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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Bromure de Rocuronium DBL
Bromure de Rocuronium
Le bromure de rocuronium DBL est indiqué chez l'adulte et l'enfant (du nouveau-né à terme à l'adolescent [0 à <18 ans]) en complément de l'anesthésie générale pour faciliter l'intubation trachéale pendant l'injection systématique des séquences et pour détendre les muscles squelettiques pendant la chirurgie. Chez l'adulte, le bromure de rocuronium DBL est également indiqué pour faciliter l'intubation trachéale lors de l'injection rapide de la séquence et comme complément dans l'unité de soins intensifs (USI) pour faciliter l'intubation et la ventilation mécanique.
Le bromure de rocuronium DBL est indiqué en complément de l'anesthésie générale pour faciliter l'intubation trachéale pendant l'induction systématique et rapide de la séquence, et pour fournir une relaxation des muscles squelettiques pendant la chirurgie.
Il est également indiqué comme complément dans l'unité de soins intensifs (USI) (par exemple pour faciliter l'intubation), pour une utilisation à court terme.
Posologie
Comme d'autres agents bloquants neuromusculaires, le bromure de rocuronium DBL ne doit être administré que par, ou sous la supervision de, cliniciens expérimentés qui connaissent l'action et l'utilisation de ces médicaments.
Comme pour les autres agents de blocage neuromusculaire, la posologie du bromure de rocuronium DBL doit être individualisée chez chaque patient. La méthode d'anesthésie et la durée prévue de la chirurgie, la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, l'interaction possible avec d'autres médicaments administrés de manière concomitante et l'état du patient doivent être pris en compte lors de la détermination de la dose.
L'utilisation d'une technique de surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour l'évaluation du bloc neuromusculaire et de la récupération.
Les anesthésiques par inhalation potentialisent les effets de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium DBL. Cependant, cette potentialisation devient cliniquement pertinente au cours de l'anesthésie, lorsque les agents volatils ont atteint les concentrations tissulaires requises pour cette interaction. Par conséquent, les ajustements avec le bromure de rocuronium DBL doivent être effectués en administrant des doses d'entretien plus petites à des intervalles moins fréquents ou en utilisant des taux de perfusion plus faibles de bromure de rocuronium DBL pendant les procédures de longue durée (plus de 1 heure) sous anesthésie par inhalation
Chez les patients adultes, les recommandations posologiques suivantes peuvent servir de ligne directrice générale pour l'intubation trachéale et la relaxation musculaire pour des interventions chirurgicales de courte à longue durée et pour une utilisation dans l'unité de soins intensifiés.
Les Interventions Chirurgicales
L'intubation trachéale
La dose d'intubation standard pendant l'anesthésie de routine est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, après quoi des conditions d'intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Une dose de 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter les conditions d'intubation trachéale pendant l'injection rapide de la séquence d'anesthésie, après quoi des conditions d'intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Si une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est utilisée pour l'injection rapide de la séquence d'anesthésie, il est recommandé d'injecter le patient 90 secondes après l'administration de bromure de rocuronium
Des doses plus élevées
S'il y a lieu de choisir des doses plus importantes chez des patients individuels, les études cliniques n'indiquent pas que l'utilisation de doses initiales allant jusqu'à 2 mg/kg de bromure de rocuronium est associée à une fréquence ou à une gravité accumulée des effets cardiovasculaires. L'utilisation de ces doses élevées de bromure de rocuronium diminue le temps d'apparition et augmente la durée d'action.
La posologie d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium, en cas d'anesthésie par inhalation à long terme, elle doit être réduite à 0,075-0,1 mg/kg de bromure de rocuronium. Les doses d'entretien doivent être administrées au mieux lorsque la hauteur de la contraction hne recettes à 25% de la hauteur de la contraction de contrôle, ou lorsque 2 à 3 réponses au train de quatre stimulations sont présentes.
La perfusion persistante
Si le bromure de rocuronium hne administré par perfusion de continuer, il est recommandé de donner une dose de charge de 0.6 mg / kg de bromure de rocuronium et, lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir, commencer l'administration par perfusion. Le débit de perfusion doit être ajusté versez maintenir la réponse à la contraction à 10% de la hauteur de la contraction de contrôle ou pour maintenir 1 à 2 réponses à un train de quatre stimulations. Chez les adultes sous anesthésie intraveineuse, le taux de perfusion nécessaire pour maintenir le bloc neuromusculaire à ce niveau varie de 0.3-0.6 mg / kg / h (300-600 microgrammes / kg/ h) et sous anesthésie par inhalation, le taux de perfusion varie de 0.3-0.4 mg/kg/h. Une surveillance continue du bloc neuromusculaire est essentielle car les besoins en débit de perfusion varient d'un patient à l'autre et avec la méthode anesthésique utilisée
Population pédiatrique
Pour les nouveaux-nés (0-27 jours), les nourrissons (28 jours-2 mois), les tout-petits (3-23 mois), les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-17 ans), la dose d'intubation recommandée pendentif l'anesthésie de routine et la dose d'entretien sont similaires à celles des adultes.
Cependant, la durée d'action de la dose unique d'intubation sera plus longue chez les nouveaux-nés et les nourrissons que chez les enfants.
Pour la perfusion continue en pédiatrie, les taux de perfusion, à l'exception des enfants (2-11 ans), sont les mêmes que pour les adultes. Pour les enfants âgés de 2 à 11 ans, des taux de perfusion plus élevés peuvent être nécessaires.
Ainsi, pour les enfants (2-11 ans), les mêmes taux de perfusion initiaux que pour les adultes sont recommandés, puis cela doit être ajusté pour maintenir la réponse à la contraction à 10% de la hauteur de la contraction témoin ou pour maintenir 1 ou 2 réponses à un entraînement de quatre stimulations pendant la procédure.
L'expérience avec le bromure de rocuronium dans l'induction rapide de séquence chez les patients pédiatriques est limitée. Le bromure de rocuronium n'est donc pas recommandé pour faciliter les conditions d'intubation trachéale lors de l'injection rapide de la séquence chez les patients pédiatriques.
Patients gériatriques et patients atteints de maladies hépatiques et / ou des voies biliaires et / ou d'insuffisance rénale
La dose standard d'intubation pour les patients gériatriques et les patients présentant une maladie hépatique et/ou des voies biliaires et/ou une insuffisance rénale pendant l'anesthésie de routine est de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium. Une dose de 0,6 mg/kg doit être envisagée pour une induction séquentielle rapide de l'anesthésie chez les patients chez lesquels une durée d'action prolongée est attendue.)
Patients en surpoids et obèses
Lorsqu'il est utilisé chez des patients en surpoids ou obèses (définis comme des patients dont le poids corporel est supérieur ou égal à 30% au poids corporel idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte du poids corporel idéal.
Procédures de Soins Intensifiées
L'intubation trachéale
Pour l'intubation trachéale, les mêmes doses doivent être utilisées comme décrit ci-dessus dans les procédures chirurgicales.
La posologie d'entretien
L'utilisation d'une dose de charge initiale de 0.6 mg / kg de bromure de rocuronium hne recommande, suivi d'une perfusion de continuer dès que la hauteur des sécousses revient à 10% ou lors de la réapparition de 1 à 2 sécousses verser entraîner quatre stimulations. La posologie doit toujours être adaptée à chaque patient. Le taux de perfusion initial recommandé pour le maintien d'un bloc neuromusculaire de 80-90% (1 à 2 sécousses à la stimulation du TOF) chez les patients adultes est de 0.3-0.6 mg / kg / h pendant la première heure d'administration, qui devra être diminuée pendant les 6-12 heures suivantes, selon la réponse individuelle. Par la suite, les besoins en doses individuelles restent relativement constants.
Une grande variabilité entre les patients dans les taux de perfusion horaires a été trouvée dans les études cliniques contrôlées, avec des taux de perfusion horaires moyens allant de 0,2 à 0,5 mg/kg / h en fonction de la nature et de l'étendue des défaillances d'organismes, des médicaments concomitants et des caractéristiques individuelles du patient. Versez assurer un contrôle individuel optimal du patient, la surveillance de la transmission neuromusculaire hne fortement recommandée. L'administration jusqu'à 7 jours a été étudiée.
Populations particulières
Le bromure de rocuronium DBL n'est pas recommandé pour faciliter la ventilation mécanique en soins intensifs chez les patients pédiatriques et gériatriques en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Mode d'administration
Le bromure de rocuronium DBL est administré par voie intraveineuse, soit en bolus, soit en perfusion continue.
Le bromure de rocuronium DBL ne doit être administré que par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent bien l'action et l'utilisation de ces médicaments.
La posologie du bromure de rocuronium DBL doit être individualisée chez chaque patient. La méthode d'anesthésie et la durée prévue de la chirurgie, la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, l'interaction possible avec d'autres médicaments administrés de manière concomitante et l'état du patient doivent être pris en compte lors de la détermination de la dose.
L'utilisation d'une technique de surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour l'évaluation du bloc neuromusculaire et de la récupération.
Les anesthésiques par inhalation potentialisent les effets de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium DBL.
Cependant, cette potentialisation devient cliniquement pertinente au cours de l'anesthésie, lorsque les agents volatils ont atteint les concentrations tissulaires requises pour cette interaction. Par conséquent, les ajustements avec le bromure de rocuronium DBL doivent être effectués en administrant des doses d'entretien plus petites à des intervalles moins fréquents ou en utilisant des taux de perfusion plus faibles de bromure de rocuronium DBL pendant les procédures de longue durée (plus de 1 heure) sous anesthésie par inhalation.
Chez les patients adultes, les recommandations posologiques suivantes peuvent servir de ligne directrice générale pour l'intubation trachéale et la relaxation musculaire pour des interventions chirurgicales de courte à longue durée et pour une utilisation dans l'unité de soins intensifiés.
Les Interventions Chirurgicales
L'intubation trachéale
La dose d'intubation standard pendant l'anesthésie de routine est de 0,6 mg/kg DBL de bromure de rocuronium, après quoi des conditions d'intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients.
Une dose de 1,0 mg/kg DBL de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter les conditions d'intubation trachéale pendant l'injection rapide de la séquence d'anesthésie, après quoi des conditions d'intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Si une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium DBL est utilisée pour l'injection rapide de la séquence d'anesthésie, il est recommandé d'injecter le patient 90 secondes après l'administration de bromure de rocuronium DBL.
Des doses plus élevées
S'il y a lieu de choisir des doses plus importantes chez des patients individuels, les études cliniques n'indiquent pas que l'utilisation de doses initiales allant jusqu'à 2 mg/kg DBL Bromure de rocuronium est associée à une augmentation de la fréquence ou de la gravité des effets cardiovasculaires. L'utilisation de ces doses élevées de bromure de rocuronium DBL diminue le temps d'apparition et augmente la durée d'action.
La posologie d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 0,15 mg/kg DBL de bromure de Rocuronium, en cas d'anesthésie par inhalation à long terme, elle doit être réduite à 0,075-0,1 mg/kg DBL de bromure de rocuronium.
Les doses d'entretien doivent être administrées au mieux lorsque la hauteur de contraction est revenue à 25% de la hauteur de contraction de contrôle, ou lorsque 2 à 3 réponses à la hauteur de contraction de contrôle (stimulation du train de quatre) sont présentes.
La perfusion persistante
Si le bromure de rocuronium DBL est administré par perfusion continue, il est recommandé d'administrer une dose de charge de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium DBL et, lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir, de commencer l'administration par perfusion. Le débit de perfusion doit être ajusté versez maintenir la réponse à la contraction à 10% de la hauteur de la contraction témoin ou pour maintenir 1 à 2 réponses à la hauteur de la contraction témoin (stimulation en train de quatre).
Chez les adultes sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir le bloc neuromusculaire à ce niveau variable de 0,3 à 0,6 mg/kg/h (300 à 600 microgrammes/kg/h) et sous anesthésie par inhalation, le débit de perfusion varie de 0,3 à 0,4 mg/kg/h. Une surveillance continue du bloc neuromusculaire est essentielle car les besoins en débit de perfusion varient autre et selon la méthode anesthésique utilisée.
Posologie chez les patientes enceintes:
Chez les patients subissant une césarienne, il est recommandé de n'utiliser qu'une dose de 0,6 mg DBL de bromure de rocuronium par kg de poids corporel, voiture une dose de 1,0 mg/kg n'a pas été étudiée dans ce groupe de patients.
L'inversion du bloc neuromusculaire induite par les agents de blocage neuromusculaire peut être inhibée ou insatisfaisante chez les patientes recevant des sels de magnésium pour une toxémie de grossesse car les sels de magnésium renforcent le blocage neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patients, la posologie de rocuronium doit être réduite et titrée en réponse à la contraction.
Les patients pédiatriques
Pour les nourrissons (28 jours-23 mois), les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-18 ans), la dose d'intubation recommandée pendant l'anesthésie de routine et la dose d'entretien sont similaires à celles des adultes.
Pour la perfusion continue en pédiatrie, le taux de perfusion, à l'exception des enfants, sont les mêmes que pour les adultes. Pour les enfants, des taux de perfusion plus élevés peuvent être nécessaires. Pour les enfants, les mêmes taux de perfusion initiaux que pour les adultes sont recommandés et il convient de les ajuster pour maintenir la réponse à la contraction à 10% de la hauteur de la contraction témoin ou pour maintenir 1 ou 2 réponses à la hauteur de la contraction témoin (stimulation en train de quatre) pendant la procédure.
Les données sont insuffisantes pour étayer les recommandations de dose pour l'utilisation du bromure de rocuronium DBL chez les nouveaux-nés (0-1 mois).
L'expérience avec le bromure de rocuronium DBL dans l'induction rapide de séquence chez les patients pédiatriques est limitée. Le bromure de rocuronium DBL n'est donc pas recommandé pour faciliter les conditions d'intubation trachéale lors de l'injection rapide de la séquence chez les patients pédiatriques.
Patients gériatriques et patients atteints de maladies hépatiques et / ou des voies biliaires et / ou d'insuffisance rénale
La dose standard d'intubation pour les patients gériatriques et les patients atteints d'une maladie hépatique et / ou des voies biliaires et / ou d'une insuffisance rénale pendante l'anesthésie de routine est de 0.6 mg/kg DBL Bromure de rocuronium. Une dose de 0.6 mg / kg doivent être envisagés pour l'injection rapide de la séquence d'anesthésie chez les patients chez lesquels une durée d'action prolongée est attendue, mais des conditions adéquates pour l'intubation peuvent ne pas être établies pendant 90 secondes après l'administration de bromure de rocuronium DBL. Quelle que soit la technique anesthésique utilisée, la dose d'entretien recommandée pour ces patients est de 0.075-0.1 mg/kg DBL de bromure de rocuronium, et le taux de perfusion recommandé est de 0.3-0.4 mg/kg/h (voir aussi la Perfusion persévérant)
Patients en surpoids et obèses
Lorsqu'il est utilisé chez des patients en surpoids ou obèses (définis comme des patients dont le poids corporel est supérieur ou égal à 30% au poids corporel idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte du poids corporel idéal.
Procédures de Soins Intensifiées
L'intubation trachéale
Pour l'intubation trachéale, les mêmes doses doivent être utilisées comme décrit ci-dessus dans les procédures chirurgicales.
Le bromure de rocuronium DBL n'est pas recommandé pour faciliter la ventilation mécanique en soins intensifs en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Administration
Ce médicament est à usage unique. Toute portion inutilisée doit être jetée.
Le bromure de rocuronium DBL est administré par voie intraveineuse, soit en bolus, soit en perfusion continue.
Hypersensibilité au rocuronium ou à l'ion bromure ou à l'un des excipients.
Étant donné que le bromure de rocuronium DBL provoque une paralysie des muscles respiratoires, un soutien respiratoire est obligatoire pour les patients traités avec ce médicament jusqu'à ce que la respiration spontanée adéquate soit rétablie. Comme avec tous les agents de blocage neuromusculaire, il est important d'identifier les difficultés d'intubation, en particulier lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'une technique d'induction de séquence rapide.
Comme avec d'autres agents de gel neuromusculaire, l'onu gel neuromusculaire résiduel a été rapporté pour le bromure de rocuronium DBL. Afin de prévenir les complications résultant d'un blocage neuromusculaire résiduel, il est recommandé d'examiner uniquement après que le patient a suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. Les patients gériatriques (65 sna ou plus) peuvent présenter un risque accru de gel neuromusculaire résiduel. D'autres facteurs pouvant provoquer un blocage neuromusculaire résiduel après une extubation en phase postopératoire (tels que les interactions médicales ou l'état du patient) doivent également être pris en compte. S'il n'est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l'utilisation d'un agent d'inversion (tel que le sugammadex ou les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase) doit être envisagée, en particulier dans les cas où un blocage neuromusculaire résiduel est plus susceptible de se produire.
Des taux élevés de sensibilité croisée entre les agents de gel neuromusculaire ont été rapportés. Par conséquent, dans la mesure du possible, avant d'administrer du bromure de rocuronium DBL, une hypersensibilité à d'autres agents bloquants neuromusculaires doit être exclue. Le bromure de rocuronium DBL ne doit être utilisé que lorsqu'il est absolument essentiel chez les patients sensibles. Les patients présentant une réaction d'hypersensibilité sous anesthésie générale doivent être testés ultérieurement pour une hypersensibilité à d'autres bloqueurs neuromusculaires.
Le Rocuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.
En général, suite à l'utilisation à long terme d'agents bloquants neuromusculaires en unité de soins intensifs, une paralysie prolongée et / ou une faiblesse musculaire squelettique ont été notées. Afin de prévenir une éventuelle prolongation du blocage neuromusculaire et / ou un surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaire. En outre, les patients doivent recevoir une anesthésie et une sédation adéquates. En outre, les agents de blocage neuromusculaire doivent être titrés pour avoir un effet chez les patients individuels par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent leurs actions et les techniques de surveillance neuromusculaire appropriées
Une myopathie après l'administration à long terme d'autres agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants en unité de soins intensifiés en association avec un corticostéroïde a été régulièrement rapportée. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des agents de blocage neuromusculaire et des corticostéroïdes, la période d'utilisation de l'agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible.
Si le suxaméthonium est utilisé pour l'intubation, l'administration de bromure de rocuronium DBL doit être retardée jusqu'à ce que le patient se soit cliniquement remis du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.
Parce que le bromure de rocuronium est toujours utilisé avec d'autres médicaments et en raison du risque d'hyperthermie maligne pendant l'anesthésie, même en l'absence de facteurs déclencheurs connus, les médecins doivent être conscients des premiers symptômes, du diagnostic de confirmation et du traitement de l'hyperthermie maligne avant le début de l'anesthésie. Des études animales ont montré que le bromure de rocuronium n'est pas un facteur déclenchant de l'hyperthermie maligne. De rares cas d'hyperthermie maligne avec du bromure de rocuronium DBL ont été observés lors de la surveillance post-commercialisation, mais l'association causale n'a pas été prouvée.
Les conditions suivantes peuvent influencer la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique du bromure de rocuronium DBL:
Maladie hépatique et / ou des voies biliaires et insuffisance rénale
Le rocuronium étant excrété dans l'urine et la bile, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies hépatiques et/ou biliaires cliniquement significatives et/ou une insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, un allongement de l'action a été observé avec des doses de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium.
Temps de circulation prolongé
Les conditions associées à un temps de circulation prolongé telles que les maladies cardiovasculaires, la vieillesse et l'état œdémateux entraînant une augmentation du volume de distribution peuvent contribuer à un début d'action plus lent. La durée d'action peut également être prolongée en raison d'une clairance plasmatique réduite.
Maladie neuromusculaire
Comme les autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium DBL doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie neuromusculaire ou après une poliomyélite, car la réponse aux agents de blocage neuromusculaire peut être considérablement modifiée dans ces cas. L'ampleur et la direction de cette altération peuvent varier considérablement. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de bromure de Rocuronium DBL peuvent avoir des effets profonds et le bromure de Rocuronium DBL doit être adapté à la réponse.
Hypothermie
En chirurgie dans des conditions hypothermiques, l'effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium DBL est augmenté et la durée prolongée.
Obésité
Comme d'autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium DBL peut présenter une durée prolongée et une récupération spontanée prolongée chez les patients atteints lorsque les doses administrées sont calculées sur le poids corporel réel.
Burns
Les patients souffrant de brûlures sont connus pour développer une résistance aux agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants. Il est recommandé d'ajuster la dose en fonction de la réponse.
Conditions susceptibles d'augmenter les effets du bromure de rocuronium DBL
Hypokaliémie (par exemple après vomissements sévères, diarrhée et traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.
Les troubles électrolytiques graves, l'altération du pH sanguin ou la déshydratation doivent donc être corrigés dans la mesure du possible.
Le bromure de rocuronium DBL ne doit être administré que par un personnel expérimenté familiarisé avec l'utilisation d'agents bloquants neuromusculaires. Des installations et du personnel adéquats pour l'intubation endotrachéale et la ventilation artificielle doivent être disponibles pour une utilisation immédiate.
Étant donné que le bromure de rocuronium DBL provoque une paralysie des muscles respiratoires, un soutien respiratoire est obligatoire pour les patients traités par ce médicament jusqu'à ce que la respiration spontanée adéquate soit rétablie. Comme avec tous les agents de blocage neuromusculaire, Il est important d'identifier les difficultés d'intubation, en particulier lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'une technique d'induction de séquence rapide.
Comme avec d'autres agents de gel neuromusculaire, l'onu gel neuromusculaire résiduel a été rapporté pour le bromure de rocuronium DBL. Afin de prévenir les complications résultant d'un blocage neuromusculaire résiduel, il est recommandé d'examiner uniquement après que le patient a suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. D'autres facteurs pouvant provoquer un blocage neuromusculaire résiduel après une extubation en phase postopératoire (tels que les interactions médicales ou l'état du patient) doivent également être pris en compte. S'il n'est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l'utilisation d'un agent d'inversion (tel que le sugammadex ou les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase) doit être envisagée, en particulier dans les cas où un blocage neuromusculaire résiduel est plus susceptible de se produire
Des réactions anaphylactiques peuvent survenir après l'administration d'agents bloquants neuromusculaires. Des précautions versez traiter de telles réactions doivent toujours être prises. En particulier dans le cas de réactions anaphylactiques antérieures à des agents bloquants neuromusculaires, des précautions particulières doivent être prises car une réaction allergique croisée à des agents bloquants neuromusculaires a été rapportée.
Le Rocuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.
. Afin de prévenir une éventuelle prolongation du blocage neuromusculaire et / ou un surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaire. En outre, les patients doivent recevoir une analgésie et une sédation adéquates. En outre, les agents de blocage neuromusculaire doivent être titrés pour avoir un effet chez les patients individuels par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent leurs actions et les techniques de surveillance neuromusculaire appropriées
Une myopathie après l'administration à long terme d'autres agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants en unité de soins intensifiés en association avec un corticostéroïde a été régulièrement rapportée. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des agents de blocage neuromusculaire et des corticostéroïdes, la période d'utilisation de l'agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible.
Si le suxaméthonium est utilisé pour l'intubation, l'administration de bromure de rocuronium DBL doit être retardée jusqu'à ce que le patient se soit cliniquement remis du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.
Les conditions suivantes peuvent influencer la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique du bromure de rocuronium DBL:
Maladie hépatique et / ou des voies biliaires et insuffisance rénale
Le rocuronium étant excrété dans l'urine et la bile, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies hépatiques et/ou biliaires cliniquement significatives et/ou une insuffisance rénale. Dans ces groupes de patients, un allongement de l'action a été observé avec des doses de 0,6 mg/kg DBL de bromure de rocuronium.
Temps de circulation prolongé
Les conditions associées à un temps de circulation prolongé telles que les maladies cardiovasculaires, la vieillesse et l'état œdémateux entraînant une augmentation du volume de distribution peuvent contribuer à un début d'action plus lent. La durée d'action peut également être prolongée en raison d'une clairance plasmatique réduite.
Maladie neuromusculaire
Comme les autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium DBL doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie neuromusculaire ou après une poliomyélite, car la réponse aux agents de blocage neuromusculaire peut être considérablement modifiée dans ces cas. L'ampleur et la direction de cette altération peuvent varier considérablement. Chez les patients atteints de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de bromure de Rocuronium DBL peuvent avoir des effets profonds et le bromure de Rocuronium DBL doit être adapté à la réponse.
Hypothermie
En chirurgie dans des conditions hypothermiques, l'effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium DBL est augmenté et la durée prolongée.
Obésité
Comme d'autres agents de blocage neuromusculaire, le bromure de rocuronium DBL peut présenter une durée prolongée et une récupération spontanée prolongée chez les patients atteints lorsque les doses administrées sont calculées sur le poids corporel réel.
Burns
Les patients souffrant de brûlures sont connus pour développer une résistance aux agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants. Il est recommandé d'ajuster la dose en fonction de la réponse.
Conditions susceptibles d'augmenter les effets du bromure de rocuronium DBL
Hypokaliémie (par exemple après vomissements sévères, diarrhée et traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.
Les troubles électrolytiques graves, l'altération du pH sanguin ou la déshydratation doivent donc être corrigés dans la mesure du possible.
Ce médicament contains moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-Ã-dire essentiellement sans sodium.
Étant donné que le bromure de rocuronium DBL est utilisé en complément de l'anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires.
Le bromure de rocuronium DBL a une influence majeure sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Étant donné que le bromure de rocuronium DBL est utilisé en complément de l'anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires. Dans les premières 24 heures après la résolution complète du bloc neuromusculaire, le patient ne doit pas utiliser de machines ou ne doit participer à la circulation routière qu'avec une escorte.
Résumé du profil de sécurité
Les effets irréversibles les plus courants comprennent la douleur/réaction au site d'injection, les modifications des signes vitaux et le blocage neuromusculaire prolongé. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation sont les "réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes" et les symptômes associés. Voir aussi les explications ci-dessous le tableau.
Liste tabulée des effets indésirables
Anaphylaxie
Bien que très rares, des réactions anaphylactiques sévères aux agents bloquants neuromusculaires, y compris le bromure de rocuronium DBL, ont été rapportées. Les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont: bronchospasme, changements cardiovasculaires (par exemple hypotension, tachycardie, collapsus circulaire - choc) et changements cutanés (par exemple angioedème, urticaire). Du ces réactions ont, dans certains cas, été fatales. En raison de la gravité possible de ces réactions, il faut toujours supposer qu'elles peuvent se produire et prendre les précautions nécessaires.
Étant donné que les agents bloquants neuromusculaires sont connus pour être capables d'induire une libération d'histamine à la fois localement au site d'injection et systématiquement, l'apparition possible de démangésions et de réactions érythémateuses au site d'injection et/ou de réactions histaminoïdes (anaphylactoïdes) généralisées (voir également sous réactions anaphylactiques ci-dessus) doit toujours être prise en considération lors de l administration de ces médicaments.
Dans les études cliniques, seule une légère augmentation des taux plasmatiques moyens d'histamine a été observée après administration rapide en bolus de 0,3 à 0,9 mg/kg de bromure de rocuronium.
Bloc neuromusculaire prolongé
La réaction indescriptible la plus fréquente aux agents bloquants non dépolarisants en tant que classe consiste en une extension de l'action pharmacologique du médicament au-delà de la période nécessaire. Cela peut varier d'une faiblesse musculaire squelettique à une paralysie musculaire squelettique profonde et prolongée entraînant une insuffisance respiratoire ou une apnée.
Myopathie
Une myopathie a été rapportée après l'utilisation de plongeurs agents de gel neuromusculaire en unité de soins intensifiés en association avec des corticostéroïdes.
Local réactions au site d"injection
Au cours de la séquence rapide d'injection de l'anesthésie, des douleurs à l'injection ont été rapportées, en particulier lorsque le patient n'a pas encore complètement perdu conscience et en particulier lorsque le propofol est utilisé comme agent d'injection. Au cours des études cliniques, des douleurs à l'injection ont été notées chez 16% des patients ayant subi une anesthésie séquentielle rapide avec le propofol et chez moins de 0,5% des patients ayant subi une anesthésie séquentielle rapide avec le fentanyl et le thiopental.
Population pédiatrique
Une méta-analyse de 11 études cliniques chez des patients pédiatriques (n=704) avec du bromure de rocuronium (jusqu'à 1 mg/kg) a montré que la tachycardie était identifiée comme un effet irréversible avec une fréquence de 1,4%.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez Carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
1 Les fréquences sont des estimations dérivées des rapports de surveillance post-commercialisation et des données de la littérature générale.
2 Les données de surveillance post-commercialisation ne peuvent pas donner de chiffres précis sur l'incidence. Pour cette raison, la fréquence des rapports a été divisée en deux catégories au lieu de cinq.
3 après utilisation à long terme dans l'USI
Les effets irréversibles les plus courants comprennent la douleur/réaction au site d'injection, les modifications des signes vitaux et le blocage neuromusculaire prolongé. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation sont les "réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes" et les symptômes associés. Voir aussi les explications ci-dessous le tableau.
1 Les fréquences sont des estimations dérivées des rapports de surveillance post-commercialisation et des données de la littérature générale.
2 Les données de surveillance post-commercialisation ne peuvent pas donner de chiffres précis sur l'incidence. Pour cette raison, la fréquence des rapports a été divisée en deux catégories au lieu de cinq.
3 après utilisation à long terme dans l'USI
Anaphylaxie
Bien que très rares, des réactions anaphylactiques sévères aux agents bloquants neuromusculaires, y compris le bromure de rocuronium DBL, ont été rapportées. Les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont: bronchospasme, changements cardiovasculaires (par exemple hypotension, tachycardie, collapsus circulaire - choc) et changements cutanés (par exemple angioedème, urticaire). Du ces réactions ont, dans certains cas, été fatales. En raison de la gravité possible de ces réactions, il faut toujours supposer qu'elles peuvent se produire et prendre les précautions nécessaires.
Étant donné que les agents bloquants neuromusculaires sont connus pour être capables d'induire une libération d'histamine à la fois localement au site d'injection et systématiquement, l'apparition possible de démangésions et de réactions érythémateuses au site d'injection et/ou de réactions histaminoïdes généralisées (anaphylactoïdes) (voir également sous réactions anaphylactiques ci-dessus) doit toujours être prise en compte lors de l administration de ces médicaments.
Dans les études cliniques, seule une légère augmentation des taux plasmatiques moyens d'histamine a été observée après administration rapide en bolus de 0,3 à 0,9 mg/kg DBL de bromure de rocuronium.
Bloc neuromusculaire prolongé
La réaction indescriptible la plus fréquente aux agents bloquants non dépolarisants en tant que classe consiste en une extension de l'action pharmacologique du médicament au-delà de la période nécessaire. Cela peut varier d'une faiblesse musculaire squelettique à une paralysie musculaire squelettique profonde et prolongée entraînant une insuffisance respiratoire ou une apnée.
Myopathie
Une myopathie a été rapportée après l'utilisation de plongeurs agents de gel neuromusculaire en unité de soins intensifiés en association avec des corticostéroïdes.
Local réactions au site d"injection
Au cours de la séquence rapide d'injection de l'anesthésie, des douleurs à l'injection ont été rapportées, en particulier lorsque le patient n'a pas encore complètement perdu conscience et en particulier lorsque le propofol est utilisé comme agent d'injection. Au cours des études cliniques, des douleurs à l'injection ont été notées chez 16% des patients ayant subi une anesthésie séquentielle rapide avec le propofol et chez moins de 0,5% des patients ayant subi une anesthésie séquentielle rapide avec le fentanyl et le thiopental.
Les patients pédiatriques
Une méta-analyse de 11 études cliniques chez des patients pédiatriques (n=704) avec du bromure de rocuronium DBL (jusqu'à 1 mg/kg) a montré que la tachycardie était identifiée comme un effet irréversible avec une fréquence de 1,4%.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
En cas de surdosage et de gel neuromusculaire prolongé, le patient doit continuer à recevoir des nations unies soutien respiratoire et une sédation. Il existe deux options pour l'inversion du bloc neuromusculaire: (1) Chez l'adulte, sugammadex peut être utilisé pour l'inversion du bloc intense (profond) et profond. La dose de sugammadex à administrer dépend du niveau de bloc neuromusculaire. (2) Un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (e.g. neostigmine, edrophonium, pyridostigmine) ou sugammadex peut être utilisé une fois que la récupération spontanée commence et doit être administré à des doses adéquates. Lorsque l'administration d'un agent inhibiteur de l'acétylcholinestérase ne parvient pas à inverser les effets neuromusculaires du bromure de rocuronium DBL, la ventilation doit être poursuivie jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Dose répétée d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase peut être dangereux
Dans les études animales, une dépression sévère de la fonction cardiovasculaire, conduisant finalement à un collapsus cardiaque, ne s'est produite qu'avec une dose cumulative de 750 x ED90 (135 mg/kg de bromure de rocuronium) a été administré.
En cas de surdosage et de gel neuromusculaire prolongé, le patient doit continuer à recevoir des nations unies soutien respiratoire et une sédation. Il existe deux options pour l'inversion du bloc neuromusculaire: (1) Chez l'adulte, sugammadex peut être utilisé pour l'inversion du bloc intense (profond) et profond. La dose de sugammadex à administrer dépend du niveau de bloc neuromusculaire. (2) Un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (e.g. neostigmine, edrophonium, pyridostigmine) ou sugammadex peut être utilisé une fois que la récupération spontanée commence et doit être administré à des doses adéquates. Lorsque l'administration d'un agent inhibiteur de l'acétylcholinestérase ne parvient pas à inverser les effets neuromusculaires du bromure de rocuronium DBL, la ventilation doit être poursuivie jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Dose répétée d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase peut être dangereux
Dans les études chez l'animal, une dépression grave de la fonction cardiovasculaire, conduisant finalement à un collapsus cardiaque, ne s'est pas produite avant l'administration d'une dose cumulative de 750 x ED90 (135 mg/kg DBL de bromure de rocuronium).
Classe pharmacothérapeutique: Myorelaxants, agents à action périphérique, code ATC: M03AC09.
Mécanisme d'action
Le bromure de rocuronium DBL (bromure de rocuronium) est un agent de blocage neuromusculaire non dépolarisant à action intermédiaire rapide, possédant toutes les actions pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (curariformes). Il agit en concurrence pour les cholinocepteurs nicotiniques au niveau de la plaque d'extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'edrophonium et la pyridostigmine.
Effets pharmacodynamiques
Ed90 (la dose requise pour produire une dépression de 90% de la réponse de contraction du pouce à la stimulation du nerf ulnaire) pendant l'anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg/kg de bromure de rocuronium. Ed95 chez les nourrissons est plus faible que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg/kg respectivement).
La durée clinique (la durée jusqu'à la récupération spontanée à 25% de la hauteur de contraction témoin) avec 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium est de 30 à 40 minutes. La durée totale (temps jusqu'à la récupération spontanée à 90% de la hauteur de contraction du contrôle) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la réponse twitch de 25 à 75% (indice de récupération) après une dose en bolus de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. Avec des doses inférieures de 0,3-0,45 mg/kg de bromure de rocuronium (1-1½ x DE90l'action est plus lente et la durée d'action est plus courte. Avec des doses élevées de 2 mg / kg, la durée clinique est de 110 minutes.
L'Intubation pendantl'anesthésie de routine
Dans les 60 secondes suivant l'administration intraveineuse d'une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium (2 x DE90 sous anesthésie intraveineuse), des conditions d'intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients dont 80% des conditions d'intubation sont jugées excellentes. La paralysie musculaire générale adéquate pour tout type de procédure est établie dans les 2 minutes. Après administration de 0,45 mg/kg de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.
Induction Rapide de Séquence
Lors de l'injection rapide de la séquence d'anesthésie sous anesthésie au propofol ou au fentanyl / thiopental, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes respectivement chez 93% et 96% des patients, après une dose de 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium. Parmi ceux-ci, 70% sont jugés excellents. La durée clinique avec cette dose approche 1 heure, à laquelle le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Après une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 81% et 75% des patients au cours d'une technique d'injection de séquence rapide avec du propofol ou du fentanyl/thiopental, respectivement
Population pédiatrique
Le temps moyen d'apparition chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants à une dose d'intubation de 0,6 mg / kg est légèrement plus court que chez les adultes. La comparaison au sein des groupes d'âge pédiatriques a montré que le temps moyen d'apparition chez les nouveaux-nés et les adolescents (1,0 min. hne légèrement plus longue que chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants (0,4, 0,6 et 0,8 min., respectivement). La durée de la relaxation et le temps de récupération ont tendance à être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes. La comparaison au sein des groupes d'âge pédiatriques a démontré que le temps moyen avant la réapparition de T3 a été prolongée chez les nouveaux-nés et les nourrissons (56.7 et 60,7 min., respectivement) par rapport aux tout-petits ,aux enfants et aux adolescents (45,4, 37,6 et 42,9 min., respectivement).
Durée moyenne (SD) d'apparition et durée clinique après une intubation initiale de rocuronium à 0,6 mg/kg* pendant l'anesthésie par sevoflurane / protoxyde d'azote et isoflurane / protoxyde d'azote (entretien) (patients pédiatriques) PP de groupe
* Dose de rocuronium administrée dans les 5 secondes.
** Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose d'intubation de rocuronium
Patients gériatriques et patients atteints de maladies hépatiques et / ou des voies biliaires et / ou d'insuffisance rénale
La durée d'action des doses d'entretien de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium peut être un peu plus longue sous anesthésie par enflurane et isoflurane chez les patients gériatriques et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et/ou rénale (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions des organes excréteurs sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes). Aucune accumulation d'effet (augmentation progressive de la durée d'action) avec des doses d'entretien répétées au niveau recommandé n'a été observée.
Unité de Soins Intensifs
Après perfusion continue dans l'unité de soins intensifiés, le temps de récupération du train de quatre rapport à 0,7 dépend du niveau de bloc à la fin de la perfusion. Après une perfusion de continuer pendant 20 heures ou plus, le temps médian (plage) entre le retour de T2 versez ancien de quatre stimulation et la récupération du train de quatre rapport à 0,7 se rapproche de 1,5 (1-5) heures chez les patients sans défaillance de plusieurs organes et 4 (1-25) heures chez les patients avec défaillance de plusieurs organes.
Chirurgie cardiovasculaire
Chez les patients devant subir une chirurgie cardiovasculaire, les modifications cardiovasculaires les plus courantes au cours de l'apparition du blocage maximal après 0,6-0,9 mg/kg de bromure de rocuronium sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu'à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne jusqu'à 16% par rapport aux valeurs témoins.
Inversion de la relaxation musculaire
Administration d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou érythronium) à la réapparition de T2 ou dès les premiers signes de récupération clinique, antagoniser l'action du bromure de rocuronium DBL.
Classe pharmacothérapeutique: Myorelaxants, agents d'action périphérique, autres composés d'ammonium quaternaire Code ATC: M03AC09
Mécanisme d'action
Le bromure de rocuronium DBL est un agent de blocage neuromusculaire non dépolarisant à action intermédiaire rapide, possédant toutes les actions pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (agents curariformes). Il agit en concurrence pour les cholinocepteurs nicotiniques au niveau de la plaque d'extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'edrophonium et la pyridostigmine.
Effets pharmacodynamiques
L'ED90 (dose requise pour produire une dépression de 90% de la réponse de contraction du pouce à la stimulation du nerf ulnaire) pendant l'anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg/kg DBL de bromure de rocuronium. L'ED95 chez les nourrissons est plus faible que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 et 0,40 mg/kg respectivement).
La durée clinique (la durée jusqu'à la récupération spontanée à 25% de la hauteur de contraction témoin) avec 0,6 mg / kg DBL de bromure de rocuronium est de 30 à 40 minutes. La durée totale (temps jusqu'à la récupération spontanée à 90% de la hauteur de contraction du contrôle) est de 50 minutes. Le temps moyen de récupération spontanée de la réponse twitch de 25 à 75% (indice de récupération) après une dose en bolus de 0,6 mg / kg DBL de bromure de rocuronium est de 14 minutes. Avec des doses plus faibles de 0,3-0,45 mg/kg DBL Bromure de rocuronium (1-1½ x ED90), le début de l'action est plus lent et la durée de l'action est plus courte (13-26 min). Avec des doses élevées de 2 mg / kg, la durée clinique est de 110 minutes
L'Intubation pendantl'anesthésie de routine
Dans les 60 secondes qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose de 0,6 mg/kg DBL de bromure de rocuronium (2 x ED90 sous anesthésie intraveineuse), des conditions d'intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients dont 80% des conditions d'intubation sont jugées excellentes. La paralysie musculaire générale adéquate pour tout type de procédure est établie dans les 2 minutes. Après administration de 0,45 mg/kg DBL de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.
Induction Rapide de Séquence
Lors de l'injection rapide de la séquence d'anesthésie sous anesthésie au propofol ou au fentanyl / thiopental, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 93% et 96% des patients respectivement, après une dose de 1.0 mg/kg DBL Bromure de rocuronium. Parmi ceux-ci, 70% sont jugés excellents. La durée clinique avec cette dose approche 1 heure, moment auquel le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. À la suite d'une dose de 0.6 mg/kg DBL Bromure de rocuronium, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes chez 81% et 75% des patients au cours d'une technique d'injection de séquence rapide avec du propofol ou du fentanyl/thiopental, respectivement
Des doses supérieures à 0,1 mg / kg DBL de bromure de rocuronium n'améliorent pas les conditions d'intubation de manière perceptible, mais la durée d'action est prolongée. Des doses supérieures à 4 x ED90 n'ont pas été étudiées.
Populations particulières
Le temps moyen d'apparition chez les nourrissons et les enfants à une dose d'intubation de 0,6 mg/kg est légèrement plus court que chez les adultes. La durée de la relaxation et le temps de récupération ont tendance à être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes.
La durée d'action des doses d'entretien de 0,15 mg/kg DBL Bromure de rocuronium peut être un peu plus longue sous anesthésie par enflurane et isoflurane chez les patients gériatriques et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et/ou rénale (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions des organes excréteurs sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes). Aucune accumulation d'effet (augmentation progressive de la durée d'action) avec des doses d'entretien répétées au niveau recommandé n'a été observée.
Unité de Soins Intensifs
L'utilisation du rocuronium en unité de soins intensifs a été étudiée dans le cadre de deux essais en ouvert. Un total de 95 patients adultes ont été traités avec une dose initiale de 0,6 mg DBL de bromure de rocuronium par kg de poids corporel, suivie d'une perfusion continue de 0,2 à 0,5 mg/kg/h au cours de la première heure d'administration dès que la taille des sécousses a repris à 10% ou lors de la réapparition de 1 à 2 sécousses à la stimulation du train de quatre (TOF). Les doses ont été titrées individuellement. Dans les heures suivantes, les doses ont été diminuées sous surveillance régulière de la stimulation du TOF. L'administration pour une période allant jusqu'à 7 jours a été étudiée
Un blocage neuromusculaire adéquat a été atteint, mais une grande variabilité des taux de perfusion horaires entre les patients et une récupération prolongée du blocage neuromusculaire ont été observées.
Le temps de récupération du rapport train de quatre à 0,7 n'est pas significativement corrélé à la durée totale de perfusion de rocuronium. Après une perfusion de continuer pendant 20 heures ou plus, le temps médian (plage) entre le retour de T2 versez ancien de quatre stimulation et la récupération du train de quatre rapport à 0,7 varié entre 0,8 et 12,5 heures chez les patients sans défaillance de plusieurs organes et le 1,2 - 25,5 heures chez les patients avec défaillance de plusieurs organes.
Chirurgie cardiovasculaire
Chez les patients devant subir une chirurgie cardiovasculaire, les modifications cardiovasculaires les plus courantes au cours de l'apparition du blocage maximal après 0,6-0,9 mg/kg DBL Bromure de Rocuronium sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu'à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne jusqu'à 16% par rapport aux valeurs témoins.
Inversion de la relaxation musculaire
L'administration d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou edrophonium) à la réapparition de T2 ou aux premiers signes de guérison clinique, antagonise l'action du bromure de rocuronium DBL.
Après l'administration intraveineuse d'une dose unique en bolus de bromure de rocuronium, le temps de concentration plasmatique se déroule en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d'élimination moyenne (IC à 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre est de 203 (193-214) ml/kg et la clarté plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.
Le rocuronium est excrété dans l'urine et la bile. L'extraction dans l'urine approche 40% dans les 12-24 heures. Après injection d'une dose radiomarquée de bromure de rocuronium, l'extraction du radiomarqué est en moyenne de 47% dans les urines et de 43% dans les selles après 9 jours. Environ 50% hne récupéré en tant que composé parent. Aucun métabolite n'est détecté dans le plasma.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du bromure de rocuronium chez des patients pédiatriques (n=146) âgés de 0 à 17 ans a été évaluée à l'aide d'une analyse de population des ensembles de données pharmacocinétiques regroupés de deux essais cliniques sous anesthésie par sevoflurane (induction) et isoflurane/protoxyde d'azote (entretien). Tous les paramètres pharmacocinétiques se sont avérés linéairement proportionnels au poids corporel illustrés par une clairance similaire (l.hr-1.kg-1). Le volume de distribution (l.kg-1) et la demi-vie d'élimination (h) diminue avec l'âge (en années). Les paramètres pharmacocinétiques de la pédiatrie typique dans chaque groupe d'âge sont résumés ci-dessous:
Paramètres PK estimés (moyenne [SD]) du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques typiques pendant le sévoflurane et le protoxyde d'azote (induction) et l'isoflurane / protoxyde d'azote (anesthésie d'entretien)
Patients gériatriques et patients atteints de maladies hépatiques et / ou des voies biliaires et / ou d'insuffisance rénale
Dans les études contrôlées, la clarté plasmatique chez les patients gériatriques et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal a été réduite, mais dans la plupart des études, sans atteindre le niveau de signification statistique. Chez les patients atteints de maladie hépatique, la demi-vie d'élimination est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique moyenne est réduite de 1 ml/kg/min. ()
Unité de soins intensifs
Lorsqu'il est administré en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant 20 heures ou plus, la demi-vie moyenne d'élimination et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état d'équilibre sont augmentés. Une grande variabilité entre les patients est trouvée dans les études cliniques contrôlées, liée à la nature et à l'étendue de la défaillance (multiple) d'organismes et aux caractéristiques individuelles du patient. Chez les patients présentant une défaillance de plusieurs organes, une demi-vie d'élimination moyenne (± écart-type) de 21,5 (± 3,3) heures, un volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre de 1,5 (± 0,8) l/kg et une clairance plasmatique de 2,1 (± 0,8) ml/kg/min ont été trouvés.
Après l'administration intraveineuse d'une dose unique en bolus de bromure de rocuronium DBL, le temps de concentration plasmatique se déroule en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d'élimination moyenne (IC à 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre est de 203 (193-214) ml/kg et la clarté plasmatique est de 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.
Dans les études contrôlées, la clarté plasmatique chez les patients gériatriques et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal a été réduite, mais dans la plupart des études, sans atteindre le niveau de signification statistique.).
Chez les nourrissons (28 jours à 23 mois), le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre est augmenté par rapport aux adultes et aux enfants (2-11 ans). Chez les enfants plus âgés (3-8 ans), une tendance est observée vers une clarté plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte (environ 20 minutes) par rapport aux adultes, aux jeunes enfants et aux nourrissons.
Lorsqu'il est administré en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant 20 heures ou plus, la demi-vie moyenne d'élimination et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état d'équilibre sont augmentés.
Une grande variabilité entre les patients est trouvée dans les études cliniques contrôlées, liée à la nature et à l'étendue de la défaillance (multiple) d'organismes et aux caractéristiques individuelles du patient.).
Le bromure de rocuronium DBL est excrété dans l'urine et la bile. L'extraction dans l'urine approche 40% dans les 12-24 heures.
Après injection d'une dose radiomarquée de bromure de rocuronium DBL, l'extraction du radiomarqué est en moyenne de 47% dans les urines et de 43% dans les selles après 9 jours. Environ 50% hne récupéré en tant que composé parent. Aucun métabolite n'est détecté dans le plasma.
Dans les études non cliniques, les effets n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez l'homme, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.
Il n'existe pas de modèle animal approprié pour imiter la situation clinique habituellement extrêmement complexe du patient aux soins intensifs. Par conséquent, la sécurité du bromure de rocuronium DBL lorsqu'il est utilisé pour faciliter la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs est principalement basée sur les résultats obtenus dans les études cliniques.
Aucune étude de toxicité chronique du bromure de rocuronium DBL n'a été menée.
In vivo et in vitro les études de mutagène n'ont révélé aucun potentiel mutagène du bromure de rocuronium DBL.
Aucune étude de cancérogénicité du bromure de rocuronium DBL n'a été menée.
Les études utilisant des doses intraveineuses sous-pharmacologiques de bromure de rocuronium DBL chez le rat au cours de l'organogenèse n'ont pas mis en évidence d'effets embryoléthiques, d'altérations tératologiques ou d'inhibition de la croissance fœtale. Le bromure de rocuronium DBL traverse la barrière placentaire chez le rat dans une mesure limitée et est récupéré dans le lait en petites quantités.
, l'azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, l'hydrocortisone, le succinate de sodium, de l'insuline, intralipide, méthohexital, méthylprednisolone, prednisolone succinate de sodium, le thiopental, triméthoprime et vancomycine.
Si le bromure de Rocuronium DBL est administré par la même ligne de perfusion que celle utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit correctement rincée (par exemple avec 0,9% de NaCl) entre l'administration de Bromure de Rocuronium DBL et les médicaments pour lesquels une incompatibilité avec le bromure de Rocuronium DBL a été démontrée rocuronium DBL n'a pas été établie.
Une incompatibilité physique a été documentée pour le bromure de rocuronium DBL lorsqu'il est ajouté à des solutions contenant les substances actives suivantes: amphotéricine, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, succinate de sodium d'hydrocortisone, insuline, intralipide, méthohexital, méthylprednisolone, succinate de sodium de prednisolone, thiopental, triméthoprime et vancomycine.
Si le bromure de rocuronium DBL est administré par la même ligne de perfusion que celle utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit correctement rincée (par exemple avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9% p/v)) entre l'administration de bromure de Rocuronium et les médicaments pour lesquels une incompatibilité avec le bromure de Rocuronium DBL a été démontrée ou la compatibilité avec le bromure de rocuronium DBL n'a pas été établie.
Des études de compatibilité avec les liquides de perfusion suivants ont été réalisées: À des concentrations nominales de 0,5 mg/ml et de 2,0 mg/ml DBL, le bromure de rocuronium s'est révélé compatible avec: 0,9% de NaCl, 5% de dextrose, 5% de dextrose dans une solution saline, de l'eau stérile pour préparations injectables, des Ringers lactatés et Haemaccel. L'administration doit être commencée immédiatement après le mélange et doit être terminée dans les 24 heures. Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Des études de compatibilité avec les fluides de perfusion suivants ont été réalisées: en concentration nominale de 5 mg/ml DBL, le bromure de rocuronium s'est révélé compatible avec: solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), solution de glucose à 50 mg/ml (5%), solution de glucose à 33 mg/ml (3,3 %) dans une solution de chlorure de sodium à 3 mg/ml (0,3%), eau pour préparations injectables et Anneaux lactés. L'administration doit commencer immédiatement après le mélange et être terminée dans les 24 heures.
Une seule utilisation. Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
N'utilisez pas de bromure de rocuronium DBL si vous remarquez que la solution n'est pas claire et non exempte de particules.
