NovoMix

Diabète sucré chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus d'un an.

P / c, c / c.

Doses

Dose du médicament NovoRapid^® FlexPen^® déterminé individuellement par le médecin, en fonction des besoins du patient. Habituellement, le médicament est utilisé en association avec des médicaments à base d'insuline de durée moyenne ou à long terme, qui sont administrés au moins une fois par jour.

De plus, le médicament NovoRapid^® FlexPen^® peut être utilisé pour les infusions d'insuline n / c à long terme (PIII) dans les pompes à insuline ou introduit dans / dans le personnel médical. Pour obtenir un contrôle optimal de la glycémie, il est recommandé de mesurer régulièrement la concentration de glucose dans le sang et d'ajuster la dose d'insuline.

En règle générale, le besoin quotidien individuel d'insuline chez l'adulte et l'enfant est de 0,5 à 1 ED / kg.

Thérapie d'injection. Dans le schéma thérapeutique basal-bolyus, le besoin d'insuline peut être fourni par le médicament NovoRapid^® FlexPen^® de 50 à 70%, et le besoin restant (30 à 50%) d'insuline est fourni par une insuline de durée moyenne ou d'action à long terme.

PPII . Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® ne peut être utilisé pour l'IPP dans les pompes à insuline que sous forme de monothérapie. Dans ce cas, le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® fournira un besoin à la fois de bolusnoye (50–70%) et d'insuline basale (30–50%). L'augmentation de l'activité physique du patient, l'évolution de la nutrition habituelle ou des maladies concomitantes peuvent entraîner une correction de la dose.

Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® a un démarrage plus rapide et une durée plus courte que l'insuline humaine soluble.

En raison de la durée d'action plus courte que l'insuline humaine, le risque de développer une hypoglycémie nocturne chez les patients recevant le médicament NovoRapid^® FlexPen^®au dessous de.

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées. Comme pour les autres médicaments à base d'insuline, chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, la concentration de glycémie doit être surveillée plus attentivement et la dose d'insuline aspartom doit être ajustée individuellement.

Enfants et adolescents. Utilisez le médicament NovoRapid^® FlexPen^® au lieu de l'insuline humaine soluble chez les adolescents et les enfants de plus d'un an, il est préférable qu'un démarrage rapide du médicament soit nécessaire, par exemple, lorsqu'il est difficile pour un enfant d'observer l'intervalle de temps nécessaire entre l'injection et l'alimentation (voir. "Pharmacodynamique").

Sécurité et efficacité du médicament Novorapid^® FlexPen^® chez les enfants de moins d'un an n'a pas été étudié. Aucune donnée disponible.

Transfert d'autres médicaments à base d'insuline. Lors du transfert d'un patient d'autres médicaments à base d'insuline au médicament NovoRapid^® FlexPen^® une correction de la dose du médicament NovoRapid peut être nécessaire^® FlexPen^® et l'insuline basale.

Mode d'application

Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® représente un analogue d'insuline à action rapide.

Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® n / c est inséré dans la zone de la paroi abdominale avant, de la cuisse, de l'épaule, du deltoïde ou de la fesse. Les sites d'injection doivent être constamment modifiés dans le même champ anatomique afin de réduire le risque de développer une lipodistrophie. Comme pour toutes les préparations d'insuline, l'introduction p / c de la paroi abdominale avant fournit une absorption plus rapide par rapport à l'introduction dans d'autres zones.

La durée de l'action dépend de la dose, du lieu d'administration, du débit sanguin, de la température et du niveau d'activité physique. Néanmoins, un début d'action plus rapide que l'insuline humaine soluble est maintenu quelle que soit la localisation du site d'injection.

Grâce à un démarrage plus rapide de l'action, le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® doit être introduit, en règle générale, immédiatement avant de manger, si nécessaire, peut être introduit peu de temps après avoir mangé.

PPII . Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® peut être utilisé pour PPI dans des pompes à insuline conçues pour les infusions d'insuline. PPII doit être produit dans la paroi abdominale avant. Les sites de perfusion doivent être modifiés périodiquement.

Lorsque vous utilisez une pompe à insuline pour perfusion p / c, le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

B / en introduction. Si nécessaire, le médicament NovoRapid^® FlexPen^® peut être introduit dans / dans, mais uniquement par du personnel médical qualifié.

Pour l'introduction, des systèmes de perfusion avec le médicament NovoRapid sont utilisés^® FlexPen^® 100 ED / ml avec une concentration de 0,05 à 1 ED / ml d'insuline asparte dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium; Solution de de dextrose à 5% ou solution de de dextrose à 10% contenant du chlorure de potassium à 40 mmol / l à l'aide de récipients en polypropylène pour perfusion. Ces solutions sont stables à température ambiante pendant 24 heures.

Malgré la stabilité pendant un certain temps, une certaine quantité d'insuline est initialement absorbée par le matériau du système de perfusion. Pendant la perfusion d'insuline, il est nécessaire de surveiller en permanence la concentration de glycémie.

Mélange de deux types d'insuline. Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® ne peut être mélangé qu'avec de l'insuline-isophane dans une seringue pour l'administration p / c. Si le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® mélangé à de l'insuline-isophane, puis tout d'abord, le médicament NovoRapid doit être tapé dans une seringue^® FlexPen^® Le mélange doit être utilisé immédiatement après mélange. Les mélanges d'insuline ne peuvent pas être entrés dans / dans ou utilisés pour les perfusions de p / c dans les pompes à insuline.

sensibilité individuelle accrue à l'insuline asparte ou à l'un des composants du médicament.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament NovoRapid^®FlexPen^® chez les enfants de moins d'un an, t.to. aucun essai clinique n'a été mené chez les enfants de moins d'un an.

NovoRapid^® FlexPen^® (insuline asparte) peut être prescrite pendant la grossesse. Les données de deux essais cliniques contrôlés randomisés (322 + 27 femmes enceintes examinées) n'ont révélé aucun effet indésirable de l'insuline aspartane pendant la grossesse ou la santé du fœtus / du nouveau-né par rapport à l'insuline humaine soluble (voir. "Pharmacodynamique").

Une surveillance attentive de la glycémie et une surveillance des femmes enceintes atteintes de diabète sucré (type 1, type 2 ou diabète gestationnel) tout au long de la grossesse et pendant une éventuelle grossesse sont recommandées. Le besoin d'insuline, en règle générale, diminue au cours du premier trimestre et augmente progressivement au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Peu de temps après l'accouchement, le besoin d'insuline revient rapidement au niveau qui était avant la grossesse.

Pendant l'allaitement, NovoRapid^® FlexPen^® peut être appliqué, t.to. l'introduction d'une insuline d'une mère qui allaite n'est pas une menace pour l'enfant. Cependant, il peut être nécessaire de corriger la dose du médicament.

Réactions secondaires observées chez les patients utilisant le médicament NovoRapid^®FlexPen^®principalement en raison de l'effet pharmacologique de l'insuline.

L'effet indésirable le plus courant signalé pendant le traitement est l'hypoglycémie. La fréquence de l'hypoglycémie varie en fonction de la population du patient, du schéma posologique du médicament et du contrôle de la glycémie (voir. Description des réactions secondaires individuelles).

Au stade initial de l'insulinothérapie, des troubles de la réfraction, de l'enflure et de la réaction peuvent survenir aux endroits où le médicament est administré (douleur, rougeur, urticaire, inflammation, hématome, gonflement et démangeaisons au site d'injection). Ces symptômes sont généralement transitoires.

Une amélioration rapide du contrôle de la glycémie peut entraîner une neuropathie aiguë de la douleur, qui est généralement réversible. L'intensification de l'insulinothérapie avec une nette amélioration du contrôle de l'échange de carbone peut entraîner une détérioration temporaire de l'état de la rétinopathie diabétique, tandis qu'une amélioration à long terme du contrôle de la glycémie réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique.

La liste des réactions secondaires est présentée dans le tableau.

Toutes les réactions secondaires présentées ci-dessous, sur la base des données des essais cliniques, sont divisées en groupes en fonction de la fréquence de développement selon le MedDRA et les systèmes d'organes. La fréquence de développement des réactions secondaires est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000000000 est inconnu) et.

*Cm. Descriptions des réactions secondaires individuelles

Descriptions des réactions secondaires individuelles

Réactions anaphylactiques. De très rares réactions d'hypersensibilité généralisée ont été notées (y compris.h. éruption cutanée généralisée, démangeaisons, transpiration accrue, troubles gastro-intestinaux, gonflement angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations cardiaques, diminution de la pression artérielle), qui sont potentiellement mortels.

Hypoglycémie. L'hypoglycémie est l'événement secondaire le plus fréquent. Il peut se développer si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline. Une hypoglycémie lourde peut entraîner une perte de conscience et / ou des crampes, une altération temporaire ou irréversible de la fonction cérébrale jusqu'à la mort. Les symptômes de l'hypoglycémie, en règle générale, se développent soudainement. Ceux-ci peuvent inclure la sueur froide, la pâleur de la peau, une fatigue accrue, une nervosité ou des tremblements, de l'anxiété, une fatigue ou une faiblesse inhabituelle, une orientation altérée, une concentration réduite, une somnolence, un sentiment prononcé de faim, une déficience visuelle, des maux de tête, des nausées et des palpitations cardiaques. Des études cliniques ont montré que la fréquence de l'hypoglycémie varie en fonction de la population du patient, du mode de dosage et du contrôle de la glycémie. Les études cliniques n'ont pas révélé de différence dans la fréquence totale d'apparition des épisodes d'hypoglycémie chez les patients recevant une insuline aspartique et les patients utilisant des médicaments à base d'insuline humaine.

Lidystrophie (y compris.h. lipogipertrophie, lipoatrophie) peut se développer au site d'injection. Le respect des règles de changement du site d'injection dans une région anatomique réduit le risque de développer cette réaction latérale.

Symptômes : une certaine dose nécessaire à une surdose d'insuline n'a cependant pas été établie hypoglycémie peut se développer progressivement si des doses trop élevées sont introduites par rapport aux besoins du patient.

Traitement: le patient peut éliminer une hypoglycémie légère en prenant du glucose ou des aliments contenant du sucre à l'intérieur. Par conséquent, il est conseillé aux patients diabétiques de transporter constamment des produits contenant du sucre avec eux.

Dans le cas de hypoglycémie lourde lorsque le patient est inconscient, de 0,5 à 1 mg de glucagon dans / m ou p / c (peut être entré par une personne formée) ou dans / dans une solution de glucose (dextrose) (seul un travailleur médical peut entrer). Il est également nécessaire d'introduire du dextrose dans / au cas où le patient ne reprendrait pas conscience après 10 à 15 minutes après l'introduction du glucagon. Après avoir repris connaissance, il est conseillé au patient de prendre des aliments riches en glucides pour éviter la rechute de l'hypoglycémie.

L'insuline asparte est un analogue de l'insuline humaine à action courte produite par la méthode de biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide d'une souche Saccharomyces cerevisiae.

L'effet hypoglycémique de l'insuline aspartum est dû à une augmentation de l'utilisation du glucose par les tissus après avoir lié l'insuline aux récepteurs des muscles et des cellules adipeuses et à une diminution simultanée de la vitesse des produits du glucose avec le foie.

L'insuline asparte commence à agir plus rapidement et en même temps réduit plus fortement la glycémie dans les 4 premières heures après avoir mangé que l'insuline humaine soluble. La durée de l'insuline asparte après administration sous-cutanée est plus courte que l'insuline humaine soluble.

Figure 1. Concentrations de glycémie après une dose unique d'insuline asparte introduite immédiatement avant de manger (une courbe continue) ou une insuline humaine soluble introduite 30 minutes avant de manger (courbe ombragée) chez les patients atteints de diabète de type 1.

Après l'introduction, l'action de l'insuline asparte commence dans les 10 à 20 minutes suivant l'administration. L'effet maximal est observé après 1 à 3 heures après l'injection. La durée du médicament est de 3 à 5 heures.

Pharmacodynamique

L'insuline asparte est une insuline humaine soluble équipotentielle en termes molaires.

Enfants et adolescents

L'utilisation d'insuline asparte chez les enfants a montré des résultats similaires de long contrôle glycémique par rapport à l'insuline humaine soluble.

Examen clinique utilisant de l'insuline humaine soluble avant de manger et de l'insuline asparte après avoir mangé, a été détenu chez de jeunes enfants (20 patients âgés de 2 à 6 ans, pendant 12 semaines d'entre eux, 4 patients avaient moins de 4 ans) ainsi que l'étude de la pharmacocinétique / pharmacodynamique (Recherche FC / FD) l'utilisation d'une dose unique a été effectuée chez l'enfant (6-12 ans) et adolescents (13-17 ans). Le profil pharmacodynamique de l'insuline asparte chez les enfants était similaire à celui des patients adultes.

L'efficacité et l'innocuité de l'insuline aspartum administrée sous forme d'insuline boggy en association avec de l'insuline détémir ou de l'insuline tarludek sous forme d'insuline basale ont été étudiées dans deux essais cliniques contrôlés randomisés d'une durée maximale de 12 mois chez des adolescents et des enfants âgés de 1 an et jusqu'à 18 ans. n = 712). L'étude a porté sur 167 enfants âgés de 1 à 5 ans, 260 - âgés de 6 à 11 ans et 28 ans - âgés de 12 à 17 ans. Amélioration de l'HbA_1c et les profils de sécurité étaient comparables dans tous les groupes d'âge.

Adultes

Des études cliniques impliquant des patients atteints de diabète de type 1 ont montré une glycémie postprandiale plus faible à l'introduction de l'insuline asparte par rapport à l'insuline humaine soluble (voir. Riz. 1).

Sur la base des résultats de deux études ouvertes à long terme impliquant des patients atteints de diabète de type 1 (1070 et 884 patients, respectivement) l'insuline asparte a contribué à une diminution du niveau de Hb glyqué de 0,12% (IC à 95%: 0,03; 0,22) et 0,15% (IC à 95%: 0,05; 0,26) par rapport à l'insuline humaine soluble; la différence a une signification clinique limitée.

Les essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète de type 1 ont montré une diminution du risque d'hypoglycémie nocturne lors de l'utilisation d'insuline asparte par rapport à l'insuline humaine soluble. Le risque d'hypoglycémie diurne n'a pas augmenté de manière fiable.

Personnes âgées

Un contre-interrogatoire randomisé en double aveugle de l'insuline asparte FC / FD et de l'insuline humaine soluble chez les patients âgés atteints de diabète sucré de type 2 a été effectué (19 patients âgés de 65 à 83 ans, âge moyen 70 ans). Différences relatives aux propriétés pharmacodynamiques (GIR_max, AUC_{FIL, 0–120 min}) entre l'insuline asparte et l'insuline humaine chez les patients plus âgés étaient similaires à ceux des volontaires sains et des patients plus jeunes atteints de diabète.

Grossesse

Études cliniques sur la sécurité et l'efficacité comparatives de l'insuline asparte et humaine dans le traitement des femmes enceintes atteintes de diabète sucré de type 1 (322 femmes enceintes examinées, dont 157 ont reçu de l'insuline asparte, 165 - insuline humaine soluble) n'a révélé aucun effet négatif de l'insuline aspartine pendant la grossesse ou la santé du fœtus / du nouveau-né.

Des études cliniques supplémentaires chez 27 femmes atteintes de diabète gestationnel recevant de l'insuline asparte et de l'insuline humaine (14 femmes ont reçu de l'insuline aspartine, de l'insuline humaine soluble - 13) indiquent la comparabilité des profils de sécurité ainsi qu'une amélioration significative du contrôle de la concentration de glucose après avoir mangé avec de l'insuline asparte.

La mise en place d'acides aminés des souches en position B28 sur l'acide asparaginique dans l'asuline asparte réduit la tendance des molécules à former des hexamères, ce qui est observé dans la solution d'insuline humaine soluble. À cet égard, l'insuline asparte est beaucoup plus rapidement absorbée par les cellules graisseuses sous-cutanées que par l'insuline humaine soluble.

Après l'introduction de l'insuline asparte T_max dans le plasma sanguin, en moyenne, 2 fois moins qu'après l'introduction de l'insuline humaine soluble. C_max dans le plasma sanguin, en moyenne, est (492 ± 256) pmol / l et est atteint après 40 min (plage unitaire: 30–40) après l'administration de la p / c de la dose à 0,15 ED / kg de patients atteints de diabète de type 1. La concentration d'insuline revient à son niveau d'origine 4 à 6 heures après l'administration de la dose du médicament. Le taux d'absorption est légèrement inférieur chez les patients atteints de diabète de type 2, ce qui entraîne une baisse du C_max (352 ± 240) pmol / L et plus tard T_max (60 min (portée unitaire: 50–90). Variabilité intra-individuelle selon T_max significativement plus faible lors de l'utilisation de l'insuline asparte par rapport à l'insuline humaine soluble, tandis que la variabilité indiquée en C_max pour l'insuline asparte plus.

Enfants et adolescents

Les propriétés pharmaceutiques et pharmacodynamiques de l'insuline asparte ont été étudiées chez des enfants (6–12 ans) et des adolescents (13–17 ans) atteints de diabète de type 1. Insuline asparte rapidement absorbée dans les deux groupes d'âge, avec T_maxsimilaire à celui des adultes. Cependant, il existe des différences C_max dans deux groupes d'âge, ce qui souligne l'importance de la posologie individuelle d'insuline asparte.

Personnes âgées

Les différences relatives dans les propriétés pharmacocinétiques entre l'insuline asparte et l'insuline humaine soluble chez les patients plus âgés (65–83 ans, âge moyen 70 ans) atteints de diabète sucré de type 2 étaient similaires à celles des volontaires sains et des patients plus jeunes atteints de diabète. Chez les patients plus âgés, une diminution du taux d'absorption a été observée, ce qui a entraîné un ralentissement de T_max (82 min (champ d'unité: 60–120), tandis que C_max était le même que celui observé chez les patients plus jeunes atteints de diabète sucré de type 2 et légèrement inférieur à celui des patients atteints de diabète de type 1.

Échec pédiatrique

Une étude de pharmacocinétique a été réalisée avec l'introduction d'une dose unique d'insuline asparte à 24 patients dont la fonction hépatique se situe dans la plage allant de la forme normale à la forme sévère de violation. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le taux d'absorption de l'insuline asparte a été réduit et plus variable, entraînant une décélération de T_max d'environ 50 minutes chez les personnes ayant une fonction hépatique normale à environ 85 minutes chez les personnes présentant un degré moyen et sévère de insuffisance hépatique. AUC, C_max et la clairance totale du médicament (CL / F) était similaire chez les personnes dont la fonction hépatique était réduite et normale.

Insuffisance rénale

Une étude de la pharmacocinétique de l'insuline asparte chez 18 patients a été réalisée, dont la fonction rénale variait d'une forme de violation normale à une forme sévère. Aucun effet apparent de la créatinine Cl sur l'ASC, C n'a été trouvé_max, CL / F et T_max insuline asparte. Pour les personnes présentant une insuffisance rénale, une quantité limitée de données a été obtenue. Les personnes atteintes d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse n'ont pas été incluses dans l'étude.

Données de sécurité précliniques

Lors des tests précliniques, aucun danger n'a été identifié pour les personnes sur la base des données d'études généralement acceptées de sécurité pharmacologique, de toxicité de la réutilisation, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction.

Dans les tests in vitro, y compris la liaison avec l'insuline et les récepteurs IFR-1, ainsi que l'effet sur la croissance cellulaire, les propriétés de l'insuline asparte sont très similaires à celles de l'insuline humaine. Des études ont également montré que la dissociation de l'asparte de liaison à l'insuline avec un récepteur d'insuline est équivalente à celle de l'insuline humaine.

• Agent hypoglycémique, analogue de l'insuline humaine à action courte [Insuline]

Il existe un certain nombre de médicaments qui affectent le métabolisme du glucose.

Le besoin d'insuline peut réduire : hypoglycémiants oraux, inhibiteurs de la MAO, bêta-adrénoblocateurs non sélectifs, inhibiteurs de l'APF, salicylates, stéroïdes anabolisants et sulfonamides.

Le besoin d'insuline peut augmenter : contraceptifs hormonaux oraux, diurétiques thiazidiques, SCS, hormones thyroïdiennes, pyromimétiques, somatropine et Danazol.

Adrénoblocateurs bêta peut masquer les symptômes de l'hypoglycémie.

Octréotide / Lloreotide peut à la fois augmenter et réduire le besoin d'insuline du corps.

Éthanol (alcool) peut à la fois améliorer et réduire l'effet hypoglycémique de l'insuline.

Incompatibilité. Quelques médicaments lorsqu'ils sont ajoutés au médicament NovoRapid^® FlexPen^® peut provoquer la destruction de l'insuline asparte. Le médicament est NovoRapid^® FlexPen^® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

L'exception est l'insuline-isophane dans une seringue pour l'administration p / c et des solutions pour les perfusions (voir. «Méthode d'application et doses»).

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Solution pour administration sous-cutanée et intraveineuse, 100 ED / ml.

Pour 3 ml de médicament dans des cartouches en verre hydrolytique, coloré avec des capuchons avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle / polyisoprène d'un côté et des pistons en caoutchouc bromobutyle de l'autre. La cartouche est conservée dans un manche en plastique jetable à doses multiples pour injection multiple de FlexPen^®.

Pour 5 mains de seringue jetables multidoses en plastique pour injection multiple FlexPen^® placé dans un pack carton.