Sular

Les comprimés à libération prolongée SULAR sont fournis sous forme de comprimés pelliculés ronds de 8,5 mg et 17 mg et de comprimés pelliculés elliptiques de 34 mg. Les différents points forts peuvent être identifiés comme suit:

Les comprimés SULAR sont fournis en flacons de 100:

Protéger de la lumière et de l'humidité. Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Laisser dans des récipients serrés et résistants à la lumière.

Conçu pour: Covis Pharma Zug, 6300, Suisse. Fabriqué en Allemagne.

SULAR est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

La posologie de SULAR doit être adaptée aux besoins de chaque patient. Le traitement doit normalement être commencé par voie orale une fois par jour, puis augmenté de 8,5 mg par semaine ou des intervalles plus longs pour obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle. La dose d'entretien habituelle est de 17 à 34 mg une fois par jour. La réponse à la pression artérielle dépasse la plage de doses quotidiennes de 8,5 à 34 mg, mais le taux d'événements indésirables augmente également. Les doses supérieures à 34 mg une fois par jour ne sont pas recommandées. SULAR a été utilisé en toute sécurité avec des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA et des bêta-bloquants. Les patients de plus de 65 ans ou les patients atteints d'insuffisance hépatique devraient développer des concentrations plasmatiques plus élevées de nisoldipine. Votre tension artérielle doit être étroitement surveillée lors de chaque ajustement de la dose. Une dose initiale ne dépassant pas 8. 5 mg sont recommandés quotidiennement dans ces groupes de patients. Les comprimés SULAR doivent être administrés par voie orale une fois par jour. SULAR doit être pris à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas). Les produits à base de pamplemousse doivent être évités avant et après l'administration. SULAR est une forme posologique à libération prolongée et les comprimés doivent être avalés entiers, non mordus, divisés ou écrasés.

SULAR est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs calciques de la dihydropyridine.

AVERTISSEMENTS

Augmentation de l'angine de poitrine et / ou de l'infarctus du myocarde chez les patients atteints d'une maladie coronarienne

Dans de rares cas, les patients, en particulier les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère, ont développé une fréquence, une durée et / ou une gravité accrues de l'angine de poitrine ou d'un infarctus aigu du myocarde au début du traitement par inhibiteur calcique ou au moment de la dose augmenter. Le mécanisme de cet effet n'a pas été établi. Dans des études contrôlées avec SULAR chez des patients atteints d'angine de poitrine, cela a été observé environ 1,5% du temps chez des patients atteints de nisoldipine, contre 0,9% chez des patients sous placebo.

PRÉCAUTIONS

général

Hypotension

Étant donné que la nisoldipine, comme d'autres vasodilatateurs, réduit la résistance vasculaire périphérique, une surveillance attentive de la pression artérielle pendant l'administration initiale et le titrage de SULAR est recommandée. Une observation étroite est particulièrement importante pour les patients qui prennent déjà des médicaments connus pour abaisser la pression artérielle. Bien que les effets hypotenseurs de SULAR soient modestes et bien tolérés chez la plupart des patients, les patients occasionnels ont eu une hypotension excessive et mal tolérée. Ces réactions se sont généralement produites pendant la titration initiale ou au moment de l'ajustement de la dose ultérieur.

Insuffisance cardiaque congestive

Bien que les études hémodynamiques aiguës avec la nisoldipine n'aient montré aucun effet inotrope négatif chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque NYHA de classe II-IV, l'innocuité de SULAR n'a pas été établie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Il faut donc être prudent lorsque SULAR est utilisé chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance ventriculaire, en particulier en association avec un bêta-bloquant.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Étant donné que la nisoldipine est largement métabolisée par le foie et atteint environ cinq fois les concentrations sanguines normales chez les patients atteints de cirrhose, SULAR doit être administré avec soin chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Tests de laboratoire

On ne sait pas que SULAR affecte l'interprétation des tests de laboratoire.

Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

SULAR est un substrat du CYP3A4 et la co-administration de SULAR avec tout inducteur ou inhibiteur connu du CYP3A4 doit généralement être évitée.

La co-administration de phénytoïne avec une dose bioéquivalente de 34 mg de comprimés SULAR chez les patients épileptiques a réduit les concentrations plasmatiques de nisoldipine à des valeurs indétectables. L'administration concomitante de SULAR avec de la phénytoïne doit être évitée et une thérapie antihypertenseur alternative doit être envisagée. Les interactions pharmacocinétiques entre la nisoldipine et les bêta-bloquants (aténolol, propranolol) étaient variables et non significatives. Le propranolol a supprimé l'augmentation de la fréquence cardiaque après l'administration de nisoldipine avec libération immédiate. L'effet de pression artérielle de SULAR avait tendance à être plus important chez les patients atteints d'aténolol que chez les patients sans autre traitement antihypertenseur. La quinidine à 648 mg bid a réduit la biodisponibilité (ASC) de la nisoldipine de 26%, mais pas la concentration maximale. La nisoldipine à libération immédiate a augmenté les concentrations plasmatiques de quinidine d'environ 20%. Cette interaction ne s'est pas accompagnée de changements ECG et sa signification clinique est inconnue. Aucune interaction significative entre la nisoldipine et la warfarine ou la digoxine n'a été trouvée.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

L'administration alimentaire de nisoldipine à des rats mâles et femelles sur une période allant jusqu'à 24 mois (doses moyennes allant jusqu'à 82 et 111 mg / kg / jour, 16 ou. 19 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] en mg / m₂ - base) et les souris femelles sur une période allant jusqu'à 21 mois (doses moyennes allant jusqu'à 217 mg / kg / jour, 20 fois le MRHD en mg / m₂ - base) n'a montré aucun signe d'effet tumoral de la nisoldipine. Chez les souris mâles recevant une dose moyenne de 163 mg de nisoldipine / kg / jour (16 fois MRHD de 60 mg / jour à mg / m₂ - base), une fréquence accrue de magenbapillom a été observée, mais toujours dans la zone historique. Aucun signe de néoplasie gastrique n'a été observé à des doses plus faibles (jusqu'à 58 mg / kg / jour). La nisoldipine a été négative lorsqu'elle a été testée dans un certain nombre de tests de génotoxicité, y compris le test Ames et le test CHO / HGRPT pour la mutagénicité et le in vivo - Tests du micronoyau de souris et in vitro - tests de cho-cell pour la clastogénicité.

Administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (environ cinq fois le MRHD à mg / m₂ - base) la nisoldipine n'a eu aucun effet sur la fertilité.

Catégorie de grossesse C

La nisoldipine n'était ni tératogène ni fetotoxique à des doses qui n'étaient pas toxiques pour la mère. La nisoldipine en conserve était fœtotoxique mais non tératogène chez le rat et le lapin, ce qui a conduit à une toxicité maternelle (réduction du gain de poids dans le corps maternel). Une absorption fœtale accrue (perte post-implantation) à 100 mg / kg / jour et un poids fœtal réduit à 30 et 100 mg / kg / jour ont été observés chez des rates gravides. Ces doses sont environ 5 et 16 fois le MRHD par rapport à mg / m₂ - base. Chez les lapines gravides, une réduction du poids fœtal et placentaire a été observée à une dose de 30 mg / kg / jour, environ 10 fois la MRHD par rapport à mg / m₂ - base. Dans une étude dans laquelle les singes gravides (traités et contrôlés) avaient des taux d'avortement et de mortalité élevés, le seul fœtus survivant d'un groupe exposé à une dose maternelle de 100 mg de nisoldipine / kg / jour (environ 30 fois le MRHD par rapport à mg / m₂), avec des anomalies de membre antérieur et de tourbillon qui n'avaient pas été observées auparavant chez les singes témoins de la même souche.. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. SULAR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la nisoldipine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le SULAR

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les études cliniques avec la nisoldipine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Les patients de plus de 65 ans devraient développer des concentrations plasmatiques plus élevées de nisoldipine. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Effets secondaires

Plus de 6000 patients dans le monde ont reçu de la nisoldipine dans des études cliniques pour traiter l'hypertension artérielle soit sous forme de libération immédiate, soit sous forme de formulation sulaire à libération prolongée. Sur environ 1 500 patients ayant reçu SULAR dans des études d'hypertension, environ 55% ont été exposés pendant au moins 2 mois et exposés à environ un tiers sur 6 mois, la grande majorité à des doses de 17 mg et plus.

SULAR est généralement bien toléré. Dans les essais cliniques américains avec SULAR dans l'hypertension, 10,9% des patients SULAR ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables, contre 2,9% des 280 patients sous placebo. La fréquence des arrêts dus à des expériences indésirables a été associée à la dose, le taux d'abandon étant le plus bas ou. dose quotidienne la plus élevée 5,4% ou.

Les effets secondaires les plus courants de SULAR sont liés à ses propriétés vasodilatatrices; ceux-ci sont généralement légers et ne conduisent qu'occasionnellement au retrait du traitement. Le tableau ci-dessous des essais de réponse à la dose parallèle contrôlés contre placebo de SULAR avec des doses supérieures à la plage de doses cliniques chez les patients hypertendus répertorie tous les événements indésirables, quelle que soit la relation causale avec SULAR, pour lesquels l'incidence globale dans SULAR était à la fois> 1% et plus avec SULAR qu'avec le placebo.

Max.

Les événements indésirables courants étaient à peu près aussi fréquents chez les hommes que chez les femmes et les patients de plus de 65 ans que chez les personnes de moins de cet âge, sauf que les maux de tête étaient beaucoup moins fréquents chez les personnes âgées. À l'exception de l'œdème périphérique et des vasodilatations, qui étaient plus fréquents en blanc, les taux d'événements indésirables étaient similaires en noir et blanc.

Les événements indésirables suivants sont survenus chez ≤1% de tous les patients traités pour l'hypertension artérielle dans les essais cliniques aux États-Unis et à l'étranger, ou dans d'autres études avec une incidence non spécifiée. Bien qu'une relation causale entre SULAR et ces événements ne puisse pas être établie, vous serez répertorié pour alerter le médecin d'une éventuelle connexion avec le traitement par SULAR

Corps dans son ensemble : cellulite, frissons, œdème facial, fièvre, syndrome grippal, malaise

Cardiovasculaire : Fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, blocage AV du premier degré, hypertension, hypotension, expansion veineuse jugulaire, migraines, infarctus du myocarde, hypotension posture, extrasystoles ventriculaires, tachycardie supraventriculaire, syncope, bruit d'éjection systolique, anomalie de l'onde en T

Digestion: tests anormaux de la fonction hépatique, anorexie, colite, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, flatulences, gastrite, saignement gastro-intestinal, hyperplasie dentaire, glossite, hépatomégalie, augmentation de l'appétit, melène, ulcères de la bouche

Endocrinien: diabète sucré, thyroïdite

Hémique et lymphatique: Anémie, ecchymose, leucopénie, pétéchies

Métabolisme et nutrition : Goutte, hypokaliémie, augmentation de la créatinase sérique, augmentation de l'azote non protéique, prise de poids, perte de poids

Système musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite, crampes dans les jambes, myalgie, myasthénie, myosite, ténosynovite

Nerveux: rêves anormaux, pensée anormale et confusion, amnésie, anxiété, ataxie, ischémie cérébrale, diminution de la libido, dépression, hypesthésie, hypertension, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, étourdissements

Respiratoire : asthme, dyspnée, respiration sifflante endorphique et hochets fins, épistaxis, toux accrue, laryngite, pharyngite, épanchement pleural, rhinite, sinusite

Peau et membres: Acné, alopécie, peau sèche, dermatite exfoliatrice, fongodermatite, herpès simplex, zona, éruption maculopapuleuse, démangeaisons, éruption pustuleuse, décoloration de la peau, ulcères cutanés, transpiration, urticaire

Sens spéciaux: Troubles visuels, amblyopie, blépharite, conjonctivite, douleur à l'oreille, glaucome, démangeaisons oculaires, kératoconjonctivite, otite moyenne, décollement de la rétine, acouphènes, yeux larmoyants, troubles gustatifs, perte de vision unilatérale temporaire, vitreuse

Urogénital : Dysurie, hématurie, impuissance, nocturie, fréquence urinaire, augmentation du BUN et de la créatinine sérique, saignement vaginal, vaginite

L'événement post-commercialisation suivant a été rapporté très rarement chez les patients recevant SULAR: réaction d'hypersensibilité systémique, qui peut inclure une ou plusieurs des réactions suivantes; Angioedème, essoufflement, tachycardie, oppression thoracique, hypotension et éruption cutanée. Une relation causale claire avec SULAR n'a pas été établie. Un événement inhabituel observé avec une libération immédiate de nisoldipine mais non observé avec SULAR était un cas de sensibilité à la lumière. La gynécomastie a été associée à l'utilisation de inhibiteurs calciques.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Une augmentation de 30 à 45% de l'ASC et de la Cmax de la nisoldipine a été observée avec 400 mg de cimétidine deux fois par jour. La ranitidine 150 mg deux fois par jour n'a pas interagi de manière significative avec la nisoldipine (l'ASC a été réduite de 15 à 20%). Aucun effet pharmacodynamique de l'un ou l'autre antagoniste des récepteurs de l'histamine H2 n'a été observé.

Plus de 6000 patients dans le monde ont reçu de la nisoldipine dans des études cliniques pour traiter l'hypertension artérielle soit sous forme de libération immédiate, soit sous forme de formulation sulaire à libération prolongée. Sur environ 1 500 patients ayant reçu SULAR dans des études d'hypertension, environ 55% ont été exposés pendant au moins 2 mois et exposés à environ un tiers sur 6 mois, la grande majorité à des doses de 17 mg et plus.

SULAR est généralement bien toléré. Dans les essais cliniques américains avec SULAR dans l'hypertension, 10,9% des patients SULAR ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables, contre 2,9% des 280 patients sous placebo. La fréquence des arrêts dus à des expériences indésirables a été associée à la dose, le taux d'abandon étant le plus bas ou. dose quotidienne la plus élevée 5,4% ou.

Les effets secondaires les plus courants de SULAR sont liés à ses propriétés vasodilatatrices; ceux-ci sont généralement légers et ne conduisent qu'occasionnellement au retrait du traitement. Le tableau ci-dessous des essais de réponse à la dose parallèle contrôlés contre placebo de SULAR avec des doses supérieures à la plage de doses cliniques chez les patients hypertendus répertorie tous les événements indésirables, quelle que soit la relation causale avec SULAR, pour lesquels l'incidence globale dans SULAR était à la fois> 1% et plus avec SULAR qu'avec le placebo.

Max.

Les événements indésirables courants étaient à peu près aussi fréquents chez les hommes que chez les femmes et les patients de plus de 65 ans que chez les personnes de moins de cet âge, sauf que les maux de tête étaient beaucoup moins fréquents chez les personnes âgées. À l'exception de l'œdème périphérique et des vasodilatations, qui étaient plus fréquents en blanc, les taux d'événements indésirables étaient similaires en noir et blanc.

Les événements indésirables suivants sont survenus chez ≤1% de tous les patients traités pour l'hypertension artérielle dans les essais cliniques aux États-Unis et à l'étranger, ou dans d'autres études avec une incidence non spécifiée. Bien qu'une relation causale entre SULAR et ces événements ne puisse pas être établie, vous serez répertorié pour alerter le médecin d'une éventuelle connexion avec le traitement par SULAR

Corps dans son ensemble : cellulite, frissons, œdème facial, fièvre, syndrome grippal, malaise

Cardiovasculaire : Fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, blocage AV du premier degré, hypertension, hypotension, expansion veineuse jugulaire, migraines, infarctus du myocarde, hypotension posture, extrasystoles ventriculaires, tachycardie supraventriculaire, syncope, bruit d'éjection systolique, anomalie de l'onde en T

Digestion: tests anormaux de la fonction hépatique, anorexie, colite, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, flatulences, gastrite, saignement gastro-intestinal, hyperplasie dentaire, glossite, hépatomégalie, augmentation de l'appétit, melène, ulcères de la bouche

Endocrinien: diabète sucré, thyroïdite

Hémique et lymphatique: Anémie, ecchymose, leucopénie, pétéchies

Métabolisme et nutrition : Goutte, hypokaliémie, augmentation de la créatinase sérique, augmentation de l'azote non protéique, prise de poids, perte de poids

Système musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite, crampes dans les jambes, myalgie, myasthénie, myosite, ténosynovite

Nerveux: rêves anormaux, pensée anormale et confusion, amnésie, anxiété, ataxie, ischémie cérébrale, diminution de la libido, dépression, hypesthésie, hypertension, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, étourdissements

Respiratoire : asthme, dyspnée, respiration sifflante endorphique et hochets fins, épistaxis, toux accrue, laryngite, pharyngite, épanchement pleural, rhinite, sinusite

Peau et membres: Acné, alopécie, peau sèche, dermatite exfoliatrice, fongodermatite, herpès simplex, zona, éruption maculopapuleuse, démangeaisons, éruption pustuleuse, décoloration de la peau, ulcères cutanés, transpiration, urticaire

Sens spéciaux: Troubles visuels, amblyopie, blépharite, conjonctivite, douleur à l'oreille, glaucome, démangeaisons oculaires, kératoconjonctivite, otite moyenne, décollement de la rétine, acouphènes, yeux larmoyants, troubles gustatifs, perte de vision unilatérale temporaire, vitreuse

Urogénital : Dysurie, hématurie, impuissance, nocturie, fréquence urinaire, augmentation du BUN et de la créatinine sérique, saignement vaginal, vaginite

L'événement post-commercialisation suivant a été rapporté très rarement chez les patients recevant SULAR: réaction d'hypersensibilité systémique, qui peut inclure une ou plusieurs des réactions suivantes; Angioedème, essoufflement, tachycardie, oppression thoracique, hypotension et éruption cutanée. Une relation causale claire avec SULAR n'a pas été établie. Un événement inhabituel observé avec une libération immédiate de nisoldipine mais non observé avec SULAR était un cas de sensibilité à la lumière. La gynécomastie a été associée à l'utilisation de inhibiteurs calciques.

il n'y a aucune expérience avec une surdose de nisoldipine. En général, un surdosage avec d'autres dihydropyridines qui conduisent à une hypotension prononcée nécessite un soutien cardiovasculaire actif, y compris une surveillance des fonctions cardiovasculaires et respiratoires, une augmentation des extrémités, une utilisation sensible de la perfusion de calcium, de la pression et des fluides. La clairance de la nisoldipine devrait ralentir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La nisoldipine étant fortement liée aux protéines, la dialyse n'est probablement pas un avantage; Cependant, l'hérésie plasmatique peut être bénéfique.