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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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Formes posologiques et forces
- Les comprimés à 25 mg sont pelliculés, ronds, biconvexes, pelliculés comprimés, identifiés avec 'SEROQUEL' et '25' d'un côté et unis de l'autre côté,
- Les comprimés à 50 mg sont blancs, ronds, biconvexes, pelliculés comprimés, identifiés avec 'SEROQUEL' et '50' d'un côté et unis de l'autre côté
- Les comprimés à 100 mg sont jaunes, ronds, biconvexes, pelliculés comprimés, identifiés avec 'SEROQUEL' et '100' sur une face et unis sur le de l'autre côté
- Les comprimés à 200 mg sont blancs, ronds, biconvexes, pelliculés comprimés, identifiés avec 'SEROQUEL' et '200' sur une face et unis sur le de l'autre côté
- Les comprimés à 300 mg sont blancs, en forme de capsule, biconvexes, filmés comprimés enrobés, intagliés avec 'SEROQUEL' d'un côté et '300' de l'autre côté
- Les comprimés à 400 mg sont jaunes, en forme de capsule, biconvexes, filmés comprimés enrobés, intagliés avec 'SEROQUEL' d'un côté et '400' de l'autre côté
Stockage et manutention
25 mg Comprimés (NDC 0310-0275) comprimés pelliculés de pêche, ronds, biconvexes, identifiés avec «SEROQUEL» et '25' d'un côté et nature de l'autre, sont fournis en bouteilles de 100 comprimés et doses unitaires à l'hôpital de 100 comprimés.
50 mg Comprimés (NDC 0310-0278) comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes, identifiés avec «SEROQUEL» et '50' d'un côté et nature de l'autre, sont fournis en bouteilles de 100 comprimés et doses unitaires à l'hôpital de 100 comprimés.
100 mg Comprimés (NDC 0310-0271) comprimés pelliculés jaunes, ronds et biconvexes, identifiés avec 'SEROQUEL' et '100' d'un côté et nature de l'autre, sont fournis en bouteilles de 100 comprimés et doses unitaires à l'hôpital de 100 comprimés.
200 mg Comprimés (NDC 0310-0272) comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes, identifiés avec «SEROQUEL» et '200' d'un côté et nature de l'autre, sont fournis en bouteilles de 100 comprimés et doses unitaires à l'hôpital de 100 comprimés.
300 mg Comprimés (NDC 0310-0274) comprimés pelliculés blancs, en forme de capsule, biconvexes, intagliés avec 'SEROQUEL' d'un côté et '300' de l'autre, sont fournis en bouteilles de 60 comprimés et des doses unitaires d'hôpital de 100 comprimés.
400 mg Comprimés (NDC 0310-0279) comprimés pelliculés jaunes, en forme de capsule, biconvexes, intagliés avec 'SEROQUEL' d'un côté et '400' de l'autre, sont fournis en bouteilles de 100 comprimés et doses unitaires à l'hôpital de 100 comprimés.
Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850 Révisé: juin 2016
Schizophrénie
SEROQUEL est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. L'efficacité de SEROQUEL dans la schizophrénie était établi dans trois essais de 6 semaines chez l'adulte et un essai de 6 semaines chez l'adolescent (13-17 ans). L'efficacité de SEROQUEL pour le traitement d'entretien de la schizophrénie n'a pas été systématiquement évaluée en clinique contrôlée essais.
Trouble bipolaire
SEROQUEL est indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I, tous deux en monothérapie et en complément du lithium ou du divalproex. L'efficacité était établi dans deux essais de monothérapie de 12 semaines chez l'adulte, en une seule semaine essai d'appoint chez l'adulte et dans un essai de monothérapie de 3 semaines en pédiatrie patients (10-17 ans).
SEROQUEL est indiqué pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I, en complément du lithium ou divalproex. L'efficacité a été établie dans deux essais d'entretien chez l'adulte. Le efficacité de SEROQUEL en monothérapie pour le traitement d'entretien de le trouble bipolaire n'a pas été systématiquement évalué en clinique contrôlée essais.
Considérations spéciales dans le traitement de la pédiatrie Trouble de la schizophrénie et de la bipolaire I
La schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I le sont troubles mentaux graves, cependant, le diagnostic peut être difficile. Pour pédiatrique schizophrénie, les profils des symptômes peuvent être variables et pour le trouble bipolaire I les patients peuvent avoir des schémas variables de périodicité des symptômes maniaques ou mixtes. Il est recommandé de prendre des médicaments pour la schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I ne doit être instauré qu'après une évaluation diagnostique approfondie a été réalisée et une attention particulière aux risques associés traitement médicamenteux. Traitement médicamenteux pour la schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I est souvent indiqué dans le cadre d'un programme de traitement total comprend des interventions psychologiques, éducatives et sociales.
Instructions d'administration importantes
SEROQUEL peut être pris avec ou sans nourriture.
Dosage recommandé
La dose initiale recommandée, le titrage, la plage de doses et la dose maximale de SEROQUEL pour chaque indication approuvée est affichée dans le tableau 1. Après le dosage initial, les ajustements peuvent être effectués vers le haut ou vers le bas, si nécessaire, en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité du patient .
Tableau 1: Dosage recommandé pour SEROQUEL
Indication | Dose et titrage initiaux | Dose recommandée | Dose maximale |
Schizophrénie-Adultes | Jour 1: 25 mg deux fois par jour. Augmentation des incréments de 25 mg-50 mg divisés deux ou trois fois aux jours 2 et 3 à une plage de 300 à 400 mg au jour 4. D'autres ajustements peuvent être effectués par incréments de 2550 mg deux fois par jour, par intervalles d'au moins 2 jours. |
150-750 mg / jour | 750 mg / jour |
Schizophrénie- Adolescents (13-17 ans) | Jour 1: 25 mg deux fois par jour. Jour 2: Dosage deux fois par jour totalisant 100 mg. Jour 3: Dosage deux fois par jour totalisant 200 mg. Jour 4: Dosage deux fois par jour totalisant 300 mg. Jour 5: Dosage deux fois par jour totalisant 400 mg. D'autres ajustements doivent être effectués par incréments ne dépassant pas 100 mg / jour dans la plage de doses recommandée de 400 à 800 mg / jour. Sur la base de la réponse et de la tolérabilité, peut être administré trois fois par jour. |
400-800 mg / jour | 800 mg / jour |
Schizophrénie-Maintenance | N / A1 | 400 à 800 mg / jour | 800 mg / jour |
Mania bipolaire- Adultes en monothérapie ou en complément du lithium ou du divalproex | Jour 1: Dosage deux fois par jour totalisant 100 mg. Jour 2: Dosage deux fois par jour totalisant 200 mg. Jour 3: Dosage deux fois par jour totalisant 300 mg. Jour 4: Dosage deux fois par jour totalisant 400 mg. D'autres ajustements posologiques jusqu'à 800 mg / jour au jour 6 doivent être par incréments ne dépassant pas 200 mg / jour. |
400 à 800 mg / jour | 800 mg / jour |
Mania bipolaire- Enfants et adolescents (10 à 17 ans), monothérapie | Jour 1: 25 mg deux fois par jour. Jour 2: Dosage deux fois par jour totalisant 100 mg. Jour 3: Dosage deux fois par jour totalisant 200 mg. Jour 4: Dosage deux fois par jour totalisant 300 mg. Jour 5: Dosage deux fois par jour totalisant 400 mg. D'autres ajustements doivent être effectués par incréments ne dépassant pas 100 mg / jour dans la plage de doses recommandée de 400 à 600 mg / jour. Sur la base de la réponse et de la tolérabilité, peut être administré trois fois par jour. |
400-600 mg / jour | 600 mg / jour |
Dépression bipolaire - Adultes | Administrer une fois par jour au coucher. Jour 1: 50 mg Jour 2: 100 mg Jour 3: 200 mg Jour 4: 300 mg |
300 mg / jour | 300 mg / jour |
Trouble bipolaire I Thérapie de maintenance-Adultes | Administrer deux fois par jour un total de 400 à 800 mg / jour en complément du lithium ou du divalproex. Généralement, dans la phase d'entretien, les patients ont continué à prendre la même dose à laquelle ils ont été stabilisés. | 400-800 mg / jour | 800 mg / jour |
1 N / A Sans objet |
Traitement d'entretien pour Trouble de la schizophrénie et de la bipolaire I
Traitement d'entretien - Les patients devraient l'être réévalué périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et le dose appropriée pour un tel traitement.
Modifications posologiques chez les personnes âgées Les patients
Il faut réfléchir à un taux de titration de dose plus lent et à une dose cible plus faible chez les personnes âgées et chez les patients affaiblis ou prédisposés à l'hypotension réactions. Lorsque cela est indiqué, escalade de la dose doit être effectuée avec prudence chez ces patients.
Les patients âgés devraient l'être a commencé avec SEROQUEL 50 mg / jour et la dose peut être augmentée par incréments de 50 mg / jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité de l'individu patient.
Modifications posologiques de manière hépatique Patients malvoyants
Patients atteints de foie la déficience doit être commencée à 25 mg / jour. La dose doit être augmentée quotidiennement par incréments de 25 mg / jour - 50 mg / jour à une dose efficace, selon le réponse clinique et tolérabilité du patient.
Modifications posologiques lorsqu'elles sont utilisées Avec les inhibiteurs du CYP3A4
La dose de SEROQUEL doit être réduite à un sixième de la dose initiale lorsqu'il est co-médicamenté avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (par ex., kétoconazole, itraconazole, indinavir, ritonavir, néfazodone, etc.). Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL doit être augmenté de 6 fois.
Modifications posologiques lorsqu'elles sont utilisées Avec les inducteurs du CYP3A4
La dose de SEROQUEL doit être augmenté jusqu'à 5 fois la dose d'origine lorsqu'elle est utilisée en association avec un traitement chronique (par ex., supérieur à 7-14 jours) d'un puissant inducteur du CYP3A4 (par ex., phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, avasimibe, St. Millepertuis etc.). La dose doit être titrée en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité de le patient individuel. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL doit être réduit au niveau d'origine dans les 7 à 14 jours.
Réinitiation du traitement chez les patients Auparavant abandonné
Bien qu'il n'y ait pas de données à aborder spécifiquement la réinitialisation du traitement, il est recommandé que quand redémarrage du traitement des patients qui ont été hors SEROQUEL pendant plus d'un semaine, le calendrier de dosage initial doit être suivi. Lors du redémarrage des patients qui ont quitté SEROQUEL pendant moins d'une semaine, une escalade progressive de la dose peut non requis et la dose d'entretien peut être relancée.
Passer des antipsychotiques
Il n'y en a pas systématiquement les données collectées pour traiter spécifiquement le changement de patient atteint de schizophrénie des antipsychotiques à SEROQUEL, ou concernant l'administration concomitante avec antipsychotiques. Pendant l'arrêt immédiat de l'antipsychotique précédent le traitement peut être acceptable pour certains patients atteints de schizophrénie, plus graduel l'arrêt peut être le plus approprié pour d'autres. Dans tous les cas, la période de l'administration antipsychotique qui se chevauchent doit être minimisée. Lors de la commutation les patients atteints de schizophrénie de l'antipsychotique des dépôts, si cela est médicalement approprié, initier un traitement SEROQUEL à la place de la prochaine injection programmée. Le besoin pour la poursuite des médicaments EPS existants, il convient de réévaluer périodiquement.
Hypersensibilité à la quétiapine ou à tout excipient la formulation SEROQUEL. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients traité avec SEROQUEL .
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence Psychose
Patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques, le risque de décès est accru. Analyse de 17 essais contrôlés contre placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez les patients la prise d'antipsychotiques atypiques a révélé un risque de décès chez les médicaments patients entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès sous placebo patients. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de le décès chez les patients traités par la drogue était d'environ 4,5%, contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des les décès semblaient être soit cardiovasculaires (par ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieux (par ex., pneumonie) dans la nature. Des études observationnelles suggèrent que, similaire aux antipsychotiques atypiques, traitement avec conventionnel les antipsychotiques peuvent augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les conclusions de une mortalité accrue dans les études observationnelles peut être attribuée à la le médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients ne l'est pas clair. SEROQUEL n'est pas approuvé pour le traitement des patients avec psychose liée à la démence.
Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes Adultes
Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a eu un préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs puissent jouer un rôle induisant une aggravation de la dépression et l'émergence d'une suicidalité dans certains patients pendant les premières phases du traitement. Analyses regroupées à court terme des essais contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) l'ont montré ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) présentant une dépression majeure trouble (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré une augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport à placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou les autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées de essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenait un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) sur 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des variations considérables en risque de suicidalité chez les drogues, mais tendance à une augmentation de la patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec le plus élevé incidence dans le MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, l'étaient relativement stable dans les strates d'âge et dans toutes les indications. Ces risques différences (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité par 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 2.
Tableau 2: Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de
Suicidalité pour 1000 patients traités
Age Range | Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités |
Augmente par rapport au placebo | |
<18 | 14 cas supplémentaires |
18-24 | 5 cas supplémentaires |
Diminue par rapport à Placebo | |
25-64 | 1 cas de moins |
≥65 | 6 cas de moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des cas les essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles de l'entretien contrôlé par placebo des essais chez l'adulte souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder le récidive de dépression.
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observé de près pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements inhabituels comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un cours de pharmacothérapie, ou en cas de changement de dose, augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie , et la manie, ont été rapportées chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour les troubles dépressifs majeurs ainsi que pour les autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il y en a craignent que de tels symptômes ne représentent des précurseurs de suicidalité émergente.
Il faut réfléchir à changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicaments, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui le sont éprouvant une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves brusque au début ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient.
Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertées la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation irritabilité, changements inhabituels de comportement et autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure quotidiennement observation par les familles et les soignants. Les prescriptions de SEROQUEL devraient être écrit pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec un bon patient gestion, afin de réduire le risque de surdosage.
Dépistage des patients pour un trouble bipolaire
Un épisode dépressif majeur peut être l'initiale présentation du trouble bipolaire. On le croit généralement (mais pas établi dans des essais contrôlés) qui traitent un tel épisode avec un l'antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit les symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnu. Toutefois avant d'initier un traitement avec un antidépresseur, y compris SEROQUEL, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer si ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure un détail antécédents psychiatriques, y compris antécédents familiaux de suicide, trouble bipolaire et la dépression.
Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC, chez les personnes âgées Patients atteints de psychose liée à la démence
Dans les essais contrôlés contre placebo avec la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine chez les sujets âgés atteints de démence, il y en avait un incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux et attaques ischémiques transitoires), y compris les décès par rapport à sujets traités par placebo. SEROQUEL n'est pas approuvé pour le traitement de patients atteints de psychose liée à la démence.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Un complexe de symptômes potentiellement mortels parfois mentionné comme le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été signalé en association avec administration d'antipsychotiques, y compris SEROQUEL Rare cas de Des SMN ont été rapportés avec SEROQUEL. Les manifestations cliniques du SMN le sont hyperpyrexie, rigidité musculaire, altération de l'état mental et preuve d'autonomie instabilité (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse, et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une créatine élevée phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.
L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas lorsque la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par ex., pneumonie, infection systémique, etc.) et non traité ou mal traité signes et symptômes extrapyramidaux (EPS). Autres considérations importantes dans le le diagnostic différentiel comprend la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux thermiques fièvre médicamenteuse et pathologie primaire du système nerveux central (SNC).
La gestion du SMN devrait inclure: 1) immédiatement arrêt des antipsychotiques et autres médicaments non essentiels thérapie concomitante; 2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale ; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel spécifique des traitements sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur des détails spécifiques schémas thérapeutiques pharmacologiques pour NMS
Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après récupération du SMN, la réintroduction potentielle de la thérapie médicamenteuse devrait être soigneusement considéré. Le patient doit être étroitement surveillé depuis des récidives de SMN ont été signalées.
Changements métaboliques
Des antipsychotiques atypiques ont été associés changements métaboliques qui incluent l'hyperglycémie / diabète sucré, la dyslipidémie et prise de poids corporel. Alors que tous les médicaments de la classe ont été montrés produire des changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique. Dans certains patients, une aggravation de plus d'un des paramètres métaboliques de du poids, de la glycémie et des lipides ont été observés dans les études cliniques. Changements dans ces profils métaboliques doivent être gérés comme cliniquement appropriés.
Hyperglycémie et diabète sucré
Hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou un décès a été rapporté chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques, y compris la quétiapine. Évaluation du la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies du glucose est compliqué par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante de diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, le relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et l'hyperglycémie les effets indésirables ne sont pas complètement compris. Cependant, épidémiologique des études suggèrent un risque accru d'hyperglycémie liée au traitement effets indésirables chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Précis estimations des risques d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.
Patients avec un diagnostic établi de diabète les sucres qui sont commencés sous antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du contrôle du glucose. Patients présentant des facteurs de risque pour diabète sucré (par ex., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent le traitement par antipsychotiques atypiques doit subir une glycémie à jeun tests au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout le patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour détecter les symptômes d'hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement par atypique les antipsychotiques devraient subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a disparu lorsque l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont dû poursuivre le traitement antidiabétique malgré arrêt du médicament suspect.
Adultes
Tableau 3: Glucose en jeûne - Proportion de patients
Passage à ≥126 mg / dL en playebo-contrôlé à court terme (≤ 12 semaines)
Études2
Analyste de laboratoire | Changement de catégorie (au moins une fois) par rapport à la ligne de base | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
Glucose de jeûne | Normal à élevé (<100 mg / dL à ≥126 mg / dL) | Quétiapine | 2907 | 71 (2,4%) |
Placebo | 1346 | 19 (1,4%) | ||
Bordure à élevée (≥ 100 mg / dL et <126 mg / dL à ≥126 mg / dL) | Quétiapine | 572 | 67 (11,7%) | |
Placebo | 279 | 33 (11,8%) | ||
2 Comprend les données SEROQUEL et SEROQUEL XR. |
Dans un procès de 24 semaines (contrôlé par des actifs, 115 patients traités par SEROQUEL) conçus pour être évalués état glycémique avec test de tolérance au glucose par voie orale de tous les patients, à la semaine 24 l'incidence d'un taux de glucose post-glucose émergent du traitement ≥ 200 mg / dL était de 1,7% et l'incidence d'un sang à jeun en cours de traitement le taux de glucose ≥ 126 mg / dL était de 2,6%. Le changement moyen du glucose à jeun par rapport à la valeur initiale était de 3,2 mg / dL et la variation moyenne du glucose sur 2 heures par rapport à la valeur initiale était -1,8 mg / dL pour la quétiapine.
En 2 long terme essais cliniques de retrait randomisé contrôlés contre placebo pour le trouble bipolaire I entretien, exposition moyenne de 213 jours pour SEROQUEL (646 patients) et 152 jours pour le placebo (680 patients), la variation moyenne du glucose par rapport à la valeur initiale était de +5,0 mg / dL pour SEROQUEL et –0,05 mg / dL pour le placebo. Le taux ajusté en fonction de l'exposition de toute augmentation de la glycémie (≥ 126 mg / dL) pour les patients de plus de 8 des heures depuis un repas (cependant, certains patients peuvent ne pas avoir été exclus apport calorique des fluides pendant la période de jeûne) était de 18,0 pour 100 patients ans pour SEROQUEL (10,7% des patients; n = 556) et 9,5 pour le placebo pour 100 années de patient (4,6% des patients; n = 581).
Enfants et adolescents
Dans une étude de monothérapie SEROQUEL contrôlée contre placebo patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines) la variation moyenne des taux de glucose à jeun pour SEROQUEL (n = 138) par rapport à placebo (n = 67) était de - 0,75 mg / dL contre –1,70 mg / dL. Dans un placebo contrôlé Etude de monothérapie SEROQUEL sur les enfants et les adolescents (10–17 ans de âge) avec manie bipolaire (durée de 3 semaines), le changement moyen du glucose à jeun le niveau de SEROQUEL (n = 170) par rapport au placebo (n = 81) était de 3,62 mg / dL contre –1,17 mg / dL. Aucun patient dans les deux études avec un glucose à jeun normal de base niveau (<100 mg / dL) ou un taux de glucose à jeun limite de base (≥100 mg / dL et <126 mg / dL) présentaient une glycémie émergente du traitement niveau ≥126 mg / dL .
Dans une étude de monothérapie SEROQUEL XR contrôlée contre placebo (8 semaines) des enfants et des adolescents (10 - 17 ans) avec dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, le changement moyen taux de glucose à jeun pour SEROQUEL XR (n = 60) par rapport au placebo (n = 62) était de 1,8 mg / dL contre 1,6 mg / dL. Dans cette étude, il n'y avait aucun patient dans le SEROQUEL XR ou groupes traités par placebo avec une glycémie à jeun normale de base taux (<100 mg / dL) ayant une augmentation de la glycémie> 126 mg / dL. Il y avait un patient dans le groupe SEROQUEL XR avec une ligne de base taux de glucose à jeun limite (> 100 mg / dL) et (<126 mg / dL) qui en avaient une augmentation de la glycémie> 126 mg / dL par rapport à zéro patient dans le groupe placebo.
Dyslipidémie
Adultes
Le tableau 4 montre le pourcentage de patients adultes avec changements dans le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-cholestérol et HDL-cholestérol par rapport à la ligne de base par indication dans les essais cliniques avec SEROQUEL .
Tableau 4: Pourcentage de patients adultes avec des changements
Cholestérol total, triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol de
Base de référence aux niveaux cliniquement significatifs par indication
Analyste de laboratoire | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
Cholestérol total ≥240 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 137 | 24 (18%) |
Placebo | 92 | 6 (7%) | ||
Dépression bipolaire2 | SEROQUEL | 463 | 41 (9%) | |
Placebo | 250 | 15 (6%) | ||
Triglycérides ≥200 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 120 | 26 (22%) |
Placebo | 70 | 11 (16%) | ||
Dépression bipolaire2 | SEROQUEL | 436 | 59 (14%) | |
Placebo | 232 | 20 (9%) | ||
LDL-cholestérol ≥160 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | na3 | na3 |
Placebo | na3 | na3 | ||
Dépression bipolaire2 | SEROQUEL | 465 | 29 (6%) | |
Placebo | 256 | 12 (5%) | ||
HDL-Cholestérol ≤ 40 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | na3 | na3 |
Placebo | na3 | na3 | ||
Dépression bipolaire2 | SEROQUEL | 393 | 56 (14%) | |
Placebo | 214 | 29 (14%) | ||
1Durée de 6 semaines 2Durée de 8 semaines 3Paramètres non mesurés dans les études d'enregistrement SEROQUEL pour schizophrénie. Les paramètres lipidiques n'ont pas non plus été mesurés dans la manie bipolaire études d'enregistrement. |
Enfants et adolescents
Le tableau 5 montre le pourcentage de enfants et adolescents présentant des changements dans le cholestérol total, les triglycérides LDL-cholestérol et HDL-cholestérol à partir de la ligne de base dans les essais cliniques avec SEROQUEL .
Tableau 5: Pourcentage de
Enfants et adolescents avec des changements dans le cholestérol total, les triglycérides,
LDL-Cholestérol et HDL-Cholestérol de la ligne de base à la cliniquement significative
Niveaux
Analyste de laboratoire | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
Cholestérol total ≥200 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 107 | 13 (12%) |
Placebo | 56 | 1 (2%) | ||
Mania bipolaire2 | SEROQUEL | 159 | 16 (10%) | |
Placebo | 66 | 2 (3%) | ||
Triglycérides ≥150 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 103 | 17 (17%) |
Placebo | 51 | 4 (8%) | ||
Mania bipolaire2 | SEROQUEL | 149 | 32 (22%) | |
Placebo | 60 | 8 (13%) | ||
LDL-Cholestérol ≥130 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 112 | 4 (4%) |
Placebo | 60 | 1 (2%) | ||
Mania bipolaire2 | SEROQUEL | 169 | 13 (8%) | |
Placebo | 74 | 4 (5%) | ||
HDL-Cholestérol ≤40 mg / dL | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 104 | 16 (15%) |
Placebo | 54 | 10 (19%) | ||
Mania bipolaire2 | SEROQUEL | 154 | 16 (10%) | |
Placebo | 61 | 4 (7%) | ||
1 13-17 ans, durée de 6 semaines 2 10-17 ans, durée de 3 semaines |
Dans un placebo contrôlé Etude de monothérapie SEROQUEL XR (durée de 8 semaines) des enfants et adolescents patients (1017 ans) souffrant de dépression bipolaire, dont l'efficacité n'était pas établi, le pourcentage d'enfants et d'adolescents avec des changements au total cholestérol (≥200 mg / dL), triglycérides (≥150 mg / dL), LDL-cholestérol (≥ 130 mg / dL) et HDL-cholestérol (≤40 mg / dL) de les niveaux de référence à cliniquement significatifs étaient les suivants: cholestérol total 8% (7/83) SEROQUEL XR contre. 6% (5/84) pour le placebo; triglycérides 28% (22/80) pour SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) pour le placebo; LDL-cholestérol 2% (2/86) pour SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) pour le placebo et le HDL-cholestérol 20% (13/65) pour SEROQUEL XR vs. 15% (11/74) pour le placebo.
Gain de poids
L'augmentation du poids a été observé dans les essais cliniques. Les patients recevant de la quétiapine devraient recevoir surveillance régulière du poids.
Adultes: Dans les essais cliniques avec SEROQUEL the les augmentations de poids suivantes ont été rapportées.
Tableau 6: Proportion de patients avec gain de poids
≥7% du poids corporel (adultes)
Signe vital | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
Gain de poids> 7% du poids corporel | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 391 | 89 (23%) |
Placebo | 206 | 11 (6%) | ||
Mania bipolaire (monothérapie)2 | SEROQUEL | 209 | 44 (21%) | |
Placebo | 198 | 13 (7%) | ||
Mania bipolaire (thérapie complémentaire)3 | SEROQUEL | 196 | 25 (13%) | |
Placebo | 203 | 8 (4%) | ||
Dépression bipolaire4 | SEROQUEL | 554 | 47 (8%) | |
Placebo | 295 | 7 (2%) | ||
1jusqu'à 6 semaines 2jusqu'à 12 semaines 3jusqu'à 3 semaines 4jusqu'à 8 semaines |
Enfants et adolescents
Dans deux essais cliniques avec SEROQUEL, un dans la manie bipolaire et un dans la schizophrénie, a signalé une augmentation de le poids est inclus dans le tableau 7.
Tableau 7: Proportion de
Les patients avec un gain de poids ≥7% du poids corporel (enfants et adolescents)
Signe vital | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
Gain de poids ≥7% du corps | Schizophrénie1 | SEROQUEL | 111 | 23 (21%) |
Placebo | 44 | 3 (7%) | ||
Mania bipolaire2 | SEROQUEL | 157 | 18 (12%) | |
Placebo | 68 | 0 (0%) | ||
1Durée de 6 semaines 2Durée de 3 semaines |
Le changement moyen du poids corporel dans l'essai de schizophrénie était de 2,0 kg dans le groupe SEROQUEL et de -0,4 kg dans le groupe placebo et dans l'essai de manie bipolaire, il était de 1,7 kg dans le SEROQUEL groupe et 0,4 kg dans le groupe placebo.
Dans une étude ouverte cela patients inscrits des deux essais pédiatriques ci-dessus, 63% des patients (241/380) a suivi 26 semaines de traitement avec SEROQUEL. Après 26 semaines de traitement, l'augmentation moyenne du poids corporel était de 4,4 kg. Quarante-cinq pour cent de les patients ont gagné ≥ 7% de leur poids corporel, non ajusté pour la normale croissance. Afin de s'adapter à une croissance normale sur 26 semaines, une augmentation de at au moins 0,5 écart-type par rapport à la ligne de base de l'IMC a été utilisé comme mesure de a changement cliniquement significatif; 18,3% des patients sous SEROQUEL répondaient à ce critère après 26 semaines de traitement.
Dans un essai clinique pour SEROQUEL XR chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) avec bipolaire dépression, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, pourcentage de patients avec un gain de poids ≥7% du poids corporel à tout moment était de 15% (14/92) pour SEROQUEL XR contre. 10% (10/100) pour le placebo. Le changement moyen du poids corporel était 1,4 kg dans le groupe SEROQUEL XR contre. 0,6 kg dans le groupe placebo.
Lors du traitement de patients pédiatriques avec SEROQUEL pour tout indication, la prise de poids doit être évaluée par rapport à celle attendue pour la normale croissance.
Dyskinésie tardive
Un syndrome potentiellement irréversible, involontaire des mouvements dyskinésiques peuvent se développer chez les patients traités par des antipsychotiques y compris la quétiapine. Bien que la prévalence du syndrome semble l'être le plus élevé chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prévalence à prévoir, au début de l'antipsychotique traitement, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. Si les produits antipsychotiques diffèrent par leur potentiel à provoquer le retard la dyskinésie est inconnue.
Le risque de développer une dyskinésie tardive et le on pense que cela deviendra irréversible comme le durée du traitement et dose cumulée totale d'antipsychotiques administré à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins fréquemment, après des périodes de traitement relativement brèves à faible des doses ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.
Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse rémettre, partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Traitement antipsychotique, lui-même cependant peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut ainsi masquer le processus sous-jacent. L'effet qui est symptomatique la suppression a sur le long terme du syndrome est inconnue.
Compte tenu de ces considérations, SEROQUEL doit être prescrit d'une manière qui est la plus susceptible de minimiser l'apparition de tardif dyskinésie. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé les patients qui semblent souffrir d'une maladie chronique connue (1) répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui alternative, également des traitements efficaces, mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou approprié. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte du traitement produisant une clinique satisfaisante une réponse doit être recherchée. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévalué périodiquement.
Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent dans a patient sous SEROQUEL, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Cependant, certains les patients peuvent nécessiter un traitement par SEROQUEL malgré la présence du syndrome.
Hypotension
La quétiapine peut induire une hypotension orthostatique associée avec étourdissements, tachycardie et, chez certains patients, syncope, surtout pendant la période initiale de titration de la dose, reflétant probablement son α1-adrénergique propriétés antagonistes. Une syncope a été rapportée chez 1% (28/3265) des patients traité avec SEROQUEL, contre 0,2% (2/954) sous placebo et environ 0,4% (2/527) sur les médicaments de contrôle actif. Hypotension orthostatique, étourdissements, et la syncope peut entraîner des chutes.
SEROQUEL doit être utilisé avec une prudence particulière patients atteints de maladies cardiovasculaires connues (antécédents d'infarctus du myocarde ou cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou anomalies de conduction), maladie ou affections cérébrovasculaires qui prédisposeraient les patients hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement antihypertenseur médicaments). Le risque d'hypotension orthostatique et de syncope peut être minimisé en limitant la dose initiale à 25 mg deux fois par jour. Si l'hypotension se produit pendant le titrage à la dose cible, un retour à la dose précédente dans le calendrier de titration est approprié.
Augmentation de la pression artérielle (enfants et adolescents)
Dans les essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents avec schizophrénie (durée de 6 semaines) ou manie bipolaire (durée de 3 semaines), le incidence d'augmentations à tout moment de la pression artérielle systolique (≥20 mmHg) était de 15,2% (51/335) pour SEROQUEL et de 5,5% (9/163) pour le placebo; l'incidence de l'augmentation à tout moment de la pression artérielle diastolique (≥10 mmHg) était de 40,6% (136/335) pour SEROQUEL et 24,5% (40/163) pour le placebo. Dans les 26 semaines essai clinique en ouvert, un enfant ayant des antécédents d'hypertension signalés a connu une crise hypertensive. Pression artérielle chez les enfants et les adolescents doit être mesurée au début et périodiquement pendant le traitement.
Dans un essai clinique SEROQUEL XR contrôlé par placebo (8 durée des semaines) chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) bipolaires dépression, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, incidence des augmentations à tout moment dans la pression artérielle systolique (≥20 mmHg) était de 6,5% (6/92) pour SEROQUEL XR et 6,0% (6/100) pour le placebo; l'incidence des augmentations à tout le temps dans la pression artérielle diastolique (≥10 mmHg) était de 46,7% (43/92) pour SEROQUEL XR et 36,0% (36/100) pour le placebo.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Dans l'expérience des essais cliniques et de la post-commercialisation, les événements de une leucopénie / neutropénie a été rapportée temporairement liée à une maladie atypique agents antipsychotiques, y compris SEROQUEL. Agranulocytose (y compris mortelle cas) a également été signalé.
Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent faible nombre de globules blancs (WBC) préexistant et antécédents de médicament induit leucop
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Augmentation de la mortalité chez les patients âgés psychose liée à la démence
- Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
- Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC patients âgés atteints de psychose liée à la démence
- Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
- Changements métaboliques (hyperglycémie, dyslipidémie, poids gain)
- Dyskinésie tardive
- Hypotension
- Augmentation de la pression artérielle (enfants et adolescents)
- Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
- Cataractes
- Prolongation QT
- Convulsions
- Hypothyroïdie
- Hyperprolactinémie
- Potentiel de déficience cognitive et motrice
- Régulation de la température corporelle
- Dysphagie
- Syndrome d'arrêt
Expérience d'étude clinique
Parce que les études cliniques sont menées sous de nombreuses études conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL composée de plus de 4300 patients. Cette base de données comprend 698 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la dépression bipolaire, 405 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë (monothérapie et thérapie d'appoint), 646 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I en tant que thérapie d'appoint, et environ 2600 patients et / ou sujets normaux exposés à 1 dose ou plus de SEROQUEL pour le traitement de la schizophrénie. De ce nombre environ 4300 sujets, environ 4000 (2300 dans la schizophrénie, 405 dans la bipolaire aiguë manie, 698 dans la dépression bipolaire et 646 pour le traitement d'entretien de trouble bipolaire I) étaient des patients qui ont participé à plusieurs doses les essais d'efficacité et leur expérience correspondaient à environ 2400 patients-années. Les conditions et la durée du traitement par SEROQUEL variaient fortement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) en ouvert et en double aveugle phases d'études, patients hospitalisés et patients externes, dose fixe et titration de la dose études et exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables l'ont été évalué en collectant des événements indésirables, les résultats des examens physiques, vitaux signes, poids, analyses de laboratoire, ECG et résultats ophtalmologiques examens.
Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent réaction indésirable du type répertorié.
Effets indésirables associés à l'arrêt de Traitement dans les essais contrôlés à court terme par placebo
Schizophrénie: Dans l'ensemble, il y en avait peu différence dans l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables (4% pour SEROQUEL contre. 3% pour le placebo) dans un pool d'essais contrôlés. Toutefois arrêts dus à la somnolence (0,8% SEROQUEL vs. 0% placebo) et hypotension (0,4% SEROQUEL vs. 0% de placebo) étaient considérés comme liés au médicament.
Trouble bipolaire
Mania: Dans l'ensemble, les arrêts dus à des effets indésirables les réactions étaient de 5,7% pour SEROQUEL vs. 5,1% pour le placebo en monothérapie et 3,6% pour SEROQUEL vs. 5,9% pour le placebo en thérapie d'appoint. Dépression: Dans l'ensemble, les arrêts dus aux effets indésirables étaient de 12,3% pour SEROQUEL 300 mg contre. 19,0% pour SEROQUEL 600 mg et 5,2% pour le placebo.
Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo
Dans le traitement aigu de la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et essais de manie bipolaire (jusqu'à 12 semaines), l'adversaire le plus fréquemment observé réactions associées à l'utilisation de la monothérapie SEROQUEL (incidence de 5% ou supérieur) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois celui du placebo somnolence (18%), étourdissements (11%), bouche sèche (9%), constipation (8%), ALT augmentation (5%), prise de poids (5%) et dyspepsie (5%).
Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou Plus de patients traités par Amo ng SEROQUEL dans des essais contrôlés à court terme par placebo
Le prescripteur doit être conscient que les chiffres du les tableaux et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et autres les facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, le les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres cliniques enquêtes impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Le les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base quelconque pour estimer la contribution relative des facteurs de drogue et de non-drogue au incidence de l'effet secondaire dans la population étudiée.
Le tableau 9 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu de schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et manie bipolaire (jusqu'à 12 semaines) dans 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses allant de 75 à 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.
Tableau 9: Incidence des effets indésirables en 3 à 12 semaines
Essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la schizophrénie et
Mania bipolaire (monothérapie)
Terme préféré | SEROQUEL (n = 719) |
PLACEBO (n = 404) |
Maux de tête | 21% | 14% |
Agitation | 20% | 17% |
Somnolence | 18% | 8% |
Vertiges | 11% | 5% |
Bouche sèche | 9% | 3% |
Constipation | 8% | 3% |
Douleur | 7% | 5% |
Tachycardie | 6% | 4% |
Vomissements | 6% | 5% |
Asthénie | 5% | 3% |
Dyspepsie | 5% | 1% |
Gain de poids | 5% | 1% |
ALT Augmenté | 5% | 1% |
Anxiété | 4% | 3% |
Pharyngite | 4% | 3% |
Éruption cutanée | 4% | 2% |
Douleur abdominale | 4% | 1% |
Hypotension posturale | 4% | 1% |
Douleur au dos | 3% | 1% |
AST augmenté | 3% | 1% |
Rhinite | 3% | 1% |
Fièvre | 2% | 1% |
Gastro-entérite | 2% | 0% |
Amblyopie | 2% | 1% |
Dans la thérapie d'appoint aigu de études sur la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines), la plus souvent observée chez les indésirables réactions associées à l'utilisation de SEROQUEL (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois celui du placebo étaient de la somnolence (34%), bouche sèche (19%), asthénie (10%), constipation (10%), douleurs abdominales (7%), hypotension orthostatique (7%), pharyngite (6%) et prise de poids (6%).
Le tableau 10 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 3 semaines) de la manie aiguë chez 2% ou plus des patients traités avec SEROQUEL (doses allant de 100 à 800 mg / jour) utilisé comme traitement d'appoint à lithium et divalproex où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.
Tableau 10: Incidence des effets indésirables en 3 semaines
Essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la manie bipolaire (adjoint
Thérapie)
Terme préféré | SEROQUEL (n = 196) |
PLACEBO (n = 203) |
Somnolence | 34% | 9% |
Bouche sèche | 19% | 3% |
Maux de tête | 17% | 13% |
Asthénie | 10% | 4% |
Constipation | 10% | 5% |
Vertiges | 9% | 6% |
Tremblement | 8% | 7% |
Douleur abdominale | 7% | 3% |
Hypotension posturale | 7% | 2% |
Agitation | 6% | 4% |
Gain de poids | 6% | 3% |
Pharyngite | 6% | 3% |
Douleur au dos | 5% | 3% |
Hypertonie | 4% | 3% |
Rhinite | 4% | 2% |
Œdème périphérique | 4% | 2% |
Secousses | 4% | 1% |
Dyspepsie | 4% | 3% |
Dépression | 3% | 2% |
Amblyopie | 3% | 2% |
Trouble de la parole | 3% | 1% |
Hypotension | 3% | 1% |
Niveau d'hormone modifié | 3% | 0% |
Lourdeur | 2% | 1% |
Infection | 2% | 1% |
Fièvre | 2% | 1% |
Hypertension | 2% | 1% |
Tachycardie | 2% | 1% |
Augmentation de l'appétit | 2% | 1% |
Hypothyroïdie | 2% | 1% |
Incoordination | 2% | 1% |
Penser anormal | 2% | 0% |
Anxiété | 2% | 0% |
Ataxie | 2% | 0% |
Sinusite | 2% | 1% |
Transpiration | 2% | 1% |
Infection par tract urinaire | 2% | 1% |
Dans les études de dépression bipolaire (jusqu'à 8 semaines), le traitement le plus fréquemment observé émerge indésirable réactions associées à l'utilisation de SEROQUEL (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois celui du placebo étaient de la somnolence (57%), bouche sèche (44%), étourdissements (18%), constipation (10%) et léthargie (5%).
Le tableau 11 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 8 semaines) de la dépression bipolaire chez 2% ou plus des patients traités avec SEROQUEL (doses de 300 et 600 mg / jour) où l'incidence en les patients traités par SEROQUEL étaient supérieurs à l'incidence de patients traités par placebo.
Tableau 11: Effets indésirables
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo à 8 semaines pour le traitement de
Dépression bipolaire
Terme préféré | SEROQUEL (n = 698) |
PLACEBO (n = 347) |
Somnolence3 | 57% | 15% |
Bouche sèche | 44% | 13% |
Vertiges | 18% | 7% |
Constipation | 10% | 4% |
Fatigue | 10% | 8% |
Dyspepsie | 7% | 4% |
Vomissements | 5% | 4% |
Augmentation de l'appétit | 5% | 3% |
Léthargie | 5% | 2% |
Congestion nasale | 5% | 3% |
Hypotension orthostatique | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Palpitations | 4% | 1% |
Vision floue | 4% | 2% |
Le poids a augmenté | 4% | 1% |
Arthralgie | 3% | 2% |
Paresthésie | 3% | 2% |
Toux | 3% | 1% |
Trouble extrapyramidal | 3% | 1% |
Irritabilité | 3% | 1% |
Dysarthria | 3% | 0% |
Hypersomnie | 3% | 0% |
Sinus Congestion | 2% | 1% |
Rêves anormaux | 2% | 1% |
Tremblement | 2% | 1% |
Maladie gastro-œsophagienne du reflux | 2% | 1% |
Douleur dans l'extrémité | 2% | 1% |
Asthénie | 2% | 1% |
Trouble d'équilibre | 2% | 1% |
Hypoesthésie | 2% | 1% |
Dysphagie | 2% | 0% |
Syndrome des jambes sans repos | 2% | 0% |
3 La somnolence combine les termes des effets indésirables somnolence et sédation |
Explorations pour interactions sur la base du sexe, de l'âge et de la race n'a révélé aucun sens clinique les différences dans l'occurrence des effets indésirables sur la base de celles-ci facteurs démographiques.
Dose de dépendance de l'adversaire Réactions dans les essais contrôlés par placebo à court terme
Adverse liée à la dose Réactions: Spontanément a suscité des données sur les effets indésirables d'une étude sur la schizophrénie comparant cinq doses fixes de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg et 750 mg / jour) au placebo ont été explorés pour la dose-liée des effets indésirables. Régression logistique les analyses ont révélé une réponse positive à la dose (p <0,05) pour les éléments suivants effets indésirables: dyspepsie, douleurs abdominales et prise de poids.
Effets indésirables dans essais cliniques avec quétiapine et non répertoriés ailleurs sur l'étiquette :
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec la quétiapine: cauchemars, hypersensibilité et élévations de la créatine phosphokinase sérique (non associées au SMN), galactorrhée, bradycardie (qui peut survenir au début ou près du traitement et être associé à une hypotension et / ou une syncope) a diminué les plaquettes somnambulisme (et autres événements connexes), élévations des niveaux de gamma-GT hypothermie et priapisme.
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
Dystonie
Effet de classe: Symptômes de la dystonie , des contractions anormales prolongées des groupes musculaires peuvent survenir chez les personnes sensibles les individus pendant les premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l'étanchéité de la gorge difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de première génération antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes.
Quatre méthodes ont été utilisées mesure EPS: (1) Score total Simpson-Angus (changement moyen par rapport à la ligne de base) qui évalue le parkinsonisme et l'akathisie, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Score d'évaluation globale, (3) incidence de plaintes spontanées d'EPS (akathisie, akinésie, rigidité des roues dentées, syndrome extrapyramidal, hypertonie , hypokinésie, rigidité du cou et tremblements) et (4) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter l'EPS émergent .
Adultes: Données d'un essai clinique de 6 semaines sur la schizophrénie comparer cinq doses fixes de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / jour) fournies des preuves de l'absence de symptômes extrapyramidaux (EPS) émergents l'aspect de la dose pour EPS associé au traitement par SEROQUEL. Trois méthodes l'étaient utilisé pour mesurer l'EPS: (1) Score total de Simpson-Angus (changement moyen par rapport à la ligne de base) qui évalue le parkinsonisme et l'akathisie, (2) incidence de spontané plaintes d'EPS (akathisie, akinésie, rigidité des roues dentées, extrapyramidal syndrome, hypertonie, hypokinésie, rigidité du cou et tremblements) et (3) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS émergents
Dans le tableau 12, l'événement dystonique comprenait la rigidité nucale hypertonie, dystonie, rigidité musculaire, oculogyration; parkinsonisme inclus rigidité de la roue dentée, tremblements, bave, hypokinésie; akathisia inclus akathisia , agitation psychomoteur; l'événement dyskinésique comprenait une dyskinésie tardive dyskinésie, choréoathétose; et autre événement extrapyramidal inclus agitation, trouble extrapyramidal, trouble du mouvement.
Tableau 12: Effets indésirables associés à l'EPS dans a
Schizophrénie de phase III à doses fixes à doses fixes contrôlées par placebo à court terme
Essai (durée de 6 semaines)
Terme préféré | SEROQUEL 75 mg / jour (N = 53) |
SEROQUEL 150 mg / jour (N = 48) |
SEROQUEL 300 mg / jour (N = 52) |
SEROQUEL 600 mg / jour (N = 51) |
SEROQUEL 750 mg / jour (N = 54) |
Placebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Événement dystonique | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0,0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonisme | 2 | 3.8 | 0 | 0,0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Événement dyskinésique | 2 | 3.8 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 2.0 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 |
Autre événement extrapyramidal | 2 | 3.8 | 0 | 0,0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Taux d'incidence du parkinsonisme comme mesuré par le score total de Simpson-Angus pour le placebo et les cinq doses fixes (75, 150, 300, 600, 750 mg / jour) étaient: -0,6; -1,0, -1,2; -1,6; -1,8 et -1,8. Le taux d'utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS émergents pour le placebo et les cinq doses fixes étaient: 14%; 11%; dix%; 8%; 12% et 11%.
En six supplémentaires essais cliniques contrôlés contre placebo (3 en manie aiguë et 3 en schizophrénie) en utilisant des doses variables de SEROQUEL, il n'y avait aucune différence entre le SEROQUEL et les groupes de traitement placebo dans l'incidence de l'EPS, selon les évaluations Scores totaux de Simpson-Angus, plaintes spontanées d'EPS et utilisation de médicaments anticholinergiques concomitants pour traiter l'EPS
Dans deux contrôlés contre placebo essais cliniques pour le traitement de la dépression bipolaire à 300 mg et 600 mg de SEROQUEL, l'incidence des effets indésirables potentiellement liés à EPS était 12% dans les deux groupes de dose et 6% dans le groupe placebo. Dans ces études, le incidence des effets indésirables individuels (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomoteur et rigidité musculaire) étaient généralement faibles et ne l'ont pas fait dépasser 4% dans tout groupe de traitement.
Les 3 groupes de traitement l'étaient similaire en variation moyenne du score total SAS et du score de BARS Global Assessment à la fin du traitement. L'utilisation de médicaments anticholinergiques concomitants était peu fréquent et similaire dans les trois groupes de traitement.
Enfants et adolescents
Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL composée de plus de 1000 patients pédiatriques. Cette base de données comprend 677 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la schizophrénie et 393 enfants et adolescents (10-17 ans) exposés à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë.
Effets indésirables associés à l'arrêt de Traitement dans les essais contrôlés à court terme par placebo
Schizophrénie: L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables chez les patients traités par la quétiapine et traités par placebo était de 8,2% et 2,7%, respectivement. L'événement indésirable entraînant l'arrêt du traitement chez 1% ou plus des patients sous SEROQUEL et à une incidence plus élevée que le placebo était la somnolence (2,7% et 0% pour le placebo).
Bipolaire I Mania: L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables chez les patients traités par la quétiapine et traités par placebo était de 11,4% et 4,4%, respectivement. Les effets indésirables conduisant à arrêt chez 2% ou plus des patients sous SEROQUEL et à un niveau supérieur l'incidence par rapport au placebo était la somnolence (4,1% contre. 1,1%) et la fatigue (2,1% contre. 0).
Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo
En thérapie pour la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines), le plus effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (34%), les étourdissements (12%), la bouche sèche (7%) tachycardie (7%).
En manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines) le plus effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine enfants et adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins le double de celui du placebo) était la somnolence (53%), les étourdissements (18%) fatigue (11%), augmentation de l'appétit (9%), nausées (8%), vomissements (8%), tachycardie (7%), bouche sèche (7%) et poids augmenté (6%).
Dans un essai SEROQUEL XR aigu (8 semaines) chez des enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dont l'efficacité était non établi, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus et au moins le double de celle de placebo) étaient des étourdissements 7%, diarrhée 5%, fatigue 5% et nausées 5%.
Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2% Parmi les patients traités par SEROQUEL dans les essais contrôlés par placebo à court terme
Schizophrénie (adolescents, 13 - 17 ans)
Les résultats suivants étaient basés sur une semaine essai contrôlé par placebo dans lequel la quétiapine a été administrée à l'une ou l'autre dose de 400 ou 800 mg / jour.
Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant le traitement (jusqu'à 6 semaines) de schizophrénie chez 2% ou plus des patients traités SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités avec SEROQUEL était au moins le double de l'incidence chez les patients sous placebo.
Événements indésirables potentiellement liés à la dose fréquence plus élevée dans le groupe 800 mg par rapport au groupe 400 mg inclus étourdissements (8% contre. 15%), bouche sèche (4% contre. 10%) et tachycardie (6% contre. 11%).
Tableau 13: Incidence des effets indésirables dans un 6 semaines
Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la schizophrénie en
Patients adolescents
Terme préféré | SEROQUEL 400 mg (n = 73) |
SEROQUEL 800 mg (n = 74) |
Placebo (n = 75) |
Somnolence1 | 33% | 35% | 11% |
Vertiges | 8% | 15% | 5% |
Bouche sèche | 4% | 10% | 1% |
Tachycardie2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilité | 3% | 5% | 0% |
Arthralgie | 1% | 3% | 0% |
Asthénie | 1% | 3% | 1% |
Douleur au dos | 1% | 3% | 0% |
Dyspnée | 0% | 3% | 0% |
Douleur abdominale | 3% | 1% | 0% |
Anorexie | 3% | 1% | 0% |
Abcès dentaire | 3% | 1% | 0% |
Dyskinésie | 3% | 0% | 0% |
Épistaxis | 3% | 0% | 1% |
Rigidité musculaire | 3% | 0% | 0% |
1La somnolence combine des termes d'effets indésirables
somnolence et sédation. 2La tachycardie combine les termes d'effets indésirables tachycardie et sinus tachycardie. |
Bipolaire I Mania (Enfants et adolescents de 10 à 17 ans)
Les conclusions suivantes étaient basé sur un essai contrôlé par placebo de 3 semaines dans lequel la quétiapine a été administrée à des doses de 400 ou 600 mg / jour.
Averse couramment observée Réactions
En thérapie de manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines) les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de quétiapine chez les enfants et les adolescents (incidence de 5% ou plus et l'incidence de la quétiapine au moins deux fois celle du placebo) était la somnolence (53%) étourdissements (18%), fatigue (11%), augmentation de l'appétit (9%), nausées (8%), vomissements (8%), tachycardie (7%), bouche sèche (7%) et poids augmenté (6%).
Le tableau 14 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, d'effets indésirables liés au traitement réactions survenues pendant le traitement (jusqu'à 3 semaines) de manie bipolaire dans 2% ou plus de patients traités par SEROQUEL (doses de 400 ou 600 mg / jour) où le l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence de patients traités par placebo.
Événements indésirables qui l'étaient potentiellement lié à la dose avec une fréquence plus élevée dans le groupe de 600 mg par rapport à le groupe de 400 mg comprenait de la somnolence (50% contre. 57%), nausées (6% contre. 10%) et tachycardie (6% contre. 9%).
Tableau 14: Effets indésirables
dans un essai clinique contrôlé par placebo de 3 semaines pour le traitement des bipolaires
Mania chez les enfants et les adolescents
Terme préféré | SEROQUEL 400 mg (n = 95) |
SEROQUEL 600 mg (n = 98) |
Placebo (n = 90) |
Somnolence1 | 50% | 57% | 14% |
Vertiges | 19% | 17% | 2% |
Nausées | 6% | 10% | 4% |
Fatigue | 14% | 9% | 4% |
Augmentation de l'appétit | 10% | 9% | 1% |
Tachycardie2 | 6% | 9% | 1% |
Bouche sèche | 7% | 7% | 0% |
Vomissements | 8% | 7% | 3% |
Congestion nasale | 3% | 6% | 2% |
Poids augmenté | 6% | 6% | 0% |
Irritabilité | 3% | 5% | 1% |
Pyrexia | 1% | 4% | 1% |
Agression | 1% | 3% | 0% |
Rigidité musculo-squelettique | 1% | 3% | 1% |
Surdosage accidentel | 0% | 2% | 0% |
Acné | 3% | 2% | 0% |
Arthralgie | 4% | 2% | 1% |
Léthargie | 2% | 2% | 0% |
Pallor | 1% | 2% | 0% |
Inconfort gastrique | 4% | 2% | 1% |
Syncope | 2% | 2% | 0% |
Vision floue | 3% | 2% | 0% |
Constipation | 4% | 2% | 0% |
Douleur à l'oreille | 2% | 0% | 0% |
Paresthésie | 2% | 0% | 0% |
Sinus Congestion | 3% | 0% | 0% |
Soif | 2% | 0% | 0% |
1La somolence combine les termes des effets indésirables
somnolence et sédation. 2La tachycardie combine des effets indésirables |
Catégorie de grossesse C:
Résumé des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées Utilisation de SEROQUEL chez la femme enceinte. Dans la littérature publiée limitée, il n'y en avait pas malformations majeures associées à une exposition à la quétiapine pendant la grossesse. Dans études animales, toxicité embryo-fœtale est survenue. Quetiapine doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel le fœtus.
Données humaines
Les données publiées sur l'utilisation de la quétiapine sont limitées pour le traitement de la schizophrénie et d'autres troubles psychiatriques pendant grossesse. Dans une étude observationnelle prospective, 21 femmes exposées à la quétiapine et d'autres médicaments psychoactifs pendant la grossesse ont délivré des nourrissons sans malformations majeures. Parmi 42 autres nourrissons nés de femmes enceintes qui ont utilisé quétiapine pendant la grossesse, aucune malformation majeure n'a été signalée (une étude de 36 femmes, 6 rapports de cas). En raison du nombre limité d'exposés grossesses, ces données post-commercialisation n'estiment pas de manière fiable la fréquence ou absence de résultats négatifs. Néonates exposés à des antipsychotiques (y compris SEROQUEL), au cours du troisième trimestre de la grossesse, sont à risque symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement. Il y en a eu rapports d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de voies respiratoires détresse et troubles de l'alimentation chez ces nouveau-nés. Ces complications l'ont fait gravité variée; tandis que dans certains cas, les symptômes ont été auto-limités, en d'autres cas, les nouveau-nés ont eu besoin d'un soutien de l'unité de soins intensifs et se sont prolongés hospitalisation.
Données animales
Lorsque des rats et des lapins gravides ont été exposés à la quétiapine pendant l'organogenèse, il n'y a eu aucun effet tératogène à des doses allant jusqu'à 2,4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour la schizophrénie de 800 mg / jour sur la surface corporelle mg / m². Cependant, il y avait des preuves de toxicité embryo-fœtale, qui comprenait des retards dans l'ossification squelettique à environ 1 et 2 fois le MRHD de 800 mg / jour chez le rat et le lapin et une incidence accrue de flexion carpienne / tarse (anomalie mineure des tissus mous) chez les fœtus de lapin à environ 2 fois le MRHD. De plus, le poids fœtal ont été diminués chez les deux espèces. Toxicité maternelle (observée comme diminution du corps poids et / ou décès) est survenu à 2 fois le MRHD chez le rat et environ 1-2 multiplié par le MRHD (toutes les doses testées) chez le lapin.
Dans une étude de reproduction péri / postnatale chez le rat, no des effets liés à la drogue ont été observés lorsque les mères enceintes ont été traitées quétiapine à des doses de 0,01, 0,12 et 0,24 fois le MRHD de 800 mg / jour sur la base de mg / m² de surface corporelle. Cependant, dans un péri / postnatal préliminaire étude, il y a eu une augmentation de la mort fœtale et des petits et une diminution de la moyenne poids de la litière à 3 fois le MRHD
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Augmentation de la mortalité chez les patients âgés psychose liée à la démence
- Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
- Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris AVC patients âgés atteints de psychose liée à la démence
- Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
- Changements métaboliques (hyperglycémie, dyslipidémie, poids gain)
- Dyskinésie tardive
- Hypotension
- Augmentation de la pression artérielle (enfants et adolescents)
- Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
- Cataractes
- Prolongation QT
- Convulsions
- Hypothyroïdie
- Hyperprolactinémie
- Potentiel de déficience cognitive et motrice
- Régulation de la température corporelle
- Dysphagie
- Syndrome d'arrêt
Expérience d'étude clinique
Parce que les études cliniques sont menées sous de nombreuses études conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL composée de plus de 4300 patients. Cette base de données comprend 698 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la dépression bipolaire, 405 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë (monothérapie et thérapie d'appoint), 646 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I en tant que thérapie d'appoint, et environ 2600 patients et / ou sujets normaux exposés à 1 dose ou plus de SEROQUEL pour le traitement de la schizophrénie. De ce nombre environ 4300 sujets, environ 4000 (2300 dans la schizophrénie, 405 dans la bipolaire aiguë manie, 698 dans la dépression bipolaire et 646 pour le traitement d'entretien de trouble bipolaire I) étaient des patients qui ont participé à plusieurs doses les essais d'efficacité et leur expérience correspondaient à environ 2400 patients-années. Les conditions et la durée du traitement par SEROQUEL variaient fortement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) en ouvert et en double aveugle phases d'études, patients hospitalisés et patients externes, dose fixe et titration de la dose études et exposition à court ou à long terme. Les effets indésirables l'ont été évalué en collectant des événements indésirables, les résultats des examens physiques, vitaux signes, poids, analyses de laboratoire, ECG et résultats ophtalmologiques examens.
Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent réaction indésirable du type répertorié.
Effets indésirables associés à l'arrêt de Traitement dans les essais contrôlés à court terme par placebo
Schizophrénie: Dans l'ensemble, il y en avait peu différence dans l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables (4% pour SEROQUEL contre. 3% pour le placebo) dans un pool d'essais contrôlés. Toutefois arrêts dus à la somnolence (0,8% SEROQUEL vs. 0% placebo) et hypotension (0,4% SEROQUEL vs. 0% de placebo) étaient considérés comme liés au médicament.
Trouble bipolaire
Mania: Dans l'ensemble, les arrêts dus à des effets indésirables les réactions étaient de 5,7% pour SEROQUEL vs. 5,1% pour le placebo en monothérapie et 3,6% pour SEROQUEL vs. 5,9% pour le placebo en thérapie d'appoint. Dépression: Dans l'ensemble, les arrêts dus aux effets indésirables étaient de 12,3% pour SEROQUEL 300 mg contre. 19,0% pour SEROQUEL 600 mg et 5,2% pour le placebo.
Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo
Dans le traitement aigu de la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et essais de manie bipolaire (jusqu'à 12 semaines), l'adversaire le plus fréquemment observé réactions associées à l'utilisation de la monothérapie SEROQUEL (incidence de 5% ou supérieur) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois celui du placebo somnolence (18%), étourdissements (11%), bouche sèche (9%), constipation (8%), ALT augmentation (5%), prise de poids (5%) et dyspepsie (5%).
Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou Parmi les patients traités par SEROQUEL dans les essais contrôlés par placebo à court terme
Le prescripteur doit être conscient que les chiffres du les tableaux et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et autres les facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, le les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres cliniques enquêtes impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Le les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base quelconque pour estimer la contribution relative des facteurs de drogue et de non-drogue au incidence de l'effet secondaire dans la population étudiée.
Le tableau 9 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables survenus pendant le traitement aigu de schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et manie bipolaire (jusqu'à 12 semaines) dans 2% ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses allant de 75 à 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.
Tableau 9: Incidence des effets indésirables en 3 à 12 semaines
Essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la schizophrénie et
Mania bipolaire (monothérapie)
Terme préféré | SEROQUEL (n = 719) |
PLACEBO (n = 404) |
Maux de tête | 21% | 14% |
Agitation | 20% | 17% |
Somnolence | 18% | 8% |
Vertiges | 11% | 5% |
Bouche sèche | 9% | 3% |
Constipation | 8% | 3% |
Douleur | 7% | 5% |
Tachycardie | 6% | 4% |
Vomissements | 6% | 5% |
Asthénie | 5% | 3% |
Dyspepsie | 5% | 1% |
Gain de poids | 5% | 1% |
ALT Augmenté | 5% | 1% |
Anxiété | 4% | 3% |
Pharyngite | 4% | 3% |
Éruption cutanée | 4% | 2% |
Douleur abdominale | 4% | 1% |
Hypotension posturale | 4% | 1% |
Douleur au dos | 3% | 1% |
AST augmenté | 3% | 1% |
Rhinite | 3% | 1% |
Fièvre | 2% | 1% |
Gastro-entérite | 2% | 0% |
Amblyopie | 2% | 1% |
Dans la thérapie d'appoint aigu de études sur la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines), la plus souvent observée chez les indésirables réactions associées à l'utilisation de SEROQUEL (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois celui du placebo étaient de la somnolence (34%), bouche sèche (19%), asthénie (10%), constipation (10%), douleurs abdominales (7%), hypotension orthostatique (7%), pharyngite (6%) et prise de poids (6%).
Le tableau 10 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 3 semaines) de la manie aiguë chez 2% ou plus des patients traités avec SEROQUEL (doses allant de 100 à 800 mg / jour) utilisé comme traitement d'appoint à lithium et divalproex où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieur à l'incidence chez les patients sous placebo.
Tableau 10: Incidence des effets indésirables en 3 semaines
Essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la manie bipolaire (adjoint
Thérapie)
Terme préféré | SEROQUEL (n = 196) |
PLACEBO (n = 203) |
Somnolence | 34% | 9% |
Bouche sèche | 19% | 3% |
Maux de tête | 17% | 13% |
Asthénie | 10% | 4% |
Constipation | 10% | 5% |
Vertiges | 9% | 6% |
Tremblement | 8% | 7% |
Douleur abdominale | 7% | 3% |
Hypotension posturale | 7% | 2% |
Agitation | 6% | 4% |
Gain de poids | 6% | 3% |
Pharyngite | 6% | 3% |
Douleur au dos | 5% | 3% |
Hypertonie | 4% | 3% |
Rhinite | 4% | 2% |
Œdème périphérique | 4% | 2% |
Secousses | 4% | 1% |
Dyspepsie | 4% | 3% |
Dépression | 3% | 2% |
Amblyopie | 3% | 2% |
Trouble de la parole | 3% | 1% |
Hypotension | 3% | 1% |
Niveau d'hormone modifié | 3% | 0% |
Lourdeur | 2% | 1% |
Infection | 2% | 1% |
Fièvre | 2% | 1% |
Hypertension | 2% | 1% |
Tachycardie | 2% | 1% |
Augmentation de l'appétit | 2% | 1% |
Hypothyroïdie | 2% | 1% |
Incoordination | 2% | 1% |
Penser anormal | 2% | 0% |
Anxiété | 2% | 0% |
Ataxie | 2% | 0% |
Sinusite | 2% | 1% |
Transpiration | 2% | 1% |
Infection par tract urinaire | 2% | 1% |
Dans les études de dépression bipolaire (jusqu'à 8 semaines), le traitement le plus fréquemment observé émerge indésirable réactions associées à l'utilisation de SEROQUEL (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois celui du placebo étaient de la somnolence (57%), bouche sèche (44%), étourdissements (18%), constipation (10%) et léthargie (5%).
Le tableau 11 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 8 semaines) de la dépression bipolaire chez 2% ou plus des patients traités avec SEROQUEL (doses de 300 et 600 mg / jour) où l'incidence en les patients traités par SEROQUEL étaient supérieurs à l'incidence de patients traités par placebo.
Tableau 11: Effets indésirables
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo à 8 semaines pour le traitement de
Dépression bipolaire
Terme préféré | SEROQUEL (n = 698) |
PLACEBO (n = 347) |
Somnolence3 | 57% | 15% |
Bouche sèche | 44% | 13% |
Vertiges | 18% | 7% |
Constipation | 10% | 4% |
Fatigue | 10% | 8% |
Dyspepsie | 7% | 4% |
Vomissements | 5% | 4% |
Augmentation de l'appétit | 5% | 3% |
Léthargie | 5% | 2% |
Congestion nasale | 5% | 3% |
Hypotension orthostatique | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Palpitations | 4% | 1% |
Vision floue | 4% | 2% |
Le poids a augmenté | 4% | 1% |
Arthralgie | 3% | 2% |
Paresthésie | 3% | 2% |
Toux | 3% | 1% |
Trouble extrapyramidal | 3% | 1% |
Irritabilité | 3% | 1% |
Dysarthria | 3% | 0% |
Hypersomnie | 3% | 0% |
Sinus Congestion | 2% | 1% |
Rêves anormaux | 2% | 1% |
Tremblement | 2% | 1% |
Maladie gastro-œsophagienne du reflux | 2% | 1% |
Douleur dans l'extrémité | 2% | 1% |
Asthénie | 2% | 1% |
Trouble d'équilibre | 2% | 1% |
Hypoesthésie | 2% | 1% |
Dysphagie | 2% | 0% |
Syndrome des jambes sans repos | 2% | 0% |
3 La somnolence combine les termes des effets indésirables somnolence et sédation |
Explorations pour interactions sur la base du sexe, de l'âge et de la race n'a révélé aucun sens clinique les différences dans l'occurrence des effets indésirables sur la base de celles-ci facteurs démographiques.
Dose de dépendance de l'adversaire Réactions dans les essais contrôlés par placebo à court terme
Adverse liée à la dose Réactions: Spontanément a suscité des données sur les effets indésirables d'une étude sur la schizophrénie comparant cinq doses fixes de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg et 750 mg / jour) au placebo ont été explorés pour la dose-liée des effets indésirables. Régression logistique les analyses ont révélé une réponse positive à la dose (p <0,05) pour les éléments suivants effets indésirables: dyspepsie, douleurs abdominales et prise de poids.
Effets indésirables dans essais cliniques avec quétiapine et non répertoriés ailleurs sur l'étiquette :
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec la quétiapine: cauchemars, hypersensibilité et élévations de la créatine phosphokinase sérique (non associées au SMN), galactorrhée, bradycardie (qui peut survenir au début ou près du traitement et être associé à une hypotension et / ou une syncope) a diminué les plaquettes somnambulisme (et autres événements connexes), élévations des niveaux de gamma-GT hypothermie et priapisme.
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
Dystonie
Effet de classe: Symptômes de la dystonie , des contractions anormales prolongées des groupes musculaires peuvent survenir chez les personnes sensibles les individus pendant les premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l'étanchéité de la gorge difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de première génération antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes.
Quatre méthodes ont été utilisées mesure EPS: (1) Score total Simpson-Angus (changement moyen par rapport à la ligne de base) qui évalue le parkinsonisme et l'akathisie, (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Score d'évaluation globale, (3) incidence de plaintes spontanées d'EPS (akathisie, akinésie, rigidité des roues dentées, syndrome extrapyramidal, hypertonie , hypokinésie, rigidité du cou et tremblements) et (4) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter l'EPS émergent .
Adultes: Données d'un essai clinique de 6 semaines sur la schizophrénie comparer cinq doses fixes de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / jour) fournies des preuves de l'absence de symptômes extrapyramidaux (EPS) émergents l'aspect de la dose pour EPS associé au traitement par SEROQUEL. Trois méthodes l'étaient utilisé pour mesurer l'EPS: (1) Score total de Simpson-Angus (changement moyen par rapport à la ligne de base) qui évalue le parkinsonisme et l'akathisie, (2) incidence de spontané plaintes d'EPS (akathisie, akinésie, rigidité des roues dentées, extrapyramidal syndrome, hypertonie, hypokinésie, rigidité du cou et tremblements) et (3) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS émergents
Dans le tableau 12, l'événement dystonique comprenait la rigidité nucale hypertonie, dystonie, rigidité musculaire, oculogyration; parkinsonisme inclus rigidité de la roue dentée, tremblements, bave, hypokinésie; akathisia inclus akathisia , agitation psychomoteur; l'événement dyskinésique comprenait une dyskinésie tardive dyskinésie, choréoathétose; et autre événement extrapyramidal inclus agitation, trouble extrapyramidal, trouble du mouvement.
Tableau 12: Effets indésirables associés à l'EPS dans a
Schizophrénie de phase III à doses fixes à doses fixes contrôlées par placebo à court terme
Essai (durée de 6 semaines)
Terme préféré | SEROQUEL 75 mg / jour (N = 53) |
SEROQUEL 150 mg / jour (N = 48) |
SEROQUEL 300 mg / jour (N = 52) |
SEROQUEL 600 mg / jour (N = 51) |
SEROQUEL 750 mg / jour (N = 54) |
Placebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Événement dystonique | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0,0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonisme | 2 | 3.8 | 0 | 0,0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Événement dyskinésique | 2 | 3.8 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 2.0 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 |
Autre événement extrapyramidal | 2 | 3.8 | 0 | 0,0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Taux d'incidence du parkinsonisme comme mesuré par le score total de Simpson-Angus pour le placebo et les cinq doses fixes (75, 150, 300, 600, 750 mg / jour) étaient: -0,6; -1,0, -1,2; -1,6; -1,8 et -1,8. Le taux d'utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS émergents pour le placebo et les cinq doses fixes étaient: 14%; 11%; dix%; 8%; 12% et 11%.
En six supplémentaires essais cliniques contrôlés contre placebo (3 en manie aiguë et 3 en schizophrénie) en utilisant des doses variables de SEROQUEL, il n'y avait aucune différence entre le SEROQUEL et les groupes de traitement placebo dans l'incidence de l'EPS, selon les évaluations Scores totaux de Simpson-Angus, plaintes spontanées d'EPS et utilisation de médicaments anticholinergiques concomitants pour traiter l'EPS
Dans deux contrôlés contre placebo essais cliniques pour le traitement de la dépression bipolaire à 300 mg et 600 mg de SEROQUEL, l'incidence des effets indésirables potentiellement liés à EPS était 12% dans les deux groupes de dose et 6% dans le groupe placebo. Dans ces études, le incidence des effets indésirables individuels (akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomoteur et rigidité musculaire) étaient généralement faibles et ne l'ont pas fait dépasser 4% dans tout groupe de traitement.
Les 3 groupes de traitement l'étaient similaire en variation moyenne du score total SAS et du score de BARS Global Assessment à la fin du traitement. L'utilisation de médicaments anticholinergiques concomitants était peu fréquent et similaire dans les trois groupes de traitement.
Enfants et adolescents
Les informations ci-dessous sont dérivées d'un essai clinique base de données pour SEROQUEL composée de plus de 1000 patients pédiatriques. Cette base de données comprend 677 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la schizophrénie et 393 enfants et adolescents (10-17 ans) exposés à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë.
Effets indésirables associés à l'arrêt de Traitement dans les essais contrôlés à court terme par placebo
Schizophrénie: L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables chez les patients traités par la quétiapine et traités par placebo était de 8,2% et 2,7%, respectivement. L'événement indésirable entraînant l'arrêt du traitement chez 1% ou plus des patients sous SEROQUEL et à une incidence plus élevée que le placebo était la somnolence (2,7% et 0% pour le placebo).
Bipolaire I Mania: L'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables chez les patients traités par la quétiapine et traités par placebo était de 11,4% et 4,4%, respectivement. Les effets indésirables conduisant à arrêt chez 2% ou plus des patients sous SEROQUEL et à un niveau supérieur l'incidence par rapport au placebo était la somnolence (4,1% contre. 1,1%) et la fatigue (2,1% contre. 0).
Effets indésirables couramment observés à court terme , Essais contrôlés par placebo
En thérapie pour la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines), le plus effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (34%), les étourdissements (12%), la bouche sèche (7%) tachycardie (7%).
En manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines) le plus effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine enfants et adolescents (incidence de 5% ou plus et incidence de quétiapine au moins le double de celui du placebo) était la somnolence (53%), les étourdissements (18%) fatigue (11%), augmentation de l'appétit (9%), nausées (8%), vomissements (8%), tachycardie (7%), bouche sèche (7%) et poids augmenté (6%).
Dans un essai SEROQUEL XR aigu (8 semaines) chez des enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dont l'efficacité était non établi, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5% ou plus et au moins le double de celle de placebo) étaient des étourdissements 7%, diarrhée 5%, fatigue 5% et nausées 5%.
Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2% Parmi les patients traités par SEROQUEL dans les essais contrôlés par placebo à court terme
Schizophrénie (adolescents, 13 - 17 ans)
Les résultats suivants étaient basés sur une semaine essai contrôlé par placebo dans lequel la quétiapine a été administrée à l'une ou l'autre dose de 400 ou 800 mg / jour.
Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant le traitement (jusqu'à 6 semaines) de schizophrénie chez 2% ou plus des patients traités SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg / jour) où l'incidence chez les patients traités avec SEROQUEL était au moins le double de l'incidence chez les patients sous placebo.
Événements indésirables potentiellement liés à la dose fréquence plus élevée dans le groupe 800 mg par rapport au groupe 400 mg inclus étourdissements (8% contre. 15%), bouche sèche (4% contre. 10%) et tachycardie (6% contre. 11%).
Tableau 13: Incidence des effets indésirables dans un 6 semaines
Essai clinique contrôlé par placebo pour le traitement de la schizophrénie en
Patients adolescents
Terme préféré | SEROQUEL 400 mg (n = 73) |
SEROQUEL 800 mg (n = 74) |
Placebo (n = 75) |
Somnolence1 | 33% | 35% | 11% |
Vertiges | 8% | 15% | 5% |
Bouche sèche | 4% | 10% | 1% |
Tachycardie2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilité | 3% | 5% | 0% |
Arthralgie | 1% | 3% | 0% |
Asthénie | 1% | 3% | 1% |
Douleur au dos | 1% | 3% | 0% |
Dyspnée | 0% | 3% | 0% |
Douleur abdominale | 3% | 1% | 0% |
Anorexie | 3% | 1% | 0% |
Abcès dentaire | 3% | 1% | 0% |
Dyskinésie | 3% | 0% | 0% |
Épistaxis | 3% | 0% | 1% |
Rigidité musculaire | 3% | 0% | 0% |
1La somnolence combine des termes d'effets indésirables
somnolence et sédation. 2La tachycardie combine les termes d'effets indésirables tachycardie et sinus tachycardie. |
Bipolaire I Mania (Enfants et adolescents de 10 à 17 ans)
Les conclusions suivantes étaient basé sur un essai contrôlé par placebo de 3 semaines dans lequel la quétiapine a été administrée à des doses de 400 ou 600 mg / jour.
Averse couramment observée Réactions
En thérapie de manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines) les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de quétiapine chez les enfants et les adolescents (incidence de 5% ou plus et l'incidence de la quétiapine au moins deux fois celle du placebo) était la somnolence (53%) étourdissements (18%), fatigue (11%), augmentation de l'appétit (9%), nausées (8%), vomissements (8%), tachycardie (7%), bouche sèche (7%) et poids augmenté (6%).
Le tableau 14 énumère le incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, d'effets indésirables liés au traitement réactions survenues pendant le traitement (jusqu'à 3 semaines) de manie bipolaire dans 2% ou plus de patients traités par SEROQUEL (doses de 400 ou 600 mg / jour) où le l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence de patients traités par placebo.
Événements indésirables qui l'étaient potentiellement lié à la dose avec une fréquence plus élevée dans le groupe de 600 mg par rapport à le groupe de 400 mg comprenait de la somnolence (50% contre. 57%), nausées (6% contre. 10%) et tachycardie (6% contre. 9%).
Tableau 14: Effets indésirables
dans un essai clinique contrôlé par placebo de 3 semaines pour le traitement des bipolaires
Mania chez les enfants et les adolescents
Terme préféré | SEROQUEL 400 mg (n = 95) |
SEROQUEL 600 mg (n = 98) |
Placebo (n = 90) |
Somnolence1 | 50% | 57% | 14% |
Vertiges | 19% | 17% | 2% |
Nausées | 6% | 10% | 4% |
Fatigue | 14% | 9% | 4% |
Augmentation de l'appétit | 10% | 9% | 1% |
Tachycardie2 | 6% | 9% | 1% |
Bouche sèche | 7% | 7% | 0% |
Vomissements | 8% | 7% | 3% |
Congestion nasale | 3% | 6% | 2% |
Poids augmenté | 6% | 6% | 0% |
Irritabilité | 3% | 5% | 1% |
Pyrexia | 1% | 4% | 1% |
Agression | 1% | 3% | 0% |
Rigidité musculo-squelettique | 1% | 3% | 1% |
Surdosage accidentel | 0% | 2% | 0% |
Acné | 3% | 2% | 0% |
Arthralgie | 4% | 2% | 1% |
Léthargie | 2% | 2% | 0% |
Pallor | 1% | 2% | 0% |
Inconfort gastrique | 4% | 2% | 1% |
Syncope | 2% | 2% | 0% |
Vision floue | 3% | 2% | 0% |
Constipation | 4% | 2% | 0% |
Douleur à l'oreille | 2% | 0% | 0% |
Paresthésie | 2% | 0% | 0% |
Sinus Congestion | 3% | 0% | 0% |
Soif | 2% | 0% | 0% |
1La somolence combine les termes des effets indésirables
somnolence et sédation. 2La tachycardie combine les termes des effets indésirables tachycar |
Expérience humaine
Dans les essais cliniques, la survie a été rapportée dans l'aigu surdoses jusqu'à 30 grammes de quétiapine. La plupart des patients qui ont fait une surdose n'a présenté aucun effet indésirable ou s'est complètement remis du rapport réactions. Un décès a été signalé dans un essai clinique à la suite d'une surdose de 13,6 grammes de quétiapine seule. En général, les signes et symptômes signalés l'étaient ceux résultant d'une exagération de la pharmacologie connue du médicament effets, c'est-à-dire., somnolence et sédation, tachycardie et hypotension. Les patients avec des maladies cardiovasculaires sévères préexistantes peuvent présenter un risque accru de les effets d'un surdosage. Un cas, impliquant un surdosage estimé à 9600 mg, a été associé à une hypokaliémie et bloc cardiaque au premier degré. Dans l'expérience post-commercialisation, il y a eu des cas signalé d'allongement de l'intervalle QT avec surdosage. Il y a également eu de très rares rapports surdose de SEROQUEL seule entraînant la mort ou le coma.
Gestion de l'overdosage
En cas de surdosage aigu, établir et maintenir un voies respiratoires et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et administration de charbon activé avec un laxatif doit être pris en compte. La possibilité d'obtention, une crise ou une réaction dystonique de la tête et du cou après un surdosage peut créer un risque d'aspiration avec des vomissements induits. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure une électrocardiographie continue surveillance pour détecter d'éventuelles arythmies. Si un traitement antiarythmique est administré, la disopyramide, le procaïnamide et la quinidine présentent un risque théorique d'additif Effets prolongeant le QT lorsqu'ils sont administrés chez des patients présentant un surdosage aigu de SEROQUEL. De même, il est raisonnable de s'attendre à ce que le les propriétés de blocage alphaadrénergique du brétylium peuvent être additives à celles de quétiapine, entraînant une hypotension problématique.
Il n'y a pas d'antidote spécifique à SEROQUEL. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. La possibilité de la participation multiple de médicaments doit être envisagée. Hypotension et circulatoire l'effondrement doit être traité avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineux et / ou agents sympathomimétiques (l'épinéphrine et la dopamine ne doivent pas être utilisées car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension dans le réglage de alpha induit par la quétiapine). En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, un médicament anticholinergique doit être administré. Surveillance médicale étroite et la surveillance doit se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
SEROQUEL est un antagoniste de plusieurs neurotransmetteurs récepteurs du cerveau: sérotonine 5HT1A et 5HT2 (IC50s = 717 & 148nM , respectivement), dopamine D1 et D2 (IC50s = 1268 & 329nM, respectivement) histamine H1 (IC50 = 30 nM) et récepteurs adrénergiques α1 et α2 (IC50s = 94 & 271nM, respectivement). SEROQUEL n'a aucune affinité appréciable chez cholinergic récepteurs muscariniques et benzodiazépines (IC50s> 5000 nM).
Effet sur l'intervalle QT
Dans les essais cliniques, la quétiapine n'était pas associée à a augmentation persistante des intervalles QT. Cependant, l'effet QT ne l'était pas systématiquement évalué dans une étude approfondie de l'intervalle QT. Dans l'expérience post-commercialisation des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été signalés chez des patients surdosés quétiapine, chez les patients atteints d'une maladie concomitante, et chez les patients prenant des médicaments connus pour provoquer un déséquilibre ou une augmentation des électrolytes Intervalle QT.
Adultes
L'activité du fumarate de quétiapine est principalement due à la médicament parent. La pharmacocinétique à doses multiples de la quétiapine est proportionnelle à la dose dans la plage de doses cliniques proposée et à la quétiapine l'accumulation est prévisible lors de doses multiples. L'élimination de la quétiapine est principalement par métabolisme hépatique avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 6 heures dans la plage de doses cliniques proposée. Les concentrations à l'état d'équilibre sont devrait être atteint dans les deux jours suivant la posologie. Il est peu probable que la quétiapine le fasse interférer avec le métabolisme des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.
Enfants et adolescents
À l'état d'équilibre, la pharmacocinétique du parent le composé, chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans), était similaire à adultes. Cependant, lorsqu'il est ajusté en fonction de la dose et du poids, l'ASC et la Cmax du parent le composé était respectivement de 41% et 39% inférieur chez les enfants et les adolescents chez l'adulte. Pour le métabolite actif, la norquetiapine, l'ASC et la Cmax étaient de 45% et 31% plus élevé, respectivement, chez les enfants et les adolescents que chez les adultes. Quand ajusté en fonction de la dose et du poids, la pharmacocinétique du métabolite , norquetiapine, était similaire entre les enfants et les adolescents et les adultes.
Absorption
Le fumarate de quétiapine est rapidement absorbé après la par voie orale administration, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 1,5 heure. Le comprimé la formulation est 100% biodisponible par rapport à la solution. La biodisponibilité de la quétiapine est légèrement affectée par l'administration avec de la nourriture, avec de la Cmax et Les valeurs de l'ASC ont augmenté de 25% et 15%, respectivement.
Distribution
Quetiapine est largement distribué dans tout le corps avec un volume de distribution apparent de 10 ± 4 L / kg. Il est lié à 83% au plasma protéines à des concentrations thérapeutiques. In vitro, la quétiapine n'a pas affecté le liaison de la warfarine ou du diazépam à l'albumine sérique humaine. À son tour, ni l'un ni l'autre la warfarine ou le diazépam a modifié la liaison de la quétiapine.
Métabolisme et élimination
Après une dose orale unique de 14C-quetiapine , moins de 1% de la dose administrée a été excrétée sous forme inchangée indiquant que la quétiapine est hautement métabolisée. Environ 73% et 20% de la dose a été récupérée dans l'urine et les excréments, respectivement.
La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Le les principales voies métaboliques sont la sulfoxidation du métabolite sulfoxyde et oxydation en métabolite acide parent; les deux métabolites sont pharmacologiquement inactif. In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains ont révélé que le l'isoenzyme du cytochrome P450 3A4 est impliquée dans le métabolisme de la quétiapine en son métabolite majeur, mais inactif, le sulfoxyde et son métabolisme métabolite actif N-désalkyl quétiapine.
Âge
La clairance orale de la quétiapine a été réduite de 40% patients âgés (≥ 65 ans, n = 9) par rapport aux jeunes patients (n = 12), et un ajustement posologique peut être nécessaire.
Sexe
Il n'y a aucun effet de genre sur la pharmacocinétique de quétiapine.
Course
Il n'y a aucun effet racial sur la pharmacocinétique de quétiapine.
Fumer
Le tabagisme n'a aucun effet sur la clairance orale de quétiapine.
Insuffisance rénale
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr= 10-30 mL / min / 1,73 m², n = 8) avait une clairance orale moyenne inférieure de 25% à la normale sujets (Clcr > 80 ml / min / 1,73 m², n = 8), mais la quétiapine plasmatique les concentrations chez les sujets atteints d'insuffisance rénale se situaient dans la plage des concentrations observées chez les sujets normaux recevant la même dose. Posologie aucun ajustement n'est donc nécessaire chez ces patients.
Insuffisance hépatique
Les patients atteints d'insuffisance hépatique (n = 8) avaient une moyenne inférieure de 30% clairance orale des sujets quétiapins que normaux. Dans deux des 8 de façon hépatique les patients atteints d'insuffisance, l'ASC et la Cmax étaient 3 fois plus élevés que ceux observés généralement chez des sujets sains. La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, des taux plasmatiques plus élevés sont attendus chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique la population et un ajustement posologique peuvent être nécessaires.
However, we will provide data for each active ingredient