Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Peramiflu est indiqué pour le traitement de la grippe aiguë non compliquée chez les patients âgés de 2 ans et plus qui ne sont pas symptomatiques pendant plus de 2 jours.
Restrictions d'application
- l'efficacité de Peramiflu est basée sur des études cliniques avec la grippe naturelle, dans lesquelles la grippe prédominante était la grippe et le virus; un nombre limité de personnes infectées par le virus de la grippe B ont été inscrites.
- Les virus grippaux changent avec le temps. Les substitutions de résistance pourraient réduire l'efficacité des médicaments. Autres facteurs (par ex. les changements de virulence virale) peuvent également réduire l'utilisation clinique de médicaments antiviraux. Les médecins prescriptifs doivent tenir compte des informations disponibles sur la sensibilité aux médicaments antigrippaux et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser Peramiflu.
- l'efficacité de Peramiflu n'a pas été démontrée chez les patients atteints de grippe sévère qui nécessitent une hospitalisation.
Posologie pour la grippe aiguë non compliquée
Administrer Peramiflu dans les 2 jours suivant les symptômes de la grippe.
Adultes et adolescents (à partir de 13 ans)
La dose recommandée de peramiflu chez l'adulte et l'adolescent Les patients âgés de 13 ans et plus atteints de grippe aiguë non compliquée sont une dose unique de 600 mg, qui est administrée par perfusion intraveineuse pendant 15 à 30 minutes.
Patients pédiatriques (2 à 12 ans)
La dose recommandée de peramiflu chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans atteints de grippe aiguë non compliquée est une dose unique de 12 mg / kg (jusqu'à une dose maximale de 600 mg), qui est administrée par perfusion intraveineuse pendant 15 à 30 minutes.
Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Une exposition significativement accrue au médicament a été observée lorsque Peramiflu a été administré à des sujets adultes atteints d'insuffisance rénale. Par conséquent, la dose de peramiflu pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min doit être réduite comme recommandé dans les tableaux 1 et 2. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour l'administration unique de peramiflu chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 50 ml / min ou plus.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse, le peramiflu doit être administré après dialyse dans une dose adaptée à la fonction rénale (tableau 1 et tableau 2).
Tableau 1: Ajustement de la dose pour les adultes et les adolescents (13 ans et plus) avec une clairance de la créatinine modifiée
Clairance de la créatinine * (mL / min) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Dose recommandée (mg) | 600 mg | 200 mg | 100 mg |
* Calculé avec l'équation de Cockcroft et Gault. |
Tableau 2: Ajustement de la dose pour les patients pédiatriques (2 à 12 ans) avec une clairance de la créatinine modifiée
Clairance de la créatinine * (mL / min) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Dose recommandée (mg / kg) ** | 12 mg / kg | 4 mg / kg | 2 mg / kg |
* Calculé avec l'équation de Cockcroft et Gault. * * jusqu'à une dose maximale de 600 m |
Production de peramiflu pour perfusion intraveineuse
Utilisez une technique aseptique pendant la production de peramiflu pour éviter une contamination microbienne involontaire. Il n'y a aucun agent conservateur ou bactériostatique dans la solution.
Suivez ces étapes pour faire une solution diluée de Peramiflu
- ne pas utiliser si le joint au-dessus de l'ouverture du flacon est cassé ou manquant.
- Examinez Peramiflu visuellement pour les particules et la décoloration avant administration.
- diluer une dose appropriée de solution de Peramiflu 10 mg / ml dans du chlorure de sodium à 0,9% ou 0,45%, du dextrose à 5% ou du lutteur de lactate à un volume maximal de 100 ml .
- Administrer la solution de perfusion intraveineuse diluée pendant 15 à 30 minutes.
- Jeter toute solution de Peramiflu diluée inutilisée après 24 heures.
Une fois qu'une solution diluée de Peramiflu a été fabriquée, administrer immédiatement ou conserver dans des conditions réfrigérées (2 ° à 8 ° C ou 36 ° à 46 ° F) jusqu'à 24 heures. Une fois réfrigéré, laissez la solution diluée de Peramiflu atteindre la température ambiante et administrez immédiatement.
Compatibilité des médicaments
L'injection de Peramiflu est compatible avec le chlorure de sodium à 0,9% ou 0,45%, le dextrose à 5% ou le Ringer de Lactat. Ne mélangez pas ou ne co-infusez pas Peramiflu avec d'autres médicaments intraveineux.
L'injection de Peramiflu est compatible avec les matériaux couramment utilisés pour l'administration, tels que les sacs en chlorure de polyvinyle (PVC) et les sacs sans PVC, les seringues en polypropylène et les tubes en polyéthylène.
Peramiflu est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue ou une anaphylaxie contre le peramivir ou un composant du produit. Les réactions allergiques graves comprennent l'anaphylaxie, l'érythème polymorphe et le syndrome de Stevens-Johnson.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Réactions sévères de la peau / hypersensibilité
De rares cas de réactions cutanées sévères, y compris un érythème polymorphe, ont été rapportés avec du peramiflu dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation. Des cas d'anaphylaxie et de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec le peramiflu. Interrompre Peramiflu et appliquer un traitement approprié en cas de suspicion ou de suspicion d'anaphylaxie ou de réaction cutanée sévère. Peramiflu est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue ou une anaphylaxie contre le peramiflu.
Événements neuropsychiatriques
La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, du délire et un comportement anormal, ce qui entraîne dans certains cas des conséquences fatales. Ces événements peuvent survenir avec une encéphalite ou une encéphalopathie, mais peuvent également survenir avec une grippe non compliquée.
Des rapports de délire et de comportement anormal après la commercialisation ont été signalés chez des patients atteints de grippe qui ont reçu des inhibiteurs de la neuraminidase, y compris du peramiflu. Étant donné que ces événements ont été signalés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites, mais elles semblent inhabituelles. Ces événements ont été principalement rapportés chez des patients pédiatriques et ont souvent connu un démarrage brutal et une résolution rapide. La contribution de Peramiflu à ces événements n'a pas été apportée. Les patients grippaux doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de comportement anormal.
Risque d'infections bactériennes
Il n'y a aucune preuve de l'efficacité du peramiflu dans les maladies causées par des agents autres que les virus de la grippe. Les infections bactériennes graves peuvent commencer par des symptômes pseudo-grippaux ou coexister au cours de la grippe ou se produire en tant que complications. Il n'a pas été démontré que Peramiflu prévient de telles complications.
Les médecins prescriptifs doivent être conscients du potentiel d'infections bactériennes secondaires et les traiter avec des antibiotiques si nécessaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude de cancérogénicité par injection intraveineuse de peramivir n'a été réalisée. Cependant, dans une étude de cancérogénicité orale chez des rats Sprague-Dawley, aucun néoplasme lié au médicament n'a été observé dans des expositions au médicament qui étaient 0, 2 à 0, 5 fois plus élevées que chez l'homme à la dose cliniquement recommandée de 600 mg / jour.
Mutagenèse
Le peramivir a été présenté dans un certain nombre d'essais in vitro et in vivo, y compris le test de mutation inverse bactérienne Ames, le test d'aberration chromosomique ovarienne de hamster chinois et le test du micronoyau de souris in vivo avec administration intraveineuse, non mutagène ou clastogène.
Insuffisance de la fertilité
Le peramivir n'a eu aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité chez le rat jusqu'à 600 mg / kg / jour, dans lequel l'exposition était environ 8 fois celle chez l'homme dans la dose de fraude cliniquement recommandée.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Les données disponibles limitées sur l'utilisation du peramiflu chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes pour déterminer le risque lié au médicament de résultats de développement défavorables. La mère et le fœtus présentent des risques de grippe pendant la grossesse. Dans les études de reproduction animale, aucun effet indésirable sur le développement n'a été observé chez le rat lorsque le peramivir a été administré pendant l'organogenèse par injection intraveineuse en bolus à la dose maximale possible, ce qui a conduit à une exposition systémique au médicament (ASC), qui était environ huit fois la dose recommandée chez l'homme. Cependant, lorsque le peramivir a été administré à des rats par perfusion intraveineuse continue au cours de la même période de gestation, des anomalies fœtales de la papille rénale réduite et de l'uretère hypertrophié ont été observées. Chez le lapin, l'administration de peramivir pendant l'organogenèse avec 8 fois l'exposition humaine à la dose recommandée a conduit à une toxicité pour le développement (avortement ou accouchement prématuré) à une dose toxique maternelle.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryon / fœtal lié à la maladie
Les femmes enceintes courent un risque plus élevé de complications graves de la grippe, ce qui peut entraîner des grossesses non désirées et / ou des résultats fœtaux, y compris la mort de la mère, les mortinaissances, les malformations congénitales, les bébés prématurés, le faible poids à la naissance et les petits pour l'âge gestationnel.
Données
Données animales
Des études de toxicité pour la reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin. Chez le rat, le peramivir a été administré une fois par jour par injection intraveineuse de bolus à des doses de 200, 400 et 600 mg / kg / jour les jours de gestation 6-17. Aucune toxicité fœtale liée au traitement n'a été observée lorsque le peramivir a été administré par injection intraveineuse de bolus à la dose maximale possible de 600 mg / kg, ce qui a entraîné une exposition environ 8 fois la dose recommandée chez l'homme.
Le peramivir a également été administré par perfusion intraveineuse continue chez le rat à des doses quotidiennes de 50, 400 et 1000 mg / kg / jour les jours de gestation 6-17. Des augmentations liées à la dose de l'incidence des anomalies fœtales dans les papilles rénales réduites et l'uretère hypertrophié ont été observées à 400 et 1000 mg / kg / jour. L'exposition systémique au médicament chez le rat à une dose sans effets fœtaux était inférieure à l'exposition humaine à la dose recommandée.
Chez le lapin, le peramivir a été administré une fois par jour par injection intraveineuse de bolus à des doses de 25, 50, 100 et 200 mg / kg / jour les jours de grossesse 7 à 19. Une toxicité pour le développement (avortement ou accouchement prématuré) a été observée à des doses toxiques maternelles (100 et 200 mg / kg / jour), ce qui a entraîné une exposition environ 8 fois la dose recommandée chez l'homme. L'exposition des lapins à des doses sans toxicité pour le développement était inférieure à l'exposition humaine à la dose recommandée.
Une étude de toxicité pour le développement pré / postnatal a été réalisée chez des rates gravides recevant du peramivir une fois par jour par perfusion intraveineuse à des doses de 50, 200, 400 et 600 mg / kg / jour le jour 6 à 20 en lactation. Aucun effet significatif du peramivir sur les résultats de développement chez les chiots allaitants n'a été observé à la dose la plus élevée testée.
Allaitement
Aperçu des risques
Il n'y a pas de données sur la présence de peramiflu dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production laitière. Le peramivir est contenu dans le lait de rat. Des données cliniques limitées pendant l'allaitement maternel empêchent une détermination claire du risque de peramiflu pour un enfant pendant l'allaitement; Par conséquent, les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour le peramiflu et les effets indésirables possibles du médicament ou de la maladie sous-jacente de la mère sur l'enfant allaité.
Données
Une étude pharmacocinétique a été réalisée chez des rates allaitantes ayant reçu une dose intraveineuse unique de peramivir (10 mg / kg) les jours de lactation / post-partum 11-13. La concentration maximale de peramivir dans le lait a été atteinte 0,75 heure après la dose. Le rapport ASC plasmatique du lait de la fraude au peramivir est d'environ 0,5.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Peramiflu pour le traitement de la grippe ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans. L'utilisation de peramiflu pour cette indication est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées avec peramiflu chez l'adulte avec des données supplémentaires de l'étude 305, un randomisé, étude activement contrôlée avec 110 adolescents et sujets pédiatriques atteints de grippe aiguë non compliquée, pris en charge, qui a reçu un traitement ouvert avec une dose unique de peramiflu ou un traitement de 5 jours avec de l'oseltamivir, qui surviennent dans les 48 heures suivant les symptômes de la grippe. L'étude 305 comprenait:
- 13 à 17 ans: 21 personnes traitées avec Peramiflu 600 mg
- 2 à 12 ans: 67 personnes traitées avec Peramiflu 12 mg / kg (jusqu'à une dose maximale de 600 mg)
L'innocuité et l'efficacité du peramiflu chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les essais cliniques avec peramiflu n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence d'exposition entre les sujets plus âgés et les plus jeunes.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Une dose réduite de peramiflu est recommandée pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour une administration unique de peramiflu chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 50 ml / min ou plus.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse, le peramiflu doit être administré après dialyse dans une dose adaptée à la fonction rénale.
Patients atteints de grippe sévère qui nécessitent une hospitalisation
Peramiflu ne s'est pas révélé utilisé chez les patients atteints de grippe sévère qui nécessitent une hospitalisation.
Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquette:
- Réactions sévères à la peau et à l'hypersensibilité
- Événements neuropsychiatriques
expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Effets secondaires chez l'adulte (18 ans et plus)
Dans cinq essais contrôlés randomisés, en double aveugle, 1 399 sujets atteints de grippe aiguë non compliquée ont reçu une dose unique de peramiflu, qui a été administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire à des doses allant jusqu'à 600 mg. Parmi les 664 sujets ayant reçu 600 mg de peramiflu (intraveineux ou intramusculaire), l'effet secondaire le plus fréquemment observé était la diarrhée, survenue chez les patients ayant reçu un placebo à 8% contre 7%. Aucun patient recevant Peramiflu 600 mg n'a eu d'événement indésirable grave et l'étude a été interrompue en raison d'effets secondaires inférieurs à 1%.
Les anomalies biologiques cliniquement significatives (DAIDS grade 2-4) répertoriées dans le tableau 3 étaient plus fréquentes chez les patients traités par 600 mg de peramiflu (intraveineux ou intramusculaire) que le placebo. Seuls les événements qui se produisent à ≥2% sont inclus.
Tableau 3: Anomalies de laboratoire chez ≥ 2% des sujets traités par Peramiflu 600 mg
Anomalie des paramètres de laboratoire * | Peramiflu 600 mg | Placebo |
Alanine aminotransférase (> 2,5 x LSN) | (N = 654) | (N = 430) |
3% | 2% | |
Glucose sérique - (> 160 mg / dL) | (N = 660) | (N = 433) |
5% | 3% | |
- créatine phosphokinase (≥6,0 x LSN) | (N = 654) | (N = 431) |
4% | 2% | |
Granulocytes neutrophiles (<1 000 x 109/ L) | (N = 654) | (N = 430) |
8% | 6% | |
* Fréquences sur les anomalies de laboratoire émergentes du traitement |
Chez un sous-ensemble de patients atteints de grippe sévère qui ont besoin d'une hospitalisation avec 600 mg de peramiflu en monothérapie (N = 101) les effets indésirables suivants avec le peramiflu ont également été rapportés plus fréquemment que le placebo: constipation (4% contre 2%) insomnie (3% contre 0%) ast augmenté (3% contre 2%) et l'hypertension artérielle (2.
Effets secondaires chez les adolescents et les sujets pédiatriques (2 à 17 ans)
L'évaluation des effets secondaires est basée sur un randomisé, étude activement contrôlée dans laquelle 110 adolescents et sujets pédiatriques âgés de 2 à 17 ans atteints de grippe aiguë non compliquée ont reçu un traitement ouvert avec une dose unique de peramiflu (N = 88) ou 5 jours de traitement par l'oseltamivir ( N = 22) reçu.
Le profil de sécurité du peramiflu chez les sujets âgés de 2 à 17 ans était généralement similaire à celui observé chez les adultes. Les effets indésirables spécifiques qui n'ont pas été signalés chez les sujets pédiatriques traités par le peramiflu (survenus chez ≥2% des sujets) et chez les adultes comprenaient des vomissements (3% contre 9% chez l'oseltamivir), de la fièvre et un érythème (2% contre 0% pour chacun de ces événements). La seule anomalie de laboratoire cliniquement significative (DAIDS grade 2) survenue chez ≥2% des sujets pédiatriques traités par Peramiflu était la protéinurie par analyse métrique (3% contre 0% pour l'oseltamivir).
Expérience post-commercialisation
Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Peramiflu après approbation. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Dermatologique : Syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, éruption cutanée
Troubles et affections générales au site d'administration: réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes
Psychiatrique : comportement anormal, hallucination
il n'y a aucune expérience humaine de surdosage aigu avec du peramiflu. Le traitement d'un surdosage avec Peramiflu doit consister en des mesures de soutien générales, y compris la surveillance des fonctions vitales et la surveillance de l'état clinique du patient. Il n'y a pas d'antidote spécifique à une surdose de peramiflu.
Peramiflu est nettoyé par excrétion rénale et peut être nettoyé par hémodialyse.
La pharmacocinétique du peramiflu a été étudiée dans des études de phase 1 chez l'adulte. Les paramètres pharmacocinétiques après administration intraveineuse de peramiflu (0,17 à 2 fois la dose recommandée) ont montré une relation linéaire entre les paramètres de dose et d'exposition (Cmax et AUC).
Après administration intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de peramiflu pendant 30 minutes, une concentration sérique maximale (Cmax) de 46 800 ng / ml (46,8 μg / ml) a été atteinte à la fin de la perfusion. AUC0 - & infin; Les valeurs étaient de 102 700 ng & taureau; h / mL .
Distribution
La liaison in vitro du peramivir aux protéines plasmatiques humaines est inférieure à 30%.
Sur la base d'une analyse de population pharmacocinétique, le volume central de distribution était de 12,56 L .
Métabolisme et élimination
Le peramivir n'est pas un substrat des enzymes CYP, n'affecte pas la glucuronidation et n'est pas un substrat ou un inhibiteur du transport médié par la glycoprotéine P.
Le peramivir n'est pas métabolisé de manière significative chez l'homme.
La demi-vie d'élimination de Peramiflu après administration intraveineuse à des volontaires sains de 600 mg en dose unique est d'environ 20 heures. La principale voie d'élimination de Peramiflu passe par le rein. La clairance rénale du peramivir inchangé représente environ 90% de la clairance totale. Une accumulation négligeable a été observée après plusieurs doses une ou deux fois par jour pendant 10 jours maximum.