Sulbin

Sulbin é indicado para o tratamento de infecções devido a cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo.

Infecções na pele e na estrutura da pelecausada por cepas produtoras de beta-lactamase de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,₂ Klebsiella spp.₂ (inclusive K. pneumoniae₂), Proteus mirabilis,₂ Bacteroides fragilis,₂ Enterobacter spp.₂, e Acinetobacter calcoaceticus.₂

NOTA: Para informações sobre o uso em pacientes pediátricos, consulte PRECAUÇÕES - Uso pediátrico e Estudos clínicos.

Infecções intra-abdominais causada por cepas produtoras de beta-lactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusive K. pneumoniae₂), Bacteroides spp. (inclusive B. fragilis) e Enterobacter spp.₂

Infecções ginecológicascausada por cepas produtoras de beta-lactamase de Escherichia coli,₂ e Bacteroides₂ spp. (inclusive B. fragilis₂).

Embora a sulbina seja indicada apenas para as condições listadas acima, infecções causadas por organismos suscetíveis à ampicilina também podem ser tratadas com sulbina devido ao seu teor de ampiciling. Portanto, infecções mistas causadas por organismos propensos a ampicilina e organismos produtores de beta-lactamase suscetíveis à sulbina não devem exigir a adição de outro agente antibacteriano.

Testes adequados de cultura e suscetibilidade devem ser realizados antes do tratamento para isolar e identificar os organismos que causam a infecção e determinar sua suscetibilidade à sulbina.

A terapia pode ser iniciada antes que os resultados dos estudos bacteriológicos e de suscetibilidade sejam obtidos se houver motivos para acreditar que a infecção possa afetar um dos organismos produtores de beta-lactamase listados acima nos sistemas orgânicos especificados. Uma vez conhecidos os resultados, a terapia deve ser ajustada, se necessário.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia da sulbina e de outros medicamentos antibacterianos, a sulbina deve ser usada apenas para tratar infecções que demonstraram ser causadas por bactérias suscetíveis. Se houver informações sobre cultura e sensibilidade, considere escolher ou modificar a terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, padrões epidemiológicos e de suscetibilidade locais podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

₂a eficácia para este organismo neste sistema orgânico foi investigada em menos de 10 infecções.

Sulbin pode ser administrado pela via IV ou IM.

Com administração intravenosa, a dose pode ser administrada por injeção intravenosa lenta por pelo menos 10 dias a 15 minutos ou também pode ser fornecida em diluições maiores com 50 a 100 mL de um diluente compatível como infusão intravenosa por 15 a 30 minutos.

Sulbin pode ser administrado por injeção intramuscular profunda. (Vejo Instruções de uso - Preparação para injeção intramuscular).

A dose recomendada para adultos de sulbina é de 1,5 g (1 g de ampicilina como sal de sódio mais 0,5 g de sulbactama como sal de sódio) a 3 g (2 g de ampicilina como sal de sódio mais 1 g de sulbactam como sal de sódio) a cada seis horas. Essa faixa de 1,5 a 3 g representa o teor total de ampicilina mais o teor de sulbactam da sulbina e corresponde a uma faixa de 1 g de ampicilina / 0,5 g de sulbactam a 2 g de ampicilina / 1 g de sulbactam. A dose total de sulbactam não deve exceder 4 gramas por dia.

Pacientes pediátricos a partir de 1 ano

A dose diária recomendada de sulbina em pacientes pediátricos é de 300 mg por kg de peso corporal, administrada por infusão intravenosa em doses divididas uniformemente a cada 6 horas. Esta dose de 300 mg / kg / dia corresponde ao teor total de ampicilina mais o teor de sulbactam da sulbina e corresponde a 200 mg de ampicilina / 100 mg de sulbactam por kg por dia. A segurança e eficácia da sulbina administrada por injeção intramuscular em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Pacientes pediátricos com peso igual ou superior a 40 kg devem ser administrados de acordo com as recomendações de adultos e a dose total de sulbactam não deve exceder 4 gramas por dia. O curso da terapia intravenosa não deve exceder rotineiramente 14 dias. Em ensaios clínicos, a maioria das crianças recebeu tratamento antimicrobiano oral após tratamento inicial com sulbina intravenosa. (Vejo Estudos clínicos).

Função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal, a cinética de eliminação de ampicilina e sulbactam é afetada de maneira semelhante, de modo que a proporção permanece constante de uma para a outra, independentemente da função renal. A dose de sulbina nesses pacientes deve ser administrada com menos frequência, de acordo com a prática usual de ampicilina e de acordo com as seguintes recomendações :

TABELA 5 Instruções de dosagem de Sulbin para pacientes com insuficiência renal

Se apenas a creatinina sérica estiver disponível, a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter esse valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve ser um estado estacionário da função renal.

Compatibilidade, reconstituição e estabilidade

O pó estéril de sulbina deve ser armazenado a ou abaixo de 30 ° C (86 ° F) antes da reconstituição.

Se for indicada terapia concomitante com aminoglicosídeos, a sulbina e os aminoglicosídeos devem ser devidos à in vitro - A inativação de aminoglicosídeos por uma das aminopenicilinas pode ser reconstituída e administrada separadamente.

Instruções de uso

Procedimentos gerais de dissolução

O pó estéril de sulbina para uso intravenoso e intramuscular pode ser reconstituído com um dos diluentes compatíveis descritos neste uso. As soluções devem ser deixadas em pé após a dissolução, para que as espumas possam se dissolver para permitir uma inspeção visual quanto à completa solubilidade.

Preparação para uso intravenoso

Garrafas de 1,5 e 3,0 g

O pó estéril de sulbina em unidades de cavalinho pode ser reconstituído diretamente nas concentrações desejadas usando um dos seguintes diluentes parenterais. A reconstituição da sulbina nas concentrações especificadas com esses diluentes fornece soluções estáveis para os períodos indicados na tabela a seguir: (partes das soluções que não são usadas devem ser descartadas após os períodos especificados).

TABELA 6

Se as garrafas de cavalinho não estiverem disponíveis, os frascos padrão da Sulbin stéril powdeUr smea Py ebrei são elogiados. Primeiro, os frascos para injetáveis com água estéril podem ser reconstituídos para injeção para obter soluções contendo 375 mg de sulbina por mL (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por mL). Um volume adequado deve ser diluído imediatamente com um diluente parenteral adequado para obter soluções com 3 a 45 mg de sulbina por mL (2 a 30 mg de ampicilina / 1 a 15 mg de sulbactam / pro mL).

1,5 g de vantagem ADICIONAL_® Garrafas

Sulbin em ADD Vantage_® - o sistema é uma dose única para administração intravenosa após diluição com a vantagem da aDA_® Recipiente de diluição flexível com injeção de cloreto de sódio de 50 mL, 100 mL ou 250 mL 0,9% de iger, USP

3 g de vantagem ADICIONADA_® Garrafas

Sulbin em ADD Vantage_® - o sistema é uma dose única para administração intravenosa após diluição com a vantagem da aDA_® Recipiente de diluição flexível com injeção de cloreto de sódio de 100 mL ou 250 mL a 0,9% de iger, USP

Sulbin em ADD Vantage_® o sistema deve ser reconstituído apenas com injeção de cloreto de sódio a 0,9% na USP. Consulte INSTRUÇÕES PARA USO DO Vantage ADICIONAL_® Seção GARRAFA. Reconstituição da sulbina na concentração especificada com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, a USP oferece soluções estáveis para o período especificado abaixo :

TABELA 7

Na injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP

A solução final diluída de sulbina deve ser administrada na íntegra dentro de 8 horas para garantir a eficácia adequada.

Preparação para injeção intramuscular

Frascos para injetáveis padrão de 1,5 e 3,0 g

Os frascos para injetáveis para uso intramuscular podem ser usados com água estéril para injeção USP, 0 pode ser reconstituído. Injeção de cloridrato de lidocaína a 5% USP ou injeção de cloridrato de lidocaína a 2% USP. A tabela a seguir mostra as quantidades recomendadas, que precisam ser adicionadas, para obter soluções, a 375 mg de sulbina por mL (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por mL) contém). Nota: Use apenas soluções preparadas na hora e administre dentro de uma hora após a preparação.

TABELA 8

Sulbin está contra-indicado em pessoas com histórico de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia ou síndrome de Stevens-Johnson) à ampicilina, sulbactama ou outros medicamentos antibacterianos beta-lactâmicos (por exemplo,. penicilinas e cefalosporinas).

Sulbin está contra-indicado em pacientes com histórico de icterícia colestática / disfunção hepática associada à sulbina.

AVISO

Hipersensibilidade

Foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (reações anafiláticas) em pacientes em terapia com penicilina. Essas reações são mais comuns em pessoas com histórico de reações de hipersensibilidade à penicilina e / ou reações de hipersensibilidade a vários alérgenos. Houve relatos de um histórico de hipersensibilidade à penicilina em pessoas que tiveram reações graves quando tratadas com cefalosporinas. Antes do tratamento com penicilina, deve ser realizado um exame cuidadoso das reações de hipersensibilidade anteriores às penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos. Se ocorrer uma reação alérgica, a sulbina deve ser descontinuada e a terapia apropriada iniciada.

Hepatotoxicidade

O comprometimento hepático, incluindo hepatite e icterícia colestática, tem sido associado ao uso de sulbina. A toxicidade hepática é geralmente reversível; no entanto, mortes foram relatadas. A função hepática deve ser monitorada em intervalos regulares em pacientes com disfunção hepática.

Efeitos colaterais cutâneos graves

Foram relatadas reações cutâneas graves, como necrólise epidérmica tóxica (RTE), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite esfoliativa, eritema multiforme e pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) em pacientes em terapia com ampicilina / sulbactama. Se ocorrer uma reação cutânea grave, a ampicilina / sulbactam deve ser descontinuada e a terapia apropriada iniciada (ver CONTRA-INDICAÇÕES e EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Diarréia associada a Difficile de Clostridium

Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a sulbina, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal e leva ao crescimento excessivo C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de drogas antibacterianas. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de medicamentos antibacterianos que não é contra C. difficile é direcionado, pode ser cancelado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento antibacteriano de C. difficile e uma avaliação cirúrgica deve ser iniciada clinicamente indicada.

PRECAUÇÕES

geral

Uma alta porcentagem de pacientes com mononucleose que recebem ampicilina desenvolve uma erupção cutânea. Portanto, a classe de ampicilina não deve ser administrada antibacteriamente a pacientes com mononucleose. Os pacientes tratados com sulbina devem considerar a possibilidade de superinfecção com patógenos micóticos ou bacterianos durante o tratamento. Se ocorrerem super infecções (geralmente com Pseudomonas ou Candida), o medicamento deve ser descontinuado e / ou iniciada a terapia apropriada.

É improvável que a prescrição de sulbina na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou suspeita ou indicação profilática beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em camundongos, ratos e coelhos em doses de até dez (10) vezes a dose humana e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à sulbina. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário. (Vejo PRECAUÇÕES-Interações entre medicamentos e testes de laboratório ).

Trabalho e entrega

Estudos em cobaias mostraram que a administração intravenosa de ampicilina reduz o tom do útero, a frequência das contrações, o nível das contrações e a duração das contrações. Contudo, não é conhecido, se o uso de sulbina em humanos durante o parto ou o parto tem um efeito adverso imediato ou retardado no feto, estende a duração das contrações ou aumenta a probabilidade, que é necessária uma pinça ou outra intervenção obstétrica ou um renascimento do recém-nascido.

Mães que amamentam

Baixos níveis de ampicilina e sulbactam são excretados no leite, portanto, deve-se ter cuidado quando a sulbina é administrada a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia da sulbina foram estabelecidas para pacientes pediátricos a partir de um ano de idade em infecções da pele e da estrutura da pele aprovadas em adultos. O uso de sulbina em pacientes pediátricos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos com dados adicionais de estudos farmacocinéticos pediátricos, um estudo clínico controlado em pacientes pediátricos e monitoramento de eventos adversos após a colocação no mercado. (VejoFARMACOLOGIA CLÍNICA , INDICAÇÕES E APLICAÇÃO, EFEITOS SECUNDÁRIOS, DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e Estudos clínicos).

A segurança e eficácia da sulbina não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com infecções intra-abdominais.

Pacientes adultos

Sulbin é geralmente bem tolerado. Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em ensaios clínicos.

Efeitos colaterais locais

Dor no local da injeção - 16%

Dor no local da injeção IV - 3%

Tromboflebite - 3%

Flebite - 1,2%

Efeitos colaterais sistêmicos

Os efeitos colaterais mais comumente relatados foram diarréia em 3% dos pacientes e erupção cutânea em menos de 2% dos pacientes.

Reações sistêmicas adicionais relatadas em menos de 1% dos pacientes foram: prurido, náusea, vômito, candidíase, fadiga, mal-estar, dor de cabeça, dor no peito, flatulência, flatulência no abdômen, glossite, urinretenção, disúria, edema, inchaço facial, eritema, calafrios, constrição, constrição.

Pacientes pediátricos

Os dados de segurança disponíveis para pacientes pediátricos tratados com sulbina mostram um perfil de evento indesejável semelhante ao de pacientes adultos. Além disso, linfocitose atípica foi observada em um paciente pediátrico que recebeu sulbina.

Alterações laboratoriais desfavorecidas

Alterações laboratoriais adversas, independentemente da relação medicamentosa relatada durante os ensaios clínicos, foram:

Fígado: Aumento da AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatase alcalina e LDH .

Hematológico: hemoglobina diminuída, hematócrito, hemácias, leucócitos, linfócitos, plaquetas e linfócitos elevados, monócitos, basofílicos, eosinofílicos e plaquetas.

Química do sangue: Albumina sérica reduzida e proteínas totais.

Rins: Aumento da BUN e creatinina.

Análise de urina: Presença de hemácias e moldes hialinos na urina.

Pós-experiência de marketing

Além dos efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos, foram encontrados os seguintes efeitos colaterais durante o uso pós-comercialização de sulbina ou outros produtos que contenham ampicilina. Como são relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nenhuma estimativa de frequência pode ser feita. Esses eventos foram selecionados para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência ou potencial relação causal com Sulbin.

Doenças do sangue e do sistema linfático

Anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica e agranulocitose foram relatadas. Essas reações são geralmente reversíveis após a descontinuação da terapia e acredita-se que sejam fenômenos de hipersensibilidade. Algumas pessoas desenvolveram testes positivos diretos de Coombs durante o tratamento com sulbina, como acontece com outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos.

Distúrbios gastrointestinais

Hepatite colestática, colestase, hiperbilirrubinemia, icterícia, disfunção hepática, gastrite, estomatite, língua negra "de cabelos" e Clostridium difficile diarréia associada (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).

Perturbações e condições gerais no local da administração

Reação no local da injeção

Distúrbios do sistema imunológico

Reações de hipersensibilidade graves e fatais (reações anafiláticas) (ver avisos).

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão

Distúrbios renais e urinários

Nefrite tubulointersticial

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP), urticária, eritema multiforme e dermatite esfoliativa (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).

Efeitos colaterais neurológicos, incluindo cãibras, podem ocorrer com o alto nível de LCR dos beta-lactâmicos. A ampicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise. O peso molecular, o grau de ligação às proteínas e o perfil farmacocinético do sulbactam sugerem que esse composto também pode ser removido por hemodiálise.