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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Aspire-XR
Paliperidone
Aspire-XR est indiqué dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés par la palipéridone ou la rispéridone.
Chez certains patients adultes atteints de schizophrénie et ayant déjà répondu à la palipéridone ou à la rispéridone par voie orale, Aspire-XR peut être utilisé sans stabilisation préalable avec un traitement oral si les symptômes psychotiques sont légers à modérés et qu'un traitement injectable à action prolongée est nécessaire.
Aspire-XR est indiqué pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes et chez les adolescents de 15 ans et plus.
Aspire-XR est indiqué pour le traitement du trouble schizoaffectif chez l'adulte.
Posologie
L'initiative recommandée D'aspiration-XR est avec une dose de 150 mg Le Jour de traitement 1 et de 100 mg une semaine plus tard (jour 8), tous deux administrés dans le muscle deltoïde afin d'atteindre des concentrations thérapeutiques rapidement. La troisième dose doit être administrée nations unies mois après la deuxième dose initiale. La dose d'entretien mensuelle recommandée est de 75 mg, certains patients peuvent bénéficier de doses plus faibles ou plus élevées dans la plage recommandée de 25 à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité de chaque patient. Les Patients en surpoids ou obèses peuvent nécessiter des doses dans la fourchette supérieure. Après la deuxième dose d'initiation, des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le muscle deltoïde ou fessier
L'ONU ajuste de la dose d'entretien peut être effectué mensuellement. Lors des ajustements posologiques, les caractéristiques de libération prolongée d'aspiration-XR doivent être prises en compte , car le plein effet des doses d'entretien peut ne pas être évité avant plusieurs mois.
Passage de la palipéridone orale à libération prolongée ou de la rispéridone orale à Aspire-XR
La palipéridone orale antérieure ou la rispéridone orale peuvent être interrompues au moment de l'initiation du traitement par Aspire-XR. Certains patients peuvent bénéficier d'un retrait progressif. Certains patients passant de doses orales plus élevées de palipéridone (par exemple, 9-12 mg par jour) à des injections fessières avec Aspire-XR peuvent avoir une exposition plasmatique plus faible pendant les 6 premiers mois après le changement. Par conséquent, alternativement, il pourrait être envisagé d'administrer des injections de deltoïde pendant les 6 premiers mois.
Passage de la rispéridone injection à action prolongée à Aspire-XR
Lors du changement de patients de rispéridone injection à action prolongée, initier le traitement Aspire-XR à la place de la prochaine injection prévue. Les Patients précédemment stabilisés sous différentes doses de rispéridone injection à action prolongée peuvent atteindre une exposition similaire à la palipéridone à l'état d'équilibre pendant le traitement D'entretien avec des doses mensuelles Aspire-XR selon les critères suivants:
L'arrêt des médicaments antipsychotiques doit être effectué conformément aux informations de prescription appropriées. Si Aspire-XR est arrêté, ses caractéristiques de libération prolongée doivent être prises en compte. La nécessité de maintenir les symptômes extrapyramidaux (EPS) existants doit être réévaluée périodiquement.
Les doses manquées
Éviter les doses manquées
Il est recommandé d'administrer la deuxième dose initiale d'aspiration-XR une semaine après la première dose. Pour éviter une dose oubliée, les patients peuvent recevoir la deuxième dose 4 jours avant ou après le délai d'une semaine (jour 8). De même, il est recommandé d'administrer mensuellement la troisième injection et les injections suivantes après le régime d'initiation. Pour éviter une dose mensuelle manquée, les patients peuvent recevoir l'injection jusqu'à 7 jours avant ou après le point de temps mensuel.
Si la date cible pour la deuxième injection Aspire-XR (jour 8 â± 4 jours) n'est pas respectée, la réinitialisation recommandée dépend du temps écoulé depuis la première injection du patient.
Omission de la deuxième dose initiale (<4 semaines après la première injection)
Si moins de 4 semaines se sont écoulées depuis la première injection, la deuxième injection de 100 mg dans le muscle deltoïde doit être administrée au patient dès que possible. Une troisième injection Aspire-XR de 75 mg dans les muscles deltoïdes ou fessiers doit être administrée 5 semaines après la première injection (quel que soit le moment de la deuxième injection). Le cycle mensuel normal des injections dans le muscle deltoïde ou le muscle fessier de 25 mg à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité du patient doit être suivi par la suite.
Omission de la deuxième dose initiale (4 à 7 semaines après la première injection)
Si 4 à 7 semaines se sont écoulées depuis la première injection D'Aspire-XR, reprendre le dosage avec deux injections de 100 mg de la manière suivante:
1. une injection deltoïde dès que possible
2. une autre injection de deltoïde une semaine plus tard
3. reprise du cycle mensuel normal des injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 mg à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité du patient.
Omission de la deuxième dose initiale (>7 semaines après la première injection)
Si plus de 7 semaines se sont écoulées depuis la première injection d'aspiration-XR, initier la posologie comme décrit pour l'initiation initiale recommandée d'aspiration-XR ci-dessus.
Dose d'entretien mensuelle manquée (1 mois à 6 semaines)
Après l'initiation, le cycle d'injection recommande d'aspiration-XR hne mensuel. Si moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, la dose précédemment stabilisée doit être administrée dès que possible, suivie d'injections mensuelles.
Dose d'entretien mensuelle manquée (>6 semaines à 6 mois)
Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection D'Aspire-XR, la recommandation est la suivante:
Pour les patients stabilisés avec des doses de 25 à 100 mg
1. une injection deltoïde dès que possible à la même dose sur laquelle le patient a été préalablement stabilisé
2. une autre injection de deltoïde (même dose) une semaine plus tard (jour 8)
3. reprise du cycle mensuel normal des injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 mg à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité du patient.
Pour les patients stabilisés avec 150 mg
1. une injection deltoïde dès que possible à la dose de 100 mg
2. une autre injection de deltoïde une semaine plus tard (jour 8) à la dose de 100 mg
3. reprise du cycle mensuel normal des injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 mg à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité du patient.
Dose d'entretien mensuelle manquée (>6 mois)
Si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière injection d'aspiration-XR, initier la posologie comme décrit pour l'initiation initiale recommandée d'aspiration-XR ci-dessus.
Populations particulières
Âge
L'efficacité et la sécurité chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies.
En général, la posologie recommandée d'aspiration-XR chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale est la même que chez les patients adultes plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Cependant, étant donné que les patients âgés peuvent avoir une fonction rénale diminuée, un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir Insuffisance rénale ci-dessous pour les recommandations posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale).
Insuffisance rénale
Aspire-XR n'a pas été systématiquement étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clarté de la créatinine > 50 à < 80 ml/min), l'initiation recommandée d'aspiration-XR est par une dose de 100 mg Le Jour de traitement 1 et de 75 mg une semaine plus tard, tous deux administrés dans le muscle deltoïde. La dose d'entretien mensuelle recommandée est de 50 mg avec une plage de 25 à 100 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité du patient.
Aspire-XR n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clarté de la créatinine < 50 ml/min).
Insuffisance hépatique
Sur la base de l'expérience acquise avec la palipéridone orale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La palipéridone n'ayant pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'aspiration-XR chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Aspire-XR hne destiné à une utilisation intramusculaire uniquement. Il ne doit pas être administré par une autre voie. Il doit être injecté lentement, profondément dans le muscle deltoïde ou fessier. Chaque injection doit être administrée par un professionnel de la santé. L'administration doit se faire en une seule injection. La dose ne doit pas être administrée en injections divisées.
Les doses initiales du jour 1 et du jour 8 doivent être administrées chacune dans le muscle deltoïde afin d'atteindre rapidement les concentrations thérapeutiques. Après la deuxième dose initiale, des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le muscle deltoïde ou le muscle fessier. L'ONU passage du fessier au deltoïde (et inversement) doit être envisagé en cas de douleur au site d'injection si l'inconfort au site d'injection n'est pas bien toléré. Il est également recommandé d'alterner entre les côtés gauche et droit (voir ci-dessous).
Pour le mode d'emploi et la manipulation d'aspiration-XR, voir la notice (informations destinées aux professionnels de la santé).
Administration du muscle deltoïde
La taille de l'aiguille recommandée pour l'administration initiale et d'entretien D'aspiration-XR dans le muscle deltoïde est déterminée par le poids du patient. Pour ceux > 90 kg, L'aiguille de calibre 22 de 1½ pouce (38,1 mm x 0,72 mm) est recommandée. Pour ceux < 90 kg, l'aiguille de calibre 23 de 1 pouce (25,4 mm x 0,64 mm) est recommandée. Les injections deltoïdes doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.
Administration du muscle fessier
La taille D'aiguille recommandée pour L'administration d'entretien D'aspiration-XR dans le muscle fessier est l'aiguille de calibre 22 de 1½ pouce (38,1 mm x 0,72 mm). L'administration doit être effectuée dans le quadrant supérieur-externe de la région fessière. Les injections fessières doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.
Posologie
Schizophrénie (adultes)
La dose recommandée d'aspiration-XR pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte est de 6 mg une fois par jour, administré le matin. Une titration initiale de la dose n'est pas nécessaire. Certains patients peuvent bénéficier de doses plus faibles ou plus élevées dans la plage recommandée de 3 mg à 12 mg une fois par jour. L'ajustement posologique, s'il est indiqué, ne doit avoir lieu qu'après une réévaluation clinique. Lorsque des augmentations de dose sont indiquées, des augmentations de 3 mg/jour sont recommandées et devraient généralement se produire à des intervalles de plus de 5 jours.
Trouble schizoaffectif (adultes)
La dose recommandée d'aspiration-XR pour le traitement du trouble schizoaffectif chez l'adulte est de 6 mg une fois par jour, administré le matin. Une titration initiale de la dose n'est pas nécessaire. Certains patients peuvent bénéficier de doses plus élevées dans la plage recommandée de 6 mg à 12 mg une fois par jour. L'ajustement posologique, s'il est indiqué, ne doit avoir lieu qu'après une réévaluation clinique. Lorsque des augmentations de dose sont indiquées, des augmentations de 3 mg/jour sont recommandées et devraient généralement se produire à des intervalles de plus de 4 jours.
Passage à d'autres médicaments antipsychotiques
Il n'y a pas de données systématiquement collectées pour traiter spécifiquement le passage des patients d'aspiration-XR à d'autres médicaments antipsychotiques. En raison de profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques différents entre les médicaments antipsychotiques, une surveillance par un clinicien est nécessaire lorsque le passage à un autre produit antipsychotique est jugé médicalement approprié.
Âge
Les recommandations posologiques pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale (> 80 ml/min) sont les mêmes que pour les adultes ayant une fonction rénale normale. Cependant, étant donné que la fonction rénale des patients âgés peut être diminuée, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en fonction de leur fonction rénale (voir insuffisance rénale ci-dessous). Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence présentant des facteurs de risque d'AVC. L'innocence et l'efficacité D'aspiration-XR chez les patients âgés de plus de 65 ans présentant un trouble schizo-affectif n'ont pas été étudiées
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Aspire-XR n'ayant pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clarté de la créatinine > 50 à < 80 ml/min), la dose initiale recommandée est de 3 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 6 mg une fois par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clarté de la créatinine > 10 à < 50 ml/min), la dose initiale recommandée d'aspiration-XR est de 3 mg tous les deux jours, qui peut être augmentée à 3 mg une fois par jour après réévaluation clinique. Aspire-XR n'ayant pas été étudié chez les patients présentant une clarté de la créatinine inférieure à 10 ml/min, son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique
Schizophrénie: La dose initiale recommandée D'aspiration-XR pour le traitement de la schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus est de 3 mg une fois par jour, administré le matin.
Adolescents pesant < 51 kg: la dose quotidienne maximale recommandée d'aspiration-XR est de 6 mg.
Adolescents pesant > 51 kg: la dose quotidienne maximale recommandée d'aspiration-XR est de 12 mg.
L'ajustement posologique, s'il est indiqué, ne doit avoir lieu qu'après une réévaluation clinique en fonction des besoins individuels du patient.1 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite. Il n'y a pas d'utilisation pertinente d'aspiration-XR chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Trouble schizoaffectif: La sécurité et l'efficacité d'aspiration-XR dans le traitement du trouble schizoaffectif chez les patients âgés de 12 à 17 ans n'ont pas été étudiées ni établies. Il n'y a pas d'utilisation pertinente d'aspiration-XR chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Autres populations spéciales
Aucun ajustement posologique pour Aspire-XR n'est recommandé en fonction du sexe, de la race ou du statut tabagique.
Mode d'administration
Aspire-XR hne destiné à l'administration orale. Il doit être avalé entier avec du liquide et ne doit pas être mâché, divisé ou écrasé. La substance active hne contenue dans une enveloppe non résorbable conçue verser libérer la substance active à un taux contrôlé. La coque du comprimé, ainsi que les composants de base insolubles, sont éliminés du corps, les patients ne devraient pas être concernés s'ils remarquent parfois dans leurs selles quelque chose qui ressemble à un comprimé.
L'administration D'aspiration-XR doit être normalisée par rapport à l'apport alimentaire. Le patient doit être informé de toujours prendre Aspire-XR à jeune ou de toujours le prendre avec le petit déjeuner et de ne pas altérer entre l'administration à jeune ou à l'état nourri.
Utilisation chez les patients qui sont dans un État fortement agité ou gravement psychotique
Aspire-XR ne doit pas être utilisé pour gérer des États d'agitation aiguë ou psychotiques graves lorsque le contrôle immédiat des symptômes est justifié.
De l'intervalle QT
Des précautions doivent être prises lorsque la palipéridone est prescrite chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
Un Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux élevés de créatine phosphokinase sérique, a été rapporté avec la palipéridone. D'autres signes cliniques peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes indiquant un SMN, la palipéridone doit être arrêtée.
La dyskinésie Tardive
Des médicaments présentant des propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine ont été associés à l'induction de dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements rythmiques involontaires, principalement de la langue et/ou du visage. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, l'arrêt de tous les antipsychotiques, y compris la palipéridone, doit être envisagé.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des événements de leucopénie, neutropénie et agranulocytose ont été rapportés avec Aspire-XR. Une agranulocytose a été rapportée très rarement (<1/10 000 patients) au cours de la surveillance post-commercialisation. Les Patients ayant des antécédents de leucopénie / neutropénie cliniquement significative ou de leucopénie induite par le médicament doivent être surveillés pendant les premiers mois du traitement et l'arrêt D'aspiration-XR doit être envisagé dès le premier signe d'une diminution cliniquement significative du CBH en l'absence d'autres facteurs responsables. Les Patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être surveillés attentivement pour détecter la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles < 1 X 109/ L) devrait cesser Aspire-XR et avoir leur WBC suivi jusqu'à la récupération.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques chez des patients ayant déjà toléré de la rispéridone orale ou de la palipéridone orale ont été rarement rapportées après la commercialisation.
En cas de réactions d'hypersensibilité, cesser l'utilisation d'aspiration-XR, prendre des mesures de soutien générales si cliniquement appropriées et surveiller le patient jusqu'à ce que les signes et les symptômes disparaissent.
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation du diabète préexistant, y compris un coma diabétique et une acidocétose, ont été rapportés au cours du traitement par la palipéridone. Une surveillance clinique appropriée hne recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées. Les Patients traités par Aspire-XR doivent être surveillés pour détecter les symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients diabétiques doivent être surveillés régulièrement pour détecter une aggravation du contrôle de la glycémie.
Gain de poids
Un gain de poids significatif a été rapporté avec l'utilisation d'Aspire-XR. Le poids doit être surveillé régulièrement.
Utilisation chez les patients atteints de tumeurs prolactinodépendantes
Les études de culture tissulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs du sein humain peut être stimulée par la prolactine. Bien qu'aucune association claire avec l'administration d'antipsychotiques n'ait été démontrée jusqu'à présent dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents médicaux pertinents. La palipéridone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une tumeur préexistante pouvant supporter la prolactine.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients en fonction de son activité alpha-bloquante.
Sur la base des données regroupées des trois essais contrôlés contre placebo de 6 semaines à dose fixe portant sur la palipéridone orale en comprimés à libération prolongée (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée par 2,5% des sujets traités par palipéridone orale contre 0,8% des sujets traités par placebo. Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou des affections prédisposant le patient à l'hypertension (par exemple, déshydratation et hypovolémie)
Saisie
Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections susceptibles d'abaisser le seuil de convulsions.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance rénale et, par conséquent, une adaptation posologique est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Aspire-XR n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clarté de la créatinine < 50 ml/min).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). La prudence hne recommandée si la palipéridone HNE utilisée chez de tels patients.
Patients âgés atteints de démence
Aspire-XR n'a pas été étudié chez des patients âgés atteints de démence. Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence présentant des facteurs de risque d'AVC.
L'expérience de la rispéridone citée ci-dessous hne considérée comme valable également pour la palipéridone.
La mortalité globale
Dans une méta-analyse de 17 essais cliniques contrôlés, les patients âgés atteints de démence traités par d'autres antipsychotiques atypiques, notamment la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine et la quétiapine, présentaient un risque accru de mortalité par rapport au placebo. Chez les personnes traitées par la rispéridone, la mortalité était de 4% contre 3,1% pour le placebo.
Effets irréversibles cérébrovasculaires
Un risque environ 3 fois plus élevé d 'effets indésirables cérébrovasculaires a été observé lors d' essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo dans la population démente avec certains antipsychotiques atypiques, notamment la rispéridone, l 'aripiprazole et l' olanzapine. Le mécanisme de ce risque accru n'est pas connu.
Maladie de Parkinson et démence avec corps de Lewy
Les médecins doivent évaluer les risques par rapport aux avantages lorsqu'ils prescrivent Aspire-XR à des patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (DLB), car les deux groupes peuvent présenter un risque accru de Syndrome malin des neuroleptiques ainsi qu'une sensibilité accrue aux antipsychotiques. La Manifestation de cette sensibilité peut inclure la confusion, l'obtention, l'instabilité posturale avec des chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
Priapisme
Des médicaments antipsychotiques (y compris la rispéridone) ayant des effets inhibiteurs alpha-adrénergiques ont été rapportés pour induire le priapisme. Au cours de la surveillance post-commercialisation, un priapisme a également été rapporté avec la palipéridone orale, qui est le métabolite actif de la rispéridone. Les Patients doivent être informés de demander des soins médicaux urgents au cas où le priapisme n'aurait pas été résolu dans les 4 heures.
Régulation de la température corporelle
La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillés lors de la prescription d'aspiration-XR à des patients présentant des conditions pouvant contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par exemple en faisant de l'exercice intense, en étant exposés à une chaleur extrême, en recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou en étant sujets à une déshydratation.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Aspire-XR et des mesures préventives prises.
L'effet antiémétique
De l'ONU en effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec la palipéridone. Cet effet, s'il se produit chez l'homme, peut masquer les signes et symptômes d'un surdosage avec certains médicaments ou d'affections telles qu'une obstruction intestinale, le syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.
Administration
Des précautions doivent être prises pour éviter l'injection par inadvertance d'aspiration-XR dans un vaisseau sanguin.
Syndrome De L'Iris Péropératoire
Un syndrome peropératoire de l'Iris disquette (is) a été observé au cours d'une chirurgie de la cataracte chez des patients traités par des médicaments ayant un effet antagoniste alpha-1a-adrénergique, tels Qu'aspiration-XR.
LESIS may augmenteur le risque de complications oculaires pendentif et après l'opération. L'utilisation actuelle ou passée de médicaments ayant un effet antagoniste alpha-1a-adrénergique doit être communiquée au chirurgien ophtalmologiste avant la chirurgie. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par blocage de l'alpha1 avant la chirurgie de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en équilibre avec le risque d'arrêt du traitement antipsychotique.
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire essentiellement sans sodium.
Les Patients atteints de trouble schizoaffectif traités par la palipéridone doivent être surveillés attentivement pour détecter un éventuel passage de symptômes maniaques à des symptômes dépressifs.
De l'intervalle QT
La prudence est de mise lorsque Aspire-XR est prescrit chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments recensés prolonger l'intervalle QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
Un Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux élevés de créatine phosphokinase sérique, a été rapporté avec la palipéridone. D'autres signes cliniques peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes indiquant un SMN, tous les antipsychotiques, y compris Aspire-XR, doivent être arrêtés.
La dyskinésie Tardive
Des médicaments présentant des propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine ont été associés à l'induction de dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements rythmiques involontaires, principalement de la langue et/ou du visage. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, l'arrêt de tous les antipsychotiques, y compris Aspire-XR, doit être envisagé.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des événements de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés avec des antipsychotiques, y compris Aspire-XR. Une agranulocytose a été rapportée très rarement (<1/10 000 patients) au cours de la surveillance post-commercialisation. Les Patients ayant des antécédents de leucopénie / neutropénie cliniquement significative ou de leucopénie induite par un médicament doivent être surveillés pendant les premiers mois du traitement et l'arrêt D'aspiration-XR doit être envisagé dès le premier signe d'une diminution cliniquement significative du CBH en l'absence d'autres facteurs responsables. Les Patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être surveillés attentivement pour détecter la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles < 1 X 109/ L) devrait cesser Aspire-XR et avoir leur WBC suivi jusqu'à la récupération.
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, de l'ONU, diabète sucré et une aggravation du diabète préexistant ont été rapportées pendant le traitement par la palipéridone. Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prépondérant. L'association avec l'acidocétose a été rapportée très rarement et rarement avec le coma diabétique. Une surveillance clinique appropriée hne recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées. Les Patients traités par un antipsychotique atypique, y compris Aspire-XR, doivent être surveillés pour détecter les symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients diabétiques doivent être surveillés régulièrement pour détecter une aggravation du contrôle de la glycémie
Gain de poids
Un gain de poids significatif a été rapporté avec l'utilisation d'Aspire-XR. Le poids doit être surveillé régulièrement.
Hyperprolactinémie
Les études de culture tissulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs du sein humain peut être stimulée par la prolactine. Bien qu'aucune association claire avec l'administration d'antipsychotiques n'ait été démontrée jusqu'à présent dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents médicaux pertinents. La palipéridone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des tumeurs prolactines possibles.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients en fonction de son activité alpha-bloquante.
Sur la base des données regroupées des trois essais contrôlés contre placebo de 6 semaines à dose fixe avec Aspire-XR (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée par 2,5% des sujets traités par Aspire-XR contre 0,8% des sujets traités par placebo. Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou des affections prédisposant le patient à l'hypertension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
Saisie
Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections susceptibles d'abaisser le seuil de convulsions.
Potentiel d'obstruction gastro-intestinale
Étant donné que le comprimé Aspire-XR est indéformable et ne change pas sensiblement de forme dans le tractus gastro-intestinal, Aspire-XR ne doit généralement pas être administré aux patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène) ou chez les patients présentant une dysphagie ou une difficulté significative à avaler les comprimés. De rares cas de symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients présentant des sténoses connues en association avec l'ingestion de médicaments dans des formulations à libération contrôlée indéformables. En raison de la conception à libération contrôlée de la forme posologique, Aspire-XR ne doit être utilisé que chez les patients capables d'avaler le comprimé entier
Conditions avec diminution du temps de transit gastro-intestinal
Les Conditions conduisant à un temps de transit gastro-intestinal plus court, par exemple les maladies associées à une diarrhée chronique sévère, peuvent entraîner une absorption réduite de la palipéridone.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance rénale et, par conséquent, un ajustement posologique peut être nécessaire chez certains patients. Aucune donnée n'est disponible chez les patients dont la clarté de la créatinine est inférieure à 10 ml/min. La palipéridone ne doit pas être utilisée chez les patients dont la clarté de la créatinine est inférieure à 10 ml/min.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). La prudence hne recommandée si la palipéridone HNE utilisée chez de tels patients.
Patients âgés atteints de démence
Aspire-XR n'a pas été étudié chez des patients âgés atteints de démence. L'expérience de la rispéridone hne considérée comme valable également pour la palipéridone.
La mortalité globale
Dans une méta-analyse de 17 essais cliniques contrôlés, les patients âgés atteints de démence traités par d'autres antipsychotiques atypiques, notamment la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine et la quétiapine, présentaient un risque accru de mortalité par rapport au placebo. Chez les personnes traitées par la rispéridone, la mortalité était de 4% contre 3,1% pour le placebo.
Effets irréversibles cérébrovasculaires
Un risque environ 3 fois plus élevé d 'effets indésirables cérébrovasculaires a été observé lors d' essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo dans la population démente avec certains antipsychotiques atypiques, notamment la rispéridone, l 'aripiprazole et l' olanzapine. Le mécanisme de ce risque accru n'est pas connu. Aspire-XR doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence présentant des facteurs de risque d'AVC.
Maladie de Parkinson et démence avec corps de Lewy
Les médecins doivent évaluer les risques par rapport aux avantages lorsqu'ils prescrivent Aspire-XR à des patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (DLB), car les deux groupes peuvent présenter un risque accru de Syndrome malin des neuroleptiques ainsi qu'une sensibilité accrue aux antipsychotiques. La Manifestation de cette sensibilité peut inclure la confusion, l'obtention, l'instabilité posturale avec des chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
Priapisme
Des médicaments antipsychotiques (y compris la rispéridone) ayant des effets α-bloquants adrénergiques ont été rapportés pour induire le priapisme. Au cours de la surveillance post-commercialisation, le priapisme a également été rapporté avec la palipéridone, qui est le métabolite actif de la rispéridone. Les Patients doivent être informés de demander des soins médicaux urgents au cas où le priapisme n'aurait pas été résolu dans les 3-4 heures.
Régulation de la température corporelle
La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillés lors de la prescription d'aspiration-XR aux patients qui souffriront de conditions pouvant contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par exemple, en faisant de l'exercice intense, en étant exposés à une chaleur extrême, en recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou en étant sujets à la déshydratation.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Aspire-XR et des mesures préventives prises.
L'effet antiémétique
De l'ONU en effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec la palipéridone. Cet effet, s'il se produit chez l'homme, peut masquer les signes et symptômes d'un surdosage avec certains médicaments ou d'affections telles qu'une obstruction intestinale, le syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.
Population pédiatrique
L'effet sédatif D'aspiration-XR doit être complètement surveillé dans cette population. Un changement dans le temps d'administration d'aspiration-XR peut améliorer l'impact de la sédation sur le patient.
En raison des effets potentiels d'une hyperprolactinémie prolongée sur la croissance et la maturation sexuelle chez les adolescents, une évaluation clinique régulière de l'état endocrinologique doit être envisagée, y compris des mesures de taille, de poids, de maturation sexuelle, une surveillance du fonctionnement menstruel et d'autres effets potentiels liés à la prolactine.
Pendant le traitement par Aspire-XR, un examen régulier des symptômes extrapyramidaux et d'autres troubles du mouvement doit également être effectué.
Syndrome De L'Iris Péropératoire
Le syndrome peropératoire de l'Iris disquette (is) a été observé au cours d'une chirurgie de la cataracte chez des patients traités par des médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique, tels Qu'aspiration-XR.
LESIS may augmenteur le risque de complications oculaires pendentif et après l'opération. L'utilisation actuelle ou passée de médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmologiste avant la chirurgie. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par blocage alpha1 avant la chirurgie de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en équilibre avec le risque d'arrêt du traitement antipsychotique.
Teneur en Lactose (concerne uniquement les comprimés de 3 mg)
Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La palipéridone peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines en raison du système nerveux potentiel et des effets visuels, tels que sédation, somnolence, syncope, vision floue. Par conséquent, il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines tant que leur sensibilité individuelle à Aspire-XR n'est pas connue.
La palipéridone peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines en raison du système nerveux potentiel et des effets visuels. Par conséquent, il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines tant que leur sensibilité individuelle à Aspire-XR n'est pas connue.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques ont été l'insomnie, les céphalées, l'anxiété, l'infection des voies respiratoires supérieures, la réaction au site d'injection, le parkinsonisme, l'augmentation du poids, l'akathisie, l'agitation, la sédation/somnolence, les nausées, la constipation, les étourdissements, les douleurs musculo-squelettiques, la tachycardie, les tremblements, les douleurs abdominales, les vomissements, la diarrhée, la fatigue et la dystonie. Parmi ceux-ci, l'akathisie et la sédation/somnolence semblent être liées à la dose.
Liste tabulée des effets indésirables
Voici tous les effets indésirables rapportés avec la palipéridone par catégorie de fréquence estimée à partir des essais cliniques sur le palmitate de palipéridone. Les Termes et fréquences suivants sont appliqués: très commun (> 1/10), commun (> 1/100, < 1/10), rare (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (<1/10 000), et ne sait pas (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Effets indésirables notés avec les formulations de rispéridone
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone, par conséquent, les profils d'effets indésirables de ces composés (y compris les formulations orales et injectables) sont pertinents les uns pour les autres.
Description de certains effets indésirables
Réaction anaphylactique
Rarement, des cas de réaction anaphylactique après injection d'aspiration-XR ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation chez des patients ayant déjà toléré de la rispéridone orale ou de la palipéridone orale.
Réactions au site d " Injection
L'effet indescriptible le plus souvent rapporté au site d'injection était la douleur. La majorité de ces réactions étaient de gravité légère à modérée. Dans toutes les études de Phase 2 et 3 portant sur Aspire-XR, les évaluations de la douleur au site d'injection sur la base d'une échelle visuelle analogique tendaient à diminuer en fréquence et en intensité au fil du temps. Les Injections dans le deltoïde ont été perçues comme légèrement plus douloureuses que les injections fessières correspondantes. Les autres réactions au site d'injection ont été la plupart du temps d'intensité légère et comprenaient l'induration (fréquent), le prurit (Peu fréquent) et les nodules (rare)
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
. Il convient de noter qu'un spectre plus large de symptômes sont inclus qui n'ont pas nécessairement une origine extrapyramidale
Gain de poids
Dans l'étude de 13 Semaines portant sur l'administration initiale de 150 mg, la proportion de sujets présentant une augmentation de poids anormal > 7% a montré une tendance liée à la dose, avec un taux d'incidence de 5% dans le groupe placebo comparé à des taux de 6%, 8% et 13% dans les groupes Aspire-XR à 25 mg, 100 mg et 150 mg, respectivement.
Au cours de la période de transition/d'entretien en ouvert de 33 semaines de l'essai de prévention des récidives à long terme, 12% des sujets traités par Aspire-XR répondaient à ce critère (gain de poids > 7% de la phase en double aveugle au critère d'évaluation), le changement de poids moyen (écart-type) par rapport à la valeur initiale en ouvert était de 0,7 (4,79) kg.
Hyperprolactinémie
Dans les essais cliniques, des augmentations médianes de la prolactine sérique ont été observées chez des sujets des deux sexes ayant reçu Aspire-XR. Des effets indésirables pouvant suggérer une augmentation des taux de prolactine (par exemple aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruels, gynécomastie) ont été rapportés globalement chez < 1% des sujets.
Effets de classe
Un allongement de l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), une mort subite inexpliquée, un arrêt cardiaque et une Torsade de pointes peuvent survenir avec les antipsychotiques.
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde, ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques (fréquence inconnue).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'Autorisation du produit médical. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via:
Royaume
Schéma De La Carte Jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Irlande
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Adulte
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques chez l'adulte ont été les suivants: céphalées, insomnie, sédation/somnolence, parkinsonisme, akathisie, tachycardie, tremblements, dystonie, infection des voies respiratoires supérieures, anxiété, vertiges, augmentation du poids, nausée, agitation, constipation, vomissements, fatigue, dépression, dyspepsie, diarrhée, sécheresse de la bouche, maux de dents, douleurs musculo-squelettiques, hypertension, asthénie, maux de dos, allongement de l'intervalle QT par électrocardiogramme et toux.
Les effets indésirables qui semblaient liés à la dose comprenaient des maux de tête, une sédation/somnolence, un parkinsonisme, une akathisie, une tachycardie, une dystonie, des étourdissements, des tremblements, une infection des voies respiratoires supérieures, une dyspepsie et des douleurs musculo-squelettiques.
Dans les études sur les troubles schizoaffectifs, une plus grande proportion de sujets du groupe total de doses d'aspiration-XR qui recevaient un traitement concomitant avec un antidépresseur ou un stabilisateur de l'Humeur a présenté des effets indésirables par rapport aux sujets traités par Aspire-XR en monothérapie.
Liste tabulée des effets indésirables
Voici tous les effets indésirables qui ont été rapportés dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation de la palipéridone par catégorie de fréquence estimée à partir des essais cliniques Aspire-XR chez l'adulte. Les Termes et fréquences suivants sont appliqués: très commun (> 1/10), commun (> 1/100, < 1/10), rare (> 1/1000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1000), très rare (<1/10 000), et ne sait pas (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Effets indésirables notés avec les formulations de rispéridone
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone, par conséquent, les profils d'effets indésirables de ces composés (y compris les formulations orales et injectables) sont pertinents les uns pour les autres. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été observés avec l'utilisation de produits risperdone et peuvent être attendus avec Aspire-XR.
Troubles du système nerveux: trouble cérébrovasculaire
Les troubles de la vue: syndrome de l'Iris disquettes (péropératoire)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: des râles
Description de certains effets indésirables
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
Dans les essais cliniques sur la schizophrénie, aucune différence n'a été observée entre le placebo et les doses de 3 et 6 mg d'aspiration-XR. La Dose dépendante de l'EPS a été observée avec les deux doses plus élevées d'Aspire-XR (9 et 12 mg). Dans les études sur les troubles schizo-affectifs, l'incidence de l'EPS a été observée à un taux plus élevé que le placebo dans tous les groupes de doses sans relation claire avec la dose.
. Il convient de noter qu'un spectre plus large de symptômes sont inclus qui n'ont pas nécessairement une origine extrapyramidale
Gain de poids
Dans les essais cliniques sur la schizophrénie, les proportions de sujets répondant à un critère de gain de poids supérieur à 7% du poids corporel ont été comparées, révélant une incidence similaire de gain de poids pour Aspire-XR 3 mg et 6 mg par rapport au placebo, et une incidence plus élevée de gain de poids pour Aspire-XR 9 mg et 12 mg par rapport au placebo.
Dans les essais cliniques sur le trouble schizoaffectif, un pourcentage plus élevé de sujets traités par Aspire-XR (5%) présentaient une augmentation de poids corporel supérieure à 7% par rapport aux sujets traités par placebo (1%). Dans l'étude portant sur deux groupes de doses, l'augmentation du poids corporel de plus de 7% était de 3% dans le groupe à dose plus faible (3-6 mg), de 7% dans le groupe à dose plus élevée (9-12 mg) et de 1% dans le groupe placebo.
Hyperprolactinémie
Dans les essais cliniques sur la schizophrénie, des augmentations de la prolactine sérique ont été observées avec Aspire-XR chez 67% des sujets. Des effets indésirables pouvant suggérer une augmentation des taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruels, gynécomastie) ont été rapportés dans l'ensemble chez 2% des sujets. Des augmentations moyennes maximales des concentrations sérieuses de prolactine ont généralement été observées au 15e jour de traitement, mais sont restées supérieures aux valeurs initiales au critère d'évaluation de l'étude.
Effets de classe
Un allongement de l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), une mort subite inexpliquée, un arrêt cardiaque et une Torsade de pointes peuvent survenir avec les antipsychotiques. Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des antipsychotiques - Fréquence inconnue.
Paliperidone est le métabolite actif de la rispéridone. Le profil d'innocuité de la rispéridone peut être pertinent.
Âge
Dans une étude menée chez des sujets âgés atteints de schizophrénie, le profil d'innocence était similaire à celui observé chez des sujets non âgés. Aspire-XR n'a pas été étudié chez des patients âgés atteints de démence. Dans les essais cliniques avec d'autres antipsychotiques atypiques, des risques accrus de décès et d'accidents vasculaires cérébraux ont été rapportés.
Population pédiatrique
Résumé du profil de sécurité
Dans une étude à court terme et deux études à long terme avec des comprimés à libération prolongée de palipéridone menées chez des adolescents de 12 ans et plus atteints de schizophrénie, le profil d'innocence global était similaire à celui observé chez les adultes.
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
Dans l'étude à court terme, contrôlée versus placebo, à dose fixe chez les adolescents, l'incidence de l'EPS était plus élevée que celle du placebo pour toutes les doses d'aspiration-XR avec une fréquence accrue d'EPS à des doses plus élevées. Dans toutes les études sur les adolescents, L'EPS était plus fréquente chez les adolescents que chez les adultes pour chaque dose d'aspiration-XR.
Gain de poids
Dans l'étude à court terme, contrôlée versus placebo, à dose fixe chez les adolescents, un pourcentage plus élevé de sujets traités par Aspire-XR (6 à 19% selon la dose) avait une augmentation de poids corporel de plus de 7% par rapport aux sujets traités par placebo (2%). Il n'y avait pas de relation de dose claire. Dans l'étude à long terme de 2 ans, les sujets qui ont été exposés à Aspire-XR au cours des études en double aveugle et en Ouvert ont rapporté un gain de poids modeste (4,9 kg).
Chez les adolescents, le gain de poids doit être évalué par rapport à celui attendu avec une croissance normale.
La prolactine
Dans l'étude de traitement en Ouvert d'une durée allant jusqu'à 2 ans d'aspiration-XR chez les adolescents atteints de schizophrénie, l'incidence de taux sérieux élevés de prolactine s'est produite chez 48% des femmes et 60% des hommes. Des effets indésirables pouvant suggérer une augmentation des taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruels, gynécomastie) ont été rapportés dans l'ensemble chez 9,3% des sujets.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'Autorisation du produit médical. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via:
Royaume
Schéma De La Carte Jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Irlande
APRH la Pharmacovigilance
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tél.: 353 1 6764971
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Symptômes
En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, c'est-à-dire somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l'intervalle QT et symptômes extrapyramidaux. Une torsion de pointes et une fibrillation ventriculaire ont été rapportées chez un patient en cas de surdosage par palipéridone orale. En cas de surdosage aigu, la possibilité d'une implication multiple du médicament doit être envisagée.
Gestion
Il convient de tenir compte du caractère à libération prolongée du médicament et de la longue demi-vie d'élimination de la palipéridone lors de l'évaluation des besoins thérapeutiques et de la récupération. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la palipéridone. Des mesures générales de soutien devraient être prises. Établir et maintenir des voies respiratoires dégagées et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates.
La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continuer à verser détecter d'éventuelles arythmies. L'hypotension et le collapsus circulaire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que du liquide intraveineux et/ou des agents sympathomimétiques. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des agents anticholinergiques doivent être administrés. Une surveillance étroite et une surveillance doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, c'est-à-dire somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l'intervalle QT et symptômes extrapyramidaux. Une Torsade de pointes et une fibrillation ventriculaire ont été rapportées en association avec un surdosage. En cas de surdosage aigu, la possibilité d'une implication multiple du médicament doit être envisagée.
Il faut tenir compte de la nature à libération prolongée du produit lors de l'évaluation des besoins de traitement et de la récupération. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la palipéridone. Des mesures générales de soutien devraient être prises. Établir et maintenir des voies respiratoires dégagées et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continuer à verser détecter d'éventuelles arythmies. L'hypotension et le collapsus circulaire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que du liquide intraveineux et / ou des agents sympathomimétiques. L'administration de charbon actif avec un laxatif doit être envisagée. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des agents anticholinergiques doivent être administrés. Une surveillance étroite et une surveillance doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, autres antipsychotiques. Code ATC: N05AX13
Aspire-XR contient des nations unies mélange racémique de () - et ( - ) - palipéridone.
Mécanisme d'action
La palipéridone est un agent de blocage sélectif des effets de la monoamine, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques traditionnels. La palipéridone se trouve fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2-et D2-dopaminergiques. La palipéridone bloque également les récepteurs alpha-1-adrénergiques et légèrement moins les récepteurs H1-histaminergiques et alpha-2-adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères ( )- et (-)-palipéridone hne qualitativement et quantitativement similaire.
La palipéridone n'est pas liée aux récepteurs cholinergiques. Même si la palipéridone est un antagoniste D2 puissant, qui est censuré soulager les symptômes positifs de la schizophrénie, il provoque moins de catalepsie et diminue les fonctions motrices moins que les neuroleptiques traditionnels. L'antagonisme dominant de la sérotonine centrale peut réduire la tendance de la palipéridone à provoquer des effets secondaires extrapyramidaux.
L'efficacité clinique
Traitement aigu de la schizophrénie
L'efficacité D'aspiration-XR dans le traitement aigu de la schizophrénie a été établie dans quatre études à court terme (une de 9 semaines et trois de 13 semaines) en double aveugle, randomisées, contrôlées contre placebo et à dose fixe chez des patients adultes hospitalisés en rechute aiguë qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Les doses fixes D'aspiration-XR dans ces études ont été administrées aux jours 1, 8 et 36 de l'étude de 9 semaines, et en plus au jour 64 des études de 13 Semaines. Aucun supplément antipsychotique orale supplémentaire n'a été nécessaire pendant le traitement aigu de la schizophrénie par Aspire-XR. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité a été défini comme une diminution des scores totaux sur L'échelle du Syndrome positif et négatif (PANSS), comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le PANSS est un inventaire multi-items validé composé de cinq facteurs pour évaluer les symptômes positifs, les symptômes négatifs, les pensées désorganisées , l'hostilité / excitation discrète et l'anxiété / dépression. Le fonctionnement a été évalué à l'aide de L'échelle de Performance personnelle et sociale (PSP) . La PSP est une échelle validée évaluée par un clinicien qui mesure le fonctionnement personnel et social dans quatre domaines: les activités sociales utiles (travail et études) , les relations personnelles et sociales, les soins personnels et les comportements perturbateurs et agressifs
Dans une étude de 13 Semaines (n=636) comparant trois doses fixes d'aspiration-XR (injection deltoïde initiale de 150 mg suivie de 3 doses glutéales ou deltoïdes de 25 mg/4 semaines, 100 mg/4 semaines ou 150 mg/4 semaines) au placebo, les trois doses D'aspiration-XR étaient supérieures au placebo pour améliorer le score total PANSS. Dans cette étude, les groupes de traitement à 100 mg / 4 semaines et à 150 mg /4 semaines, mais pas les groupes de traitement à 25 mg/4 semaines, ont démontré une supériorité statistique par rapport au placebo pour le score PSP. Ces résultats confirment l'efficacité sur toute la durée du traitement et l'amélioration de PANSS et ont été observés dès le jour 4 avec une séparation significative du placebo dans les groupes Aspire-XR à 25 mg et 150 mg Au jour 8
Les résultats des autres études ont donné des résultats statistiquement significatifs en faveur d'aspiration-XR, à l'exception de la dose de 50 mg dans une étude (voir tableau ci-dessous).
Maintenir le contrôle des symptômes et retarder la rechute de la schizophrénie
L'efficacité D'aspiration-XR dans le maintien du contrôle symptomatique et le retard de la rechute de la schizophrénie a été établie dans une étude à long terme en double aveugle, contrôlée versus placebo, à dose flexible, portant sur 849 sujets adultes non âgés qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Cette étude comprenait une phase ouverte de traitement aigu et de stabilisation de 33 semaines, une phase randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo à observer en cas de rechute, et une période de prolongation ouverte de 52 semaines. Dans cette étude, les doses D'aspiration-XR comprenaient 25, 50, 75 et 100 mg administrées mensuellement, la dose de 75 mg n'était autorisée que dans l'extension ouverte de 52 semaines. Les sujets ont initialement reçu des doses flexibles (25-100 mg) d'aspiration-XR au cours d'une période de transition de 9 semaines, suivie d'une période d'entretien de 24 semaines, où les sujets devaient avoir un score PANSS de ≤ 75. Les ajustements posologiques n'ont été autorisés que dans les 12 premières semaines de la période d'entretien. Au total, 410 patients stabilisés ont été randomisés pour aspiration-XR (durée médiane de 171 jours [plage de 1 jour à 407 jours]) ou pour un placebo (durée médiane de 105 jours [plage de 8 jours à 441 jours]) jusqu'à ce qu'ils présentent une rechute des symptômes de schizophrénie dans la phase en double aveugle de longueur variable. L'essai a été arrêté précocement pour des raisons d'efficacité car le temps de rechute était significativement plus long (p < 0.0001, Figure 1) a été observée chez les patients traités par Aspire-XR par rapport au placebo (rapport de risque = 4.32, IC à 95%: 2.4-7.7)
Figure 1: Diagramme de Kaplan-Meier du temps de rechute-analyse Intermédiaire (ensemble D'analyse Intermédiaire D'intention de traiter)
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Aspire-XR dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans la schizophrénie.
Groupe pharmacologique: Psycholeptiques, autres antipsychotiques code ATC: N05AX13
Aspire-XR contient des nations unies mélange racémique de () - et ( - ) - palipéridone.
Mécanisme d'action
La palipéridone est un agent de blocage sélectif des effets de la monoamine, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques traditionnels. La palipéridone se trouve fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2-et D2-dopaminergiques. La palipéridone bloque également les récepteurs alfa1-adrénergiques et bloque, dans une moindre mesure, les récepteurs H1-histaminergiques et alfa2-adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères ( )- et (-)-palipéridone hne qualitativement et quantitativement similaire.
La palipéridone n'est pas liée aux récepteurs cholinergiques. Même si la palipéridone est un antagoniste D2 puissant, qui est censuré soulager les symptômes positifs de la schizophrénie, il provoque moins de catalepsie et diminue les fonctions motrices dans une moindre mesure que les neuroleptiques traditionnels. L'antagonisme dominant de la sérotonine centrale peut réduire la tendance de la palipéridone à provoquer des effets secondaires extrapyramidaux.
L'efficacité clinique
Schizophrénie
L'efficacité D'aspiration-XR dans le traitement de la schizophrénie a été établie dans trois essais multicentriques, contrôlés par placebo, en double aveugle, de 6 semaines chez des sujets qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Les doses d'aspiration-XR, qui variaient au cours des trois études, variaient de 3 à 15 mg une fois par jour. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité a été défini comme une diminution des scores totaux sur L'échelle du Syndrome positif et négatif (PANSS), comme indiqué dans le tableau suivant. Le PANSS est un inventaire multi-items validé composé de cinq facteurs pour évaluer les symptômes positifs, les symptômes négatifs, les pensées désorganisées , l'hostilité / excitation discrète et l'anxiété / dépression. Toutes les doses testées D'aspiration-XR ont été séparées du placebo au jour 4 (p < 0.05). Les paramètres secondaires prédéfinis comprenaient l'échelle de Performance personnelle et sociale (PSP) et L'échelle de gravité globale de L'impression clinique (CGI-S) . Dans les trois études, Aspire-XR était supérieur au placebo sur PSP et CGI-S. L'efficacité a également été évaluée par le calcul de la réponse au traitement (définie comme une diminution du score total PANSS > 30%) comme paramètre secondaire
Dans un essai à long terme conçu pour évaluer le maintien de l'effet, Aspire-XR s'est avéré significativement plus efficace que le placebo pour maintenir le contrôle des symptômes et retarder la rechute de la schizophrénie. Après avoir été traités pour un épisode aigu pendant 6 semaines et stabilisés pendant 8 semaines supplémentaires avec Aspire-XR (doses allant de 3 à 15 mg une fois par jour), les patients ont ensuite été randomisés en double aveugle pour continuer à prendre Aspire-XR ou un placebo jusqu'à ce qu'ils présentent une rechute des symptômes de schizophrénie. L'essai a été arrêté précocement pour des raisons d'efficacité en montrant un délai significativement plus long pour rechuter chez les patients traités par Aspire-XR par rapport au placebo (p = 0.0053)
Trouble schizoaffectif
L'efficacité D'aspiration-XR dans le traitement aigu des symptômes psychotiques ou maniaques du trouble schizoaffectif a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 6 semaines chez des sujets adultes non âgés. Les sujets inscrits 1) répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble schizoaffectif, comme confirmé par l'Interview clinique structurée pour les troubles du DSM-IV, 2) avaient un score total positif et négatif sur l'échelle du Syndrome (PANSS) d'au moins 60, et 3) présentaient des symptômes d'Humeur importants comme confirmé par un score d'au moins 16 sur). La population comprenait des sujets présentant des types schizoaffectifs bipolaires et dépressifs. Dans l'un de ces essais, l'efficacité a été évaluée chez 211 sujets ayant reçu des doses flexibles D'aspiration-XR (3-12 mg une fois par jour). Dans l'autre étude, l'efficacité a été évaluée chez 203 sujets qui ont été assignés à l'une des deux doses D'aspiration-XR: 6 mg avec l'option de réduire à 3 mg (n = 105) ou 12 mg Avec l'option de réduire à 9 mg (n = 98) Une fois par jour. Les deux études ont inclus des sujets qui ont reçu Aspire-XR en monothérapie ou en association avec des stabilisants de l'humeur et / ou des antidépresseurs. Le dosage était le matin sans tenir compte des repas. L'efficacité a été évaluée à L'aide du PANSS
Le groupe Aspire-XR dans l'étude à dose flexible (dosé entre 3 et 12 mg / jour, dose modale moyenne de 8.6 mg/jour) et le groupe à dose plus élevée D'aspiration-XR dans l'étude à 2 doses (12 mg/jour avec option de réduction à 9 mg / jour) étaient chacun supérieurs au placebo dans le PANSS à 6 semaines. Dans le groupe à dose plus faible de l'étude à 2 doses (6 mg/jour avec option de réduction à 3 mg/jour), Aspire-XR n'était pas significativement différent du placebo tel que mesuré par le PANSS. Seuls quelques sujets ont reçu la dose de 3 mg dans les deux études et l'efficacité de cette dose n'a pas pu être établie. Des améliorations statistiquement supérieures des symptômes maniaques mesurées par YMRS (échelle d'efficacité secondaire) ont été observées chez les patients de l'étude à dose flexible et la dose Aspire-XR plus élevée dans la deuxième étude
En prenant ensemble les résultats des deux études (données d'étude regroupées), Aspire-XR a amélioré les symptômes psychotiques et maniaques du trouble schizo-affectif au critère d'évaluation par rapport au placebo lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec des stabilisants de l'humeur et / ou des antidépresseurs. Cependant, dans l'ensemble, l'ampleur de l'effet en ce qui concerne les PANSS et les YMRS observés en monothérapie était plus importante que celle observée avec les antidépresseurs et / ou les stabilisateurs de l'Humeur concomitants. De plus, dans la population regroupée, Aspire-XR n'était pas efficace chez les patients recevant concomitamment un stabilisateur de l'humeur et des antidépresseurs en ce qui concerne les symptômes psychotiques, mais cette population était faible (30 répondants dans le groupe palipéridone et 20 répondants dans le groupe placebo). De plus, dans L'étude SCA-3001 dans la population ITT, l'effet sur les symptômes psychotiques mesurés par PANSS était nettement moins prononcé et n'atteignait pas de signification statistique pour les patients recevant concomitamment des stabilisants de l'humeur et / ou des antidépresseurs. Un effet D'aspiration-XR sur les symptômes dépressifs n'a pas été démontré dans ces études, mais a été démontré dans une étude à long terme avec la formulation injectable à action prolongée de palipéridone (décrite plus bas dans cette section)
Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve de réactivité différente en fonction du sexe, de l'âge ou de la région géographique. Les données étaient insuffisantes verser explorer les effets différents basés sur la race. L'efficacité a également été évaluée par calcul de la réponse au traitement (définie comme une diminution du score total PANSS > 30% et du Score CGI-C ≤ 2) comme critère d'évaluation secondaire.
Dans un essai à long terme conçu pour évaluer le maintien de l'effet, la formulation injectable à action prolongée de palipéridone était significativement plus efficace que le placebo pour maintenir le contrôle des symptômes et retarder la récupération des symptômes psychotiques, maniaques et dépressifs du trouble schizoaffectif. Après avoir été traités avec succès pour un épisode psychotique aigu ou de l'humeur pendant 13 semaines et stabilisés pendant 12 semaines supplémentaires avec la formulation injectable à action prolongée de palipéridone (doses allant de 50 à 150 mg), les patients ont ensuite été randomisés pour une période de prévention des rechutes en double aveugle de 15 mois de l'étude, soit pour continuer sur la formulation injectable à action prolongée de palipéridone, soit sous placebo jusqu'à ce qu'ils présentent une rechute des symptômes schizoaffectifs. L'étude a montré un temps de rechute significativement plus long chez les patients traités par la formulation injectable à action prolongée de palipéridone par rapport au placebo (p < 0.001)
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Aspire-XR dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement des troubles schizoaffectifs.
L'efficacité d'aspiration-XR dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 12 à 14 ans n'a pas été établie.
L'efficacité D'aspiration-XR chez les sujets adolescents atteints de schizophrénie (Aspire-XR N = 149, placebo N = 51) a été étudiée dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de 6 semaines, utilisant un plan de groupe de traitement basé sur le poids à dose fixe, sur une plage de doses allant de 1,5 mg / jour à 12 mg / jour. Les sujets étaient âgés de 12 à 17 ans et répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. L'efficacité a été évaluée à L'aide de PANSS. Cette étude a démontré l'efficacité D'aspiration-XR du groupe à dose moyenne chez les sujets adolescents atteints de schizophrénie. L'analyse secondaire par dose a démontré l'efficacité des doses de 3 mg, 6 mg et 12 mg administrées une fois par jour
L'efficacité D'aspiration-XR sur une plage de doses flexibles allant de 3 mg / jour à 9 mg / jour chez les sujets adolescents (12 ans et plus) atteints de schizophrénie (Aspire-XR N = 112, aripiprazole N = 114) a également été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée active qui comprenait une phase aiguë en double aveugle de 8 semaines et une phase d'entretien en double aveugle de 18 Semaines. Les changements dans les scores totaux pans de l'inclusion à la Semaine 8 et à la semaine 26 étaient numériquement similaires entre les groupes de traitement Aspire-XR et aripiprazole. De plus, la différence dans le pourcentage de patients présentant une amélioration de plus de 20% du score total PANSS à la semaine 26 entre les deux groupes de traitement était numériquement similaire
Absorption et distribution
Le palmitate de palipéridone est le promédicament d'ester de palmitate de palipéridone. En raison de sa très faible solubilité dans l'eau, le palmitate de palipéridone se dissout lentement après injection intramusculaire avant d'être hydrolysé en palipéridone et absorbé dans la circulation systématique. Après une seule dose intramusculaire, les concentrations plasmatiques de palipéridone augmentent progressivement pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales à une médiane TMax de 13 jours. La libération de la substance active commence dès le jour 1 et dure au moins 4 mois.
Après injection intramusculaire de doses uniques (25-150 mg) dans le muscle deltoïde, en moyenne, une augmentation de 28% CMax a été observé par rapport à l'injection dans le muscle fessier. Les deux injections intramusculaires deltoïdes initiales de 150 mg Le Jour 1 et de 100 mg le jour 8 aident à atteindre rapidement les concentrations thérapeutiques. Le profil de libération et le schéma posologique d'aspiration-XR entraînent des concentrations thérapeutiques soutenues. L'exposition totale à la palipéridone après L'administration D'aspiration-XR était proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 25 à 150 mg, et inférieure à la dose proportionnelle pour CMax pour des doses supérieures à 50 mg. Le rapport pic / creux moyen à l'état d'équilibre pour une dose Aspire-XR de 100 mg était de 1,8 après administration fessière et de 2,2 après administration deltoïde. La demi-vie apparente médiane de la palipéridone après l'administration d'aspiration-XR sur la plage de doses de 25 à 150 mg variait de 25 à 49 jours.
La biodisponibilité absolue du palmitate de palipéridone après administration d'aspiration-XR est de 100%.
Après administration de palmitate de palipéridone, les énantiomères () et ( - ) de l'interconvert de palipéridone atteignent un rapport ASC () / (-) d'environ 1,6 à 1,8.
La liaison aux protéines plasmatiques de la palipéridone racémique est de 74%.
Biotransformation et élimination
Une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg à libération immédiate 14C-palipéridone, 59% de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine, ce qui indique que la palipéridone n'est pas métabolisée de manière intensive dans le foie. Environ 80% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et 11% dans les fèces. Quatre voies métaboliques ont été identifiées in vivo, dont aucun ne représentait plus de 6,5% de la dose: désalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et scission du benzisoxazole. Bien in vitro des études ont suggéré un rôle pour CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a aucune preuve in vivo que ces isoenzymes jouent des nations unies rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. Les analyses pharmacocinétiques de Population n'ont pas révélé de différence perceptible sur la clarté apparente de la palipéridone après administration de palipéridone orale entre les métaboliseurs étendus et les métaboliseurs pauvres des substrats du CYP2D6. In vitro des études menées sur des microsomes hépatiques humains ont montré que la palipéridone n'interdit pas de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450, y compris les CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.
In vitro des études ont montré que la palipéridone est un substrat de P-gp et un inhibiteur faible de P-gp à des concentrations élevées. Aucun in vivo les données sont disponibles et la pertinence clinique hne inconnue.
Le Palmitate de palipéridone à action prolongée par injection par rapport à palipéridone à libération prolongée par voie orale
Aspire-XR est conçu pour administrer la palipéridone sur une période mensuelle tandis que la palipéridone orale à libération prolongée est administrée quotidiennement. Le schéma d'initiation d'aspiration-XR (150 mg/100 mg dans le muscle deltoïde au jour 1/jour 8) a été conçu pour atteindre rapidement des concentrations de palipéridone à l'état d'équilibre lors de l'initiation du traitement sans supplément oral.
En général, les concentrations plasmatiques globales d'initiation avec Aspire-XR se situaient dans la plage d'exposition observée avec 6 à 12 mg de palipéridone orale à libération prolongée. L'utilisation du schéma d'initiation Aspire-XR a permis aux patients de rester dans cette fenêtre d'exposition de 6 à 12 mg de palipéridone orale à libération prolongée, même les jours précédant la prise (jour 8 et jour 36). En raison de la différence de profils pharmacocinétiques médians entre les deux médicaments, il convient de faire preuve de prudence lors de la comparaison directe de leurs propriétés pharmacocinétiques.
Insuffisance hépatique
La palipéridone n'est pas fortement métabolisée dans le foie. Bien qu'Aspire-XR n'ait pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Dans une étude avec palipéridone orale chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B de Child-Pugh), les concentrations plasmatiques de palipéridone libre étaient similaires à celles des sujets sains. La palipéridone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
La disposition d'une dose orale unique de palipéridone 3 mg comprimé à libération prolongée a été étudiée chez des sujets présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la palipéridone diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine estimée. La clarté totale de la palipéridone a été réduite chez les sujets présentant une insuffisance rénale de 32% en moyenne en cas d'insuffisance rénale légère (LCR = 50 à < 80 ml/min), de 64% en cas d'insuffisance rénale modérée (LCR = 30 à < 50 ml/min) et de 71% en cas d'insuffisance rénale sévère (LCR = 10 à < 30 ml/min), ce qui correspond à une augmentation moyenne de l'exposition (ASCinf) de 1,5, 2,6 et 4,8 fois, respectivement, par rapport aux sujets sains. Sur la base d'un nombre limité d'observations avec Aspire-XR chez des sujets présentant une insuffisance rénale légère et de simulations pharmacocinétiques, une dose réduite est recommandée.
Âge
L'analyse pharmacocinétique de la Population n'a montré aucune preuve de différences pharmacocinétiques liées à l'âge.
Indice de masse corporelle (IMC) / poids corporel
Les études pharmacocinétiques avec le palmitate de palipéridone ont montré des concentrations plasmatiques de palipéridone un peu plus faibles (10-20%) chez les patients en surpoids ou obèses par rapport aux patients de poids normal.
Cours
Pharmacocinétique de Population l'analyse des données des études avec la palipéridone orale n'a révélé aucune preuve de différences liées à la race dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration d'aspiration-XR.
Sexe
Aucune différence clinique significative n'a été observée entre les hommes et les femmes.
Le statut de fumeur
Basé sur in vitro études utilisant des enzymes hépatiques humaines, la palipéridone n'est pas un substrat du CYP1A2, le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone. L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique de la palipéridone n'a pas été étudié avec Aspire-XR. Une analyse pharmacocinétique de population basée sur des données avec des comprimés oraux à libération prolongée de palipéridone a montré une exposition légèrement inférieure à la palipéridone chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs. Il est peu probable que la différence soit d'importance clinique.
La pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration d'aspiration-XR hne proportionnelle à la dose dans la plage de dose also available in english.
Absorption
Après une dose unique, Aspire-XR présente un taux de libération croissant progressif, permettant aux concentrations plasmatiques de palipéridone d'augmenter régulièrement pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) environ 24 heures après l'administration. Avec l'administration d'aspiration-XR une fois par jour, les concentrations de palipéridone à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 4 à 5 jours suivant l'administration chez la plupart des sujets.
Paliperidone est le métabolite actif de la rispéridone. Les caractéristiques de libération d'aspiration-XR entraînent des fluctuations minimales de crête à creux par rapport à celles observées avec la rispéridone à libération immédiate (indice de fluctuation de 38% versus 125%).
La biodisponibilité orale absolue de la palipéridone après administration d'aspiration-XR est de 28% (IC à 90% de 23% à 33%).
L'administration de comprimés à libération prolongée de palipéridone avec un repas standard riche en graisses/riche en calories augmente CMax et l'ASC de la palipéridone jusqu'à 50-60% par rapport à l'administration à jeune.
Distribution
La palipéridone hne rapidement distribuée. Le volume apparent de distribution est de 487 L. La liaison aux protéines plasmatiques de la palipéridone est de 74%. Il se situe principalement à la glycoprotéine acide α1 et à l'albumine.
Biotransformation et élimination
Une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg à libération immédiate 14C-palipéridone, 59% de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine, ce qui indique que la palipéridone n'est pas métabolisée de manière intensive par le foie. Environ 80% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et 11% dans les fèces. Quatre voies métaboliques ont été identifiées in vivo, dont aucun ne représentait plus de 6,5% de la dose: désalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et scission du benzisoxazole. Bien in vitro des études ont suggéré un rôle pour CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a aucune preuve in vivo que ces isoenzymes jouent des nations unies rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. Les analyses pharmacocinétiques de Population n'ont montré aucune différence perceptible sur la clarté apparente de la palipéridone après administration d'aspiration-XR entre les métaboliseurs étendus et les métaboliseurs pauvres des substrats du CYP2D6. In vitro des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que la palipéridone n'interdit pas de manière substantielle le métabolisme des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450, y compris les CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. La demi-vie d'élimination terminale de la palipéridone est d'environ 23 heures.
In vitro des études ont montré que la palipéridone est un substrat de P-gp et un inhibiteur faible de P-gp à des concentrations élevées. Aucun in vivo les données sont disponibles et la pertinence clinique hne inconnue.
Insuffisance hépatique
La palipéridone n'est pas fortement métabolisée dans le foie. Dans une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B de Child-Pugh), les concentrations plasmatiques de palipéridone libre étaient similaires à celles des sujets sains. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Insuffisance rénale
L'élimination de la palipéridone diminue avec la diminution de la fonction rénale. La clairance totale de la palipéridone a été réduite chez les sujets présentant une insuffisance rénale de 32% en cas d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CR Cl] = 50 à < 80 ml/min), de 64% en cas d'insuffisance rénale modérée (CrCl = 30 à < 50 ml/min) et de 71% en cas d'insuffisance rénale sévère (LCR = < 30 ml/min). La demi-vie d'élimination terminale moyenne de la palipéridone était respectivement de 24, 40 et 51 Heures chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, comparativement à 23 heures chez les sujets ayant une fonction rénale normale (Clcr > 80 ml / min)
Âge
Les données d'une étude pharmacocinétique chez des sujets âgés (>65 ans, n = 26) ont indiqué que la clarté apparente de la palipéridone à l'état d'équilibre après l'administration d'aspiration-XR était inférieure de 20% à celle des sujets adultes (18-45 ans, n = 28). Cependant, il n'y a pas eu d'effet perceptible de l'âge dans l'analyse pharmacocinétique de la population impliquant des sujets schizophrènes après correction des diminutions de la LCR liées à l'âge.
Adolescents
L'exposition systématique à la palipéridone chez les sujets adolescents (15 ans et plus) était comparable à celle des adultes. Chez les adolescents pesant < 51 kg, une exposition 23% plus élevée a été observée que chez les adolescents pesant > 51 kg. L'âge seul n'a pas influencé l'exposition à la palipéridone.
Cours
L'analyse pharmacocinétique de Population n'a révélé aucune preuve de différences liées à la race dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration d'aspiration-XR.
Sexe
La clarté apparente de la palipéridone après l'administration d'Aspire-XR est environ 19% plus faible chez les femmes que chez les hommes. Cette différence s'explique en grande partie par les différences de masse corporelle maigre et de clarté de la créatinine entre les hommes et les femmes.
Le statut de fumeur
Basé sur in vitro études utilisant des enzymes hépatiques humaines, la palipéridone n'est pas un substrat du CYP1A2, le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone. Une analyse pharmacocinétique de population a montré une exposition légèrement inférieure à la palipéridone chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs. La différence hne peu susceptibles d'être de pertinence clinique, cependant.
Psycholeptiques, autres antipsychotiques. Code ATC: N05AX13
Les études de toxicité à doses répétées du palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire (la formulation de 1 mois) et de la palipéridone administrée par voie orale chez le rat et le chien ont montré des effets principalement pharmacologiques, tels que la sédation et les effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et les organes génitaux. Chez les animaux traités par palmitate de palipéridone, une réaction inflammatoire a été observée au site d'injection intramusculaire. Parfois la formation d'abcès s'est produite.
Dans les études de reproduction chez le rat avec la rispéridone orale, qui est largement convertie en palipéridone chez le rat et l'homme, des effets irréversibles ont été observés sur le poids à la naissance et la survie de la progéniture. Aucune embryotoxicité ou malformation n'a été observée après administration intramusculaire de palmitate de palipéridone à des rats graves jusqu'à la dose la plus élevée (160 mg/kg/jour) correspondant à 4,1 fois le niveau d'exposition chez l'homme à la dose maximale recommandée de 150 mg. D'autres antagonistes de la dopamine, lorsqu'ils sont administrés à des animaux graves, ont des effets négatifs sur l'apprentissage et le développement moteur de la progéniture
Le palmitate de palipéridone et la palipéridone n'étaient pas génotoxiques. Dans les études de cancérogénicité orale de la rispéridone chez le rat et la souris, des augmentations des adénomes de la glande pituitaire (souris), des adénomes du pancréas endocrinien (rat) et des adénomes de la glande mammaire (les deux espèces) ont été observées. Le potentiel cancérigène du palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire a été évalué chez le rat. Il y a eu une augmentation statistiquement significative des adénocarcinomes des glandes mammaires chez les rats femelles à 10, 30 et 60 mg / kg / mois. Les rats mâles ont montré une augmentation statistiquement significative des adénomes et des carcinomes de la glande mammaire à 30 et 60 mg / kg / mois, soit 1.2 et 2.2 fois le niveau d'exposition à la dose maximale recommandée de 150 mg pour l'homme. Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme prolongé de la dopamine D2 et à une hyperprolactinémie. La pertinence de ces résultats tumoraux chez les rongeurs en termes de risque humain est inconnue
Les études de toxicité à doses répétées de la palipéridone chez le rat et le chien ont montré des effets principalement pharmacologiques, tels que la sédation et les effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et les organes génitaux. La palipéridone n'a pas été tétratogène chez le rat et le lapin. Dans les études de reproduction chez le rat utilisant la rispéridone, qui est largement convertie en palipéridone chez le rat et l'homme, une réduction du poids à la naissance et de la survie de la progéniture a été observée. D'autres antagonistes de la dopamine, lorsqu'ils sont administrés à des animaux graves, ont des effets négatifs sur l'apprentissage et le développement moteur de la progéniture. La palipéridone n'était pas génotoxique dans une batterie de tests. Dans les études de cancérogénicité orale de la rispéridone chez le rat et la souris, des augmentations des adénomes de la glande pituitaire (souris), des adénomes du pancréas endocrinien (rat) et des adénomes de la glande mammaire (les deux espèces) ont été observées. Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme prolongé de la dopamine D2 et à une hyperprolactinémie. La pertinence de ces résultats tumoraux chez les rongeurs en termes de risque humain est inconnue
Dans une étude de toxicité juvénile de 7 semaines chez le rat administré des doses orales de palipéridone jusqu'à 2.5 mg / kg / jour, correspondant à une exposition approximativement égale à l'exposition clinique basée sur L'ASC, aucun effet sur la croissance, la maturation sexuelle et les performances de reproduction n'a été observé. La palipéridone n'a pas altéré le développement neurocomportemental chez les mâles à des doses allant jusqu'à 2.5 mg/kg/jour. À 2.5 mg / kg / jour chez les femelles, un effet sur l'apprentissage et la mémoire a été observé. Cet effet n'a pas été observé après l'arrêt du traitement. Dans une étude de toxicité juvénile de 40 semaines chez des chiens avec des doses orales de rispéridone (qui est largement convertie en palipéridone) jusqu'à 5 mg / kg / jour, des effets sur la maturation sexuelle, la croissance des os longs et la densité minérale du fémur ont été observés à partir de 3 fois l'exposition clinique basée sur L'ASC
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Non applicable
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pas d " exigences particulières pour l'élimination.
However, we will provide data for each active ingredient