrition : diminué appétit, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie, raideur articulaire, rigidité musculaire, spasmes musculaires, oppression musculaire contraction musculaire, rigidité nucale

Affections du système nerveux: bradykinésie , accident vasculaire cérébral, convulsion, étourdissements posturaux, baveux, dysarthrie , dyskinésie, dystonie, hypertonie, léthargie, dystonie oromandibulaire, parkinsonisme, hyperactivité psychomoteur, syncope

Troubles psychiatriques: insomnie, agitation

Système reproducteur et troubles mammaires: aménorrhée, écoulement mammaire, dysfonction érectile, galactorrhée, gynécomastie , troubles menstruels, menstruations retardées, menstruations irrégulières, sexuelles dysfonctionnement

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: congestion nasale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: drogue éruption, prurit, prurit généralisé, éruption cutanée, urticaire

Arrêts dus à des événements indésirables

Le pourcentage de sujets qui ont abandonné en raison de événements indésirables dans les quatre doses fixes, en double aveugle, contrôlées contre placebo les essais de schizophrénie étaient similaires pour INVEGA SUSTENNA® et traités par placebo sujets.

Le pourcentage de sujets qui ont abandonné en raison de événements indésirables au cours de la période en ouvert de l'étude à long terme chez des sujets avec le trouble schizo-affectif était de 7,5%. Pendant le double aveugle, contrôlé par placebo période de cette étude, les pourcentages de sujets qui ont abandonné en raison de les événements indésirables étaient de 5,5% et 1,8% chez INVEGA SUSTENNA® et traités par placebo des sujets, respectivement.

Effets indésirables liés à la dose

Sur la base des données regroupées des quatre doses fixes essais contrôlés contre placebo en double aveugle chez des sujets atteints de schizophrénie, parmi lesquels les effets indésirables survenus à une incidence ≥ 2% chez les sujets traité avec INVEGA SUSTENNA®, seule l'akathisie a augmenté avec la dose. L'hyperprolactinémie a également montré une relation posologique, mais ne s'est pas produite à ≥ 2% d'incidence chez les sujets traités par INVEGA SUSTENNA® des quatre études à dose fixe.

Différences démographiques

Un examen des sous-groupes de population dans le les essais contrôlés contre placebo en double aveugle n'ont révélé aucune preuve de les différences de sécurité en fonction de l'âge, du sexe ou de la race seule; cependant, il y avait peu de sujets ≥ 65 ans.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Données regroupées des deux doubles aveugles essais contrôlés contre placebo, à 13 semaines, à dose fixe chez des sujets adultes avec la schizophrénie a fourni des informations concernant l'EPS. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour mesure EPS: (1) le score global Simpson-Angus (changement moyen par rapport à la ligne de base ou score à la fin du procès) qui évalue largement le parkinsonisme, (2) les Barnes Échelle de notation Akathisia Score de notation clinique mondiale (changement moyen par rapport à la ligne de base ou score à la fin de l'essai) qui évalue l'akathisie, (3) l'utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter l'EPS, (4) le mouvement involontaire anormal Scores d'échelle (changement moyen par rapport à la ligne de base ou scores à la fin de l'essai) (tableau 11) et (5) incidence de rapports spontanés d'EPS (tableau 12).

Tableau 11: Symptômes extrapyramidaux (EPS) évalués par Incidence des échelles de notation et utilisation des médicaments anticholinergiques - Études de schizophrénie chez l'adulte

Tableau 12: Événements liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS) par MedDRA Preferred Term - Schizophrenia Studies in Adults

Les résultats à toutes les phases de l'essai de maintenance les sujets atteints de schizophrénie présentaient des résultats comparables. Dans les 9 semaines, essai à dose fixe, en double aveugle, contrôlé par placebo, les proportions de Le parkinsonisme et l'akathisie évalués par l'incidence des échelles de notation étaient plus élevés dans le groupe INVEGA SUSTENNA® 156 mg (18% et 11%, respectivement) que dans le INVEGA SUSTENNA® 78 mg (9% et 5%, respectivement) et groupe placebo (7% et 4%, respectivement).

Dans l'étude de 13 semaines chez des sujets atteints de schizophrénie impliquant une posologie d'initiation de 234 mg, l'incidence de tout EPS était similaire à celui du groupe placebo (8%), mais présentait un schéma lié à la dose avec 6% 10% et 11% dans l'INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg et 234/234 mg groupes, respectivement. L'hyperkinésie était la catégorie la plus fréquente de Événements indésirables liés à l'EPS dans cette étude et ont été signalés à un rythme similaire entre le placebo (4,9%) et INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (4,8%) et 234/234 mg (5,5%), mais à un taux inférieur dans le groupe 234/39 mg (1,3%).

Dans l'étude à long terme chez des sujets schizo-affectifs le trouble, l'EPS pendant le traitement INVEGA SUSTENNA® de 25 semaines, a été hyperkinésie (12,3%), parkinsonisme (8,7%), tremblements (3,4%), dyskinésie (2,5%) et la dystonie (2,1%). Pendant le traitement en double aveugle de 15 mois, l'incidence de tout EPS était similaire à celui du groupe placebo (8,5% et 7,1% respectivement). L'EPS lié au traitement le plus fréquemment signalé événements indésirables (> 2%) dans tout groupe de traitement dans la phase en double aveugle du l'étude (INVEGA SUSTENNA® versus placebo) était une hyperkinésie (3,7% contre. 2,9%), parkinsonisme (3,0% contre. 1,8%) et les tremblements (1,2% contre. 2,4%).

Dystonie

Symptômes de la dystonie, contractions anormales prolongées de des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: un spasme des muscles du cou, parfois évoluant vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté respiration et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir faibles doses, elles surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec des taux élevés puissance et à des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération. Un élevé un risque de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Anomalies des tests de laboratoire

Dans les données regroupées des deux doubles aveugles, essais contrôlés contre placebo, à dose fixe de 13 semaines chez des sujets atteints de schizophrénie une comparaison entre les groupes n'a révélé aucune différence médicalement importante entre INVEGA SUSTENNA® et placebo dans les proportions de sujets expérimentés changements potentiellement cliniquement significatifs dans la chimie sérique de routine paramètres d'hématologie ou d'analyse d'urine. De même, il n'y avait aucune différence entre INVEGA SUSTENNA® et le placebo dans l'incidence des arrêts dus aux changements dans l'hématologie, l'analyse d'urine ou la chimie sérique, y compris la moyenne changements par rapport à la ligne de base du glucose à jeun, de l'insuline, du c-peptide, des triglycérides Mesures HDL, LDL et cholestérol total. Cependant, INVEGA SUSTENNA® l'était associé à des augmentations de la prolactine sérique. Les résultats de l'étude de 13 semaines impliquant une posologie d'initiation de 234 mg, le Essai de 9 semaines, à dose fixe, en double aveugle, contrôlé par placebo, et le phase en double aveugle de l'essai d'entretien chez des sujets atteints de schizophrénie a présenté des résultats comparables.

Évaluation de la douleur et réactions au site d'injection local

Dans les données regroupées des deux doses fixes de 13 semaines essais contrôlés contre placebo en double aveugle chez des sujets atteints de schizophrénie, le intensité moyenne de la douleur par injection rapportée par les sujets à l'aide d'un analogique visuel l'échelle (0 = pas de douleur à 100 = insupportablement douloureuse) a diminué dans tous les traitements groupes de la première à la dernière injection (placebo: 10,9 à 9,8; 39 mg: 10,3 à 7,7; 78 mg: 10,0 à 9,2; 156 mg: 11,1 à 8,8). Les résultats des deux Essai de 9 semaines, à dose fixe, en double aveugle, contrôlé par placebo et en double aveugle la phase de l'essai de maintenance a montré des résultats comparables.

Dans l'étude de 13 semaines impliquant une posologie d'initiation de 234 mg chez les sujets atteints de schizophrénie, les cas d'induration, de rougeur ou l'enflure, évaluée par le personnel de l'étude aveugle, était généralement peu fréquente légère, diminuée dans le temps et d'incidence similaire entre l'INVEGA SUSTENNA® et les groupes placebo. Les cotes des enquêteurs sur la douleur par injection étaient similaires pour le groupes placebo et INVEGA SUSTENNA®. Évaluations de l'investigateur de l'injection site après la première injection de rougeur, gonflement, induration et douleur classé comme absent pour 69 à 100% des sujets dans l'INVEGA SUSTENNA® et groupes placebo. Au jour 92, les enquêteurs ont évalué l'absence de rougeur, de gonflement induration et douleur chez 95 à 100% des sujets dans l'INVEGA SUSTENNA® et groupes placebo.

Effets indésirables signalés dans les essais cliniques avec oral Palipéridone

Voici une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés dans des essais cliniques avec la palipéridone orale :

Troubles cardiaques: faisceau de branche gauche, sinus arythmie

Affections gastro-intestinales: douleur abdominale, petite obstruction intestinale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : œdème, œdème périphérique

Troubles du système immunitaire : anaphylactique réaction

Infections et infestations: rhinite

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleur musculo-squelettique, torticolis, trismus

Affections du système nerveux: roue dentée rigidité, convulsion grand mal, démarche parkinsonienne, attaque ischémique transitoire

Troubles psychiatriques: trouble du sommeil

Système reproducteur et troubles mammaires: engorgement mammaire, sensibilité mammaire / douleur mammaire, éjaculation rétrograde

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: pharyngolaryngé douleur, aspiration à la pneumonie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée papuleuse

Troubles vasculaires: hypotension, ischémie

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de la palipéridone après approbation; car ces réactions ont été rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Réactions déjà répertoriées dans d'autres parties de RÉACTIONS INDÉSIRABLES (6), ou ceux considérés dans les AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS (5) ne figurent pas ici.

Troubles du sang: thrombotique thrombocytopénique purpura

Affections gastro-intestinales: iléus

Troubles génito-urinaires: incontinence urinaire , rétention urinaire

Troubles du système immunitaire : œdème de Quincke , langue gonflée

Cas de réaction anaphylactique après injection avec INVEGA SUSTENNA® a été signalé lors de l'expérience post-commercialisation chez les patients qui ont déjà toléré la rispéridone orale ou la palipéridone orale.

Effets indésirables signalés avec la rispéridone

La palipéridone est le principal métabolite actif de rispéridone. Effets indésirables rapportés avec la rispéridone orale et la rispéridone une injection à action prolongée peut être trouvée dans les sections RÉACTIONS INDÉSIRABLES du inserts pour ces produits.

Expérience humaine

Aucun cas de surdosage n'a été signalé lors du pré-marketing études avec INVEGA SUSTENNA®. Parce que INVEGA SUSTENNA® doit être administré par les professionnels de la santé, le potentiel de surdosage des patients est faible.

Alors que l'expérience avec un surdosage de palipéridone est limitée parmi les quelques cas de surdosage signalés dans les essais de pré-commercialisation avec la palipéridone orale, l'ingestion estimée la plus élevée était de 405 mg. Signes et symptômes observés inclus les symptômes extrapyramidaux et l'instabilité de la marche. Autres signes potentiels et les symptômes incluent ceux résultant d'une exagération de la palipéridone effets pharmacologiques connus, c'est-à-dire., somnolence et sédation, tachycardie et hypotension et allongement de l'intervalle QT. Des torsades de pointes et une fibrillation ventriculaire ont été rapportées chez un patient en cas de surdosage avec palipéridone orale.

La palipéridone est le principal métabolite actif de rispéridone. L'expérience de surdosage rapportée avec la rispéridone peut être trouvée dans le Section SURDOSAGE de l'insert de l'emballage rispéridone.

Gestion de l'overdosage

Contactez un centre de contrôle du poison certifié pour en savoir plus à ce jour des informations sur la gestion du surdosage INVEGA SUSTENNA® (1-800-222-1222 ou www.poison.org). Fournir des soins de soutien, y compris de près supervision et surveillance médicales. Le traitement doit être général mesures utilisées dans la gestion des surdosages avec tout médicament. Considérez le possibilité de surdosage de plusieurs médicaments. Assurer une voie aérienne adéquate , oxygénation et ventilation. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Utilisation mesures de soutien et symptomatiques. Il n'y a pas d'antidote spécifique palipéridone.

Considérez les caractéristiques de libération prolongée d'INVEGA SUSTENNA® et la longue demi-vie apparente de la palipéridone lors de l'évaluation besoins de traitement et récupération.

La palipéridone est une dopamine de type 2 (D2) active au niveau central antagoniste des récepteurs et antagoniste des récepteurs de la sérotonine de type 2 (5HT2A). La palipéridone est également active en tant qu'antagoniste à l'adrénergique α1 et α2 récepteurs et récepteurs histaminergiques H1, qui peuvent expliquer certains autres effets du médicament. La palipéridone n'a aucune affinité pour la muscarinique cholinergique ou Récepteurs β1 et β2-adrénergiques. L'activité pharmacologique du Les énantiomères (+) - et (-) - palipéridone sont qualitatifs et quantitatifs similaire in vitro.

Absorption et distribution

En raison de sa solubilité dans l'eau extrêmement faible, la palipéridone palmitate se dissout lentement après injection intramusculaire avant d'être hydrolysé en palipéridone et absorbé dans la circulation systémique. Après une dose intramusculaire unique, les concentrations plasmatiques de la palipéridone augmente progressivement pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales à une médiane Tmax de 13 jours. La libération du médicament commence dès le premier jour et dure aussi longtemps que 126 jours.

Après injection intramusculaire de doses uniques (39 mg -234 mg) dans le muscle deltoïde, en moyenne, une Cmax 28% plus élevée a été observée par rapport à l'injection dans le muscle fessier. Les deux deltoïdes initiaux des injections intramusculaires de 234 mg au jour 1 et de 156 mg au jour 8 aident à atteindre concentrations thérapeutiques rapidement. Le profil de libération et le schéma posologique de INVEGA SUSTENNA® entraîne des concentrations thérapeutiques durables. L'AUC de la palipéridone après l'administration d'INVEGA SUSTENNA® était proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 39 mg à 234 mg et moins que proportionnelle à la dose de Cmax pour doses supérieures à 78 mg. Le rapport moyen crête / creux à l'état d'équilibre pour une INVEGA La dose de SUSTENNA® de 156 mg était de 1,8 après administration fessière et de 2,2 après administration deltoïde.

Après administration de palipéridone, palmiter le (+) et (-) les énantiomères de la palipéridone s'interconvertissent, atteignant une AUC (+) à (-) rapport d'environ 1,6-1,8.

Basé sur une analyse de population, le volume apparent de la distribution de palipéridone est de 391 L. La liaison aux protéines plasmatiques du racémique la palipéridone est de 74%.

Métabolisme et élimination

Dans une étude avec libération immédiate orale ¹⁴C-palipéridone, une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg libération immédiate ¹⁴C-palipéridone, 59% de la dose a été excrétée inchangé dans l'urine, indiquant que la palipéridone n'est pas abondante métabolisé dans le foie. Environ 80% de la radioactivité administrée a été récupéré dans l'urine et 11% dans les fèces. Quatre voies métaboliques ont été identifié in vivo, dont aucun ne représentait plus de 10% de la dose : désalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et scission du benzisoxazole. Bien que in vitro des études ont suggéré un rôle pour le CYP2D6 et le CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a aucune preuve in vivo que ces isozymes jouer un rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. Pharmacocinétique de population les analyses n'ont indiqué aucune différence perceptible sur la clairance apparente de palipéridone après administration de palipéridone orale entre extensives métaboliseurs et métaboliseurs médiocres des substrats du CYP2D6.

La demi-vie apparente médiane de la palipéridone suivante Administration à dose unique d'INVEGA SUSTENNA® sur la plage de doses de 39 mg à 234 mg variait de 25 jours à 49 jours.

Palmitérophène à action prolongée contre Oral Palipéridone à libération prolongée

INVEGA SUSTENNA® est conçu pour délivrer de la palipéridone une période mensuelle pendant que la palipéridone orale à libération prolongée est administrée sur a base quotidienne. Le schéma d'initiation d'INVEGA SUSTENNA® (234 mg / 156 mg dans le muscle deltoïde au jour 1 / jour 8) a été conçu pour atteindre rapidement un état d'équilibre concentrations de palipéridone lors de l'initiation du traitement sans utilisation de l'oral supplémentation.

En général, les taux plasmatiques globaux d'initiation avec INVEGA SUSTENNA® se situait dans la plage d'exposition observée avec 6 à 12 mg à libération prolongée palipéridone orale. L'utilisation du schéma d'initiation INVEGA SUSTENNA® est autorisée les patients doivent rester dans cette fenêtre d'exposition de 6 à 12 mg par voie orale à libération prolongée palipéridone même les jours de pré-dose résiduelle (jours 8 et jour 36). L'intersujet variabilité de la pharmacocinétique de la palipéridone après l'accouchement par INVEGA SUSTENNA® était inférieur par rapport à la variabilité déterminée comprimés de palipéridone orale à libération prolongée. En raison de la différence de médiane profils pharmacocinétiques entre les deux produits, il faut être prudent lors d'une comparaison directe de leurs propriétés pharmacocinétiques.