Gabirol

Gabirol (rimantadine) est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des maladies causées par diverses souches du virus de la grippe A chez les adultes (17 ans et plus).

Gabirol (rimantadine) est indiqué pour la prophylaxie contre le virus de la grippe A chez les enfants (1 an à 16 ans).

Prophylaxie

Des études contrôlées chez des enfants (1 an à 16 ans), des adultes en bonne santé (17 ans et plus) et des patients âgés (65 ans et plus) ont montré que le gabirol (rimantadine) prévient les signes et symptômes d'infection par diverses souches du virus de la grippe A est sûr et efficace. Étant donné que le gabirol (rimantadine) n'empêche pas complètement la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection par la grippe A, les personnes qui prennent ce médicament peuvent toujours se développer et être protégées des réponses immunitaires aux maladies naturelles ou aux vaccinations si elles sont ensuite exposées à des virus antigéniques. Après la vaccination pendant une épidémie de grippe, la prophylaxie du gabirol (rimantadine) doit être envisagée pendant la période de 2 à 4 semaines nécessaire pour développer une réponse en anticorps. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de la prophylaxie du gabirol (rimantadine) n'ont pas été démontrées depuis plus de 6 semaines.

Traitement

La thérapie avec le gabirol (rimantadine) doit être envisagée pour les adultes (17 ans et plus) qui développent une maladie pseudo-grippale lors d'une infection grippale connue ou suspectée dans la communauté. Il a été démontré que Gabirol (rimantadine) réduit la durée de la fièvre et des symptômes systémiques lorsqu'il est administré dans les 48 heures suivant le début des signes et symptômes d'infection causés par les souches du virus de la grippe A.

Les points suivants doivent être pris en compte avant de commencer le traitement ou la prophylaxie avec le gabirol (rimantadine)

• Gabirol (rimantadine) ne remplace pas la vaccination précoce sur une base annuelle, comme recommandé par le Comité consultatif des centres de contrôle et de prévention des maladies.
• Les virus grippaux changent avec le temps. Les mutations de résistance pourraient réduire l'efficacité des médicaments. Autres facteurs (par ex. les changements de virulence virale) peuvent également réduire l'utilisation clinique de médicaments antiviraux. Les médecins prescriptifs doivent tenir compte des informations disponibles sur la sensibilité aux médicaments antigrippaux et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser ou non du gabirol (rimantadine).

pour la prophylaxie chez l'adulte et l'enfant

Adultes (à partir de 17 ans)

La dose adulte recommandée de gabirol (rimantadine) est de 100 mg deux fois par jour. La durée de l'étude variait de 11 jours à 6 semaines chez l'adulte et la personne âgée. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère, une insuffisance rénale sévère (CrCl 5 à 29 ml / min) ou une insuffisance rénale (CrCI & le; 10 ml / min) et chez les patients âgés en maison de retraite, une réduction de la dose à 100 mg par jour est recommandée. En raison du potentiel d'accumulation de métabolites de la rimantadine pendant plusieurs doses, les patients présentant une dysfonction hépatique ou rénale doivent être surveillés pour détecter les effets secondaires.

Enfants (1 an à 16 ans)

• les périodes d'étude variaient de 5 semaines à 6 semaines chez les sujets pédiatriques.
• chez les enfants âgés de 1 an à 9 ans, le gabirol (rimantadine) doit être administré une fois par jour à une dose de 5 mg / kg mais pas plus de 150 mg.
• utiliser la dose adulte pour les enfants de 10 à 16 ans.

(voir Instructions pour l'assemblage d'une suspension buvable à partir de comprimés de gabirol (rimantadine) pour la préparation d'une suspension à administrer aux enfants et aux patients ayant des comprimés à avaler).

Enfants (naissance jusqu'à 11 mois)

L'innocuité et l'efficacité du gabirol (rimantadine) pour la prophylaxie de la grippe chez les patients pédiatriques de moins d'un an n'ont pas été établies.

pour le traitement chez l'adulte

Adultes (à partir de 17 ans)

La dose adulte recommandée de gabirol (rimantadine) est de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Une réduction de la dose à 100 mg par jour est recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère, une insuffisance rénale sévère (CrCl 5 à 29 ml / min) ou une insuffisance rénale (CrCI et le; 10 ml / min) et les patients âgés en maison de retraite. En raison du potentiel d'accumulation de métabolites de la rimantadine pendant plusieurs doses, les patients présentant une dysfonction hépatique ou rénale doivent être surveillés pour détecter les effets secondaires. Le traitement par gabirol (rimantadine) doit être instauré dès que possible, de préférence dans les 48 heures suivant le début des signes et symptômes d'une infection par la grippe A. La thérapie doit se poursuivre pendant environ sept jours à compter de l'apparition des premiers symptômes.

Enfants (à partir de 16 ans)

Gabirol (rimantadine) n'est pas indiqué pour le traitement de la grippe chez les patients pédiatriques âgés de 16 ans et plus.

Instructions pour l'assemblage d'une suspension buvable à partir de comprimés de gabirol (rimantadine) (concentration finale = 10 mg / ml)₁

Ces instructions ne sont destinées qu'aux situations d'urgence pour les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés ou qui ont besoin de doses plus faibles. Le pharmacien peut préparer une suspension (10 mg / ml) de comprimés de gabirol (rimantadin HCl), 100 mg avec Ora-Sweet®.† Les autres véhicules n'ont pas été examinés.

Pour faire une suspension buvable (10 mg / ml) à partir de comprimés de 100 mg de gabirol (rimantadine), vous devez:

• 100 mg comprimés gabirol (rimantadine)
• Ora-Sweet® (un véhicule fabriqué par les laboratoires Paddock)
• un cylindre de mesure
• un mortier et un pilon
• une bouteille en verre ambré ou en polyéthylène téréphtalate en plastique (PET)
• li> un entonnoir (facultatif)

Processus de composition

un comprimé de 100 mg de gabirol (rimantadine) est requis pour chaque suspension composée de 10 ml à prendre afin d'obtenir une concentration de 10 mg / ml

une suspension composite pour prise est stable pendant 14 jours. Par conséquent, la quantité maximale de suspension à prendre pouvant être administrée à un patient ne doit pas dépasser 14 jours de soins.

Étape A: Instructions pour déterminer le nombre de comprimés et le volume total requis pour chaque patient pour faire une suspension pour prendre 10 mg / ml

1. Vérifiez que la dose prescrite est correcte.
2. Calculez la quantité de mg de gabirol (rimantadine) nécessaire pendant la durée du traitement.
   (Dose journalière) x (nombre de jours) = (mg gabirol (rimantadine))
   par exemple 75 mg / jour x 10 jours = 750 mg
3. Arrondir le mg de gabirol (rimantadine) à 100 mg près..<br /> Par exemple, autour de 750 mg à 800 mg
4. calculer le nombre de comprimés de 100 mg requis pour la suspension composée à prendre.
   (100 mg de gabirol (rimantadine)) Ã · (100 mg / comprimé) = (nombre de comprimés)
   par exemple 800 mg à · 100 mg / comprimé = 8 comprimés
5. calculer le volume total de la suspension composée à prendre (10 mg / ml)
   (100 mg de gabirol (rimantadine)) Ã · (10 mg / mL) = (volume total)
   par exemple 800 mg à · 10 mg / mL = 80 mL

Étape B: Une fois le nombre total de comprimés et le volume déterminé, suivez les procédures ci-dessous pour assembler la suspension à prendre (10 mg / ml) à partir de comprimés de gabirol (rimantadine) 100 mg

Vérifiez vos calculs avant de commencer à faire une suspension à prendre.

Un comprimé de 100 mg de gabirol (rimantadine) est requis pour chaque suspension composée de 10 ml à prendre afin d'obtenir une concentration de 10 mg / ml

1. Placer le nombre requis de comprimés de gabirol (rimantadine) à 100 mg dans un mortier propre de taille suffisante pour contenir les comprimés et le volume du véhicule, Ora-Sweet® utilisé à l'étape 3.
2. moudre les comprimés et frotter avec un pilon à une fine poudre. La poudre sur les côtés du mortier ou du pilon doit être retirée avec une spatule et incluse dans le frottement tout au long du processus.
3. ajouter lentement environ un tiers (1/3) du volume total du véhicule au mortier tout en frottant jusqu'à ce qu'une suspension uniforme soit atteinte.
4. transférer la suspension dans une bouteille en verre ambré ou en plastique PET. D'autres types de bouteilles telles que des bouteilles en plastique non PET ou non colorées n'ont pas été évalués et ne doivent pas être utilisées. Un entonnoir peut être utilisé pour éliminer les déversements.
5. verser lentement le deuxième tiers (1/3) du volume total du véhicule dans le mortier, rincer le pilon et le mortier avec un mouvement de frottement et verser le contenu dans la bouteille.
6. répéter le rinçage (étape 5) avec le tiers restant (1/3) du véhicule et transférer le contenu restant autant que possible. Assurez-vous que la suspension a le volume total souhaité ou ajoutez un véhicule supplémentaire si nécessaire.
7. fermez le flacon avec un bouchon à l'épreuve des enfants.
8. Bien agiter pour assurer une suspension homogène. (Remarque: l'ingrédient actif rimantadin HCl se dissout facilement dans le véhicule spécifié. La suspension est causée par certains des ingrédients inertes des comprimés de gabirol (rimantadine) à 100 mg qui sont insolubles dans ce véhicule.)

Informations d'étiquetage et de livraison de la suspension buvable composée

1. Une étiquette supplémentaire est attachée au flacon, indiquant «tremper doucement avant utilisation.«Cette suspension composite doit être agitée en douceur avant l'administration afin de minimiser la tendance à inclure l'air dans la préparation Ora Sweet®. La nécessité de secouer soigneusement la suspension composée à prendre avant l'administration doit être vérifiée auprès du parent ou du tuteur légal si la suspension n'est pas utilisée.
2. fournir un dispositif de dosage oral (une seringue orale graduée ou une cuillère) qui mesure la dose prescrite (en ml)). Si possible, marquez ou marquez la gradation en fonction de la dose appropriée sur la seringue ou la cuillère orale pour chaque patient.
3. ajouter une étiquette de date de péremption en fonction de l'état du stock (voir ci-dessous) et une étiquette «Jeter chaque portion inutilisée» au flacon. Demandez au parent ou au tuteur légal que le matériel restant doit être jeté sur l'étiquette après la fin du traitement ou après la date de péremption.
   <br /> STOCKAGE DE LA SUSPENSION COMPOSÉE DE LA PHARMACIE
   Température ambiante: 14 jours stable lorsqu'elle est conservée à température ambiante. Aucune autre condition de stockage n'a été examinée.
   
   Remarque : Les conditions de stockage sont basées sur des études de stabilité des suspensions composées à prendre en utilisant le véhicule susmentionné, qui a été donné dans 25 bouteilles en verre et en plastique PET ° C (77 ° F). Aucune étude de stabilité n'a été réalisée avec d'autres véhicules ou types de bouteilles.

Gabirol (rimantadine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments de classe Adamantan, y compris la rimantadine et l'amantadine.

RÉFÉRENCES

7. Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

général

Une incidence accrue de convulsions a été rapportée chez des patients ayant des antécédents d'épilepsie qui ont reçu le médicament amantadine connexe. Des études cliniques avec gabirol (rimantadine) ont montré qu'une activité semblable à une crise s'est produite chez un petit nombre de patients ayant des antécédents de convulsions qui n'ont pas reçu de médicaments anticonvulsivants lors de la prise de gabirol (rimantadine). Si des crises se développent, le gabirol (rimantadine) doit être arrêté.

L'innocuité et la pharmacocinétique de la rimantadine dans l'insuffisance hépatique n'ont été examinées qu'après une seule administration. Dans une étude menée chez 14 sujets atteints d'une maladie hépatique chronique (principalement une cirrhose stabilisée), aucun changement de pharmacocinétique n'a été observé après une dose unique de rimantadine. Cependant, la clairance apparente de la rimantadine après une dose unique chez 10 patients présentant une dysfonction hépatique sévère était de 50% inférieure à celle rapportée chez les volontaires sains. En raison du potentiel d'accumulation de rimantadine et de ses métabolites dans le plasma, la prudence est de mise lors du traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique par la rimantadine.

Après administration multiple de rimantadine, il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente dans l'exposition systémique à la rimantadine entre les sujets présentant une insuffisance rénale légère ou modérée par rapport aux volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'exposition systémique à la rimantadine a augmenté de 81% par rapport aux volontaires sains. En raison du potentiel d'accumulation accrue de métabolites de la rimantadine chez les sujets perturbés par le rein, la prudence est de mise lors du traitement de ces patients avec de la rimantadine.

La transmission du virus résistant à la rimantadine doit être envisagée lors du traitement de patients dont les contacts présentent un risque élevé de grippe, une maladie. Des souches du virus de la grippe A résistantes à la rimantadine peuvent survenir pendant le traitement et il a été démontré que ces souches résistantes sont transmissibles et provoquent une maladie grippale typique (Réf. 3). Bien que la fréquence, la vitesse et l'importance clinique du virus résistant aux médicaments n'aient pas encore été établies, plusieurs petites études ont montré que 10% à 30% des patients atteints d'un virus initialement sensible transmettent des virus résistants à la rimantadine lorsqu'ils sont traités par la rimantadine. (Réf. 3, 4, 5, 6)

Réponse clinique à la différence de rimantadine, bien qu'elle ait été plus lente chez les patients qui ont ensuite eu un virus résistant, pas significativement chez ceux qui n'ont pas prélevé de virus résistant. (Réf. 3) Il n'y a pas de données sur les humains qui concernent l'activité ou l'efficacité du traitement par la rimantadine chez les personnes infectées par des virus résistants.

Les infections bactériennes graves peuvent commencer par des symptômes pseudo-grippaux ou coexister avec des complications pendant la grippe ou se produire en tant que complications. Il n'a pas été démontré que Gabirol (rimantadine) prévient de telles complications.

RÉFÉRENCES

3e. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.

4e. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Diatrie. 1987; 80 (2): 275-282.

5. Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.

6. Belshe RB, Smith MH, Halle CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

L'administration orale de rimantadine à des rats sur une période de 2 ans à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / j [environ 11 à 14 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée sur l'ASC] n'a montré aucun signe d'augmentation de l'incidence des tumeurs.

Mutagenèse

Aucun effet mutagène n'a été observé lorsque la rimantadine a été testée pour la mutagénicité dans plusieurs tests standard.

Déficience de la fertilité

Une étude sur la reproduction chez des rats mâles et femelles n'a montré aucune altération démontrable de la fertilité à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / j (3 fois MRHD sur la base de mg / m²).

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Il est rapporté que la rimantadine traverse le placenta chez la souris. Il a été démontré que la rimantadine est embryotoxique chez le rat lorsqu'elle est administrée à une dose de 200 mg / kg / j (11 fois MRHD sur la base de mg / m & sup2;). À cette dose, l'effet embryotoxique a consisté en une absorption fœtale accrue chez le rat; cette dose a également entraîné divers effets maternels, notamment l'ataxie, les tremblements, les crampes et une prise de poids significativement réduite. Aucune embryotoxicité n'a été observée lorsque les lapins ont reçu des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / j (environ 0) .1 fois le MRHD basé sur l'ASC) mais des preuves d'un trouble du développement sous la forme d'un changement dans le rapport des fœtus à 12 ou 13 côtes ont été trouvées. Ce rapport est généralement d'environ 50:50 dans une litière, mais était de 80:20 après le traitement par la rimantadine. Dans une étude de toxicité embryo-fœtale répétée chez le lapin à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / j (env..1 fois le MRHD basé sur l'ASC), cette anomalie n'a pas été observée.

Effets non tératogènes

La rimantadine a été administrée à des rates gravides dans une étude de toxicité pour la reproduction péri- et postnatale à des doses de 30, 60 et 120 mg / kg / j (1,7, 3,4 et 6,8 MRHD sur la base de mg / m²). Une toxicité maternelle pendant la grossesse a été observée aux deux doses plus élevées de rimantadine et à la dose la plus élevée, 120 mg / kg / jour, il y a eu une augmentation de la mortalité des chiots au cours des 2 à 4 premiers jours après la naissance. Une baisse de la fertilité de la génération F1 a également été observée pour les deux doses plus élevées.

Pour ces raisons, le gabirol (rimantadine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Gabirol (rimantadine) ne doit pas être administré aux mères allaitantes car des effets secondaires surviennent chez la progéniture de rats traités par la rimantadine pendant l'allaitement. Selon la dose, la rimantadine est concentrée dans le lait de rat: 2 à 3 heures après l'administration de rimantadine, les taux de lait maternel chez le rat étaient environ deux fois plus élevés que dans le sérum.

Utilisation pédiatrique

Chez les enfants (1 an à 16 ans), le gabirol (rimantadine) est recommandé pour la prophylaxie de la grippe a. L'innocuité et l'efficacité du gabirol (rimantadine) dans le traitement de l'infection symptomatique par la grippe chez les enfants (1 an à 16 ans) n'ont pas été établies. Aucune étude de prophylaxie avec le gabirol (rimantadine) n'a été réalisée chez les enfants de moins d'un an.

Chez 1 027 patients traités par gabirol (rimantadine) à la dose recommandée de 200 mg par jour dans des essais cliniques contrôlés, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont affecté les systèmes gastro-intestinal et nerveux.

Incidence> 1%: Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés (1 à 3%) dans la dose recommandée dans les essais cliniques contrôlés sont répertoriés dans le tableau suivant.

Les effets indésirables moins fréquents (0,3 à 1%) de la dose recommandée dans les essais cliniques contrôlés étaient les suivants: Système gastro-intestinal: Diarrhée, dyspepsie; Système nerveux: Troubles de la concentration, ataxie, somnolence, agitation, dépression; Peau et appendice: Éruption cutanée ; Entendre et vestibulaire: acouphènes; Respiratoire: Dyspnée.

D'autres événements indésirables (moins de 0,3%) rapportés dans les essais cliniques contrôlés aux doses recommandées l'ont été: Système nerveux : ganganomalie, euphorie, hyperkinésie, tremblements, hallucinations, confusion, crampes; Respiratoire: Bronchospasme, toux; Cardiovasculaire: Pâle, palpitations, hypertension artérielle, troubles cérébrovasculaires, insuffisance cardiaque, œdème pédalaire, bloc cardiaque, tachycardie, syncope; Reproduction: lactation non puerpérale; Sens spéciaux/ I>: perte / changement de goût, parosmie. Les taux d'événements indésirables, en particulier ceux affectant les systèmes gastro-intestinal et nerveux, ont augmenté de manière significative dans les études contrôlées avec des doses de gabirol (rimantadine) plus élevées que celles recommandées). Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu rapidement à l'arrêt du traitement. En plus des événements indésirables rapportés ci-dessus, des doses plus élevées que celles recommandées ont également été rapportées: augmentation du débit lacrymogène, augmentation de la fréquence de miction, fièvre, excitation sévère, constipation, diaphorèse, dysphagie, stomatite, hypesthésie et douleurs oculaires.

Effets secondaires dans les études avec la rimantadine et l'amantadine: dans une étude de prophylaxie de six semaines chez 436 adultes en bonne santé, dans laquelle la rimantadine a été comparée à l'amantadine et au placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence> 1%.

Application gériatrique

Environ 200 sujets de plus de 65 ans ont été testés pour leur sécurité dans des études cliniques contrôlées avec le gabirol (chlorhydrate de rimantadine)). Les sujets gériatriques qui ont reçu 200 mg ou 400 mg de rimantadine par jour pendant 1 à 50 jours ont présenté des effets secondaires significativement plus importants du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal que les sujets gériatriques comparables qui ont reçu le placebo. Les événements du système nerveux central, y compris les étourdissements, les maux de tête, l'anxiété, l'asthénie et la fatigue, étaient jusqu'à deux fois plus fréquents chez les personnes traitées par la rimantadine que chez les personnes traitées par placebo. Les symptômes gastro-intestinaux, en particulier les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales, étaient au moins deux fois plus fréquents chez les patients recevant de la rimantadine que chez les patients recevant un placebo. Les symptômes gastro-intestinaux des attelles doivent dépendre de la dose. Chez les patients de plus de 65 ans, la dose recommandée est de 100 mg par jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Comme pour tout surdosage, un traitement de soutien doit être administré comme indiqué. Des surdoses d'un médicament apparenté, l'amantadine, ont été rapportées avec des effets secondaires consistant en une excitation, des hallucinations, un rythme cardiaque irrégulier et la mort. Administration de physiostigmine intraveineuse (un cholinergique) à des doses de 1 à 2 mg chez l'adulte (Réf. 7) et 0,5 mg chez les enfants (Réf. 8) Répétée si nécessaire, tant que la dose ne dépasse pas 2 mg / heure, il a été rapporté anecdotiquement qu'elle est bénéfique chez les patients présentant des effets sur le système nerveux central dus à des surdoses d'amantadine.