Ampigen SB

Ampigen SB

L'Ampicilline, Sulbactame

Ampigen SB est indiqué pour le traitement des infections dues aux souches sensibles des microorganismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Les Infections de la Peau et de la Structure de la Peau causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,²Klebsiella spp.² (comprendre K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,²Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², et Acinetobacter calcoaceticus.²

REMARQUE: Pour plus d'informations sur l'utilisation chez les patients pédiatriques voir PRÉCAUTION – Utilisation Pédiatrique et Des Études Cliniques.

Infections Intra-Abdominales causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli, Klebsiella spp. (comprendre K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (comprendre B. fragilis), et Enterobacter spp.²

Infections Gynécologiques causée par des souches productrices de bêta-lactamase de Escherichia coli,² et Bacteroides² spp. (comprendre B. fragilis²).

Bien que Ampigen SB ne soit indiqué que pour les conditions énumérées ci-dessus, les infections causées par des organismes sensibles à l'ampicilline peuvent également être traitées avec Ampigen SB en raison de sa teneur en ampicilline. Par conséquent, les infections mixtes causées par des organismes sensibles à l'ampicilline et des organismes producteurs de bêta-lactamase sensibles à l'Ampigen SB ne devraient pas nécessiter l'ajout d'un autre antibactérien.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes à l'origine de l'infection et de déterminer leur sensibilité à l'Ampigen SB.

La thérapie peut être instituée avant d'obtenir les résultats des études bactériologiques et de sensibilité lorsqu'il y a des raisons de croire que l'infection peut impliquer l'un des organismes producteurs de bêta-lactamase énumérés ci-dessus dans les systèmes d'organes indiqués. Une fois les résultats connus, le traitement doit être ajusté, le cas échéant.

Pour réduire le développement de bactéries pharmacorésistantes et maintenir l'efficacité d'Ampigen SB et d'autres médicaments antibactériens, Ampigen SB doit être utilisé uniquement pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

²L'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Ampigen SB peut être administré par voie intraveineuse ou IM.

Pour l'administration IV, la dose peut être administrée par injection intraveineuse lente pendant au moins 10-15 minutes ou peut également être administrée en dilutions plus importantes avec 50-100 mL d'un diluant compatible sous forme de perfusion intraveineuse pendant 15-30 minutes.

Ampigen SB peut être administré par injection intramusculaire profonde. (voir Mode D'Emploi-Préparation Pour Injection Intramusculaire).

La posologie adulte recommandée d'Ampigen SB est de 1,5 g (1 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 0,5 g de sulbactam comme sel de sodium) à 3 g (2 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 1 g de sulbactam comme sel de sodium) toutes les six heures. Cette plage de 1,5 à 3 g représente la teneur totale en ampicilline plus la teneur en sulbactam d'Ampigen SB, et correspond à une plage de 1 g d'ampicilline/0,5 g de sulbactam à 2 g d'ampicilline/1 g de sulbactam. La dose totale de sulbactam ne doit pas dépasser 4 grammes par jour.

Patients Pédiatriques De 1 An Ou Plus

La dose quotidienne recommandée d'Ampigen SB chez les patients pédiatriques est de 300 mg par kg de poids corporel administrée par perfusion intraveineuse en doses égales toutes les 6 heures. Cette dose de 300 mg/kg/jour représente la teneur totale en ampicilline plus la teneur en sulbactam d'Ampigen SB, et correspond à 200 mg d'ampicilline / 100 mg de sulbactam par kg et par jour. La sécurité et l'efficacité d'Ampigen SB administré par injection intramusculaire chez des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Les patients pédiatriques pesant 40 kg ou plus doivent être dosés selon les recommandations des adultes, et la dose totale de sulbactam ne doit pas dépasser 4 grammes par jour. Le cours du traitement intraveineux ne devrait pas dépasser systématiquement 14 jours. Dans les essais cliniques, la plupart des enfants ont reçu une cure d'antimicrobiens oraux après un traitement initial par Ampigen SB par voie intraveineuse. (voir Des Études Cliniques).

Altération De La Fonction Rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, la cinétique d'élimination de l'ampicilline et du sulbactam est également affectée, de sorte que le rapport de l'un à l'autre restera constant quelle que soit la fonction rénale. La dose d'Ampigen SB chez ces patients doit être administrée moins fréquemment conformément à la pratique habituelle pour l'ampicilline et selon les recommandations suivantes:

TABLEAU 5 Guide posologique d'Ampigen SB pour les patients atteints d'insuffisance rénale

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (basée sur le sexe, le poids et l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Compatibilité, Reconstitution Et Stabilité

La poudre stérile Ampigen SB doit être conservée à une température inférieure ou égale à 30°C (86°F) avant reconstitution.

Lorsqu'un traitement concomitant avec des aminoglycosides est indiqué, Ampigen SB et les aminoglycosides doivent être reconstitués et administrés séparément, en raison de in vitro inactivation des aminoglycosides par l'une des aminopénicillines.

Mode D'Emploi

Procédures Générales de Dissolution

La poudre stérile Ampigen SB à usage intraveineux et intramusculaire peut être reconstituée avec l'un des diluants compatibles décrits dans la présente notice. Les solutions doivent être laissées au repos après dissolution pour permettre à tout moussant de se dissiper afin de permettre une inspection visuelle pour une solubilisation complète.

Préparation Pour L'Usage Intraveineux

Bouteilles de 1,5 g et 3,0 g

La poudre stérile Ampigen SB dans des unités de ferroutage peut être reconstituée directement aux concentrations souhaitées en utilisant l'un des diluants parentéraux suivants. La reconstitution d'Ampigen SB, aux concentrations spécifiées, avec ces diluants fournit des solutions stables pendant les périodes indiquées dans le tableau suivant: (Après les périodes indiquées, toutes les portions de solutions inutilisées doivent être jetées).

TABLEAU 6

Si les bouteilles de ferroutage ne sont pas disponibles, les flacons standard de Ampigen SB sterile powdeUr smea Py ebrei oudssed. Dans un premier temps, les flacons peuvent être reconstitués avec de l'eau stérile pour injection pour obtenir des solutions contenant 375 mg d'Ampigen SB par mL (250 mg d'ampicilline/125 mg de sulbactam par mL). Un volume approprié doit ensuite être immédiatement dilué avec un diluant parentéral approprié pour obtenir des solutions contenant 3 à 45 mg d'Ampigen SB par mL (2 à 30 mg d'ampicilline/1 à 15 mg de sulbactam/par mL).

1.5 g AJOUTER-Vantage^® Flacon

Ampigen SB dans l'AJOUT-Vantage^® le système est conçu comme une dose unique pour l'administration intraveineuse après dilution avec l'ADD-Vantage^® Récipient diluant souple contenant 50 mL, 100 mL ou 250 mL de Chlorure de sodium à 0,9% Injectable, USP.

3 g AJOUTER-Vantage^® Flacon

Ampigen SB dans l'AJOUT-Vantage^® le système est conçu comme une dose unique pour l'administration intraveineuse après dilution avec l'ADD-Vantage^® Récipient de diluant flexible contenant 100 mL ou 250 mL de Chlorure de sodium à 0,9%, USP.

Ampigen SB dans l'AJOUT-Vantage^® le système doit être reconstitué avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP uniquement. Voir LE MODE D'EMPLOI DE L'ADD-Vantage^® FLACON de section. Reconstitution d'Ampigen SB, à la concentration spécifiée, avec Injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP fournit des solutions stables pendant la période indiquée ci-dessous:

TABLEAU 7

Dans 0,9% Injection de chlorure de Sodium, USP

La solution diluée finale d'Ampigen SB doit être complètement administrée dans les 8 heures afin d'assurer une puissance appropriée.

Préparation Pour Injection Intramusculaire

Flacons standard de 1,5 g et 3,0 g

Les flacons à usage intramusculaire peuvent être reconstitués avec de l'eau stérile pour injection USP, 0,5% d'injection de chlorhydrate de Lidocaïne USP ou 2% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne USP. Consulter le tableau suivant pour connaître les volumes recommandés à ajouter pour obtenir des solutions contenant 375 mg d'Ampigen SB par mL (250 mg d'ampicilline/125 mg de sulbactam par mL). Note: Utiliser uniquement des solutions fraîchement préparées et administrer dans l'heure qui convient à la préparation.

TABLEAU 8

L'utilisation d'Ampigen SB est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, anaphylaxie ou syndrome de Stevens-Johnson) à l'ampicilline, au sulbactam ou à d'autres médicaments antibactériens bêta-lactamines (par exemple, pénicillines et céphalosporines).

Ampigen SB est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique/de dysfonctionnement hépatique associés à Ampigen SB.

AVERTISSEMENT

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactique) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients sous traitement à la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou de réactions d'hypersensibilité à plusieurs allergènes. Des cas d'hypersensibilité à la pénicilline ont été rapportés chez des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont présenté des réactions sévères lorsqu'elles étaient traitées par des céphalosporines. Avant le traitement par une pénicilline, une enquête minutieuse doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines et à d'autres allergènes. En cas de réaction allergique, Ampigen SB doit être arrêté et le traitement approprié instauré

Hépatotoxicité

Un dysfonctionnement hépatique, y compris une hépatite et un ictère cholestatique, a été associé à l'utilisation d'Ampigen SB. La toxicité hépatique est habituellement réversible, cependant, des décès ont été signalés. La fonction hépatique doit être surveillée à intervalles réguliers chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Effets Indésirables Cutanés Graves

Des réactions cutanées sévères, telles que nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite exfoliative, érythème polymorphe et pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportées chez des patients sous ampicilline/sulbactam. En cas de réaction cutanée sévère, l'ampicilline / sulbactam doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré (voir Contre-indications et EFFETS INDÉSIRABLES).

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Le Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Ampigen SB, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon entraînant une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile causer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'un médicament antibactérien. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires, car il a été rapporté que la DDC se produisait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le DAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut-être besoin d'être abandonnées. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

PRÉCAUTION

Général

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent l'ampicilline développer une éruption cutanée. Ainsi, l'antibactérien de classe ampicilline ne doit pas être administré aux patients atteints de mononucléose. Chez les patients traités par Ampigen SB, la possibilité de surinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériens doit être gardée à l'esprit pendant le traitement. Si des surinfections se produisent (impliquant généralement Pseudomonas ou Candida), le médicament doit être arrêté et / ou un traitement approprié institué.

La prescription d'Ampigen SB en l'absence d'infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène.

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à dix (10) fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à Ampigen SB. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. (voir PRÉCAUTION-Interactions Médicament / Test de Laboratoire).

Le Travail Et L'Accouchement

Des études chez des cobayes ont montré que l'administration intraveineuse d'ampicilline diminuait le tonus utérin, la fréquence des contractions, la hauteur des contractions et la durée des contractions. Cependant, on ne sait pas si l'utilisation d'Ampigen SB chez l'homme pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou retardés sur le fœtus, prolonge la durée du travail ou augmente la probabilité que l'accouchement par forceps ou toute autre intervention obstétricale ou réanimation du nouveau-né soit nécessaire.

Les Mères Qui Allaitent

De faibles concentrations d'ampicilline et de sulbactam sont excrétées dans le lait, par conséquent, la prudence est de mise lorsque Ampigen SB est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Ampigen SB ont été établies chez les patients pédiatriques âgés d'un an et plus pour les infections de la peau et de la structure cutanée approuvées chez les adultes. L'utilisation d'Ampigen SB chez les patients pédiatriques est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte, avec des données supplémentaires provenant d'études pharmacocinétiques pédiatriques, d'un essai clinique contrôlé mené chez des patients pédiatriques et de la surveillance des effets indésirables après la commercialisation. (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, INDICATIONS ET UTILISATION, EFFETS INDÉSIRABLES, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, et Des Études Cliniques).

L'innocuité et l'efficacité d'Ampigen SB n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour les infections intra-abdominales.

Les Patients Adultes

Ampigen SB est généralement bien toléré. Les effets indésirables suivants ont été signalés dans les essais cliniques.

Effets Indésirables Locaux

Douleur au site d'injection IM-16%

Douleur au site d'injection IV-3%

Thrombophlébite-3%

Phlébite-1,2%

Effets Indésirables Systémiques

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la diarrhée chez 3% des patients et des éruptions cutanées chez moins de 2% des patients.

Les autres réactions systémiques rapportées chez moins de 1% des patients ont été les suivantes: démangeaisons, nausées, vomissements, candidose, fatigue, malaise, maux de tête, douleurs thoraciques, flatulences, distension abdominale, glossite, rétention urinaire, dysurie, œdème, gonflement du visage, érythème, frissons, oppression dans la gorge, douleur substernale, épistaxis et saignement des muqueuses.

Les Patients Pédiatriques

Les données d'innocuité disponibles pour les patients pédiatriques traités par Ampigen SB montrent un profil d'événements indésirables similaire à ceux observés chez les patients adultes. De plus, une lymphocytose atypique a été observée chez un patient pédiatrique recevant Ampigen SB.

Changements Défavorables de Laboratoire

Les changements indésirables en laboratoire sans égard à la relation médicamenteuse qui ont été rapportés au cours des essais cliniques ont été:

Hépatique: Augmentation de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT), de la phosphatase alcaline et de la LDH.

Hématologiques: Une baisse de l'hémoglobine, de l'hématocrite, ÉRYTHROCYTES, LEUCOCYTES, neutrophiles, lymphocytes, plaquettes et l'augmentation des lymphocytes, les monocytes, les basophiles, éosinophiles, et les plaquettes.

La Chimie Du Sang: Diminution de l'albumine sérique et des protéines totales.

Rénale: Augmentation du CHIGNON et de la créatinine.

L analyser d'urine: Présence de RBC et de jets hyalins dans l'urine.

Expérience Post-Commercialisation

Outre les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les effets suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation d'Ampigen SB ou d'autres produits contenant de l'ampicilline. Étant donné qu'ils sont déclarés volontairement à partir d'une population de taille inconnue, il est impossible d'estimer leur fréquence. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison d'une combinaison de leur gravité, de leur fréquence ou de leur lien causal potentiel avec Ampigen SB.

Affections Du Système Sanguin Et Lymphatique

Une anémie hémolytique, un purpura thrombocytopénique et une agranulocytose ont été rapportés. Ces réactions sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité. Certaines personnes ont développé des tests de Coombs directs positifs pendant le traitement par Ampigen SB, comme avec d'autres antibactériens bêta-lactamines.

Troubles Gastro-Intestinaux

Hépatite cholestatique, cholestase, hyperbilirubinémie, jaunisse, fonction hépatique anormale, gastrite, stomatite, langue noire "poilue" et Le Clostridium difficile diarrhée associée (voir Contre-indications et AVERTISSEMENT).

Troubles Généraux Et Affections Au Site D'Administration

Réaction au site d'injection

Troubles Du Système Immunitaire

Réactions d'hypersensibilité (anaphylactique) graves et mortelles (Voir AVERTISSEMENT).

Troubles Du Système Nerveux

Convulsion

Affections Rénales Et Urinaires

Néphrite tubulo-interstitielle

Affections De La Peau Et Des Tissus Sous-Cutanés

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), urticaire, érythème polymorphe et dermatite exfoliative (voir Contre-indications et AVERTISSEMENT).

Des effets indésirables neurologiques, y compris des convulsions, peuvent survenir avec l'atteinte de taux élevés de bêta-lactamines dans le LCR. L'ampicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse. Le poids moléculaire, le degré de liaison aux protéines et le profil pharmacocinétique du sulbactam suggèrent que ce composé peut également être éliminé par hémodialyse.

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