Vectoryl

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Hypertension

L'érbumine vectoryle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.

Les patients avec un système rénine-angiotensine-aldostérone hautement activé (en particulier l'hypertension rénovasculaire, l'appauvrissement en sel et / ou en volume, la compensation cardiaque ou l'hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et le traitement doit être instauré sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par l'érbumine vectoryle; cela est plus probable chez les patients traités par des diurétiques en même temps. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être faibles en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par l'érbumine vectoryl.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par l'érbumine vectoryle doit être instauré à une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure d'érbumine vectoryle doit être ajustée en fonction de la réaction de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être commencé avec une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois et à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale € au dessous de).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé de prendre l'érbumine vectoryl, qui est généralement associée à un diurétique et / ou à la digoxine non économes en potassium et / ou à une bêta-bloquante, sous stricte surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée à 4 mg une fois par jour après 2 semaines si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients à haut risque (patients atteints d'insuffisance rénale et tendance au déséquilibre électrolytique, patients traités avec des diurétiques et / ou des agents vasodilatants en même temps), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients présentant une carence en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients atteints d'hypovolémie ou les patients qui ont reçu un traitement diurétique vigoureux doivent, si possible, faire corriger ces conditions avant le traitement par l'érbumine vectoryle. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés avant et pendant le traitement par l'érbumine vectoryle.

Maladie coronarienne stable

L'érbumine vectoryle doit être introduite à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmentée à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine et 4 mg une fois par jour pour la semaine suivante avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - € ci-dessous). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme décrit dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: Ajustement de la dose pour insuffisance rénale

* La clairance dialysée du vectorylate est de 70 ml / min.

Chez les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'application

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Vectoryl Erbumin une fois par jour le matin avant un repas.

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Hypertension

Vectoryl peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.

Les patients avec un système rénine-angiotensine-aldostérone hautement activé (en particulier l'hypertension rénovasculaire, l'appauvrissement en sel et / ou en volume, la compensation cardiaque ou l'hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et le traitement doit être instauré sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Vectoryl; cela est plus probable chez les patients traités par des diurétiques en même temps. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être faibles en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par vectoryle.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par vectoryl doit être instauré à une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de Vectoryl doit être ajustée en fonction de la réaction de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être commencé avec une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois et à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale € au dessous de).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé que le véctoryl, qui est généralement associé à un diurétique et / ou à la digoxine non économes en potassium et / ou à un bêta-bloquant, soit pris sous stricte surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée à 4 mg une fois par jour après 2 semaines si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients à haut risque (patients atteints d'insuffisance rénale et tendance au déséquilibre électrolytique, patients traités avec des diurétiques et / ou des agents vasodilatants en même temps), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients présentant une carence en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients souffrant d'hypovolémie ou les patients ayant reçu un traitement diurétique vigoureux doivent, si possible, faire corriger ces conditions avant le traitement par vectoryl. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés avant et pendant le traitement par Vectoryl.

Maladie coronarienne stable

Vectoryl doit être introduit à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine et 4 mg une fois par jour pour la semaine suivante avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - € ci-dessous). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme décrit dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: Ajustement de la dose pour insuffisance rénale

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.

Chez les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'application

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Vectoryl une fois par jour le matin avant un repas.

-) ou à un autre inhibiteur de l'ECA;

- Antécédents d'œdème de Quincke liés au traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA;

- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique;

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- Utilisation simultanée d'érbumine vectoryl avec des produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m₂).

-) ou à un autre inhibiteur de l'ECA;

- Antécédents d'œdème de Quincke liés au traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA;

- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique;

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- Utilisation simultanée de vectoryl avec des produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m₂).

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement par vectoryle, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque doit être effectuée avant de poursuivre le traitement.

Hypotension

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique survient rarement chez les patients non compliqués et hypertendus et est plus fréquente chez les patients épuisés en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements ou dans une hypertension dépendante de la rénine sévère. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale associée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques abrasifs, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de troubles cardiaques ou cérébrovasculaires ischémiques dans lesquels une baisse excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être mis sur le dos et éventuellement une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0) 0,9%). Une réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. L'érbumine vectoryle peut présenter une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt de l'érbumine vectoryle peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, l'érbumine vectoryle doit être administrée avec prudence aux patients atteints de sténose valvulaire mitrale et de constipation de l'écoulement du ventricule gauche, comme la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double blocus est jugé absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous surveillance professionnelle et avec une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Dans la dysfonction rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la dose initiale de vectoryl doit être ajustée au traitement en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après le début du traitement par inhibiteur de l'ECA peut altérer davantage la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un rein solitaire traité avec des inhibiteurs de l'ECA, qui est normalement réversible après l'arrêt du traitement. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. S'il y a également une hypertension rénovasculaire, il y a un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que le traitement diurétique peut contribuer aux facteurs ci-dessus, vous devez être arrêté et la fonction rénale surveillée au cours des premières semaines de traitement par l'érbumine vectoryl.

Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, qui est généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque l'érbumine vectoryl a été administrée simultanément avec un diurétique. Ceci est plus fréquent chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt de l'érbumine diurétique et / ou vectoryl peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. L'utilisation d'un type différent de membrane dialytique ou d'une autre classe d'antihypertenseur doit être envisagée chez ces patients.

Greffe rénale

Il n'y a aucune expérience de l'administration d'érbumine vectoryl chez les patients ayant subi une greffe rénale récente.

Hypersensibilité / œdème de Quincke

Un œdème facial, un membre, une lèvre, une muqueuse, une langue, une glotte et / ou un larynx ont été rarement rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'érbumine vectoryle. Cela peut être fait à tout moment pendant le traitementse produire. dans de tels cas, l'érbumine vectoryl doit être interrompue immédiatement et une surveillance adéquate doit être instaurée et poursuivie jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, susceptibles de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et / ou l'entretien d'une voie aérienne normale. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à ce qu'une solution complète et persistante aux symptômes se soit produite.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scan ct dans l'abdomen ou une échographie ou pendant la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients atteints d'inhibiteurs de l'ECA souffrant de douleurs abdominales.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patients qui prennent des inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus) peuvent en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans altération des voies respiratoires).

Réactions anaphylactoïdes dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA avec du sulfate de dextran pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en conservant temporairement un traitement par inhibiteur de l'ECA avant toute aphérèse.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes sont survenues chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par ex. poison hyménoptère). Ces réactions ont été évitées chez les mêmes patients lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de recharge involontaire.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie survient rarement chez les patients dont la fonction rénale est normale et sans autres facteurs compliqués. Vectoryl doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de troubles du collagène, de thérapie immunosuppressive, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide ou d'une combinaison de ces facteurs compliqués, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque Vectoryl est utilisé chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés des signes d'infection (par ex. Maux de gorge, fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un œdème d'angio plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, le véctoryl peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de maladies à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique d'être improductive, persistante et se dissout après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par des agents hypotenseurs pendant l'anesthésie, l'érbumine vectoryle peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant l'opération. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations sériques du potassium ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le vectoryl. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, d'âge (> 70 ans), de diabète sucré, d'événements actuels, en particulier de déshydratation, de compensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par ex. Spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du ou des potassium sériques. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies sévères, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, vous devez être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Diabétique

Chez les diabétiques traités par antidiabétique oral ou insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé avec un inhibiteur de l'ECA au cours du premier mois de traitement.

Lithium

La combinaison de lithium et de vectoryl n'est généralement pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de diurétiques vectoryl et épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Substances auxiliaires

En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement par périndopril, une évaluation minutieuse des avantages / risques doit être effectuée avant de poursuivre le traitement.

Hypotension

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique survient rarement chez les patients hypertendus non compliqués et est plus fréquente chez les patients épuisés en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements ou dans une hypertension dépendante de la rénine sévère. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale associée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques abrasifs, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de troubles cardiaques ou cérébrovasculaires ischémiques dans lesquels une baisse excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être mis sur le dos et éventuellement une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0) 0,9%). Une réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. Vectoryl peut subir une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou un arrêt du vectoryl peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, Vectoryl doit être administré avec prudence aux patients atteints de sténose valvulaire mitrale et de constipation de l'écoulement du ventricule gauche, comme la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double blocus est jugé absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous surveillance professionnelle et avec une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Dans la dysfonction rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la périndoprildose initiale doit être ajustée au traitement en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après le début du traitement par inhibiteur de l'ECA peut altérer davantage la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un rein solitaire traité avec des inhibiteurs de l'ECA, qui est normalement réversible après l'arrêt du traitement. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. S'il y a également une hypertension rénovasculaire, il y a un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que le traitement diurétique peut contribuer aux facteurs ci-dessus, vous devez être arrêté et la fonction rénale surveillée au cours des premières semaines de traitement par le véctoryle.

Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, qui est généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque le vectoryl a été administré simultanément avec un diurétique. Ceci est plus fréquent chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt du diurétique et / ou du vecteur peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. L'utilisation d'un type différent de membrane dialytique ou d'une autre classe d'antihypertenseur doit être envisagée chez ces patients.

Greffe rénale

Il n'y a aucune expérience de l'administration de Vectoryl chez les patients ayant subi une récente greffe de rein.

Hypersensibilité / œdème de Quincke

Un œdème facial, un membre, une lèvre, une muqueuse, une langue, une glotte et / ou un larynx ont été rarement rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le vectoryl. Cela peut être fait à tout moment pendant le traitementse produire. dans de tels cas, Vectoryl doit être arrêté immédiatement et la surveillance doit être initiée et poursuivie jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, susceptibles de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et / ou l'entretien d'une voie aérienne normale. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à ce qu'une solution complète et persistante aux symptômes se soit produite.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scan ct dans l'abdomen ou une échographie ou pendant la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients atteints d'inhibiteurs de l'ECA souffrant de douleurs abdominales.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patients qui prennent des inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus) peuvent en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans altération des voies respiratoires).

Réactions anaphylactoïdes dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA avec du sulfate de dextran pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en conservant temporairement un traitement par inhibiteur de l'ECA avant toute aphérèse.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes sont survenues chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par ex. poison hyménoptère). Ces réactions ont été évitées chez les mêmes patients lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de recharge involontaire.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie survient rarement chez les patients dont la fonction rénale est normale et sans autres facteurs compliqués. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de troubles du collagène, d'un traitement immunosuppresseur, d'un traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide ou d'une combinaison de ces facteurs compliqués, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque le périndopril est utilisé chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés des signes d'infection (par ex. Maux de gorge, fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un œdème d'angio plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de maladies à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique d'être improductive, persistante et se dissout après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par des agents producteurs d'hypotension pendant l'anesthésie, Vectoryl peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant l'opération. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations sériques du potassium ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, d'âge (> 70 ans), de diabète sucré, d'événements actuels, en particulier de déshydratation, de compensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par ex. Spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du ou des potassium sériques. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies sévères, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, vous devez être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Diabétique

Chez les diabétiques traités par antidiabétique oral ou insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé avec un inhibiteur de l'ECA au cours du premier mois de traitement.

Lithium

L'association du lithium et du périndopril n'est généralement pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Substances auxiliaires

En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

L'érbumine vectoryle n'a aucun effet direct sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles associées à une pression artérielle basse peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Vectoryl n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles associées à une pression artérielle basse peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de Vectoryl correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le vectoryl sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, étourdissements, problèmes de vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou après la mise sur le marché avec du véctoryl et classés à la fréquence suivante:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des études cliniques sur les événements indésirables reconnus par rapport spontané.

Études cliniques

Seuls des événements indésirables graves ont été enregistrés pendant la période randomisée de l'étude EUROPA. Des effets indésirables graves sont survenus chez quelques patients seulement: 16 (0,3%) des 6122 patients Vectoryl et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Une hypotension a été observée chez 6 patients traités par vectoryl, œdème de Quincke chez 3 patients et arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients atteints de vectoryl ont reculé en raison de la toux, de l'hypotension ou d'une autre intolérance que le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du périndopril correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, étourdissements, problèmes de vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou après la mise sur le marché du périndopril et classés comme suit:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des études cliniques sur les événements indésirables reconnus par rapport spontané.

Études cliniques

Seuls des événements indésirables graves ont été enregistrés pendant la période randomisée de l'étude EUROPA. Des effets indésirables graves sont survenus chez quelques patients seulement: 16 (0,3%) des 6122 patients périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Une hypotension a été observée chez 6 patients traités par périndopril, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés du périndopril en raison de la toux, de l'hypotension ou d'une autre intolérance que le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des données limitées sont disponibles pour une surdose chez l'homme. Les symptômes associés au surdosage d'inhibiteur de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, un déséquilibre électrolytique, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé pour un surdosage est la perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le vectoryl peut être retiré du cycle général par hémodialyse. La thérapie du stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les fonctions vitales, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Des données limitées sont disponibles pour une surdose chez l'homme. Les symptômes associés au surdosage d'inhibiteur de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, un déséquilibre électrolytique, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé pour un surdosage est la perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. La thérapie du stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les fonctions vitales, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, plain, ATC-code: C09A A04

Wirkungsmechanismus

Vectoryl ist ein inhibitor des Enzyms, das angiotensin I in angiotensin II umwandelt (Angiotensin Converting Enzym, ACE). Das umwandelnde Enzym oder kinase ist eine exopeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in das vasokonstriktorische angiotensin II ermöglicht und den Abbau des vasodilatators bradykinin in ein inaktives heptapeptid verursacht. Die Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von angiotensin II im plasma, was zu einer erhöhten plasma-reninaktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität zirkulierender und lokaler kallikrein-kinin-Systeme (und damit auch Aktivierung des prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte Ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (e.g. Husten).

Vectoryl wirkt durch seinen aktiven Metaboliten Vectorylat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in vitro.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Duale blockade des reninangiotensinaldosteron-Systems (RAAS) klinische Versuchsdaten

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan Allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-hemmers mit einem angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für hyperkaliämie, akute nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Hypertonie

Vectoryl ist bei allen hypertoniegraden aktiv: leicht, mittelschwer, schwer; es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im stehen beobachtet.

Vectoryl reduziert den peripheren gefäßwiderstand, was zu einer Blutdrucksenkung führt. Infolgedessen erhöht sich der periphere Blutfluss ohne Auswirkung auf die Herzfrequenz.

Der nierenblutfluss steigt in der Regel an, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert ist.

Die antihypertensive Aktivität ist maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten: trogeffekte sind etwa 87-100 % der spitzeneffekte.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird eine Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne tachyphylaxie bestehen.

Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem rebound-Effekt.

Vectoryl reduziert linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Vectoryl vasodilatatorische Eigenschaften aufweist. Es verbessert die Elastizität der großen Arterien und verringert das media: lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Die Kombination eines ACE-hemmers und eines thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzinsuffizienz

Vectoryl Erbumin reduziert die Herzarbeit durch eine Abnahme der vor-und nachlast.

Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:

- Verminderter Linker und rechter ventrikulärer Fülldruck,

- Reduzierter peripherer gesamtgefäßwiderstand,

- Erhöhtes herzzeitvolumen und verbesserter herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg Vectoryl an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahre wurden randomisiert zu 8 mg Vectoryl (n=6110) oder placebo (n=6108).

Die versuchspopulation hatte Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit ohne klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich thrombozytenhemmern, lipidsenkern und Betablockern.

Das hauptwirksamkeitskriterium war die Kombination von kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand bei erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg Vectoryl einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunkts von 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95% KI [9,4; 28,6] - p<0.001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte eine absolute Reduktion von 2,2%, was einer RRR von 22,4% entspricht (95%KI [12,0; 31,6] - p<0,001) im primären Endpunkt wurde im Vergleich zu placebo beobachtet.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vectoryl bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie an 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/min/1.73 m₂, erhielten die Patienten Vectoryl mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg/kg. Die Dosis wurde je nach patientenprofil und blutdruckreaktion bis zu einer maximalen Dosis von 0,135 mg/kg/Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Monaten und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, D. H. wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten stabil, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, und sank bei naiven Patienten.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei Ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Vectoryl überein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, plain, ATC-code: C09A A04

Wirkungsmechanismus

Perindopril ist ein inhibitor des Enzyms, das angiotensin I in angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme, ACE) umwandelt). Das umwandelnde Enzym oder kinase ist eine exopeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in das vasokonstriktorische angiotensin II ermöglicht und den Abbau des vasodilatators bradykinin in ein inaktives heptapeptid verursacht. Die Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von angiotensin II im plasma, was zu einer erhöhten plasma-reninaktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität zirkulierender und lokaler kallikrein-kinin-Systeme (und damit auch Aktivierung des prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte Ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (e.g. Husten).

Perindopril wirkt durch seinen aktiven Metaboliten perindoprilat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in vitro.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Duale blockade des reninangiotensinaldosteron-Systems (RAAS) klinische Versuchsdaten

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan Allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-hemmers mit einem angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für hyperkaliämie, akute nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Hypertonie

Perindopril ist bei allen hypertoniegraden aktiv: leicht, mittelschwer, schwer; es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im stehen beobachtet.

Perindopril reduziert den peripheren gefäßwiderstand und führt zu einer Blutdrucksenkung. Infolgedessen erhöht sich der periphere Blutfluss ohne Auswirkung auf die Herzfrequenz.

Der nierenblutfluss steigt in der Regel an, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert ist.

Die antihypertensive Aktivität ist maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten: trogeffekte sind etwa 87-100 % der spitzeneffekte.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird eine Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne tachyphylaxie bestehen.

Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem rebound-Effekt.

Perindopril reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass perindopril vasodilatatorische Eigenschaften aufweist. Es verbessert die Elastizität der großen Arterien und verringert das media: lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Die Kombination eines ACE-hemmers und eines thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzinsuffizienz

Vectoryl reduziert die Herzarbeit durch eine Abnahme der vor-und nachlast.

Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:

- Verminderter Linker und rechter ventrikulärer Fülldruck,

- Reduzierter peripherer gesamtgefäßwiderstand,

- Erhöhtes herzzeitvolumen und verbesserter herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg perindopril an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahre wurden randomisiert zu 8 mg perindopril (n=6110) oder placebo (n=6108).

Die versuchspopulation hatte Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit ohne klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich thrombozytenhemmern, lipidsenkern und Betablockern.

Das hauptwirksamkeitskriterium war die Kombination von kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand bei erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg perindopril einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunkts von 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95% KI [9,4; 28,6] - p<0.001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte eine absolute Reduktion von 2,2%, was einer RRR von 22,4% entspricht (95%KI [12,0; 31,6] - p<0,001) im primären Endpunkt wurde im Vergleich zu placebo beobachtet.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von perindopril bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie an 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/min/1.73 m₂, erhielten die Patienten perindopril mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg/kg. Die Dosis wurde je nach patientenprofil und blutdruckreaktion bis zu einer maximalen Dosis von 0,135 mg/kg/Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Monaten und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, D. H. wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten stabil, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, und sank bei naiven Patienten.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei Ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von perindopril überein.

Absorption

Après administration orale, l'absorption du vectoryl est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique du vectoryl est de 1 heure.

Vectoryl est un médicament professionnel. Vingt-sept pour cent de la dose de vectoryl administrée pénètre dans la circulation sanguine sous forme de vectorylate métabolite actif. En plus du vectorylate actif, le vectoryl fournit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de vectorylate est atteinte en 3 à 4 heures.

Étant donné que l'apport alimentaire réduit la conversion en vectorylate et donc la biodisponibilité, l'érbumine vectoryle doit être administrée par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Une relation linéaire entre la dose de Vectoryl et sa charge plasmatique a été démontrée.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg, pour le vectorylate non lié. La liaison du vectorylate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Le vectorylate est excrété dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui conduit à un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination du vectorylate est réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement de la dose pour l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance dialysée du vectorylate est de 70 ml / min.

La cinétique vectoryl est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de vectorylate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.

Absorption

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.

Le périndopril est un médicament pro. Vingt-sept pour cent de la périndoprilodose administrée pénètre dans la circulation sanguine sous forme de périndoprilate métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril fournit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de périndoprilate est atteinte en 3 à 4 heures.

Étant donné que l'apport alimentaire réduit la conversion en périndoprilate et donc la biodisponibilité, le véctoryl doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Une relation linéaire entre la dose de périndopril et sa charge plasmatique a été démontrée.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg pour le périndoprilate non consolidé. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Le périndoprilate est excrété dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui conduit à un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination du périndoprilate est réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement de la dose pour l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance dialysée du périndoprilate est de 70 ml / min.

La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.