Инвега

Blanc, orange clair (une teinte brunâtre faible est autorisée), rose (une teinte séparée est autorisée) ou jaune foncé (une teinte scellée est autorisée) (dosée avec réserve - 3, 6, 9 ou 12 mg, respectivement) comprimés de capsule. Les pilules sont étiquetées «PAL 3», «PAL 6», «PAL 9» ou «PAL 12» (respectivement, la posologie est de 3, 6, 9 ou 12 mg). Les sorties peuvent être visibles ou invisibles lors de l'inspection visuelle.

schizophrénie, t.h. dans la phase d'exacerbation chez les patients adultes;

prévention de l'exacerbation de la schizophrénie chez l'adulte;

traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans;

thérapie pour les troubles schizo-affectifs: en monothérapie ou dans le cadre d'une thérapie combinée avec des antidépresseurs et / ou des normotiques chez les patients adultes.

À l'intérieur, les comprimés doivent être entièrement avalés en buvant du liquide, ils ne peuvent pas être mâchés, divisés en parties ou écrasés.

Schizophrénie

Adultes (plus de 18 ans). La dose recommandée chez l'adulte est de 6 mg 1 fois par jour, le matin, quelle que soit la consommation. Une augmentation progressive de la dose initiale n'est pas nécessaire. Chez certains patients, l'effet thérapeutique est causé par des doses plus faibles ou plus élevées dans la plage recommandée de 3 à 12 mg une fois par jour. Il y a une tendance générale à augmenter l'effet lors de l'utilisation de fortes doses de médicament. Si une augmentation de dose est nécessaire, il est recommandé d'augmenter la dose de 3 mg par jour à des intervalles de plus de 5 jours.

Adolescents (12-17 ans). La dose recommandée pour les adolescents est de 3 mg 1 fois par jour, le matin, quelle que soit la consommation. Une augmentation progressive de la dose initiale n'est pas nécessaire. Chez certains patients, l'effet thérapeutique est causé par des doses plus élevées dans la plage recommandée de 6 à 12 mg une fois par jour. Une augmentation de la dose n'est possible qu'après une réévaluation clinique, avec une augmentation de la dose de 3 mg par jour à des intervalles de plus de 5 jours.

Troubles shizo-affectifs

Adultes (plus de 18 ans). La dose recommandée chez l'adulte est de 6 mg 1 fois par jour, le matin. Une augmentation progressive de la dose initiale n'est pas nécessaire. Chez certains patients, l'effet thérapeutique est causé par des doses plus faibles ou plus élevées dans la plage recommandée de 6 à 12 mg une fois par jour. Une augmentation de la dose, si nécessaire, ne doit être effectuée qu'après avoir évalué l'état clinique du patient. Si une augmentation de dose est nécessaire, il est recommandé d'augmenter la dose de 3 mg / jour à des intervalles de plus de 4 jours. La thérapie de soutien chez les patients souffrant de troubles schizo-affectifs n'a pas été étudiée.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant un degré d'insuffisance hépatique faible ou modéré, une réduction de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation d'Invega^® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudié.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl ≥50, mais <80 ml / min), la dose initiale recommandée est de 3 mg 1 fois par jour. Cette dose peut être augmentée à 6 mg 1 fois par jour après évaluation de l'état du patient et prise en compte de la tolérance du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (Cl créatinine ≥10, mais <50 ml / min), la dose recommandée de médicament est de 3 mg 1 fois par jour. L'utilisation d'Inveg^® les patients avec Cl créatinine <10 ml / min n'ont pas été étudiés, et il n'est donc pas recommandé de prescrire le médicament à ces patients.

Patients âgés. Pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl ≥80 ml / min), les mêmes doses de médicament sont recommandées que pour les patients adultes ayant une fonction rénale normale. Dans le même temps, chez les patients plus âgés, la fonction des reins peut être réduite, auquel cas la dose du médicament doit être sélectionnée en fonction de la fonction des reins chez un patient particulier (voir. "Patients présentant une insuffisance rénale."). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés atteints de démence en raison du risque accru d'AVC. Efficacité et sécurité d'Inveg^® chez les patients de plus de 65 ans, les troubles schizo-affectifs n'ont pas été étudiés.

Enfants et adolescents. L'efficacité et l'innocuité du médicament d'Inveg^® pour le traitement de la schizophrénie chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudié. L'efficacité et l'innocuité du médicament d'Inveg^® pour le traitement des troubles schizo-affectifs chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudié.

Groupes de patients spéciaux

Il n'est pas recommandé de modifier la dose de palipydon en fonction du sexe, de l'âge et si le patient fume ou non.

Transfert de patients pour un traitement avec d'autres antipsychotiques

Actuellement, il n'y a pas de données systématiquement collectées sur le transfert de patients traités par palipydon pour le traitement avec d'autres antipsychotiques. La pharmacodynamique et la pharmacocinétique dans différents antipsychotiques ne sont pas les mêmes, et les médecins doivent donc surveiller attentivement l'état des patients lors de leur transfert d'un médicament antipsychotique à un autre.

Il est indiqué aux patients présentant une hypersensibilité à la palipidone, à la rispéridone ainsi qu'à tout ingrédient auxiliaire du médicament.

Avec prudence : conditions convulsives dans l'histoire et maladies qui réduisent le seuil de préparation convulsive. Comme les autres antipsychotiques, la palipyidone doit être utilisée avec prudence chez les patients qui souffrent d'anamnésie de convulsions convulsives ou d'autres maladies qui réduisent le seuil de préparation convulsive.

Dysphagie et rétrécissement de la lumière de l'écran LCD (possibilité d'obstruction). Inveg comprimés^® ils ne sont pas déformés et ne changent presque pas de forme sur l'écran LCD, et ne doivent donc pas être affectés aux patients présentant un fort rétrécissement de la clairance LCT (pathologique ou jatrogène) ainsi qu'aux patients souffrant de dysphagie ou qui ont du mal à avaler des comprimés. Il existe de rares rapports de symptômes d'obstruction gastro-intestinale associés à la prise de formes posologiques non réformables avec libération contrôlée d'une substance active. Palipéridon fait également référence à de telles formes médicinales et ne peut donc être prescrit qu'aux patients qui peuvent avaler la pilule entière.

Patients âgés atteints de démence. L'efficacité et l'innocuité de la palipéridone n'ont pas été évaluées chez les patients âgés atteints de démence. La méta-analyse de 17 études contrôlées contre placebo a montré que les patients âgés atteints de démence qui ont reçu des antipsychotiques atypiques tels que le rippydon, l'aripiprazol, l'olanzapine et la quvetiapine ont connu un taux de mortalité plus élevé que les patients ayant reçu un placebo. Des études contrôlées par Platsebo auxquelles ont participé des patients âgés atteints de démence ont montré une fréquence accrue d'effets indésirables cérébrovasculaires (AVC et attaques ischémiques transitoires), y compris h. mortel chez les patients ayant reçu des antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine, par rapport aux patients ayant reçu un placebo.

Maladie de Parkinson et démence avec les mollets de Levy. Les médecins doivent soigneusement examiner les risques possibles et les avantages potentiels de la prescription d'antipsychotiques, y compris la palipyidone, aux patients souffrant de la maladie de Parkinson ou de la démence avec les mollets de Levy, car ces patients peuvent augmenter le risque de développer un syndrome neuroleptique malin (ZNS) ou augmenter leur sensibilité aux antipsychotiques. Les manifestations de cette hypersensibilité comprennent, en plus des symptômes d'extrapyramides, la confusion, l'ennui des réactions et l'hypotension posturale avec des gouttes fréquentes.

Il n'y a actuellement aucune donnée sur la sécurité de la palipéridone pour les femmes enceintes et le développement fœtal. Le médicament ne peut être utilisé chez la femme enceinte que si cela est absolument nécessaire, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. L'effet de la palipéridone sur la naissance des femmes est inconnu. Si une femme a pris des antipsychotiques (y compris la palipyidone) au cours du troisième trimestre de la grossesse, chez les nouveau-nés, il existe un risque de troubles extrapyramides et / ou de syndrome de sevrage de gravité variable. Ces symptômes peuvent inclure une agitation, une hypertension, une hypotension, des tremblements, une somnolence, des troubles respiratoires et une mauvaise alimentation. Il est donc nécessaire de procéder à une surveillance spéciale des nouveau-nés. S'il est nécessaire d'interrompre le traitement pendant la grossesse, la dose doit être réduite progressivement.

La palipéridone à des doses cliniquement significatives pénètre dans le lait maternel et, par conséquent, le médicament ne doit pas être prescrit pendant la lactation.

Les effets indésirables suivants sont observés chez les patients. La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit: très souvent (≥10%); souvent (≥1 et <10%); rarement (≥0,1 et <1%); rarement (≥0,01 et <0,1%) et très rarement (<0,01%).

Infections : souvent - infections des voies respiratoires supérieures, nazofaringite; rarement - infections des voies urinaires, acrodermatite, bronchite, inflammation de la cellule graisseuse sous-cutanée, cistite, otites, grippe, onichomycose, pneumonie, infections des voies respiratoires, sinusite, amygdalite.

Du côté du système immunitaire : rarement - réaction anaphylactique, hypersensibilité.

Du côté du système hématophonique et lymphatique: rarement - anémie, diminution de l'hématocrite, neutropénie, diminution du nombre de leucocytes; rarement - thrombocytopénie; très rarement - agranulocytose.

Du système endocrinien: rarement - hyperprolactinémie; très rarement - sécrétion d'ADG inadéquate.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - une augmentation de l'activité KFK, anorexie, hyperglycémie; rarement - diabète sucré, hypoglycémie, intoxication par l'eau; très rarement - acidocétose diabétique.

Troubles du mouvement : souvent - insomnie (y compris h. insomnie initiale et moyenne), manie; rarement - rêves cauchemardesques, troubles du sommeil, dépression.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent - acatsia, dystonie, dizarthriya, augmentation du tonus musculaire, parkinsonisme, effet sédatif, somnolence, tremblements, salivation; rarement - troubles cérébrovasculaires, étourdissements posturaux, dyskinésie, crampes, évanouissement, troubles de l'attention, hyperesthésie, perte.

On sait que les antipsychotiques, y compris la palipidone, peuvent provoquer le ZNS, qui se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité de la fonction du système nerveux végétatif, une oppression de la conscience, une activité accrue du KFK, une myoglobinurie, une rhabdomyolyse, une insuffisance rénale aiguë .

Du côté des organes de vue: rarement - conjonctivite, yeux secs, photophobie, larmoiement; avec une fréquence inconnue - un syndrome de l'iris flasque (intraopératoire).

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - douleur à l'oreille, vertiges, acouphènes.

Du côté du MSS: rarement - bradycardie, sensation de rythme cardiaque, blocage AV, troubles de la conduction, modifications de l'ECG, augmentation de l'intervalle QT, ischémie, marées sanguines, augmentation de la pression artérielle, réduction de la pression artérielle; rarement - fibrillation auriculaire; très rarement - thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, diarrhée, constipation, gêne dans le haut de l'abdomen, dyspepsie, augmentation de l'appétit; rarement - diminution de l'appétit, inflammation des lèvres, dysphagie, fécorabilité des excréments, flatulence de l'intestin grêle, météorisme, gastro-entérite, gonflement de la langue, maux de dents, dysguevision; très rarement - pancréativité.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - jaunisse.

Du système respiratoire : rarement - douleur dans la région globulaire-gortelle, congestion du nez, toux, hyperventilation des poumons, sifflement; rarement - syndrome d'apnée du sommeil.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - myalgie, douleur musculo-squelettique; rarement - crampes musculaires, maux de dos, arthralgie, raideur articulaire, gonflement articulaire, faiblesse musculaire, douleurs au cou.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée, démangeaisons, acné, peau sèche, eczéma, érythème, dermatite séborrhéique, décoloration de la peau; rarement - œdème de Quinke, alopécie.

Des reins et des voies urinaires: rarement - dysurie, polakiurie, incontinence urinaire, retard de miction.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - une diminution de la libido, de l'anorgasmie, des écoulements des mamelons, de la dysfonction érectile, de la gynécomastie, des changements dans le cycle menstruel, de la dysfonction sexuelle, des pertes vaginales, de l'éjaculation altérée, du plastie; très rarement - priapisme.

Influence pendant la grossesse, post-partum et conditions périnatales: très rarement - syndrome d'abolition chez les nouveau-nés.

Autres: souvent - une augmentation du poids corporel; rarement - une diminution du poids corporel, des frissons, de l'enflure et de l'enflure (y compris h. généralisé, périphérique, doux), augmentation de la température corporelle, fièvre, soif; très rarement - hypothermie.

Tests de laboratoire : rarement - une augmentation de l'activité du GGT, une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une augmentation de l'activité des transaminases, une augmentation de la concentration de cholestérol dans le sang, une augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang. Des informations sur les effets secondaires dépendants de la dose sont données dans les tableaux 1 et 2.

Tableau 1

Effets secondaires enregistrés chez ≥2% des patients adultes atteints de schizophrénie recevant Invega^®, dans les essais cliniques

Tableau 2

Effets secondaires enregistrés chez ≥2% des adolescents de 12 à 17 ans atteints de schizophrénie recevant le médicament d'Invega^®, dans les essais cliniques

* Les troubles extrapyramides comprennent: occulte, rigidité musculaire, rigidité musculaire squelettique, raideur à l'arrière de la tête, courbure, trisme, bradikinésie, roue dentée, dyskinésie, dystonie, troubles extrapyramides, hypertension, hypokinèse, parasite. La somnolence comprend un effet sédatif somnolent et une hypersension. L'insomnie comprend l'insomnie et l'insomnie initiale. La tachycardie comprend la tachycardie, la tachycardie sinusale et une augmentation de la fréquence cardiaque. L'hypertension comprend l'hypertension et l'augmentation de la pression artérielle. La gynécomastie comprend la gynécomastie et l'enflure de la poitrine.

La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone, cependant, selon le profil de libération et les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament Invega^® significativement différent des formes posologiques du chrydon pour l'ingestion avec libération immédiate. Les effets secondaires rapportés lors de l'utilisation de la riveridone peuvent être observés lors de l'utilisation de la palipéridone.

Patients âgés. Dans les essais cliniques impliquant des patients plus âgés atteints de schizophrénie, le profil de sécurité du médicament était le même que pour les patients plus jeunes. Le médicament d'Invega^® n'a pas été étudié chez les patients malades atteints de démence. Des études avec d'autres antipsychotiques ont noté une augmentation du risque de décès et de troubles cérébrovasculaires. Chez les patients âgés atteints de démence, le risque d'AVC est accru.

Autres cas enregistrés

Symptôme extrapyramidal. Dans les essais cliniques, il n'y avait aucune différence dans l'apport de placebo, la posologie 3 mg et la posologie 6 mg. Des symptômes d'extrapyramides avantageux ont été enregistrés lors de la prise de fortes doses d'Inveg^® (9 et 12 mg). Dans les essais cliniques sur les troubles schizo-affectifs, des cas de syndrome d'extrapyramides ont été détectés à toutes les doses d'Inveg^®, dans tous les groupes de patients sans relation claire avec les doses.

Les troubles extrapiramides comprenaient les symptômes suivants: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblements.

Augmentation du poids corporel. Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de schizophrénie, le rapport des cas d'augmentation du poids corporel de plus de 7% du poids corporel constant a été comparé. Environ le même rapport a été révélé lors de la prise d'Inveg^® 3 et 6 mg par rapport au placebo et une probabilité plus élevée d'augmentation du poids corporel a été détectée pour Inveg^® 9 et 12 mg par rapport au placebo.

Dans les essais cliniques de patients souffrant de troubles schizo-affectifs, chez un pourcentage plus élevé de patients prenant le médicament d'Invega^® (5%), une augmentation du poids corporel de plus de 7% a été notée par rapport aux patients sous placebo (1%). Dans cette étude, 27 patients ont été divisés en 2 groupes, une augmentation du poids corporel de plus de 7% lors de la prise de faibles doses d'Inveg^® (3 et 6 mg) était de 3% pour les patients prenant des doses élevées d'Inveg^® (9 et 12 mg), - 7% et 1% dans le groupe où les patients ont pris un placebo.

Indicateurs de laboratoire. Dans les essais cliniques de patients atteints de schizophrénie, une augmentation de la concentration de prolact dans le sérum a été notée lors de la prise d'Inveg^® chez 67% des patients. Réactions secondaires pouvant impliquer une augmentation du niveau de prolactine (par ex. l'aménorrhée, la galactorée, la gynécomastie) ont été notées dans plus de 2% des cas. La valeur maximale de l'augmentation de la concentration de prolactine dans le sérum a été observée le 15e jour de traitement et est restée supérieure au niveau habituel jusqu'à la fin du traitement.

Effets de classe. Lors de la prise d'antipsychotiques, les effets indésirables suivants peuvent survenir: augmentation de l'intervalle QT, arythmie gastrique (préservation de l'oreillette, tachycardie ventriculaire), décès inattendu et inexpliqué, arrêt cardiaque et tachycardie ventriculaire selon le type «pyreuth». Lors de la prise d'antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été détectés, y compris des cas d'embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde.

Symptômes : en général, les symptômes objectifs et subjectifs d'une surdose de palipéridone sont les effets pharmacologiques améliorés de ces médicaments, t.e. somnolence et sédation, tachycardie et hypotension artérielle, allongement de l'intervalle QT et symptômes extrapyramides. Une tachycardie bidirectionnelle et une fibrillation ventriculaire ont été observées avec une surdose de palipéridone orale. En cas de surdosage, la possibilité d'effets toxiques de plusieurs médicaments doit être envisagée.

Lors de l'évaluation des besoins thérapeutiques du patient et de l'efficacité de l'achat d'une surdose, vous devez vous rappeler qu'Invega^® est un médicament à libération prolongée de la substance active.

Traitement: des mesures de soutien généralement acceptées doivent être mises en œuvre. Un bon débit des voies respiratoires doit être assuré et maintenu, ainsi qu'une oxygénation et une ventilation adéquates. Il est nécessaire d'organiser immédiatement la surveillance de l'activité cardiovasculaire (surveillance ECG afin d'identifier d'éventuelles arythmies). L'hypotension artérielle et les conditions collaptoïdes sont achetées dans / dans l'introduction de solutions de substitution plasmatique et / ou d'agents sympathiques. Dans certaines situations, un lavage gastrique est montré (après intubation, si le patient est dans un état inconscient), l'introduction du charbon actif et des laxatifs. En cas de symptômes d'extrapyramides sévères, il est nécessaire d'introduire des bloqueurs de m-choline. La surveillance de l'état du patient et la surveillance des fonctions physiologiques de base doivent être poursuivies jusqu'à ce que les effets du surdosage soient complètement éliminés. Il n'y a pas d'antidote spécifique à la palipidone.

Le mécanisme d'action

Palipéridon est l'antagoniste actif central de la dopamine D₂récepteurs, qui présente également un antagonisme élevé pour la sérotonine 5-NT₂récepteurs. De plus, la palipéridone est un antagoniste de l'α₁- et α₂récepteurs -adrénergiques et N₁récepteurs de l'histamine. La palipéridone n'a pas d'affinité pour la cholinergique, la muscarine et la β₁- et β₂récepteurs -adrénergiques. L'activité pharmacologique (+) et (-) - les anthiomères de la palipéridone sont les mêmes en termes qualitatifs et quantitatifs.

L'effet antipsychotique est dû au blocus D₂-récepteurs dofaminergiques du système mésolimbique et mésocortique. Il provoque moins de suppression de l'activité motrice et induit dans une moindre mesure la catalepsie que les antipsychotiques classiques (neuroleptiques).

Un antagonisme central équilibré de la sérotonine et de la dopamine peut réduire la tendance aux effets secondaires de l'extrapyramide et étendre l'effet thérapeutique du médicament pour couvrir les symptômes négatifs et productifs de la schizophrénie.

La palipéridone affecte la structure du sommeil: réduit la période latente avant de s'endormir, réduit le nombre d'éveil après s'être endormi, augmente la durée totale du sommeil, augmente le temps de sommeil et augmente l'indice de qualité du sommeil. Il a un effet antiémétique, peut entraîner une augmentation de la concentration de la prolactine dans le plasma sanguin.

Sauf convention contraire, les données pharmacocinétiques présentées dans cette section sont basées sur des données obtenues pour les patients adultes. Les caractéristiques pharmaceutiques de la palipéridone après prise vers l'intérieur sont proportionnelles à la dose acceptée dans la plage thérapeutique recommandée (3 à 12 mg une fois par jour).

Absorption

Après avoir pris une dose du médicament, la concentration de palipéridone dans le plasma a augmenté régulièrement et C_max atteint après 24 heures. Chez la plupart des patients, les concentrations d'équilibre de palipéridone ont été atteintes après 4 à 5 jours de prise du médicament 1 fois par jour. La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone. Caractéristiques de la libération de la substance active d'Inveg^® a fourni des fluctuations plus faibles des concentrations maximales et minimales de palipéridone que celles observées lors de l'utilisation de formes posologiques conventionnelles (indice des fluctuations de concentration - 38% contre 125% - pour les formes posologiques conventionnelles).

Après avoir pris les comprimés de palipydon, les énantiomères (+) et (-) sont mutuellement transformés, et le rapport AUC-ASC (+) / AUC (-) est d'environ 1,6 en équilibre. La biodisponibilité absolue de la palipéridone après administration orale est de 28% (23–33% avec un intervalle de confiance de 90%). Après un seul apport de 15 mg de palipéridone sous forme de pilule à libération prolongée avec des aliments riches en calories et gras C_max et l'ASC a augmenté en moyenne de 42 et 46%, respectivement, par rapport aux mêmes indicateurs lors de la prise de comprimés à jeun. Dans une autre étude, après un seul apport de 12 mg de palipydon sous forme de pilule à libération prolongée avec des aliments riches en calories et gras C_max et l'ASC a augmenté en moyenne de 60 et 54%, respectivement, par rapport aux mêmes indicateurs lors de la prise de comprimés à jeun. Ainsi, la présence ou l'absence de nourriture dans l'estomac pendant l'apport de palipéridone peut modifier la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin.

Distribution

La palipéridone est rapidement distribuée dans les tissus et les fluides corporels. Sembling V_d - 487 l. Le degré de liaison avec les protéines plasmatiques est de 74%. La palipéridone se lie principalement à α₁- glycoprotéine acide et albumine.

Biotransformation et élimination

Après 1 semaine après avoir pris une pilule standard contenant 1 mg de palipydon, 59% de la dose s'est démarquée avec une urine inchangée; cela indique que le palipydon n'est pas soumis à un métabolisme intense dans le foie. Environ 80% du médicament a été trouvé dans l'urine et environ 11% dans les fèces. Quatre façons de métabolisme du palipydon sont connues in vivodont aucun ne couvre plus de 6,5% de la dose: malalkylation, hydroxylation, déshydratation et clivage du benzizoxazole. Recherche in vitro a montré que les isophères CYP2D6 et CYP3A4 cytochrome P450 peuvent jouer un rôle dans le métabolisme de la palipéridone, mais la preuve qu'elles jouent un rôle important dans le métabolisme du palipydon in vivo, n'a pas pu obtenir. Malgré le fait que dans la population générale, l'activité de l'isoferment du CYP2D6 varie considérablement, les études pharmacocinétiques populaires n'ont pas révélé de différences significatives dans les écureuils apparents de palipéridone chez les patients présentant un métabolisme actif des substrats de l'isolation du CYP2D6 et chez les patients présentant un faible métabolisme du CYP2D6 de sous-ferment. Recherche in vitro l'utilisation de préparations microsomales de systèmes hétérologues a montré que les isophéniums CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A5 ne participent pas au métabolisme de la paléridone.

Fin T_1/2 la palipéridone est d'environ 23 heures.

Recherche in vitro a montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine R et, à des concentrations élevées, l'inhibe faiblement. Données in vivo absence, signification clinique inconnue.

Groupes spéciaux

Patients présentant une insuffisance hépatique. La palipéridone n'est pas soumise à un métabolisme intense dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée n'ont pas besoin d'abaisser la dose de palipéridone. Une étude à laquelle ont participé des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child Pugh) a montré que chez ces patients, les concentrations de palipéridone non apparentée dans le plasma étaient similaires à celles des personnes en bonne santé. L'utilisation d'Inveg^® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudié.

Patients atteints d'insuffisance rénale. La dose de palipéridone doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère. L'excrétion de palipéridone a été étudiée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale. Il a été constaté que l'élimination de la palipéridone a diminué à mesure que la clairance de la créatinine diminuait. La clairance totale de la calipéridone a été réduite de 32% chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (Créatinine Cl de 50 à <80 ml / min) 64% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Créatinine Cl de 30 à <50 ml / min) et 71% chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction rénale (Créatinine Cl de 10 à <30 ml / min). Finale moyenne T_1/2 palipydon était de 24, 40 et 51 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement; chez les personnes ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl> 80 ml / min), ce chiffre était de 23 heures.

Adolescents. L'effet systémique de la palipéridone sur les adolescents était comparable à celui des adultes. La concentration de palipéridone dans le plasma sanguin chez les adolescents d'un poids corporel <51 kg est 23% plus élevée que chez les adolescents d'un poids corporel ≥51 kg, ce qui est cliniquement insignifiant. L'âge n'affecte pas la concentration de palipéridone dans le plasma.

Patients âgés. Il n'est pas recommandé de modifier la dose de palipydon en fonction de l'âge du patient. Les résultats d'une étude pharmacocinétique, impliquant des patients âgés âgés de 65 ans et plus, ont montré que la calirence apparente de la palipéridone est en équilibre après la prise du médicament Inweg^® dans ce groupe était 20% inférieur à celui des patients adultes âgés de 18 à 45 ans. Cependant, après ajustement pour la diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine, une analyse populaire n'a pas révélé l'effet de l'âge des patients atteints de schizophrénie sur la pharmacocinétique de la palipéridone.

Affiliation raciale. Les changements de dose pour les patients de races différentes ne sont pas nécessaires. Une analyse pharmacocinétique populaire a montré l'absence de différences raciales dans la pharmacocinétique de la palipéridone lors de l'utilisation d'Inveg^® Aucune différence n'a été trouvée dans la pharmacocinétique dans les études d'études japonaises et européennes.

Etage. Les doses recommandées de palipéridone sont les mêmes pour les hommes et les femmes. La clairance apparente de la palipéridone après la prise du médicament chez la femme est d'environ 19% inférieure à celle des hommes. Cette différence est principalement due aux différences de composante maigre du poids corporel et de la clairance de la créatinine entre les hommes et les femmes, depuis les études populaires, après ajustement pour la composante maigre du poids corporel et de la clairance de la créatinine, n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la palipéridone chez les hommes et les femmes qui ont pris le médicament.

Fumer. Il n'est pas recommandé de modifier les doses de palipéridone chez les fumeurs. Recherche in vitro en utilisant des enzymes hépatiques humaines, il a été démontré que la palipéridone n'est pas un substrat de l'isophénum du CYP1A2, et donc le tabagisme ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de la palipéridone. Conformément aux résultats de la recherche in vitro, des études populaires n'ont pas révélé de différences dans la pharmacocinétique de la palipéridone entre les fumeurs et les non-fumeurs.

• Antipsychotique (neuroleptique) [Neuroleptiques]

Des précautions doivent être prises lors de la nomination d'Inveg^® avec des médicaments allongeant l'intervalle QT .

L'effet de la palipéridone sur d'autres médicaments

Le palipéridon, très probablement, ne participe pas aux interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec les médicaments métabolisés par les isoporations du système du cytochrome P450. Recherche in vitro en utilisant des micros hépatiques humains, il a été démontré que la palipyidone ne provoque pas d'inhibition significative de la biorestauration des préparations métabolisées par les isopurments du cytochrome P450, y compris les CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Sur cette base, il n'y a aucune raison de croire que la palipéridone inhibera, dans une mesure cliniquement significative, la clairance des médicaments métabolisés par ces enzymes. En recherche in vitro la palipidone n'a pas induit l'activité des isopéries CYP1A2, CYP2C19 ou CYP3A4.

En concentrations élevées, la palipéridone est un faible inhibiteur de la glycoprotéine R. Données in vivo absence, signification clinique inconnue.

Étant donné que la palipidone agit principalement sur le système nerveux central, elle doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments centraux et l'alcool.

La palipéridone peut neutraliser l'action du lévodope et d'autres agonistes de la dopamine. En raison de la capacité de la palipéridone à provoquer une hypotension orthostatique, un effet additif peut se produire lors de l'utilisation du médicament simultanément avec d'autres médicaments qui provoquent une hypotension orthostatique.

L'interaction pharmaceutique de la palipéridone et du lithium est peu probable.

Prescription simultanée d'Inveg^® à la posologie 12 mg 1 fois par jour et les comprimés de sodium de l'action de dilalprojection (à la posologie 500–2000 mg une fois par jour) n'affectent pas la pharmacocinétique de Walproat. Dans les essais cliniques menés chez des patients prenant une dose constante de walproate, la concentration de valproate dans le plasma sanguin ne différait pas de celle des patients prenant le médicament d'Inveg avec Walproate^® en posologie 3–15 mg.

La capacité des autres drogues à influencer le palipydon

La palipéridone n'est pas un substrat des isophères CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A5. Cela indique une faible probabilité de son interaction avec les inhibiteurs ou les inducteurs de ces enzymes. Recherche in vitro a révélé la participation minimale des isophermans du CYP2D6 et du CYP3A4 au métabolisme de la palipéridone, cependant, rien ne prouve que ces isopéries jouent un rôle important dans le métabolisme du palipydon in vitro ou in vivo Recherche. in vitro a montré que le palipydon est un substrat de la glycoprotéine R. La palipéridone est métabolisée de façon limitée par l'isoenzyme CYP2D6 (voir. Pharmacocinétique). Dans une étude sur des volontaires adultes, l'interaction de la palipéridone avec la paroxétine, une inhibition potentielle de l'isoferment du CYP2D6, n'a pas montré de changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique du palipydon.

L'utilisation conjointe de palipéridone avec 200 mg de carbamazépine 2 fois par jour a provoqué une diminution de C_max et la palipéridone AUC d'environ 37%. Cette diminution est due à une augmentation de la clairance de la palipéridone de 35% à la suite de l'induction avec la glycoprotéine R rénale carbamazépine. Une légère diminution de la quantité de médicament, excrétée sous forme inchangée, suggère que lorsqu'elle est utilisée ensemble, la carbamazépine a peu d'effet sur le métabolisme induit par le CYP ou la biodisponibilité de la palipéridone. Lors de la prescription de carbamazépine, la dose de palipéridone doit être réévaluée et augmentée si nécessaire. Inversement, lorsque la carbamazépine est annulée, la dose de palipéridone doit être réévaluée et réduite si nécessaire.

La palipéridone, cation pour les valeurs physiologiques du pH, est excrétée principalement sous forme inchangée par les reins; dans le même temps, environ la moitié de l'excrétion tombe sur la part de filtration et environ la moitié - sur la part de sécrétion active. L'utilisation de la palipéridone en même temps que le trimétoprime, qui, comme vous le savez, inhibe le transport rénal actif des médicaments cationiques, n'a pas affecté la pharmacocinétique de la palipéridone.

Avec la nomination simultanée d'Inveg^® à la posologie 12 mg 1 fois par jour et comprimés de sodium de la projection diluée de l'action prolongée (2 comprimés. 500 mg une fois par jour) une augmentation de C a été observée_max et Palipéridone AUC à 50%. Il faut envisager de réduire la dose d'Inveg^® avec rendez-vous simultané avec un walproat basé sur une évaluation clinique du patient.

L'utilisation simultanée de palipéridone et de rispéridone n'a pas fait l'objet de recherches scientifiques. La palipéridone est un métabolite actif du riz et, par conséquent, avec l'utilisation simultanée de palipéridone et de riz péridonéum, il est possible d'augmenter les niveaux de palipéridone dans le sang.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés prolongés enrobés de coquille, 3 mg, 6 mg, 9 mg et 12 mg.

7 comprimés chacun. dans une plaquette d'aluminium et de PVC laminée avec du polychlorotrifluoroéthylène. 4 ou 8 ampoules dans un pack carton.

30 comprimés chacun. dans une bouteille de PEWP, avec un couvercle qui protège contre les ouvertures accidentelles des enfants. 1 fl. dans un pack carton.

Il est possible de contrôler la première autopsie sous forme d'autocollants / autocollants (sur un ou deux côtés du pack carton).

Selon la recette.

ZNS . On sait que les antipsychotiques, y compris la palipidone, peuvent provoquer le ZNS, qui se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité de la fonction du système nerveux végétatif, une oppression de la conscience, ainsi qu'une augmentation de la concentration de KFK dans le sérum. Les patients atteints de ZNS peuvent également ressentir une myoglobinurie (rabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si le patient présente des symptômes objectifs ou subjectifs du ZNS, il est nécessaire d'annuler immédiatement tous les antipsychotiques, y compris la palipyidone.

Dyskinésie tardive. Les médicaments ayant les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent provoquer une dyskinésie tardive, caractérisée par des mouvements rythmiques involontaires, principalement des muscles du langage et / ou du visage. Si le patient présente des symptômes objectifs ou subjectifs indiquant une dyskinésie tardive, il est nécessaire de considérer l'opportunité d'annuler tous les antipsychotiques, y compris la palipidone.

Extension de l'intervalle QT . Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de la prescription d'Inveg^® patients atteints d'arythmies cardiaques dans l'anamnésie, d'allongement congénital de l'intervalle QT et d'utilisation conjointe avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT .

Hyperglycémie et diabète sucré. Lors du traitement d'Inveg^® une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation du diabète sucré existant ont été observés. L'établissement de la relation entre l'utilisation du SRAS et les troubles du métabolisme du glucose est compliqué par le risque accru de diabète chez les patients atteints de schizophrénie et la prévalence du diabète dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et le développement d'effets secondaires associés à l'hyperglycémie n'a pas été pleinement établie. Les patients diagnostiqués avec le diabète doivent surveiller régulièrement les niveaux de glucose. Patients présentant des facteurs de risque de développer un diabète sucré (par ex. obésité, antécédents familiaux de diabète) devrait subir un contrôle de la glycémie au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tous les patients doivent avoir un contrôle clinique sur la présence de symptômes d'hyperglycémie et de diabète. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie dans le traitement des antipsychotiques atypiques doivent subir un contrôle de la glycémie. Dans certains cas, les symptômes de l'hyperglycémie ont disparu lorsque la consommation d'antipsychotiques atypiques a été arrêtée, mais certains patients nécessitent un traitement antidiabétique, malgré l'arrêt de la prise du médicament.

Augmentation du poids corporel. Dans le traitement des antipsychotiques atypiques, une augmentation significative du poids corporel a été observée. Il est nécessaire de contrôler la masse du corps du patient.

Hyperprolactinémie. Comme d'autres antagonistes D₂-Récepteurs de dopamine, la palipéridone augmente le niveau de prolactine, et cette augmentation est maintenue tout au long de l'apport du médicament. L'effet de la palipéridone est comparable à celui de la rispéridone, le médicament qui a la plus grande influence sur le niveau de prolactine parmi d'autres antipsychotiques. L'hyperprolactinémie, quelle que soit l'étiologie, peut supprimer l'expression de l'hypotolamus GnRG, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de gonadotrophines avec l'hypophyse. Cela peut à son tour supprimer la fonction reproductive en affaiblissant la stéroïdogenèse sexuelle chez les femmes et les hommes. Chez les patients prenant des médicaments qui augmentent le niveau de prolactine, la galactorée, l'aménorrhée, la gynécomastie et l'impuissance ont été enregistrés. L'hyperprolactinémie à long terme associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les femmes et les hommes.

Études sur les cultures tissulaires in vitro a montré qu'environ un tiers des cas de cancer du sein chez les personnes dépendent de la prolactine. Cela doit être pris en compte lors de la prescription de médicaments qui augmentent le niveau de prolact, aux patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment identifié. Les études cliniques et épidémiologiques menées à ce jour n'ont pas montré la relation entre la prise d'antipsychotiques atypiques et la formation de tumeurs chez l'homme. Cependant, les données disponibles sont trop limitées pour tirer des conclusions finales.

Hypotension orthostatique. La palipéridone a une activité de blocage α et peut donc provoquer une hypotension orthostatique chez certains patients. La palipéridone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, crise cardiaque ou ischémie myocardique, troubles de la conduction musculaire cardiaque), maladie cérébrovasculaire, ainsi que dans des conditions propices à l'hypotension artérielle (par ex. déshydratation, hypovolémie et thérapie antihypertenseur).

Régulation de la température corporelle. Les antipsychotiques sont crédités d'un effet indésirable comme une violation de la capacité du corps à réguler la température. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de palipidone à des patients présentant des conditions pouvant augmenter la température interne du corps, notamment un effort physique intense, une déshydratation corporelle, une exposition à des températures externes élevées ou l'utilisation simultanée de médicaments à activité anticholinergique.

Effet anti-combat. Des études précliniques ont révélé l'effet antiémétique de la palipéridone. Cet effet, s'il survient chez l'homme, peut masquer les symptômes objectifs et subjectifs d'une surdose de certains médicaments, ainsi que des maladies telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.

Priapisme. Les médicaments ayant des effets α-adrénoblokifiants peuvent provoquer un priapisme. Des études post-commercialisation de la palipéridone ont reçu des rapports sur le développement du priapisme.

Tentatives suicidaires. La possibilité de tentatives suicidaires est caractéristique d'une maladie mentale, par conséquent, le traitement des patients à haut risque doit être effectué sous surveillance attentive. Dans ces cas, le médicament Invega^® doit être prescrit dans le nombre minimum de comprimés pour réduire le risque de surdosage.

Leucopénie, neutropénie, agranulocytose. La leucopénie, la neutropénie et l'agranulocytose ont été notées lors de l'utilisation d'antipsychotiques, y compris.h. lors de l'utilisation d'Inveg^® L'agranulocytose a été notée très rarement lors des observations post-commercialisation. Il est conseillé aux patients présentant une diminution cliniquement significative de la quantité de leucocytes dans l'anamnèse ou la leucopénie / neutropénie dépendante du médicament de procéder à un test sanguin complet pendant les premiers mois du traitement; arrêt du traitement par Inveg.^® doit être envisagée lors de la première réduction cliniquement significative du nombre de leucocytes en l'absence d'autres raisons possibles. Il est conseillé aux patients atteints de neutropénie cliniquement significative d'observer le taux ou les symptômes de l'infection et de commencer le traitement immédiatement lorsque de tels symptômes surviennent. Patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 · 10⁹/ l) doit cesser d'utiliser Inveg^® jusqu'à ce que le nombre de leucocytes se normalise.

Thromboembolie veineuse. Lors de l'utilisation d'antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Étant donné que les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Inveg^® et mesures préventives prises.

Syndrome intraopératoire arc-en-ciel séché (ISDR). L'ISDR a été observé lors d'une intervention chirurgicale concernant la présence de cataractes chez les patients recevant un traitement avec des médicaments du groupe antagoniste α₁-adrénercepteurs. ISDR augmente le risque de complications associées à l'autorité visuelle pendant et après la chirurgie. Le médecin qui mène une telle opération doit être informé à l'avance que le patient a pris ou prend actuellement des médicaments actifs dans les antagonistes α₁-adrénercepteurs. Les avantages potentiels de l'annulation de la thérapie par les antagonistes α₁-les récepteurs n'ont pas été installés avant la chirurgie et doivent être évalués en tenant compte des risques associés à l'abolition du traitement par les antipsychotiques.

Grossesse et garde d'enfants. La patiente doit informer son médecin de la grossesse ou de sa planification pendant le traitement par Inveg^® Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Inveg.^® mères allaitantes (voir. «Application pour grossesse et allaitement»).

Consommation d'alcool. Les patients doivent éviter de boire de l'alcool pendant le traitement d'Invega^®.

Conditions entraînant une diminution de l'emplacement du médicament dans le tractus gastro-intestinal. Les conditions entraînant une diminution du médicament dans le tractus gastro-intestinal, par exemple les maladies associées à la diarrhée chronique, peuvent entraîner une diminution de l'apport en palipéridone.

Inveg comprimés^® sont produits en utilisant la technologie de libération osmotique de la substance active, dans laquelle la pression osmotique assure la libération de palipéridone à une vitesse contrôlée. Le système, qui ressemble à un comprimé capsuloïde, se compose d'un noyau à trois couches sommairement actif, entouré d'une coque intermédiaire et d'une membrane semi-perméable. Le noyau à trois couches se compose de deux couches médicinales contenant une substance médicinale et des substances auxiliaires, ainsi que d'une couche éjective contenant des composants actifs osmotiques. Sur le dôme des côtés des couches médicinales, deux sorties sont réalisées à l'aide d'un laser. Dans l'écran LCD, la coque colorée se dissout rapidement, l'eau commence à s'écouler à l'intérieur de la pilule à travers une membrane de contrôle semi-perméable. La membrane contrôle le niveau de débit d'eau, ce qui à son tour contrôle le niveau de libération de la substance médicinale.

Les polymères hydrophiles du noyau de la pilule absorbent l'eau et gonflent, se transformant en gel contenant de la palipéridone, qui est ensuite poussé à travers les trous du dôme. Les composants insolubles de la pilule sont excrétés du corps avec une chaise. Les patients ne devraient pas s'inquiéter s'ils remarquent quelque chose comme une pilule dans les excréments.

L'impact sur la conduite et le travail avec les mécanismes. La palipéridone peut perturber les activités nécessitant une réaction mentale rapide et peut également avoir des effets visuels, de sorte que les patients doivent s'abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes jusqu'à ce que leur sensibilité individuelle à la palipidone soit établie.

• F20 Schizophrénie
• F25 Troubles schizo-affectifs