Esmeron

Esmeron ® 10 mg / ml solution injectable

Chaque ml d'esmeron contient 10 mg de bromure de rocuronium.

Solution injectable.

pH: 3,8-4,2

Esmeron est indiqué chez l'adulte et le patient pédiatrique (du nouveau-né à l'adolescent [0 à <18 ans]) en complément de l'anesthésie générale pour faciliter l'intubation trachéale pendant l'induction de la séquence de routine et pour détendre les muscles squelettiques pendant la chirurgie. Chez l'adulte, Esmeron est également indiqué pour faciliter l'intubation trachéale lors de l'induction rapide de la séquence et en tant que supplément dans l'unité de soins intensifs (unité de soins intensifs) pour faciliter l'intubation et la ventilation mécanique.

Posologie

Comme les autres bloqueurs neuromusculaires, Esmeron ne doit être administré que par des cliniciens expérimentés ou sous la supervision de médecins expérimentés qui connaissent les effets et l'utilisation de ces médicaments.

Comme pour les autres bloqueurs neuromusculaires, la dose d'esmerone doit être individuelle chez chaque patient. La méthode anesthésique et la durée prévue de la chirurgie, la méthode de sédation et la durée attendue de la ventilation mécanique, l'interaction possible avec d'autres médicaments administrés en même temps et l'état du patient doivent être pris en compte lors de la détermination de la dose.

L'utilisation d'une technique de surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour évaluer le blocage et la récupération neuromusculaires.

Les anesthésiques par inhalation potentialisent les effets de blocage neuromusculaire de l'esmerone. Cependant, cette potentialisation devient cliniquement pertinente au cours de l'anesthésie lorsque les substances actives volatiles ont atteint les concentrations tissulaires requises pour cette interaction. Par conséquent, des ajustements doivent être apportés à Esmeron en administrant des doses d'entretien plus faibles à des intervalles moins fréquents ou en utilisant des taux de perfusion inférieurs d'Esmeron en chirurgie prolongée (plus d'une heure) sous anesthésie par inhalation.

Chez les patients adultes, les recommandations posologiques suivantes peuvent servir de ligne directrice générale pour l'intubation trachéale et la relaxation musculaire pour les interventions chirurgicales à court et à long terme et pour une utilisation dans l'unité de soins intensifs.

Interventions chirurgicales

intubation trachéale

La dose d'intubation standard pendant l'anesthésie de routine est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, après quoi des conditions d'intubation adéquates sont trouvées chez presque tous les patients dans les 60 secondes. Une dose de 1,0 mg / kg de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter l'intubation trachéale lors de l'induction rapide de l'anesthésie, après quoi des conditions d'intubation adéquates sont trouvées chez presque tous les patients dans les 60 secondes. Si une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est utilisée pour l'induction rapide de l'anesthésie, il est recommandé que le patient soit intubé 90 secondes après l'administration de bromure de rocuronium.

Doses plus élevées

S'il y a une raison pour la sélection de doses plus importantes chez les patients individuels, rien n'indique dans les études cliniques que l'utilisation de doses initiales allant jusqu'à 2 mg / kg de bromure de rocuronium est associée à une fréquence accrue ou à des effets cardiovasculaires graves. L'utilisation de ces fortes doses de bromure de rocuronium réduit le temps de démarrage et augmente la durée d'action.

Posologie d'entretien

La dose d'entretien recommandée est de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium; pour une anesthésie prolongée par inhalation, elle doit être réduite à 0,075-0,1 mg / kg de bromure de rocuronium. Les doses d'entretien doivent être mieux administrées si la hauteur de contraction a récupéré à 25% du niveau de sucre témoin ou s'il y a 2 à 3 réactions à l'une des quatre stimulations.

Perfusion continue

Lorsque le bromure de rocuronium est administré par perfusion continue, il est recommandé de donner une dose de charge de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium et lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir pour commencer l'administration par perfusion. Le débit de perfusion doit être ajusté pour maintenir la réaction de contraction à 10% du niveau de sucre témoin ou pour maintenir 1 à 2 réponses à l'une des quatre stimulations. Chez les adultes sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion requis pour maintenir le blocage neuromusculaire à ce niveau se situe entre 0,3-0,6 mg / kg / h (300-600 microgrammes / kg / h) et sous anesthésie par inhalation, le débit de perfusion est de 0,3 -0,4 mg / kg / h. Une surveillance continue du blocage neuromusculaire est essentielle car les exigences relatives au débit de perfusion varient d'un patient à l'autre et avec la méthode d'anesthésie utilisée.

Population pédiatrique

Chez les nouveau-nés (0-27 jours), les nourrissons (28 jours-2 mois), les tout-petits (3-23 mois), les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-17 ans), la dose d'intubation recommandée pendant l'anesthésie de routine et la dose d'entretien est similaire à celle des adultes.

Cependant, la durée d'action de la dose d'intubation individuelle est plus longue chez les nouveau-nés et les nourrissons que chez les enfants.

Avec perfusion continue en pédiatrie, les débits de perfusion sont les mêmes que pour les adultes, à l'exception des enfants (2-11 ans). Des taux de perfusion plus élevés peuvent être exigés pour les enfants âgés de 2 à 11 ans.

Par conséquent, les mêmes taux de perfusion initiaux que pour les adultes sont recommandés pour les enfants (2-11 ans), puis cela devrait être ajusté pour maintenir la réponse de contraction à 10% du niveau de sucre témoin ou par 1 ou 2 réactions à l'attraction de quatre stimulation pendant la procédure.

L'expérience du bromure de rocuronium dans l'induction rapide de la séquence chez les patients pédiatriques est limitée. Le bromure de rocuronium n'est donc pas recommandé pour faciliter l'intubation trachéale lors de l'induction rapide de la séquence chez les patients pédiatriques.

Patients gériatriques et patients souffrant de troubles hépatiques et / ou biliaires et / ou d'insuffisance rénale

La dose d'intubation standard pour les patients gériatriques et les patients souffrant de troubles hépatiques et / ou biliaires et / ou d'insuffisance rénale pendant l'anesthésie de routine est de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium. Une dose de 0,6 mg / kg doit être envisagée pour l'induction rapide de l'anesthésie chez les patients qui devraient avoir une durée d'action plus longue.)

patients en surpoids et obèses

Lorsqu'elles sont utilisées chez des patients en surpoids ou obèses (définis comme des patients avec un poids corporel supérieur de 30% ou plus au poids corporel idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte du poids corporel idéal.

Soins intensifs

intubation trachéale

Les mêmes doses que ci-dessus doivent être utilisées pour l'intubation trachéale dans le cadre d'interventions chirurgicales.

Posologie d'entretien

L'utilisation d'une dose initiale de stress de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est recommandée, suivie d'une perfusion continue dès que le tic s'est rétabli à 10% ou après la récurrence de 1 à 2 contractions pour entraîner la stimulation. La posologie doit toujours être titrée pour fonctionner chez chaque patient. Le débit de perfusion initial recommandé pour maintenir un bloc neuromusculaire de 80 à 90% (1 à 2 contractions pour la stimulation du TOF) chez les patients adultes est de 0,3 à 0,6 mg / kg / h pendant la première heure d'administration, qui dans les 6 suivants -12 heures selon la réaction individuelle. Après cela, les besoins en doses individuelles restent relativement constants.

Dans les études cliniques contrôlées, une grande variabilité des taux de perfusion horaires entre les patients et les patients a été trouvée, avec les débits de perfusion horaires moyens en fonction du type et de l'étendue de la défaillance organique (défaillance d'un organe) médicament concomitant et caractéristiques individuelles du patient entre 0, 2 et 0, 5 mg / kg / h de mensonge. Afin d'assurer un contrôle optimal de chaque patient, une surveillance de la transmission neuromusculaire est fortement recommandée. L'administration jusqu'à 7 jours a été examinée.

Groupes de patients spéciaux

En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, Esmeron n'est pas recommandé pour faciliter la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs chez les patients pédiatriques et gériatriques.

Mode d'application

Esmeron est administré par voie intraveineuse soit en bolus, soit en perfusion continue.

Hypersensibilité au rocuronium ou à la bromidione ou à l'un des excipients.

Étant donné que l'esmerone provoque la paralysie des muscles respiratoires, un soutien à la ventilation est nécessaire pour les patients traités par ce médicament jusqu'à ce que la respiration spontanée adéquate soit rétablie. Comme pour tous les agents de blocage neuromusculaires, il est important d'anticiper les difficultés d'intubation, surtout si elles sont utilisées dans le cadre d'une technique d'induction à séquence rapide.

Comme pour les autres bloqueurs neuromusculaires, un blocage neuromusculaire résiduel a été signalé pour Esmeron. Afin d'éviter les complications résultant d'un blocage neuromusculaire restant, il est recommandé de ne s'extuber qu'après que le patient s'est suffisamment remis d'un blocage neuromusculaire. Les patients gériatriques (65 ans ou plus) peuvent présenter un risque accru de blocage neuromusculaire. D'autres facteurs pouvant provoquer un blocage restituomusculaire après l'extubation dans la phase postopératoire (tels que les interactions médicamenteuses ou les conditions des patients) doivent également être pris en compte. S'il n'est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l'utilisation d'un agent réversible (tel que les inhibiteurs de la sugammadex ou de l'acétylcholinestérase) doit être envisagée, en particulier dans les cas où un blocage neuromusculaire restant est plus probable.

Une sensibilité croisée élevée entre les bloqueurs neuromusculaires a été rapportée. Par conséquent, si possible, l'hypersensibilité à d'autres agents de blocage neuromusculaires doit être exclue avant l'administration d'Esmeron. Esmeron ne doit être utilisé que s'il est essentiel pour les patients vulnérables. Les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité sous anesthésie générale doivent ensuite être testés pour l'hypersensibilité à d'autres bloqueurs neuromusculaires.

Le rocuronium peut augmenter la fréquence cardiaque.

En général, une paralysie persistante et / ou une faiblesse du muscle squelettique ont été trouvées après une utilisation prolongée d'agents de blocage neuromusculaires dans l'unité de soins intensifs. Afin d'exclure une éventuelle prolongation du blocage neuromusculaire et / ou du surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la transmission neuromusculaire tout au long de l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires. Les patients doivent également être adéquatement analgésie et sédation. De plus, les bloqueurs neuromusculaires doivent être titrés par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent vos actions et les techniques de surveillance neuromusculaire appropriées afin qu'elles deviennent efficaces chez chaque patient.

Une myopathie après administration prolongée d'autres bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants dans l'unité de soins intensifs en association avec une corticothérapie a été rapportée régulièrement. Par conséquent, la durée d'utilisation de l'agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible chez les patients recevant à la fois des agents de blocage neuromusculaires et des corticostéroïdes.

Si le suxaméthonium est utilisé pour l'intubation, l'administration d'esmérone doit être retardée jusqu'à ce que le patient se soit récupéré cliniquement du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.

Étant donné que le bromure de rocuronium est toujours utilisé avec d'autres médicaments et qu'il existe un risque d'hyperthermie maligne pendant l'anesthésie, les médecins doivent être conscients des premiers symptômes, du diagnostic de confirmation et du traitement de l'hyperthermie maligne avant le début de l'anesthésie, même sans facteurs déclencheurs connus. Des études animales ont montré que le bromure de rocuronium n'est pas un facteur déclencheur de l'hyperthermie maligne. De rares cas d'hyperthermie maligne avec ESMERON ont été observés grâce à la surveillance post-commercialisation; cependant, la relation causale n'a pas été établie.

les conditions suivantes peuvent affecter la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique de l'esmerone :

Troubles hépatiques et / ou biliaires et insuffisance rénale

Le rocuronium étant excrété dans l'urine et la bile, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles hépatiques et / ou biliaires cliniquement significatifs et / ou une insuffisance rénale. Une extension de l'effet a été observée dans ces groupes de patients avec des doses de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium.

Temps de circulation étendu

Les conditions associées à un temps de circulation plus long, telles que les maladies cardiovasculaires, l'âge et l'état œdémateux, qui entraînent une augmentation du volume de distribution, peuvent contribuer à un début d'action plus lent. La durée d'action peut également être prolongée en raison d'une clairance plasmatique réduite.

Maladie neuromusculaire

Comme les autres bloqueurs neuromusculaires, Esmeron doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie neuromusculaire ou après une poliomyélite, car la réponse aux bloqueurs neuromusculaires peut changer de manière significative dans ces cas. La taille et la direction de ce changement peuvent varier considérablement. De petites doses d'Esmeron peuvent avoir des effets profonds chez les patients atteints de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (Eaton-Lambert) et Esmeron doit être titré à la réaction.

Hypothermie

Pendant les opérations dans des conditions hypothermiques, l'effet de blocage neuromusculaire de l'esmerone est augmenté et la durée est prolongée.

Obésité

Comme les autres bloqueurs neuromusculaires, l'esmerone peut avoir une durée plus longue et une récupération spontanée prolongée chez les patients en surpoids lorsque les doses administrées sont calculées sur le poids corporel réel.

Brûle

Les patients brûlés sont connus pour développer une résistance aux bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants. Il est recommandé de titrer la dose jusqu'à ce qu'elle soit traitée.

Conditions pouvant augmenter les effets d'Esmeron

Hypokaliémie (par ex. après vomissements sévères, diarrhée et diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie.

Des perturbations électrolytiques sévères, une modification du pH sanguin ou une déshydratation doivent donc être corrigées si possible.

Étant donné que l'esmeron est utilisé comme supplément à l'anesthésie générale, les précautions habituelles après l'anesthésie générale doivent être prises en ambulatoire.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus courants comprennent des douleurs / réactions au site d'injection, des changements dans les fonctions vitales et un blocage neuromusculaire persistant. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés lors de la surveillance post-commercialisation sont les "réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes" et les symptômes associés. Voir également les explications sous la table.

Liste tabulaire des effets secondaires

Anaphylaxie

Bien que très rares, des réactions anaphylactiques sévères aux bloqueurs neuromusculaires, y compris l'esmeron, ont été rapportées. Les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont: bronchospasme, changements cardiovasculaires (par ex. hypotension, tachycardie, effondrement circulatoire - choc) et changements cutanés (par ex. œdème de Quincke, urticaire). Ces réactions ont été fatales dans certains cas. En raison des réactions sévères possibles de ces réactions, il faut toujours supposer que vous pouvez vous produire et prendre les précautions nécessaires.

Puisqu'il est connu, que les bloqueurs neuromusculaires sont capables, induire la libération d'histamine à la fois localement au site d'injection et systémiquement, doit toujours être administré en cas de démangeaisons et de réactions érythémateuses au site d'injection et / ou d'histaminoïdes généralisés lorsque ces médicaments sont administrés (anaphylactoïdes) Réactions (voir également ci-dessus sous des réactions anaphylactiques) être pris en considération.

Dans les études cliniques, après administration rapide en bolus de 0,3 à 0,9 mg / kg de bromure de rocuronium, seule une légère augmentation des taux moyens de plasmahistamine a été observée.

Blocage neuromusculaire étendu

L'effet secondaire le plus courant sur les bloqueurs non dépolarisants en tant que classe est d'étendre les effets pharmacologiques du médicament au-delà de la période requise. Cela peut varier de la faiblesse du muscle squelettique à la paralysie squelettique profonde et persistante, ce qui entraîne une insuffisance ou une apnée de l'atémine.

Myopathie

Une myopathie a été rapportée après avoir utilisé divers agents de blocage neuromusculaire dans l'unité de soins intensifs en association avec des corticostéroïdes.

Réactions locales au site d'injection

Une douleur pendant l'injection a été rapportée lors d'une induction rapide de la séquence, surtout si le patient n'a pas encore complètement perdu connaissance et surtout si le propofol est utilisé comme agent d'induction. Les essais cliniques ont révélé une douleur par injection chez 16% des patients qui avaient une induction rapide de la séquence d'anesthésie au propofol et moins de 0,5% des patients qui avaient une induction rapide du fentanyl et de l'anesthésie thiopentale.

Population pédiatrique

Une méta-analyse de 11 études cliniques chez des patients pédiatriques (n = 704) atteints de bromure de rocuronium (jusqu'à 1 mg / kg) a montré que la tachycardie était identifiée comme une réaction indésirable du médicament avec une fréquence de 1,4%.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA sur Google Play ou l'App Store d'Apple.

₁ Les fréquences sont des estimations des rapports de surveillance post-commercialisation et des données de la littérature générale.

₂ Données de surveillance Après mise sur le marché, aucun chiffre d'incidence exact ne peut être fourni. Pour cette raison, la fréquence de déclaration a été divisée en deux au lieu de cinq catégories.

₃ après une longue période d'utilisation dans l'unité de soins intensifs

En cas de surdosage et de blocage neuromusculaire prolongé, le patient doit continuer à recevoir un soutien de ventilation et une sédation. Il existe deux façons d'inverser le bloc neuromusculaire: (1) chez l'adulte, le sugammadex peut être utilisé pour inverser le bloc intense (profond) et profond. La dose de sugammadex à administrer dépend du degré de blocage neuromusculaire. (2) Un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par ex. La néostigmine, l'édrophonium, la pyridostigmine) ou le sugammadex peuvent être utilisés après le début de la récupération spontanée et doivent être administrés à des doses appropriées. Si l'administration d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase au moyen des effets neuromusculaires de l'esmerone ne s'inverse pas, la ventilation doit être poursuivie jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Le dosage répété d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase peut être dangereux.

Dans les expériences sur les animaux, une dépression sévère de la fonction cardiovasculaire, qui a finalement conduit à un effondrement cardiaque, ne s'est produite qu'à la dose cumulée de 750 x ED₉₀ (135 mg / kg de bromure de rocuronium) a été administré.

Classe pharmacothérapeutique: relaxants musculaires, agents périphériques, code ATC: M03AC09.

Mécanisme d'action

Esmeron (bromure de crocuronium) est un agent bloquant neuromusculaire à action intermédiaire et non dépolarisant qui présente tous les effets pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (curariformes). Il fonctionne en concourant pour les récepteurs nicotiniques de la choline sur la plaque d'extrémité du moteur. Cet effet est antagonisé par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'édrophonium et la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

L'ED₉₀ (La dose requise pour produire une dépression de 90% de la réaction de contraction du pouce pour stimuler le nerf ulnaire) pendant l'anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg / kg de bromure de rocuronium. L'ED₉₅ est plus faible chez les nourrissons que chez les adultes et les enfants (0,25, 0,35 ou.

La durée clinique (la durée jusqu'à la récupération spontanée à 25% du taux de sucre témoin) avec 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 30 à 40 minutes. La durée totale (délai de récupération spontanée à 90% du taux de sucre témoin) est de 50 minutes. La durée moyenne de récupération spontanée de la réaction de contraction de 25 à 75% (indice de récupération) après une dose bolus de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium est de 14 minutes. À des doses plus faibles de 0,3 à 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium (1-1½ x ED₉₀) le début de l'action est plus lent et la durée de l'action est plus courte. À des doses élevées de 2 mg / kg, la durée clinique est de 110 minutes.

Intubation pendant l'anesthésie de routine

Dans les 60 secondes suivant l'administration intraveineuse d'une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium (2 x ED₉₀ sous anesthésie intraveineuse), des conditions d'intubation adéquates peuvent être atteintes chez presque tous les patients, dont 80% sont classés comme excellents dans des conditions d'intubation. La paralysie musculaire générale, qui convient à tout type de procédure, est déterminée en 2 minutes. Après administration de 0,45 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation acceptables sont présentes après 90 secondes.

Induction de séquence rapide

Pendant l'induction rapide de l'anesthésie sous propofol ou anesthésie fentanyl / thiopentale, 93% ou. 96% des patients après une dose de 1 ont atteint une intubation adéquate en 60 secondes. Bromure de rocuronium à 0 mg / kg. 70% d'entre eux sont parfaitement classés. La durée clinique de cette dose approche 1 heure, à ce stade, le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Après une dose de 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium, des conditions d'intubation adéquates sont utilisées dans les 60 secondes chez 81% et 75% des patients au cours d'une technique d'induction à séquence rapide avec du propofol ou..

Population pédiatrique

La durée moyenne de début chez les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants avec une dose d'intubation de 0,6 mg / kg est légèrement plus courte que chez les adultes. La comparaison au sein des groupes d'âge pédiatrique a montré que l'heure de début moyenne pour les nouveau-nés et les adolescents (1,0 min.) est légèrement plus long que chez les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants (0,4, 0,6 et 0,8 min., respectivement). La durée de la relaxation et le temps de récupération ont tendance à être plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes. Les comparaisons au sein des groupes d'âge pédiatrique ont montré que le temps moyen jusqu'à la récurrence de T₃ a été étendu chez les nouveau-nés et les nourrissons (56,7 et 60,7 min. par rapport aux petits enfants, enfants et adolescents (45,4, 37,6 et 42,9 min., respectivement).

Délai moyen (ET) de démarrage et durée clinique après 0,6 mg / kg de dose initiale de Rocuronium * pendant la sévoflurane / oxyde nitreux et l'anesthésie isoflurane / gaz de rire (maintenance) (patients pédiatriques) Groupe PP

* Dose de rocuronium administrée en 5 secondes.

** Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose d'intubation de rocuronium

Patients gériatriques et patients souffrant de troubles hépatiques et / ou biliaires et / ou d'insuffisance rénale

La durée d'exposition à des doses d'entretien de 0,15 mg / kg de bromure de rocuronium peut être légèrement plus longue sous enflurane et anesthésie isoflurane chez les patients gériatriques et chez les patients atteints de maladies hépatiques et / ou rénales (environ 20 minutes) que chez les patients sans altérer les fonctions de l'organe d'excrétion sous anesthésie intraveineuse ( environ 13 minutes). Aucune accumulation de l'effet (augmentation progressive de la durée d'action) n'a été observée avec un dosage d'entretien répété au niveau recommandé.

Unité de soins intensifs

Après perfusion continue dans l'unité de soins intensifs, le temps de récupération du rapport de quatre à 0,7 dépend du blocage à la fin de la perfusion. Après une perfusion continue pendant 20 heures ou plus, le temps médian (plage) entre le retour de T₂ former quatre stimulations et récupération du train de quatre rapports à 0,7 se rapproche de 1,5 (1 à 5) heure chez les patients sans défaillance d'organes multiples et de 4 (1 à 25) heures chez les patients atteints d'insuffisance d'organes multiples.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients, Les changements cardiovasculaires les plus courants prévus pour la chirurgie cardiovasculaire au début du blocage maximal après 0,6-0,9 mg / kg de bromure de rocuronium sont une augmentation légère et cliniquement insignifiante de la fréquence cardiaque jusqu'à 9% et une augmentation de la pression artérielle moyenne jusqu'à 16% de les valeurs de contrôle.

Inversion de la relaxation musculaire

L'administration d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou édrophonium) lorsque T₂ ou aux premiers signes de récupération clinique antagonise les effets de l'esmérone.

Après administration intraveineuse d'une dose bolus unique de bromure de rocuronium, la période de concentration plasmatique s'étend en trois phases exponentielles. Chez les adultes normaux, la demi-vie d'élimination moyenne (IC à 95%) est de 73 (66-80) minutes, le volume de distribution (apparent) dans des conditions stationnaires est de 203 (193-214) ml / kg et la clairance plasmatique est de 3,7 (3,5- 3,9) ml / kg / min.

Le rocuronium est excrété dans l'urine et la bile. L'excrétion d'urine approche de 40% en 12 à 24 heures. Après injection d'une dose radiomarquée de bromure de rocuronium, l'excrétion du radiomarquage après 9 jours est en moyenne de 47% dans l'urine et de 43% dans les selles. Environ 50% sont récupérés en tant que composé d'origine. Aucun métabolite n'est détecté dans le plasma.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques (n = 146) âgés de 0 à 17 ans a été examinée à l'aide d'une analyse de population des ensembles de données pharmacocinétiques regroupés de deux études cliniques sur le sévoflurane (induction) et l'isoflurane / gaz hilarant (maintenance).. Il a été constaté que tous les paramètres pharmacocinétiques sont linéaires proportionnellement au poids corporel, ce qui est illustré par une clairance similaire (l)_-1.kg_-1). Le volume de distribution (l.kg_-1) et la demi-vie d'élimination (h) avec l'âge (années). Les paramètres pharmacocinétiques de la pédiatrie typique de chaque groupe d'âge sont résumés ci-dessous:

Paramètres PK estimés (moyenne [ET]) du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques typiques pendant le sévoflurane et l'oxyde nitreux (induction) et l'isoflurane / gaz hilarant (anesthésie de conservation)

Patients gériatriques et patients souffrant de troubles hépatiques et / ou biliaires et / ou d'insuffisance rénale

Dans les essais contrôlés, la clairance plasmatique a été réduite chez les patients atteints d'insuffisance gériatrique et rénale, mais dans la plupart des études, elle était sans niveau de signification statistique. Chez les patients atteints d'une maladie du foie, la demi-vie d'élimination moyenne est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique moyenne est réduite de 1 ml / kg / min. ()

Unité de soins intensifs

Lorsqu'elle est administrée en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant 20 heures ou plus, la demi-vie d'élimination moyenne et le volume de distribution moyen (apparent) à l'état d'équilibre sont augmentés. Les études cliniques contrôlées trouvent une grande différence entre la variabilité du patient dans le type et l'étendue de l'insuffisance organique (multiple) et les caractéristiques individuelles du patient. Chez les patients présentant une défaillance multi-organes, une moyenne (Â ± SD) demi-vie d'élimination de 21,5 (± 3,3) heures, une (apparent) volume de distribution à l'état d'équilibre de 1,5 (± 0,8) l / kg et une clairance plasmatique de 2 , 1 (± 0,8) ml / kg / min trouvé.

Des effets dans des études non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions jugées suffisantes au-delà de l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

Il n'y a pas de modèle animal approprié pour imiter la situation clinique principalement extrêmement complexe du PATIENT INTENSIVE. Par conséquent, la sécurité d'Esmeron pour faciliter la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs est principalement basée sur les résultats des études cliniques.

Esmeron contient les auxiliaires suivants:

- acétate de sodium (E262) (pour l'ajustement du pH)

- chlorure de sodium

- Acide acétique (E260) (pour l'ajustement du pH)

- Eau

Aucun conservateur n'a été ajouté

L'incompatibilité physique a été documentée pour Esmeron lorsqu'elle est ajoutée à des solutions contenant les médicaments suivants: amphotéricine, amoxicilline, Azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, énoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, succinate de sodium d'hydrocortisone, insuline, intralipide, méthéthylprednisolone, prednisolone, succinate de sodium, thiop.

Quand Esmeron est administré par la même ligne de perfusion, qui est également utilisé pour d'autres médicaments, c'est important, que cette ligne de perfusion entre l'administration d'esmeron et de médicaments, pour laquelle une incompatibilité avec Esmeron a été démontrée ou pour laquelle aucune compatibilité avec Esmeron n'a été démontrée, est suffisamment rincé (Par exemple. avec 0, 9% de NaCl).

Esmeron a une durée de conservation de 3 ans si elle est conservée dans les conditions prescrites (voir précautions particulières de conservation). La date sur la boîte et sur l'étiquette du flacon est la date de péremption; c'est la date à laquelle Esmeron peut être utilisé. Esmeron ne contenant pas de conservateur, la solution doit être utilisée immédiatement après l'ouverture du flacon.

Après dilution avec des liquides de perfusion, la stabilité chimique et physique de l'utilisation a été démontrée pendant 72 heures à 30 ° C. d'un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S'ils ne sont pas utilisés immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur / administrateur et ne durent généralement pas plus de 24 heures entre 2 et 8 heures_oC, sauf si la dilution est dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Stockage au réfrigérateur

Esmeron doit être conservé dans l'obscurité à 2 ° -8 ° C et utilisé à la date de péremption spécifiée sur l'emballage.

Stockage depuis le réfrigérateur

Esmeron peut également être conservé à l'extérieur du réfrigérateur à une température allant jusqu'à 30 ° C pendant un maximum de 12 semaines, après quoi il doit être jeté. Le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur une fois conservé à l'extérieur. La durée de conservation ne doit pas dépasser la durée de conservation.

Esmeron 25 mg dans 2,5 ml (10 mg / ml)

Emballage avec 10 flacons avec 25 mg de bromure de rocuronium chacun.

Esmeron 50 mg dans 5 ml (10 mg / ml)

Emballage avec 10 flacons avec 50 mg de bromure de rocuronium chacun.

Esmeron 100 mg dans 10 ml (10 mg / ml)

Emballage avec 10 flacons avec 100 mg de bromure de rocuronium chacun.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Type 1, Ph. Eur., flacons en verre clairs et incolores avec capuchon en caoutchouc et capuchon amovible. Le bouchon en caoutchouc du flacon ne contient pas de latex.

dans la correspondance, veuillez indiquer le numéro de lot.

Des études de compatibilité ont été réalisées avec les liquides de perfusion suivants: en concentrations nominales de 0,5 mg / ml et 2,0 mg / ml, il a été démontré que l'esmeron est compatible avec: 0,9% de NaCl, 5% de dextrose, 5% de dextrose dans la solution saline, eau stérile pour préparations injectables, lutteurs de lactate et hémaccel. L'administration doit commencer immédiatement après le mélange et être terminée dans les 24 heures. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

NV Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Pays-Bas

PL 05003/0041

Date de première inscription: 15_th Juillet 1996

Dernière date de renouvellement: 7_th Mai 2002

23. Novembre 2017