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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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EG1 est indiqué pour le traitement des infections causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et Études cliniques).
Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique (ABECB) causé par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae , ou Moraxella catarrhalis.
Étant donné que les fluoroquinolones, y compris EG1, ont été associées à des effets indésirables graves (voir AVERTISSEMENTS) et pour certains patients, l'ABECB est autolimitant, réservez EG1 pour le traitement de l'ABECB chez les patients qui n'ont pas d'autre option de traitement.
Pneumonie d'origine communautaire (de gravité légère à modérée) causée par Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multi-résistantes [MDRSP]) *, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, ou Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: multi-résistant aux médicaments Streptococcus pneumoniae, comprend les isolats précédemment appelés DSRP (résistant à la pénicilline Streptococcus pneumoniae), et sont des souches résistantes à deux ou plusieurs des antibiotiques suivants: pénicilline (MIC ≥2 µg / ml), céphalosporines de 2e génération (par ex., céfuroxime), macrolides, tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.
Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'EG1 et d'autres médicaments antibactériens, l'EG1 ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
EG1 peut être pris avec ou sans nourriture et doit être avalé entier avec une quantité libérale de liquide. La dose recommandée d'EG1 est de 320 mg par jour, selon le tableau suivant (tableau 4).
Tableau 4. Régime posologique recommandé d'EG1
La décision clinique concernant l'utilisation d'un régime de 5 jours ou 7 jours doit être guidée par les résultats de la culture initiale des expectorations.
INDICATION | DOSE / DURÉE |
Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique | Un comprimé de 320 mg par jour pendant 5 jours |
Pneumonie d'origine communautaire (de gravité légère à modérée) | |
en raison d'une infection connue ou suspectée de S. pneumoniae, H. influenzae, M. pneumoniae ou C. pneumoniae | Un comprimé de 320 mg par jour pendant 5 jours |
en raison d'une infection connue ou suspectée au MDRSP *, à K. pneumoniae ou à M. catarrhalis | Un comprimé de 320 mg par jour pendant 7 jours |
* MDRSP: multi-résistant aux médicaments Streptococcus pneumoniae, comprend les isolats précédemment appelés DSRP (résistant à la pénicilline Streptococcus pneumoniae), et sont des souches résistantes à deux ou plusieurs des antibiotiques suivants: pénicilline (MIC ≥2 µg / ml), céphalosporines de 2e génération (par ex., céfuroxime), macrolides, tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.
La dose et la durée recommandées d'EG1 ne doivent pas être dépassées (voir tableau 2).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Un ajustement de la dose chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 40 ml / min n'est pas nécessaire. La modification de la posologie est recommandée pour les patients avec une clairance de la créatinine ?40 ml / min. Le tableau 5 fournit des directives posologiques à utiliser chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Tableau 5. Doses recommandées pour les patients atteints d'insuffisance rénale
Clairance de la créatinine (mL / min) | Dose |
> 40 | Voir Dosage habituel |
≥ 40 | 160 mg toutes les 24 heures |
Les patients nécessitant une hémodialyse de routine ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD) doivent recevoir 160 mg toutes les 24 heures.
Lorsque seule la concentration sérique de créatinine est connue, la formule suivante peut être utilisée pour estimer la clairance de la créatinine.
Hommes: | (poids en kg) x (140 - âge) |
(72) x créatinine sérique (mg / 100 ml) | |
Femmes: | (0,85) x (valeur supérieure) |
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A), modérée (Child-Pugh classe B) ou sévère (Child-Pugh classe C).
Utiliser chez les personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
EG1 est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la gémifloxacine, aux antibiotiques fluoroquinolones ou à l'un des composants du produit.
AVERTISSEMENTS
Effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles, y compris la rupture de la tendinite et du tendon, la neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central
Les fluoroquinolones, y compris EG1, ont été associées à des effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles de différents systèmes corporels qui peuvent survenir ensemble chez le même patient. Les effets indésirables fréquemment observés comprennent la tendinite, la rupture du tendon, l'arthralgie, la myalgie, la neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central (hallucinations, anxiété, dépression, insomnie, maux de tête sévères et confusion). Ces réactions peuvent survenir quelques heures ou semaines après le début de l'EG1. Les patients de tout âge ou sans facteurs de risque préexistants ont présenté ces effets indésirables (Voir AVERTISSEMENTS, Rupture de la tendinite et du tendon, neuropathie périphérique et effets sur le système nerveux central)
Arrêtez EG1 immédiatement dès les premiers signes ou symptômes de tout effet indésirable grave. De plus, évitez l'utilisation de fluoroquinolones, y compris EG1, chez les patients qui ont présenté l'un de ces effets indésirables graves associés aux fluoroquinolones.
Tendinite et rupture de Tendon
Les fluoroquinolones, y compris l'EG1, ont été associées à un risque accru de tendinite et de rupture du tendon à tous les âges. Cet effet indésirable implique le plus souvent le tendon d'Achille et a également été signalé avec la coiffe des rotateurs (l'épaule), la main, les biceps, le pouce et d'autres tendons. Une tendinite ou une rupture du tendon peut survenir quelques heures ou jours après le début de l'EG1, ou aussi longtemps que plusieurs mois après la fin du traitement. Une tendinite et une rupture du tendon peuvent survenir bilatéralement.
Le risque de développer une tendinite associée à la fluoroquinolone et une rupture tendineuse est augmenté chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire. D'autres facteurs, en plus de l'âge et de l'utilisation des corticostéroïdes, qui peuvent augmenter indépendamment le risque de rupture du tendon comprennent une activité physique intense, une insuffisance rénale et des troubles tendineux antérieurs tels que la polyarthrite rhumatoïde. Une tendinite et une rupture du tendon sont également survenues chez des patients prenant des fluoroquinolones qui ne présentent pas les facteurs de risque ci-dessus. Cesser EG1 si le patient présente une douleur, un gonflement, une inflammation ou une rupture d'un tendon. Évitez les fluoroquinolones, y compris l'EG1, chez les patients qui ont des antécédents de troubles tendineux ou qui ont subi une tendinite ou une rupture tendineuse. Les patients doivent être avisés de se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon et de contacter leur professionnel de la santé concernant le passage à un médicament antimicrobien non quinolone.
Neuropathie périphérique
Les fluoroquinolones, y compris l'EG1, ont été associées à un risque accru de neuropathie périphérique. Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimotrice affectant les petits et / ou les grands axones entraînant des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies et une faiblesse ont été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, dont EG1. Des symptômes peuvent survenir peu de temps après l'initiation d'EG1 et peuvent être irréversibles chez certains patients. Arrêtez EG1 immédiatement si le patient présente des symptômes de neuropathie périphérique, y compris des douleurs, des brûlures, des picotements, un engourdissement et / ou une faiblesse ou d'autres altérations des sensations, y compris un toucher léger, une douleur, une température, un sens de la position et une sensation vibratoire.
Effets CNS
Les fluoroquinolones, y compris l'EG1, ont été associées à un risque accru d'effets sur le système nerveux central (SNC), y compris des convulsions, une augmentation de la pression intracrânienne (y compris le pseudotumor cerebri) et une psychose toxique. Dans les études cliniques avec EG1, les effets sur le système nerveux central (SNC) ont été rarement rapportés. Comme pour les autres fluoroquinolones, EG1 doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du SNC telles que l'épilepsie ou les patients prédisposés aux convulsions. La stimulation du SNC qui peut entraîner des tremblements, de l'agitation, de l'anxiété, des étourdissements, de la confusion, des hallucinations, de la paranoïa, de la dépression, de l'insomnie et rarement des pensées ou des actes suicidaires peut également être causée par d'autres fluoroquinolones. Si ces réactions surviennent chez des patients recevant EG1, arrêtez immédiatement EG1 et instituez des mesures appropriées.
Exacerbation de Myasthenia Gravis
Les fluoroquinolones, y compris l'EG1, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets indésirables graves post-commercialisation, y compris des décès et des besoins de soutien ventilatoire, ont été associés à l'utilisation de la fluoroquinolone chez des patients atteints de myasthénie grave. Évitez l'EG1 chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave. (Voir INFORMATIONS PATIENTES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES / Effets indésirables post-commercialisation.)
LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ D'EG1 EN ENFANTS, LES ADOLESCENTS (PUIS PLUS DE 18 ANS), LES FEMMES ENCEINTES ET LES FEMMES EN LACTION N'ONT PAS ÉTÉ ÉTABLIES. (Voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique, grossesse et soins infirmiers Sous-sections mères.)
Effets QT
Les fluoroquinolones peuvent prolonger l'intervalle QT chez certains patients. EG1 doit être évité chez les patients ayant des antécédents de prolongation de l'intervalle QTc, les patients présentant des troubles électrolytiques non corrigés (hypokaliémie ou hypomagnésémie) et les patients recevant la classe IA (par ex., quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., amiodarone, sotalol) agents antiarythmiques.
Aucune étude pharmacocinétique entre la gémifloxacine et les médicaments qui prolongent l'intervalle QTc tels que l'érythromycine, les antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques n'a été réalisée. EG1 doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est administré en même temps que ces médicaments, ainsi que chez les patients souffrant de troubles proarythmiques persistants, tels que la bradycardie cliniquement significative ou l'ischémie myocardique aiguë. Aucune morbidité ou mortalité cardiovasculaire attribuable à l'allongement de l'intervalle QTc n'est survenue avec le traitement par EG1 chez plus de 8119 patients, dont 707 patients recevant simultanément des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc et 7 patients souffrant d'hypokaliémie.
La probabilité d'un allongement de l'intervalle QTc peut augmenter avec l'augmentation de la dose du médicament; par conséquent, la dose recommandée ne doit pas être dépassée, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique où la Cmax et l'ASC sont légèrement plus élevées. L'allongement de l'intervalle QTc peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes. La variation maximale de l'intervalle QTc se produit environ 5 à 10 heures après l'administration orale de gémifloxacine.
Réactions d'hypersensibilité
Une hypersensibilité grave et / ou des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par fluoroquinolone, y compris EG1. Les réactions d'hypersensibilité rapportées chez les patients recevant un traitement par fluoroquinolone ont parfois été fatales. Ces réactions peuvent survenir après la première dose. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire, d'une hypotension / choc, d'une convulsions, d'une perte de conscience, d'un picotement, d'un œdème de Quincke (y compris la langue, le larynx, l'œdème de gorge ou le gonflement du visage), dyspnée, urticaire, démangeaisons et autres réactions cutanées graves.
EG1 doit être arrêté immédiatement à l'apparition de tout signe d'une éruption cutanée d'hypersensibilité de type I immédiate ou de toute autre manifestation d'une réaction d'hypersensibilité; la nécessité d'un traitement continu par fluoroquinolone doit être évaluée. Comme pour les autres médicaments, les réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement par l'épinéphrine et d'autres mesures réanimation, y compris l'oxygène, les fluides intraveineux, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, les amines pressives et la gestion des voies respiratoires, comme indiqué cliniquement. (Voir PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES) D'autres effets indésirables graves et parfois mortels, certains dus à l'hypersensibilité et certains dus à une étiologie incertaine, ont été rarement rapportés chez des patients recevant un traitement par quinolones, y compris EG1. Ces événements peuvent être graves et se produisent généralement après l'administration de doses multiples. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants:.
- fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par ex., nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson) ;
- vascularite; arthralgie; myalgie; maladie sérique;
- pneumonite allergique;
- néphrite interstitielle; insuffisance ou insuffisance rénale aiguë ;
- hépatite; jaunisse; nécrose hépatique aiguë ou échec ;
- anémie, y compris hémolytique et aplastique ;
- thrombocytopénie, y compris purpura thrombotique thrombocytopénique; agranulocytose leucopénie; pancytopénie; et / ou d'autres anomalies hématologiques.
Cesser EG1 immédiatement à la première apparition d'une éruption cutanée, d'un ictère ou de tout autre signe d'hypersensibilité et instituer des mesures de soutien (voir INFORMATIONS PATIENTES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris EG1, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.
PRÉCAUTIONS
Général
Il est peu probable que la prescription d'EG1 en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Éruption cutanée
Dans les études cliniques, une éruption cutanée s'est produite plus souvent avec EG1 qu'avec un traitement avec des agents de comparaison (2,7% contre. 0,6%). L'incidence croissante des éruptions cutanées était associée à un âge plus jeune (en particulier inférieur à 40 ans), au sexe féminin, à l'utilisation d'une hormonothérapie substitutive et à des durées de traitement plus longues (voir tableau 2). Les réactions urticariennes, dont certaines n'étaient pas classées comme éruption cutanée, étaient plus fréquentes chez les patients EG1 que chez les patients de comparaison (0,6% contre. 0,2%). EG1 doit être arrêté chez les patients développant une éruption cutanée ou une urticaire pendant le traitement. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES et Études cliniques.)
Tableau 2. Incidence de l'éruption chez les patients traités par l'EG1 de la population des études cliniques * selon le sexe, l'âge et la durée de la thérapie
Durée de la thérapie EG1 | ||||
Catégorie Genre et âge (yr) | 5 jours | 7 jours | 10 jours** | 14 jours ** |
Femme <40 | 10/399 (2,5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Femme ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Homme <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Homme ≥ 40 | 10/1503 (0,7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2,6%) | 3/116 (2,6%) |
Totaux | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* comprend les patients des études sur la pneumonie d'origine communautaire, l'exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique et d'autres indications ** dépassent la durée recommandée du traitement (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION)
La forme d'éruption cutanée la plus courante associée à l'EG1 a été décrite comme maculopapulaire et d'intensité légère à modérée. Quatre-vingt pour cent des éruptions cutanées ont disparu en 14 jours. Environ 10% des éruptions cutanées (0,5% de tous les patients) ont été décrites comme étant d'intensité sévère et environ 10% de celles avec éruption cutanée ont été traitées avec des stéroïdes systémiques. Il n'y a eu aucun cas documenté dans les essais cliniques de réactions cutanées plus graves connues pour être associées à une morbidité ou une mortalité importante.
Réactions de photosensibilité / phototoxicité modérées à sévères, dont ces dernières peuvent se manifester par des réactions exagérées de coups de soleil (par ex., brûlure, érythème, exsudation, vésicules, cloques, œdème) impliquant des zones exposées à la lumière (généralement le visage, à ¢ ¬Å “Và ¢ ‚¬Â's zone du cou, surfaces d'extenseur des avant-bras, dorsa des mains ), peut être associé à l'utilisation de quinolones après exposition au soleil ou aux rayons UV. Par conséquent, une exposition excessive à ces sources de lumière doit être évitée. Le traitement médicamenteux doit être interrompu en cas de phototoxicité. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Effets indésirables post-commercialisation.)
Effets hépatiques
Des élévations des enzymes hépatiques (augmentation de l'ALAT et / ou de l'AST) sont survenues à des taux similaires chez les patients recevant EG1 320 mg par jour par rapport aux agents antimicrobiens de comparaison (ciprofloxacine, lévofloxacine, clarithromycine / céfuroxime axétil, amoxilline / clavulanate de potassium et ofloxacine). Chez les patients qui ont reçu de la gemifloxacine à des doses de 480 mg par jour ou plus, il y a eu une incidence accrue d'élévations des enzymes hépatiques. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)
Aucun symptôme clinique n'a été associé à ces élévations des enzymes hépatiques. Les élévations des enzymes hépatiques ont disparu après l'arrêt du traitement. La dose recommandée d'EG1 320 mg par jour ne doit pas être dépassée et la durée recommandée du traitement ne doit pas être dépassée. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Effets rénaux
Une modification du schéma posologique est nécessaire pour l'insuffisance rénale de la fonction rénale chez les patients (clairance de la créatinine) ?40 ml / min). (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .) Une hydratation adéquate des patients recevant EG1 doit être maintenue pour empêcher la formation d'une urine hautement concentrée.
Informations pour les patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments)
Effets indésirables graves
Conseiller aux patients d'arrêter de prendre EG1 s'ils présentent un effet indésirable et d'appeler leur professionnel de la santé pour obtenir des conseils sur la fin du traitement complet avec un autre médicament antibactérien.
Informer les patients des effets indésirables graves suivants qui ont été associés à l'EG1 ou à une autre utilisation de la fluoroquinolone :
- Des effets indésirables graves invalidants et potentiellement irréversibles pouvant survenir ensemble, notamment une tendinite et une rupture du tendon, des neuropathies périphériques et des effets du système nerveux central, ont été associés à l'utilisation d'EG1 et peuvent survenir ensemble chez le même patient. Informer les patients d'arrêter de prendre EG1 immédiatement s'ils présentent un effet indésirable et d'appeler leur professionnel de la santé;
- Tendinite et rupture du tendon: demandez aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils ressentent de la douleur, un gonflement ou une inflammation du tendon, ou une faiblesse ou une incapacité à utiliser l'une de leurs articulations; se reposer et s'abstenir de l'exercice; et interrompre le traitement par EG1. Le risque de troubles tendineux sévères avec les fluoroquinolones est plus élevé chez les patients âgés généralement âgés de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire;
- Neuropathies périphériques: informez les patients que des neuropathies périphériques ont été associées à l'utilisation d'EG1, que les symptômes peuvent survenir peu de temps après le début du traitement et peuvent être irréversibles. Si des symptômes de neuropathie périphérique, y compris des douleurs, des brûlures, des picotements, un engourdissement et / ou une faiblesse se développent, les patients doivent immédiatement arrêter EG1 et contacter leur médecin
- Effets sur le système nerveux central (par exemple, convulsions, étourdissements, étourdissements, augmentation de la pression intracrânienne): informer les patients que des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris EG1. Les patients doivent informer leur médecin avant de prendre EG1 s'ils ont des antécédents de convulsions, de convulsions ou d'épilepsie; Informer les patients que d'autres problèmes du système nerveux central tels que les tremblements, l'agitation, les étourdissements, la confusion et les hallucinations peuvent survenir rarement;
- Exacerbation de Myasthenia Gravis: informez les patients que les fluoroquinolones comme EG1 peuvent provoquer une aggravation des symptômes de la myasthénie grave, y compris une faiblesse musculaire et des problèmes respiratoires. Les patients doivent appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent une aggravation de la faiblesse musculaire ou des problèmes respiratoires
- Réactions d'hypersensibilité: informez les patients que l'EG1 peut être associé à des réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques, même après une dose unique; les patients doivent immédiatement arrêter le médicament au signe d'une éruption cutanée ou d'une autre réaction allergique et consulter un médecin; Informez les patients que l'EG1 a été associé à une éruption cutanée et à de l'urticaire. L'éruption cutanée survient plus fréquemment chez les moins de 40 ans, en particulier les femmes et les femmes sous hormonothérapie substitutive. L'incidence des éruptions cutanées augmente avec une durée supérieure à 5 jours et particulièrement supérieure à 7 jours. Les patients doivent arrêter EG1 et appeler leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une éruption cutanée
- Diarrhée: informez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par des antibiotiques qui se terminent généralement lorsque l'antibiotique est arrêté. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même jusqu'à deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible ;
- Prolongation de l'intervalle QT: informez les patients des éléments suivants:
- que EG1 peut provoquer des changements dans l'électrocardiogramme (allongement de l'intervalle QTc) ;
- cet EG1 doit être évité chez les patients recevant la classe IA (par ex., quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., amiodarone, sotalol) agents antiarythmiques ;
- que l'EG1 doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui affectent l'intervalle QTc tels que le cisapride, l'érythromycine, les antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques ;
- informer leur médecin de tout antécédent personnel ou familial d'allongement de l'intervalle QTc ou de conditions proarythmiques telles que l'hypokaliémie, la bradycardie ou l'ischémie myocardique récente ;
- contacter leur médecin s'ils éprouvent des palpitations ou des évanouissements lors de la prise d'EG1 ;
- que EG1 peut provoquer des étourdissements; si cela se produit, les patients ne doivent pas utiliser une automobile ou une machine ou se livrer à des activités nécessitant une vigilance mentale ou une coordination ;
- Photosensibilité / phototoxicité: informer les patients que la photosensibilité / phototoxicité a été rapportée chez des patients recevant des quinolones. Les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition au soleil naturel ou artificiel (lits de bronzage ou traitement UVA / B) lors de la prise de quinolones. Si les patients doivent être à l'extérieur lors de l'utilisation de quinolones, ils doivent porter des vêtements amples qui protègent la peau contre l'exposition au soleil et discuter d'autres mesures de protection solaire avec leur médecin. En cas de réaction de coup de soleil ou d'éruption cutanée, les patients doivent contacter leur médecin; (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Photosensibilité Potentielle).
Autres informations
Conseiller les patients:
- que des augmentations du rapport international normalisé (INR) ou du temps de prothrombine (PT) et / ou des épisodes cliniques de saignement ont été notées avec l'administration simultanée de warfarine ou de ses dérivés, et d'EG1. Les patients doivent informer leur médecin s'ils prennent de la warfarine ou ses dérivés
- informer leur médecin de tout autre médicament pris en même temps que l'EG1, y compris les médicaments en vente libre et les compléments alimentaires; • que l'EG1 peut être pris avec ou sans repas ;
- boire généreusement des fluides ;
- ne pas prendre d'antiacides contenant du magnésium et / ou de l'aluminium ou des produits contenant du sulfate ferreux (fer), des préparations multivitamines contenant du zinc ou d'autres cations métalliques, ou Videx? (didanosine) comprimés à croquer / tamponnés ou poudre pédiatrique pour solution buvable dans les 3 heures avant ou 2 heures après la prise des comprimés EG1;
- que EG1 doit être pris au moins 2 heures avant le sucralfate ;
- que les médicaments antibactériens, y compris EG1, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par ex., le rhume). Lorsqu'un EG1 est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par l'EG1 ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme chez l'animal pour déterminer le potentiel cancérogène de la gemifloxacine n'a été menée.
Photocarcinogenèse
La gémifloxacine n'a pas raccourci le temps de développement des tumeurs cutanées induites par les UVR chez les souris albinos sans poils (Skh-1); il n'était donc pas photocarcinogène dans ce modèle. Ces souris ont reçu de la gémifloxacine orale et une irradiation simultanée avec lumière solaire simulée 5 jours par semaine pendant 40 semaines, suivie d'une période d'observation sans traitement de 12 semaines. La dose quotidienne de rayonnement UV utilisée dans cette étude était d'environ 1/3 de la dose minimale de rayonnement UV qui induirait un érythème chez les humains de race blanche. Le délai médian de développement des tumeurs cutanées chez les souris glabres était similaire dans le groupe témoin du véhicule (36 semaines) et ceux administrés jusqu'à 100 mg / kg de gémifloxacine par jour (39 semaines). Après des doses répétées de 100 mg / kg de gemifloxacine par jour, les souris avaient des concentrations de gemifloxacine cutanée d'environ 7,4 µg / g. Les taux plasmatiques après cette dose étaient d'environ 1,4 µg / ml chez les souris au moment de l'irradiation. Il n'y a pas de données sur les taux cutanés de la gémifloxacine chez l'homme, mais les taux plasmatiques de gémifloxacine chez la souris se situent dans la plage attendue des taux plasmatiques de Cmax chez l'homme (0,7-2,6 µg / ml, avec une moyenne globale d'environ 1,6 µg / ml) après plusieurs doses orales de 320 mg.
Mutagenèse
La gémifloxacine n'était pas mutagène dans 4 souches bactériennes (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) utilisées dans une Ames Salmonella test de réversion. Il n'a pas induit de micronoyaux dans la moelle osseuse des souris après des doses intrapéritonéales allant jusqu'à 40 mg / kg et n'a pas induit de synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 1600 mg / kg. La gémifloxacine était clastogène in vitro dans le lymphome de souris et les tests d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. C'était clastogène in vivo dans le test du micronoyau chez le rat à des doses orales et intraveineuses (?800 mg / kg et ?40 mg / kg, respectivement) qui ont produit une toxicité pour la moelle osseuse. La clastogénicité des fluoroquinolones est apparemment due à l'inhibition de l'activité de la topoisomérase chez les mammifères qui a des implications seuils.
Insuffisance de la fertilité
La gémifloxacine n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles aux niveaux d'ASC après administration orale (216 et 600 mg / kg / jour) qui étaient environ 3 à 4 fois plus élevés que les niveaux d'ASC à la dose cliniquement recommandée.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C. Le traitement par la gemifloxacine pendant l'organogenèse a provoqué un retard de croissance fœtale chez la souris (dosage oral à 450 mg / kg / jour), le rat (dosage oral à 600 mg / kg / jour) et le lapin (dosage IV à 40 mg / kg / jour) à ASC niveaux 2, 4 et 3 fois ceux chez les femmes recevant des doses orales. Chez le rat, ce retard de croissance semble réversible dans une étude de développement pré et postnatal (les souris et les lapins n'ont pas été étudiés pour la réversibilité de cet effet). Le traitement des rates gravides à une exposition clinique de 8 fois (sur la base des comparaisons de l'ASC) a provoqué des malformations fœtales du cerveau et oculaires en présence d'une toxicité maternelle. Le niveau global d'exposition sans effet chez les animaux gravides était d'environ 0,8 à 3 fois l'exposition clinique.
La sécurité d'EG1 chez les femmes enceintes n'a pas été établie. EG1 ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque pour le fœtus. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
Mères infirmières
La gémifloxacine est excrétée dans le lait maternel des rats. Il n'y a aucune information sur l'excrétion de la gémifloxacine dans le lait maternel. Par conséquent, EG1 ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les fluoroquinolones, y compris la gémifloxacine, provoquent une arthropathie et une ostéochondrose chez les animaux immatures. (Voir AVERTISSEMENTS.)
Utilisation gériatrique
Les patients gériatriques courent un risque accru de développer des troubles tendineux sévères, y compris une rupture tendineuse lorsqu'ils sont traités avec une fluoroquinolone telle que EG1. Ce risque est encore accru chez les patients recevant un traitement concomitant par corticostéroïdes. La tendinite ou la rupture du tendon peut impliquer les Achille, la main, l'épaule ou d'autres sites tendineux et peut survenir pendant ou après la fin du traitement; des cas survenus jusqu'à plusieurs mois après le traitement par la fluoroquinolone ont été rapportés. La prudence est de mise lors de la prescription d'EG1 à des patients âgés, en particulier ceux sous corticostéroïdes. Les patients doivent être informés de cet effet secondaire potentiel et avisés d'arrêter EG1 et de contacter leur professionnel de la santé en cas de symptômes de tendinite ou de rupture du tendon (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS, et RÉACTIONS INDÉSIRABLES / Rapports d'événements indésirables post-commercialisation).
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur EG1, 29% (2314) étaient 65 ans et plus, tandis que 11% (865) étaient 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes; le taux d'événements indésirables pour ce groupe était similaire ou inférieur à celui des sujets plus jeunes, à l'exception que l'incidence des éruptions cutanées était plus faible chez les patients gériatriques par rapport aux patients de moins de 40 ans.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT. Par conséquent, EG1 doit être évité chez les patients prenant des médicaments pouvant entraîner une prolongation de l'intervalle QT (par ex., Antiarythmiques de classe IA ou de classe III) ou chez les patients présentant des facteurs de risque de torsades de pointes (par ex., allongement connu de l'intervalle QT, hypokaliémie non corrigée).
Dans les études cliniques, 8119 patients ont reçu des doses orales quotidiennes de 320 mg d'EG1. De plus, 1797 volontaires sains et 81 patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ont reçu des doses uniques ou répétées de gémifloxacine dans des études de pharmacologie clinique. La majorité des effets indésirables observés par les patients dans les essais cliniques ont été considérés comme d'intensité légère à modérée.
EG1 a été arrêté en raison d'un événement indésirable (déterminé par l'investigateur comme pouvant ou probablement lié au médicament) chez 2,0% des patients, principalement en raison d'une éruption cutanée (0,8%), de nausées (0,3%), de diarrhée (0,3%), urticaire (0,2%) et vomissements (0,2%). Les antibiotiques comparateurs ont été interrompus en raison d'un événement indésirable à un taux globalement comparable de 2,1%, principalement en raison de la diarrhée (0,5%), des nausées (0,4%), des vomissements (0,3%), des éruptions cutanées (0,3%), des douleurs abdominales (0,2%) et vertiges (0,2%). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec une fréquence de ?2% des patients recevant 320 mg d'EG1 contre un médicament de comparaison (antibiotiques bêta-lactamines, macrolides ou autres fluoroquinolones) sont les suivants: diarrhée 5,0% contre. 6,2%; éruption cutanée 3,5% contre. 1,1%; nausées 3,7% contre. 4,5%; maux de tête 4,2% contre. 5,2%; douleur abdominale 2,2% contre. 2,2%; vomissements 1,6% contre. 2,0%; et étourdissements 1,7% contre. 2,6%.
Événements indésirables avec une fréquence inférieure à 1%
Événements indésirables supplémentaires liés au médicament (éventuellement ou probablement liés) chez les 8119 patients, avec une fréquence> 0,1% à ?1% inclus: douleurs abdominales, anorexie, constipation, dermatite, étourdissements, bouche sèche, dyspepsie, fatigue, flatulences, infection fongique, gastrite, moniliasis génital, prurit génital, hyperglycémie, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'ALAT, augmentation de l'AST, augmentation de la créatine phosphokinase, insomnie,.
Autres événements indésirables rapportés lors d'essais cliniques qui ont une signification clinique potentielle et qui ont été considérés comme ayant une relation suspectée avec le médicament, survenus ?0,1% des patients étaient: urine anormale, vision anormale, anémie, arthralgie, asthénie, maux de dos, bilirubinémie, dyspnée, eczéma, éosinophilie, œdème facial, bouffées vasomotrices, trémocytopénie, bouffées de chaleur, augmentation du GGT, augmentation de l'azote non protéique, crampes des jambes, moniliose,. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Dans les essais cliniques sur l'exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique (ABECB) et de la pneumonie acquise dans la communauté (CAP), les incidences de l'éruption cutanée étaient les suivantes (tableau 3):
Tableau 3. Incidence de l'éruption cutanée par indication clinique chez les patients traités par EG1
ABECB (5 jours) N = 2284 | CAP (5 jours) N = 256 | CAP (7 jours) N = 643 | ||||
n / N | % | n / N | % | n / N | % | |
Totaux | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0,4 | 26/643 | 4.0 |
Femmes, <40 ans | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Femmes, ≥ 40 ans | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Hommes, <40 ans | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Hommes, ≥ 40 ans | 11/1203 | 0,9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* nombre insuffisant de patients dans cette catégorie pour une analyse significative (voir PRÉCAUTIONS).
Changements de laboratoire
Les pourcentages de patients qui ont reçu plusieurs doses d'EG1 et qui ont eu une anomalie de laboratoire sont répertoriés ci-dessous. On ne sait pas si ces anomalies étaient liées à EG1 ou à une condition sous-jacente.
Chimie clinique: ALT accrue (1,7%) AST augmenté (1,3%) augmentation de la créatine phosphokinase (0,7%) augmentation de la phosphatase alcaline (0,4%) augmentation de la bilirubine totale (0,4%) augmentation du potassium (0,3%) diminution du sodium (0,2%) augmentation de l'azote uréique sanguin (0,3%) diminution de l'albumine (0,3%) augmentation de la créatinine sérique (0,2%) diminution du calcium (0,1%) diminution de la protéine totale (0,1%) diminution du potassium (0,1%) augmentation du sodium (0,1%) augmentation de la lactate déshydrogénase (<0,1%) et augmentation du calcium (<0,1%).
Les élévations de CPK ont été notées rarement: 0,7% chez les patients EG1 contre. 0,7% chez les patients de comparaison.
Hématologie: augmentation des plaquettes (1,0%), diminution des neutrophiles (0,5%), augmentation des neutrophiles (0,5%), diminution de l'hématocrite (0,3%), diminution de l'hémoglobine (0,2%), diminution des plaquettes rouges (0,1%) , augmentation de l'hématocrite (0,1%).
Dans les études cliniques, environ 7% des patients traités par EG1 avaient des valeurs d'ALAT élevées immédiatement avant leur entrée dans l'étude. Parmi ces patients, environ 15% ont montré une nouvelle élévation de leur ALAT lors de la visite en thérapie et 9% ont montré une élévation supplémentaire à la fin de la visite de thérapie. Aucun de ces patients n'a démontré de preuve d'ictère hépatocellulaire. Pour les comparateurs regroupés, environ 6% des patients avaient des valeurs d'ALAT élevées immédiatement avant leur entrée dans l'étude. Parmi ces patients, environ 7% ont montré une nouvelle élévation de leur ALAT lors de la visite en thérapie et 4% ont montré une élévation supplémentaire à la fin de la visite de thérapie.
Dans un essai clinique où 638 patients ont reçu soit une dose unique de 640 mg de gemifloxacine, soit 250 mg deux fois par jour de ciprofloxacine pendant 3 jours, il y a eu une incidence accrue d'élévations d'ALAT dans le bras de la gémifloxacine (3,9%) contre. le bras comparateur (1,0%). Dans cette étude, deux patients ont connu des élévations d'ALAT de 8 à 10 fois la limite supérieure de la normale. Ces élévations étaient asymptomatiques et réversibles.
Effets indésirables post-commercialisation
La majorité des événements indésirables post-commercialisation signalés étaient cutanés et la plupart d'entre eux étaient téméraires. Certains de ces événements indésirables cutanés ont été considérés comme graves. La majorité des éruptions cutanées sont survenues chez les femmes et les patients de moins de 40 ans.
Les effets indésirables supplémentaires signalés lors de l'utilisation post-commercialisation d'EG1 sont les suivants. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il est impossible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition à l'EG1:
- neuropathie périphérique qui peut être irréversible;
- réaction anaphylactique, érythème polymorphe, exfoliation cutanée, gonflement du visage ;
- exacerbation de la myasthénie grave ;
- hémorragie, augmentation du rapport international normalisé (INR), hémorragie rétinienne;
- œdème périphérique;
- insuffisance rénale;
- QT prolongé, tachycardie supraventriculaire, syncope, attaque ischémique transitoire ;
- réaction de photosensibilité / phototoxicité (voir PRÉCAUTIONS);.
- colite associée aux antibiotiques ;
- rupture du tendon.
Tout signe ou symptôme de surdosage doit être traité de manière symptomatique. Aucun antidote spécifique n'est connu. En cas de surdosage oral aigu, l'estomac doit être vidé en provoquant des vomissements ou par un lavage gastrique; le patient doit être soigneusement observé et traité de manière symptomatique avec une hydratation appropriée maintenue. L'hémodialyse élimine environ 20 à 30% d'une dose orale de gémifloxacine du plasma.
La mortalité est survenue à des doses orales de gémifloxacine de 1600 mg / kg chez le rat et de 320 mg / kg chez la souris. Les doses intraveineuses létales minimales chez ces espèces étaient respectivement de 160 et 80 mg / kg. Les signes toxiques après l'administration d'une dose orale élevée unique (400 mg / kg) de gémifloxacine aux rongeurs comprenaient l'ataxie, la léthargie, la piloérection, les tremblements et les convulsions cloniques.
La pharmacocinétique de la gémifloxacine est approximativement linéaire sur la plage de doses de 40 mg à 640 mg. Il y a eu une accumulation minimale de gémifloxacine après plusieurs doses orales jusqu'à 640 mg par jour pendant 7 jours (accumulation moyenne <20%). Après administration orale répétée de 320 mg de gemifloxacine une fois par jour, l'état d'équilibre est atteint au troisième jour de l'administration.
However, we will provide data for each active ingredient