Duocid

Duocid est indiqué pour le traitement des infections dues aux souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Infections de la structure de la peau et de la peau causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,² Klebsiella spp.² (y compris K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,² Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², et Acinetobacter calcoaceticus.²

REMARQUE: Pour des informations sur l'utilisation chez les patients pédiatriques, voir PRÉCAUTIONS " Utilisation pédiatrique et Études cliniques.

Infections intra-abdominales causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp. (y compris K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (y compris B. fragilis), et Enterobacter spp.²

Infections gynécologiques causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli,² et Bacteroides² spp. (y compris B. fragilis²).

Alors que Duocid n'est indiqué que pour les conditions énumérées ci-dessus, les infections causées par des organismes sensibles à l'ampicilline peuvent également être traitées par Duocid en raison de sa teneur en ampicilline. Par conséquent, les infections mixtes causées par des organismes sensibles à l'ampicilline et des organismes producteurs de bêta-lactamase sensibles au Duocid ne devraient pas nécessiter l'ajout d'un autre antibactérien.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes provoquant une infection et de déterminer leur sensibilité au Duocide.

Un traitement peut être instauré avant d'obtenir les résultats d'études bactériologiques et de sensibilité lorsqu'il existe des raisons de croire que l'infection peut impliquer l'un des organismes producteurs de bêta-lactamase énumérés ci-dessus dans les systèmes d'organes indiqués. Une fois les résultats connus, le traitement doit être ajusté le cas échéant.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Duocid et d'autres médicaments antibactériens, Duocid ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

²L'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Duocid peut être administré par les voies IV ou IM.

Pour l'administration IV, la dose peut être administrée par injection intraveineuse lente sur au moins 10 à 15 minutes ou peut également être administrée en plus grandes dilutions avec 50 à 100 ml d'un diluant compatible en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes.

Duocide peut être administré par injection intramusculaire profonde. (voir Mode d'emploi-Préparation pour injection intramusculaire).

La posologie adulte recommandée de Duocid est de 1,5 g (1 g d'ampicilline sous forme de sel de sodium plus 0,5 g de sulbactame sous forme de sel de sodium) à 3 g (2 g d'ampicilline sous forme de sel de sodium plus 1 g de sulbactame sous forme de sel de sodium) toutes les six heures. Cette plage de 1,5 à 3 g représente le total de la teneur en ampicilline plus la teneur en sulbactame de Duocid, et correspond à une plage de 1 g d'ampicilline / 0,5 g de sulbactame à 2 g d'ampicilline / 1 g de sulbactame. La dose totale de sulbactame ne doit pas dépasser 4 grammes par jour.

Patients pédiatriques âgés d'un an ou plus

La dose quotidienne recommandée de Duocid chez les patients pédiatriques est de 300 mg par kg de poids corporel administrée par perfusion intraveineuse en doses également divisées toutes les 6 heures. Cette posologie de 300 mg / kg / jour représente la teneur totale en ampicilline plus la teneur en sulbactame de Duocid et correspond à 200 mg d'ampicilline / 100 mg de sulbactame par kg et par jour. L'innocuité et l'efficacité de Duocid administré par injection intramusculaire chez des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Les patients pédiatriques pesant 40 kg ou plus doivent être dosés conformément aux recommandations des adultes et la dose totale de sulbactame ne doit pas dépasser 4 grammes par jour. Le cours du traitement intraveineux ne doit pas dépasser systématiquement 14 jours. Dans les essais cliniques, la plupart des enfants ont reçu un cours d'antimicrobiens oraux après un traitement initial avec Duocid intraveineux. (voir Études cliniques).

Fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la cinétique d'élimination de l'ampicilline et du sulbactame est également affectée, de sorte que le rapport de l'un à l'autre restera constant quelle que soit la fonction rénale. La dose de Duocid chez ces patients doit être administrée moins fréquemment conformément à la pratique habituelle pour l'ampicilline et selon les recommandations suivantes:

TABLEAU 5 Guide de dosage des duocides chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (en fonction du sexe, du poids et de l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état constant de fonction rénale.

Compatibilité, reconstitution et stabilité

La poudre stérile duocide doit être conservée à 30 ° C (86 ° F) ou en dessous avant la reconstitution.

Lorsqu'un traitement concomitant par des aminoglycosides est indiqué, Duocid et les aminoglycosides doivent être reconstitués et administrés séparément, en raison de la in vitro inactivation des aminoglycosides par l'une des aminopénicillines.

Mode d'emploi

Procédures générales de dissolution

La poudre stérile Duocide à usage intraveineux et intramusculaire peut être reconstituée avec l'un des diluants compatibles décrits dans cet insert. Les solutions doivent être maintenues après la dissolution pour permettre à tout moussage de se dissiper afin de permettre une inspection visuelle pour une solubilisation complète.

Préparation pour usage intraveineux

Bouteilles de 1,5 g et 3,0 g

La poudre stérile duocide dans les unités piggyback peut être reconstituée directement aux concentrations souhaitées à l'aide de l'un des diluants parentéraux suivants. La reconstitution de Duocid, aux concentrations spécifiées, avec ces diluants fournit des solutions stables pour les périodes indiquées dans le tableau suivant: (Après les périodes indiquées, toutes les parties inutilisées des solutions doivent être jetées).

TABLEAU 6

Si les bouteilles de ferroutage ne sont pas disponibles, des flacons standard de powde stérile Duocid Ur smea Py ebrei ôlés. Initialement, les flacons peuvent être reconstitués avec de l'eau stérile pour injection pour produire des solutions contenant 375 mg de duocide par ml (250 mg d'ampicilline / 125 mg de sulbactame par ml). Un volume approprié doit ensuite être immédiatement dilué avec un diluant parentéral approprié pour donner des solutions contenant 3 à 45 mg de Duocide par ml (2 à 30 mg d'ampicilline / 1 à 15 mg de sulbactame / par ml).

1,5 g de DA-Vantage^® Flacons

Duocide dans l'ADD-Vantage^® le système est destiné à une dose unique pour l'administration intraveineuse après dilution avec l'ADD-Vantage^® Conteneur flexible de diluant contenant 50 ml, 100 ml ou 250 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP

3 g de vue ADD^® Flacons

Duocide dans l'ADD-Vantage^® le système est destiné à une dose unique pour l'administration intraveineuse après dilution avec l'ADD-Vantage^® Conteneur flexible de diluant contenant 100 ml ou 250 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP

Duocide dans l'ADD-Vantage^® le système doit être reconstitué avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP uniquement. Voir INSTRUCTIONS D'UTILISATION DE L'ADD-Vantage^® Section FLACON. Reconstitution de Duocid, à la concentration spécifiée, avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP fournit des solutions stables pour la période indiquée ci-dessous:

TABLEAU 7

Dans 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP

La solution diluée finale de Duocid doit être entièrement administrée dans les 8 heures afin d'assurer une puissance appropriée.

Préparation pour injection intramusculaire

Flacons standard de 1,5 g et 3,0 g

Les flacons à usage intramusculaire peuvent être reconstitués avec de l'eau stérile pour injection USP, 0,5% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne USP ou 2% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne USP. Consultez le tableau suivant pour les volumes recommandés à ajouter pour obtenir des solutions contenant 375 mg de duocide par ml (250 mg d'ampicilline / 125 mg de sulbactame par ml). Remarque: Utilisez uniquement des solutions fraîchement préparées et administrez dans l'heure qui suit la préparation.

TABLEAU 8

L'utilisation de Duocid est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (par ex., anaphylaxie ou syndrome de Stevens-Johnson) à l'ampicilline, au sulbactame ou à d'autres médicaments antibactériens bêta-lactamines (par ex., pénicillines et céphalosporines).

Duocid est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique / dysfonction hépatique associée à Duocid.

AVERTISSEMENTS

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients sous traitement par la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou de réactions d'hypersensibilité à plusieurs allergènes. Des cas d'hypersensibilité à la pénicilline ont été signalés qui ont présenté des réactions sévères lorsqu'ils ont été traités avec des céphalosporines. Avant le traitement par la pénicilline, une enquête approfondie doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, céphalosporines et autres allergènes. En cas de réaction allergique, Duocid doit être arrêté et le traitement approprié instauré.

Hépatotoxicité

La dysfonction hépatique, y compris l'hépatite et l'ictère cholestatique, a été associée à l'utilisation de Duocid. La toxicité hépatique est généralement réversible; cependant, des décès ont été signalés. La fonction hépatique doit être surveillée à intervalles réguliers chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Effets indésirables cutanés sévères

Des réactions cutanées sévères, telles que nécrolyse épidermique toxique (RTE), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite exfoliative, érythème polymorphe et pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été rapportées chez des patients sous traitement par ampicilline / sulbactame. En cas de réaction cutanée sévère, l'ampicilline / sulbactame doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré (voir CONTRAINDICATIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Duocid, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l'ampicilline développent une éruption cutanée. Ainsi, les antibactériens de la classe des ampicillines ne doivent pas être administrés aux patients atteints de mononucléose. Chez les patients traités par Duocid, la possibilité de superinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériens doit être gardée à l'esprit pendant le traitement. Si des superinfections se produisent (impliquant généralement Pseudomonas ou Candida), le médicament doit être arrêté et / ou un traitement approprié instauré.

Il est peu probable que Duocid présente une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à dix (10) fois la dose humaine et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à Duocid. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. (voir PRÉCAUTIONS-Interactions médicament / test de laboratoire).

Travail et livraison

Des études chez des cobayes ont montré que l'administration intraveineuse d'ampicilline diminuait le ton utérin, la fréquence des contractions, la hauteur des contractions et la durée des contractions. Toutefois, on ne sait pas si l'utilisation de Duocid chez l'homme pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou différés sur le fœtus, prolonge la durée du travail, ou augmente la probabilité qu'une livraison forcée ou une autre intervention obstétricale ou réanimation du nouveau-né soit nécessaire.

Mères infirmières

De faibles concentrations d'ampicilline et de sulbactame sont excrétées dans le lait; par conséquent, la prudence s'impose lorsque Duocid est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Duocid ont été établies pour les patients pédiatriques âgés d'un an et plus pour les infections de la peau et de la structure cutanée approuvées chez l'adulte. L'utilisation de Duocid chez les patients pédiatriques est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte avec des données supplémentaires provenant d'études pharmacocinétiques pédiatriques, d'un essai clinique contrôlé mené chez des patients pédiatriques et d'une surveillance post-commercialisation des événements indésirables. (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, INDICATIONS ET UTILISATION, RÉACTIONS INDÉSIRABLES, DOSAGE ET ADMINISTRATION, et Études cliniques).

L'innocuité et l'efficacité de Duocid n'ont pas été établies pour les patients pédiatriques pour les infections intra-abdominales.

Patients adultes

Duocide est généralement bien toléré. Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques.

Effets indésirables locaux

Douleur au site d'injection de messagerie instantanée - 16%

Douleur au site d'injection IV - 3%

Thrombophlébite - 3%

Phlébite - 1,2%

Effets indésirables systémiques

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la diarrhée chez 3% des patients et une éruption cutanée chez moins de 2% des patients.

Les réactions systémiques supplémentaires rapportées chez moins de 1% des patients étaient: démangeaisons, nausées, vomissements, candidose, fatigue, malaise, maux de tête, douleurs thoraciques, flatulences, distension abdominale, glossite, rétention d'urine, dysurie, œdème, gonflement du visage, érythème, frissons, oppression dans la gorge, douleurs sous-sternales, épistaxis et saignements muqueux.

Patients pédiatriques

Les données de sécurité disponibles pour les patients pédiatriques traités par Duocid démontrent un profil d'événements indésirables similaire à ceux observés chez les patients adultes. De plus, une lymphocytose atypique a été observée chez un patient pédiatrique recevant Duocid.

Changements de laboratoire indésirables

Les changements défavorables en laboratoire sans égard à la relation médicamenteuse signalés au cours des essais cliniques étaient les suivants:

Hépatique: Augmentation de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT), de la phosphatase alcaline et de la LDH

Hématologique: Diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite, du RBC, du COE, des neutrophiles, des lymphocytes, des plaquettes et de l'augmentation des lymphocytes, des monocytes, des basophiles, des éosinophiles et des plaquettes.

Chimie du sang: Diminution de l'albumine sérique et des protéines totales.

Rénal: Augmentation du BUN et de la créatinine.

Urinalyse: Présence de moulages RBC et hyalins dans l'urine.

Expérience post-commercialisation

Outre les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les éléments suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de Duocid ou d'autres produits contenant de l'ampicilline. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, de leur fréquence ou de leur lien de causalité potentiel avec Duocid.

Troubles du sang et du système lymphatique

Une anémie hémolytique, un purpura thrombocytopénique et une agranulocytose ont été rapportés. Ces réactions sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement et seraient des phénomènes d'hypersensibilité. Certaines personnes ont développé des tests positifs directs de Coombs pendant le traitement par Duocid, comme avec d'autres antibactériens bêta-lactamines.

Troubles gastro-intestinaux

Hépatite cholestatique, cholestase, hyperbilirubinémie, jaunisse, fonction hépatique anormale, gastrite, stomatite, langue noire "poilue" et Clostridium difficile diarrhée associée (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Réaction au site d'injection

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité grave et mortelle (anaphylactique) (voir AVERTISSEMENTS).

Troubles du système nerveux

Convulsion

Troubles rénaux et urinaires

Néphrite tubulo-interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), urticaire, érythème polymorphe et dermatite exfoliatrice (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Des effets indésirables neurologiques, y compris des convulsions, peuvent survenir avec l'atteinte de niveaux élevés de LCR de bêta-lactamines. L'ampicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse. Le poids moléculaire, le degré de liaison aux protéines et le profil pharmacocinétique du sulbactame suggèrent que ce composé peut également être éliminé par hémodialyse.