Seroquel XR

Formes posologiques et forces

• Les comprimés à libération prolongée de 50 mg sont de la pêche, pelliculés comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 50» sur une face et uni de l'autre côté
• Les comprimés à libération prolongée de 150 mg sont blancs, pelliculés comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 150» sur une face et uni de l'autre côté
• Les comprimés à libération prolongée de 200 mg sont jaunes, pelliculés comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 200» sur une face et uni de l'autre côté
• Les comprimés à libération prolongée de 300 mg sont jaune pâle comprimé pelliculé, en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 300» sur un côté et uni de l'autre côté
• Les comprimés à libération prolongée de 400 mg sont blancs, pelliculés comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 400» sur une face et uni de l'autre côté

Stockage et manutention

Comprimés à 50 mg (NDC 0310-0280) pêche, pelliculée, comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 50» sur une face et uni de l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés et en dose unitaire d'hôpital emballages de 100 comprimés.

Comprimés à 150 mg (NDC 0310-0281) blanc, pelliculé, comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 150» sur une face et nature sur l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés et en dose unitaire d'hôpital emballages de 100 comprimés.

Comprimés à 200 mg (NDC 0310-0282) jaune, pelliculé, comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 200» sur une face et nature sur l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés et en dose unitaire d'hôpital emballages de 100 comprimés.

Comprimés à 300 mg (NDC 0310-0283) jaune pâle, pelliculé, comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 300» sur une face et nature sur l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés et en dose unitaire d'hôpital emballages de 100 comprimés.

Comprimés à 400 mg (NDC 0310-0284) blanc, pelliculé, comprimé en forme de capsule, biconvexe, intaglié avec «XR 400» sur une face et nature sur l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés et en dose unitaire d'hôpital emballages de 100 comprimés.

Conserver SEROQUEL XR à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées vers 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Révisé: février 2017

Hypersensibilité à la quétiapine ou à tout excipient du Formulation SEROQUEL XR. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients traité avec SEROQUEL XR .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence Psychose

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques, le risque de décès est accru. Analyse de 17 essais contrôlés contre placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez les patients la prise d'antipsychotiques atypiques a révélé un risque de décès chez les patients traités par la drogue entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients sous placebo. Plus de le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès les patients traités par médicament étaient d'environ 4,5%, contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblait être soit cardiovasculaire (par ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieux (par ex., pneumonie) dans la nature. Des études observationnelles suggèrent que, similaire aux antipsychotiques atypiques, traitement aux antipsychotiques conventionnels les médicaments peuvent augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats ont augmenté la mortalité dans les études observationnelles peut être attribuée au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas claire. SEROQUEL XR n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes Adultes

Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a eu un préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs puissent jouer un rôle induisant une aggravation de la dépression et l'émergence d'une suicidalité dans certains patients pendant les premières phases du traitement. Analyses regroupées à court terme des essais contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) l'ont montré ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) présentant une dépression majeure trouble (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré une augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport à placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou autre les troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées de placebo contrôlées les essais chez l'adulte atteint de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Le risque de variait considérablement suicidalité chez les drogues, mais tendance à une augmentation chez les plus jeunes patients pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée en MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables à l'intérieur strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (drog-placebo la différence dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) est fourni dans le tableau 2.

Tableau 2: Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de Suicidalité pour 1000 patients traités

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Là étaient des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre toute conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a beaucoup preuves d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observée de près aggravation clinique, suicidalité et changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux ou à des moments de dose change, augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, panique attaques, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, une akathisie (agitation psychomotrice), une hypomanie et une manie ont été rapportées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour une dépression majeure trouble ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il s'agisse d'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et soit le l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne l'a pas été établi, il est à craindre que ces symptômes ne représentent des précurseurs suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le traitement régime, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui connaît une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie de les symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ou autres indications, les deux psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Prescriptions pour SEROQUEL XR doit être écrit pour la plus petite quantité de comprimés cohérent avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On le croit généralement (mais pas établi en essais contrôlés) qui traitent un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque patients à risque de trouble bipolaire. Indique si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer traitement avec un antidépresseur, y compris SEROQUEL XR, patients dépressifs les symptômes doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de bipolaire désordre; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC, chez les personnes âgées Patients atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés contre placebo avec la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine chez les sujets âgés atteints de démence, il y en avait un incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires (cérébrovasculaires accidents et attaques ischémiques transitoires), y compris les décès, par rapport à sujets traités par placebo. SEROQUEL XR n'est pas approuvé pour le traitement de patients atteints de psychose liée à la démence.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptômes potentiellement mortels parfois mentionné comme le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été signalé en association avec administration d'antipsychotiques, y compris la quétiapine. Cas rares de SMN ont été signalés avec la quétiapine. Les manifestations cliniques du SMN le sont hyperpyrexie, rigidité musculaire, altération de l'état mental et preuve d'autonomie instabilité (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et cardiaque dysrythmie). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas lorsque la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par ex., pneumonie, infection systémique, etc.) et extrapyramidal non traité ou mal traité signes et symptômes (EPS). Autres considérations importantes dans le différentiel le diagnostic comprend la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux, la fièvre médicamenteuse et pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion du SMN devrait inclure: 1) immédiatement arrêt des antipsychotiques et autres médicaments non essentiels thérapie concomitante; 2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale ; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel spécifique des traitements sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur des détails spécifiques schémas thérapeutiques pharmacologiques pour NMS

Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après récupération du SMN, la réintroduction potentielle de la thérapie médicamenteuse devrait être soigneusement considéré. Le patient doit être étroitement surveillé depuis des récidives de SMN ont été signalées.

Changements métaboliques

Des antipsychotiques atypiques ont été associés changements métaboliques qui incluent l'hyperglycémie / diabète sucré, la dyslipidémie et prise de poids corporel. Alors que tous les médicaments de la classe ont été montrés produire des changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique. Dans certains patients, une aggravation de plus d'un des paramètres métaboliques de du poids, de la glycémie et des lipides ont été observés dans les études cliniques. Changements dans ces derniers les profils métaboliques doivent être gérés comme cliniquement appropriés.

Hyperglycémie et diabète sucré

Hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou un décès a été rapporté chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques, y compris la quétiapine. Évaluation du la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies du glucose est compliqué par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'effets indésirables hyperglycémiés liés au traitement patients traités par les antipsychotiques atypiques. Estimations précises des risques pour effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Patients avec un diagnostic établi de diabète les sucres qui sont commencés sous antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du contrôle du glucose. Patients présentant des facteurs de risque pour diabète sucré (par ex., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent le traitement avec des antipsychotiques atypiques devrait subir des tests de glycémie à jeun à le début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traités avec des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés pour les symptômes de hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement par atypique les antipsychotiques devraient subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a disparu lorsque l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont dû poursuivre le traitement antidiabétique malgré arrêt du médicament suspect.

Adultes

Tableau 3: Proportion de glucose en jeûne des patients Passage à ≥ 126 mg / dL à court terme (≤ 12 semaines) Études contrôlées par placebo¹

Dans un essai de 24 semaines (contrôlé par des actifs, 115 patients traité avec SEROQUEL) conçu pour évaluer l'état glycémique avec du glucose oral tests de tolérance de tous les patients, à la semaine 24 l'incidence de a le taux de glucose après provocation au glucose émergent du traitement ≥ 200 mg / dL était de 1,7% et l'incidence d'une glycémie émergente du traitement à jeun ≥ 126 mg / dL était de 2,6%. Le changement moyen du glucose à jeun par rapport à la ligne de base était de 3,2 mg / dL et la variation moyenne du glucose sur 2 heures par rapport à l'inclusion était de -1,8 mg / dL pour quétiapine.

En 2 retrait randomisé à long terme contrôlé par placebo essais cliniques pour le maintien du trouble bipolaire I, exposition moyenne de 213 jours pour SEROQUEL (646 patients) et 152 jours pour le placebo (680 patients), la moyenne la variation du glucose par rapport à la valeur initiale était de +5,0 mg / dL pour la quétiapine et de –0,05 mg / dL pour le placebo. Le taux ajusté en fonction de l'exposition de toute augmentation de la glycémie (≥ 126 mg / dL) pour les patients plus de 8 heures depuis un repas (cependant, certains les patients peuvent ne pas avoir été empêchés de recevoir des calories provenant des fluides pendant période de jeûne) était de 18,0 pour 100 patients-années pour SEROQUEL (10,7% des patients; n = 556) et 9,5 pour le placebo pour 100 patients-années (4,6% des patients; n = 581).

Le tableau 4 montre le pourcentage de patients avec des changements glycémie à ≥ 126 mg / dL par rapport à la ligne de base normale dans le traitement d'appoint au MDD essais par dose.

Tableau 4: Pourcentage de patients avec des quarts de Base de référence normale dans le glucose sanguin à ≥ 126 mg / dL (jeûne présumé) dans le MDD Essais de thérapie auxiliaire par dose

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL XR sont prises en charge études de SEROQUEL chez les enfants et les adolescents de 10 à 17 ans. Dans une étude de monothérapie SEROQUEL XR contrôlée contre placebo (durée de 8 semaines) des enfants et des adolescents (10 - 17 ans) avec dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, le changement moyen en glucose à jeun pour SEROQUEL XR (n = 60) par rapport au placebo (n = 62) était de 1,8 mg / dL contre 1,6 mg / dL. Dans cette étude, il n'y avait aucun patient dans le SEROQUEL XR ou groupes traités par placebo avec une glycémie à jeun normale de base taux (<100 mg / dL) ayant une augmentation de la glycémie ≥ 126 mg / dL. Il y avait un patient dans le groupe SEROQUEL XR avec une limite de base taux de glucose à jeun (≥ 100 mg / dL et <126 mg / dL) qui en avait augmentation de la glycémie> 126 mg / dL par rapport à zéro patient le groupe placebo.

Dans une étude de monothérapie SEROQUEL contrôlée contre placebo patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines) la variation moyenne des taux de glucose à jeun pour SEROQUEL (n = 138) par rapport à placebo (n = 67) était de –0,75 mg / dL contre –1,70 mg / dL. Dans un placebo contrôlé Etude de monothérapie SEROQUEL sur les enfants et les adolescents (10–17 ans de âge) avec manie bipolaire (durée de 3 semaines), le changement moyen du glucose à jeun le niveau de SEROQUEL (n = 170) par rapport au placebo (n = 81) était de 3,62 mg / dL contre –1,17 mg / dL. Aucun patient dans les deux études avec un taux de glucose à jeun normal de base (<100 mg / dL) ou un taux de glucose à jeun limite de base (≥100 mg / dL et <126 mg / dL) avait une glycémie émergente du traitement ≥126 mg / dL .

Dyslipidémie

Adultes

Le tableau 5 montre le pourcentage de patients présentant des changements cholestérol et triglycérides de ligne de base par indication en clinique essais avec SEROQUEL XR .

Tableau 5: Pourcentage de patients adultes avec des changements Cholestérol total, triglycérides, LDLCholestérol et HDL-Cholestérol de Base de référence aux niveaux cliniquement significatifs par indication

Dans les essais cliniques SEROQUEL pour la schizophrénie, le pourcentage de patients présentant des changements de cholestérol et de triglycérides les niveaux de référence à cliniquement significatifs étaient de 18% (placebo: 7%) et 22% (placebo: 16%). Les paramètres HDL-cholestérol et LDL-cholestérol n'ont pas été mesurés dans ces études. Dans les essais cliniques SEROQUEL pour la dépression bipolaire, le le pourcentage suivant de patients a évolué de la ligne de base à la clinique niveaux significatifs pour les quatre paramètres lipidiques mesurés: cholestérol total 9% (placebo: 6%); triglycérides 14% (placebo: 9%); LDL-cholestérol 6% (placebo : 5%) et HDL-cholestérol 14% (placebo: 14%). Les paramètres lipidiques n'ont pas été mesurés dans les études sur la manie bipolaire.

Le tableau 6 montre le pourcentage de patients en adjonction MDD essais de thérapie avec des changements cliniquement significatifs du cholestérol total , triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol par dose.

Tableau 6: Pourcentage de patients avec des quarts au total Cholestérol, triglycérides, LDLCholestérol et HDL-Cholestérol de la ligne de base à Niveaux cliniquement significatifs dans les essais de thérapie d'adjonctif MDD par dose

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL XR sont prises en charge par études de SEROQUEL chez les enfants et les adolescents de 10 à 17 ans.

Dans une étude de monothérapie SEROQUEL XR contrôlée contre placebo (8 semaines) des enfants et adolescents (10-17 ans) avec dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, le pourcentage de les enfants et les adolescents présentant des changements dans le cholestérol total (≥200 mg / dL), triglycérides (≥150 mg / dL), LDL-cholestérol (≥ 130 mg / dL) et HDL-cholestérol (≤40 mg / dL) de la ligne de base aux niveaux cliniquement significatifs étaient: cholestérol total 8% (7/83) pour SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) pour le placebo; triglycérides 28% (22/80) pour SEROQUEL XR contre. 9% (7/82) pour le placebo; LDL-cholestérol 2% (2/86) pour SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) pour le placebo et le HDL-cholestérol 20% (13/65) pour SEROQUEL XR vs 15% (11/74) pour le placebo.

Le tableau 7 montre le pourcentage d'enfants et d'adolescents avec des changements dans le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-cholestérol et HDL-cholestérol de la ligne de base aux niveaux cliniquement significatifs par indication dans essais cliniques avec SEROQUEL chez les adolescents (13-17 ans) atteints de schizophrénie et chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) atteints de manie bipolaire.

Tableau 7: Pourcentage d'enfants et d'adolescents avec Décalage du cholestérol total, des triglycérides, du cholestérol LDL et du cholestérol HDL des niveaux de base aux niveaux cliniquement significatifs par indication

Gain de poids

Des augmentations de poids ont été observées en clinique essais. Les patients recevant de la quétiapine doivent recevoir une surveillance régulière de poids.

Adultes

Le tableau 8 montre le pourcentage de patients adultes avec gain de poids ≥7% du poids corporel par indication.

Tableau 8: Pourcentage de patients avec gain de poids ≥7% du poids corporel (adultes) par indication

Dans les essais de schizophrénie, les proportions de patients répondant à un critère de prise de poids ≥7% du poids corporel ont été comparés dans un pool de quatre essais cliniques contrôlés contre placebo de 3 à 6 semaines, révélant a incidence statistiquement significative plus élevée de prise de poids pour SEROQUEL (23%) par rapport au placebo (6%).

Le tableau 9 montre le pourcentage de patients adultes avec prise de poids ≥7% du poids corporel pour le MDD par dose.

Tableau 9: Pourcentage de patients avec gain de poids ≥7% du poids corporel dans les essais de thérapie d'adjonctif MDD par dose (adultes)

Enfants et adolescents: sécurité et efficacité de SEROQUEL XR est soutenu par des études de SEROQUEL chez les enfants et les adolescents patients de 10 à 17 ans. Dans une clinique essai pour SEROQUEL XR chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) avec dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, le pourcentage de les patients avec un gain de poids ≥7% du poids corporel à tout moment était de 15% (14/92) pour SEROQUEL XR contre. 10% (10/100) pour le placebo. Le changement moyen du poids corporel était de 1,4 kg dans le groupe SEROQUEL XR contre. 0,6 kg dans le groupe placebo.

La prise de poids était plus importante chez les patients âgés de 10 à 12 ans par rapport aux patients de 13 à 17 ans. Le pourcentage de patients de 10 à 12 ans d'âge avec prise de poids ≥7% à tout moment était de 28% (7/25) pour SEROQUEL XR vs. 0% (0/28) pour le placebo. Le pourcentage de patients âgés de 13 à 17 ans avec la prise de poids ≥7% à tout moment était de 10,4% (7/67) pour SEROQUEL XR vs. 13,9% (10/72) pour le placebo.

Le tableau 10 montre le pourcentage d'enfants et d'adolescents avec prise de poids ≥7% du poids corporel dans les essais cliniques avec SEROQUEL in adolescents (13 - 17 ans) atteints de schizophrénie et chez les enfants et les adolescents (10 - 17 ans) avec bipol

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Augmentation de la mortalité chez les patients âgés psychose liée à la démence
• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
• Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC patients âgés atteints de psychose démence
• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
• Changements métaboliques (hyperglycémie, dyslipidémie, poids gain)
• Dyskinésie tardive
• Hypotension
• Chutes
• Augmentation de la pression artérielle (enfants et adolescents)
• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
• Cataractes
• Prolongation QT
• Convulsions
• Hypothyroïdie
• Hyperprolactinémie
• Potentiel de déficience cognitive et motrice
• Régulation de la température corporelle
• Dysphagie
• Syndrome d'arrêt

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Adultes

Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL XR composée d'environ 3400 patients exposés SEROQUEL XR pour le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et du majeur Trouble dépressif dans les essais contrôlés contre placebo. Cette expérience correspond à environ 1020,1 années-patients. Les effets indésirables ont été évalués par collecte effets indésirables, résultats des examens physiques, signes vitaux, poids corporel, analyses de laboratoire et résultats ECG.

Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant subi, au moins une fois, un effet indésirable du type répertorié.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme, placebo

Schizophrénie

Aucun effet indésirable n'a été provoqué arrêt survenu à une incidence ≥ 2% pour SEROQUEL XR in essais de schizophrénie.

Trouble bipolaire I, épisodes maniaques ou mixtes

Aucun effet indésirable n'a été provoqué arrêt survenu à une incidence ≥ 2% pour SEROQUEL XR in l'essai de manie bipolaire.

Trouble bipolaire, épisode dépressif

Dans un seul essai clinique chez des patients souffrant de dépression bipolaire, 14% (19/137) des patients sous SEROQUEL XR ont arrêté en raison d'un effet indésirable contre 4% (5/140) sous placebo. Somnolence² était le seul inconvénient réaction conduisant à l'arrêt survenu à une incidence ≥ 2% dans SEROQUEL XR dans l'essai de dépression bipolaire.

MDD, thérapie d'appoint

Dans les essais cliniques de thérapie d'appoint chez les patients atteints MDD, 12,1% (76/627) des patients sous SEROQUEL XR ont arrêté en raison de troubles indésirables réaction comparée à 1,9% (6/309) sous placebo. Somnolence2 était le seul inconvénient réaction conduisant à l'arrêt survenu à une incidence ≥ 2% dans SEROQUEL XR dans les essais MDD.

Effets indésirables couramment observés à court terme, contrôlés par placebo Essais

Dans les études à court terme contrôlées contre placebo pour schizophrénie les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à la utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus) et observée à un taux sur SEROQUEL XR au moins deux fois supérieur à celui du placebo était la somnolence (25%), la bouche sèche (12%), étourdissements (10%) et dyspepsie (5%).

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par SEROQUEL XR dans des essais contrôlés par placebo à court terme

Le tableau 12 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu de schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) chez 2% ou plus chez les patients traités par SEROQUEL XR (doses allant de 300 à 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traité avec SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 12: Effets indésirables en 6 semaines Essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la schizophrénie

Dans une étude de 3 semaines contrôlée contre placebo sur la manie bipolaire les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL XR au moins le double de celui du placebo était la somnolence (50%), la bouche sèche (34%) étourdissements (10%), constipation (10%), prise de poids (7%), dysarthrie (5%), et congestion nasale (5%).

Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu du bipolaire manie (jusqu'à 3 semaines) chez 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL XR (doses allant de 400 à 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 13: Effets indésirables dans un 3 semaines Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la manie bipolaire

Dans l'étude de 8 semaines sur la dépression bipolaire contrôlée contre placebo chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL XR au moins deux fois celui du placebo était la somnolence (52%), la bouche sèche (37%) augmentation de l'appétit (12%), prise de poids (7%), dyspepsie (7%) et fatigue (6%).

Le tableau 14 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu du bipolaire dépression (jusqu'à 8 semaines) chez 2% ou plus des patients adultes traités SEROQUEL XR 300 mg / jour où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 14: Effets indésirables dans un 8 semaines Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la dépression bipolaire

Dans l'adjonc à dose fixe contrôlée contre placebo de 6 semaines essais cliniques de thérapie, pour le MDD, les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus et observée à un taux sur SEROQUEL XR et au moins deux fois celui du placebo) étaient somnolence (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), bouche sèche (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), fatigue (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), constipation (300 mg seulement: 11%) et poids augmenté (300 mg seulement: 5%).

Le tableau 15 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus lors de l'adjudication de courte durée traitement du MDD (jusqu'à 6 semaines) chez 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL XR (à des doses de 150 mg ou 300 mg / jour) où l'incidence chez les patients traité avec SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous place.

Tableau 15: Effets indésirables dans le placebo Essais cliniques de thérapie d'appoint pour le traitement de la MDD par dose fixe

Effets indésirables dans les essais cliniques avec la quétiapine et Non répertorié ailleurs dans l'étiquette

Pyrexie, cauchemars, œdème périphérique, dyspnée, palpitations, rhinite, éosinophilie, hypersensibilité, élévations du gamma-GT niveaux et élévations de la créatine phosphokinase sérique (non associés à NMS), le somnambulisme (et d'autres événements connexes), l'hypothermie, ont diminué plaquettes, galactorrhée, bradycardie (qui peuvent survenir au début ou près de l'initiation de traitement et être associé à l'hypotension et / ou à la syncope) et au priapisme.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Dystonie

Effet de classe

Symptômes de la dystonie, contractions anormales prolongées de des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: un spasme des muscles du cou, parfois évoluant vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté respiration et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir faibles doses, elles surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec des taux élevés puissance et à des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération. Une un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Quatre méthodes ont été utilisées pour mesurer l'EPS: (1) Simpson-Angus score total (changement moyen par rapport à la ligne de base) qui évalue le parkinsonisme et akathisia, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Global Assessment Score , (3) incidence de plaintes spontanées d'EPS (akathisie, akinésie, roux rigidité, syndrome extrapyramidal, hypertonie, hypokinésie, rigidité du cou, et tremblements) et (4) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS émergents

Adultes

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec la quétiapine , en utilisant des doses allant jusqu'à 800 mg par jour, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS variait de 8% à 11% pour la quétiapine et de 4% à 11% pour le placebo.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo à trois bras pour le traitement de la schizophrénie, en utilisant des doses comprises entre 300 mg et 800 mg de SEROQUEL XR, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS était de 8% SEROQUEL XR et 8% pour SEROQUEL (sans preuve de relation de dose), et 5% dans le groupe placebo. Dans ces études, l'incidence de l'individu indésirable réactions (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, et rigidité musculaire) était généralement faible et ne dépassait pas 3% pour tout groupe de traitement.

À la fin du traitement, le changement moyen par rapport à la valeur initiale Le score total de SAS et le score de BARS Global Assessment étaient similaires dans l'ensemble groupes de traitement. L'utilisation de médicaments anticholinergiques concomitants était peu fréquent et similaire dans les groupes de traitement. L'incidence de les symptômes extrapyramidaux étaient cohérents avec ceux observés avec le profil de SEROQUEL chez les patients atteints de schizophrénie.

Dans les tableaux 16 à 19, l'événement dystonique comprenait le nuchal rigidité, hypertonie, dystonie, rigidité musculaire, oculogyration; parkinsonisme inclus rigidité des roues dentées, tremblements, bave, hypokinésie; akathisia inclus akathisie, agitation psychomoteur; l'événement dyskinésique comprenait une dyskinésie tardive , dyskinésie, choréoathétose; et d'autres événements extrapyramidaux comprenaient l'agitation trouble extrapyramidal, trouble du mouvement.

Tableau 16: Effets indésirables associés à Extrapyramidal Symptômes dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour la schizophrénie

Dans un essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de manie bipolaire, utilisant la plage de doses de 400 à 800 mg / jour de SEROQUEL XR, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS était de 6,6% pour SEROQUEL XR et 3,8% dans le groupe placebo. Dans cette étude, l'incidence de l'individu effets indésirables (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dystonie, agitation, et rigidité du moulin à vent) n'a pas dépassé 2,0% pour tout effet indésirable.

Tableau 17: Effets indésirables associés à Symptômes extrapyramidaux dans un essai clinique contrôlé par placebo pour Bipolaire Mania

Dans un essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de dépression bipolaire utilisant 300 mg de SEROQUEL XR, l'incidence de tout les effets indésirables liés à EPS étaient de 4,4% pour SEROQUEL XR et de 0,7% dans le groupe placebo. Dans cette étude, l'incidence des effets indésirables individuels (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dystonie, hypertonie) n'a pas dépassé 1,5% pour tout effet indésirable individuel.

Tableau 18: Effets indésirables associés à Symptômes extrapyramidaux dans un essai clinique contrôlé par placebo pour Bipolaire Dépression

Dans deux traitements d'appoint à court terme contrôlés contre placebo essais cliniques pour le traitement de la MDD utilisant entre 150 mg et 300 mg de SEROQUEL XR, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS était de 5,1% SEROQUEL XR et 4,2% pour le groupe placebo.

Le tableau 19 montre le pourcentage de patients expérimentés effets indésirables associés à EPS dans les essais cliniques complémentaires pour le MDD par dose:

Tableau 19: Effets indésirables associés à EPS dans le MDD Essais par dose, essais cliniques de thérapie d'appoint (durée de 6 semaines)

Enfants et adolescents

Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL composée de plus de 1000 patients pédiatriques. Cette base de données comprend 677 adolescents (13 - 17 ans) exposés à SEROQUEL pour le traitement de la schizophrénie et de 393 enfants et adolescents (10 - 17 ans) exposé à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme sur placebo

Schizophrénie

L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables pour les patients traités par quétiapinet et traités par placebo était de 8,2% et 2,7% respectivement. L'effet indésirable entraînant l'arrêt du traitement dans 2% ou plus des cas les patients sous quétiapine et à une incidence plus élevée que le placebo étaient somnolence (2,7% et 0% pour le placebo).

Bipolaire I Mania

L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables pour les patients traités par quétiapinet et traités par placebo était de 11,4% et 4,4% respectivement. Les effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement dans 2% ou plus des cas les patients sous SEROQUEL et à une incidence plus élevée que le placebo étaient somnolence (4,1% contre. 1,1%) et la fatigue (2,1% contre. 0).

Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo

Dans un essai SEROQUEL XR aigu (8 semaines) chez des enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dont l'efficacité était non établi, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus et au moins le double de celle de placebo) étaient: étourdissements 7%, diarrhée 5%, fatigue 5% et nausées 5%.

En thérapie pour la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines), le plus effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (34%), les étourdissements (12%), la bouche sèche (7%) tachycardie (7%).

Dans la thérapie de la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines) le plus souvent effets indésirables observés associés à l'utilisation de la quétiapine chez les enfants et adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins deux fois celle du placebo) étaient la somnolence (53%), les étourdissements (18%), la fatigue (11%) augmentation de l'appétit (9%), nausées (8%), vomissements (8%), tachycardie (7%), sec bouche (7%) et poids augmenté (6%).

Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2% Parmi les patients traités par Seroquel dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Schizophrénie (adolescents, 13 - 17 ans)

Les résultats suivants étaient basés sur une semaine essai contrôlé par placebo dans lequel la quétiapine a été administrée à l'une ou l'autre dose de 400 ou 800 mg / jour.

Le tableau 20 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 6 semaines) schizophrénie chez 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était plus élevée que l'incidence chez les patients sous placebo.

Effets indésirables potentiellement liés à la dose fréquence plus élevée dans le groupe 800 mg par rapport au groupe 400 mg inclus étourdissements (8% contre. 15%), bouche sèche (4% contre. 10%) et tachycardie (6% contre. 11%).

Tableau 20: Effets indésirables dans un 6 semaines Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la schizophrénie en Patients adolescents

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Augmentation de la mortalité chez les patients âgés psychose liée à la démence
• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
• Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC patients âgés atteints de psychose démence
• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
• Changements métaboliques (hyperglycémie, dyslipidémie, poids gain)
• Dyskinésie tardive
• Hypotension
• Chutes
• Augmentation de la pression artérielle (enfants et adolescents)
• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
• Cataractes
• Prolongation QT
• Convulsions
• Hypothyroïdie
• Hyperprolactinémie
• Potentiel de déficience cognitive et motrice
• Régulation de la température corporelle
• Dysphagie
• Syndrome d'arrêt

Expérience en études cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Adultes

Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL XR composée d'environ 3400 patients exposés SEROQUEL XR pour le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et du majeur Trouble dépressif dans les essais contrôlés contre placebo. Cette expérience correspond à environ 1020,1 années-patients. Les effets indésirables ont été évalués par collecte effets indésirables, résultats des examens physiques, signes vitaux, poids corporel, analyses de laboratoire et résultats ECG.

Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant subi, au moins une fois, un effet indésirable du type répertorié.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme, placebo

Schizophrénie

Aucun effet indésirable n'a été provoqué arrêt survenu à une incidence ≥ 2% pour SEROQUEL XR in essais de schizophrénie.

Trouble bipolaire I, épisodes maniaques ou mixtes

Aucun effet indésirable n'a été provoqué arrêt survenu à une incidence ≥ 2% pour SEROQUEL XR in l'essai de manie bipolaire.

Trouble bipolaire, épisode dépressif

Dans un seul essai clinique chez des patients souffrant de dépression bipolaire, 14% (19/137) des patients sous SEROQUEL XR ont arrêté en raison d'un effet indésirable contre 4% (5/140) sous placebo. Somnolence² était le seul inconvénient réaction conduisant à l'arrêt survenu à une incidence ≥ 2% dans SEROQUEL XR dans l'essai de dépression bipolaire.

MDD, thérapie d'appoint

Dans les essais cliniques de thérapie d'appoint chez les patients atteints MDD, 12,1% (76/627) des patients sous SEROQUEL XR ont arrêté en raison de troubles indésirables réaction comparée à 1,9% (6/309) sous placebo. Somnolence2 était le seul inconvénient réaction conduisant à l'arrêt survenu à une incidence ≥ 2% dans SEROQUEL XR dans les essais MDD.

Effets indésirables couramment observés à court terme, contrôlés par placebo Essais

Dans les études à court terme contrôlées contre placebo pour schizophrénie les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à la utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus) et observée à un taux sur SEROQUEL XR au moins deux fois supérieur à celui du placebo était la somnolence (25%), la bouche sèche (12%), étourdissements (10%) et dyspepsie (5%).

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par SEROQUEL XR dans des essais contrôlés par placebo à court terme

Le tableau 12 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu de schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) chez 2% ou plus chez les patients traités par SEROQUEL XR (doses allant de 300 à 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traité avec SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 12: Effets indésirables en 6 semaines Essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la schizophrénie

Dans une étude de 3 semaines contrôlée contre placebo sur la manie bipolaire les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL XR au moins le double de celui du placebo était la somnolence (50%), la bouche sèche (34%) étourdissements (10%), constipation (10%), prise de poids (7%), dysarthrie (5%), et congestion nasale (5%).

Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu du bipolaire manie (jusqu'à 3 semaines) chez 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL XR (doses allant de 400 à 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 13: Effets indésirables dans un 3 semaines Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la manie bipolaire

Dans l'étude de 8 semaines sur la dépression bipolaire contrôlée contre placebo chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL XR au moins deux fois celui du placebo était la somnolence (52%), la bouche sèche (37%) augmentation de l'appétit (12%), prise de poids (7%), dyspepsie (7%) et fatigue (6%).

Le tableau 14 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu du bipolaire dépression (jusqu'à 8 semaines) chez 2% ou plus des patients adultes traités SEROQUEL XR 300 mg / jour où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 14: Effets indésirables dans un 8 semaines Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la dépression bipolaire

Dans l'adjonc à dose fixe contrôlée contre placebo de 6 semaines essais cliniques de thérapie, pour le MDD, les effets indésirables les plus fréquemment observés associé à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus et observée à un taux sur SEROQUEL XR et au moins deux fois celui du placebo) étaient somnolence (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), bouche sèche (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), fatigue (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), constipation (300 mg seulement: 11%) et poids augmenté (300 mg seulement: 5%).

Le tableau 15 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus lors de l'adjudication de courte durée traitement du MDD (jusqu'à 6 semaines) chez 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL XR (à des doses de 150 mg ou 300 mg / jour) où l'incidence chez les patients traité avec SEROQUEL XR était supérieur à l'incidence chez les patients sous place.

Tableau 15: Effets indésirables dans le placebo Essais cliniques de thérapie d'appoint pour le traitement de la MDD par dose fixe

Effets indésirables dans les essais cliniques avec la quétiapine et Non répertorié ailleurs dans l'étiquette

Pyrexie, cauchemars, œdème périphérique, dyspnée, palpitations, rhinite, éosinophilie, hypersensibilité, élévations du gamma-GT niveaux et élévations de la créatine phosphokinase sérique (non associés à NMS), le somnambulisme (et d'autres événements connexes), l'hypothermie, ont diminué plaquettes, galactorrhée, bradycardie (qui peuvent survenir au début ou près de l'initiation de traitement et être associé à l'hypotension et / ou à la syncope) et au priapisme.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Dystonie

Effet de classe

Symptômes de la dystonie, contractions anormales prolongées de des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: un spasme des muscles du cou, parfois évoluant vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté respiration et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir faibles doses, elles surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec des taux élevés puissance et à des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération. Une un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Quatre méthodes ont été utilisées pour mesurer l'EPS: (1) Simpson-Angus score total (changement moyen par rapport à la ligne de base) qui évalue le parkinsonisme et akathisia, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Global Assessment Score , (3) incidence de plaintes spontanées d'EPS (akathisie, akinésie, roux rigidité, syndrome extrapyramidal, hypertonie, hypokinésie, rigidité du cou, et tremblements) et (4) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS émergents

Adultes

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec la quétiapine , en utilisant des doses allant jusqu'à 800 mg par jour, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS variait de 8% à 11% pour la quétiapine et de 4% à 11% pour le placebo.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo à trois bras pour le traitement de la schizophrénie, en utilisant des doses comprises entre 300 mg et 800 mg de SEROQUEL XR, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS était de 8% SEROQUEL XR et 8% pour SEROQUEL (sans preuve de relation de dose), et 5% dans le groupe placebo. Dans ces études, l'incidence de l'individu indésirable réactions (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, et rigidité musculaire) était généralement faible et ne dépassait pas 3% pour tout groupe de traitement.

À la fin du traitement, le changement moyen par rapport à la valeur initiale Le score total de SAS et le score de BARS Global Assessment étaient similaires dans l'ensemble groupes de traitement. L'utilisation de médicaments anticholinergiques concomitants était peu fréquent et similaire dans les groupes de traitement. L'incidence de les symptômes extrapyramidaux étaient cohérents avec ceux observés avec le profil de SEROQUEL chez les patients atteints de schizophrénie.

Dans les tableaux 16 à 19, l'événement dystonique comprenait le nuchal rigidité, hypertonie, dystonie, rigidité musculaire, oculogyration; parkinsonisme inclus rigidité des roues dentées, tremblements, bave, hypokinésie; akathisia inclus akathisie, agitation psychomoteur; l'événement dyskinésique comprenait une dyskinésie tardive , dyskinésie, choréoathétose; et d'autres événements extrapyramidaux comprenaient l'agitation trouble extrapyramidal, trouble du mouvement.

Tableau 16: Effets indésirables associés à Extrapyramidal Symptômes dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour la schizophrénie

Dans un essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de manie bipolaire, utilisant la plage de doses de 400 à 800 mg / jour de SEROQUEL XR, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS était de 6,6% pour SEROQUEL XR et 3,8% dans le groupe placebo. Dans cette étude, l'incidence de l'individu effets indésirables (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dystonie, agitation, et rigidité du moulin à vent) n'a pas dépassé 2,0% pour tout effet indésirable.

Tableau 17: Effets indésirables associés à Symptômes extrapyramidaux dans un essai clinique contrôlé par placebo pour Bipolaire Mania

Dans un essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de dépression bipolaire utilisant 300 mg de SEROQUEL XR, l'incidence de tout les effets indésirables liés à EPS étaient de 4,4% pour SEROQUEL XR et de 0,7% dans le groupe placebo. Dans cette étude, l'incidence des effets indésirables individuels (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dystonie, hypertonie) n'a pas dépassé 1,5% pour tout effet indésirable individuel.

Tableau 18: Effets indésirables associés à Symptômes extrapyramidaux dans un essai clinique contrôlé par placebo pour Bipolaire Dépression

Dans deux traitements d'appoint à court terme contrôlés contre placebo essais cliniques pour le traitement de la MDD utilisant entre 150 mg et 300 mg de SEROQUEL XR, l'incidence de tout effet indésirable lié à l'EPS était de 5,1% SEROQUEL XR et 4,2% pour le groupe placebo.

Le tableau 19 montre le pourcentage de patients expérimentés effets indésirables associés à EPS dans les essais cliniques complémentaires pour le MDD par dose:

Tableau 19: Effets indésirables associés à EPS dans le MDD Essais par dose, essais cliniques de thérapie d'appoint (durée de 6 semaines)

Enfants et adolescents

Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL composée de plus de 1000 patients pédiatriques. Cette base de données comprend 677 adolescents (13 - 17 ans) exposés à SEROQUEL pour le traitement de la schizophrénie et de 393 enfants et adolescents (10 - 17 ans) exposé à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme sur placebo

Schizophrénie

L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables pour les patients traités par quétiapinet et traités par placebo était de 8,2% et 2,7% respectivement. L'effet indésirable entraînant l'arrêt du traitement dans 2% ou plus des cas les patients sous quétiapine et à une incidence plus élevée que le placebo étaient somnolence (2,7% et 0% pour le placebo).

Bipolaire I Mania

L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables pour les patients traités par quétiapinet et traités par placebo était de 11,4% et 4,4% respectivement. Les effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement dans 2% ou plus des cas les patients sous SEROQUEL et à une incidence plus élevée que le placebo étaient somnolence (4,1% contre. 1,1%) et la fatigue (2,1% contre. 0).

Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo

Dans un essai SEROQUEL XR aigu (8 semaines) chez des enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dont l'efficacité était non établi, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus et au moins le double de celle de placebo) étaient: étourdissements 7%, diarrhée 5%, fatigue 5% et nausées 5%.

En thérapie pour la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines), le plus effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (34%), les étourdissements (12%), la bouche sèche (7%) tachycardie (7%).

Dans la thérapie de la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines) le plus souvent effets indésirables observés associés à l'utilisation de la quétiapine chez les enfants et adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins deux fois celle du placebo) étaient la somnolence (53%), les étourdissements (18%), la fatigue (11%) augmentation de l'appétit (9%), nausées (8%), vomissements (8%), tachycardie (7%), sec bouche (7%) et poids augmenté (6%).

Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2% Parmi les patients traités par Seroquel dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Schizophrénie (adolescents, 13 - 17 ans)

Les résultats suivants étaient basés sur une semaine essai contrôlé par placebo dans lequel la quétiapine a été administrée à l'une ou l'autre dose de 400 ou 800 mg / jour.

Le tableau 20 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 6 semaines) schizophrénie chez 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était plus élevée que l'incidence chez les patients sous placebo.

Effets indésirables potentiellement liés à la dose fréquence plus élevée dans le groupe 800 mg par rapport au groupe 400 mg inclus étourdissements (8% contre. 15%), bouche sèche (4% contre. 10%) et tachycardie (6% contre. 11%).

Tableau 20: Effets indésirables dans un 6 semaines Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la schizophrénie en Patients adolescents
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Expérience humaine

Dans les essais cliniques, la survie a été rapportée dans l'aigu surdoses jusqu'à 30 grammes de quétiapine. La plupart des patients qui ont fait une surdose n'a présenté aucun effet indésirable ou s'est complètement remis des événements signalés. Mort a été signalé dans un essai clinique à la suite d'une surdose de 13,6 grammes de quétiapine seule. En général, les signes et symptômes signalés en résultaient d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire., somnolence et sédation, tachycardie et hypotension. Patients avec les maladies cardiovasculaires graves préexistantes peuvent présenter un risque accru de la effets d'un surdosage. Un cas, impliquant une surdose estimée à 9600 mg a été associée à une hypokaliémie et en premier degré bloc cardiaque. Dans l'expérience post-commercialisation, des cas ont été signalés Allongement de l'intervalle QT avec surdosage. Il y a également eu de très rares rapports de surdosage de SEROQUEL seul entraînant la mort ou le coma.

Gestion de l'overdosage

En cas de surdosage aigu, établir et maintenir un voies respiratoires et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et administration de charbon activé avec un laxatif doit être pris en compte. La possibilité d'obtention, une crise ou une réaction dystonique de la tête et du cou après un surdosage peut créer un risque d'aspiration avec des vomissements induits. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter d'éventuelles arythmies. Si un traitement antiarythmique est administré, disopyramide , le procaïnamide et la quinidine présentent un risque théorique de prélassement QT additif effets lorsqu'ils sont administrés chez des patients présentant une surdose aiguë de SEROQUEL XR. De même il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés de blocage α-adrénergique de le brétylium peut être additif à ceux de la quétiapine, ce qui peut entraîner des problèmes hypotension.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à SEROQUEL XR. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. La possibilité de la participation multiple de médicaments doit être envisagée. Hypotension et circulatoire l'effondrement doit être traité avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineux et / ou agents sympathomimétiques (l'épinéphrine et la dopamine ne doivent pas être utilisées car la stimulation β peut aggraver l'hypotension dans le réglage de blocus α induit par la quétiapine). En cas d'extrapyramidal sévère les symptômes, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés. Fermer médical la supervision et la surveillance doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Schizophrénie

SEROQUEL XR est indiqué pour le traitement de schizophrénie. L'efficacité de SEROQUEL XR dans la schizophrénie a été établie en un essai d'entretien de 6 semaines et un chez l'adulte atteint de schizophrénie. L'efficacité était soutenu par trois essais de 6 semaines chez des adultes atteints de schizophrénie et un de 6 semaines essai chez les adolescents atteints de schizophrénie (13-17 ans) traités par SEROQUEL .

Trouble bipolaire

SEROQUEL XR est indiqué pour le traitement aigu de la manie ou des épisodes mixtes associés au trouble bipolaire I, à la fois en monothérapie et en complément du lithium ou du divalproex. L'efficacité de SEROQUEL XR en maniaque ou des épisodes mixtes de trouble bipolaire I ont été créés lors d'un essai de 3 semaines adultes souffrant d'épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I. Efficacité a été soutenu par deux essais en monothérapie de 12 semaines et un procès d'appoint de 3 semaines chez les adultes atteints d'épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I ainsi qu'à un Essai de monothérapie de 3 semaines chez les enfants et les adolescents (10 - 17 ans) avec maniaque épisodes associés au trouble bipolaire I traités par SEROQUEL .

SEROQUEL XR est indiqué pour le traitement aigu de épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire. L'efficacité de SEROQUEL XR a été créé dans un essai de 8 semaines chez des adultes atteints de trouble bipolaire I ou II et soutenu par deux essais de 8 semaines chez des adultes atteints de trouble bipolaire I ou II traité avec SEROQUEL .

SEROQUEL XR est indiqué pour le traitement d'entretien de trouble bipolaire I, en complément du lithium ou du divalproex. L'efficacité était extrapolé à partir de deux essais d'entretien chez des adultes atteints de trouble bipolaire I traité avec SEROQUEL. L'efficacité de la monothérapie pour l'entretien le traitement du trouble bipolaire I n'a pas été systématiquement évalué en contrôlé essais cliniques.

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (TDM)

SEROQUEL XR est indiqué pour une utilisation comme traitement d'appoint à antidépresseurs pour le traitement du MDD. L'efficacité de SEROQUEL XR as un traitement d'appoint aux antidépresseurs dans le MDD a été établi en deux semaines essais chez des adultes atteints de MDD qui ont eu une réponse inadéquate à l'antidépresseur traitement.

Considérations spéciales dans le traitement de la pédiatrie Trouble de la schizophrénie et de la bipolaire I

La schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I le sont troubles mentaux graves, cependant, le diagnostic peut être difficile. Pour pédiatrique schizophrénie, les profils des symptômes peuvent être variables et pour le trouble bipolaire I les patients peuvent avoir des schémas variables de périodicité des symptômes maniaques ou mixtes. Il est recommandé de prendre des médicaments pour la schizophrénie pédiatrique et bipolaire Je ne fais initier le trouble qu'après une évaluation diagnostique approfondie réalisé et attention particulière aux risques associés traitement médicamenteux. Traitement médicamenteux pour la schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I est souvent indiqué dans le cadre d'un programme de traitement total comprend des interventions psychologiques, éducatives et sociales.

Les quétiapines et les norquetiapines ont une affinité pour les multiples récepteurs de neurotransmetteurs, y compris la dopamine D1 et D2, la sérotonine 5HT1A et 5HT2A, histamine H1, muscarinique M1 et α1b et α2 adrénergiques récepteurs. La quétiapine diffère de la norquetiapine en n'ayant pas d'appréciable affinité pour les récepteurs muscariniques M1 alors que la norquetiapine a une affinité élevée. Les quétiapines et les norquetiapines manquent d'affinité appréciable pour la benzodiazépine récepteurs.

Tableau 24: Affinités des récepteurs (Ki, nM) pour la quétiapine et Norquetiapine

Effet sur l'intervalle QT

Dans les essais cliniques, la quétiapine n'était pas associée à a augmentation persistante des intervalles QT. Cependant, l'effet QT ne l'était pas systématiquement évalué dans une étude approfondie de l'intervalle QT. Dans l'expérience post-commercialisation des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été signalés chez des patients surdosés quétiapine, chez les patients atteints d'une maladie concomitante, et en les patients prenant des médicaments connus pour provoquer un déséquilibre électrolytique ou augmenter le QT intervalle.

Instructions d'administration importantes

Les comprimés SEROQUEL XR doivent être avalés entiers et non fendu, mâché ou écrasé. Il est recommandé de prendre SEROQUEL XR sans nourriture ou avec un repas léger (environ 300 calories).

SEROQUEL XR doit être administré une fois par jour, de préférence le soir.

Dosage recommandé

La dose initiale recommandée, le titrage, la plage de doses et la dose maximale de SEROQUEL XR pour chaque indication approuvée est affichée dans le tableau 1 au dessous de. Après le dosage initial, les ajustements peuvent être effectués vers le haut ou vers le bas, si nécessaire, en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité du patient .

Tableau 1: Dosage recommandé pour SEROQUEL XR

Traitement d'entretien pour la schizophrénie et la bipolaire I Trouble

Traitement d'entretien

Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Modifications posologiques chez les patients âgés

Il faut envisager un taux de dose plus lent titration et dose cible plus faible chez les personnes âgées et les patients qui le sont débilité ou qui ont une prédisposition aux réactions hypotenseurs. Quand indiqué, l'escalade de dose doit être effectuée avec prudence chez ces patients.

Les patients âgés doivent être démarrés sur SEROQUEL XR 50 mg / jour et la dose peut être augmentée par incréments de 50 mg / jour selon la réponse clinique et la tolérabilité de chaque patient.

Modifications posologiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être allumés SEROQUEL XR 50 mg / jour. La dose peut être augmentée quotidiennement par incréments de 50 mg / jour à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et tolérabilité du patient.

Modifications posologiques lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs du CYP3A4

La dose de SEROQUEL XR doit être réduite à un sixième de dose initiale lorsqu'elle est co-médiquée avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (par ex., kétoconazole, itraconazole, indinavir, ritonavir, néfazodone, etc.). Quand le L'inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL XR doit être augmentée par 6 fois.

Modifications posologiques lorsqu'il est utilisé avec des inducteurs du CYP3A4

La dose de SEROQUEL XR doit être augmentée jusqu'à 5 fois dose d'origine lorsqu'elle est utilisée en association avec un traitement chronique (par ex., plus grand de 7 à 14 jours) d'un puissant inducteur du CYP3A4 (par ex., phénytoïne, carbamazépine, rifampine, avasimibe, St. Millepertuis etc.). La dose doit être titrée en fonction sur la réponse clinique et la tolérance de chaque patient. Quand le L'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL XR doit être réduite au niveau d'origine dans les 7-14 jours.

Réinitiation du traitement chez les patients auparavant Cessé

Bien qu'il n'y ait pas de données à traiter spécifiquement réinitialisation du traitement, il est recommandé que lors du redémarrage du traitement de les patients qui ont quitté SEROQUEL XR pendant plus d'une semaine, l'initiale le calendrier posologique doit être suivi. Lors du redémarrage des patients qui sont partis SEROQUEL XR pendant moins d'une semaine, une escalade progressive de la dose peut ne pas être nécessaire et la dose d'entretien peut être relancée.

Passer les patients des tablettes SEROQUEL à SEROQUEL XR Comprimés

Patients actuellement traités par SEROQUEL (formulation à libération immédiate) peut être commutée sur SEROQUEL XR au dose quotidienne totale équivalente prise une fois par jour. Des ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaire.

Passer des antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées s'adressent spécifiquement au passage des patients d'autres antipsychotiques à SEROQUEL XR, ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Alors que l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent peut être acceptable pour certains patients, un arrêt plus progressif peut être le plus important approprié pour les autres. Dans tous les cas, la période d'antipsychotique qui se chevauchent l'administration doit être minimisée. Lorsque vous changez de patient de dépôt les antipsychotiques, si cela est médicalement approprié, initient un traitement SEROQUEL XR en place de la prochaine injection prévue. La nécessité de continuer d'exister le médicament contre le syndrome extrapyramidal doit être réévalué périodiquement.

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées Utilisation de SEROQUEL XR chez la femme enceinte. Dans la littérature publiée limitée, il y en avait aucune malformation majeure associée à une exposition à la quétiapine pendant la grossesse. Dans études animales, toxicité embryo-fœtale est survenue. SEROQUEL XR doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.

Données humaines

Les données publiées sur l'utilisation de la quétiapine sont limitées pour le traitement de la schizophrénie et d'autres troubles psychiatriques pendant grossesse. Dans une étude observationnelle prospective, 21 femmes exposées à la quétiapine et d'autres médicaments psychoactifs pendant la grossesse ont délivré des nourrissons sans malformations majeures. Parmi 42 autres nourrissons nés de femmes enceintes qui ont utilisé quétiapine pendant la grossesse, aucune malformation majeure n'a été signalée (une étude de 36 femmes, 6 rapports de cas). En raison du nombre limité d'exposés grossesses, ces données post-commercialisation n'estiment pas de manière fiable la fréquence ou absence de résultats négatifs. Néonates exposés à des antipsychotiques (y compris SEROQUEL XR), pendant le troisième trimestre de la grossesse, est à risque symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement. Il y en a eu rapports d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de voies respiratoires détresse et troubles de l'alimentation chez ces nouveau-nés. Ces complications l'ont fait gravité variée; tandis que dans certains cas, les symptômes ont été auto-limités, en d'autres cas, les nouveau-nés ont eu besoin d'un soutien de l'unité de soins intensifs et se sont prolongés hospitalisation.

Données animales

Lorsque des rats et des lapins gravides ont été exposés à la quétiapine pendant l'organogenèse, il n'y a eu aucun effet tératogène chez les fœtus à des doses allant jusqu'à 2,4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), pour la schizophrénie de 800 mg / jour sur la base de la surface corporelle mg / m². Cependant, il y avait des preuves de toxicité embryo-fœtale. Il s'agit notamment de retards dans l'ossification squelettique à environ 1 et 2 fois le MRHD de 800 mg / jour et chez les rats et les lapins et une incidence accrue de flexion carpienne / tarse (anomalie mineure des tissus mous) chez les fœtus de lapin à environ 2 fois le MRHD. De plus, le poids fœtal ont été diminués chez les deux espèces. Toxicité maternelle observée sous forme de diminution du corps des poids et / ou des décès sont survenus à 2 fois le MRHD chez le rat et à peu près 1 à 2 fois le MRHD (toutes doses) chez le lapin.

Dans une étude de reproduction péri / postnatale chez le rat, sans drogue des effets ont été observés lorsque les mères enceintes ont été traitées avec de la quétiapine à des doses 0,01, 0,1 et 0,2 fois le MRHD de 800 mg / jour sur la surface corporelle mg / m². Cependant, dans une étude préliminaire péri / postnatale, il y a eu une augmentation du fœtus et la mort des petits, et diminue le poids moyen des portées à 3 fois le MRHD

Adultes

Après plusieurs doses de quétiapine jusqu'à un total dose quotidienne de 800 mg, administrée en doses fractionnées, la concentration plasmatique de la quétiapine et de la norquetiapine, le principal métabolite actif de la quétiapine, étaient proportionnels à la dose quotidienne totale. L'accumulation est prévisible dosage multiple. La Cmax et l'ASC moyennes à l'état d'équilibre de la norquetiapine sont à peu près 21-27% et 46-56%, respectivement de celui observé pour la quétiapine. Élimination de la quétiapine se fait principalement par métabolisme hépatique. La demi-vie terminale moyenne est environ 7 heures pour la quétiapine et environ 12 heures pour norquetiapine dans la plage de doses cliniques. Les concentrations à l'état d'équilibre sont devrait être atteint dans les deux jours suivant la posologie. SEROQUEL XR est peu susceptible de le faire interférer avec le métabolisme des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.

Enfants et adolescents

À l'état d'équilibre, la pharmacocinétique du parent le composé, chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans), était similaire à adultes. Cependant, lorsqu'il est ajusté en fonction de la dose et du poids, l'ASC et la Cmax du parent le composé était respectivement de 41% et 39% inférieur chez les enfants et les adolescents chez l'adulte. Pour le métabolite actif, la norquetiapine, l'ASC et la Cmax étaient de 45% et 31% plus élevé, respectivement, chez les enfants et les adolescents que chez les adultes. Quand ajusté en fonction de la dose et du poids, la pharmacocinétique du métabolite , norquetiapine, était similaire entre les enfants et les adolescents et les adultes.

Absorption

Le fumarate de quétiapine atteint des concentrations plasmatiques maximales environ 6 heures après l'administration. SEROQUEL XR a dosé une fois par jour à l'état d'équilibre a une biodisponibilité comparable à une dose quotidienne totale équivalente de SEROQUEL administré en doses fractionnées, deux fois par jour. Un repas riche en graisses (environ 800 à 1000 calories) se sont révélées produire statistiquement augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC SEROQUEL XR de 44% à 52% et 20% à 22%, respectivement, pour les comprimés à 50 mg et 300 mg. En comparaison, une lumière le repas (environ 300 calories) n'a eu aucun effet significatif sur la Cmax ou l'ASC de quétiapine. Il est recommandé de prendre SEROQUEL XR sans nourriture ni avec un repas léger.

Distribution

Quetiapine est largement distribué dans tout le corps avec un volume de distribution apparent de 10 ± 4 L / kg. Il est lié à 83% au plasma protéines à des concentrations thérapeutiques. In vitro, la quétiapine n'a pas affecté le liaison de la warfarine ou du diazépam à l'albumine sérique humaine. À son tour, ni l'un ni l'autre la warfarine ou le diazépam a modifié la liaison de la quétiapine.

Métabolisme et élimination

Après une dose orale unique de 14C-quetiapine, moins de 1% de la dose administrée a été excrétée sous forme inchangée, ce qui indique cela la quétiapine est hautement métabolisée. Environ 73% et 20% de la dose l'étaient récupéré dans l'urine et les excréments, respectivement. La fraction de dose moyenne de la quétiapine libre et son principal métabolite actif sont <5% excrétés dans le urine. La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Le métabolique majeur les voies sont la sulfoxidation au métabolite sulfoxyde et l'oxydation au métabolite acide parent; les deux métabolites sont pharmacologiquement inactifs. Dans des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont révélé que le cytochrome P450 L'isoenzyme 3A4 est impliquée dans le métabolisme de la quétiapine à sa majeure, mais métabolite inactif du sulfoxyde et dans le métabolisme de son métabolite actif norquetiapine.

Âge

La clairance orale de la quétiapine a été réduite de 40% patients âgés (≥ 65 ans, n = 9) par rapport aux jeunes patients (n = 12) et un ajustement posologique peut être nécessaire.

Sexe

Il n'y a aucun effet de genre sur la pharmacocinétique de quétiapine.

Course

Il n'y a aucun effet racial sur la pharmacocinétique de quétiapine.

Fumer

Le tabagisme n'a aucun effet sur la clairance orale de quétiapine.

Insuffisance rénale

Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CLcr = 10-30 mL / min / 1,73 m², n = 8) avait une clairance orale moyenne inférieure de 25% à celle des sujets normaux (CLcr> 80 mL / min / 1,73 m², n = 8), mais concentrations plasmatiques de quétiapine dans le les sujets atteints d'insuffisance rénale se situaient dans la plage de concentrations observées chez les sujets normaux recevant la même dose. L'ajustement posologique ne l'est donc pas nécessaire chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique (n = 8) avaient une moyenne inférieure de 30% clairance orale des sujets quétiapins que normaux. Dans 2 des 8 de façon hépatique les patients atteints d'insuffisance, l'ASC et la Cmax étaient 3 fois plus élevés que ceux observés généralement chez des sujets sains. La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, des taux plasmatiques plus élevés sont attendus chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique la population et un ajustement posologique peuvent être nécessaires.