Ampisul

Ampisul

Ampicilina, Sulbactama

O Ampisul está indicado no tratamento de infecções devidas a estirpes sensíveis dos microrganismos designados nas condições abaixo indicadas.

Infecciosas da pele e da estrutura cutânica causada por estirpes produtoras de beta-lactamase Staphylococcus aureus, Escherichia coli,²Klebsiella contratacao.² (comer K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,²Bacteroides fragilis,² Enterobacter contratacao.², e Acinetobacter calcoaceticus.²

Nota: para informação sobre a utilização em doentes pediátricos ver PRECAUCAO – Uso Pediátrico e clinico.

Infecções Intra-Abdominais causada por estirpes produtoras de beta-lactamase Escherichia coli, Klebsiella contratacao. (comer K. pneumoniae²), Bacteroides contratacao. (comer B. fragilis), e Enterobacter contratacao.²

Infecções Ginecológicas causada por estirpes produtoras de beta-lactamase Escherichia coli,² e Bacteroides² contratacao. (comer B. fragilis²).

Embora o Ampisul esteja indicado apenas para as condições acima enumeradas, as infecções causadas por organismos susceptíveis à ampicilina também são passíveis de tratamento com Ampisul devido ao seu teor de ampicilina. Assim, as infecções mistas causadas por organismos susceptíveis à ampicilina e organismos produtores de beta-lactamase susceptíveis à Ampisul não devem exigir a adição de outro antibacteriano.

Antes do tratamento, devem ser realizados testes adequados de cultura e susceptibilidade, a fim de isolar e identificar os organismos causadores da infecção e determinar a sua susceptibilidade à ampola.

A terapêutica pode ser instituída antes da obtenção dos resultados de estudos bacteriológicos e de susceptibilidade quando houver razões para crer que a infecção pode envolver qualquer um dos organismos produtores de beta-lactamase listados acima nos sistemas de órgãos indicados. Uma vez conhecidos os resultados, a terapêutica deve ser ajustada, se apropriado.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco e manter a eficácia do Ampisul e de outros medicamentos antibacterianos, o Ampisul deve ser utilizado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias susceptíveis. Quando estão disponíveis informações sobre cultura e susceptibilidade, estas devem ser consideradas na selecção ou modificação da terapêutica antibacteriana. Na ausência de tais dados, os padrões locais de Epidemiologia e susceptibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

²A eficácia para este organismo neste sistema de órgãos foi estudada em menos de 10 infecções.

O Ampisul pode ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.

Para a administração IV, A dose pode ser administrada por injecção intravenosa lenta durante, pelo menos, 10-15 minutos ou também pode ser administrada em diluições maiores com 50-100 mL de um diluente compatível como perfusão intravenosa durante 15-30 minutos.

A Ampisul pode ser administrada por injecção intramuscular profunda. (ver Instruções De Utilização-Preparação Para Injecção Intramuscular).

A dose recomendada para adultos de Ampisul é de 1, 5 g (1 g de ampicilina como sal de sódio mais 0, 5 g de sulbactam como sal de sódio) a 3 g (2 g de ampicilina como sal de sódio mais 1 g de sulbactam como sal de sódio) a cada seis horas. Este intervalo de 1,5 a 3 g representa o total do conteúdo de ampicilina mais o conteúdo de sulbactam do Ampisul, e corresponde a um intervalo de 1 g de ampicilina/0,5 g de sulbactam a 2 g de ampicilina/1 g de sulbactam. A dose total de sulbactam não deve exceder 4 gramas por dia.

Doentes Pediátricos Com 1 Ou Mais Anos De Idade

A dose diária recomendada de Ampisul em doentes pediátricos é de 300 mg por kg de peso corporal, administrada por perfusão intravenosa, dividida em doses iguais de 6 em 6 horas.. Esta dose de 300 mg/kg/dia representa o teor total de ampicilina mais o teor de sulbactam do Ampisul, e corresponde a 200 mg de ampicilina / 100 mg de sulbactam por kg por dia. A segurança e eficácia da Ampisul administrada por injecção intramuscular em doentes pediátricos não foram estabelecidas. Os doentes pediátricos com peso igual ou superior a 40 kg devem ser tratados de acordo com as recomendações do adulto e a dose total de sulbactam não deve exceder 4 gramas por dia.. O curso da terapêutica intravenosa não deve exceder por rotina 14 dias. Em ensaios clínicos, a maioria das crianças recebeu um curso de antimicrobianos orais após o tratamento inicial com Ampisul intravenoso.. (ver clinico).

Compromisso Da Função Renal

Em doentes com insuficiência renal, a cinética de eliminação da ampicilina e do sulbactam é igualmente afectada, pelo que a relação de um para o outro permanecerá constante, independentemente da função renal. A dose de Ampisul nestes doentes deve ser administrada com menor frequência de acordo com a prática habitual de ampicilina e de acordo com as seguintes recomendações::

Quadro 5 Guia posológico Ampisul para doentes com compromisso Renal

Quando apenas está disponível creatinina sérica, pode utilizar-se a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do doente) para converter este valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal.

Compatibilidade, Reconstituição E Estabilidade

O pó estéril Ampisul deve ser conservado a uma temperatura igual ou inferior a 30ºC (86°F) antes da reconstituição.

Quando a terapêutica concomitante com aminoglicosidos é indicada, O Ampisul e os aminoglicosidos devem ser reconstituídos e administrados separadamente, devido à in vitro inactivação dos aminoglicosidos por qualquer uma das aminopenicilinas.

Instruções De Utilização

Procedimentos Gerais De Dissolução

O pó estéril Ampisul para via intravenosa e intramuscular pode ser reconstituído com qualquer um dos diluentes compatíveis descritos neste folheto. As soluções devem permanecer de pé após a dissolução, de modo a permitir a dissipação de qualquer espuma, de modo a permitir a inspecção visual para a solubilização completa.

Preparação Para Administração Intravenosa

Frascos de 1, 5 g e 3, 0 g

O pó estéril Ampisul em unidades de pigmentação pode ser reconstituído directamente para as concentrações desejadas utilizando qualquer um dos seguintes diluentes parentéricos. A reconstituição do Ampisul, nas concentrações especificadas, com estes diluentes, fornece soluções estáveis para os períodos de tempo indicados no quadro seguinte: (após os períodos de tempo indicados, quaisquer porções não utilizadas de soluções devem ser eliminadas).

Quadro 6

Se os frascos de piggyback não estiverem disponíveis, frascos estéreis para injectáveis de pó Ampisul esterilizado smea Py ebrei oudssed. Inicialmente, os frascos podem ser reconstituído com Água Estéril para Injeção para produzir soluções contendo 375 mg Ampisul por mL (250 mg de ampicilina/125 mg sulbactam por mL). Um volume apropriado deve então ser imediatamente diluído com um diluente parentérico adequado para obter soluções contendo 3 a 45 mg de Ampisul por mL (2 a 30 mg de ampicilina/1 a 15 mg de sulbactam/por mL).

1, 5 g de adjuvante^® Frasco

Ampisul na ADD-Vantage^® o sistema destina-se a ser utilizado como uma dose única para administração intravenosa após diluição com o adjuvante^® Recipiente flexível para diluente contendo 50 mL, 100 mL ou 250 mL de Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP.

3 g add-Vantage^® Frasco

Ampisul na ADD-Vantage^® o sistema destina-se a ser utilizado como uma dose única para administração intravenosa após diluição com o adjuvante^® Recipiente flexível para diluente contendo 100 mL ou 250 mL de Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP.

Ampisul na ADD-Vantage^® o sistema deve ser reconstituído com solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, apenas USP. Ver instruções de Utilização da vantagem adicional^® Secção do frasco. Reconstituição de Ampisul, na concentração especificada, com solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, A USP fornece soluções estáveis para o período de tempo abaixo indicado.:

Quadro 7

Em solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP

A solução final diluída de Ampisul deve ser completamente administrada dentro de 8 horas, de modo a assegurar a potência adequada.

Preparação Para Injecção Intramuscular

Frascos para injectáveis padrão de 1, 5 g e 3, 0 g

Os frascos para injectáveis para uso intramuscular podem ser reconstituídos com água estéril para injecção USP, 0, 5% de cloridrato de lidocaína para injecção USP ou 2% de cloridrato de lidocaína para injecção USP. Consultar o quadro seguinte para obter os volumes recomendados a Adicionar para obter soluções contendo 375 mg de Ampisul por mL (250 mg de ampicilina/125 mg de sulbactam por mL). Notar: Utilizar apenas soluções recém-preparadas e administração no prazo de uma hora após a preparação.

Quadro 8

O uso de Ampisul está contra-indicado em indivíduos com antecedentes de reacções de hipersensibilidade graves (por exemplo, anafilaxia ou síndrome de Stevens-Johnson) à ampicilina, sulbactama ou a outros medicamentos antibacterianos beta-lactâmicos (por exemplo, penicilinas e cefalosporinas).

Ampisul está contra-indicado em doentes com antecedentes de icterícia colestática/disfunção hepática associada a Ampisul.

AVISO

Hipersensibilidade

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade (anafilácticas) graves e ocasionalmente fatais em doentes tratados com penicilina. . Estas reacções são mais aptas a ocorrer em indivíduos com antecedentes de hipersensibilidade à penicilina e / ou reacções de hipersensibilidade a alergénios múltiplos.. Foram notificados casos de indivíduos com antecedentes de hipersensibilidade à penicilina que tiveram reacções graves quando tratados com cefalosporinas.. Antes da terapêutica com uma penicilina, deve proceder-se a uma investigação cuidadosa relativamente a anteriores reacções de hipersensibilidade às penicilinas, cefalosporinas e outros alergénios.. Se ocorrer uma reacção alérgica, o Ampisul deve ser interrompido e instituída a terapêutica apropriada.

Hepatotoxicidade

A disfunção hepática, incluindo hepatite e icterícia colestática, tem sido associada à utilização de Ampisul. A toxicidade hepática é geralmente reversível, no entanto, foram notificadas mortes. A função hepática deve ser monitorizada a intervalos regulares em doentes com compromisso hepático.

Reacções Adversas Cutâneas Graves

Foram notificadas reacções cutâneas graves, tais como necrólise epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite esfoliativa, eritema multiforme e pustulose exantematosa aguda generalizada (AGEP) em doentes em terapêutica com ampicilina/sulbactam. Se ocorrer uma reacção cutânea grave, ampicilina/sulbactam deve ser descontinuado e deve ser iniciada terapêutica apropriada (ver secção 4. 4). CONTRA e REACTAO).

Diarreia Associada A Clostridium Difficile

Clostridium difficile a diarréia associada (CDAD) tem sido relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Ampisul, e pode variar em gravidade de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A E B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina C. difficile causar um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requerer colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os doentes que apresentem diarreia após o uso de medicamentos antibacterianos. É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que foi notificada a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se a CDAD for suspeita ou confirmada, o uso contínuo de medicamentos antibacterianos não dirigidos contra: C. difficile pode ter de ser interrompido. Tratamento adequado de fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibacteriano de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

PRECAUCAO

Geral

Uma elevada percentagem de doentes com mononucleose que recebem ampicilina desenvolvem erupção cutânea. Assim, o antibacteriano da classe da ampicilina não deve ser administrado a doentes com mononucleose. Em doentes tratados com Ampisul deve ter-se em mente a possibilidade de superinfecções com agentes patogénicos micóticos ou bacterianos durante a terapêutica. Se ocorrerem superinfecções (normalmente envolvendo Pseudomonas ou Candida), o medicamento deve ser interrompido e / ou instituído um tratamento apropriado.

Não é provável que a prescrição de Ampisul na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica traga benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico ou mutagénico.

Gravidez

Gravidez Categoria B

Foram realizados estudos de reprodução em ratinhos, ratos e coelhos com doses até dez (10) vezes superiores à dose humana e não revelaram qualquer evidência de diminuição da fertilidade ou dano para o feto devido a Ampisul. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário. (ver PRECAUCAO-Operações Fármaco-Laboratório).

Trabalho E Entrega

Estudos em cobaias demonstraram que a administração intravenosa de ampicilina diminuiu o tom uterino, a frequência das contracções, a altura das contracções e a duração das contracções. No entanto, não se sabe se o uso de Ampisul em seres humanos durante o trabalho de parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou retardados sobre o feto, prolonga a duração do trabalho de parto, ou aumenta a probabilidade de que forceps parto ou outra intervenção obstétrica ou ressuscitação do recém-nascido será necessário.

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Concentrações baixas de ampicilina e sulbactama são excretadas no leite, portanto, deve ter-se cuidado quando Ampisul é administrado a uma mulher que está a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do Ampisul foram estabelecidas para doentes pediátricos com idade igual ou superior a um ano para infecções da pele e estrutura cutânea, tal como aprovado em adultos. O uso de Ampisul em doentes pediátricos é apoiado por evidência de estudos adequados e bem controlados em adultos com dados adicionais de estudos farmacocinéticos pediátricos, um ensaio clínico controlado conduzido em doentes pediátricos e vigilância de acontecimentos adversos pós-comercialização. (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO, REACTAO, DATA E ADMINISTRAÇÃO, e clinico).

A segurança e eficácia do Ampisul não foram estabelecidas em doentes pediátricos para infecções intra-abdominais.

Doentes Adultos

Ampisul é geralmente bem tolerado. Foram notificadas as seguintes reacções adversas em ensaios clínicos.

Reacções Adversas Locais

Dor no local de injecção IM-16%

Dor no local de injecção IV-3%

Tromboflebite-3%

Flebite-1, 2%

Reacções Adversas Sistémicas

As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram diarreia em 3% dos doentes e erupção cutânea em menos de 2% dos doentes.

As reacções sistémicas adicionais notificadas em menos de 1% dos doentes foram: comichão, náuseas, vómitos, candidíase, fadiga, mal-estar, cefaleias, dor torácica, flatulência, distensão abdominal, glossite, retenção de urina, disúria, edema, inchaço facial, eritema, arrepios, sensação de aperto na garganta, dor subesternal, epistaxe e hemorragia mucosa.

Doentes Pediátricos

Os dados de segurança disponíveis para doentes pediátricos tratados com Ampisul demonstram um perfil de acontecimentos adversos semelhante ao observado em doentes adultos. Adicionalmente, foi observada linfocitose atípica num doente pediátrico a receber Ampisul.

Alterações Laboratoriais Adversas

As alterações laboratoriais adversas independentemente da relação medicamentosa que foram notificadas durante os ensaios clínicos foram::

Hepatico: Aumento da AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatase alcalina e LDH.

Hematológico: Diminuição da hemoglobina, hematócrito, leucócitos, leucócitos, neutrófilos, linfócitos, plaquetas e aumento dos linfócitos, monócitos, basófilos, eosinófilos e plaquetas.

Química Sanguínea: Diminuição da albumina sérica e proteínas totais.

Renal: Aumento de BUN e creatinina.

Urinacidade em Itália: Presença de hemograma completo e hialina na urina.

Frequente (≥1 / 10)

Para além das reacções adversas notificadas em ensaios clínicos, foram identificadas as seguintes reacções durante a pós-comercialização de Ampisul ou outros produtos que contenham ampicilina. Uma vez que são reportados voluntariamente de uma população de tamanho Desconhecido, as estimativas de frequência não podem ser feitas. Estes acontecimentos foram escolhidos para inclusão devido a uma combinação da sua gravidade, frequência ou potencial ligação causal à Ampisul.

Doenças Do Sangue E Do Sistema Linfático

Foram notificados anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica e agranulocitose. Estas reacções são geralmente reversíveis com a descontinuação da terapêutica e pensa-se que sejam fenómenos de hipersensibilidade. Alguns indivíduos desenvolveram testes de Coombs directos positivos durante o tratamento com Ampisul, tal como com outros antibacterianos beta-lactâmicos.

Doenças Gastrointestinais

Hepatite colestática, colestase, hiperbilirrubinemia, icterícia, função hepática anormal, gastrite, estomatite, língua negra "peluda" e Clostridium difficile diarreia associada (ver CONTRA e AVISO).

Perturbações Gerais E Alterações No Local De Administração

Reacção no local de injecção

Doenças Do Sistema Imunitário

Reacções de hipersensibilidade graves e fatais (anafilácticas) (ver AVISO).

Doenças Do Sistema Nervoso

Convulsao

Doenças Renais E Urinárias

Nefrite tubulointersticial

Afecções Dos Tecidos Cutâneos E Subcutâneas

Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantematosa aguda generalizada( AGEP), urticária, eritema multiforme e dermatite exfoliativa (ver CONTRA e AVISO).

Podem ocorrer reacções adversas neurológicas, incluindo convulsões, com a obtenção de níveis elevados no LCR de beta-lactamas. A ampicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise. O peso molecular, o grau de ligação às proteínas e o perfil farmacocinético do sulbactam sugerem que este composto também pode ser removido por hemodiálise.

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