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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont indiqués pour soulager la douleur modérée à modérée.
Pour soulager la douleur modérée à modérée.
Xartemix XR (Oral) est indiqué pour le traitement de la douleur aiguë qui est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement aux opioïdes et pour laquelle les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Restrictions d'application
En raison du risque de dépendance, d'abus, d'abus, de surdosage et de décès par opioïdes, vous réservez XARTEMIS XR même aux doses recommandées pour les patients chez qui des options de traitement alternatives (par ex. les analgésiques non opioïdes) sont inefficaces, ne sont pas tolérés ou seraient autrement insuffisants.
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la posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réaction du patient. Cependant, il convient de noter qu'une tolérance à l'oxycodone peut se développer avec une utilisation continue et que la survenue d'effets secondaires dépend de la dose. Ce produit ne convient pas non plus aux douleurs sévères ou persistantes à fortes doses.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont administrés par voie orale. La dose habituelle pour adultes est une capsule de tylox (capsules d'oxycodone et de paracétamophène) toutes les 6 heures, selon le besoin de douleur.
La posologie doit être ajustée en fonction de la douleur intense et de la réaction du patient. Dans les douleurs sévères ou chez les patients qui ont toléré les effets analgésiques des opioïdes, il peut parfois être nécessaire de dépasser la posologie habituelle recommandée ci-dessous. Si la douleur est constante, l'analgésique opioïde doit être administré 24 heures sur 24 à intervalles réguliers. Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) est administré par voie orale.
comprimés de xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol)
La dose habituelle pour adulte est d'un comprimé toutes les 6 heures en fonction des besoins en douleur. La dose quotidienne totale de paracétamol ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 comprimés.)
xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) solution buvable
La dose habituelle pour les adultes est de 5 ml (une cuillère à café) toutes les 6 heures, selon le besoin de douleur. La dose quotidienne totale de paracétamol ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 cuillères à café ou 60 ml.)
Arrêt de la thérapie
Chez les patients traités par Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) pendant plus de quelques semaines et n'ayant plus besoin de traitement, les doses doivent être progressivement augmentées pour éviter les signes et les symptômes de sevrage chez les patients physiquement dépendants.
Xartemix XR (Oral) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.
Dose initiale
Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par Xartemix XR (Oral).
Utilisation de Xartemix XR (Oral) comme premier analgésique opioïde
La dose recommandée de Xartemix XR (Oral) est de 2 comprimés toutes les 12 heures, administrés avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut être administrée 8 heures après la dose initiale si les patients ont besoin d'analgésie à ce moment. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés toutes les 12 heures.
Xartemix XR (Oral) est administré par voie orale. Les comprimés de Xartemix XR (Oral) doivent être avalés entiers, un comprimé chacun, avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après l'insertion de votre bouche. Ne cassez pas, ne mâchez pas, n'écrasez pas, ne coupez pas, ne dissolvez pas ou ne divisez pas les comprimés. Briser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou fendre les comprimés XARTEMIS XR entraîne une libération incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.
La dose quotidienne totale de paracétamol de tous les médicaments ne doit pas dépasser 4000 milligrammes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Arrêt de la thérapie
Si un patient qui a pris du xartemix XR (Oral) régulièrement et peut être physiquement dépendant n'a plus besoin d'un traitement avec Xartemix XR (Oral), une titration progressive de la dose de 50% est effectuée tous les 2 à 4 jours pour éviter les signes et les symptômes de sevrage. N'arrêtez pas brusquement Xartemix XR (Oral) chez les patients pouvant être physiquement dépendants.
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TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré aux patients hypersensibles à un composant.
Hypersensibilité à l'oxycodone, au paracétamol ou à d'autres composants de ce produit.
L'oxycodone est contre-indiquée dans toute situation où les opioïdes sont contre-indiqués, y compris les patients souffrant de dépression respiratoire importante (dans des environnements non surveillés ou sans équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou d'hypercarbie. L'oxycodone est contre-indiquée si l'iléus paralytique suspecté ou connu.
Les comprimés de xartemix XR (Oral) sont chez les patients
- Une hypersensibilité connue à l'oxycodone, au paracétamol ou à d'autres ingrédients de ce produit a été contre-indiquée.
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercarbie
- Ileus paralytique connu ou suspecté
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AVERTISSEMENTS
Contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes vulnérables. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Dépendance à la drogue
L'oxycodone peut provoquer une toxicomanie de type morphine et a donc le potentiel d'être abusé. La dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer avec l'administration répétée de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène), et il doit être prescrit et administré avec la même prudence que l'utilisation d'autres médicaments oraux contenant des stupéfiants - est approprié. Comme d'autres médicaments contenant des médicaments contenant des drogues, TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est soumis à la Loi fédérale sur les substances témoins (annexe II).
PRÉCAUTIONS
général
Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne: les effets dépressifs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à augmenter la pression de l'alcool peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. De plus, les stupéfiants entraînent des effets secondaires qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de blessures à la tête.
États abdominaux aigus: l'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ou d'autres stupéfiants peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients présentant des états abdominaux aigus.
Patients à risque particulier : TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) doit être administré avec prudence à certains patients tels que les personnes âgées ou affaiblies, ainsi qu'aux patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, une hypothyroïdie, une maladie à l'addison et une hypertrophie de la prostate ou une sténose urétrale.
Utiliser pendant la grossesse
Les études de grossesse de catégorie C. sur la reproduction animale n'ont pas été réalisées avec TYLOX (capsules d'oxycodone et de paracétamophène). On ne sait pas non plus si TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) lorsqu'il est administré à une femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou altérer la capacité de reproduction. TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré à une femme enceinte à moins que, selon le médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers potentiels.
Effets non tératogènes: la consommation de stupéfiants pendant la grossesse peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né.
Travail et livraison
Comme pour tous les stupéfiants, l'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né et la mère, en particulier lorsque des doses plus élevées sont utilisées.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si les composants de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.
AVERTISSEMENTS
Abus, abus et détournement d'opioïdes
L'oxycodone est un agoniste opioïde de type morphine. Ces drogues sont recherchées par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujettes à une distraction criminelle.
L'oxycodone peut être utilisée à mauvais escient de la même manière que les autres opioïdagonistes, légalement ou illégalement. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) dans les situations où le médecin ou le pharmacien craint un risque accru d'abus, d'abus ou de distraction. Les préoccupations concernant les abus, la toxicomanie et la distraction ne devraient pas empêcher un traitement approprié de la douleur.
Les professionnels de la santé doivent contacter votre professionnel de l'État ou votre autorité étatique pour les substances contrôlées afin de savoir comment prévenir et détecter les abus ou distractions de ce produit.
L'administration de Xartemix XR (Oral) (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) doit être étroitement surveillée pour les effets secondaires et complications potentiellement graves suivants:
Dépression respiratoire
La dépression respiratoire est un danger lors de l'utilisation de l'oxycodone, l'une des substances actives de Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol), comme avec tous les opioïdagonistes. Les patients âgés et les patients affaiblis présentent un risque particulier de dépression respiratoire, tout comme les patients non tolérants qui reçoivent de fortes doses initiales d'oxycodone ou lorsque l'oxycodone est administrée en association avec d'autres agents qui affectent la respiration. L'oxycodone doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients souffrant d'asthme aigu, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de trouble respiratoire pulmonaire ou préexistant. Chez ces patients, même des doses thérapeutiques courantes d'oxycodone peuvent réduire l'activité respiratoire à l'apnée. Des analgésiques alternatifs non opioïdes doivent être envisagés chez ces patients et les opioïdes ne doivent être utilisés qu'avec la dose efficace la plus faible sous surveillance médicale attentive.
En cas de dépression respiratoire, un agent réversible tel que le chlorhydrate de naloxone peut être utilisé (voir TRADUCTION).
Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne
Les effets dépressifs respiratoires des opioïdes comprennent la rétention de dioxyde de carbone et l'augmentation secondaire de la pression des alcools et peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. L'oxycodone affecte la réaction et la conscience de la pupille, ce qui peut masquer les signes neurologiques de détérioration chez les patients souffrant de lésions à la tête.
Effet d'hypotension artérielle
L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité de maintenir la pression artérielle a été affectée par un volume sanguin épuisé, ou après une utilisation concomitante avec des médicaments qui affectent le ton vasomoteur, tels que les phénothiazines. Comme tous les analgésiques opioïdes de type morphine, l'oxycodone doit être administré avec prudence aux patients présentant un choc circulatoire, car la vasodilatation causée par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. L'oxycodone peut provoquer une hypotension orthostatique chez les patients externes.
Hépatotoxicité
Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'une maladie du foie. L'hépatotoxicité et l'insuffisance hépatique sévère sont survenues chez les alcooliques chroniques après des doses thérapeutiques.
PRÉCAUTIONS
général
Les analgésiques opioïdes doivent être utilisés avec prudence en association avec les dépresseurs du SNC et doivent être réservés aux cas où l'opioïdanalgésie l'emporte sur les risques connus de dépression respiratoire, de changement d'état mental et d'hypotension posturale.
États abdominaux aigus
L'administration de Xartemix XR (Oral) (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) ou d'autres opioïdes peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients atteints de maladies abdominales aiguës.
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) doit être administré aux patients souffrant de dépression du SNC, aux patients âgés ou affaiblis, aux patients présentant une dysfonction hépatique, pulmonaire ou rénale sévère, une hypothyroïdie, une maladie d'Addison, une hypertrophie prostatique, une sténose urétrale, un alcoolisme aigu, délire tremens, kyphos.
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients souffrant de troubles abdominaux aigus. L'oxycodone peut aggraver les crampes chez les patients souffrant de convulsions, et tous les opioïdes peuvent provoquer ou aggraver des convulsions dans certains environnements cliniques.
Après administration de Xartemix XR (oral) (oxycodone et acétaminophène), des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, un composé avec une structure semblable à de la morphine et de l'oxycodone. La fréquence de cette sensibilité croisée possible est inconnue.
Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Les patients qui reçoivent d'autres analgésiques opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, autres sédatifs, antiémétiques centraux, hypnotiques sédatifs ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) simultanément avec Xartemix XR (oralement) (oxycodone et paracétamol) peuvent souffrir d'une dépression additive du SNC. Si un tel traitement combiné est envisagé, la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.
Interactions avec des analgésiques opioïdes mixtes agonistes / antagonistes
Les analgésiques agonistes / antagonistes (D.H. pentazocine, nalbuphine et butorphanol) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou reçoit un traitement avec un analgésique opioïdagoniste pur tel que l'oxycodone. Dans cette situation, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes peuvent réduire les effets analgésiques de l'oxycodone et / ou déclencher des symptômes de sevrage chez ces patients.
Chirurgie ambulatoire et usage postopératoire
Il a été démontré que l'oxycodone et d'autres opioïdes de type morphine réduisent la motilité intestinale. L'iléus est une complication postopératoire courante, en particulier après une chirurgie intra-abdominale avec opioïdanalgésie. Il faut être prudent pour surveiller la diminution de la motilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. Une thérapie de soutien standard doit être mise en œuvre.
Utilisation dans les maladies du pancréas / des voies biliaires
L'oxycodone peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi et doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles biliaires, y compris une pancréatite aiguë. Les opioïdes tels que l'oxycodone peuvent entraîner une augmentation des taux sériques d'amylase.
Tolérance et dépendance physique
La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini comme l'analgésie (sans progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique se manifeste dans les symptômes de sevrage après l'arrêt brutal d'un médicament ou après l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance ne sont pas rares pendant la thérapie chronique aux opioïdes.
L'abstinence opioïde ou le syndrome de sevrage se caractérise par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, flux lacrymogène, rhinorrhée, bâillement, sueur, frissons, myalgie et mydriase. D'autres symptômes peuvent également se développer, notamment: irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.
En général, les opioïdes ne doivent pas être interrompus brusquement (voir DOSAGE et ADMINISTRATION: Abandonner la thérapie).
Tests de laboratoire
Bien que l'oxycodone puisse réagir de manière croisée avec certains tests d'urine de médicament, aucune étude disponible n'a été trouvée qui détermine la durée de la détectabilité de l'oxycodone dans les écrans de médicaments urinaires. Cependant, sur la base des données pharmacocinétiques, le temps de détection approximatif d'une dose unique d'oxycodone est estimé à peu près un à deux jours après l'exposition au médicament.
Des tests d'urine sur les opiacés peuvent être utilisés pour déterminer la consommation illégale de drogues et pour des raisons médicales telles que l'évaluation des patients avec des états de conscience modifiés ou la surveillance de l'efficacité des efforts de désintoxication. L'identification préliminaire des opiacés dans l'urine comprend l'utilisation du dépistage immunodosage et de la chromatographie sur couche mince (TLC). GASCHROMATOGRAPHIE / Spectrométrie de masse (GC / MS) peut être utilisé comme étape d'identification de la troisième étape de la séquence d'examen médical pour les examens d'opiacés selon l'immunodosage et le TLC. L'identité des opiacés de 6 kétos (par ex., L'oxycodone) peut être encore différenciée en analysant votre dérivé de méthoximétriméthylsilyle (MO-TMS).
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude animale visant à évaluer le potentiel cancérogène de l'oxycodone et du paracétamol n'a été réalisée.
Mutagenèse
L'association de l'oxycodone et de l'acétaminophène n'a pas été étudiée pour la mutagénicité. L'oxycodone seule était négative dans un test de mutation inverse bactérienne (Ames), un test d'aberration chromosomique in vitro avec des lymphocytes humains sans activation métabolique et un test du micronoyau chez la souris in vivo. L'oxycodone était clastogène dans le test du chromosome lymphoïde humain en présence d'une activation métabolique et dans le test du lymphome de souris avec ou sans activation métabolique.
Fertilité
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'oxycodone sur la fertilité.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C .: Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été réalisée avec Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol). On ne sait pas non plus si Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) lorsqu'il est administré à une femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou altérer la capacité de reproduction. Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) ne doit pas être administré à une femme enceinte à moins que, selon le médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers potentiels.
Effets non tératogènes
Les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et provoquer une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. L'utilisation d'opioïdes pendant la grossesse peut conduire à un fœtus physiquement toxicomane. Après la naissance, le nouveau-né peut présenter de graves symptômes de sevrage.
Travail et livraison
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) n'est pas recommandé chez les femmes pendant et immédiatement avant la naissance et l'accouchement en raison de ses effets possibles sur la fonction respiratoire chez le nouveau-né.
Mères qui allaitent
Normalement, l'allaitement ne doit pas être effectué pendant qu'un patient Xartemix reçoit XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) car une sédation et / ou une dépression respiratoire peuvent survenir chez le nourrisson. L'oxycodone est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations, et de rares cas de somnolence et de léthargie ont été signalés chez les nourrissons de mères allaitantes qui ont un produit oxycodone / acétaminophène. L'acétaminophène est également excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Des précautions particulières doivent être prises lors de la détermination de la dose et de la fréquence de Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) chez les patients gériatriques, car la clairance de l'oxycodone dans cette population de patients peut être légèrement réduite par rapport aux patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique
Dans une étude pharmacocinétique avec de l'oxycodone chez des patients atteints d'une maladie hépatique terminale, la clairance plasmatique de l'oxycodone a diminué et la demi-vie d'élimination a augmenté. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'oxycodone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Dans une étude chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie d'élimination moyenne chez les patients urémiques a été prolongée en raison d'un volume de distribution accru et d'une clairance réduite. L'oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Xartemix XR (Oral) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.
Dépendance, abus et abus
Xartemix XR (Oral) contient de l'oxycodone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, Xartemix XR (Oral) expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et d'abus. Bien que le risque de dépendance soit inconnu de chaque individu, il peut survenir chez les patients qui ont prescrit xartemix XR (Oral) et chez les patients qui reçoivent le médicament illégalement. La toxicomanie peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.
Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou d'abus d'opioïdes de chaque patient avant de prescrire Xartemix XR (Oral) et surveillez tous les patients recevant Xartemix XR (Oral) pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou de maladie mentale., principal bas). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher la prescription de Xartemix XR (Oral) pour traiter correctement la douleur chez un patient particulier. Les patients modifiés présentant un risque accru peuvent se voir prescrire des formulations opioïdes à libération telle que Xartemix XR (oral), mais leur utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et la bonne utilisation de Xartemix XR (oral) ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, de violence et abus.
L'abus ou l'utilisation abusive de Xartemix XR (oral) par écrasement, mastication, reniflement ou injection du produit dissous entraîne la libération incontrôlée de l'oxycodone et peut entraîner une surdose et la mort.
dépression respiratoire mortelle
Une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle a été rapportée lors de l'utilisation d'opioïdes, même si elle a été utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, si elle n'est pas reconnue et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Selon l'état clinique du patient, le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'opioïdantagonistes. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes.
Bien qu'une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de Xartemix XR (Oral), le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez les patients atteints de Xartemix XR (Oral) et les augmentations de dose subséquentes pour la dépression respiratoire au début du traitement.
Un dosage et une titration appropriés de Xartemix XR (Oral) sont essentiels pour réduire le risque de dépression respiratoire. Une surestimation La dose de xartemix XR (orale) lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.
L'utilisation accidentelle de Xartemix XR (Oral), en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose d'oxycodone.
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
L'utilisation prolongée de Xartemix XR (Oral) pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes, le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et nécessite un traitement selon les protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est requise chez une femme enceinte pendant une plus longue période, informez la patiente du risque de syndrome opio-idental néonatal et assurez-vous qu'un traitement approprié est disponible.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se produit sous forme d'irritabilité, d'hyperactivité et de sommeil anormal, de cris élevés, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et de prise de poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée, de l'heure et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.
Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central
L'hypotension, la sédation profonde, le coma, la dépression respiratoire et la mort peuvent survenir si Xartemix XR (oral) est utilisé simultanément avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex. sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).
Si vous envisagez d'utiliser Xartemix XR (Oral) chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluez la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le niveau de tolérance qui conduit à la dépression du SNC. Évaluez également la consommation d'alcool du patient ou de drogues illégales qui provoquent une dépression du SNC. Lorsque vous décidez de démarrer Xartemix XR (Oral), commencez avec Xartemix XR (Oral) 1 comprimé toutes les 12 heures, surveillez les patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, et envisagez d'utiliser une dose plus faible de CNS -dépressif.
Patients âgés, cachectiques et affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus fréquente chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous pouvez avoir changé la pharmacocinétique ou la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez ces patients de près, surtout si vous initiez et titrez XARTEMIS XR et si Xartemix XR (Oral) est co-administré avec d'autres médicaments qui affectent la respiration.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique
Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou de cor pulmonaire et les patients présentant une réserve respiratoire significativement réduite, Hypoxie, Hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante dans la dépression respiratoire, surtout au début de la thérapie et du titrage avec Xartemix XR (Oral) parce que ces patients eux-mêmes ont des doses thérapeutiques conventionnelles de Xartemix XR (Oral) peut réduire la respiration vers l'apnée. Si possible, envisagez d'utiliser des analgésiques alternatifs non opioïdes chez ces patients.
Hépatotoxicité
Xartemix XR (Oral) contient de l'oxycodone et du paracétamol. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, qui ont entraîné des transplantations hépatiques et la mort. La plupart des cas de lésions hépatiques impliquent l'utilisation de paracétamol à des doses de plus de 4000 milligrammes par jour et affectent souvent plus d'un produit contenant du paracétamol. Une utilisation excessive du paracétamol peut être destinée à provoquer l'automutilation ou involontairement si les patients essaient de soulager davantage la douleur ou prennent involontairement d'autres produits à base de paracétamol. La contribution quotidienne typique de l'acétaminophène de Xartemix XR (Oral) est de 1300 mg.
Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui prennent de l'alcool paracétamol pendant la prise de paracétamol.
Demandez aux patients de rechercher du paracétamol ou de l'APAP sur les étiquettes d'emballage et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant du paracétamol. Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement après avoir pris plus de 4000 milligrammes de paracétamol par jour, même si vous vous sentez à l'aise.
Réactions cutanées sévères
Dans de rares cas, le paracétamol peut provoquer de graves réactions cutanées telles que la pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Informez les patients sur les signes de réactions cutanées sévères et l'utilisation du médicament doit être arrêtée la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Blessure à la tête et augmentation de la pression cérébrale
Les effets dépressifs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à augmenter la pression de l'alcool peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. De plus, les stupéfiants entraînent des effets secondaires qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de blessures à la tête.
Effet d'hypotension artérielle
L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité de maintenir la pression artérielle a été affectée par un volume sanguin épuisé, ou après une utilisation concomitante avec des médicaments qui affectent le ton vasomoteur, tels que les phénothiazines. Administrer Xartemix XR (Oral) avec prudence chez les patients présentant un choc circulatoire car la vasodilatation causée par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Xartemix XR (Oral) peut provoquer une hypotension orthostatique chez les patients externes.
Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
La contribution quotidienne typique de l'acétaminophène de Xartemix XR (Oral) est de 1300 mg. En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à 4000 milligrammes / jour, Xartemix XR (Oral) ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres produits contenant de l'acétaminophène.
Hypersensibilité / anaphylaxie
Des cas d'hypersensibilité et d'anaphylaxie associés à l'utilisation du paracétamol ont été signalés après la commercialisation. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, un essoufflement, une urticaire, une éruption cutanée, des démangeaisons et des vomissements. Il y a eu de rares rapports d'anaphylaxie mortelle qui nécessitent des soins médicaux d'urgence. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement Xartemix XR (Oral) et de demander de l'aide médicale si ces symptômes apparaissent. Ne prescrivez pas Xartemix XR (Oral) pour les patients allergiques au paracétamol.
Difficulté à avaler
En raison des propriétés de la formulation, qui font gonfler les comprimés et deviennent collantes lorsqu'ils sont mouillés, vous devez être chez les patients en difficulté à avaler et chez les patients à risque de troubles gastro-intestinaux sous-jacents qui conduisent à une petite lumière gastro-intestinale, envisager un analgésique alternatif. Demandez aux patients de ne pas laver, lécher ou autrement mouiller les comprimés Xartemix XR (oraux) avant de les insérer dans leur bouche et de prendre un comprimé avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après les avoir insérés.
Effets gastro-intestinaux
Xartemix XR (Oral) est contre-indiqué chez les patients atteints d'iléus paralytique connu ou suspecté. Les opioïdes réduisent les ondes péristaltiques motrices dans le tractus gastro-intestinal et réduisent la motilité intestinale. Surveiller la diminution de la motilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. L'administration de XARTEMIS XR peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients atteints de maladies abdominales aiguës. L'oxycodone peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi. Surveillez les patients souffrant de troubles biliaires, y compris une pancréatite aiguë.
Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450-3A4
Étant donné que l'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme de Xartemix XR (Oral), les médicaments qui modifient l'activité du CYP3A4 peuvent entraîner des changements dans la clairance de l'oxycodone, ce qui peut entraîner des changements dans les concentrations plasmatiques d'oxycodone.
Inhibition de l'activité du CYP3A4 par ses inhibiteurs tels que les antibiotiques macrolides (par ex. érythromycine), azoléantimycotiques (par ex. kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex. ritonavir) peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger l'effet opioïde. Ces effets pourraient être plus prononcés lorsque des inhibiteurs du CYP 2D6 et 3A4 sont utilisés en même temps.
Les inducteurs du cytochrome P450 tels que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne peuvent induire le métabolisme de l'oxycodone et donc entraîner une clairance accrue du médicament, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'oxycodone, conduisant à un manque potentiel d'efficacité.
Si une utilisation concomitante est nécessaire, la prudence s'impose lorsque le traitement par Xartemix XR (Oral) est instauré chez les patients prenant actuellement des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Évaluez ces patients à intervalles réguliers et envisagez des ajustements posologiques jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints.
Machines de conduite et de fonctionnement
Xartemix XR (Oral) peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Le patient utilisant ce médicament doit être averti en conséquence.
Informations sur les conseils aux patients
Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments)
Fournissez aux patients qui reçoivent Xartemix XR (Oral) ou vos soignants les informations suivantes:
Administration appropriée
Dites aux patients que Xartemix XR (Oral) n'est pas interchangeable avec d'autres formes d'oxycodone / paracétamol.
Informer les patients Xartemix XR (Oral) est un analgésique narcotique et ne doit être pris que comme indiqué.
Dites aux patients de prendre chaque comprimé avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après l'avoir inséré dans la bouche, et de ne pas pré-esquiver, lécher ou autrement mouiller le comprimé avant de l'insérer dans la bouche.
Faites savoir aux patients que les comprimés de xartemix XR (oraux) doivent être avalés entiers. Ne pas écraser ni dissoudre. N'utilisez pas Xartemix XR (Oral) pour l'administration via nasogastrique, estomac ou autres tubes d'alimentation, car cela peut entraîner la constipation des tubes d'alimentation.
Dites aux patients si vous manquez une dose à prendre dès que possible. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Ne prenez pas plus de 2 comprimés à la fois, sauf avis contraire de votre médecin. Si vous n'êtes pas sûr de votre posologie, appelez votre médecin.
Informez les patients de ne pas ajuster la dose de Xartemix XR (Oral) sans consulter un médecin ou un autre médecin.
Dites aux patients de ne pas prendre plus de 4000 milligrammes de paracétamol par jour et appelez votre médecin si vous prenez plus que la dose recommandée.
Dépendance, abus et abus
Dites aux patients que l'utilisation de Xartemix XR (Oral), même si elle est prise comme recommandé, peut entraîner des abus et des abus, ce qui peut entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager Xartemix XR (Oral) avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger XARTEMIS XR contre le vol ou les abus.
dépression respiratoire mortelle
Informez les patients sur le risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque Xartemix XR (Oral) ou lorsque la dose est augmentée, et qu'il peut même survenir aux doses recommandées. Informez les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et consultez un médecin s'ils ont des difficultés à respirer.
Consommation accidentelle
Informez les patients que l'exposition accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour les entreprises afin de stocker Xartemix XR (Oral) en toute sécurité et de jeter le xartemix XR (Oral) inutilisé en jetant les comprimés sur les toilettes.
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
Informer les patientes sur le potentiel reproducteur selon lequel une utilisation prolongée de Xartemix XR (Oral) pendant la grossesse peut conduire au syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC
Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir lorsque Xartemix XR (Oral) est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et n'utilisez pas de tels médicaments à moins que vous ne soyez surveillé par un médecin.
Insuffisance de la performance spirituelle ou physique
Informez les patients que Xartemix XR (Oral) peut provoquer de la somnolence, des étourdissements ou de la somnolence et affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses (par ex. conduite, fonctionnement de machines lourdes). Conseillez aux patients qui ont démarré Xartemix XR (Oral) ou aux patients dont la dose a été ajustée pour éviter des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il soit déterminé que vous ne serez pas affecté.
Utiliser pendant la grossesse
Demandez aux femmes ayant un potentiel reproducteur qui sont ou veulent devenir enceintes de consulter un médecin avant de commencer ou de poursuivre le traitement par Xartemix XR (Oral). Informez les patients qu'une utilisation sûre pendant la grossesse n'a pas été démontrée.
Informations de soins
Conseiller aux femmes de ne pas allaiter car l'allaitement peut entraîner une sédation chez le nourrisson.
Arrêt de la thérapie
Si les patients ont été traités par XARTEMIS XR pendant plus de quelques semaines et qu'une fin de traitement est indiquée, vous conseiller sur la possibilité de retrait et offrir un soutien médical pour un retrait sûr du produit.
Effets secondaires courants
Conseiller les patients prenant Xartemix XR (Oral) sur le potentiel de constipation sévère; des laxatifs et / ou plastifiants appropriés ainsi que d'autres traitements appropriés doivent être initiés dès le début du traitement aux opioïdes.
Conseillez aux patients les effets indésirables les plus courants pouvant survenir lors de la prise de Xartemix XR (Oral): nausées, étourdissements, maux de tête, vomissements, constipation et somnolence.
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Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité ou de fertilité n'a été réalisée avec l'association de l'oxycodone et de l'APAP, les composants de Xartemix XR (Oral). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les composants individuels.
Cancérogenèse
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'oxycodone. Des études à long terme sur des souris et des rats ont été achevées par le Programme national de toxicologie pour évaluer le potentiel cancérogène du paracétamol. Dans des études sur l'alimentation de 2 ans, des rats f344 / N et des souris B6C3F1 ont été nourris avec un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les rats femelles ont montré des preuves ambiguës d'une activité cancérigène basée sur une incidence accrue de leucémie à cellules mononucléaires à 0,8 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 4 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y avait aucune preuve d'activité cancérogène chez les rats mâles qui ont reçu jusqu'à 0,7 fois ou plus jusqu'à 1,2 à 1,4 fois le MHDD, par rapport à une surface corporelle.
Mutagenèse
Le chlorhydrate d'oxycodone était en un in vitro - Dosage du lymphome de souris génotoxique en présence d'une activation métabolique. Il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique en un in vitro essai de mutation inverse bactérienne (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) ou dans un essai des aberrations chromosomiques (in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris).
L'acétaminophène n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames). En revanche, l'acétaminophène était positif pour l'induction de l'échange de chromatides sœurs et des aberrations chromosomiques in vitro - tests testés avec des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois. La littérature publiée a rapporté que l'acétaminophène est clastogène lorsque le modèle de rat reçoit une dose de 1500 mg / kg / jour (3,6 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n'a été trouvée à une dose de 750 mg / kg / jour (1). 8 fois le MHDD, basé sur une comparaison de la surface corporelle), ce qui indique un effet de seuil.
Insuffisance de la fertilité
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'oxycodone sur la fertilité masculine ou féminine.
Des études du Programme national de toxicologie ont achevé des évaluations de la fertilité chez des souris CD-1 suisses grâce à une étude de reproduction continue. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les souris consommant jusqu'à 1,7 fois le MHDD d'acétaminophène sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Bien qu'il n'y ait eu aucune influence sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative de la proportion de spermatozoïdes anormaux chez la souris, qui a consommé 1,7 fois le MHDD (basé sur une comparaison de la surface corporelle) et il y a eu une réduction du nombre de paires, qui a produit une cinquième litière à cette dose, qui indique le potentiel de toxicité cumulative lorsque l'acétaminophène administré de façon chronique près de la limite supérieure de l'administration quotidienne.
Des études publiées chez des rongeurs rapportent que le traitement oral à l'acétaminophène des animaux mâles à des doses de 1,2 fois le MHDD et plus (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) entraîne une réduction du poids testiculaire, une réduction de la spermatogenèse, une fertilité réduite et des sites d'implantation de plomb réduits chez les femmes qui reçoivent les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aperçu des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés Xartemix XR (oraux) ou l'oxycodone / acétaminophène chez les femmes enceintes. Les données épidémiologiques sur l'utilisation orale d'acétaminophène chez la femme enceinte ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales graves. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour l'oxycodone car les données sont limitées. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, présentent un risque de fond de 2 à 4% pour les malformations congénitales graves et de 15 à 20% pour la perte de grossesse.
Aucune étude de reproduction ou de développement animal n'a été réalisée avec la combinaison d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants de Xartemix XR (Oral)). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les composants individuels. Des études de reproduction et de développement chez le rat et la souris de la littérature publiée ont identifié des événements indésirables dans des doses cliniquement pertinentes d'acétaminophène. Le traitement des rates gravides avec des doses d'acétaminophène approximativement égales à la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) a montré des signes de foetotoxicité et une augmentation des fluctuations osseuses des fœtus. Une autre étude a observé une nécrose du foie et des reins des rates gravides et des fœtus à des doses approximativement égales au MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène en conserve dans la plage de doses cliniques, une réduction du nombre de lancers de la paire d'accouplements du parent, une croissance retardée et un sperme anormal chez votre progéniture et une réduction du poids à la naissance dans la prochaine génération ont été observés. Les études de reproduction chez le rat et le lapin avec des oxycodondoses supérieures aux doses cliniques n'ont montré aucun effet toxique tératogène ou embryo-fœtal. XARTEMIS XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Considérations cliniques
Effets secondaires fœtaux / néonatals
L'utilisation maternelle prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage des opioïdes nouveau-nés peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels qu'une mauvaise nutrition, la diarrhée, l'irritabilité, les tremblements, la rigidité et les convulsions et traitez-les en conséquence.
Travail et livraison
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent provoquer une dépression respiratoire et des effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés. Xartemix XR (Oral) n'est pas recommandé chez les femmes pendant ou immédiatement avant la naissance. Les nouveau-nés dont les mères ont reçu des opioïdaniques pendant le travail doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de dépression respiratoire. Un antagoniste des opioïdes tel que la naloxone doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né.
Données
Données humaines
Deux grandes études basées sur la population ont évalué l'innocuité du paracétamol chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre; aucune des études n'a montré de risque accru de malformations congénitales. Les données publiées disponibles sur l'exposition à l'oxycodone pendant la grossesse et le risque de malformations sont limités et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle connexion.
Données animales
Aucune étude de reproduction ou de développement n'a été réalisée avec la combinaison d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants de XARTEMIS XR. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les composants individuels.
Études chez des rates gravides, qui ont reçu de l'acétaminophène oral à des doses allant jusqu'à 0 pendant l'organogenèse. 85 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD = 4 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) a montré des signes de foetotoxicité (poids et longueur réduits du fœtus) et une augmentation liée à la dose des fluctuations osseuses (ossification réduite et changements de côtes rudimentaires). Les descendants n'avaient aucune preuve de malformations externes, viscérales ou squelettiques. Lorsque des rates gravides ont reçu de l'acétaminophène par voie orale à des doses de 1 pendant la grossesse.2 fois le MHDD (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), des zones de nécrose se sont produites à la fois dans le foie et les reins des rates gravides et des fœtus. Ces effets ne se sont pas produits chez les animaux ayant reçu de l'acétaminophène oral à des doses de 0,3 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Dans une étude de reproduction continue, les souris gravides ont reçu 0,25, 0,5 ou 0,0% d'acétaminophène au régime (357, 715 ou 1430 mg / kg / jour). Ces doses sont d'environ 0,43, 0,87 et 1,7 fois le MHDD, respectivement, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Une réduction liée à la dose du poids corporel des quatrième et cinquième descendants de la paire d'accouplements traités s'est produite à toutes les doses pendant l'allaitement et après le sevrage. Les animaux du groupe à forte dose avaient un nombre réduit de portées par paire de compagnons, une progéniture mâle avec un pourcentage accru de sperme anormal et une réduction du poids à la naissance chez les chiots de la prochaine génération. Des études de reproduction sur des rats Sprague-Dawley et des lapins de Nouvelle-Zélande ont montré, cette oxycodone lorsqu'elle est administrée par voie orale à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg (environ le double de la dose orale quotidienne de 90 mg pour les adultes sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) et 25 mg / kg (environ cinq fois la dose orale quotidienne de 90 mg sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) n'était pas tératogène ou embryo-fœtalement toxique..
Mères qui allaitent
L'oxycodone est présente dans le lait maternel et peut entraîner une accumulation et des toxicités telles que la sédation et la dépression respiratoire chez certains nourrissons. L'acétaminophène est présent en petites quantités dans le lait maternel. Sur la base des données de plus de 15 mères allaitantes, la dose quotidienne calculée de paracétamol chez les nourrissons est d'environ 1 à 2% de la dose maternelle. Il y a un rapport bien documenté d'une éruption cutanée chez un nourrisson allaité survenue lorsque la mère a cessé d'utiliser du paracétamol et est réapparue lorsqu'elle a repris le paracétamol. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de XARTEMIS XR, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Xartemix XR (Oral) chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur les 607 sujets des études de phase 3 traités par Xartemix XR (Oral), 63 (10,3%) avaient plus de 65 ans, dont 10 (1,6%) avaient plus de 75 ans. Aucun effet indésirable ou inattendu n'a été observé chez les patients âgés ayant reçu des comprimés de chlorhydrate d'oxycodone / acétaminophénopréléase. Cependant, des précautions particulières doivent être prises lors de la détermination de la quantité de dose et de la fréquence de Xartemix XR (Oral) pour les patients gériatriques, car une plus grande sensibilité à l'oxycodone peut être observée dans cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique
Xartemix XR (Oral) contient de l'oxycodone et du paracétamol, qui sont largement métabolisés dans le foie. Votre clairance peut être réduite chez les patients présentant une dysfonction hépatique. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Insuffisance rénale
Les informations d'Oxycodon HCl indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale (définie comme une clairance de la créatinine <60 ml / min) avaient des concentrations plasmatiques d'oxycodone plus élevées que les sujets ayant une fonction rénale normale.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
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Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus prononcés chez les patients externes que chez les non-patients externes, et certains de ces effets secondaires peuvent être atténués si le patient se couche.
Les autres effets secondaires comprennent les réactions allergiques, l'euphorie, la dysphorie, la constipation, les éruptions cutanées et les démangeaisons. À des doses plus élevées, l'oxycodone présente le plus d'inconvénients de morphine, y compris la dépression respiratoire.
Abus de drogue et toxicomanie
Les gélules de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont une substance contrôlée du calendrier II .
L'oxycodone peut provoquer une toxicomanie et peut être utilisée à mauvais escient. (Voir AVERTISSEMENTS)
Les effets secondaires graves qui peuvent être associés à l'utilisation de Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) comprennent la dépression respiratoire, l'apnée, les arrêts respiratoires, la dépression circulatoire, l'hypotension et les chocs (voir TRADUCTION).
Les effets indésirables non graves les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la somnolence ou la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus prononcés chez les patients externes que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets secondaires peuvent être atténués si le patient se couche. Les autres effets secondaires incluent l'euphorie, la dysphorie, la constipation et les démangeaisons.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure: éruptions cutanées, urticaire, réactions cutanées érythémateuses. Les réactions hématologiques peuvent inclure: thrombocytopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie hémolytique. De rares cas d'agranulocytose ont également été associés à l'utilisation du paracétamol. À fortes doses, l'effet indésirable le plus grave est une nécrose hépatique potentiellement mortelle, dépendante de la dose. Une nécrose tubulaire rénale et un coma hypoglycémique peuvent également survenir.
Les autres effets indésirables résultant des expériences post-commercialisation avec Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) sont répertoriés selon le système d'organes et par ordre décroissant de gravité et / ou de fréquence comme suit:
Corps dans son ensemble
Réaction anaphylactoïde, réaction allergique, malaise, asthénie, fatigue, douleur thoracique, fièvre, hypothermie, soif, maux de tête, transpiration accrue, surdosage accidentel, surdosage accidentel
Cardiovasculaire
Hypotension, hypertension, tachycardie, hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, dysrythmies
système nerveux central et périphérique
Stupeur, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, léthargie, convulsions, anxiété, déficience mentale, excitation, œdème cérébral, confusion, étourdissements
Liquide et électrolyte
Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire
Gastro-intestinal
Dyspepsie, troubles gustatifs, douleurs abdominales, étirement abdominal, transpiration accrue, diarrhée, bouche sèche, flatulences, troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, pancréatite, obstruction intestinale, iléus
Foie
Augmentation temporaire des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite, insuffisance hépatique, jaunisse, hépatotoxicité, maladie du foie
Audition et vestibulaire
Perte auditive, acouphènes
Hématologique
Thrombocytopénie
Hypersensibilité
Anaphylaxie aiguë, œdème de Quincke, asthme, bronchospasme, œdème du larynx, urticaire, réaction anaphylactoïde
Physiologie métabolique et nutritionnelle
Hypoglycémie, hyperglycémie, acidose, alcalose
Musculo-squelettique -
Myalgie, rhabdomyolyse
Yeux
Miose, troubles visuels, yeux rouges -
Psychiatrique
Dépendance à la drogue, toxicomanie, insomnie, confusion, peur, agitation, niveau de conscience dépressif, nervosité, hallucinations, somnolence, dépression, suicide
Système de respiration
Bronchospasme, dyspnée, hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée, aspiration, hypoventilation, œdème du larynx
Peau et membres
Érythème, urticaire, éruption cutanée, rinçage
Urogénital
Néphrite interstitielle, nécrose papillène, protéinurie, insuffisance rénale et insuffisance, rétention urinaire
Abus de drogue et toxicomanie
Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et acétaminophène) est une substance contrôlée du calendrier II. L'oxycodone est un mu-agoniste-opioïde avec une responsabilité d'abus semblable à de la morphine. L'oxycodone, comme la morphine et d'autres opioïdes utilisés dans l'analgésie, peut être utilisée à mauvais escient et est sujette à une distraction criminelle.
La toxicomanie est définie comme une utilisation anormale et compulsive, l'utilisation d'une substance à des fins non médicales malgré les difficultés physiques, psychologiques, professionnelles ou interpersonnelles résultant d'une telle utilisation, et l'utilisation continue malgré les dommages ou les risques de préjudice. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante. La dépendance aux opioïdes est relativement rare chez les patients souffrant de douleurs chroniques, mais peut être plus fréquente chez les personnes souffrant d'abus ou de toxicomanie dans le passé. La pseudoaddiction fait référence au soulagement de la douleur et au comportement des patients dont la douleur est mal traitée. Il est considéré comme un effet iatrogène d'un traitement inefficace de la douleur. Le professionnel de la santé doit évaluer en permanence l'état mental et clinique d'un patient souffrant de douleur afin de distinguer la pseudoaddiction et ainsi être capable de traiter adéquatement la douleur.
La dépendance physique à l'égard d'un médicament prescrit ne signifie pas une dépendance. La dépendance physique comprend la survenue d'un syndrome de sevrage lorsque la consommation de drogues est soudainement réduite ou arrêtée ou lorsqu'un antagoniste des opiacés est administré. La dépendance physique peut être déterminée après quelques jours de thérapie aux opioïdes. Cependant, une dépendance physique cliniquement significative ne se produit qu'après plusieurs semaines de traitement à dose relativement élevée. Dans ce cas, l'arrêt brutal de l'opioïde peut entraîner un syndrome de sevrage. Si l'arrêt des opioïdes est thérapeutiquement indiqué, un rajeunissement progressif du médicament sur une période de 2 semaines empêche les symptômes de sevrage. La gravité du syndrome de sevrage dépend principalement de la dose quotidienne d'opioïde, de la durée du traitement et de l'état médical de l'individu.
Le syndrome de sevrage de l'oxycodone est similaire à celui de la morphine. Ce syndrome se caractérise par le bâillement, l'anxiété, l'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, l'agitation, la nervosité, les douleurs musculaires, les tremblements, l'irritabilité, les frissons alternant avec des bouffées de chaleur, la salivation, l'anorexie, des éternuements sévères, le flux lacrymogène, l'hyperphorèse , puloérection, vomissements, faiblesse abdominale.
Le comportement de «dépendance à la drogue» est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent les appels d'urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus de subir un examen, un examen ou une référence appropriés, la "perte" répétée de recettes, la manipulation de recettes et de retenue, les dossiers médicaux antérieurs ou les coordonnées des autres médecins. . Les «achats de médecins» pour recevoir des recettes supplémentaires sont courants pour les toxicomanes et les personnes infectées non traitées.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins doivent être conscients que la dépendance ne peut pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, la maltraitance des opioïdes peut se produire sans réelle dépendance et se caractérise par des abus à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. Comme d'autres opioïdes, l'oxycodone a été détournée à des fins non médicales. Un enregistrement minutieux des informations de prescription, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement, est fortement recommandé.
Une évaluation appropriée du patient, des pratiques de prescription correctes, une réévaluation régulière du traitement et une livraison et un stockage appropriés sont des mesures appropriées pour limiter l'abus d'opioïdes.
Comme les autres médicaments opioïdes, Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) est soumis à la loi fédérale sur les substances contrôlées. Après une utilisation chronique, Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) ne doit pas être brutalement arrêté si l'on suppose que le patient est devenu physiquement dépendant de l'oxycodone.
Interactions avec l'abus d'alcool et de drogues
On peut s'attendre à ce que l'oxycodone ait des effets additifs lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illégales qui provoquent une dépression du système nerveux central.
Les effets indésirables liés au traitement suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Dépression respiratoire
- Hépatotoxicité
- Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Montrer des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans les données de sécurité de deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo, une ouverte), dans lesquelles plusieurs doses de Xartemix XR (Oral) ont été administrées jusqu'à 42 jours, les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% dans chaque xartemix XR-groupe de dose (Oral)): nausées, étourdissements et vomissements. Les raisons les plus courantes d'arrêt en raison des EI dans ces 2 études (rapportées par ≥ 1% dans chaque groupe de dose de xartemix XR (oral)) étaient les vomissements (4,8%) et les nausées (4,1%); aucun effet indésirable n'a été signalé chez les patients sous placebo.
Au total, 1028 sujets dans 14 études cliniques ont été traités avec Xartemix XR (Oral) au cours du programme de développement clinique, dont 892 sujets traités avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Ce schéma posologique de Xartemix XR (Oral) a été administré à 607 patients dans deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo et une ouverte).
Dans une étude de douleur aiguë contrôlée contre placebo après une bunionectomie, 329 patients ont reçu une dose d'oxycodone à 15 mg et de 650 mg d'acétaminophène Xartemix XR (oral) ou un placebo par voie orale toutes les 12 heures (aveuglé) pendant environ 48 heures). Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients traités par Xartemix XR (Oral) et plus souvent chez les patients traités par Xartemix XR (Oral) par rapport à placebo.max.
Autres effets indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Xartemix XR (Oral)
Les effets secondaires suivants, qui n'étaient pas énumérés ci-dessus, survenu dans ≥ 1% de ceux avec Xartemix XR (Oral) patients traités dans les données de sécurité regroupées de deux études de phase 3 (y compris un placebo et un ouvert, étude de sécurité incontrôlée) sur, dans lequel plusieurs doses de Xartemix XR sont administrées toutes les 12 heures pendant 42 jours maximum (Oral) ont été administrés:
Affections gastro-intestinales: Bouche sèche, dyspepsie, diarrhée
Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue
Enquêtes: enzyme hépatique augmentée
Troubles psychiatriques : Insomnie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Toux
les effets indésirables suivants sont survenus chez <1% des patients traités par Xartemix XR (Oral) dans les données de sécurité regroupées des deux études de phase 3 décrites ci-dessus:
Maladie cardiaque : Palpitations
Troubles oculaires et oculaires : acouphènes, troubles visuels flous
Affections gastro-intestinales: Douleurs abdominales, douleurs abdominales, crampes œsophagiennes
Troubles et affections générales au site d'administration: Asthénie, problèmes thoraciques, frissons, ecchymoses, chutes, tremblements, malaise, douleur thoracique non cardiaque, soif
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité
Enquêtes: Augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartataminotransférase, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, test de la fonction hépatique anormal
Métabolisme et nutrition : diminution de l'appétit
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie, raideur du système musculo-squelettique
Affections du système nerveux: troubles cognitifs, troubles de la mémoire, migraines, myoclonie, paresthésie, sédation, tremblements
Troubles psychiatriques : Anxiété, confusion, désorientation, humeur euphorique, sautes d'humeur, troubles du sommeil, syndrome de sevrage
Troubles rénaux et urinaires: Débit urinaire réduit
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée, hoquet, hypopnée, douleur oropharynxique, irritation de la gorge
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite, ecchymose, hyperhidrose, urticaire
Troubles vasculaires : Rinçage, hypertension artérielle
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Acétaminophène
Signes et symptômes: en cas de surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet secondaire le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Une toxicité hépatique a rarement été rapportée chez des adultes présentant des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Il est important que les petits enfants semblent plus résistants aux effets hépatotoxiques d'un surdosage d'acétaminophène que les adultes. Néanmoins, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir pris une surdose d'acétaminophène.
Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement: l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage ou par induction d'émésis avec du sirop d'ipéca. Les estimations des patients de la quantité d'un médicament ingéré ne sont pas notoirement fiables. Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu le plus tôt possible, mais au plus tôt quatre heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent d'abord être conservées et répétées à des intervalles de 24 heures.
L'antidote, la N-acétylcystéine, doit être administré le plus tôt possible et dans les 16 heures suivant un surdosage pour obtenir des résultats optimaux. Après la récupération, il ne reste aucune anomalie hépatique structurelle ou fonctionnelle.
Oxycodone
Signes et symptômes: Un surdosage sévère avec de l'oxycodone se caractérise par une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume des marées, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême qui progresse vers la stupeur ou le coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite et parfois une bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Traitement: La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, un antagoniste narcotique, est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux stupéfiants, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) doit de préférence être administrée par voie intraveineuse et en même temps que les efforts de réanimation respiratoire (voir Insert de paquet). La durée d'action de l'oxycodone pouvant dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
La gastro-emptation peut être utile pour éliminer les médicaments non absorbés.
Signes et symptômes
Un surdosage sévère avec Xartemix XR (Oral) (Oxycodon et paracétamol) (Oxycodon et Paracétamol) est caractérisé par des signes et symptômes de surdosage d'opioïdes et de paracétamol. Un surdosage d'oxycodone peut entraîner une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et parenthèse, un rétrécissement de la pupille (les pupilles peuvent être développé en hypoxie) et parfois en. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Une toxicité hépatique a rarement été rapportée chez des adultes présentant des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Des taux plasmatiques de paracétamol> 300 mcg / mL après 4 heures après l'ingestion ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients; des lésions hépatiques minimales sont attendues si les taux plasmatiques sont <120 mg / mL après 4 heures ou <30 mcg / mL 12 heures après l'ingestion.
Il est important que les petits enfants semblent plus résistants aux effets hépatotoxiques d'un surdosage d'acétaminophène que les adultes. Néanmoins, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir pris une surdose d'acétaminophène.
Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires brevetées et en établissant une ventilation soutenue ou contrôlée. Les mesures de soutien (y compris l'oxygène, les fluides intraveineux et les vasopresseurs) doivent être utilisées dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires associés au surdosage, comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.
Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire, qui peut être dû à une surdose ou à une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg), de préférence par voie intraveineuse, en même temps que les efforts de réanimation respiratoire. La durée d'action de l'oxycodone pouvant dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Chez les patients qui dépendent physiquement d'un opioïdagoniste, y compris l'oxycodone, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Veuillez noter les informations de prescription de l'antagoniste opioïde spécifique pour plus de détails sur votre utilisation appropriée.
La gastro-vide et / ou le lavage peuvent être utiles pour éliminer les médicaments non absorbés. Cette procédure est recommandée dès que possible après sa prise, même si le patient est décédé spontanément. Après le lavage et / ou les vomissements, l'administration de charbon actif comme lisier est avantageuse si moins de trois heures se sont écoulées depuis sa prise. L'adsorption du charbon ne doit pas être utilisée avant le lavage et les vomissements.
Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage. Un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent d'abord être conservées et répétées à des intervalles de 24 heures. L'antidote de N-acétylcystéine (NAC) doit être administré le plus tôt possible, de préférence dans les 16 heures suivant le surdosage, mais dans tous les cas dans les 24 heures. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être appliqué sur un nomogramme (Romme - Matthieu) depuis l'ingestion). La ligne toxique supérieure du nomogramme correspond à 200 mcg / mL après 4 heures, tandis que la ligne inférieure correspond à 50 mcg / mL après 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure et que tout le traitement par la N-acétylcystéine doit être initié. Le traitement par Nac doit être interrompu si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne de fond.
La toxicité de l'oxycodone et de l'acétaminophène en association est inconnue.
Signes et symptômes
Après un surdosage aigu, une toxicité peut résulter de l'oxycodone ou du paracétamol.
Oxycodone
Le surdosage aigu d'opioïdes est souvent caractérisé par une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite, des pupilles rétrécies et parfois un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.
Paracétamol
En cas de surdosage d'acétaminophène, une nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et des troubles de la coagulation peuvent également survenir.
Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
Un surdosage unique ou multiple avec de l'oxycodone et du paracétamol est une surdose potentiellement mortelle de polydrogène et une consultation avec un centre régional de lutte contre les poisons est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien à la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Oxycodone
La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'une surdose ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer soigneusement des antagonistes des opioïdes à des personnes connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes de Xartemix XR (oral). Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome d'abstinence aiguë. Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'agoniste doit être administré avec prudence et avec des doses plus petites que d'habitude par l'agoniste.
Paracétamol
La contamination par les agents par du charbon actif doit être administrée peu de temps avant la prise de N-acétylcystéine (NAC) pour réduire l'absorption systémique si l'acétaminophène est connu ou suspecté d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être maintenus immédiatement si le patient apparaît 4 heures ou plus après avoir pris le formulaire pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC devrait être administré dès que possible s'il y a suspicion de lésion hépatique imminente ou en développement. Le NAC intraveineux peut être administré si les circonstances empêchent l'administration orale.
Une thérapie de soutien solide est nécessaire pour une intoxication sévère. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être effectuées sans plus tarder, car la lésion hépatique dépend de la dose et survient au début de l'intoxication.
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Effets sur le système nerveux central
L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire comprend à la fois une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à une stimulation électrique.
L'oxycodone supprime le réflexe contre la toux en agissant directement sur le centre contre la toux de la médullaire. L'oxycodone provoque des méfaits, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. les lésions pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison de l'hypoxie dans des situations de surdosage.
Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses
Les sécrétions gastro, biliaires et pancréatiques sont réduites par l'oxycodone HCl. Comme d'autres analgésiques opioïdes, l'oxycodone produit une certaine quantité de nausées et de vomissements, qui sont causés par la stimulation directe de la zone de déclenchement des chémorécepteurs dans la médullaire. La fréquence et la gravité des vomissements diminuent progressivement avec le temps.
L'oxycodone peut provoquer une diminution de la sécrétion d'acide gastrique, ce qui réduit la motilité tout en augmentant le tonus de l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites, tandis que le ton peut être augmenté à un spasme qui mène à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, des spasmes du sphincter d'Oddi et des augmentations temporaires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique (artérielle et veineuse) à des doses thérapeutiques, réduit la résistance périphérique et inhibe les réflexes des barorécepteurs. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent être le prurit, la rougeur, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.
La prudence s'impose chez les patients hypovolémiques tels que les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, car l'oxycodone peut provoquer ou aggraver votre hypotension. La prudence s'impose également chez les patients atteints de cor pulmonaire qui ont reçu des opioiddoses thérapeutiques.
Système endocrinien
Il a été démontré que les opioïdagonistes ont divers effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon chez l'homme et d'autres espèces, les rats et les chiens. Il a été démontré que l'hormone stimulant la thyroïde (TSh) est à la fois inhibée et stimulée par les opioïdes.
Système immunitaire
Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
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Enregistrement et distribution
La biodisponibilité orale absolue moyenne de l'oxycodone chez les patients cancéreux s'est avérée être d'environ 87%. Il a été démontré que 45% de l'oxycodone est lié aux protéines plasmatiques humaines in vitro. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 211,9 ± 186,6 L .
L'absorption de l'acétaminophène est rapide et presque complète à partir du tractus gi après administration orale. En cas de surdosage, l'absorption est terminée en 4 heures. L'acétaminophène est réparti de manière relativement égale dans la plupart des fluides corporels. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est variable; aux concentrations qui surviennent pendant l'intoxication aiguë, seulement 20% à 50% peuvent être liés.
Métabolisme et élimination
Une forte proportion d'oxycodone est désalkylée en noroxycodone N pendant le premier passage du métabolisme. L'oxymorphone est formé par la O-déméthylation de l'oxycodone. Le métabolisme de l'oxycodone en oxymorphone est catalysé par le CYP2D6. La noroxycodone libre et conjuguée, l'oxycodone et l'oxymorphone libres et conjugués sont excrétés dans l'urine humaine après une dose orale unique d'oxycodone. Environ 8% à 14% de la dose est excrétée sous forme d'oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Après une seule dose orale d'oxycodone, la moyenne & plusmn; demi-vie d'élimination SD 3,51 & plusmn; 1,43 heures.
L'acétaminophène est métabolisé dans le foie via l'enzyme microsomale cytochrome P450. Environ 80% à 85% du paracétamol dans le corps est principalement conjugué à l'acide glucuronique et dans une moindre mesure à l'acide sulfurique et à la cystéine. Après conjugaison hépatique, 90% à 100% du médicament est récupéré dans l'urine le premier jour.
Environ 4% de l'acétaminophène est métabolisé par le cytochrome P450 oxydase en un métabolite toxique, qui est encore détoxifié par conjugaison avec le glutathion, qui est présent en quantité solide. Le métabolite toxique NAPQI (N acétyl-p-benzoquinoneimine, N-acétylimidoquinone) serait responsable de la nécrose hépatique. Des doses élevées d'acétaminophène peuvent épuiser les réserves de glutathion, ce qui réduit l'inactivation du métabolite toxique. À fortes doses, la capacité des voies métaboliques à se conjuguer avec de l'acide glucuronique et de l'acide sulfurique peut être dépassée, ce qui conduit à un métabolisme accru de l'acétaminophène par des voies alternatives.
Guide de médicamentsINFORMATIONS PATIENTES
Xartemix XR (Oral) est une formulation à deux couches à libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène (couches à libération immédiate et étendue), qui ne peut pas être échangée avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration . L'activité du chlorhydrate d'oxycodone est principalement due au médicament parent oxycodone.
Absorption
La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60% à 87%. La biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées de la dose) de l'oxycodone et de l'acétaminophène après des doses uniques et multiples de comprimés xartemix XR (oraux) est comparable aux produits à libération immédiate contenant de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.
Les concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit à double couche peuvent être détectées dans les 30 minutes et atteindre une concentration maximale (Cmax) dans les 3 à 4 heures suivant l'administration de Xartemix XR (Oral). Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans 0,75 à 1 heure après l'administration de Xartemix XR (oral).
Les concentrations plasmatiques stationnaires d'oxycodone et de paracétamol sont atteintes dans les 24 heures suivant le début de l'administration de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés de xartemix XR (oral), qui sont administrés toutes les 12 heures). Xartemix XR (Oral) produit des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre d'oxycodone supérieures à celles après la première dose, tandis que les concentrations de paracétamol sont comparables à la première dose (tableau 2).
Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (ET) de Xartemix XR (Oral) (deux oxycodones de 7,5 mg et comprimés d'acétaminophène de 325 mg à libération prolongée; après une dose unique et plusieurs doses toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)
Oxycodone | paracétamol | |||
Dose unique (N = 24) | Dose multiple * N = 24) | Dose unique (N = 24) | Dose multiple * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng & bull; h / ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
CMAX (Ng / ml) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuation (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Résultats en régime permanent au jour 5 (0-12 heures) & Dague; Fluctuation = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg & Dolch; Rapports médians pour Tmax NA = sans objet |
Effet alimentaire
Lorsqu'elles sont administrées avec un repas riche en graisses ou faible en graisses, les valeurs moyennes de Tmax de l'oxycodone ont été retardées de 2 heures ou. Les valeurs moyennes d'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont de 12 à 25% plus élevées pour l'oxycodone. Les aliments retardent l'acétaminophène Tmax médian de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales sont de 23 à 24% inférieures avec les aliments. Xartemix XR (Oral) peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution (VSS) de l'oxycodone était de 2,6 L / kg. À 37 ans, l'oxycodone était liée à environ 45% aux protéines plasmatiques ° C et à un pH de 7,4. L'oxycodone a été trouvée dans le lait maternel.
L'acétaminophène semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une partie relativement petite (~ 20%) du paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé en noroxycodone, oxymorphone et vos glucuronides. Le principal métabolite circulant est la noroxycodone avec un rapport AUC de 0,6 par rapport à l'oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le profil d'activité analgésique d'autres métabolites est actuellement inconnu.
La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, est médiée par le CYP2D6 et en tant que telle sa formation peut théoriquement être influencée par d'autres médicaments.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:
- Conjugaison avec le glucuronide;
- Conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via le cytochrome, voie enzymatique de l'oxydase dépendante du P450 avec fonction mixte pour former un métabolite intermédiaire réactif qui est conjugué avec le glutathion, puis métabolisé davantage en cystéine et en conjugués d'acide mercaptures.
L'isoenzyme principale du cytochrome P450 impliqué semble être le CYP2E1, le CYP1A2 et le CYP3A4 servant de voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majorité du paracétamol est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion n'ont aucune activité biologique. Le conjugué sulfate prédomine chez les bébés prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont principalement excrétés dans le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été déclarées comme suit: oxycodone libre jusqu'à 19%; oxycodone conjugué jusqu'à 50%; oxymorphone gratuit 0%; et oxymorphone conjugué ≤ 14%. La noroxycodone libre et conjuguée a été trouvée dans l'urine, mais pas quantifiée. La fraude totale à la clairance plasmatique 0,8 L / min pour les adultes. La demi-vie d'élimination apparente (moyenne ± ET) de l'oxycodone après administration de Xartemix XR (Oral) Fraude 4,5 ± 0,6 heures contre 3,9 ± 0,3 heure pour l'oxycodone à libération immédiate.
L'acétaminophène est excrété du corps principalement en fonction de la dose par la formation de glucuronides et de conjugués sulfates. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Après administration de Xartemix XR (Oral), la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 ± 2,1 heures contre 4,1 ± 1,1 heure pour le paracétamol à libération immédiate.