Мертенил

Pilules, 5 mg: formes rondes à double culot, recouvertes d'une coque de film blanche ou presque blanche. D'un côté de la gravure sur tablette "C33".

Pilules, 10 mg: formes rondes à double culot, recouvertes d'une coque de film blanche ou presque blanche. D'un côté de la gravure sur tablette "C34".

Pilules, 20 mg: formes rondes à double culot, recouvertes d'une coque de film blanche ou presque blanche. D'un côté de la gravure sur tablette "C35".

Pilules, 40 mg: formes ovales à double fond, recouvertes d'une coque de film blanc ou presque blanc. D'un côté de la gravure sur tablette "C36".

hypercholestérémie et conditions dyslipidémiques combinées (mixtes) pour réduire la concentration accrue de HS, HS LDNP, ApoV et TG totaux dans le sérum sanguin en complément de la thérapie diététique, lorsque l'alimentation et d'autres méthodes non médicamenteuses (par exemple, des exercices physiques, une réduction du corps poids) sont insuffisants ;

hypercholestérémie homozygote familiale en complément de la thérapie diététique et d'autres méthodes de thérapie lifting des lipides (par ex. LPNP-aferez) ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace;

hypertriglycéridémie (type IV de Fredrickson) en complément de l'alimentation;

ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de HC total et de HS LDNP ;

prévention primaire des complications cardiovasculaires de base (mort cardiovasculaire, AVC, crise cardiaque, angine de poitrine instable et revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de maladie coronarienne, mais avec un risque accru de développement (âge de plus de 50 ans pour les hommes et 60 ans pour les femmes, concentration accrue de protéines C-réactives — ≥2 mg / l — s'il existe au moins un des facteurs de risque supplémentaires, comme l'hypertension artérielle, faible concentration de CPVP, fumer, antécédents familiaux de l'apparition précoce d'une maladie coronarienne).

À l'intérieur, à tout moment de la journée, indépendamment de manger, sans mâcher ni moudre, avaler dans son intégralité de l'eau potable.

Avant de commencer le traitement, le patient doit suivre un régime standard en utilisant des produits à faible teneur en XC, qui doivent être poursuivis pendant toute la période de traitement. Les doses du médicament doivent être sélectionnées individuellement, conformément à la finalité du traitement et à la réponse thérapeutique du patient au traitement, en tenant compte des recommandations modernes généralement acceptées pour les niveaux cibles de lipides.

La dose initiale recommandée du médicament est de 5 ou 10 mg 1 fois par jour pour les patients qui n'ont pas déjà pris de statine et pour les patients transférés pour prendre ce médicament après un traitement avec d'autres inhibiteurs de GMG-KoA-réduktase.

Lors du choix de la dose initiale du médicament, il faut tenir compte du niveau de SH chez chaque patient particulier, ainsi que du risque possible de développer des complications cardiovasculaires et du risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, après 4 semaines, vous pouvez effectuer une correction de dose.

En raison du développement possible d'effets secondaires lors de la prise d'une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament (voir. "Actions collatérales.") une titration finale jusqu'à une dose maximale de 40 mg ne doit être effectuée que chez les patients atteints d'hypercholestérolémie sévère et d'un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire) dans lequel le taux de cholestérol cible n'a pas été atteint à la dose de 20 mg et qui sera sous surveillance médicale. Lors de la prescription d'une dose de 40 mg, une observation attentive du médecin est recommandée. Il n'est pas recommandé de prescrire une dose de 40 mg aux patients qui n'ont pas contacté de médecin auparavant.

Patients âgés

La correction de la dose en raison de l'âge n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale de gravité légère ou modérée n'ont pas besoin de correction de la dose. La dose initiale recommandée du médicament est de 5 mg pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min). But du médicament Mertenil^® à toutes doses contre-indiquées chez les patients présentant un degré sévère d'insuffisance rénale (voir. "Indications"). Les patients présentant une insuffisance rénale modérée sont contre-indiqués à une dose de 40 mg.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Une augmentation de la concentration systémique de rosouvastatine chez les patients avec un score sur l'échelle de Child Pugh de 7 ou moins n'a pas été révélée. Cependant, une augmentation de la concentration systémique du médicament a été observée chez les patients avec des points sur les échelles 8 et 9 de Child Pugh. Chez ces patients, la fonction hépatique doit être surveillée dans le contexte du traitement. Les données d'acceptation des patients avec un score sur l'échelle de Child Pugh supérieur à 9 ne sont pas disponibles. Patients atteints de maladies du foie dans la phase active du médicament Mertenil^® contre-indiqué.

Groupes ethniques

Chez les patients de race asiatique, une augmentation de la concentration systémique de rozuvastatine est possible. Lors de la prescription de doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée du médicament aux patients d'origine asiatique est de 5 mg. L'utilisation du médicament à une dose de 40 mg chez ces patients est contre-indiquée (voir. "Indications").

Les patients prédisposés à la myopathie

Lors de la prescription de doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée du médicament pour les patients prédisposés à la myopathie est de 5 mg. L'utilisation du médicament à une dose de 40 mg chez ces patients est contre-indiquée.

Pilules 5, 10 et 20 mg

hypersensibilité à la rozuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

maladies du foie en phase active, y compris une augmentation constante de l'activité des transaminases hépatiques, ainsi que toute augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin de plus de 3 fois par rapport au VGN;

troubles graves de la fonction rénale (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min);

myopathie ;

utilisation simultanée de la cyclosporine;

patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

patients atteints d'insuffisance hépatique avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child Pugh;

intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période de lactation;

les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs fiables;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Pilules 40 mg:

hypersensibilité à la rozuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

maladies du foie en phase active, y compris une augmentation constante de l'activité des transaminases hépatiques, ainsi que toute augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin de plus de 3 fois par rapport au VGN;

insuffisance rénale modérée (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) ;

myopathie ;

utilisation simultanée de la cyclosporine;

patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

hypothyroïdie;

antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires;

myotoxicité dans le contexte de la prise d'autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase ou des fibrates dans l'histoire de;

consommation excessive d'alcool;

des conditions pouvant entraîner une augmentation de la concentration de rosouvastatine dans le plasma sanguin;

patients de race asiatique;

réception simultanée de fibrates;

patients atteints d'insuffisance hépatique avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child Pugh;

intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période de lactation;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence

Pilules 5, 10 et 20 mg  le risque de développer une myopathie / une disdomyolyse — insuffisance rénale; hypothyroïdie; antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et anamnésie antérieure de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; état, à laquelle une augmentation de la concentration plasmatique de rozuvastatine a été notée; plus de 65 ans; maladies du foie dans l'histoire; septicémie; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues; blessures; métabolique lourd, troubles endocriniens ou électrolytiques; épilepsie incontrôlée; course (Course asiatique) réception simultanée de fibrates.

Pilules 40 mg - le risque de développer une myopathie / bradomiolyse - insuffisance rénale d'une faible gravité (créatinine Cl> 60 ml / min); âge de plus de 65 ans; maladies du foie dans l'histoire; septicémie; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues; blessures; troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères; incontrôlable.

Le médicament est Mertenil^® contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs fiables et adéquats.

Étant donné que les produits de biosynthèse HS et HS sont d'une grande importance pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de la GMG-KoA-réduktase dépasse les avantages de son utilisation pendant la grossesse.

En cas de grossesse, le médicament doit être arrêté immédiatement. Les données sur la sélection de rosouastatine avec du lait maternel ne sont pas disponibles. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant la lactation, l'allaitement doit être arrêté.

Les réactions indésirables au médicament (NLR) observées lors de l'utilisation de la rozuvastatine sont généralement mal exprimées et temporaires.

Dans les essais cliniques contrôlés, moins de 4% des patients recevant de la rozuvastatine ont été exclus de l'étude en raison du développement de la NLR

Sur la base des données de recherche clinique et d'une vaste expérience dans les applications post-commercialisation, le profil NLR pour la rozuvastatine est présenté ci-dessous. Les NLR sont classés par leur fréquence et par classes de systèmes d'organes. La fréquence des NLR est présentée comme suit: souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/1000); la fréquence est inconnue (il n'est pas possible d'évaluer les données disponibles).

Du côté du sang et du système lymphatique: rarement - thrombocytopénie.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris œdème angioneurotique.

Du système endocrinien: souvent - diabète sucré de type 2¹.

Troubles du mouvement : fréquence inconnue - dépression.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, étourdissements; très rarement - polyneuropathie, perte de mémoire; fréquence inconnue - troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves cauchemardesques).

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : fréquence inconnue - toux, essoufflement.

Du côté de l'écran LCD: souvent - constipation, nausées, douleurs abdominales; rarement - pancréatite; fréquence inconnue - diarrhée.

Du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques; très rarement - jaunisse, hépatite.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - démangeaisons cutanées, éruption cutanée, ortie; fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif souvent - myalgie; rarement - myopathie (y compris myosite), rhabdomyolyse; très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - myopathie non propatisante immunodéprimée.

Des reins et des voies urinaires: très rarement - hématurie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: très rarement - gynécomastie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - syndrome asthénique; fréquence inconnue - œdème périphérique.

¹La fréquence dépendra de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (concentration de glucose sur le culot ≥5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m², concentration accrue de triglycérides, hypertension artérielle dans l'anamnèse).

Comme pour les autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, la fréquence des effets secondaires dépend de la pratique.

L'incidence de la rhabdomyolyse, les effets secondaires exprimés sur les reins et l'augmentation du foie chez les patients lors de la prise de rozuvastatine à une dose de 40 mg.

Des reins et des voies urinaires: lors de la prise de rozuvastatine, une protéinurie a été observée, principalement d'origine canalaire. Changements dans la teneur en protéines de l'urine (de l'absence ou de la présence de traces au niveau de ++ et au-dessus) ont été trouvés chez moins de 1% des patients prenant 10 et 20 mg de rozuvastatine, et chez environ 3% des patients prenant le médicament à une dose de 40 mg.

La variation minimale de la quantité de protéines dans l'urine, exprimée dans la variation de zéro ou la présence de traces au niveau +, a été observée lors de la prise du médicament à une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué et a subi un traitement indépendant. Lors de l'analyse des données de recherche clinique, une relation causale entre la protéinurie et les maladies rénales aiguës ou progressives n'a pas été identifiée. Un certain nombre de patients traités par le rozuvastane ont montré une hématurie, mais des études cliniques ont montré que le taux d'incidence de ces cas est très faible.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: l'effet sur les muscles squelettiques, provoquant une myalgie, une myopathie (y compris une myosite) et, dans de rares cas, une rhabdomyolyse avec ou sans développement d'insuffisance rénale aiguë, a été observé chez des patients qui ont pris une dose de rozuvastatine, en particulier une dose supérieure à 20 mg. Une augmentation de l'activité KFK en fonction de la dose prise a été révélée chez les patients prenant de la rozuvastatine, mais dans la plupart des cas, ces manifestations étaient insignifiantes, asymptomatiques et temporaires. Si l'activité de KFK est 5 fois supérieure à celle de VGN, le traitement doit être arrêté (voir. "Instructions spéciales").

Du foie et des voies biliaires: comme pour la réception d'autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques en fonction de la dose prise a été révélée chez un petit nombre de patients prenant de la rozuvastatine. De plus, dans la plupart des cas, cette augmentation a été modérément exprimée, asymptomatique et transitoire.

Lors de l'utilisation de certaines statines, les NLR suivants ont été rapportés: dysfonction sexuelle; dans des cas extrêmement rares, une maladie pulmonaire interstitielle, en particulier avec une utilisation prolongée de médicaments; maladies tendineuses, dans certains cas compliquées par la rupture.

Impact sur les résultats de recherche en laboratoire et instrumentale: lors de l'utilisation de la rozuvastatine, les changements suivants ont également été observés dans les indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration de glucose, de bilirubine, de l'activité du GGTP, du SHF et altération de la fonction thyroïdienne.

Traitement: il n'existe pas de traitement spécifique. Un traitement symptomatique et des activités de soutien sont recommandés. La fonction du foie et le degré d'activité de la KFK doivent être surveillés. L'hémodialyse dans ce cas est probablement inefficace.

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la GMG-KoA-réduktase - une enzyme qui transforme le GMG-KoA en un mévalonate, qui est le précurseur du cholestérol (HS). La cible principale de la rozuvastatine est le foie, où la synthèse de HC et le catabolisme LPNP sont effectués.

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs hépatiques LDL à la surface cellulaire, augmentant l'adhérence et le catabolisme des LDL

Il inhibe également la synthèse du HS LPONP dans les cellules hépatiques, réduisant ainsi la teneur totale en LPNP et LPONP

La rosuvastatine réduit la teneur accrue en HC LDL, HS total et triglycérides (TG), augmente la teneur en HS LPVP et réduit également la teneur en apolipoprotéine B (ApoV), HC non LPVP (maintien du cholestérol total moins la teneur en LPVP cholestérine), HS LPONP, TG LPONP et augmente. La rosuvastatine réduit le rapport HS LPNP / HS LPVP, HS / HS LPVP total, HS nonLPVP / HS LPVP et ApoV / ApoA-I .

L'effet thérapeutique peut être obtenu dans la semaine suivant le début du traitement, après 2 semaines, 90% de l'effet maximal possible est atteint. Habituellement, l'effet thérapeutique maximal possible est atteint pendant 4 semaines et est soutenu par la poursuite de la prise du médicament.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace dans le traitement des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans symptômes d'hypertriglycéridémie, indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, ainsi que dans le traitement d'une catégorie spéciale de patients, de patients atteints de diabète sucré ou de formes héréditaires d'hypercholestérémie familiale.

La rosuvastatine est efficace pour traiter les patients atteints d'hypercholestérinémie de type IIa et IIb selon Fredrickson (le niveau initial moyen de CS LDL est d'environ 4,8 mmol / L). Chez 80% des patients recevant 10 mg de rozuvastatine, des valeurs cibles du niveau de CS de LDL établies par la Société européenne pour l'étude de l'athérosclérose (moins de 3 mmol / l) ont été atteintes.

Chez les patients atteints d'hypercholestérinémie familiale hétérozygote qui ont pris de la rozuvastatine à des doses de 20 à 80 mg selon le schéma de débit de dose accéléré, toutes les doses acceptées ont eu un impact significatif sur le changement de paramètres caractérisant la teneur en lipides et sur la réalisation de l'objectif de la thérapie. À la suite d'une titration de la dose jusqu'à 40 mg / jour (12 semaines de traitement), la teneur en LDL CS a diminué de 53%. Chez 33% des patients, des valeurs de CPNP ont été atteintes qui répondent aux normes cibles (inférieures à 3 mmol / l) de la recherche sur l'athérosclérose de la Société européenne.

Chez les patients atteints d'hypercholestérinémie familiale homozygote qui ont pris de la rozuvastatine à des doses de 20 et 40 mg, la diminution moyenne de la teneur en CS LDL était de 22%. Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie avec une concentration initiale de TG de 273 à 817 mg / dl, qui ont reçu de la rozuvastatine à une dose de 5 à 40 mg / jour pendant 6 semaines, la concentration de TG dans le plasma sanguin a été significativement réduite.

L'effet additif est noté en association avec le phénophibrate par rapport à la teneur en TG et en acide nicotine (plus de 1 g / jour) par rapport à la teneur en CPVP

Les études sur l'effet de la rosouvastatine sur la réduction du nombre de complications causées par des troubles lipidiques, tels que la maladie ischémique, ne sont pas encore terminées.

Chez les patients présentant un faible risque de maladie à SCI (défini comme le risque pour Framingham est inférieur à 10% pour une période de plus de 10 ans) avec une valeur moyenne du contenu de HC LDL 4 mmol / l (154,5 mg / dl) la rozuvastatine à une dose de 40 mg / jour a considérablement ralenti l'augmentation de la valeur maximale, caractérisant l'épaississement de la paroi de l'artère carotide en 12 segments, par rapport au placebo à une vitesse de −0,0145 mm / an (Intervalle de confiance à 95% — CI — de −0,0196 à −0,0093, à p <0,0001). Une dose de 40 mg ne doit être prescrite qu'aux patients atteints d'hypercholestérolémie sévère et présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires.

Absorption

T_max - 5 heures après avoir pris à l'intérieur de la dose correspondante. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

Distribution

La rosuvastatine est métabolisée principalement par le foie, qui est le principal lieu de synthèse et de métabolisme de HC du HS LDL. V_d la rozuvastatine est d'environ 134 litres. 90% de la rozuvastatine se lie aux protéines plasmatiques sanguines, principalement avec l'albumine.

Métabolisme

Soumis à un métabolisme limité (environ 10%). La rosuvastatine est un substrat plutôt non central pour le métabolisme par les enzymes du système du cytochrome P450. Le CYP2C9 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme, tandis que les isophères CYP2C19, CYP3A4 et CYP2D6 sont moins impliquées dans le métabolisme. Le métabolite principal est le N-désmétil, qui est 50% moins actif que la rozuvastatine. Les métabolites de la lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique d'inhibition de la GMG-KoA-réduktase circulante est fournie par le rozuvastane, le reste - par ses métabolites.

La conclusion

Environ 90% de la dose prise de rozuvastatine est éliminée sous forme inchangée de l'organisme par les intestins (y compris la rozuvastatine absorbée et non absorbée) et le reste par les reins. T_1/2 est de 19 h, ne change pas avec une augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation 21,7%). Comme pour les autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, un support de membrane de XC à travers les membranes - une protéine de transport d'anions organiques est impliquée dans le processus de capture hépatique de la rozuvastatine. Ce porteur joue un rôle important dans l'élimination de la rozuvastatine par le foie.

Linéarité

L'exposition du système à la rozuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les changements dans les paramètres pharmacocinétiques lors de la prise du médicament ne sont pas notés plusieurs fois par jour.

Âge et sexe

N'ayez pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la rozuvastatine.

Groupes ethniques

Des études comparatives de pharmacocinétique ont montré une double augmentation de la valeur moyenne de l'ASC et de T_max chez les patients d'origine asiatique (japonais, chinois, philippins, vietnamiens et coréens) par rapport aux chiffres pour les représentants de la race caucasienne. Les Indiens avaient un excès d'environ 1,3 fois la valeur moyenne de l'ASC et de C_max Dans le même temps, l'analyse des indicateurs de pharmacocinétique pour l'ensemble de la population étudiée n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du médicament parmi les représentants des races caucasienne, négroïde et hispanique.

Échec rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rozuvastatine ou de N-déméthyl-métabolite ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), la concentration de rozuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration de N-déméthyl-métabolite est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration de rosouvastatine dans le plasma sanguin chez les patients hémodialysés était d'environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Échec pédiatrique

Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child Pugh, une augmentation de T n'a pas été détectée_1/2 rozuvastatine. Cependant, chez 2 patients avec des points 8 et 9 sur l'échelle de Child Pugh, l'allongement T a été noté_1/2environ 2 fois plus élevé que le même pour les patients avec des taux inférieurs sur l'échelle de Child Pugh. Il n'y a aucune expérience avec la rozuvastatine chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child Pugh.

• Médicament hypolypidémique - inhibiteur de la GMG-KoA-réduktase [Statines]

L'effet de l'utilisation d'autres médicaments sur la rozuvastatine

Inhibiteurs des protéines de transport: la rozuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATR1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosouvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie (voir. tableau et «Méthode d'application et doses», «Instructions spéciales»).

Cyclosporine: lors de la prise de rozuvastatine et de cyclosporine AUC, la rozuvastatine a augmenté 7 fois par rapport aux valeurs obtenues auprès de volontaires sains (voir. "Indications"). L'utilisation conjointe entraîne une augmentation de 11 fois de la concentration de rosouvastatine dans le plasma sanguin. Avec la prise simultanée de médicaments, aucun changement dans la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin n'a été détecté.

Humphibroysil et autres moyens qui réduisent les niveaux de lipides: l'apport simultané de rozuvastatine et d'hémfibrosil entraîne une augmentation de 2 fois de C_max et rozuvastatine AUC (voir. "Instructions spéciales").

Sur la base des données de l'étude des interactions spécifiques, une interaction pharmacocinétique appropriée avec les phénophibrates n'est pas attendue, mais une interaction pharmacodynamique est possible. Humphibroysil, phénophibrate, autres fibrates et acide nicotine à doses lipidiques-inférieures (1 g / jour ou plus) lors de la prise avec les inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase a augmenté le risque de myopathie, peut-être en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie et lorsqu'il est pris en monothérapie.

La réception simultanée de 40 mg de rozuvastatine et de fibrates est contre-indiquée (voir. «Instructions spéciales», «Indications»). Dans le même temps, avec le gemfibrosil et d'autres médicaments hypolipidémiants, la dose initiale du médicament Mertenil^® ne doit pas dépasser 5 mg.

Ezetimib : l'utilisation simultanée de rozuvastatine à une dose de 10 mg et d'un esétimib à une dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation de la rozuvastatine de l'ASC chez les patients atteints d'hypercholestérinémie (voir. table). L'augmentation du risque d'effets secondaires due à l'interaction pharmacodynamique entre le rozuvastan et l'ezétimib ne peut être exclue.

Inhibiteurs de protéase: bien que le mécanisme exact d'interaction soit inconnu, l'apport simultané de rozuvastatine avec des inhibiteurs de protéase peut conduire à une extension de T_1/2 rozuvastatine. Dans une étude pharmacocinétique avec un apport simultané de 20 mg de rozuvastatine et un médicament combiné contenant deux inhibiteurs de protéase (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir), des volontaires sains ont révélé une augmentation de 2 fois de l'ASC_{(o - 24)} et 5 fois C_max rozuvastatine respectivement.

Par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire de la rozuvastatine et des inhibiteurs de la prosthease lors du traitement des patients infectés par le VIH.

Antiacides : l'apport simultané de rozuvastatine et d'antiacides dans des suspensions contenant de l'aluminium ou de l'hydroxyde de magnésium peut entraîner une diminution de la concentration de rosouvastatine dans le plasma sanguin d'environ 50%. Cette action est plus faible si les antiacides sont utilisés 2 heures après la prise de rozuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Érythromycine: l'apport simultané de rosouastatine et de globules rouges peut entraîner une diminution de l'ASC_{(o - t)} rozuvastatine à 20% et C_max rozuvastatine - de 30%. Cette relation peut être causée par une motilité intestinale accrue due à l'utilisation de la lignée rouge.

Isophrénie du cytochrome P450: résultats de recherche in vitro et in vivo a montré que la rozuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur d'isoferments du cytochrome P450. De plus, la rozuvastatine est un substrat assez faible pour ces enzymes. Une interaction cliniquement significative entre le rosuvastane et le flukonazole (inhibition des isopéries CYP2C9 et CYP3A4), ou le kétoconazole (inhibiteur de l'isophénium CYP2A6 et CYP3A4) n'a pas été détectée. L'utilisation combinée d'itraconazole (inhibiteur de l'isopurme du CYP3A4) et de rozuvastatine augmente la rozuvastatine de l'ASC de 28% (cliniquement insignifiante). Par conséquent, aucune interaction LS liée au métabolisme du cytochrome P450 n'est attendue.

Interactions médicamenteuses nécessitant une dose de correction de la dose de rozuvastatine (voir. table).

La dose du médicament est de Mertenil^® doit être ajusté s'il est nécessaire de l'utiliser avec des médicaments qui augmentent l'exposition au rozuvastane. Si une augmentation de l'exposition est attendue 2 fois ou plus, la dose initiale du médicament est de Mertenil^® doit être de 5 mg 1 fois par jour. La dose quotidienne maximale du médicament Mertenil doit également être ajustée^® de sorte que l'exposition attendue au rozuvastane ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg, prise sans la nomination simultanée de médicaments interagissant avec le rosouastane. Par exemple, la dose quotidienne maximale du médicament est Mertenil^® avec une utilisation simultanée avec gemfibrosil est de 20 mg (augmentation de l'exposition de 1,9 fois), avec un ritonavir / atazanavir - 10 mg (augmentation de l'exposition de 3,1 fois).

Table

L'effet du traitement concomitant sur l'exposition au rozuvastane (ASC, les données sont données par ordre décroissant) est le résultat d'études cliniques publiées

L'effet de l'utilisation de la rosouvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine: comme avec d'autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, le début du traitement par le rozuvastane ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant des antagonistes de la vitamine K en même temps (par exemple, la warfarine ou d'autres anticoagulants kumarin) peut entraîner une augmentation de attitude normalisée internationale (MHO). L'annulation ou la réduction de la dose de rozuvastatine peut entraîner une diminution de l'HM. Dans de tels cas, l'OMS doit être surveillée .

Contraceptifs périoraux / hormonothérapie substitutive: l'apport simultané de rozuvastatine et de contraceptifs oraux peut entraîner une augmentation de l'éthinylestradiol et du norgestrel de l'ASC de 26 et 34%, respectivement. Cette augmentation des concentrations plasmatiques doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rozuvastatine et de l'hormonothérapie substitutive ne sont pas disponibles, par conséquent, une action similaire ne peut être exclue lors de l'utilisation de cette combinaison. Cependant, une telle combinaison de médicaments a été largement utilisée par les femmes dans les essais cliniques et a été bien tolérée.

Autres médicaments : aucune interaction cliniquement significative n'est attendue lors de la prise de rosouvastatine et de digoxine.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg. Dans l'emballage des cellules de contour en papier polyamide / aluminium / PVC et feuille d'aluminium imprimé verni à 10 pièces. 3 packs de cellules de contour dans un pack en carton.

Selon la recette.

Application en pratique pédiatrique. L'efficacité et l'innocuité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. L'expérience de l'utilisation du médicament dans la pratique pédiatrique est limitée à un petit nombre d'enfants (à partir de 8 ans et plus) atteints d'hypercholestérémie homozygote familiale. Actuellement, le médicament est Mertenil^® Il n'est pas recommandé d'être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.

Effets rénaux. Une protéinurie, principalement d'origine canalaire, a été observée chez les patients lors de la prise de fortes doses du médicament Mertenil^®, en particulier 40 mg, mais dans la plupart des cas, il était périodique ou de courte durée. Il est démontré qu'une telle protéinurie ne signifie pas la survenue d'une maladie rénale aiguë ou évolutive. La fréquence des troubles graves de la fonction rénale augmente lors de la prise de 40 mg de rozuvastatine. Il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale pendant le traitement par le médicament Mertenil^®.

système musculo-squelettique. Lorsque vous utilisez le médicament Mertenil^® à toutes les doses, et surtout lors de la prise du médicament à une dose supérieure à 20 mg, une myalgie, une myopathie et, dans de rares cas, une rhabdomyolyse ont été révélées. La rhabdomyolyse s'est très rarement produite lors de la prise d'ézétimib et des inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase. Dans ce cas, l'interaction pharmacologique des médicaments ne peut donc pas être exclue conjointement par Mertenil^® et l'ezétimib doit être utilisé avec prudence (voir. "Interaction"). L'incidence de la rhabdomyolyse lors de la prise de 40 mg de rozuvastatine augmente.

Définition de KFK . La détermination de l'activité KFK ne doit pas être effectuée après un effort physique intensif entraînant une augmentation de la KFK, car cela peut rendre difficile l'interprétation des résultats. Avec une augmentation de l'activité KFK avant le début du traitement, plus de 5 fois supérieure à VGN après 5 à 7 jours, une deuxième mesure doit être effectuée. Si la réévaluation confirme l'indicateur initial de KFK (5 fois plus élevé que VGN), traitement par le médicament Mertenil^® ne devrait pas commencer.

Avant le début de la thérapie. Le médicament est Mertenil^®comme les autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / bradomiolyse existants doivent recevoir des soins extrêmes. Ces facteurs comprennent:

- insuffisance rénale ;

- hypothyroïdie (pour une dose de 40 mg cm. "Indications") ;

- antécédents propres ou familiaux de maladies musculaires (pour une dose de 40 mg cm. "Indications") ;

- la présence de myotoxicité dans l'histoire dans le contexte de la réception d'autres inhibiteurs de la GMG-KoA-reduktase ou des fibrates (pour une dose de 40 mg cm. "Indications") ;

- abus d'alcool (pour une dose de 40 mg cm. "Indications") ;

- âge de plus de 65 ans ;

- conditions accompagnées d'une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin (voir. «Interaction», pour une dose de 40 mg cm. "Indications") ;

- apport simultané de fibrates (pour une dose de 40 mg cm. "Indications").

Chez ces patients, le rapport de risque et les avantages possibles du traitement doivent être évalués et une surveillance clinique doit être effectuée tout au long du traitement.

Pendant le traitement. Il est recommandé d'informer les patients sur la nécessité d'informer immédiatement le médecin des cas d'apparition inattendue de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de crampes, en particulier en association avec du malaise ou de la fièvre.

Chez ces patients, il est impératif de contrôler l'activité de KFK. Le traitement doit être arrêté si l'activité de KFK est plus de 5 fois supérieure au VGN ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent une gêne quotidienne tout au long de la journée (même si l'activité de KFK est 5 fois inférieure à celle du VGN). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de KFK revient à la normale, il convient de prendre en considération le renouvellement du médicament Mertenil^® ou la nomination d'une alternative à l'inhibiteur de GMG-KoA-réductase à doses plus faibles avec une surveillance attentive du patient. Une surveillance régulière de l'activité KFK chez les patients en l'absence de symptômes de rhabdomyolyse est inappropriée.

Cependant, une augmentation du nombre de cas de myosite et de myopathie a été détectée chez des patients prenant d'autres inhibiteurs de GMG-KoA-réduktase avec des dérivés de l'acide fibroéique, y compris l'hémfibroysil, la cyclosporine, l'acide nicotine à doses lipidiques, les antifongiques, les inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides. Humphibroys augmente le risque de myopathie lorsqu'il est co-nommé avec certains inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase. Par conséquent, l'apport simultané de rosouvastatine et d'hémfibrosil n'est pas recommandé. Le rapport bénéfice / risque pour l'utilisation conjointe de la rozuvastatine avec des fibrates ou de l'acide nicotinique à des doses lipidiques-inférieures (plus de 1 g) doit être soigneusement évalué. L'apport simultané de rozuvastatine dans une dose de 40 mg et de fibrates est indiqué (voir. «Interaction» et «Actions de combat»).

Le médicament est Mertenil^® patients atteints de maladies aiguës et sévères qui suggèrent une myopathie ou avec le développement possible d'une insuffisance rénale secondaire (par ex. septicémie, hypertension artérielle, intervention chirurgicale, traumatisme, syndrome métabolique, crampes, troubles endocriniens, troubles électrolytiques - voir. Avec prudence).

Foie. Comme d'autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, le médicament est le Mertenil^® doit recevoir des soins extrêmes aux patients qui abusent de l'alcool ou qui ont une maladie du foie dans l'histoire. Il est recommandé de déterminer les indicateurs de la fonction hépatique avant et après 3 mois après le début du traitement. Si l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin est 3 fois plus élevée que le VGN, vous devez arrêter de prendre le médicament ou réduire la dose prise (voir. «Méthode d'application et doses»). La fréquence des troubles graves de la fonction hépatique (principalement associés à une augmentation des transaminases hépatiques) augmente lors de la prise de 40 mg du médicament.

Hypercholestérolémie secondaire. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie secondaire due à l'hypothyroïdie, au syndrome néphrotique, un traitement de la maladie sous-jacente doit être effectué avant le début du traitement par le médicament Mertenil^®.

Populations particulières, groupes ethniques. Des études pharmacocinétiques ont révélé une augmentation de la concentration systémique de rozuvastatine chez les patients d'origine asiatique par rapport aux données obtenues chez les patients - représentants de la race caucasienne (voir. «La méthode d'application et les doses» et «Pharmakocinétique»).

Inhibiteurs de protéase. L'apport simultané de rosouvastatine avec des inhibiteurs, protéase n'est pas recommandé (voir. "Interaction").

Lactose. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, non transféré au galactose et à une malabsorption du glucose-galactose.

Maladie pulmonaire interstatique. Lors de l'utilisation de certaines statines, en particulier pendant une longue période, des cas isolés de maladie pulmonaire interstitielle ont été signalés. Les manifestations de la maladie peuvent être un essoufflement, une toux improductive et une détérioration du bien-être général (faiblesse, diminution du poids corporel et fièvre). Si vous êtes soupçonné d'une maladie pulmonaire interstitielle, vous devez arrêter le traitement par des statistiques.

Diabète sucré de type 2. Il existe des preuves que la statine, en tant que classe, provoque une augmentation de la concentration de glycémie et chez certains patients présentant un risque élevé de diabète à l'avenir peut provoquer un niveau d'hyperglycémie qui montre le traitement standard du diabète. Cependant, ce risque est contrebalancé par une diminution du risque de développer des complications vasculaires, il n'y a donc aucune raison d'arrêter le traitement par les statines. Chez les patients à risque d'hyperglycémie (concentration de glucose à jeun de 5,6 à 6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², une concentration accrue de triglycérides, une hypertension artérielle), des indicateurs cliniques et biochimiques doivent être surveillés conformément aux recommandations nationales.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec la technologie. Études sur les effets du médicament Mertenil^® sur la capacité de conduire un véhicule et d'utiliser des moyens techniques n'ont pas été réalisées. Cependant, sur la base des propriétés pharmacodynamiques du médicament, on peut supposer que le médicament est le Mertenil^® ne devrait pas avoir un tel impact. Cependant, lors de la conduite d'un véhicule ou d'autres mécanismes, il faut garder à l'esprit que des étourdissements peuvent survenir pendant le traitement.

• E78.0 Hypercholestérolémie pure
• E78.2 Hyperlipidémie mixte
• I10 Hypertension essentielle (primaire)
• I15 Hypertension secondaire
• I20.0 Angine de poitrine instable
• I25.9 Maladie coronarienne chronique non spécifiée
• I64 Un AVC non spécifié comme hémorragie ou crise cardiaque
• I70 Athérosclérose
• I99 Troubles circulatoires autres et non spécifiés
• Z72.0 Utilisation du tabac