Rindolex

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de Rindolex correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et observés dans les études cliniques avec Rindolex sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, étourdissements, problèmes de vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques et / ou après la mise sur le marché de Rindolex et classés comme suit:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des études cliniques sur les événements indésirables reconnus par rapport spontané.

Études cliniques

Seuls des événements indésirables graves ont été enregistrés pendant la période randomisée de l'étude EUROPA. Des effets indésirables graves sont survenus chez quelques patients seulement: 16 (0,3%) des 6122 patients Rindolex et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Une hypotension a été observée chez 6 patients traités par Rindolex, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés de la toux, de l'hypotension ou d'une autre intolérance dans Rindolex que dans le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires présumés sur Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du périndopril correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, étourdissements, problèmes de vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou après la mise sur le marché du périndopril et classés comme suit:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des études cliniques sur les événements indésirables reconnus par rapport spontané.

Études cliniques

Seuls des événements indésirables graves ont été enregistrés pendant la période randomisée de l'étude EUROPA. Des effets indésirables graves sont survenus chez quelques patients seulement: 16 (0,3%) des 6122 patients périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Une hypotension a été observée chez 6 patients traités par périndopril, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés du périndopril en raison de la toux, de l'hypotension ou d'une autre intolérance que le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires présumés sur Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Le rindolex est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzymes de conversion de l'angiotensine, ACE)). L'enzyme transformatrice ou kinase est une exopeptidase, qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstrictive angiotensine II et provoque la dégradation de la vasodilatatrice bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en inhibant la rétroaction négative de la libération de rénine) et une sécrétion réduite d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit également à une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également à l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue aux effets hypotenseurs des inhibiteurs de l'ECA et soit en partie responsable de certains de vos effets secondaires (par ex. Toux).

Rindolex agit avec son ovate de boeuf métabolite actif. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan Alone en cours et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les vétérans de la néphropathie pour le diabète)) ont utilisé la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un anti-angiotensine II. bloqueur de récepteurs examiné.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, qui était associée à des signes de lésions de l'organe final. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude qui a profité de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, cardiovasculaire à la fois. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats défavorables. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Le rindolex est actif à tous les degrés d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique est observée à la fois en décubitus dorsal et en position debout.

Le rindolex réduit la résistance vasculaire périphérique, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente généralement, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est d'un maximum de 4 à 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La baisse de la pression artérielle survient rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et reste sans tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Rindolex réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, il a été confirmé que Rindolex possède des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et réduit le rapport média / lumen des petites artères.

Une thérapie supplémentaire avec un diurétique thiazidique crée un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide réduit également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Rindolex Erbumin réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la postcharge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré:

- Liaison réduite et pression de remplissage ventriculaire droit,

- Résistance totale totale des vaisseaux périphériques réduite,

- Augmentation du volume cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de Rindolex à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une baisse significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était une étude clinique multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo d'une durée de 4 ans.

Douzième millier de deux cent dix-huit (12218) patients de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de Rindolex (n = 6110) ou placebo (n = 6108).

La population expérimentale présentait des signes de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les noyaux lipidiques et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était la combinaison de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque si la réanimation était réussie. Le traitement par 8 mg de rindolex une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Une réduction absolue de 2,2% chez les patients présentant un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation dans l'histoire, ce qui correspond à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été comparée à placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Rindolex chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, les patients ont reçu Rindolex à une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, D. H. a été suivi pendant au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'ingestion à l'évaluation finale chez les patients précédemment traités par d'autres traitements hypotenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Dans leur dernière évaluation, plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e.

La sécurité correspondait au profil de sécurité bien connu de Rindolex.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzymes de conversion de l'angiotensine, ACE)). L'enzyme transformatrice ou kinase est une exopeptidase, qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstrictive angiotensine II et provoque la dégradation de la vasodilatatrice bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en inhibant la rétroaction négative de la libération de rénine) et une sécrétion réduite d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit également à une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également à l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue aux effets hypotenseurs des inhibiteurs de l'ECA et soit en partie responsable de certains de vos effets secondaires (par ex. Toux).

Le périndopril agit le périndoprilate par son métabolite actif. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan Alone en cours et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les vétérans de la néphropathie pour le diabète)) ont utilisé la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un anti-angiotensine II. bloqueur de récepteurs examiné.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, qui était associée à des signes de lésions de l'organe final. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude qui a profité de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, cardiovasculaire à la fois. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats défavorables. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Le périndopril est actif à tous les degrés d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique est observée à la fois en décubitus dorsal et en position debout.

Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique et entraîne une baisse de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente généralement, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est d'un maximum de 4 à 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La baisse de la pression artérielle survient rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et reste sans tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, il a été confirmé que le périndopril a des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et réduit le rapport média / lumen des petites artères.

Une thérapie supplémentaire avec un diurétique thiazidique crée un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide réduit également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Rindolex réduit le travail cardiaque en réduisant la précharge et la postcharge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré:

- Liaison réduite et pression de remplissage ventriculaire droit,

- Résistance totale totale des vaisseaux périphériques réduite,

- Augmentation du volume cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une baisse significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était une étude clinique multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo d'une durée de 4 ans.

Douzième millier de deux cent dix-huit (12218) patients de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de périndopril (n = 6110) ou placebo (n = 6108).

La population expérimentale présentait des signes de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les noyaux lipidiques et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était la combinaison de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque si la réanimation était réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Une réduction absolue de 2,2% chez les patients présentant un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation dans l'histoire, ce qui correspond à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été comparée à placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, les patients ont reçu du périndopril avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, D. H. a été suivi pendant au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'ingestion à l'évaluation finale chez les patients précédemment traités par d'autres traitements hypotenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Dans leur dernière évaluation, plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e.

La sécurité correspondait au profil de sécurité bien connu du périndopril.