Lufcuren

Lufcuren est indiqué chez les patients adultes et pédiatriques (du terme nouveau-né aux adolescents [0 à <18 ans]) en complément de l'anesthésie générale pour faciliter l'intubation trachéale pendant l'induction de la séquence de routine et pour assurer la relaxation musculaire squelettique pendant la chirurgie. Chez l'adulte, Lufcuren est également indiqué pour faciliter l'intubation trachéale lors de l'induction rapide de la séquence et en tant qu'adjoint dans l'unité de soins intensifs (USI) pour faciliter l'intubation et la ventilation mécanique.

Lufcuren est indiqué comme un complément à l'anesthésie générale pour faciliter l'intubation trachéale pendant l'induction de routine et de séquence rapide, et pour assurer la relaxation musculaire squelettique pendant la chirurgie.

Il est également indiqué comme complément dans l'unité de soins intensifs (USI) (par ex. pour faciliter l'intubation), pour une utilisation à court terme.

Posology

Like other neuromuscular blocking agents, Lufcuren should only be administered by, or under supervision of, experienced clinicians who are familiar with the action and use of these drugs.

As with other neuromuscular blocking agents, the dosage of Lufcuren should be individualised in each patient. The method of anaesthesia and the expected duration of surgery, the method of sedation and the expected duration of mechanical ventilation, the possible interaction with other drugs that are administered concomitantly, and the condition of the patient should be taken into account when determining the dose.

The use of an appropriate neuromuscular monitoring technique is recommended for the evaluation of neuromuscular block and recovery.

Inhalational anaesthetics do potentiate the neuromuscular blocking effects of Lufcuren. This potentiation however, becomes clinically relevant in the course of anaesthesia, when the volatile agents have reached the tissue concentrations required for this interaction. Consequently, adjustments with Lufcuren should be made by administering smaller maintenance doses at less frequent intervals or by using lower infusion rates of Lufcuren during long lasting procedures (longer than 1 hour) under inhalational anaesthesia.

In adult patients the following dosage recommendations may serve as a general guideline for tracheal intubation and muscle relaxation for short to long lasting surgical procedures and for use in the intensive care unit.

Surgical Procedures

Tracheal intubation

The standard intubating dose during routine anaesthesia is 0.6 mg/kg rocuronium bromide, after which adequate intubation conditions are established within 60 seconds in nearly all patients. A dose of 1.0 mg/kg rocuronium bromide is recommended for facilitating tracheal intubation conditions during rapid sequence induction of anaesthesia, after which adequate intubation conditions are established within 60 seconds in nearly all patients. If a dose of 0.6 mg/kg rocuronium bromide is used for rapid sequence induction of anaesthesia, it is recommended to intubate the patient 90 seconds after administration of rocuronium bromide.

Higher doses

Should there be reason for selection of larger doses in individual patients, there is no indication from clinical studies that the use of initial doses up to 2 mg/kg rocuronium bromide is associated with an increased frequency or severity of cardiovascular effects. The use of these high dosages of rocuronium bromide decreases the onset time and increases the duration of action.

Maintenance dosing

The recommended maintenance dose is 0.15 mg/kg rocuronium bromide; in the case of long-term inhalational anaesthesia this should be reduced to 0.075-0.1 mg/kg rocuronium bromide. The maintenance doses should best be given when twitch height has recovered to 25% of control twitch height, or when 2 to 3 responses to train of four stimulation are present.

Continuous infusion

If rocuronium bromide is administered by continuous infusion, it is recommended to give a loading dose of 0.6 mg/kg rocuronium bromide and, when neuromuscular block starts to recover, to start administration by infusion. The infusion rate should be adjusted to maintain twitch response at 10% of control twitch height or to maintain 1 to 2 responses to train of four stimulation. In adults under intravenous anaesthesia, the infusion rate required to maintain neuromuscular block at this level ranges from 0.3-0.6 mg/kg/h (300-600 micrograms/kg/h) and under inhalational anaesthesia the infusion rate ranges from 0.3-0.4 mg/kg/h. Continuous monitoring of neuromuscular block is essential since infusion rate requirements vary from patient to patient and with the anaesthetic method used.

Paediatric population

For neonates (0-27 days), infants (28 days-2 months), toddlers (3-23 months), children (2-11 years) and adolescents (12-17 years) the recommended intubation dose during routine anaesthesia and maintenance dose are similar to those in adults.

However, the duration of action of the single intubating dose will be longer in neonates and infants than in children.

For continuous infusion in paediatrics, the infusion rates, with the exception of children (2-11 years), are the same as for adults. For children aged 2-11 years higher infusion rates might be necessary.

Thus, for children (2-11 years) the same initial infusion rates as for adults are recommended and then this should be adjusted to maintain twitch response at 10% of control twitch height or to maintain 1 or 2 responses to train of four stimulation during the procedure.

The experience with rocuronium bromide in rapid sequence induction in paediatric patients is limited. Rocuronium bromide is therefore not recommended for facilitating tracheal intubation conditions during rapid sequence induction in paediatric patients.

Geriatric patients and patients with hepatic and/or biliary tract disease and/or renal failure

The standard intubation dose for geriatric patients and patients with hepatic and/or biliary tract disease and/or renal failure during routine anaesthesia is 0.6 mg/kg rocuronium bromide. A dose of 0.6 mg/kg should be considered for rapid sequence induction of anaesthesia in patients in which a prolonged duration of action is expected.)

Overweight and obese patients

When used in overweight or obese patients (defined as patients with a body weight of 30% or more above ideal body weight) doses should be reduced taking into account ideal body weight.

Intensive Care Procedures

Tracheal intubation

For tracheal intubation, the same doses should be used as described above under surgical procedures.

Maintenance dosing

The use of an initial loading dose of 0.6 mg/kg rocuronium bromide is recommended, followed by a continuous infusion as soon as twitch height recovers to 10% or upon reappearance of 1 to 2 twitches to train of four stimulation. Dosage should always be titrated to effect in the individual patient. The recommended initial infusion rate for the maintenance of a neuromuscular block of 80-90% (1 to 2 twitches to TOF stimulation) in adult patients is 0.3-0.6 mg/kg/h during the first hour of administration, which will need to be decreased during the following 6-12 hours, according to the individual response. Thereafter, individual dose requirements remain relatively constant.

A large between patient variability in hourly infusion rates has been found in controlled clinical studies, with mean hourly infusion rates ranging from 0.2-0.5 mg/kg/h depending on nature and extent of organ failure(s), concomitant medication and individual patient characteristics. To provide optimal individual patient control, monitoring of neuromuscular transmission is strongly recommended. Administration up to 7 days has been investigated.

Special populations

Lufcuren is not recommended for the facilitation of mechanical ventilation in the intensive care in paediatric and geriatric patients due to a lack of data on safety and efficacy.

Method of administration

Lufcuren is administered intravenously either as a bolus injection or as a continuous infusion.

Lufcuren should only be administered by, or under supervision of, experienced clinicians who are familiar with the action and use of these medicinal products.

The dosage of Lufcuren should be individualized in each patient. The method of anaesthesia and the expected duration of surgery, the method of sedation and the expected duration of mechanical ventilation, the possible interaction with other medicinal products that are administered concomitantly, and the condition of the patient should be taken into account when determining the dose.

The use of an appropriate neuromuscular monitoring technique is recommended for the evaluation of neuromuscular block and recovery.

Inhalational anaesthetics do potentiate the neuromuscular blocking effects of Lufcuren.

This potentiation however, becomes clinically relevant in the course of anaesthesia, when the volatile agents have reached the tissue concentrations required for this interaction. Consequently, adjustments with Lufcuren should be made by administering smaller maintenance doses at less frequent intervals or by using lower infusion rates of Lufcuren during long lasting procedures (longer than 1 hour) under inhalational anaesthesia.

In adult patients the following dosage recommendations may serve as a general guideline for tracheal intubation and muscle relaxation for short to long lasting surgical procedures and for use in the intensive care unit.

Surgical Procedures

Tracheal intubation

The standard intubating dose during routine anaesthesia is 0.6 mg/kg Lufcuren, after which adequate intubation conditions are established within 60 seconds in nearly all patients.

A dose of 1.0 mg/kg Lufcuren is recommended for facilitating tracheal intubation conditions during rapid sequence induction of anaesthesia, after which adequate intubation conditions are established within 60 seconds in nearly all patients. If a dose of 0.6 mg/kg Lufcuren is used for rapid sequence induction of anaesthesia, it is recommended to intubate the patient 90 seconds after administration of Lufcuren.

Higher doses

Should there be reason for selection of larger doses in individual patients, there is no indication from clinical studies that the use of initial doses up to 2 mg/kg Lufcuren is associated with an increased frequency or severity of cardiovascular effects. The use of these high dosages of Lufcuren decreases the onset time and increases the duration of action.

Maintenance dosing

The recommended maintenance dose is 0.15 mg/kg Lufcuren; in the case of long-term inhalational anaesthesia this should be reduced to 0.075-0.1 mg/kg Lufcuren.

The maintenance doses should best be given when twitch height has recovered to 25% of control twitch height, or when 2 to 3 responses to control twitch height (train-of-four stimulation) are present.

Continuous infusion

If Lufcuren is administered by continuous infusion, it is recommended to give a loading dose of 0.6 mg/kg Lufcuren and, when neuromuscular block starts to recover, to start administration by infusion. The infusion rate should be adjusted to maintain twitch response at 10% of control twitch height or to maintain 1 to 2 responses to control twitch height (train-of-four stimulation).

In adults under intravenous anaesthesia, the infusion rate required to maintain neuromuscular block at this level ranges from 0.3-0.6 mg/kg/h (300-600 micrograms/kg/h) and under inhalational anaesthesia the infusion rate ranges from 0.3-0.4 mg/kg/h. Continuous monitoring of neuromuscular block is essential since infusion rate requirements vary from patient to patient and with the anaesthetic method used.

Dosage in pregnant patients:

In patients undergoing Caesarean section, it is recommended to only use a dose of 0.6 mg Lufcuren per kg body weight, since a 1.0 mg/kg dose has not been investigated in this patient group.

Reversal of neuromuscular block induced by neuromuscular blocking agents may be inhibited or unsatisfactory in patients receiving magnesium salts for toxaemia of pregnancy because magnesium salts enhance neuromuscular blockade. Therefore, in these patients the dosage of rocuronium should be reduced and be titrated to twitch response.

Paediatric patients

For infants (28 days-23 months), children (2-11 years) and adolescents (12-18 years) the recommended intubation dose during routine anaesthesia and maintenance dose are similar to those in adults.

For continuous infusion in paediatrics, the infusion rates, with the exception of children, are the same as for adults. For children higher infusion rates might be necessary. For children the same initial infusion rates as for adults are recommended and this should be adjusted to maintain twitch response at 10% of control twitch height or to maintain 1 or 2 responses to control twitch height (train-of-four stimulation) during the procedure.

There are insufficient data to support dose recommendations for the use of Lufcuren in new-born infants (0-1 month).

The experience with Lufcuren in rapid sequence induction in paediatric patients is limited. Lufcuren is therefore not recommended for facilitating tracheal intubation conditions during rapid sequence induction in paediatric patients.

Geriatric patients and patients with hepatic and/or biliary tract disease and/or renal failure

The standard intubation dose for geriatric patients and patients with hepatic and/or biliary tract disease and/or renal failure during routine anaesthesia is 0.6 mg/kg Lufcuren. A dose of 0.6 mg/kg should be considered for rapid sequence induction of anaesthesia in patients in which a prolonged duration of action is expected however adequate conditions for intubation may not be established for 90 seconds after administration of Lufcuren. Regardless of the anaesthetic technique used, the recommended maintenance dose for these patients is 0.075-0.1 mg/kg Lufcuren, and the recommended infusion rate is 0.3-0.4 mg/kg/h (see also Continuous infusion).

Overweight and obese patients

When used in overweight or obese patients (defined as patients with a body weight of 30% or more above ideal body weight) doses should be reduced taking into account ideal body weight.

Intensive Care Procedures

Tracheal intubation

For tracheal intubation, the same doses should be used as described above under surgical procedures.

Lufcuren is not recommended for the facilitation of mechanical ventilation in the intensive care due to a lack of data on safety and efficacy.

Administration

This medicinal product is for single use only. Any unused solution should be discarded.

Lufcuren is administered intravenously either as a bolus injection or as a continuous infusion.

Étant donné que Lufcuren provoque une paralysie des muscles respiratoires, le soutien ventilatoire est obligatoire pour les patients traités par ce médicament jusqu'à ce que la respiration spontanée adéquate soit rétablie. Comme pour tous les agents de blocage neuromusculaires, il est important d'anticiper les difficultés d'intubation, en particulier lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'une technique d'induction de séquence rapide.

Comme pour les autres agents de blocage neuromusculaire, un blocage neuromusculaire résiduel a été signalé pour Lufcuren. Afin de prévenir les complications résultant du blocage neuromusculaire résiduel, il est recommandé de ne s'extuber qu'après que le patient s'est suffisamment remis du bloc neuromusculaire. Les patients gériatriques (65 ans ou plus) peuvent présenter un risque accru de bloc neuromusculaire résiduel. D'autres facteurs qui pourraient provoquer un blocage neuromusculaire résiduel après l'extubation dans la phase postopératoire (tels que les interactions médicamenteuses ou l'état du patient) doivent également être pris en compte. S'il n'est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l'utilisation d'un agent inversé (tel que les inhibiteurs de la sugammadex ou de l'acétylcholinestérase) doit être envisagée, en particulier dans les cas où un blocage neuromusculaire résiduel est plus susceptible de se produire.

Des taux élevés de sensibilité croisée entre les agents de blocage neuromusculaires ont été signalés. Par conséquent, dans la mesure du possible, avant d'administrer Lufcuren, l'hypersensibilité à d'autres agents de blocage neuromusculaires doit être exclue. Lufcuren ne doit être utilisé que lorsqu'il est absolument essentiel chez les patients sensibles. Les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité sous anesthésie générale doivent ensuite être testés pour l'hypersensibilité à d'autres bloqueurs neuromusculaires.

Le rocuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.

En général, après l'utilisation à long terme d'agents de blocage neuromusculaires aux soins intensifs, une paralysie prolongée et / ou une faiblesse musculaire squelettique ont été notées. Afin d'éviter une éventuelle prolongation du blocage et / ou du surdosage neuromusculaires, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires. De plus, les patients doivent recevoir une analgésie et une sédation adéquates. De plus, les agents de blocage neuromusculaires doivent être titrés pour être effectués chez les patients individuels par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent leurs actions et les techniques de surveillance neuromusculaire appropriées.

Une myopathie après administration à long terme d'autres agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants aux soins intensifs en association avec une corticothérapie a été rapportée régulièrement. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des agents de blocage neuromusculaires et des corticostéroïdes, la période d'utilisation de l'agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible.

Si le suxaméthonium est utilisé pour l'intubation, l'administration de Lufcuren doit être retardée jusqu'à ce que le patient se soit récupéré cliniquement du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.

Étant donné que le bromure de rocuronium est toujours utilisé avec d'autres médicaments et en raison du risque d'hyperthermie maligne pendant l'anesthésie, même en l'absence de facteurs déclenchants connus, les médecins doivent être conscients des premiers symptômes, du diagnostic de confirmation et du traitement de l'hyperthémie maligne avant le début de anesthésie. Des études animales ont montré que le bromure de rocuronium n'est pas un facteur déclencheur de l'hyperthermie maligne. De rares cas d'hyperthermie maligne avec Lufcuren ont été observés grâce à la surveillance post-commercialisation; cependant, l'association causale n'a pas été prouvée.

Les conditions suivantes peuvent influencer la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique de Lufcuren :

Maladie hépatique et / ou biliaire et insuffisance rénale

Le rocuronium étant excrété dans l'urine et la bile, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies hépatiques et / ou biliaires cliniquement significatives et / ou d'insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, une prolongation de l'action a été observée avec des doses de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium.

Temps de circulation prolongé

Les conditions associées à un temps de circulation prolongé telles que les maladies cardiovasculaires, la vieillesse et l'état œdémateux entraînant une augmentation du volume de distribution peuvent contribuer à un début d'action plus lent. La durée d'action peut également être prolongée en raison d'une clairance plasmatique réduite.

Maladie neuromusculaire

Comme les autres agents de blocage neuromusculaires, Lufcuren doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie neuromusculaire ou d'une poliomyélite car la réponse aux agents de blocage neuromusculaires peut être considérablement modifiée dans ces cas. L'ampleur et la direction de cette altération peuvent varier considérablement. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou du syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de Lufcuren peuvent avoir des effets profonds et Lufcuren doit être titré dans la réponse.

Hypothermie

En chirurgie dans des conditions hypothermiques, l'effet de blocage neuromusculaire de Lufcuren est augmenté et la durée prolongée.

Obésité

Comme d'autres agents de blocage neuromusculaires, Lufcuren peut présenter une durée prolongée et une récupération spontanée prolongée chez les patients obèses lorsque les doses administrées sont calculées sur le poids corporel réel.

Brûle

Les patients brûlés sont connus pour développer une résistance aux agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants. Il est recommandé de titrer la dose en réponse.

Conditions susceptibles d'augmenter les effets de Lufcuren

Hypokaliémie (par ex. après vomissements sévères, diarrhée et traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.

Les perturbations électrolytiques sévères, l'altération du pH sanguin ou la déshydratation doivent donc être corrigées lorsque cela est possible.

Lufcuren ne doit être administré que par un personnel expérimenté connaissant l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires. Des installations et du personnel adéquats pour l'intubation endotrachéale et la ventilation artificielle doivent être disponibles pour une utilisation immédiate.

Étant donné que Lufcuren provoque une paralysie des muscles respiratoires, un soutien ventilatoire est obligatoire pour les patients traités par ce médicament jusqu'à ce qu'une respiration spontanée adéquate soit rétablie. Comme pour tous les agents de blocage neuromusculaires, il est important d'anticiper les difficultés d'intubation, en particulier lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'une technique d'induction de séquence rapide.

Comme pour les autres agents de blocage neuromusculaire, un blocage neuromusculaire résiduel a été signalé pour Lufcuren. Afin de prévenir les complications résultant du blocage neuromusculaire résiduel, il est recommandé de ne s'extuber qu'après que le patient s'est suffisamment remis du bloc neuromusculaire. D'autres facteurs qui pourraient provoquer un blocage neuromusculaire résiduel après l'extubation dans la phase postopératoire (tels que les interactions médicamenteuses ou l'état du patient) doivent également être pris en compte. S'il n'est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l'utilisation d'un agent inversé (comme les inhibiteurs de la sugammadex ou de l'acétylcholinestérase) doit être envisagée, en particulier dans les cas où un blocage neuromusculaire résiduel est plus susceptible de se produire.

Des réactions anaphylactiques peuvent survenir après l'administration d'agents bloquants neuromusculaires. Les précautions pour traiter de telles réactions doivent toujours être prises. En particulier dans le cas de réactions anaphylactiques antérieures à des agents bloquants neuromusculaires, des précautions particulières doivent être prises car une réactivité croisée allergique aux agents bloquant les neuromusculaires a été rapportée.

Le rocuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.

En général, après l'utilisation à long terme d'agents de blocage neuromusculaires aux soins intensifs, une paralysie prolongée et / ou une faiblesse musculaire squelettique ont été notées. Afin d'éviter une éventuelle prolongation du blocage et / ou du surdosage neuromusculaires, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires. De plus, les patients doivent recevoir une analgésie et une sédation adéquates. De plus, les agents de blocage neuromusculaires doivent être titrés pour être effectués chez les patients individuels par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent leurs actions et les techniques de surveillance neuromusculaire appropriées.

Une myopathie après administration à long terme d'autres agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants aux soins intensifs en association avec une corticothérapie a été rapportée régulièrement. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des agents de blocage neuromusculaires et des corticostéroïdes, la période d'utilisation de l'agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible.

Si le suxaméthonium est utilisé pour l'intubation, l'administration de Lufcuren doit être retardée jusqu'à ce que le patient se soit récupéré cliniquement du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.

Les conditions suivantes peuvent influencer la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique de Lufcuren :

Maladie hépatique et / ou biliaire et insuffisance rénale

Le rocuronium étant excrété dans l'urine et la bile, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies hépatiques et / ou biliaires cliniquement significatives et / ou d'insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, une prolongation de l'action a été observée avec des doses de 0,6 mg / kg de Lufcuren.

Temps de circulation prolongé

Les conditions associées à un temps de circulation prolongé telles que les maladies cardiovasculaires, la vieillesse et l'état œdémateux entraînant une augmentation du volume de distribution peuvent contribuer à un début d'action plus lent. La durée d'action peut également être prolongée en raison d'une clairance plasmatique réduite.

Maladie neuromusculaire

Comme les autres agents de blocage neuromusculaires, Lufcuren doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie neuromusculaire ou d'une poliomyélite car la réponse aux agents de blocage neuromusculaires peut être considérablement modifiée dans ces cas. L'ampleur et la direction de cette altération peuvent varier considérablement. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou du syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de Lufcuren peuvent avoir des effets profonds et Lufcuren doit être titré dans la réponse.

Hypothermie

En chirurgie dans des conditions hypothermiques, l'effet de blocage neuromusculaire de Lufcuren est augmenté et la durée prolongée.

Obésité

Comme d'autres agents de blocage neuromusculaires, Lufcuren peut présenter une durée prolongée et une récupération spontanée prolongée chez les patients obèses lorsque les doses administrées sont calculées sur le poids corporel réel.

Brûle

Les patients brûlés sont connus pour développer une résistance aux agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants. Il est recommandé de titrer la dose en réponse.

Conditions susceptibles d'augmenter les effets de Lufcuren

Hypokaliémie (par ex. après vomissements sévères, diarrhée et traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.

Les perturbations électrolytiques sévères, l'altération du pH sanguin ou la déshydratation doivent donc être corrigées lorsque cela est possible.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire. essentiellement «sans sodium».

Étant donné que Lufcuren est utilisé comme complément à l'anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires.

Lufcuren a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Étant donné que Lufcuren est utilisé comme complément à l'anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires. Dans les 24 premières heures suivant la résolution complète du bloc neuromusculaire, le patient ne doit utiliser aucune machine ou ne doit participer au trafic routier qu'avec une escorte.

Summary of the safety profile

The most commonly occurring adverse drug reactions include injection site pain/reaction, changes in vital signs and prolonged neuromuscular block. The most frequently reported serious adverse drug reactions during post-marketing surveillance is 'anaphylactic and anaphylactoid reactions' and associated symptoms. See also the explanations below the table.

Tabulated list of adverse reactions

Anaphylaxis

Although very rare, severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents, including Lufcuren, have been reported. Anaphylactic/anaphylactoid reactions are: bronchospasm, cardiovascular changes (e.g. hypotension, tachycardia, circulatory collapse - shock), and cutaneous changes (e.g. angioedema, urticaria). These reactions have, in some cases, been fatal. Due to the possible severity of these reactions, one should always assume they may occur and take the necessary precautions.

Since neuromuscular blocking agents are known to be capable of inducing histamine release both locally at the site of injection and systemically, the possible occurrence of itching and erythematous reaction at the site of injection and/or generalised histaminoid (anaphylactoid) reactions (see also under anaphylactic reactions above) should always be taken into consideration when administering these drugs.

In clinical studies only a slight increase in mean plasma histamine levels has been observed following rapid bolus administration of 0.3-0.9 mg/kg rocuronium bromide.

Prolonged neuromuscular block

The most frequent adverse reaction to nondepolarising blocking agents as a class consists of an extension of the drug's pharmacological action beyond the time period needed. This may vary from skeletal muscle weakness to profound and prolonged skeletal muscle paralysis resulting in respiratory insufficiency or apnea.

Myopathy

Myopathy has been reported after the use of various neuromuscular blocking agents in the ICU in combination with corticosteroids.

Local injection site reactions

During rapid sequence induction of anaesthesia, pain on injection has been reported, especially when the patient has not yet completely lost consciousness and particularly when propofol is used as the induction agent. In clinical studies, pain on injection has been noted in 16% of the patients who underwent rapid sequence induction of anaesthesia with propofol and in less than 0.5% of the patients who underwent rapid sequence induction of anaesthesia with fentanyl and thiopental.

Paediatric population

A meta-analysis of 11 clinical studies in paediatric patients (n=704) with rocuronium bromide (up to 1 mg/kg) showed that tachycardia was identified as adverse drug reaction with a frequency of 1.4%.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store.

¹ Frequencies are estimates derived from post-marketing surveillance reports and data from the general literature.

² Post-marketing surveillance data cannot give precise incidence figures. For that reason, the reporting frequency was divided over two rather than five categories.

³ after long-term use in the ICU

The most commonly occurring adverse drug reactions include injection site pain/reaction, changes in vital signs and prolonged neuromuscular block. The most frequently reported serious adverse drug reactions during post-marketing surveillance is 'anaphylactic and anaphylactoid reactions' and associated symptoms. See also the explanations below the table.

¹ Frequencies are estimates derived from post-marketing surveillance reports and data from the general literature.

² Post-marketing surveillance data cannot give precise incidence figures. For that reason, the reporting frequency was divided over two rather than five categories.

³ after long-term use in the ICU

Anaphylaxis

Although very rare, severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents, including Lufcuren, have been reported. Anaphylactic/anaphylactoid reactions are: bronchospasm, cardiovascular changes (e.g. hypotension, tachycardia, circulatory collapse - shock), and cutaneous changes (e.g. angioedema, urticaria). These reactions have, in some cases, been fatal. Due to the possible severity of these reactions, one should always assume they may occur and take the necessary precautions.

Since neuromuscular blocking agents are known to be capable of inducing histamine release both locally at the site of injection and systemically, the possible occurrence of itching and erythematous reaction at the site of injection and/or generalized histaminoid (anaphylactoid) reactions (see also under anaphylactic reactions above) should always be taken into consideration when administering these drugs.

In clinical studies only a slight increase in mean plasma histamine levels has been observed following rapid bolus administration of 0.3-0.9 mg/kg Lufcuren.

Prolonged neuromuscular block

The most frequent adverse reaction to nondepolarising blocking agents as a class consists of an extension of the drug's pharmacological action beyond the time period needed. This may vary from skeletal muscle weakness to profound and prolonged skeletal muscle paralysis resulting in respiratory insufficiency or apnoea.

Myopathy

Myopathy has been reported after the use of various neuromuscular blocking agents in the ICU in combination with corticosteroids.

Local injection site reactions

During rapid sequence induction of anaesthesia, pain on injection has been reported, especially when the patient has not yet completely lost consciousness and particularly when propofol is used as the induction agent. In clinical studies, pain on injection has been noted in 16% of the patients who underwent rapid sequence induction of anaesthesia with propofol and in less than 0.5% of the patients who underwent rapid sequence induction of anaesthesia with fentanyl and thiopental.

Paediatric patients

A meta-analysis of 11 clinical studies in paediatric patients (n=704) with Lufcuren (up to 1 mg/kg) showed that tachycardia was identified as adverse drug reaction with a frequency of 1.4%.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

In the event of overdosage and prolonged neuromuscular block, the patient should continue to receive ventilatory support and sedation. There are two options for the reversal of neuromuscular block: (1) In adults, sugammadex can be used for reversal of intense (profound) and deep block. The dose of sugammadex to be administered depends on the level of neuromuscular block. (2) An acetylcholinesterase inhibitor (e.g. neostigmine, edrophonium, pyridostigmine) or sugammadex can be used once spontaneous recovery starts and should be administered in adequate doses. When administration of an acetylcholinesterase inhibiting agent fails to reverse the neuromuscular effects of Lufcuren, ventilation must be continued until spontaneous breathing is restored. Repeated dosage of an acetylcholinesterase inhibitor can be dangerous.

In animal studies, severe depression of cardiovascular function, ultimately leading to cardiac collapse did not occur until a cumulative dose of 750 x ED₉₀ (135 mg/kg rocuronium bromide) was administered.

In the event of overdosage and prolonged neuromuscular block, the patient should continue to receive ventilatory support and sedation. There are two options for the reversal of neuromuscular block: (1) In adults, sugammadex can be used for reversal of intense (profound) and deep block. The dose of sugammadex to be administered depends on the level of neuromuscular block. (2) An acetylcholinesterase inhibitor (e.g. neostigmine, edrophonium, pyridostigmine) or sugammadex can be used once spontaneous recovery starts and should be administered in adequate doses. When administration of an acetylcholinesterase inhibiting agent fails to reverse the neuromuscular effects of Lufcuren, ventilation must be continued until spontaneous breathing is restored. Repeated dosage of an acetylcholinesterase inhibitor can be dangerous.

In animal studies, severe depression of cardiovascular function, ultimately leading to cardiac collapse did not occur until a cumulative dose of 750 x ED90 (135 mg/kg Lufcuren) was administered.

Classe pharmacothérapeutique: relaxants musculaires, agents à action périphérique, code ATC: M03AC09.

Mécanisme d'action

Le lufcuren (bromure de crocuronium) est un agent de blocage neuromusculaire à action intermédiaire à action rapide, possédant toutes les actions pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (curariformes). Il agit en concourant pour les cholinocepteurs nicotiniques sur la plaque d'extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'édrophonium et la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

L'ED₉₀ (la dose requise pour produire une dépression de 90% de la réponse du pouce au bromure de l'ulnar) pendant l'anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg / kg de bromure de rocuronium. L'ED₉₅ chez les nourrissons est inférieur à celui des adultes et des enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg / kg respectivement).

La durée clinique (la durée jusqu'à récupération spontanée à 25% de la hauteur de contraction témoin) avec 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 30 à 40 minutes. La durée totale (temps jusqu'à récupération spontanée à 90% de la hauteur de contraction de contrôle) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la réponse de la contraction de 25 à 75% (indice de récupération) après une dose de bolus de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. Avec des doses plus faibles de 0,3 à 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium (1 à 1 x ED₉₀), le début de l'action est plus lent et la durée de l'action est plus courte. Avec des doses élevées de 2 mg / kg, la durée clinique est de 110 minutes.

Intubation pendant l'anesthésie de routine

Dans les 60 secondes suivant l'administration intraveineuse d'une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium (2 x ED₉₀ sous anesthésie intraveineuse), des conditions d'intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients dont les conditions d'intubation sont jugées excellentes dans 80%. Une paralysie musculaire générale adéquate pour tout type de procédure est établie en 2 minutes. Après administration de 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.

Induction de séquence rapide

Lors de l'induction rapide de l'anesthésie sous propofol ou anesthésie fentanyl / thiopentale, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 93% et 96% des patients respectivement, après une dose de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium. Parmi ceux-ci, 70% sont jugés excellents. La durée clinique de cette dose approche 1 heure, heure à laquelle le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Après une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 81% et 75% des patients au cours d'une technique d'induction à séquence rapide avec du propofol ou du fentanyl / thiopental, respectivement.

Population pédiatrique

Le temps d'apparition moyen chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants à une dose d'intubation de 0,6 mg / kg est légèrement plus court que chez les adultes. La comparaison au sein des groupes d'âge pédiatrique a montré que le temps d'apparition moyen chez les nouveau-nés et les adolescents (1,0 min.) est légèrement plus long que chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants (0,4, 0,6 et 0,8 min., respectivement). La durée de la relaxation et le temps de récupération ont tendance à être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes. La comparaison au sein des groupes d'âge pédiatrique a démontré le temps moyen de réapparition de T₃ a été prolongée chez les nouveau-nés et les nourrissons (56,7 et 60,7 min., respectivement) par rapport aux tout-petits, aux enfants et aux adolescents (45,4, 37,6 et 42,9 min., respectivement).

Délai moyen (ET) d'apparition et durée clinique après 0,6 mg / kg de dose intubante initiale de rocuronium * pendant le sévoflurane / oxyde nitreux et l'anesthésie isoflurane / oxyde nitreux (maintien) (patients pédiatriques) Groupe PP

* Dose de rocuronium administrée en 5 secondes.

** Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose intubante de rocuronium

Patients gériatriques et patients atteints d'une maladie hépatique et / ou biliaire et / ou d'une insuffisance rénale

La durée d'action des doses d'entretien de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium pourrait être un peu plus longue sous l'anesthésie à l'enflurane et à l'isoflurane chez les patients gériatriques et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions des organes excréteurs sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes). Aucune accumulation d'effet (augmentation progressive de la durée d'action) avec un dosage de maintenance répétitif au niveau recommandé n'a été observée.

Unité de soins intensifs

Après perfusion continue dans l'unité de soins intensifs, le délai de récupération du train de quatre à 0,7 dépend du niveau de bloc à la fin de la perfusion. Après une perfusion continue pendant 20 heures ou plus, le temps médian (plage) entre le retour de T₂ pour former quatre stimulations et récupération du train de quatre à 0,7 se rapproche de 1,5 (1-5) heure chez les patients sans défaillance d'organe multiple et de 4 (1-25) heures chez les patients atteints d'insuffisance d'organe multiple.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients programmés pour la chirurgie cardiovasculaire, les changements cardiovasculaires les plus courants au début du bloc maximal après 0,6-0,9 mg / kg de bromure de rocuronium sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu'à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne jusqu'à 16% des valeurs témoins.

Inversion de la relaxation musculaire

Administration d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou édrophonium) à la réapparition de T₂ ou aux premiers signes de récupération clinique, antagonise l'action de Lufcuren.

Classe pharmacothérapeutique: Relaxants musculaires, agents à action périphérique, autres composés d'ammonium quaternaire Code ATC: M03AC09

Mécanisme d'action

Lufcuren est un agent de blocage neuromusculaire à action intermédiaire à action rapide et non dépolarisant, possédant toutes les actions pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (agents curariformes). Il agit en concourant pour les cholinocepteurs nicotiniques sur la plaque d'extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'édrophonium et la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

L'ED90 (dose requise pour produire une dépression de 90% de la réponse du pouce au tic à la stimulation du nerf ulnaire) pendant l'anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg / kg de Lufcuren. L'ED95 chez les nourrissons est plus faible que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg / kg respectivement).

La durée clinique (la durée jusqu'à récupération spontanée à 25% de la hauteur de contraction témoin) avec 0,6 mg / kg de Lufcuren est de 30 à 40 minutes. La durée totale (temps jusqu'à récupération spontanée à 90% de la hauteur de contraction de contrôle) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la réponse de la contraction de 25 à 75% (indice de récupération) après une dose de bolus de 0,6 mg / kg de Lufcuren est de 14 minutes. Avec des doses plus faibles de 0,3 à 0,45 mg / kg de Lufcuren (1 à 1½ x ED90), le début de l'action est plus lent et la durée de l'action est plus courte (13 à 26 min). Avec des doses élevées de 2 mg / kg, la durée clinique est de 110 minutes.

Intubation pendant l'anesthésie de routine

Dans les 60 secondes suivant l'administration intraveineuse d'une dose de 0,6 mg / kg de Lufcuren (2 x ED90 sous anesthésie intraveineuse), des conditions d'intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients dont les conditions d'intubation à 80% sont jugées excellentes. Une paralysie musculaire générale adéquate pour tout type de procédure est établie en 2 minutes. Après administration de 0,45 mg / kg de Lufcuren, des conditions d'intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.

Induction de séquence rapide

Lors de l'induction rapide de l'anesthésie sous propofol ou anesthésie fentanyl / thiopentale, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 93% et 96% des patients respectivement, après une dose de 1,0 mg / kg de Lufcuren. Parmi ceux-ci, 70% sont jugés excellents. La durée clinique de cette dose approche 1 heure, heure à laquelle le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Après une dose de 0,6 mg / kg de Lufcuren, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 81% et 75% des patients au cours d'une technique d'induction à séquence rapide avec du propofol ou du fentanyl / thiopental, respectivement.

Des doses supérieures à 0,1 mg / kg de Lufcuren n'améliorent pas les conditions d'intubation de manière perceptible, mais la durée d'action est prolongée. Les doses supérieures à 4 x ED90 n'ont pas été étudiées.

Populations particulières

Le temps d'apparition moyen chez les nourrissons et les enfants à une dose d'intubation de 0,6 mg / kg est légèrement plus court que chez les adultes. La durée de la relaxation et le temps de récupération ont tendance à être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes.

La durée d'action des doses d'entretien de 0,15 mg / kg de Lufcuren peut être un peu plus longue sous anesthésie à l'enflurane et à l'isoflurane chez les patients gériatriques et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions des organes excréteurs sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes). Aucune accumulation d'effet (augmentation progressive de la durée d'action) avec un dosage de maintenance répétitif au niveau recommandé n'a été observée.

Unité de soins intensifs

L'utilisation du rocuronium dans l'unité de soins intensifs a été étudiée dans deux essais en ouvert. Au total, 95 patients adultes ont été traités avec une dose initiale de 0,6 mg de Lufcuren par kg de poids corporel, suivi d'une perfusion continue de 0,2 à 0,5 mg / kg / h pendant la première heure d'administration dès que la hauteur de contraction revient à 10% ou à la réapparition de 1 à 2 contractions au train de quatre (TOF) stimulation. Les doses ont été titrées individuellement. Dans les heures suivantes, les doses ont diminué sous surveillance régulière de la stimulation du TOF. L'administration pendant une période maximale de 7 jours a fait l'objet d'une enquête.

Un blocage neuromusculaire adéquat a été atteint, mais une forte variabilité des taux de perfusion horaires entre les patients et une récupération prolongée du blocage neuromusculaire ont été observées.

Le temps de récupération du train de quatre à 0,7 n'est pas significativement corrélé à la durée totale de la perfusion de rocuronium. Après une perfusion continue pendant 20 heures ou plus, le temps médian (plage) entre le retour de T₂ pour former quatre stimulations et récupération du train de quatre à 0,7 variait entre 0,8 et 12,5 heures chez les patients sans défaillance d'organe multiple et 1,2 à 25,5 heures chez les patients atteints d'insuffisance d'organe multiple.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients programmés pour la chirurgie cardiovasculaire, les changements cardiovasculaires les plus courants au début du bloc maximal après 0,6-0,9 mg / kg de Lufcuren sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu'à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne jusqu'à 16% des valeurs témoins.

Inversion de la relaxation musculaire

L'administration d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou édrophonium) à la réapparition du T2 ou aux premiers signes de récupération clinique, antagonise l'action de Lufcuren.

Après administration intraveineuse d'une dose unique de bromure de rocuronium, le cycle de concentration plasmatique s'exécute en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d'élimination moyenne (IC à 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre est de 203 (193-214) ml / kg et la clairance plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml / kg / min.

Le rocuronium est excrété dans l'urine et la bile. L'excrétion dans l'urine approche 40% en 12 à 24 heures. Après injection d'une dose radiomarquée de bromure de rocuronium, l'excrétion du radiomarqueur est en moyenne de 47% dans l'urine et de 43% dans les fèces après 9 jours. Environ 50% sont récupérés en tant que composé d'origine. Aucun métabolite n'est détecté dans le plasma.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques (n = 146) âgés de 0 à 17 ans a été évaluée à l'aide d'une analyse de population des ensembles de données pharmacocinétiques regroupés de deux essais cliniques sous sévoflurane (induction) et isoflurane / oxyde nitreux (maintenance) anesthésie. Tous les paramètres pharmacocinétiques se sont révélés linéairement proportionnels au poids corporel illustré par une clairance similaire (l.hr^-1.kg^-1). Le volume de distribution (l.kg^-1) et la demi-vie d'élimination (h) diminue avec l'âge (années). Les paramètres pharmacocinétiques de la pédiatrie typique de chaque groupe d'âge sont résumés ci-dessous:

Paramètres PK estimés (moyenne [ET]) du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques typiques pendant le sévoflurane et l'oxyde nitreux (induction) et l'isoflurane / oxyde nitreux (anesthésie d'entretien)

Patients gériatriques et patients atteints d'une maladie hépatique et / ou biliaire et / ou d'une insuffisance rénale

Dans les études contrôlées, la clairance plasmatique chez les patients gériatriques et chez les patients présentant une dysfonction rénale a été réduite, dans la plupart des études cependant sans atteindre le niveau de signification statistique. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, la demi-vie d'élimination moyenne est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique moyenne est réduite de 1 ml / kg / min. ()

Unité de soins intensifs

Lorsqu'elle est administrée en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant 20 heures ou plus, la demi-vie d'élimination moyenne et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état d'équilibre sont augmentés. Une grande variabilité entre les patients se trouve dans les études cliniques contrôlées, liées à la nature et à l'étendue de l'insuffisance organique (multiple) et aux caractéristiques individuelles des patients. Chez les patients présentant une défaillance d'organes multiples, une demi-vie d'élimination moyenne (Â ± ET) de 21,5 (V ± 3,3) heures, un volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre de 1,5 (V± 0,8) l / kg et une clairance plasmatique de 2,1 (± 0,8) ml / kg / min ont été trouvés.

Après administration intraveineuse d'une dose bolus unique de Lufcuren, le cycle de concentration plasmatique s'exécute en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d'élimination moyenne (IC à 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre est de 203 (193-214) ml / kg et la clairance plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml / kg / min.

Dans les études contrôlées, la clairance plasmatique chez les patients gériatriques et chez les patients présentant une dysfonction rénale a été réduite, dans la plupart des études cependant sans atteindre le niveau de signification statistique.).

Chez les nourrissons (28 jours à 23 mois), le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre est augmenté par rapport aux adultes et aux enfants (2 à 11 ans). Chez les enfants plus âgés (3 à 8 ans), une tendance est observée vers une clairance plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte (environ 20 minutes) par rapport aux adultes, aux enfants plus jeunes et aux nourrissons.

Lorsqu'elle est administrée en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant 20 heures ou plus, la demi-vie d'élimination moyenne et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état d'équilibre sont augmentés.

Une grande variabilité entre les patients se trouve dans les études cliniques contrôlées, liées à la nature et à l'étendue de l'insuffisance organique (multiple) et aux caractéristiques individuelles des patients.).

Lufcuren est excrété dans l'urine et la bile. L'excrétion dans l'urine approche 40% en 12 à 24 heures.

Après injection d'une dose radiomarquée de Lufcuren, l'excrétion du radiomarqué est en moyenne de 47% dans l'urine et de 43% dans les fèces après 9 jours. Environ 50% sont récupérés en tant que composé d'origine. Aucun métabolite n'est détecté dans le plasma.

Des effets dans des études non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme dépassant suffisamment l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

Il n'y a pas de modèle animal approprié pour imiter la situation clinique généralement extrêmement complexe du patient en soins intensifs. Par conséquent, la sécurité de Lufcuren lorsqu'il est utilisé pour faciliter la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs est principalement basée sur les résultats obtenus dans les études cliniques.

Aucune étude de toxicité chronique de Lufcuren n'a été menée.

In vivo et in vitro des études de mutagénicité n'ont révélé aucun potentiel mutagène de Lufcuren.

Aucune étude de cancérogénicité de Lufcuren n'a été menée.

Des études utilisant des doses intraveineuses sous-pharmacologiques de Lufcuren chez le rat pendant l'organogenèse n'ont produit aucun signe d'effets embryolétaux, d'altérations tératologiques ou d'inhibition de la croissance fœtale. Lufcuren traverse la barrière placentaire chez le rat dans une mesure limitée et est récupéré dans le lait en petites quantités.

L'incompatibilité physique a été documentée pour Lufcuren lorsqu'elle est ajoutée à des solutions contenant les médicaments suivants: amphotéricine, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, hydrocortisone succinate de sodium, insuline, intralipide, méthohexital, méthylprednisolone, prednisolone succinate de sodium, thiopental, triméthoprime et vancomycine.

Si Lufcuren est administré via la même ligne de perfusion qui est également utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit suffisamment rincée (par ex. avec 0,9% de NaCl) entre l'administration de Lufcuren et les médicaments pour lesquels une incompatibilité avec Lufcuren a été démontrée ou pour lesquels la compatibilité avec Lufcuren n'a pas été établie.

Une incompatibilité physique a été documentée pour Lufcuren lorsqu'elle est ajoutée à des solutions contenant les substances actives suivantes: amphotéricine, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, hydrocortisone succinate de sodium,.

Si Lufcuren est administré via la même ligne de perfusion qui est également utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit suffisamment rincée (par ex. avec solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9% p / v)) entre l'administration de bromure de rocuronium et les médicaments pour lesquels une incompatibilité avec Lufcuren a été démontrée ou pour lesquels la compatibilité avec Lufcuren n'a pas été établie.

Compatibility studies with the following infusion fluids have been performed: In nominal concentrations of 0.5 mg/ml and 2.0 mg/ml Lufcuren has been shown to be compatible with: 0.9% NaCl, 5% dextrose, 5% dextrose in saline, sterile water for injections, Lactated Ringers and Haemaccel. Administration should be begun immediately after mixing, and should be completed within 24 hours. Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.

Compatibility studies with the following infusion fluids have been performed: in nominal concentration of 5 mg/ml Lufcuren has been shown to be compatible with: sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution, glucose 50 mg/ml (5%) solution, glucose 33 mg/ml (3.3 %) in sodium chloride 3 mg/ml (0.3%) solution, water for injections and Lactated Ringers. Administration should begin immediately after mixing, and should be completed within 24 hours.

Single use only. Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.

Do not use Lufcuren if you notice that the solution is not clear and not free from particles.