Sentram

Sentram est indiqué pour le traitement des infections dues aux souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Infections de la peau et de la structure cutanéecausée par des souches productrices de bêta-lactamase de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,₂ Klebsiella spp.₂ (inclusif K. pneumoniae₂), Proteus mirabilis,₂ Bacteroides fragilis,₂ Enterobacter spp.₂, et Acinetobacter calcoaceticus.₂

REMARQUE: Pour des informations sur l'utilisation chez les patients pédiatriques, voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique et Études cliniques.

Infections intra-abdominales causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusif K. pneumoniae₂), Bacteroides spp. (inclusif B. fragilis) et Enterobacter spp.₂

Infections gynécologiquescausée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli,₂ et Bacteroides₂ spp. (inclusif B. fragilis₂).

Alors que Sentram n'est indiqué que pour les conditions énumérées ci-dessus, les infections causées par des organismes sensibles à l'ampicilline peuvent également être traitées avec Sentram en raison de sa teneur en ampicillation. Par conséquent, les infections mixtes causées par des organismes sujets à l'ampicilline et des organismes producteurs de bêta-lactamase qui sont sensibles au sentram ne devraient pas nécessiter l'ajout d'un autre agent antibactérien.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement pour isoler et identifier les organismes à l'origine de l'infection et déterminer votre sensibilité à Sentram.

Le traitement peut être initié avant que les résultats des études bactériologiques et de sensibilité ne soient obtenus s'il existe des raisons de croire que l'infection peut affecter l'un des organismes producteurs de bêta-lactamase énumérés ci-dessus dans les systèmes d'organes spécifiés. Une fois les résultats connus, le traitement doit être ajusté si nécessaire.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Sentram et d'autres médicaments antibactériens, Sentram ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui se sont révélées être causées par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, vous devez être pris en compte lors du choix ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

₂l'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Sentram peut être administré par les voies IV ou IM.

Avec administration intraveineuse, la dose peut être administrée par injection intraveineuse lente pendant au moins 10 jours - 15 minutes ou peut également être fournie en dilutions plus importantes avec 50–100 ml d'un diluant compatible en perfusion intraveineuse pendant 15–30 minutes.

Sentram peut être administré par injection intramusculaire profonde. (voir Instructions d'utilisation - Préparation pour injection intramusculaire).

La dose adulte recommandée de Sentram est de 1,5 g (1 g d'ampicilline sous forme de sel de sodium plus 0,5 g de sulbactame sous forme de sel de sodium) à 3 g (2 g d'ampicilline sous forme de sel de sodium plus 1 g de sulbactame sous forme de sel de sodium) toutes les six heures. Cette plage de 1,5 à 3 g représente la teneur totale en ampicilline plus la teneur en sulbactame de Sentram et correspond à une plage de 1 g d'ampicilline / 0,5 g de sulbactame à 2 g d'ampicilline / 1 g de sulbactame. La dose totale de sulbactame ne doit pas dépasser 4 grammes par jour.

Patients pédiatriques à partir d'un an

La dose quotidienne recommandée de Sentram chez les patients pédiatriques est de 300 mg par kg de poids corporel, qui est administrée toutes les 6 heures par perfusion intraveineuse en doses uniformément réparties. Cette dose de 300 mg / kg / jour correspond à la teneur totale en ampicilline plus la teneur en sulbactame de Sentram et correspond à 200 mg d'ampicilline / 100 mg de sulbactame par kg et par jour. L'innocuité et l'efficacité de Sentram administré par injection intramusculaire chez des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Les patients pédiatriques pesant 40 kg ou plus doivent être dosés conformément aux recommandations des adultes et la dose totale de sulbactame ne doit pas dépasser 4 grammes par jour. Le cours du traitement intraveineux ne doit pas dépasser systématiquement 14 jours. Dans les essais cliniques, la plupart des enfants ont reçu des agents antimicrobiens oraux après un traitement initial par sentram intraveineux. (voir Études cliniques).

Fonction rénale altérée

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la cinétique d'élimination de l'ampicilline et du sulbactame est également affectée, de sorte que le rapport reste constant de l'un à l'autre quelle que soit la fonction rénale. La dose d'adentram chez ces patients doit être administrée moins fréquemment conformément à la pratique habituelle pour l'ampicilline et selon les recommandations suivantes:

TABLEAU 5 instructions posologiques pour les patients atteints d'insuffisance rénale

Si seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (en fonction du sexe, du poids et de l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit être un état constant de fonction rénale.

Compatibilité, reconstitution et stabilité

La poudre stérile Sentram doit être conservée à 30 ° C ou moins (86 ° F) avant reconstitution.

Si un traitement concomitant par des aminoglycosides est indiqué, l'adram et les aminoglycosides doivent être dus au in vitro - L'inactivation des aminoglycosides par l'une des aminopénicillines peut être reconstituée et administrée séparément.

Instructions d'utilisation

Procédures générales de dissolution

La poudre stérile Sentram à usage intraveineux et intramusculaire peut être reconstituée avec l'un des diluants compatibles décrits dans cette utilisation. Les solutions doivent être laissées debout après la dissolution afin que les mousses puissent se dissoudre pour permettre une inspection visuelle de la solubilité complète.

Préparation pour usage intraveineux

Bouteilles de 1,5 g et 3,0 g

La poudre de sentram stériles en unités de ferroutage peut être reconstituée directement aux concentrations souhaitées à l'aide de l'un des diluants parentéraux suivants. La reconstitution de Sentram dans les concentrations spécifiées avec ces diluants fournit des solutions stables pour les périodes indiquées dans le tableau suivant: (après les périodes spécifiées, les parties inutilisées des solutions doivent être jetées).

TABLEAU 6

Si les bouteilles de ferroutage ne sont pas disponibles, les bouteilles standard de powde stérile sentramUr smea Py ebrei audssé. Tout d'abord, les flacons d'eau stérile peuvent être reconstitués pour injection afin d'obtenir des solutions contenant 375 mg de sentram par ml (250 mg d'ampicilline / 125 mg de sulbactame par ml). Un volume approprié doit ensuite être dilué immédiatement avec un diluant parentéral approprié afin d'obtenir des solutions avec 3 à 45 mg de sentram par ml (2 à 30 mg d'ampicilline / 1 à 15 mg de sulbactame / pro ml).

1,5 g de vue ADD_® Bouteilles

Sentram dans ADD Vantage _{& reg;} - le système est une dose unique pour administration intraveineuse après dilution avec l'ADD-Vantage_® Récipient de dilution flexible avec injection de chlorure de sodium à 50 ml, 100 ml ou 250 ml 0,9%, USP

3 g de vue ADD_® Bouteilles

Sentram dans ADD Vantage_® - le système est une dose unique pour administration intraveineuse après dilution avec l'ADD-Vantage_® Récipient de dilution flexible avec injection de chlorure de sodium à 100 ml ou 250 ml à 0,9%, USP .

Sentram dans ADD Vantage_® le système doit être reconstitué avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP uniquement. Voir INSTRUCTIONS D'UTILISATION DE LA Vantage ADD_® Section BOUTEILLE. Reconstitution de Sentram dans la concentration spécifiée avec injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP propose des solutions stables pour la période spécifiée ci-dessous:

TABLEAU 7

Dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP

La solution diluée finale de Sentram doit être administrée en totalité dans les 8 heures pour garantir une efficacité appropriée.

Préparation pour injection intramusculaire

Flacons standard de 1,5 g et 3,0 g

Les flacons à usage intramusculaire peuvent être utilisés avec de l'eau stérile pour injection USP, 0 peut être reconstitué. Injection de chlorhydrate de lidocaïne à 5% USP ou injection de chlorhydrate de lidocaïne à 2% USP. Le tableau suivant présente les quantités recommandées, qui doivent être ajoutées, des solutions avec 375 mg de sentram par ml (250 mg d'ampicilline / 125 mg de sulbactame par ml) à obtenir). Remarque: Utilisez uniquement des solutions fraîchement préparées et administrez dans l'heure suivant la préparation.

TABLEAU 8

Sentram est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (par ex. anaphylaxie ou syndrome de Stevens-Johnson) à l'ampicilline, au sulbactame ou à d'autres médicaments bêta-lactamines antibactériens (par ex. pénicillines et céphalosporines).

Sentram a été contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de jaunisse cholestatique / dysfonction hépatique associée au sentram.

WARNHINWEISE

Überempfindlichkeit

Bei Patienten unter penicillin-Therapie wurden schwerwiegende und gelegentlich tödliche überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) berichtet. Diese Reaktionen treten häufiger bei Personen mit penicillin-überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte und/oder überempfindlichkeitsreaktionen auf mehrere Allergene auf. Es gab Berichte über Personen mit penicillin-überempfindlichkeit in der Vorgeschichte, bei denen bei der Behandlung mit Cephalosporinen schwere Reaktionen auftraten. Vor der Therapie mit einem penicillin sollte eine sorgfältige Untersuchung bezüglich früherer überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine und andere Allergene durchgeführt werden. Wenn eine allergische Reaktion Auftritt, sollte Sentram abgesetzt und die entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Hepatotoxizität

Leberfunktionsstörungen, einschließlich hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, wurden mit der Anwendung von Sentram in Verbindung gebracht. Lebertoxizität ist in der Regel reversibel; es wurde jedoch über Todesfälle berichtet. Die Leberfunktion sollte bei Patienten mit leberfunktionsstörung in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

Schwere Kutane Nebenwirkungen

Schwere Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), exfoliative dermatitis, erythema multiforme und akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP) wurden bei Patienten unter ampicillin/sulbactam-Therapie berichtet. Wenn eine schwere Hautreaktion Auftritt, sollte ampicillin / sulbactam abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und NEBENWIRKUNGEN).

Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Sentram, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zum überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach antibakteriellem Drogenkonsum Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel Auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, muss der laufende antibakterielle arzneimittelkonsum, der nicht gegen C. difficile gerichtet ist, möglicherweise abgebrochen werden. Ein angemessenes Flüssigkeits-und elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibakterielle Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Bewertung sollten klinisch indiziert eingeleitet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Ein hoher Prozentsatz von Patienten mit Mononukleose, die ampicillin erhalten, entwickelt einen Hautausschlag. Daher sollte ampicillin-Klasse antibakteriell nicht an Patienten mit Mononukleose verabreicht werden. Bei Patienten, die mit Sentram behandelt werden, sollte die Möglichkeit einer Superinfektion mit mykotischen oder bakteriellen Erregern während der Therapie berücksichtigt werden. Wenn superinfektionen auftreten (normalerweise mit Pseudomonas oder Candida), sollte das Arzneimittel abgesetzt und/oder eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die Verschreibung von Sentram in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung von arzneimittelresistenten Bakterien.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene oder Mutagene Potenzial zu bewerten.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu zehn (10) mal der menschlichen Dosis durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Sentram ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN-Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests ).

Arbeit und Lieferung

Studien an Meerschweinchen haben gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von ampicillin den uterustonus, die Häufigkeit der Kontraktionen, die Höhe der Kontraktionen und die Dauer der Kontraktionen verringert. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Anwendung von Sentram beim Menschen während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat, die Dauer der Wehen verlängert oder die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass eine zangenabgabe oder ein anderer geburtshilflicher Eingriff oder eine Wiederbelebung des Neugeborenen erforderlich ist.

Stillende Mütter

Niedrige Konzentrationen von ampicillin und sulbactam werden in die Milch ausgeschieden, daher ist Vorsicht geboten, wenn Sentram einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sentram wurde für Pädiatrische Patienten ab einem Jahr bei Haut-und hautstrukturinfektionen festgestellt, die bei Erwachsenen zugelassen sind. Die Anwendung von Sentram bei pädiatrischen Patienten wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten aus pädiatrischen pharmakokinetischen Studien, einer kontrollierten klinischen Studie bei pädiatrischen Patienten und einer überwachung unerwünschter Ereignisse nach dem Inverkehrbringen gestützt. (sieheKLINISCHE PHARMAKOLOGIE , INDIKATIONEN und ANWENDUNG, NEBENWIRKUNGEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG und Klinische Studien).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sentram wurde bei pädiatrischen Patienten bei intraabdominalen Infektionen nicht nachgewiesen.

Erwachsene Patienten

Sentram wird im Allgemeinen gut vertragen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien.

Lokale Nebenwirkungen

Schmerzen an DER Injektionsstelle – 16%

Schmerzen an der IV Injektionsstelle – 3%

Thrombophlebitis – 3%

Phlebitis – 1.2%

Systemische Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall bei 3% der Patienten und Hautausschlag bei weniger als 2% der Patienten.

Zusätzliche systemische Reaktionen, die bei weniger als 1% der Patienten berichtet wurden, waren: Juckreiz, übelkeit, Erbrechen, candidiasis, Müdigkeit, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Brustschmerzen, Blähungen, Blähungen im unterleib, glossitis, urinretention, Dysurie, ödeme, gesichtsschwellungen, Erythem, Schüttelfrost, Engegefühl im Hals, substernale Schmerzen, epistaxis und Schleimhautblutungen.

Pädiatrische Patienten

Verfügbare Sicherheitsdaten für Pädiatrische Patienten, die mit Sentram behandelt wurden, zeigen ein ähnliches unerwünschtes ereignisprofil wie bei Erwachsenen Patienten. Zusätzlich wurde bei einem pädiatrischen Patienten, der Sentram erhielt, eine atypische Lymphozytose beobachtet.

Nachteilige Laborveränderungen

Unerwünschte laborveränderungen ohne Rücksicht auf die arzneimittelbeziehung, die während klinischer Studien berichtet wurden, waren:

Leber: Erhöhte AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalische phosphatase und LDH.

Hämatologisch: vermindertes Hämoglobin, Hämatokrit, RBC, WBC, Neutrophile, Lymphozyten, Thrombozyten und erhöhte Lymphozyten, Monozyten, basophile, eosinophile und Thrombozyten.

Blutchemie: Verringertes serumalbumin und gesamtproteine.

Nieren: Erhöhte BUN und Kreatinin.

Urinanalyse: Vorhandensein von RBC und hyalinen Abgüssen im Urin.

Postmarketing Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden während der postmarketing-Anwendung von Sentram oder anderen ampicillinhaltigen Produkten festgestellt. Da Sie freiwillig aus einer population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit, Häufigkeit oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Sentram für die Aufnahme ausgewählt.

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems

Hämolytische Anämie, thrombozytopenische purpura, und Agranulozytose wurden berichtet. Diese Reaktionen sind normalerweise nach absetzen der Therapie reversibel und es wird angenommen, dass es sich um überempfindlichkeitsphänomene handelt. Einige Personen haben positive direkte Coombs-Tests während der Behandlung mit Sentram entwickelt, wie bei anderen beta-lactam-antibakteriellen Mitteln.

Magen-Darm-Erkrankungen

Cholestatische hepatitis, Cholestase, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen, gastritis, stomatitis, schwarz "haarigen" Zunge und Clostridium difficile assoziierter Durchfall (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN).

Allgemeine Störungen und Bedingungen An der Verabreichungsstelle

Reaktion an der Injektionsstelle

Störungen des Immunsystems

Schwerwiegende und tödliche überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) (siehe Warnhinweise ).

Störungen des Nervensystems

Konvulsion

Nieren-und Harnwegserkrankungen

Tubulointerstitielle nephritis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP), Urtikaria, erythema multiforme und exfoliative dermatitis (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN).

Des effets secondaires neurologiques, y compris des crampes, peuvent se produire avec le niveau élevé de LCR des bêta-lactamines. L'ampicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse. Le poids moléculaire, le degré de liaison aux protéines et le profil pharmacocinétique du sulbactame suggèrent que ce composé peut également être éliminé par hémodialyse.