Duocid

Duocid é indicado para o tratamento de infecções devido a cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo.

Infecções na estrutura da pele e da pele causada por cepas produtoras de beta-lactamase de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,² Klebsiella spp.² (incluindo K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,² Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², e Acinetobacter calcoaceticus.²

NOTA: Para informações sobre o uso em pacientes pediátricos, consulte PRECAUÇÕES - Uso pediátrico e Estudos clínicos.

Infecções intra-abdominais causada por cepas produtoras de beta-lactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluindo K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (incluindo B. fragilis) e Enterobacter spp.²

Infecções ginecológicas causada por cepas produtoras de beta-lactamase de Escherichia coli,² e Bacteroides² spp. (incluindo B. fragilis²).

Embora o Duocid seja indicado apenas para as condições listadas acima, infecções causadas por organismos suscetíveis à ampicilina também são passíveis de tratamento com Duocid devido ao seu teor de ampicilina. Portanto, infecções mistas causadas por organismos suscetíveis à ampicilina e organismos produtores de beta-lactamase suscetíveis ao Duocid não devem exigir a adição de outro antibacteriano.

Testes adequados de cultura e suscetibilidade devem ser realizados antes do tratamento, a fim de isolar e identificar os organismos que causam infecção e determinar sua suscetibilidade ao Duocid.

A terapia pode ser instituída antes da obtenção dos resultados de estudos bacteriológicos e de suscetibilidade, quando houver motivos para acreditar que a infecção possa envolver qualquer um dos organismos produtores de beta-lactamase listados acima nos sistemas orgânicos indicados. Uma vez conhecidos os resultados, a terapia deve ser ajustada, se apropriado.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do Duocid e de outros medicamentos antibacterianos, o Duocid deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

²A eficácia para este organismo neste sistema orgânico foi estudada em menos de 10 infecções.

Duocid pode ser administrado pelas rotas IV ou IM.

Para administração IV, a dose pode ser administrada por injeção intravenosa lenta por pelo menos 10 a 15 minutos ou também pode ser administrada em diluições maiores, com 50 a 100 mL de um diluente compatível como infusão intravenosa por 15 a 30 minutos.

Duocid pode ser administrado por injeção intramuscular profunda. (Vejo Instruções de uso-Preparação para injeção intramuscular).

A dose recomendada para adultos de Duocid é de 1,5 g (1 g de ampicilina como sal de sódio mais 0,5 g de sulbactam como sal de sódio) a 3 g (2 g de ampicilina como sal de sódio mais 1 g de sulbactam como sal de sódio) a cada seis horas. Essa faixa de 1,5 a 3 g representa o total de conteúdo de ampicilina mais o teor de sulbactam de Duocid e corresponde a uma faixa de 1 g de ampicilina / 0,5 g de sulbactam a 2 g de ampicilina / 1 g de sulbactam. A dose total de sulbactam não deve exceder 4 gramas por dia.

Pacientes pediátricos com 1 ano de idade ou mais

A dose diária recomendada de Duocid em pacientes pediátricos é de 300 mg por kg de peso corporal, administrada por infusão intravenosa em doses igualmente divididas a cada 6 horas. Esta dosagem de 300 mg / kg / dia representa o teor total de ampicilina mais o teor de sulbactam do Duocid e corresponde a 200 mg de ampicilina / 100 mg de sulbactam por kg por dia. A segurança e eficácia do Duocid administrado por injeção intramuscular em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Pacientes pediátricos com peso igual ou superior a 40 kg devem ser administrados de acordo com as recomendações de adultos, e a dose total de sulbactam não deve exceder 4 gramas por dia. O curso da terapia intravenosa não deve exceder rotineiramente 14 dias. Em ensaios clínicos, a maioria das crianças recebeu um curso de antimicrobianos orais após tratamento inicial com Duocid intravenoso. (Vejo Estudos clínicos).

Função renal prejudicada

Em pacientes com comprometimento da função renal, a cinética de eliminação da ampicilina e sulbactam é afetada de maneira semelhante, portanto, a proporção de um para o outro permanecerá constante, independentemente da função renal. A dose de Duocid nesses pacientes deve ser administrada com menos frequência, de acordo com a prática usual de ampicilina e de acordo com as seguintes recomendações :

TABELA 5 Guia de Dosagem Duocida para Pacientes com Compromisso Renal

Quando apenas a creatinina sérica está disponível, a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter esse valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal.

Compatibilidade, Reconstituição e Estabilidade

O pó estéril de duocida deve ser armazenado a ou abaixo de 30 ° C (86 ° F) antes da reconstituição.

Quando a terapia concomitante com aminoglicosídeos é indicada, Duocid e aminoglicosídeos devem ser reconstituídos e administrados separadamente, devido ao in vitro inativação de aminoglicosídeos por qualquer uma das aminopenicilinas.

Instruções de uso

Procedimentos gerais de dissolução

O pó estéril duocido para uso intravenoso e intramuscular pode ser reconstituído com qualquer um dos diluentes compatíveis descritos nesta inserção. As soluções devem ser deixadas após a dissolução para permitir a dissipação de qualquer espuma, a fim de permitir a inspeção visual para uma completa solubilização.

Preparação para uso intravenoso

1,5 ge 3,0 g Garrafas

O pó estéril duocido em unidades de cavalinho pode ser reconstituído diretamente nas concentrações desejadas usando qualquer um dos seguintes diluentes parenterais. A reconstituição de Duocid, nas concentrações especificadas, com esses diluentes fornece soluções estáveis para os períodos indicados na tabela a seguir: (Após os períodos indicados, quaisquer partes não utilizadas das soluções devem ser descartadas).

TABELA 6

Se as garrafas de cavalinho não estiverem disponíveis, os frascos padrão de powde estéril DuocidUr smea Py ebrei são oudssed. Inicialmente, os frascos para injetáveis podem ser reconstituídos com Água Estéril para Injeção para produzir soluções contendo 375 mg de Duocid por mL (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por mL). Um volume apropriado deve ser imediatamente diluído com um diluente parenteral adequado para produzir soluções contendo 3 a 45 mg de Duocid por mL (2 a 30 mg de ampicilina / 1 a 15 mg de sulbactam / por mL).

1,5 g de vantagem de ADD^® Frascos

Duocid na vantagem de ADD^® o sistema destina-se a uma dose única para administração intravenosa após diluição com a vantagem da ADD^® Recipiente de diluente flexível contendo 50 mL, 100 mL ou 250 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP

3 g de vantagem de ADD^® Frascos

Duocid na vantagem de ADD^® o sistema destina-se a uma dose única para administração intravenosa após diluição com a vantagem da ADD^® Recipiente de diluente flexível contendo 100 mL ou 250 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP

Duocid na vantagem de ADD^® o sistema deve ser reconstituído com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, apenas USP. Consulte INSTRUÇÕES PARA USO DA Vantagem ADICIONAL^® Seção de FRASCO. Reconstituição de Duocid, na concentração especificada, com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, a USP fornece soluções estáveis para o período indicado abaixo :

TABELA 7

Em injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP

A solução final diluída de Duocid deve ser completamente administrada dentro de 8 horas, a fim de garantir a potência adequada.

Preparação para injeção intramuscular

Frascos padrão de 1,5 ge 3,0 g

Os frascos para injetáveis para uso intramuscular podem ser reconstituídos com água estéril para injeção USP, Injeção de cloridrato de lidocaína a 0,5% USP ou Injeção de cloridrato de lidocaína a 2% USP. Consulte a tabela a seguir para adicionar volumes recomendados para obter soluções contendo 375 mg de Duocid por mL (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por mL). Nota: Use apenas soluções preparadas recentemente e administre dentro de uma hora após a preparação.

TABELA 8

O uso de Duocid é contra-indicado em indivíduos com histórico de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia ou síndrome de Stevens-Johnson) à ampicilina, sulbactam ou a outros medicamentos antibacterianos beta-lactâmicos (por exemplo,.penicilinas e cefalosporinas).

Duocid está contra-indicado em pacientes com histórico anterior de icterícia colestática / disfunção hepática associada ao Duocid.

AVISO

Hipersensibilidade

Foram relatadas reações graves e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (anafilática) em pacientes em terapia com penicilina. Essas reações são mais propensas a ocorrer em indivíduos com histórico de hipersensibilidade à penicilina e / ou reações de hipersensibilidade a múltiplos alérgenos. Houve relatos de indivíduos com histórico de hipersensibilidade à penicilina que sofreram reações graves quando tratados com cefalosporinas. Antes da terapia com penicilina, deve-se fazer uma investigação cuidadosa sobre reações de hipersensibilidade anteriores a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos. Se ocorrer uma reação alérgica, o Duocid deve ser interrompido e a terapia apropriada instituída.

Hepatotoxicidade

A disfunção hepática, incluindo hepatite e icterícia colestática, tem sido associada ao uso de Duocid. A toxicidade hepática é geralmente reversível; no entanto, mortes foram relatadas. A função hepática deve ser monitorada em intervalos regulares em pacientes com insuficiência hepática.

Reações adversas cutâneas graves

Foram relatadas reações cutâneas graves, como necrólise epidérmica tóxica (RTE), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), esfoliativa por dermatite, eritema multiforme e pustulose exantema aguda generalizada (AGEP) em pacientes em terapia com ampicilina / sulbactama. Se ocorrer uma reação cutânea grave, a ampicilina / sulbactam deve ser descontinuada e deve ser iniciada terapia apropriada (ver CONTRA-INDICAÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS).

Diarréia associada a Difficile de Clostridium

Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Duocid, e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de drogas antibacterianas. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de medicamentos antibacterianos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento antibacteriano de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

PRECAUÇÕES

Geral

Uma alta porcentagem de pacientes com mononucleose que recebem ampicilina desenvolve uma erupção cutânea. Assim, a classe de ampicilina antibacteriana não deve ser administrada a pacientes com mononucleose. Nos pacientes tratados com Duocid, a possibilidade de superinfecções com patógenos micóticos ou bacterianos deve ser lembrada durante o tratamento. Se ocorrerem superinfecções (geralmente envolvendo Pseudomonas ou Candida), o medicamento deve ser descontinuado e / ou instituída terapia apropriada.

É improvável que a prescrição de Duocid na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profilática traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em camundongos, ratos e coelhos em doses de até dez (10) vezes a dose humana e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao Duocid. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. (Vejo PRECAUÇÕES-Interações medicamentosas / laboratoriais).

Trabalho e entrega

Estudos em cobaias mostraram que a administração intravenosa de ampicilina diminuiu o tom uterino, a frequência das contrações, a altura das contrações e a duração das contrações. Contudo, não se sabe se o uso de Duocid em humanos durante o parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou retardados no feto, prolonga a duração do trabalho de parto, ou aumenta a probabilidade de que seja necessária a entrega de pinças ou outra intervenção ou ressuscitação obstétrica do recém-nascido.

Mães de enfermagem

Baixas concentrações de ampicilina e sulbactam são excretadas no leite; portanto, deve-se ter cautela quando Duocid é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Duocid foram estabelecidas para pacientes pediátricos com um ano de idade ou mais para infecções na pele e na estrutura da pele, conforme aprovado em adultos. O uso de Duocid em pacientes pediátricos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos com dados adicionais de estudos farmacocinéticos pediátricos, um ensaio clínico controlado realizado em pacientes pediátricos e vigilância de eventos adversos pós-comercialização. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, INDICAÇÕES E USO, REAÇÕES ADVERSAS, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, e Estudos clínicos).

A segurança e eficácia do Duocid não foram estabelecidas para pacientes pediátricos para infecções intra-abdominais.

Pacientes adultos

Duocid é geralmente bem tolerado. As seguintes reações adversas foram relatadas em ensaios clínicos.

Reações adversas locais

Dor no local da injeção IM - 16%

Dor no local da injeção intravenosa - 3%

Tromboflebite - 3%

Flebite - 1,2%

Reações adversas sistêmicas

As reações adversas mais frequentemente relatadas foram diarréia em 3% dos pacientes e erupção cutânea em menos de 2% dos pacientes.

Reações sistêmicas adicionais relatadas em menos de 1% dos pacientes foram: prurido, náusea, vômito, candidíase, fadiga, mal-estar, dor de cabeça, dor no peito, flatulência, distensão abdominal, glossite, retenção de urina, disúria, edema, inchaço facial, eritema, calafrios, aperto na garganta, dor subesternal, epistaxe e sangramento mucoso.

Pacientes pediátricos

Os dados de segurança disponíveis para pacientes pediátricos tratados com Duocid demonstram um perfil de eventos adversos semelhante aos observados em pacientes adultos. Além disso, linfocitose atípica foi observada em um paciente pediátrico que recebeu Duocid.

Alterações adversas no laboratório

Alterações laboratoriais adversas, sem levar em consideração a relação medicamentosa relatadas durante os ensaios clínicos, foram:

Hepático: Aumento da AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatase alcalina e LDH

Hematológico: Diminuição da hemoglobina, hematócrito, hemácias, leucócitos, linfócitos, plaquetas e aumento de linfócitos, monócitos, basófilos, eosinófilos e plaquetas.

Química do sangue: Diminuição da albumina sérica e proteínas totais.

Renal: Aumento da BUN e creatinina.

Urinálise: Presença de RBC e hialinos na urina.

Experiência pós-comercialização

Além das reações adversas relatadas em ensaios clínicos, foram identificados os seguintes itens durante o uso pós-comercialização de Duocid ou outros produtos que contenham ampicilina. Por serem relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Esses eventos foram escolhidos para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência ou possível conexão causal ao Duocid.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica e agranulocitose foram relatadas. Essas reações são geralmente reversíveis com a descontinuação da terapia e acredita-se que sejam fenômenos de hipersensibilidade. Alguns indivíduos desenvolveram testes positivos diretos de Coombs durante o tratamento com Duocid, como em outros antibacterianos beta-lactâmicos.

Distúrbios gastrointestinais

Hepatite colestática, colestase, hiperbilirrubinemia, icterícia, função hepática anormal, gastrite, estomatite, língua negra "cabeluda" e Clostridium difficile diarréia associada (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Reação no local da injeção

Distúrbios do sistema imunológico

Reações de hipersensibilidade grave e fatal (anafilática) (ver AVISO).

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão

Distúrbios renais e urinários

Nefrite tubulointersticial

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos

Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantema aguda generalizada (AGEP), urticária, eritema multiforme e dermatite esfoliativa (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).

Reações adversas neurológicas, incluindo convulsões, podem ocorrer com a obtenção de altos níveis de Lactams no LCR. A ampicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise. O peso molecular, o grau de ligação às proteínas e o perfil farmacocinético do sulbactam sugerem que esse composto também pode ser removido por hemodiálise.