Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Rtnor est indiqué pour le traitement des infections causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous. (Voir DOSAGE et ADMINISTRATION et Études cliniques).
Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique (ABECB) causé par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, ou Moraxella catarrhalis.
Parce que les fluoroquinolones, y compris Rtnor, ont été associées à des effets secondaires graves (voir AVERTISSEMENTS) et l'ABECB est spontanément limitatif chez certains patients, réservez Rtnor pour le traitement de l'ABECB chez les patients qui n'ont pas d'autre option de traitement.
Ambulant a contracté une pneumonie (substance légère à modérée) causée par Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multi-résistantes [MDRSP]) *, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae ou Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: multi-résistant Streptococcus pneumoniae, comprend les isolats précédemment appelés DSRP (résistant à la pénicilline Streptococcus pneumoniae) étaient connus et sont des souches résistantes à deux ou plusieurs des antibiotiques suivants: pénicilline (MIC ≥2 µg / mL), céphalosporines de la 2e génération (par ex. céfuroxime), macrolides, tétracycline et triméthoprime / sulfaméthoxazole.
Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Rtnor et d'autres médicaments antibactériens, Rtnor ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui ont été démontrées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la vulnérabilité sont disponibles, vous devez être pris en compte lors du choix ou de la modification de la thérapie antibactérienne. en l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
AVERTISSEMENTS
Désactivation et effets secondaires graves irréversibles potentiels, y compris tendinite et rupture tendineuse, neuropathie périphérique et effets sur le système nerveux central
Les fluoraminolones, y compris Rtnor, ont été associées à des effets secondaires graves invalidants et potentiellement irréversibles de divers systèmes corporels qui peuvent se produire ensemble chez le même patient. Les effets secondaires courants comprennent la tendinite, la rupture du tendon, l'arthralgie, la myalgie, la neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central (hallucinations, anxiété, dépression, insomnie, maux de tête sévères et confusion). Ces réactions peuvent survenir quelques heures ou semaines après le démarrage de Rtnor. Les patients de tous âges ou sans facteurs de risque préexistants ont subi ces effets secondaires (Voir AVERTISSEMENTS , Tendinite et rupture, neuropathie périphérique et effets sur le système nerveux central)
Arrêtez Rtnor immédiatement aux premiers signes ou symptômes d'un effet secondaire grave. éviter également l'utilisation de fluoroquinolones, y compris le rtnor, chez les patients qui ont eu l'un de ces effets secondaires graves liés aux fluoroquinolones.
Tendinite et rupture du tendon
Les fluoraminolones, y compris le rtnor, ont été associées à un risque accru de tendinite et de rupture du tendon dans tous les groupes d'âge. Cet effet indésirable affecte le plus souvent le tendon d'Achille et a également été signalé dans la coiffe des rotateurs (l'épaule), la main, les biceps, le pouce et d'autres tendons. Une tendinite ou une rupture du tendon peut survenir quelques heures ou jours après le début de Rtnor, ou aussi longtemps que plusieurs mois après la fin du traitement. Une tendinite et une rupture du tendon peuvent survenir bilatéralement.
Le risque de développer une tendinite associée à la fluoroquinolone et une rupture du tendon est augmenté chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire. D'autres facteurs, en plus de l'âge et de l'utilisation des corticostéroïdes, qui peuvent augmenter indépendamment le risque de rupture du tendon, comprennent une activité physique intense, une insuffisance rénale et d'autres troubles tendineux tels que la polyarthrite rhumatoïde. Une tendinite et une rupture du tendon sont également survenues chez des patients prenant des fluoroquinolones qui ne présentent pas les facteurs de risque mentionnés ci-dessus. Rtnor si le réglage du patient présente une douleur, un gonflement, une inflammation ou une rupture d'un tendon. Évitez les fluoroquinolones, y compris le rtnor, chez les patients qui ont des antécédents de troubles tendineux ou qui ont une tendinite ou une rupture tendineuse. Les patients doivent être avisés de se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon et de contacter votre médecin pour passer à un médicament antimicrobien non quinolone.
Neuropathie périphérique
Les fluoraminolones, y compris Rtnor, ont été associées à un risque accru de neuropathie périphérique. Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimotrice affectant de petits et / ou grands axones conduisant à la paresthésie, à l'hypoesthésie, à la dysesthésie et à la faiblesse ont été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris Rtnor. Les symptômes peuvent apparaître peu de temps après le début du rtnor et peuvent être irréversibles chez certains patients. Interrompez Rtnor immédiatement si le patient présente des symptômes de neuropathie périphérique, y compris des douleurs, des brûlures, des picotements, un engourdissement et / ou une faiblesse ou d'autres changements de sensations, y compris un toucher léger, une douleur, une température, un sens de la position et une sensation de vibration.
Effets CNS
Les fluoraminolones, y compris le Rtnor, ont été associées à un risque accru d'effets sur le système nerveux central (SNC), y compris les crampes, une augmentation de la pression intracrânienne (y compris le pseudotumor cerebri) et une psychose toxique. Les effets du système nerveux central (SNC) ont rarement été rapportés dans les études cliniques avec Rtnor. Comme pour les autres fluoroquinolones, Rtnor doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du SNC telles que l'épilepsie ou chez les patients qui ont tendance à être des crampes. La stimulation du SNC qui peut provoquer des tremblements, de l'agitation, de l'anxiété, de la somnolence, de la confusion, des hallucinations, de la paranoïa, de la dépression, de l'insomnie et des pensées ou actions rarement suicidaires peut également être causée par d'autres fluoroquinolones. si ces réactions surviennent chez des patients recevant Rtnor, rtnor arrête immédiatement de prendre les mesures appropriées.
Exacerbation de la Myasthénie Gravis
Les fluoraminolones, y compris Rtnor, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets secondaires graves post-commercialisation, y compris des décès et un besoin de soutien respiratoire, ont été associés à l'utilisation de la fluoroquinolone chez les patients atteints de myasthénie grave. Évitez Rtnor chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave. (Voir INFORMATIONS PATIENTES et EFFETS CÔTÉ / effets secondaires post-commercialisation.)
La SÉCURITÉ et l'EFFICACITÉ DE Rtnor EN EN ENFANTS, ENSEIGNANTS (18 ANS), LES FEMMES ENCEINTES ET EN MISE EN PLACE N'ONT PAS ÉTÉ FOURNIS. (Voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique, grossesse et mères allaitantes.)
Effets QT
Les fluoraminolones peuvent prolonger l'intervalle QT chez certains patients. Rtnor doit être évité chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc, les patients présentant un déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie ou hypomagnésémie) et les patients prenant des antiarythmiques de classe IA (par ex. quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex. amiodarone, sotalol).
Aucune étude pharmacocinétique entre la gémifloxacine et les médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, tels que l'érythromycine, les antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques, n'a été réalisée. Rtnor doit être utilisé avec prudence lors de l'utilisation de ces médicaments et chez les patients atteints de maladies proarythmiques persistantes telles que la bradycardie cliniquement significative ou l'ischémie myocardique aiguë. Aucune morbidité ou mortalité cardiovasculaire due à un allongement de la QTC n'est survenue dans le traitement par Rtnor chez plus de 8119 patients, dont 707 patients ayant reçu des médicaments en même temps, ce qui est connu pour prolonger l'intervalle QTc, et 7 patients souffrant d'hypokaliémie.
L'allongement de l'intervalle QTc est susceptible d'augmenter avec l'augmentation de la dose du médicament; par conséquent, la dose recommandée ne doit pas être dépassée, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique qui ont une Cmax et une AUC légèrement plus élevées. L'allongement de l'intervalle QTc peut augmenter le risque d'arythmies ventriculaires, y compris les torsades de pointes. La variation maximale de l'intervalle QTc se produit environ 5 à 10 heures après l'administration orale de gemifloxacine.
réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et / ou des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par fluoroquinolone, y compris Rtnor. Des réactions d'hypersensibilité ont été signalées comme mortelles chez des patients recevant un traitement par fluoroquinolone. Ces réactions peuvent survenir après la première dose. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire, d'une hypotension / choc, d'une convulsions, d'une perte de conscience, d'un picotement, d'un œdème de Quincke (y compris la langue, le larynx, l'œdème de gorge ou l'œdème facial), dyspnée, urticaire, démangeaisons.
Rtnor doit être arrêté immédiatement en cas de signes d'éruption cutanée immédiate avec hypersensibilité de type I ou toute autre manifestation d'une réaction d'hypersensibilité. la nécessité d'un traitement continu par la fluorquinolone doit être évaluée. Comme pour les autres médicaments, les réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement par l'adrénaline et d'autres mesures de réanimation, y compris l'oxygène, les fluides intraveineux, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, les pressoramines et la prise en charge respiratoire, comme indiqué cliniquement. (Voir PRÉCAUTIONS et EFFETS CÔTÉ) D'autres effets indésirables graves et parfois mortels, certains dus à l'hypersensibilité et certains dus à une étiologie dangereuse, ont rarement été rapportés chez des patients recevant un traitement par quinolone, y compris Rtnor. Ces événements peuvent être graves et se produisent généralement après l'administration de plusieurs doses. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants:.
- Fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par ex., nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson);
- Vascularite; Arthralgie; Myalgie; Maladie sérique ;
- pneumonite allergique;
- néphrite interstitielle; insuffisance ou insuffisance rénale aiguë ;
- hépatite; Jaunisse; nécrose ou insuffisance hépatique aiguë ;
- Anémie, y compris hémolytique et aplastique;
- Thrombocytopénie, y compris thrombotique purpura de thrombocytopénie; Leucopénie agranulocytose; Pancytopénie; et / ou d'autres anomalies hématologiques.
Arrêtez Rtnor immédiatement lorsque vous ressentez une éruption cutanée, un ictère ou d'autres signes d'hypersensibilité et prenez des mesures de soutien (voir INFORMATIONS PATIENTES et EFFETS CÔTÉ).
Clostridium Diarrhée associée difficile
Clostridium difficile Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris le Rtnor, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale et conduit à une prolifération excessive C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. souches de production d'hypertoxine C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte, tous les patients qui utilisent la diarrhée avec une utilisation ultérieure d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD s'est produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD soupçonne ou confirme l'utilisation continue d'antibiotiques, ce n'est pas le cas C. difficile peut devoir être défini. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doit être initiée comme indiqué cliniquement.
PRÉCAUTIONS
général
Il est peu probable que Rtnor, en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou suspectée, profite au patient et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.
Éruption cutanée
Dans les études cliniques, l'éruption cutanée était plus fréquente chez Rtnor que dans le traitement avec des comparateurs (2,7% contre. 0,6%). L'incidence croissante des éruptions cutanées était associée à un âge plus jeune (en particulier moins de 40 ans), au sexe féminin, à l'hormonothérapie substitutive et à de plus longues périodes de traitement (voir tableau 2). Les réactions urticariennes, dont certaines n'étaient pas classées comme éruption cutanée, étaient plus fréquentes chez les patients Rtnor que chez les patients comparatifs (0,6% contre. 0,2%). Rtnor doit être arrêté chez les patients qui développent une éruption cutanée ou une urticaire pendant le traitement. (Voir EFFETS CÔTÉ et Études cliniques.)
Tableau 2. Incidence des éruptions cutanées chez le rtnor Patients de la population des essais cliniques * selon le sexe, l'âge et la durée du traitement
Durée de la thérapie Rtnor | ||||
Sexe !Catégorie d'âge | 5 jours | 7 jours | 10 jours** | 14 jours ** |
Femme <40 | 10/399 (2,5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Femmes ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Homme <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Homme ≥ 40 | 10/1503 (0,7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2,6%) | 3/116 (2,6%) |
Total | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* comprend les patients des études sur la pneumonie ambulatoire, l'exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique et d'autres indications ** dépasse la durée recommandée du traitement (voir DOSAGE et ADMINISTRATION)
La forme d'éruption cutanée la plus courante associée à Rtnor a été décrite comme maculopapulaire et légère à modérée. Quatre-vingt pour cent des éruptions cutanées sont résolues dans les 14 jours. Environ 10% des éruptions cutanées (0,5% de tous les patients) ont été décrites comme une intensité sévère et environ 10% des patients avec un traitement anti-éruption cutanée avec des stéroïdes systémiques. Il n'y a eu aucun cas documenté dans les essais cliniques de réactions cutanées plus sévères à connaître associées à une morbidité ou une mortalité importante.
Réactions de sensibilité / phototoxicité à la lumière modérée à sévère, ces dernières pouvant se manifester par des réactions exagérées de coup de soleil (par ex., brûlure, érythème, exsudation, vésicule, cloques, œdème) avec des zones exposées à la lumière (généralement le visage, Ã ¢ 'Å "VÃ ¢ â' Â zone du cou, surfaces extensibles des avant-bras, dorsa des mains) , peut être associé à l'utilisation de quinolones après le soleil ou le rayonnement UV. Par conséquent, une exposition excessive à ces sources lumineuses doit être évitée. Le traitement médicamenteux doit être interrompu en cas de phototoxicité. (Voir EFFETS CÔTÉ et EFFETS LATÉRIAUX: Effets secondaires après mise sur le marché).
Effets hépatiques
Des élévations des enzymes hépatiques (augmentation des valeurs d'ALAT ET / ou d'AST) sont survenues quotidiennement chez les patients avec Rtnor 320 mg par rapport aux comparateurs antimicrobiens (ciprofloxacine, lévofloxacine, clarithromycine / céfuroximaxétil, amoxicilline / clavulanate potassium et ofloxten similaire. Il y a eu une incidence accrue d'augmentation des enzymes hépatiques chez les patients recevant de la gemifloxacine à des doses de 480 mg par jour ou plus. (Voir Effets secondaires.)
Aucun symptôme clinique n'a été associé à ces élévations des enzymes hépatiques. Les élévations des enzymes hépatiques se sont dissoutes après la fin du traitement. La dose recommandée de Rtnor 320 mg par jour ne doit pas être dépassée et la durée recommandée du traitement ne doit pas être dépassée. (Voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
Effets rénaux
Un changement dans le schéma posologique est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine) ?40 ml / min). (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .Une hydratation suffisante des patients recevant Rtnor doit être maintenue pour empêcher la formation d'une urine hautement concentrée.
Informations pour les patients
Recommander le patient à l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments) lire
Effets secondaires graves
Informez les patients à arrêter de prendre Rtnor s'ils ont des effets secondaires et appelez votre médecin pour obtenir des conseils sur la façon de terminer le traitement par un autre médicament antibactérien.
Racontez aux patients les effets indésirables graves suivants associés à l'utilisation de Rtnor ou d'une autre fluoroquinolone:
- La désactivation et les effets secondaires graves potentiellement irréversibles qui peuvent survenir ensemble, y compris la tendinite et la rupture du tendon, les neuropathies périphériques et les effets sur le système nerveux central, ont été associés à l'utilisation de Rtnor et peuvent survenir ensemble chez le même patient. Informez les patients que vous devez arrêter de prendre Rtnor immédiatement si vous avez une réaction indésirable et appelez votre médecin
- Tendinite et rupture du tendon: demandez aux patients de contacter votre médecin si vous avez mal, gonflement ou inflammation d'un tendon ou faiblesse ou incapacité à utiliser l'une de vos articulations; repos et ne pas faire d'exercice; et. Le risque de troubles tendineux sévères avec les fluoroquinolones est plus élevé chez les patients âgés qui ont normalement plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire
- Neuropathies périphériques: informez les patients que des neuropathies périphériques ont été associées à l'utilisation de Rtnor, que les symptômes peuvent apparaître peu après le début du traitement et peuvent être irréversibles.. Si des symptômes de neuropathie périphérique tels que douleur, brûlure, picotements, engourdissement et / ou faiblesse se développent, les patients doivent arrêter de prendre Rtnor immédiatement et contacter votre médecin
- Effets sur le système nerveux central (par ex. crampes, étourdissements, somnolence, augmentation de la pression intracrânienne): Informer les patients recevant des fluoroquinolones, y compris du rtnor, ont des crampes. Les patients doivent informer votre médecin avant de prendre Rtnor si vous avez des antécédents de crampes, de convulsions ou d'épilepsie; Les patients sont informés que d'autres problèmes du système nerveux central, tels que les tremblements, l'agitation, la somnolence, la confusion et les hallucinations peuvent survenir rarement;
- Exacerbation de Myasthenia Gravis: informez les patients que les fluoroquinolones telles que Rtnor peuvent aggraver les symptômes de la myasthénie grave, y compris la faiblesse musculaire et les problèmes respiratoires. Les patients doivent appeler votre médecin immédiatement s'ils ont une faiblesse musculaire ou des problèmes respiratoires
- Réactions d'hypersensibilité: informez les patients à ce sujet, que Rtnor même après une dose unique avec des réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques, peut être associé; Les patients doivent arrêter de prendre le médicament immédiatement s'il existe des signes d'éruption cutanée ou d'une autre réaction allergique et consulter un médecin; Informez les patients, que Rtnor a été associé à des éruptions cutanées et à de l'urticaire; . L'éruption cutanée est plus fréquente chez les personnes de moins de 40 ans, en particulier les femmes et les femmes qui reçoivent un traitement hormonal substitutif. l'incidence des éruptions cutanées augmente pendant plus de 5 jours et surtout pendant plus de 7 jours. Les patients doivent arrêter de prendre Rtnor et appeler votre médecin si vous développez une éruption cutanée
- Diarrhée: indiquez aux patients que la diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques et se termine généralement lorsque l'antibiotique est arrêté. Parfois, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'antibiotique après avoir commencé un traitement antibiotique. Dans ce cas, les patients doivent contacter votre médecin dès que possible
- Extension de l'intervalle QT: informez les patients des éléments suivants:
- que Rtnor peut provoquer des changements dans l'électrocardiogramme (extension d'intervalle QTC);
- que Rtnor doit être évité chez les patients recevant la classe IA (par ex., Chinidine, procaïnamide) ou classe III (par exemple max. Les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition au soleil naturel ou artificiel (traitement au solarium ou aux UVA / B) lors de la prise de quinolones. Si les patients doivent être à l'extérieur lors de l'utilisation de quinolones, vous devez porter des vêtements amples qui protègent la peau contre l'exposition au soleil et discuter d'autres mesures de protection solaire avec votre médecin. En cas de réaction de coup de soleil ou d'éruption cutanée, les patients doivent contacter votre médecin. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: potentiel de sensibilité à la lumière).
Informations supplémentaires
Les patients conseillent:
- que lorsque la warfarine ou ses dérivés ont été administrés en même temps, une augmentation du rapport international normalisé (INR) ou du temps de prothrombine (PT) et / ou des épisodes cliniques de saignement a été trouvée dans Rtnor.max. Ils ne traitent pas les infections virales (par ex., le froid). Lorsque Rtnor est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris comme indiqué. L'élimination des doses ou non du cours complet du traitement peut (1) réduire l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront plus traitées avec Rtnor ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme chez l'animal pour déterminer le potentiel cancérogène de la gemifloxacine n'a été réalisée.
Photocarcinogenèse
La gémifloxacine n'a pas raccourci le temps de développement de tumeurs cutanées induites par les UVR chez les souris albinos glabres (Skh-1); il n'était donc pas photocarcinogène dans ce modèle. Ces souris ont reçu de la gémifloxacine orale et un rayonnement simultané avec lumière solaire simulée 5 jours par semaine pendant 40 semaines, suivi d'une période d'observation sans traitement de 12 semaines. La dose quotidienne de rayonnement UV utilisée dans cette étude était d'environ 1/3 de la dose minimale de rayonnement UV qui provoquerait un érythème chez les personnes de race blanche. Le temps moyen de développement des tumeurs cutanées chez les souris glabres était similaire à celui du groupe témoin du véhicule (36 semaines) et jusqu'à 100 mg / kg de gémifloxacine par jour (39 semaines). Après des doses répétées de 100 mg / kg de gemifloxacine par jour, les souris avaient des concentrations de gemifloxacine cutanée d'environ 7,4 & micro; g / g. Les taux plasmatiques après cette dose étaient d'environ 1,4 & micro; g / ml chez les souris au moment du rayonnement. Il n'y a pas de données sur les niveaux de peau de gemifloxacine chez l'homme, mais les taux plasmatiques de gemifloxacine de souris se situent dans la plage attendue des taux plasmatiques de Cmax humaine (0,7-2,6 & micro; g / mL, avec une moyenne totale d'environ 1,6 & micro; g / mL) après plusieurs doses orales de 320 mg.
Mutagenèse
La gémifloxacine n'était pas mutagène dans 4 souches bactériennes TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) pour une utilisation dans une Ames Salmonella test de réversion. Il n'a pas de micro-noyau dans les marques induites par les os de souris après des doses intrapéritonéales allant jusqu'à 40 mg / kg et n'a pas induit de synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rat qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 1600 mg / kg. La gémifloxacine est devenue clastogène in vitro dans les tests d'aberration chromosomique des lymphocytes humains et des lymphocytes humains. C'était clastogène in vivo dans le test du micro-noyau de rat à des doses orales et intraveineuses (?800 mg / kg et ?40 mg / kg), qui a provoqué une toxicité sur le marché osseux. La clastogénicité des fluoraminolones est évidente à partir de l'inhibition de l'activité des mammifères topoisomérases, les effets de seuil.
Déficience de la fertilité
La gemifloxacine n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles aux niveaux d'ASC après administration orale (216 et 600 mg / kg / jour), qui étaient environ 3 à 4 fois plus élevés que les niveaux d'ASC dans la dose cliniquement recommandée.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C. le traitement par la gemifloxacine pendant l'organogenèse a fait ralentir le fœtus chez la souris (posologie orale à 450 mg / kg / jour) Des rats (posologie orale à 600 mg / kg / jour) et des lapins (Posologie IV à 40 mg / kg / jour) pour les miroirs AUC, le 2 -, 4 et 3 fois plus élevé que pour les femmes, ces doses orales de 320 mg. chez le rat, ce retard de croissance semble réversible dans une étude de développement prénatal et postnatal (les souris et les lapins n'ont pas été examinés pour la réversibilité de cet effet). Le traitement des rates gravides présentant une exposition clinique de 8 fois (sur la base des comparaisons de l'ASC) provoque des malformations fœtales du cerveau et des yeux en présence d'une toxicité maternelle. La limite totale de non-effet chez les animaux gravides était d'environ 0,8 à 3 fois l'exposition clinique.
La sécurité de Rtnor chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Rtnor ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque pour le fœtus. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
Mères qui allaitent
La gémifloxacine est excrétée dans le lait maternel des rats. Il n'y a aucune information sur l'excrétion de la gémifloxacine dans le lait maternel. par conséquent, Rtnor ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent à moins que le bénéfice potentiel pour la mère ne l'emporte sur le risque.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les fluoraminolones, y compris la gémifloxacine, provoquent une arthropathie et une ostéochondrose chez les animaux immatures. (Voir AVERTISSEMENTS .)
Application gériatrique
Les patients gériatriques courent un risque accru de développer des troubles tendineux sévères, y compris des ruptures tendineuses, lorsqu'ils sont traités avec une fluoroquinolone comme Rtnor. Ce risque est encore accru chez les patients recevant un traitement corticostéroïde simultané. La tendinite ou la rupture du tendon peut affecter les Achille, les mains, les épaules ou d'autres sites tendineux et peut survenir pendant ou après la fin du traitement; Cas qui surviennent jusqu'à plusieurs mois après le traitement par la fluorquinolone ont été rapportés. La prudence s'impose lorsque Rtnor est prescrit à des patients âgés, en particulier à ceux atteints de corticostéroïdes. Les patients doivent être informés de cet effet secondaire possible et informés de l'arrêt de Rtnor et de contacter votre médecin en cas de symptômes de tendinite ou de déchirure du tendon (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS et EFFETS CÔTÉ / Rapports d'événements indésirables Après mise sur le marché).
Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques de Rtnor, 29% (2314) avaient 65 ans et plus, tandis que 11% (865) avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes; le taux d'événements négatifs pour ce groupe était, similaire ou inférieur à celui des sujets plus jeunes, à l'exception, que l'incidence des éruptions cutanées était plus faible chez les patients gériatriques par rapport aux patients, qui ont moins de 40 ans.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets liés au médicament sur l'intervalle QT. Rtnor doit donc être évité chez les patients prenant des médicaments pouvant entraîner une extension de l'intervalle QT (par ex. antiarythmiques de classe IA ou III), ou chez les patients présentant des facteurs de risque de torsades de pointes (par ex. allongement connu de l'intervalle QT, hypokaliémie non corrigée).
Dans les essais cliniques, 8119 patients ont reçu des doses orales quotidiennes de 320 mg de Rtnor. en outre, 1797 volontaires sains et 81 patients atteints de dysfonctionnement rénal ou hépatique ont reçu des doses uniques ou répétées de gémifloxacine dans des études pharmacologiques cliniques. La plupart des effets secondaires proviennent de patients qui ont participé à des essais cliniques de gravité légère à modérée.
Rtnor s'est révélé malade (0,3%), diarrhée (0,3%), urticaire (0,2%) chez 2,0% des patients en raison d'un événement indésirable (déterminé par l'investigateur éventuellement ou probablement lié à des médicaments)) et vomissements (0,2 %). Les antibiotiques comparateurs ont été interrompus car pour un événement indésirable à un taux globalement comparable de 2,1%, principalement en raison de la diarrhée (0,5%), des nausées (0,4%), des vomissements (0,3%), des éruptions cutanées (0,3%), des douleurs abdominales (0,2%) et des étourdissements (0,2%). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec une fréquence de ?2% pour les patients recevant 320 mg de Rtnor contre-Comparator (antibiotiques bêta-lactamines, macrolides ou autres fluoroquinolones) sont les suivants: Diarrhée 5,0% contre. 6,2%, éruption cutanée 3,5% contre. 1,1%; nausées 3,7% contre. 4,5%; Maux de tête 4,2% contre. 5,2%; Douleurs abdominales 2,2% contre. 2,2%; Vomissements 1,6% contre. 2,0%; et étourdissements 1,7% contre. 2,6%.
Événements indésirables avec une fréquence inférieure à 1%
Événements indésirables supplémentaires liés au médicament (éventuellement ou probablement) chez les 8119 patients avec une fréquence> 0,1% ?1% inclus: douleurs abdominales, anorexie, constipation, dermatite, étourdissements, bouche sèche, dyspepsie, fatigue, flatulences, infection fongique, gastrite, moniliasis génital, démangeaisons génitales, hyperglycémie, augmentation de la phosphatase alcaline, ALT, augmentation de l'AST, augmentation de la créatine phosphokinase, insomnie ,.
D'autres événements indésirables rapportés lors d'essais cliniques qui sont d'importance clinique potentielle et qui auraient une relation suspectée avec le médicament se sont produits ?0,1% des patients étaient: urine anormale, troubles visuels, anémie, arthralgie, asthénie, maux de dos, bilirubinémie, dyspnée, eczéma, éosinophilie, œdème facial, rougeur, gastro-entérite, granulocytopénie, bouffées de chaleur, augmentation du GGT, augmentation de l'azote non protéique, jambe. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Dans les études cliniques avec exacerbation bactérienne aiguë de bronchite chronique (ABECB) et de pneumonie ambulatoire (CAP), les cas d'éruption cutanée étaient les suivants (tableau 3):
Tableau 3. Incidence de l'éruption cutanée après indication clinique chez les patients traités par Rtnor
ABECB (5 jours) N = 2284 | CAP (5 jours) N = 256 | CAP (7 jours) N = 643 | ||||
n / N | % | n / N | % | N / N | % | |
Somme | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0,4 | 26/643 | 4.0 |
Femmes <40 ans | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Femmes, ≥ 40 ans | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Hommes <40 ans | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Hommes, ≥ 40 ans | 11/1203 | 0,9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* Nombre insuffisant de patients dans cette catégorie pour une analyse significative (voir PRÉCAUTIONS).
Changement de laboratoire
Les pourcentages de patients qui ont reçu plusieurs doses de Rtnor et qui ont eu une anomalie de laboratoire sont répertoriés ci-dessous. On ne sait pas si ces anomalies étaient liées à Rtnor ou à une condition sous-jacente.
Chimie clinique: augmentation de l'ALAT (1,7%), augmentation de l'AST (1,3%), augmentation de la créatine phosphokinase (0,7%), augmentation de la phosphatase alcaline (0,4%), augmentation de la bilirubine totale (0,4%), augmentation du potassium (0,3%), diminution du sodium (0,2%), augmentation du bl. 0,1%), augmentation du sodium (0,1%), augmentation de la lactate déshydrogénase (<0,1%) et augmentation du calcium - (<0,1%).
Les augmentations de CPK ont rarement été identifiées: 0,7% chez les patients Rtnor vs. 0,7% chez les patients comparatifs.
Hématologie: augmentation des plaquettes (1,0%), diminution des neutrophiles (0,5%), augmentation des neutrophiles (0,5%), diminution de l'hématocrite (0,3%), diminution de l'hémoglobine (0,2%), diminution des plaquettes (0,2%), diminution des globules rouges (0,1%) ), augmentation de l'hémot.
Dans les essais cliniques, environ 7% des patients traités par Rtnor avaient augmenté les taux d'ALAT immédiatement avant le début de l'étude. Parmi ces patients, environ 15% ont montré une nouvelle augmentation de leur ALAT lors des visites de thérapie et 9% ont montré une nouvelle augmentation à la fin des visites de thérapie. Aucun de ces patients n'a montré de signes d'ictère hépatocellulaire. pour les comparateurs regroupés, environ 6% des patients avaient augmenté les taux d'ALAT immédiatement avant le début de l'étude. Parmi ces patients, environ 7% ont montré une nouvelle augmentation de votre ALAT lors des visites de thérapie et 4% ont montré une nouvelle augmentation à la fin des visites de thérapie.
Dans une étude clinique dans laquelle 638 patients ont développé soit une dose unique de 640 mg de gémifloxacine ou 250 mg de ciprofloxacine pendant 3 jours, il y a eu une incidence accrue d'augmentation de l'ALAT dans le bras de la gémifloxacine (3, 9%) par rapport à la faible comparaison (1, 0%). Dans cette étude, deux patients ont connu des augmentations d'ALAT de 8 à 10 fois la limite supérieure de la valeur normale. Ces augmentations étaient asymptomatiques et réversibles.
Effets secondaires Après mise sur le marché
La majorité des événements indésirables signalés après leur mise sur le marché étaient cutanes et la plupart d'entre eux étaient téméraires. Certains de ces événements indésirables cutanés ont été considérés comme graves. la majorité des éruptions cutanées sont survenues chez les femmes et les patients de moins de 40 ans.
Les autres effets indésirables qui ont été signalés lors de l'utilisation de Rtnor après la mise sur le marché.max.);
However, we will provide data for each active ingredient