Unacid

Unacid est indiqué pour le traitement des infections dues aux souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Infections de la structure de la peau et de la peau causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,² Klebsiella spp.² (y compris K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,² Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², et Acinetobacter calcoaceticus.²

REMARQUE: Pour des informations sur l'utilisation chez les patients pédiatriques, voir PRÉCAUTIONS " Utilisation pédiatrique et Études cliniques.

Infections intra-abdominales causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp. (y compris K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (y compris B. fragilis), et Enterobacter spp.²

Infections gynécologiques causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli,² et Bacteroides² spp. (y compris B. fragilis²).

Bien qu'Unacid ne soit indiqué que pour les conditions énumérées ci-dessus, les infections causées par des organismes sensibles à l'ampicilline peuvent également être traitées avec Unacid en raison de sa teneur en ampicilline. Par conséquent, les infections mixtes causées par des organismes sensibles à l'ampicilline et des organismes producteurs de bêta-lactamases sensibles à Unacid ne devraient pas nécessiter l'ajout d'un autre antibactérien.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes provoquant une infection et de déterminer leur sensibilité à Unacid.

Un traitement peut être instauré avant d'obtenir les résultats d'études bactériologiques et de sensibilité lorsqu'il existe des raisons de croire que l'infection peut impliquer l'un des organismes producteurs de bêta-lactamase énumérés ci-dessus dans les systèmes d'organes indiqués. Une fois les résultats connus, le traitement doit être ajusté le cas échéant.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité d'Unacid et d'autres médicaments antibactériens, Unacid ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

²L'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Unacid may be administered by either the IV or the IM routes.

For IV administration, the dose can be given by slow intravenous injection over at least 10–15 minutes or can also be delivered in greater dilutions with 50–100 mL of a compatible diluent as an intravenous infusion over 15–30 minutes.

Unacid may be administered by deep intramuscular injection. (see Directions For Use-Preparation For Intramuscular Injection).

The recommended adult dosage of Unacid is 1.5 g (1 g ampicillin as the sodium salt plus 0.5 g sulbactam as the sodium salt) to 3 g (2 g ampicillin as the sodium salt plus 1 g sulbactam as the sodium salt) every six hours. This 1.5 to 3 g range represents the total of ampicillin content plus the sulbactam content of Unacid, and corresponds to a range of 1 g ampicillin/0.5 g sulbactam to 2 g ampicillin/1 g sulbactam. The total dose of sulbactam should not exceed 4 grams per day.

Pediatric Patients 1 Year Of Age Or Older

The recommended daily dose of Unacid in pediatric patients is 300 mg per kg of body weight administered via intravenous infusion in equally divided doses every 6 hours. This 300 mg/kg/day dosage represents the total ampicillin content plus the sulbactam content of Unacid, and corresponds to 200 mg ampicillin/100 mg sulbactam per kg per day. The safety and efficacy of Unacid administered via intramuscular injection in pediatric patients have not been established. Pediatric patients weighing 40 kg or more should be dosed according to adult recommendations, and the total dose of sulbactam should not exceed 4 grams per day. The course of intravenous therapy should not routinely exceed 14 days. In clinical trials, most children received a course of oral antimicrobials following initial treatment with intravenous Unacid. (see Clinical Studies).

Impaired Renal Function

In patients with impairment of renal function the elimination kinetics of ampicillin and sulbactam are similarly affected, hence the ratio of one to the other will remain constant whatever the renal function. The dose of Unacid in such patients should be administered less frequently in accordance with the usual practice for ampicillin and according to the following recommendations:

TABLE 5 Unacid Dosage Guide for Patients with Renal Impairment

When only serum creatinine is available, the following formula (based on sex, weight, and age of the patient) may be used to convert this value into creatinine clearance. The serum creatinine should represent a steady state of renal function.

Compatibility, Reconstitution And Stability

Unacid sterile powder is to be stored at or below 30°C (86°F) prior to reconstitution.

When concomitant therapy with aminoglycosides is indicated, Unacid and aminoglycosides should be reconstituted and administered separately, due to the in vitro inactivation of aminoglycosides by any of the aminopenicillins.

Directions For Use

General Dissolution Procedures

Unacid sterile powder for intravenous and intramuscular use may be reconstituted with any of the compatible diluents described in this insert. Solutions should be allowed to stand after dissolution to allow any foaming to dissipate in order to permit visual inspection for complete solubilization.

Preparation For Intravenous Use

1.5 g and 3.0 g Bottles

Unacid sterile powder in piggyback units may be reconstituted directly to the desired concentrations using any of the following parenteral diluents. Reconstitution of Unacid, at the specified concentrations, with these diluents provide stable solutions for the time periods indicated in the following table: (After the indicated time periods, any unused portions of solutions should be discarded).

TABLE 6

If piggyback bottles are unavailable, standard vials of Unacid sterile powdeUr smea Py ebrei oudssed. Initially, the vials may be reconstituted with Sterile Water for Injection to yield solutions containing 375 mg Unacid per mL (250 mg ampicillin/125 mg sulbactam per mL). An appropriate volume should then be immediately diluted with a suitable parenteral diluent to yield solutions containing 3 to 45 mg Unacid per mL (2 to 30 mg ampicillin/1 to 15 mg sulbactam/per mL).

1.5 g ADD-Vantage^® Vials

Unacid in the ADD-Vantage^® system is intended as a single dose for intravenous administration after dilution with the ADD-Vantage^® Flexible Diluent Container containing 50 mL, 100 mL or 250 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP.

3 g ADD-Vantage^® Vials

Unacid in the ADD-Vantage^® system is intended as a single dose for intravenous administration after dilution with the ADD-Vantage^® Flexible Diluent Container containing 100 mL or 250 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP.

Unacid in the ADD-Vantage^® system is to be reconstituted with 0.9% Sodium Chloride Injection, USP only. See INSTRUCTIONS FOR USE OF THE ADD-Vantage^® VIAL section. Reconstitution of Unacid, at the specified concentration, with 0.9% Sodium Chloride Injection, USP provides stable solutions for the time period indicated below:

TABLE 7

In 0.9% Sodium Chloride Injection, USP

The final diluted solution of Unacid should be completely administered within 8 hours in order to assure proper potency.

Preparation For Intramuscular Injection

1.5 g and 3.0 g Standard Vials

Vials for intramuscular use may be reconstituted with Sterile Water for Injection USP, 0.5% Lidocaine Hydrochloride Injection USP or 2% Lidocaine Hydrochloride Injection USP. Consult the following table for recommended volumes to be added to obtain solutions containing 375 mg Unacid per mL (250 mg ampicillin/125 mg sulbactam per mL). Note: Use only freshly prepared solutions and administer within one hour after preparation.

TABLE 8

L'utilisation d'Unacid est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (par ex., anaphylaxie ou syndrome de Stevens-Johnson) à l'ampicilline, au sulbactame ou à d'autres médicaments antibactériens bêta-lactamines (par ex., pénicillines et céphalosporines).

Unacid est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique / dysfonction hépatique associée à Unacid.

AVERTISSEMENTS

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients sous traitement par la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou de réactions d'hypersensibilité à plusieurs allergènes. Des cas d'hypersensibilité à la pénicilline ont été signalés qui ont présenté des réactions sévères lorsqu'ils ont été traités avec des céphalosporines. Avant le traitement par la pénicilline, une enquête approfondie doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. En cas de réaction allergique, Unacid doit être arrêté et le traitement approprié instauré.

Hépatotoxicité

La dysfonction hépatique, y compris l'hépatite et la jaunisse cholestatique, a été associée à l'utilisation d'Unacid. La toxicité hépatique est généralement réversible; cependant, des décès ont été signalés. La fonction hépatique doit être surveillée à intervalles réguliers chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Effets indésirables cutanés sévères

Des réactions cutanées sévères, telles que nécrolyse épidermique toxique (RTE), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite exfoliative, érythème polymorphe et pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été rapportées chez des patients sous traitement par ampicilline / sulbactame. En cas de réaction cutanée sévère, l'ampicilline / sulbactame doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré (voir CONTRAINDICATIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Unacid, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l'ampicilline développent une éruption cutanée. Ainsi, les antibactériens de la classe des ampicillines ne doivent pas être administrés aux patients atteints de mononucléose. Chez les patients traités par Unacid, la possibilité de superinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériens doit être gardée à l'esprit pendant le traitement. Si des superinfections se produisent (impliquant généralement Pseudomonas ou Candida), le médicament doit être arrêté et / ou un traitement approprié instauré.

Il est peu probable que Unacid en l'absence d'infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique apporte un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à dix (10) fois la dose humaine et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à Unacid. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. (voir PRÉCAUTIONS-Interactions médicament / test de laboratoire).

Travail et livraison

Des études chez des cobayes ont montré que l'administration intraveineuse d'ampicilline diminuait le ton utérin, la fréquence des contractions, la hauteur des contractions et la durée des contractions. Toutefois, on ne sait pas si l'utilisation d'Unacid chez l'homme pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou différés sur le fœtus, prolonge la durée du travail, ou augmente la probabilité qu'une livraison forcée ou une autre intervention obstétricale ou réanimation du nouveau-né soit nécessaire.

Mères infirmières

De faibles concentrations d'ampicilline et de sulbactame sont excrétées dans le lait; par conséquent, la prudence s'impose lorsque Unacid est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Unacid ont été établies pour les patients pédiatriques âgés d'un an et plus pour les infections de la peau et de la structure cutanée approuvées chez l'adulte. L'utilisation d'Unacid chez les patients pédiatriques est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes avec des données supplémentaires provenant d'études pharmacocinétiques pédiatriques, un essai clinique contrôlé mené chez des patients pédiatriques et une surveillance des événements indésirables post-commercialisation. (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, INDICATIONS ET UTILISATION, RÉACTIONS INDÉSIRABLES, DOSAGE ET ADMINISTRATION, et Études cliniques).

L'innocuité et l'efficacité d'Unacid n'ont pas été établies pour les patients pédiatriques pour les infections intra-abdominales.

Patients adultes

Unacide est généralement bien toléré. Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques.

Effets indésirables locaux

Douleur au site d'injection de messagerie instantanée - 16%

Douleur au site d'injection IV - 3%

Thrombophlébite - 3%

Phlébite - 1,2%

Effets indésirables systémiques

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la diarrhée chez 3% des patients et une éruption cutanée chez moins de 2% des patients.

Les réactions systémiques supplémentaires rapportées chez moins de 1% des patients étaient: démangeaisons, nausées, vomissements, candidose, fatigue, malaise, maux de tête, douleurs thoraciques, flatulences, distension abdominale, glossite, rétention d'urine, dysurie, œdème, gonflement du visage, érythème, frissons, oppression dans la gorge, douleurs sous-sternales, épistaxis et saignements muqueux.

Patients pédiatriques

Les données de sécurité disponibles pour les patients pédiatriques traités par Unacid démontrent un profil d'événements indésirables similaire à ceux observés chez les patients adultes. De plus, une lymphocytose atypique a été observée chez un patient pédiatrique recevant Unacid.

Changements de laboratoire indésirables

Les changements défavorables en laboratoire sans égard à la relation médicamenteuse signalés au cours des essais cliniques étaient les suivants:

Hépatique: Augmentation de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT), de la phosphatase alcaline et de la LDH

Hématologique: Diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite, du RBC, du COE, des neutrophiles, des lymphocytes, des plaquettes et de l'augmentation des lymphocytes, des monocytes, des basophiles, des éosinophiles et des plaquettes.

Chimie du sang: Diminution de l'albumine sérique et des protéines totales.

Rénal: Augmentation du BUN et de la créatinine.

Urinalyse: Présence de moulages RBC et hyalins dans l'urine.

Expérience post-commercialisation

Outre les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les éléments suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation d'Unacid ou d'autres produits contenant de l'ampicilline. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, de leur fréquence ou de leur connexion causale potentielle avec Unacid.

Troubles du sang et du système lymphatique

Une anémie hémolytique, un purpura thrombocytopénique et une agranulocytose ont été rapportés. Ces réactions sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement et seraient des phénomènes d'hypersensibilité. Certaines personnes ont développé des tests positifs directs de Coombs pendant le traitement par Unacid, comme avec d'autres antibactériens bêta-lactamines.

Troubles gastro-intestinaux

Hépatite cholestatique, cholestase, hyperbilirubinémie, jaunisse, fonction hépatique anormale, gastrite, stomatite, langue noire "poilue" et Clostridium difficile diarrhée associée (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Réaction au site d'injection

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité grave et mortelle (anaphylactique) (voir AVERTISSEMENTS).

Troubles du système nerveux

Convulsion

Troubles rénaux et urinaires

Néphrite tubulo-interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), urticaire, érythème polymorphe et dermatite exfoliatrice (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Des effets indésirables neurologiques, y compris des convulsions, peuvent survenir avec l'atteinte de niveaux élevés de LCR de bêta-lactamines. L'ampicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse. Le poids moléculaire, le degré de liaison aux protéines et le profil pharmacocinétique du sulbactame suggèrent que ce composé peut également être éliminé par hémodialyse.