Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
XARTEMIS XR est une tablette à libération prolongée à prendre Administration. Chaque comprimé contient 7,5 mg de chlorhydrate d'oxycodone et 325 mg paracétamol.
Stockage et manutention
XARTEMIS XR (chlorhydrate d'oxycodone et paracétamol) Comprimés à libération prolongée sont des comprimés ovales avec un revêtement bleu, gravés avec «M» dans une boîte!!«115» sur un côté du comprimé. Chaque comprimé contient 7,5 mg de chlorhydrate d'oxycodone et 325 mg d'acétaminophène et est conditionné en Bouteilles et blister.
Bouteilles de 100 NDC 23635-115-01
Dose unitaire (10 x 10) NDR 23635-115-62
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).
FORMULAIRE DEA REQUIS
Distribué par: Mallinckrodt Brand Pharmaceuticals, Inc., Hazelwood, MO 63042 USA, www.Mallinckrodt.com ou appelez le 1-800-778-7898. Réviser: Mars 2015
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XARTEMIS XR est indiqué pour le traitement de la douleur aiguë assez difficile pour nécessiter un traitement aux opioïdes et pour quel traitement alternatif Les options sont insuffisantes.
Restrictions d'utilisation
En raison des risques de dépendance, d'abus, d'abus surdosage et décès par opioïdes, également en doses recommandées, réservez XARTEMIS XR à utiliser chez les patients pour d'autres options de traitement (par ex. non opioïde Les analgésiques) sont inefficaces, ne sont pas tolérés ou seraient autrement insuffisants.
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XARTEMIS XR n'est pas interchangeable avec les autres Produits d'oxycodone / acétaminophène dus à différents profils pharmacocinétiques cela affecte la fréquence d'administration.
Dose initiale
Initier le schéma posologique de chaque patient en tenant compte individuellement du traitement analgésique précédent du patient Expérience et facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par XARTEMIS XR .
Utilisation de XARTEMIS XR comme premier analgésique opioïde
La dose recommandée de XARTEMIS XR est de 2 comprimés tous les 12 administré pendant des heures avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut administré 8 heures après la dose initiale lorsque les patients Analgésie à cette époque. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés chacune 12 heures.
XARTEMIS XR est administré par voie orale. Les comprimés XARTEMIS XR doivent être entrés entier, un comprimé est avalé à la fois pour s'assurer avec suffisamment d'eau avaler immédiatement après l'avoir inséré dans la bouche. Ne pas casser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou diviser Tablette. Casser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou diviser XARTEMIS Les comprimés XR entraînent une libération incontrôlée d'oxycodone et de canette surdose ou décès.
La dose quotidienne totale d'acétaminophène de tous les médicaments Les produits ne doivent pas dépasser 4000 milligrammes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, commencez par un comprimé et ajustez le dosage au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez le dosage au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Arrêt de la thérapie
Si un patient qui a pris du xartemis XR régulièrement et peut être physiquement dépendant ne nécessite plus de traitement avec XARTEMIS XR une titration progressive de la dose de 50% toutes les 2 à 4 jours pour éviter Signes et symptômes de sevrage. N'arrêtez pas brusquement XARTEMIS XR chez les patients qui peut être physiquement dépendant.
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les comprimés de xartemis XR sont chez les patients
contre-indiqué- Hypersensibilité connue à l'oxycodone, au paracétamol ou tout autre composant de ce produit.
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercarbie
- Ileus paralytique connu ou suspecté
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WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
XARTEMIS XR ist nicht austauschbar mit anderen Oxycodon / acetaminophen-Produkte aufgrund unterschiedlicher pharmakokinetischer profile das beeinflusst die Häufigkeit der Verabreichung.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
XARTEMIS XR enthält Oxycodon, ein Zeitplan II gesteuert Substanz. Als opioid setzt XARTEMIS XR Benutzer den Suchtrisiken aus, Missbrauch und Missbrauch. Obwohl das Risiko von sucht bei jedem Individuum ist unbekannt, es kann bei Patienten auftreten. vorgeschriebene XARTEMIS XR und bei denen, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Beurteilen Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch, oder Missbrauch vor der Verschreibung von XARTEMIS XR und überwachung aller Patienten, die XARTEMIS XR für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen. Risiken sind erhöht bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen - oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychische Erkrankungen (e.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von XARTEMIS XR für die richtige Behandlung von Schmerzen bei jedem Patienten. Patienten bei erhöhtes Risiko kann modifiedrelease opioid Formulierungen wie vorgeschrieben werden XARTEMIS XR, aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von XARTEMIS XR zusammen mit intensiver überwachung für Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von XARTEMIS XR durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zu der unkontrollierten Lieferung des Oxycodon und kann zu überdosierung und Tod führen.
lebensbedrohliche Atemdepression
Ernst, lebensbedrohlich oder tödlich. depression wurde mit der Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn verwendet als ratsam. Atemdepression durch opioidkonsum, wenn nicht sofort erkannt und behandelt, kann zu Atemstillstand und Tod führen. Management von Atemdepression kann eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und Verwendung von opioidantagonisten, abhängig vom klinischen status des Patienten. Kohlendioxid (CO2) retention aus opioid-induzierten Atemwegen Depressionen können die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.
Während ernst, lebensbedrohlich oder tödlich. depression kann jederzeit während der Anwendung von XARTEMIS XR auftreten, das Risiko ist * während der Einleitung der Therapie oder nach einer dosiserhöhung. Eng überwachen Sie Patienten auf Atemdepression, wenn Sie die Therapie mit XARTEMIS XR und folgende dosiserhöhungen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, richtige Dosierung und die titration von XARTEMIS XR ist unerlässlich. Überschätzung DER xartemis XR-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einer anderen opioid-Produkt kann mit der ersten Dosis zu einer tödlichen überdosierung führen.
Versehentlicher Verbrauch von XARTEMIS XR, insbesondere durch Kinder, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosierung von Oxycodon.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von XARTEMIS XR während der Schwangerschaft kann zur Folge haben in Entzugserscheinungen im Neugeborenen. Neonatales opioid-Entzugssyndrom, im Gegensatz zu opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen, kann lebensbedrohlich sein, wenn nicht erkannt und erfordert management nach Protokollen, die von neonatology entwickelt wurden Fachleute. Wenn opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist, beraten Sie den Patienten über das Risiko eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.
Neonatales opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, tremor, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variiert je nach spezifischer verwendetes opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs und rate der Beseitigung der Droge durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Hypotonie, Tiefe Sedierung, Koma, Atemwege depression und Tod können zur Folge haben, wenn XARTEMIS XR gleichzeitig mit Alkohol oder andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) (Z. B. Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).
Bei der Betrachtung der Verwendung von XARTEMIS XR bei einem Patienten Einnahme eines ZNS-depressivums, Beurteilung der Dauer der Anwendung des ZNS-depressivums und der Reaktion des Patienten, einschließlich des toleranzgrades, der sich zu ZNS entwickelt hat Depression. Bewerten Sie zusätzlich den Alkoholkonsum des Patienten oder den illegalen Medikamente, die ZNS-depression verursachen. Wenn die Entscheidung für XARTEMIS XR getroffen wird, beginnen Sie mit XARTEMIS XR 1 Tablette alle 12 Stunden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitendes ZNS-depressivum.
Ältere, Kachektische und Geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepression ist wahrscheinlicher treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie sich verändert haben können Pharmakokinetik oder veränderte clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie XARTEMIS initiieren und Titrieren XR und wenn XARTEMIS XR gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung unterdrücken .
Anwendung Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder cor pulmonale, und Patienten mit einer verminderte atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder bereits vorhandene Atemwege depression bei Atemdepression, insbesondere bei Beginn der Therapie und Titration mit XARTEMIS XR, wie bei diesen Patienten, sogar übliche therapeutische Dosen von XARTEMIS XR kann den atemantrieb bis zur Apnoe verringern. Betrachten Sie die Verwendung von alternativen, nicht-opioid-Analgetika in der diese Patienten, wenn möglich.
Hepatotoxizität
XARTEMIS XR enthält Oxycodon und paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht, was manchmal zu Lebertransplantation und Tod. Die meisten Fälle von leberverletzungen sind verbunden mit der Verwendung von acetaminophen in Dosen, die 4000 Milligramm pro Tag überschreiten, und oft beinhalten mehr als ein paracetamolhaltiges Produkt. Übertriebener die Einnahme von acetaminophen kann beabsichtigt sein, Selbstverletzung oder unbeabsichtigt zu verursachen als Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erhalten oder unwissentlich andere nehmen paracetamol-haltige Produkte. Der typische tägliche paracetamol-Beitrag von XARTEMIS XR ist 1300 mg.
Das Risiko eines akuten leberversagens ist bei Personen höher mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen und bei Personen, die Alkohol zu sich nehmen, während die Einnahme von paracetamol.
Weisen Sie Patienten an, nach acetaminophen oder APAP zu suchen verpackungsetiketten und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das enthält paracetamol. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach der Einnahme einen Arzt aufzusuchen von mehr als 4000 Milligramm paracetamol pro Tag, auch wenn Sie sich gut fühlen.
Schwere Hautreaktionen
Selten kann paracetamol schwere Hautreaktionen verursachen wie akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP), Stevens-Johnson Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein kann. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerer Hautreaktionen und die Verwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen abgesetzt werden von überempfindlichkeit.
Kopfverletzung und Erhöhter Hirndruck
Die atemdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und Ihre Kapazität zur Erhöhung des liquordrucks kann deutlich übertrieben sein in das Vorhandensein von Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einer bereits bestehenden Erhöhung des intrakraniellen Drucks. Darüber hinaus produzieren Betäubungsmittel nachteilige Reaktionen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Blutdrucksenkende Wirkung
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch eine erschöpftes Blutvolumen oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die gefährden Sie den vasomotorischen Tonus wie Phenothiazine. Xartemis XR mit Vorsicht verabreichen für Patienten mit kreislaufschock, da die durch das Medikament produzierte Vasodilatation kann reduzieren Sie das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter. XARTEMIS XR kann orthostatisch produzieren Hypotonie bei ambulanten Patienten.
Verwendung Mit anderen Paracetamolhaltigen Produkten
Der typische tägliche paracetamol-Beitrag von XARTEMIS XR beträgt 1300 mg. Aufgrund des Potenzials für acetaminophen Hepatotoxizität bei Dosen höher als 4000 Milligramm/ Tag, XARTEMIS XR sollte nicht verwendet werden gleichzeitig mit anderen paracetamolhaltigen Produkten.
Überempfindlichkeit/Anaphylaxie
Es gab post-marketing-Berichte von überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von paracetamol. Klinisch Anzeichen waren Schwellungen von Gesicht, Mund und Rachen, Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die medizinische Notfallversorgung erfordert. Patienten anweisen stellen Sie XARTEMIS XR sofort ein und suchen Sie ärztliche Hilfe auf, wenn Sie diese Symptome. Verschreiben Sie XARTEMIS XR nicht für Patienten mit paracetamol Allergikerzimmer.
Schluckbeschwerden
Aufgrund der Eigenschaften der Formulierung, die die Tabletten zu schwellen und klebrig werden, wenn nass, erwägen die Verwendung einer alternative Analgetikum bei Patienten mit Schluckbeschwerden und Patienten mit einem Risiko für zugrunde liegende GI-Störungen, die zu einem kleinen gastrointestinalen lumen führen. Anweisen Patienten, die XARTEMIS XR-Tabletten vor dem Gebrauch nicht Vorkochen, lecken oder anderweitig benetzen in den Mund legen und jeweils eine Tablette mit ausreichend Wasser einnehmen, um sorgen Sie sofort nach dem einlegen in den Mund für ein vollständiges schlucken.
Gastrointestinale Wirkungen
XARTEMIS XR ist bei Patienten mit bekannten oder Verdacht auf paralytischen ileus. Opioide verringern treibende peristaltische Wellen in der Magen-Darm-Trakt und verringern die Darmmotilität. Monitor für verminderten Darm Motilität bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten. Die Verwaltung von XARTEMIS XR kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominale Bedingungen. Oxycodon kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis.
Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren Und-Induktoren
Da das CYP3A4-Isoenzym eine wichtige Rolle in der Metabolismus von XARTEMIS XR, Medikamenten, die die CYP3A4-Aktivität verändern, können Veränderungen verursachen in clearance von Oxycodon, die zu Veränderungen im oxycodonplasma führen könnte Konzentration.
Hemmung der CYP3A4-Aktivität durch seine Inhibitoren, wie Makrolid-Antibiotika (Z. B. erythromycin), azoleantimykotika (Z., Ketoconazol) und proteaseinhibitoren (Z. B. ritonavir) können die Plasmakonzentrationen erhöhen von Oxycodon und verlängern opioid Effekte. Diese Effekte könnten ausgeprägter sein bei gleichzeitiger Anwendung von CYP 2D6-und 3A4-Inhibitoren.
Cytochrom-P450-Induktoren, wie Rifampicin, Carbamazepin und phenytoin können den Metabolismus von Oxycodon induzieren und, daher kann eine erhöhte clearance des Arzneimittels verursachen, die zu einem Abnahme der Oxycodon-Plasmakonzentrationen, was zu einem möglichen Mangel an Wirksamkeit.
Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist Vorsicht geboten bei Beginn der XARTEMIS XR-Behandlung bei Patienten, die derzeit einnehmen, oder absetzen von CYP3A4-Inhibitoren oder-Induktoren. Bewerten Sie diese Patienten zu Hause Intervalle und dosisanpassungen berücksichtigen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.
Maschinen Fahren und Bedienen
XARTEMIS XR kann die geistige und / oder körperliche Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind, wie Autofahren oder Maschinen bedienen. Der patient, der dieses Medikament verwendet, sollte sein entsprechend gewarnt.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden)
Geben Sie die folgenden Informationen an Patienten, die XARTEMIS XR oder Ihre Betreuer:
Ordnungsgemäße Verwaltung
Informieren Sie Patienten, dass XARTEMIS XR nicht austauschbar ist mit anderen Formen von Oxycodon / paracetamol.
Informieren Patienten XARTEMIS XR ist ein narkotisches Schmerzmittel und darf nur nach Anweisung genommen werden.
Informieren Sie die Patienten, jede Tablette mit ausreichend Wasser einzunehmen, um sorgen Sie sofort nach dem einlegen in den Mund für ein vollständiges schlucken und nicht für die Tablette vor dem einlegen in den Mund einweichen, lecken oder anderweitig befeuchten.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass XARTEMIS XR-Tabletten sein müssen ganz geschluckt. Nicht zerdrücken oder auflösen. Verwenden Sie XARTEMIS XR nicht für Verabreichung über nasogastrische, Magen - oder andere fütterungsröhrchen, da dies dazu führen kann Behinderung von ernährungssonden.
Informieren Sie Patienten, dass, wenn Sie eine Dosis verpassen, um es als zu nehmen schnellstmöglich. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regelmäßig geplanten Zeit ein. Nehmen Sie nicht mehr als 2 Tabletten auf einmal, sofern nicht von Ihrem Arzt angewiesen. Wenn Sie nicht sind sicher über Ihre Dosierung, rufen Sie Ihren Arzt.
Informieren Sie die Patienten, die Dosis von XARTEMIS XR nicht anzupassen ohne Rücksprache mit einem Arzt oder einem anderen medizinischen Fachpersonal.
Informieren Sie die Patienten, nicht mehr als 4000 Milligramm einzunehmen von acetaminophen pro Tag und Ihren Arzt zu rufen, wenn Sie mehr als die empfohlene Dosis.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie Patienten, dass die Verwendung von XARTEMIS XR, auch wenn wie empfohlen eingenommen, kann dies zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen, was führen zu überdosierung oder Tod. Anweisen Patienten, XARTEMIS XR nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zum Schutz von XARTEMIS zu ergreifen XR vor Diebstahl oder Missbrauch.
lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn Beginn von XARTEMIS XR oder wenn die Dosis erhöht ist und dass es sogar auftreten kann in empfohlenen Dosen. Patienten beraten, wie Atemdepression erkennen und beim atmen ärztliche Hilfe suchen Schwierigkeiten entwickeln sich.
Versehentlicher Verbrauch
Informieren Sie Patienten, dass versehentliche Exposition, insbesondere in Kinder, kann zu Atemdepression oder Tod führen. Weisen Sie Patienten an, Schritte zur sicheren Speicherung von XARTEMIS XR zu Unternehmen und unbenutzte XARTEMIS XR durch Spülen der Tabletten auf der Toilette zu entsorgen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, das längerer Gebrauch von XARTEMIS XR während der Schwangerschaft kann zu neonatalem opioid führen Entzugssyndrom, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt wird und behandeln.
Wechselwirkungen Mit Alkohol Und Anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie Patienten über potenziell schwerwiegende additive Wirkungen kann auftreten, wenn XARTEMIS XR mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva verwendet wird, und nicht solche Medikamente zu verwenden, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.
Beeinträchtigung der Geistigen oder Körperlichen Leistungsfähigkeit
Informieren Sie Patienten, dass XARTEMIS XR Schläfrigkeit verursachen kann, Schwindel oder Benommenheit und kann die geistige und / oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen erforderlich für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben (Z. B. fahren, Betrieb schwerer Maschinen). Beraten Sie Patienten, die mit XARTEMIS XR oder Patienten begonnen haben wessen Dosis angepasst wurde, um potenziell gefährliche Aktivitäten zu unterlassen bis festgestellt ist, dass Sie nicht nachteilig beeinflusst werden.
Verwendung Während der Schwangerschaft
Frauen mit Fortpflanzungspotential unterweisen, die werden oder planen, Schwanger zu werden, um einen Arzt zu konsultieren, bevor Sie beginnen oder Fortsetzung der Therapie mit XARTEMIS XR. Beraten Patienten, die sichere Verwendung in der Schwangerschaft wurde nicht festgestellt.
Informationen zur Pflege
Raten Sie Frauen, nicht zu stillen, da das stillen verursachen kann Sedierung beim Säugling.
Therapieabbruch
Wenn Patienten mit XARTEMIS behandelt wurden XR für mehr als ein paar Wochen und Beendigung der Therapie ist indiziert, Beratung Sie über die Möglichkeit des Rückzugs und bieten medizinische Unterstützung für sichere Einstellung des Produkts.
Häufige Nebenwirkungen
Beraten Sie Patienten, die XARTEMIS XR einnehmen, über das Potenzial für schwere Verstopfung; geeignete Abführmittel und / oder stuhlweichmacher sowie andere geeignete Behandlungen sollten ab Beginn des opioids eingeleitet werden Therapie.
Beraten Sie Patienten über die häufigsten Nebenwirkungen, die kann während der Einnahme von XARTEMIS XR auftreten: übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung und Schläfrigkeit.
Mallinckrodt, der “M” Marke mark, die Mallinckrodt Das logo und andere Marken sind Marken eines Mallinckrodt Unternehmens.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Keine karzinogenitäts -, mutagenitäts-oder fruchtbarkeitsstudien wurden mit der Kombination von Oxycodon und APAP durchgeführt, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen aus durchgeführten Studien mit den einzelnen Komponenten.
Karzinogenese
Keine Tierversuche zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon wurden durchgeführt. Langzeitstudien an Mäusen und Ratten abgeschlossen durch das Nationale Toxikologieprogramm zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzial von paracetamol. In 2-Jahres-fütterungsstudien, f344 / N Ratten und B6C3F1 Mäuse wurden eine Diät mit acetaminophen bis zu 6000 ppm gefüttert. Weibliche Ratten nachgewiesener zweideutiger Nachweis einer krebserzeugenden Aktivität auf der Grundlage einer erhöhten Inzidenz von mononukleärer zellleukämie bei 0.8 mal die maximale menschliche täglich Dosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. In im Gegensatz dazu gab es keine Hinweise auf Karzinogene Aktivität bei männlichen Ratten, die empfangen bis zu 0.7 mal oder mehr bei bis zu 1.2-1.4 mal die MHDD, auf einem Körper flächenvergleich.
Mutagenese
Oxycodonhydrochlorid war genotoxisch in einem in vitro Maus-Lymphom-assay in Gegenwart von metabolischer Aktivierung. Es gab keine Nachweis eines genotoxischen Potenzials in einemin vitro bakteriellen reverse mutation assay (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) oder in einem assay für chromosomenaberrationen (in vivo Maus - Knochenmark-Mikronukleus-assay).
Acetaminophen war nicht mutagen im bakteriellen reverse mutationstest (Ames-test). Im Gegensatz dazu wurde acetaminophen positiv auf Induktion des schwesterchromatidaustauschs und chromosomenaberrationen in in vitro
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Keine Tierversuche zur Bewertung der Wirkung von Oxycodon auf männliche oder weibliche Fertilität wurden durchgeführt.
In Studien des National Toxicology Program, Fruchtbarkeit Bewertungen wurden abgeschlossen Swiss CD-1 Mäusen, die über einen kontinuierlichen Zucht-Studie. Es gab keine Auswirkungen auf die fertilitätsparameter bei Mäusen. bis zu 1.7 mal die MHDD von acetaminophen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder spermiendichte in der epididymis, es gab einen signifikanten Anstieg des anormalen Anteils Sperma in Mäusen konsumieren 1.7 mal die MHDD (basierend auf einer Körperoberfläche Vergleich) und es gab eine Verringerung der Anzahl der paarungspaare, die eine fünfter Wurf bei dieser Dosis, was auf das Potenzial für kumulative Toxizität mit hindeutet chronische Verabreichung von acetaminophen nahe der oberen Grenze der täglichen Dosierung.
Veröffentlichte Studien in Nagetieren berichten, dass oral acetaminophen Behandlung von männlichen Tieren in Dosen, die das 1,2-fache der MHDD sind und größere (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) führen zu einer verminderten hodengröße GEWICHTE, reduzierte Spermatogenese, reduzierte Fruchtbarkeit und reduzierte implantation Websites bei Frauen die gleichen Dosen gegeben. Diese Effekte scheinen zuzunehmen mit die Dauer der Behandlung. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht bekannt.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von XARTEMIS XR Tabletten oder Oxycodon / paracetamol bei schwangeren. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von paracetamol bei schwangeren zeigen keine erhöhtes Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen. Die Häufigkeit von Fehlbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzte. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der drogenexposition, haben ein hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust.
Keine tiervermehrungs-oder Entwicklungsstudien wurden durchgeführt durchgeführt mit der Kombination von Oxycodon und paracetamol, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen aus durchgeführten Studien mit den einzelnen Komponenten. Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäuse aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse klinisch relevante Dosen mit acetaminophen. Behandlung von schwangeren Ratten mit Dosen von acetaminophen ungefähr gleich der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD). Nachweis von fetotoxizität und Zunahme von knochenschwankungen bei den Föten. In einem anderen Studie, Nekrose wurde in der Leber und Niere von schwangeren Ratten beobachtet und Föten in Dosen, die ungefähr der MHDD entsprechen. Bei mit paracetamol behandelten Mäusen bei Dosen innerhalb des klinischen dosierungsbereichs, eine Verringerung der Anzahl der Würfe von das paarungspaar der Eltern wurde ebenso beobachtet wie verzögertes Wachstum und abnormales Spermien in Ihren Nachkommen und reduziertes Geburtsgewicht in der nächsten generation. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit höheren Oxycodon-Dosen als klinische Dosen zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen den potenzielles Risiko für den Fötus.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer mütterlicher Gebrauch von opioid-Analgetika während Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann zu körperlicher Abhängigkeit führen beim Neugeborenen und Neugeborenen opioid-Entzugssyndrom kurz nach der Geburt. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.
Arbeit und Lieferung
Opioide überqueren die Plazenta und können zu Atemwegserkrankungen führen depression und psychophysiologische Effekte bei Neugeborenen. XARTEMIS XR ist nicht empfohlen für den Einsatz bei Frauen während oder unmittelbar vor der Geburt. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen opioidanalgetika erhielten, müssen genau beobachtet werden für Anzeichen einer Atemdepression. Ein opioidantagonist wie Naloxon, muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression in der Neugeborene.
Daten
Menschliche Daten
Zwei große populationsbasierte Studien haben die Sicherheit von acetaminophen bei schwangeren Frauen während des ersten Trimesters; weder Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen. Verfügbar veröffentlicht Daten zur Oxycodon-Exposition während der Schwangerschaft und zum Risiko für Missbildungen sind begrenzt und lassen Sie keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zu.
Tierdaten
Es wurden keine reproduktiven oder Entwicklungsstudien durchgeführt mit der Kombination von Oxycodon und paracetamol, die Komponenten von XARTEMIS XR. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit dem Einzelkomponenten.
Studien an schwangeren Ratten, die orales acetaminophen erhielten während der Organogenese bei Dosen bis zu 0.85-fache der maximalen menschlichen Dosis (MHDD = 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigten Beweise der fetotoxizität (reduziertes fötales Gewicht und Länge) und einer dosisabhängigen Zunahme bei der Knochen-Variationen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre Rippe verpasst). Nachkommen hatten keine Hinweise auf äußere, viszerale oder skelettfehlbildungen. Wenn schwangere Ratten während der gesamten Schwangerschaft orales acetaminophen in Dosen von 1.2-mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), Bereiche der Nekrose trat sowohl in der Leber als auch in der Niere schwangerer Ratten und Föten auf. Diese Wirkungen traten nicht bei Tieren auf, die orales acetaminophen in Dosen erhielten 0.3-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. In einem kontinuierlichen Zucht-Studie, schwangere Mäuse erhielten 0.25, 0.5, oder.0% acetaminophen über die Ernährung (357, 715, oder 1430 mg/kg/Tag). Diese Dosen sind ungefähr 0.43, 0.87, und 1.7 mal die MHDD, beziehungsweise, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. Eine dosisabhängige Reduzierung des Körpergewichts der vierten und fünften Wurf Nachkommen von dem behandelten paarungspaar traten während der Stillzeit und nach der Entwöhnung überhaupt auf Dosen. Tiere in der hochdosierten Gruppe hatten eine reduzierte Anzahl von Würfen pro paarungspaar, männliche Nachkommen mit einem erhöhten Prozentsatz an abnormalen Spermien und reduziertes Geburtsgewicht bei den Welpen der nächsten generation. Reproduktionsstudien in Sprague-Dawley Ratten und neuseeländische Kaninchen zeigten, dass, wenn Oxycodon oral verabreicht wurde bei Dosen bis zu 16 mg / kg (ungefähr 2 mal die tägliche orale Dosis von 90 mg für Erwachsene basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und 25 mg/kg (ca. mal die tägliche orale Dosis von 90 mg basierend auf Körperoberfläche Vergleich), es war nicht teratogen oder embryo-fetal toxisch.
Stillende Mütter
Oxycodon ist in der Muttermilch vorhanden und kann dazu führen, dass Akkumulation und toxizitäten wie Sedierung und Atemdepression bei einigen Säugling. Acetaminophen ist in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden. Basierend auf Daten von mehr als 15 stillenden Müttern, die berechnete tägliche Dosis von paracetamol bei Säuglingen ist ungefähr 1 bis 2% der mütterlichen Dosis. Es gibt eine gut dokumentierte Bericht über einen Ausschlag bei einem gestillten Säugling, der sich löste, als die Mutter aufhörte acetaminophen verwenden und wiederkehrend, wenn Sie wieder acetaminophen verwenden. Wegen das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von XARTEMIS XR sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder die Droge, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von XARTEMIS XR in der pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
Von den 607 Probanden in den Phase-3-Studien, die mit XARTEMIS XR, 63 (10,3%) waren älter als 65 Jahre, davon 10 (1,6%) waren älter als Alter von 75 Jahren. Es wurden keine unerwünschten oder unerwarteten Nebenwirkungen in der ältere Patienten, die oxycodonhydrochlorid/acetaminophen erhielten extendedrelease-Tabletten. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten jedoch gegeben werden, wenn Bestimmung der Dosiermenge und Häufigkeit von XARTEMIS XR für Geriatrie Patienten, da eine größere Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon beobachtet werden kann Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten.
Leberfunktionsstörung
XARTEMIS XR enthält Oxycodon und paracetamol, die sind weitgehend in der Leber metabolisiert. Ihre clearance kann verringert werden in Patienten mit leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leberfunktionsstörung beginnen mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau für Atemdepression.
Nierenfunktionsstörung
Informationen von Oxycodon HCl zeigen an, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörung (definiert als Kreatinin-clearance < 60 mL/min) hatte höhere Plasmakonzentrationen von Oxycodon als Probanden mit normaler Nierenfunktion Funktion.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
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Effets secondaires
Les effets secondaires liés au traitement suivants sont expliqué plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Dépression respiratoire
- Hépatotoxicité
- Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.
Dans les données de sécurité de deux phases 3 (contrôlées par placebo, une étude ouverte) dans laquelle plusieurs doses de XARTEMIS XR ont été administrées jusqu'à 42 jours, les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% en chaque groupe de dose de XARTEMIS XR) étaient: nausées, étourdissements et vomissements. Plus raisons courantes de l'arrêt en raison des EI dans ces 2 études (rapportées par ≥ 1% dans CHAQUE groupe de dose de xartemis XR) vomissements (4,8%) et nausées (4,1%); aucun effet secondaire n'a été signalé dans le placebo Patient.
Au total, 1028 sujets ont été traités dans 14 études cliniques Traitement par XARTEMIS XR pendant le programme de développement clinique, dont 892 Sujets traités avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Cette posologie xartemis XR a été administré à 607 patients dans deux études de phase 3 (contrôlé par placebo et ouvert).
Douleur aiguë dans une post-bunionectomie contrôlée contre placebo Étude, 329 patients ont reçu une dose d'oxycodone à 15 mg et d'acétaminophène à 650 mg XARTEMIS XR ou placebo oral toutes les 12 heures, pendant environ 48 heures (aveuglé)). Le tableau 1 répertorie les effets secondaires signalé chez ≥ 1% des patients traités par XARTEMIS XR et plus fréquemment chez Patients traités par Xartemis XR par rapport à placebo.max.
Autres effets secondaires observés lors du pré-marketing Avis de XARTEMIS XR
Les effets indésirables suivants, qui ne sont pas répertoriés ci-dessus survenu chez ≥ 1% des patients traités par XARTEMIS XR dans les données de sécurité regroupées de deux études de phase 3 (y compris contrôlées versus placebo et ouvertes étude de sécurité non contrôlée), aux doses multiples de XARTEMIS XR administré toutes les 12 heures jusqu'à 42 jours:
Affections gastro-intestinales: Bouche sèche, dyspepsie, Diarrhée
Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue
Enquêtes: enzyme hépatique augmentée
Troubles psychiatriques : Insomnie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Toux
les effets indésirables suivants se sont produits dans <1% des patients traités par XARTEMIS XR dans les données de sécurité regroupées des deux Études de phase 3 décrites ci-dessus:
Maladie cardiaque : Palpitations
Troubles oculaires et oculaires : acouphènes, troubles visuels flous
Affections gastro-intestinales: Inconfort abdominal, Douleur abdominale, crampe œsophagienne
Troubles et affections générales au site d'administration: Asthénie, difficulté à allaiter, frissons, ecchymoses, chute, tremblements, malaise , douleur thoracique non cardiaque, soif
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité
Enquêtes: Alanine aminotransférase augmentation, augmentation de l'aspartataminotransférase, lactate déshydrogénase sanguine augmentation, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, foie Test de fonction anormal
Métabolisme et nutrition : diminution de l'appétit
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie , raideur musculo-squelettique
Affections du système nerveux: trouble cognitif , Troubles de la mémoire, migraines, myoclonies, paresthésie, sédation, tremblements
Troubles psychiatriques : Anxiété, état de confusion , Désorientation, humeur euphorique, changement d'humeur, troubles du sommeil, retrait Syndrome
Troubles rénaux et urinaires: Débit urinaire réduit
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée , Hoquet, hypopnée, douleur oropharynxique, irritation du cou
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite , Ecchymose, hyperhidrose, urticaire
Troubles vasculaires : Rinçage, hypertension artérielle
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Dépresseurs du SNC
L'utilisation simultanée de XARTEMIS XR avec d'autres CNS Dépresseurs, y compris sédatifs, hypnotiques, sédatifs, anesthésie générale, Les phénothiazines, d'autres opioïdes et l'alcool peuvent augmenter le risque de maladies respiratoires dépression, sédation profonde, coma et mort. Surveiller les patients recevant des dépresseurs du SNC et XARTEMIS XR pour les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
En thérapie combinée avec l'un des médicaments susmentionnés la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.
Bloqueurs neuromusculaires
L'oxycodone et d'autres analgésiques opioïdes le peuvent Amélioration de l'effet de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produire un niveau accru de dépression respiratoire.
Inhibiteur de la monoamine oxydase
Des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ont été rapportés augmenter les effets d'au moins un médicament opioïde qui cause de l'anxiété Confusion et dépression importante de la respiration ou du coma. L'utilisation de XARTEMIS XR n'est pas recommandé pour les patients prenant des IMAO ou s'arrêtant dans les 14 jours suivant un tel traitement.
Agents qui affectent les enzymes du cytochrome P450
Inhibiteur du CYP3A4
Parce que l'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle important dans le Le métabolisme de l'oxycodone, les médicaments qui inhibent l'activité du CYP3A4 peuvent être réduits clairance de l'oxycodone, ce qui pourrait entraîner une augmentation du plasma d'oxycodone Concentrations et effets opioïdes accrus ou prolongés. Cette les effets pourraient être plus prononcés lorsque les CYP2D6 et 3A4 sont utilisés en même temps Hemmer. Si une co-administration avec XARTEMIS XR est requise, surveillez le patient pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents et prendre en compte la dose Ajustements jusqu'à ce que des effets stables sur les médicaments soient atteints.
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP450 3A4 peuvent se métaboliser L'oxycodone et peut donc entraîner une clairance accrue du médicament conduire à une diminution des concentrations plasmatiques d'oxycodone, de l'inefficacité ou, peut-être le développement d'un syndrome de sevrage chez un patient physique Dépendance à l'oxycodone. Si une utilisation simultanée avec XARTEMIS XR est requise surveiller les signes de sevrage aux opioïdes et envisager des ajustements de dose jusqu'à des effets de médicament stables sont atteints.
Inhibiteur du CYP2D6
L'oxycodone est partiellement métabolisée en oxymorphone Isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. De cette façon à travers un Variété de médicaments (par ex. certains médicaments cardiovasculaires, dont l'amiodarone et Quinidine et antidépresseurs), un tel blocus ne s'est pas encore révélé clinique Importance avec cet agent. Cependant, les cliniciens doivent en être conscients interaction possible.
Analgésiques opioïdes agonistes / antagonistes mixtes
Analgésiques agonistes / antagonistes (D.H., pentazocine, la nalbuphine, le butorphanol et la buprénorphine) doivent être utilisés avec prudence aux patients recevant un traitement par a analgésique agoniste opioïde comme XARTEMIS XR. Dans cette situation, mixte les analgésiques agonistes / antagonistes peuvent réduire les effets analgésiques de XARTEMIS XR et / ou peut déclencher des symptômes de sevrage chez ces patients.
Anticholinergiques
Anticholinergiques ou autres médicaments avec une activité anticholinergique lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec des analgésiques opioïdes peut en résulter avec un risque accru de rétention urinaire et / ou de constipation sévère, qui peut conduire à l'iléus paralytique.
Abus de drogue et toxicomanie
Tissu réglementé
XARTEMIS XR contient de l'oxycodone, un agoniste mu-opioïde de le type de morphine et est une substance contrôlée selon le calendrier II. XARTEMIS XR l'est soumis à des abus, des abus, une dépendance et une distraction criminelle.
Abuser
Tous les patients traités par des opioïdes doivent être prudents surveillance des signes d'abus et de fouilles en raison de l'utilisation d'analgésiques opioïdes Les produits supportent également le risque de recherche lorsqu'ils sont utilisés de manière appropriée.
L'abus de drogues est l'utilisation délibérée non thérapeutique d'un médicament de gré à gré ou sur ordonnance, même une fois, pour sa récompense effets psychologiques ou physiologiques. L'abus de drogues comprend, mais n'est pas limité pour les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un médicament en vente libre pour devenir «élevé» ou utiliser des stéroïdes pour améliorer les performances et les muscles construire.
La toxicomanie est un groupe de comportementaux, cognitifs et les phénomènes physiologiques qui se développent après une utilisation répétée de la substance et comprennent: une forte envie de prendre le médicament, difficulté à contrôler son utilisation, persistante lorsqu'elle est utilisée malgré des conséquences néfastes, la consommation de drogues est une priorité plus élevée que d'autres activités et engagements, une tolérance accrue, et parfois un Retraite physique.
Le comportement de «dépendance à la drogue» est très courant chez les personnes atteintes Troubles de l'abus des drogues. Les tactiques des demandeurs de drogues comprennent les appels d'urgence ou Visites vers la fin des heures de bureau, refus de subir une enquête appropriée test ou transfert, «perte» répétée de recettes, manipulation avec Prescriptions et réticence à fournir des dossiers médicaux antérieurs ou à nous contacter Informations pour les autres prestataires de soins de santé. "Bourse de docteur" aussi Obtenir des recettes supplémentaires est courant pour les toxicomanes et les personnes souffrir d'une dépendance non traitée.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de dépendance physique et tolérance. Les prestataires de soins de santé doivent en être conscients la dépendance ne peut pas s'accompagner d'une tolérance et de symptômes simultanés dépendance physique. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire en l'absence de véritable dépendance.
XARTEMIS XR peut être redirigé comme les autres opioïdes utilisation non médicale dans les canaux de distribution illégaux. Dossiers prudents des informations sur les prescriptions, y compris les demandes de quantité, de fréquence et de renouvellement est fortement recommandé.
Évaluation correcte du patient, prescription correcte Pratiques, réévaluation régulière de la thérapie et livraison et stockage appropriés sont des mesures appropriées pour aider à limiter l'abus d'opioïdes.
risques spécifiques pour l'utilisation abusive de XARTEMIS XR
XARTEMIS XR est destiné à un usage oral uniquement. Abus de XARTEMIS XR comporte un risque de surdosage et de décès. Les abus peuvent survenir par ingestion comprimés intacts en quantités supérieures aux prescriptions ou non. But, en écrasant et en mâchant ou en reniflant la formulation déchiquetée ou par injecter une solution à partir de la formulation déchiquetée. Le risque de surdosage et la mort est augmentée avec un abus simultané d'alcool ou d'autres drogues Dépresseurs du système nerveux.
En cas d'abus intraveineux, les ingrédients inactifs sont contenus XARTEMIS XR peut entraîner la mort, une nécrose tissulaire locale, une infection, des poumons Granulomes et risque accru d'endocardite et de lésion des valves cardiaques. L'abus parentéral de drogues est souvent associé à la transmission de drogues infectieuses Des maladies comme l'hépatite et le VIH .
Dépendance
Les patients peuvent tolérer certains des effets de Oxycodone. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes à une effet défini comme l'analgésie (sans progression de la maladie ou autres facteurs externes). La tolérance peut se produire à la fois pour les personnes souhaitées et indésirables Effets des médicaments et peut se développer avec différents taux pour différents effets.
La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage arrêter brusquement ou une réduction significative de la dose d'un médicament. Retrait peut également être précipité en administrant des médicaments opioïdes activité antagoniste, par ex. naloxone ou analgésiques mixtes / antagonistes (pentazocine, butorphanol, buprénorphine, nalbuphine). La dépendance physique peut ne se produisent cliniquement de manière significative qu'après quelques jours ou semaines de l'utilisation continue des opioïdes.
Le syndrome d'abstinence ou de sevrage opioïdes l'est caractérisé par tout ou partie des éléments suivants: agitation, écoulement lacrymogène Rhinorrhée, bâillement, sueur, frissons, myalgie et mydriase. Autres symptômes peut également se développer, y compris l'irritabilité, l'anxiété, les maux de dos, les douleurs articulaires Faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque. Chez les patients Suspecté une dépendance physique importante, des symptômes de sevrage peuvent l'être réduit par la thérapie de rajeunissement.
Nourrissons nés de mères physiquement dépendantes d'opioïdes sera également physiquement dépendant et aura du mal à respirer et Symptômes de sevrage.
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Catégorie de grossesse C
Aperçu des risques
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées Comprimés XARTEMIS XR ou oxycodone / paracétamol chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques sur l'utilisation orale du paracétamol chez la femme enceinte ne montrent pas risque accru de malformations congénitales sévères. La fréquence des malformations L'oxycodone n'a pas été détectée dans les grossesses humaines à cause des données limité. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, présentent un risque sous-jacent de 2 à 4% pour les malformations congénitales graves et de 15 à 20% pour la perte de grossesse.
Aucune étude de reproduction ou de développement animal n'a été réalisée réalisée avec l'association de l'oxycodone et du paracétamol, les composants par XARTEMIS XR. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels. Études de reproduction et de développement chez le rat et des souris de la littérature publiée des événements indésirables cliniquement identifiés doses pertinentes avec de l'acétaminophène. Traitement des rates gravides avec des doses de acétaminophène approximativement égal à la dose quotidienne maximale humaine (MHDD). Détection de la foetotoxicité et augmentation des fluctuations osseuses des fœtus. Dans un autre Une étude a été observée dans le foie et les reins des rates gravides et Boîtes qui correspondent à peu près au MHDD. Chez les souris traitées au paracétamol à des doses dans la plage de doses cliniques, une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement des parents a été observée ainsi qu'une croissance retardée et anormale Sperme chez votre progéniture et poids à la naissance réduit dans la prochaine génération. Études de reproduction chez le rat et le lapin avec des doses d'oxycodone supérieures à les doses cliniques n'ont montré aucun effet toxique tératogène ou embryo-fœtal. XARTEMIS XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel risque potentiel pour le fœtus.
Considérations cliniques
Effets secondaires fœtaux / néonatals
Utilisation maternelle plus longue des analgésiques opioïdes pendant La grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez les nouveau-nés et les nouveau-nés syndrome de sevrage aux opioïdes peu de temps après la naissance. Surveillez les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que mauvaise nutrition, diarrhée, irritabilité, tremblements, rigidité et convulsions et gérer en conséquence.
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Les effets secondaires liés au traitement suivants sont expliqué plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Dépression respiratoire
- Hépatotoxicité
- Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.
Dans les données de sécurité de deux phases 3 (contrôlées par placebo, une étude ouverte) dans laquelle plusieurs doses de XARTEMIS XR ont été administrées jusqu'à 42 jours, les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% en chaque groupe de dose de XARTEMIS XR) étaient: nausées, étourdissements et vomissements. Plus raisons courantes de l'arrêt en raison des EI dans ces 2 études (rapportées par ≥ 1% dans CHAQUE groupe de dose de xartemis XR) vomissements (4,8%) et nausées (4,1%); aucun effet secondaire n'a été signalé dans le placebo Patient.
Au total, 1028 sujets ont été traités dans 14 études cliniques Traitement par XARTEMIS XR pendant le programme de développement clinique, dont 892 Sujets traités avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Cette posologie xartemis XR a été administré à 607 patients dans deux études de phase 3 (contrôlé par placebo et ouvert).
Douleur aiguë dans une post-bunionectomie contrôlée contre placebo Étude, 329 patients ont reçu une dose d'oxycodone à 15 mg et d'acétaminophène à 650 mg XARTEMIS XR ou placebo oral toutes les 12 heures, pendant environ 48 heures (aveuglé)). Le tableau 1 répertorie les effets secondaires signalé chez ≥ 1% des patients traités par XARTEMIS XR et plus fréquemment chez Patients traités par Xartemis XR par rapport à placebo.max.
Autres effets secondaires observés lors du pré-marketing Avis de XARTEMIS XR
Les effets indésirables suivants, qui ne sont pas répertoriés ci-dessus survenu chez ≥ 1% des patients traités par XARTEMIS XR dans les données de sécurité regroupées de deux études de phase 3 (y compris contrôlées versus placebo et ouvertes étude de sécurité non contrôlée), aux doses multiples de XARTEMIS XR administré toutes les 12 heures jusqu'à 42 jours:
Affections gastro-intestinales: Bouche sèche, dyspepsie, Diarrhée
Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue
Enquêtes: enzyme hépatique augmentée
Troubles psychiatriques : Insomnie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Toux
les effets indésirables suivants se sont produits dans <1% des patients traités par XARTEMIS XR dans les données de sécurité regroupées des deux Études de phase 3 décrites ci-dessus:
Maladie cardiaque : Palpitations
Troubles oculaires et oculaires : acouphènes, troubles visuels flous
Affections gastro-intestinales: Inconfort abdominal, Douleur abdominale, crampe œsophagienne
Troubles et affections générales au site d'administration: Asthénie, difficulté à allaiter, frissons, ecchymoses, chute, tremblements, malaise , douleur thoracique non cardiaque, soif
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité
Enquêtes: Alanine aminotransférase augmentation, augmentation de l'aspartataminotransférase, lactate déshydrogénase sanguine augmentation, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, foie Test de fonction anormal
Métabolisme et nutrition : diminution de l'appétit
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie , raideur musculo-squelettique
Affections du système nerveux: trouble cognitif , Troubles de la mémoire, migraines, myoclonies, paresthésie, sédation, tremblements
Troubles psychiatriques : Anxiété, état de confusion , Désorientation, humeur euphorique, changement d'humeur, troubles du sommeil, retrait Syndrome
Troubles rénaux et urinaires: Débit urinaire réduit
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée , Hoquet, hypopnée, douleur oropharynxique, irritation du cou
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite , Ecchymose, hyperhidrose, urticaire
Troubles vasculaires : Rinçage, hypertension artérielle
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Signes et symptômes
Après un surdosage aigu, une toxicité peut en résulter l'oxycodone ou le paracétamol.
Oxycodone
Le surdosage aigu d'opioïdes est souvent caractérisé par Dépression respiratoire, somnolence qui progresse vers la stupeur ou le coma, squelette muscles affaissés, peau froide et moite, pupilles rétrécies et parfois, Oedème pulmonaire, bradycardie, hypotension et mort. Mydriasis prononcé à la place une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.
Acétaminophène
Dose dépendante d'un surdosage d'acétaminophène. la nécrose hépatique mortelle est l'effet indésirable le plus grave. Tubulaire rénal Une nécrose, un coma hypoglycémique et des troubles de la coagulation peuvent également survenir.
Symptômes précoces après un symptotoxique Le surdosage peut inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les preuves cliniques et biologiques de la toxicité hépatique peuvent ne pas être disponibles avant 48 à 72 heures après la prise.
Traitement
Une surdose de médicament unique ou multiple avec de l'oxycodone et l'acétaminophène est une surdose combinée potentiellement mortelle et des conseils avec un centre régional de contrôle des cadeaux est recommandé. Le traitement immédiat comprend Soutien à la fonction cardiorespiratoire et mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, fluides intraveineux, vasopresseurs, ventilation assistée et autres fluides de soutien Les mesures doivent être appliquées comme indiqué.
Oxycodone
La priorité devrait être accordée à la restauration échange de vues suffisant en fournissant une voie respiratoire brevetée et le Configuration de la ventilation prise en charge ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'une surdose ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris Oxycodone. Parce que la durée d'action de l'oxycodone est celle de antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance constante, et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour garantir une quantité suffisante Respiration.
Les antagonistes des opioïdes ne devraient pas être dans le il n'y a pas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer soigneusement des antagonistes des opioïdes aux personnes connues ou suspectées être physiquement dépendant de XARTEMIS XR. Dans de tels cas, un brusque ou une inversion complète des effets opioïdes peut conduire à une abstinence aiguë Syndrome. Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, administration de la dose habituelle de l'antagoniste déclenchera un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et dose de l'antagoniste administré. Si une décision est fait pour traiter la dépression respiratoire sévère chez les personnes physiquement dépendantes patient, l'administration de l'agoniste doit être commencée avec soin et à travers titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'agoniste.
Acétaminophène
La gastro-décontamination avec du charbon actif doit être administré peu de temps avant de prendre la N-acétylcystéine (NAC) dans le système absorption si l'acétaminophène est connu ou suspecté d'être pris présentation dans quelques heures. Les taux sériques d'acétaminophène devraient l'être obtenir immédiatement si le patient présente 4 heures ou plus après l'avoir pris Évaluation du risque potentiel d'hépatotoxicité; niveaux d'acétaminophène inférieurs à 4 Des heures après l'avoir prise peuvent être trompeuses. Pour obtenir le meilleur résultat possible Le NAC doit être administré dès que possible lorsque cela est imminent ou en développement une lésion hépatique est suspectée. Le NAC intraveineux peut être administré si Les circonstances excluent l'administration orale.
Une thérapie de soutien solide est nécessaire pour une intoxication sévère. Des procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être effectuées effectué parce que les lésions hépatiques dépendent de la dose et au début de la Cours d'intoxication.
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Effets sur le système nerveux central
L'oxycodone produit une dépression respiratoire par voie directe Action sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire comprend à la fois une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral augmente la tension du dioxyde de carbone et la stimulation électrique.
L'oxycodone supprime le réflexe contre la toux par action directe le centre contre la toux de la moelle. L'oxycodone provoque des problèmes, même dans l'ensemble Obscurité. Les élèves précis sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ils ne le sont pas pathognomonique (par ex. les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée au lieu d'une myose peut être due Hypoxie en cas de surdosage.
Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses
Les sécrétions gastro, biliaires et pancréatiques sont réduites d'oxycodone HCl. L'oxycodone, comme d'autres analgésiques opioïdes, produit une certaine quantité de nausées et de vomissements provoqués par une stimulation directe du Zone de déclenchement des chémorécepteurs dans la médullaire. La fréquence et difficile diminue progressivement des vomissements au fil du temps.
L'oxycodone peut diminuer la sécrétion de Acide chlorhydrique dans l'estomac, qui réduit la motilité et en même temps réduit Argile de l'antre de l'estomac et du duodénum. Digestion de nourriture en petit L'intestin est retardé et les contractions motrices sont réduites. Conduite les ondes péristaltiques dans le côlon sont réduites tandis que le ton peut être augmenté le point du spasme qui mène à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes le peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, spasme du sphincter de Oddi et augmentations temporaires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'oxycodone produit des doses thérapeutiques périphériques Vasodilatation (artérielle et veineuse), résistance périphérique réduite et inhibe les réflexes des barorécepteurs. Manifestations de libération d'histamine et / ou de périphériques La vasodilatation peut prurit, rougeur, yeux rouges, transpiration et / ou hypotension orthostatique.
La prudence s'impose chez les patients hypovolémiques, tels que Z ceux qui ont un infarctus aigu du myocarde parce que l'oxycodone peut provoquer ou aggrave encore votre hypotension. La prudence est également de mise chez les patients atteints cor pulmonale, qui ont reçu des doses thérapeutiques d'opioïdes.
Système endocrinien
Il a été démontré que les opioïdagonistes ont une variété de Effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH cortisol et hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine Sécrétion d'hormone de croissance (GH) et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon chez l'homme et d'autres espèces, les rats et les chiens. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) il a été démontré qu'il est à la fois inhibé et stimulé par les opioïdes.
Système immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets Composants du système immunitaire qui sont dedans In vitro et modèles animaux. Clinique le sens de ces résultats est inconnu.
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XARTEMIS XR est une formulation à double couche avec libération prolongée de Oxycodone et acétaminophène (couches à libération immédiate et étendue) non interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration. L'activité du chlorhydrate d'oxycodone est principalement due au médicament vétérinaire Oxycodone.
Absorption
La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60% à 87%. Biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées en fonction de la dose) de l'oxycodone et de l'acétaminophène après des doses uniques et multiples de comprimés XARTEMIS XR est comparable à Produits à libération immédiate contenant de l'oxycodone ou du paracétamol.
Concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit à double couche peut être détecté en 30 minutes et atteindre une concentration maximale (Cmax) en 3 jusqu'à 4 heures après l'administration de xartemis XR. Concentrations plasmatiques maximales de l'acétaminophène se produit dans 0,75 à 1 heure après l'administration de xartemis XR.
Concentrations plasmatiques stationnaires d'oxycodone et l'acétaminophène est atteint dans les 24 heures suivant le début du dosage de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés de xartemis XR, tous les 12 Heures d'ouverture). XARTEMIS XR produit des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de Oxycodone qui est plus gros que celui après la première dose Les concentrations d'acétaminophène sont comparables à la première dose (tableau 2).
Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (ET) de XARTEMIS XR
(deux comprimés à libération prolongée de 7,5 mg d'oxycodone et 325 mg de paracétamol; après
une dose unique et plusieurs doses toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)
Effet alimentaire
Lorsqu'il est administré avec un repas riche en graisses ou faible en gras, médiane Les valeurs Tmax de l'oxycodone ont été augmentées de 2 heures ou. Significatif Les valeurs d'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont de 12 à 25% plus élevé pour l'oxycodone. Les aliments retardent l'acétaminophène Tmax médian de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales 23 à 24% de moins avec les aliments. XARTEMIS XR peut avec ou sans Aliments.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume est de la distribution (Vss) pour fraude à l'oxycodone 2,6 L / kg. L'oxycodone était d'environ 45% lié aux protéines plasmatiques à 37 ° C et à un pH de 7,4. De l'oxycodone a été trouvée Lait maternel.
Le paracétamol semble être répandu la plupart des tissus corporels sauf les graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une partie relativement petite (~ 20%) du paracétamol est liée au plasma Protéine.
Métabolisme
Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé noroxycodone, oxymorphone et vos glucuronides. Le plus important circulant Le métabolite est la noroxycodone avec un rapport AUC de 0,6 par rapport à celui de Oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le le profil d'activité analgésique d'autres métabolites est actuellement inconnu.
La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, l'est médiée par le CYP2D6 et en tant que telle, sa formation peut théoriquement être influencée par d'autres drogues.
Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par Cinétique de premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:
- Conjugaison avec le glucuronide;
- Conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via le cytochrome P450 dépendant, pour former une voie enzymatique oxydase à fonction mixte vers un intermédiaire réactif Métabolite conjugué au glutathion puis métabolisé davantage pour la formation de conjugués cystéine et acide mercapturique.
L'isoenzyme cytochrome P450 la plus importante impliquée apparaît CYP2E1, avec CYP1A2 et CYP3A4 comme voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majeure partie de l'acétaminophène est conjuguée avec de l'acide glucuronique et dans une moindre mesure avec du sulfate. Ce glucuronide, Les métabolites dérivés du sulfate et du glutathion n'ont aucune activité biologique. En cas de prématuré Les nourrissons, les nouveau-nés et les tout-petits prédominent le conjugué sulfate.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont principalement éliminés sur le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été prises en compte suit: oxycodone libre jusqu'à 19%; oxycodone conjugué jusqu'à 50%; gratuit oxymorphon 0%; et oxymorphon conjugué ≤ 14%. À la fois libre et conjugué la noroxycodone a été trouvée dans l'urine mais non quantifiée. Le plasma entier la fraude à l'élimination 0,8 L / min pour les adultes. demi-vie d'élimination apparente (moyenne ± ET) d'oxycodone après administration de XARTEMIS XR était de 4,5 ± 0,6 heures contre 3,9 ± 0,3 heure pour l'oxycodone à libération immédiate.
L'acétaminophène est principalement excrété du corps Formation de glucuronides et de conjugués sulfates dépendants de la dose. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Le suivant Administration de XARTEMIS XR, la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 ± 2,1 Heures contre 4,1 ± 1,1 heure pour le paracétamol à libération immédiate.
Oxycodone | Paracétamol | |||
Dose unique (N = 24) |
Dose multiple * N = 24) |
Dose unique (N = 24) |
Dose multiple * (N = 24) |
|
AUC0-12h (ng & bull; h / mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng / mL) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuation (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Résultats stables de l'état au jour 5 (0-12 heures) & Dague; Fluctuation = 100 & taureau; (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Médiane signalée pour Tmax NA = sans objet |
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