Laira

hypersensibilité à l'écytalopram et à d'autres composants du médicament;

réception simultanée d'inhibiteurs irréversibles non sélectifs de MAO;

réception simultanée d'inhibiteurs réversibles de la MAO A (moclobémide), d'inhibiteurs réversibles non sélectifs de la MAO (linesolid);

allongement de l'intervalle QT dans l'histoire, y compris le syndrome d'intervalle QT congénital;

réception simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT (voir. "Interaction");

réception simultanée d'un pimoside;

intolérance au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose (médicament Elicei^® Ku-tab^® contient du lactose);

enfance et adolescence jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non étudiées).

Avec prudence : insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl <30 ml / min) manie / hypomanie, épilepsie pharmacologiquement incontrôlée; comportement suicidaire prononcé; diabète sucré; cirrhose du foie; tendance au saignement; réception simultanée avec un inhibiteur de MAO V (sélégiline) médicaments sérotoninergiques, drogues, réduire le seuil de préparation convulsive, lithium, tryptophane, drogues, contenant un permobby perforé, anticoagulants pour l'ingestion et les médicaments, affectant la coagulation sanguine; drogues, capable de provoquer une hyponatriémie; drogues, métabolisé avec la participation de l'isopurmium CYP2C19; éthanol; l'utilisation de la thérapie électroconvulsive (EST) vieillesse; grossesse; période d'allaitement.

Les effets secondaires se développent le plus souvent au cours des 1ère ou 2ème semaines de traitement, puis deviennent généralement moins intenses et surviennent moins souvent lorsque le traitement se poursuit.

Les effets indésirables suivants se produisent lors de la prise de médicaments appartenant à la classe ISRS et notés lors de la prise d'écytalopram.

Les informations sont présentées sur la base des données des essais cliniques contrôlés contre placebo et des messages spontanés.

La fréquence est indiquée comme très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1 / 100 à <1/10); rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100); rarement (de ≥1/10000 à <1/1000); très rarement (<1/100000););.

Du sang et du système lymphatique : fréquence inconnue - thrombocytope.

Du système immunitaire: rarement - réactions anaphylactiques.

Du système endocrinien: fréquence inconnue - sécrétion insuffisante d'ADG.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une diminution de l'appétit, une augmentation de l'appétit, une augmentation du poids corporel; rarement - une diminution du poids corporel; fréquence inconnue - hyponatriémie, anorexie.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété, anxiété, rêves inhabituels, diminution de la libido, anorgasme (chez les femmes); rarement - bruxisme, agitation, nervosité, crises de panique, confusion; rarement - agression, dépersonnalisation, hallucinations; fréquence inconnue - manie, pensées suicidaires, comportement suicidaire.

Des cas de pensées et de comportements suicidaires ont été notés lors de la prise d'écytalopram et immédiatement après l'abolition du traitement.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent - insomnie, somnolence, étourdissements, paresthésie, tremblements; rarement - altération du goût, troubles du sommeil, évanouissement; rarement - syndrome sérotoninergique; fréquence inconnue - dyskinésie, troubles moteurs, troubles convulsifs, excitation psychomoteur / aacitation.

Du côté du corps de vue: rarement - midriase (expansion de la pupille), déficience visuelle.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - acouphènes (bruit dans les oreilles).

Du côté du MSS: rarement - tachycardie; rarement - bradycardie; fréquence inconnue - allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, hypotension orthostatique.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - sinusite, bâillement; rarement: saignements de nez.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées; souvent - diarrhée, constipation, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - saignement gastro-intestinal (y compris saignement du rectum).

Du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - transpiration accrue; rarement - urticaire, alopécie, éruption cutanée, démangeaisons cutanées; fréquence inconnue - ecchymose, gonflement angioneurotique.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - retard d'urine.

Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent - impuissance, éjaculation altérée; ménorragie peu fréquente, métrhage; fréquence inconnue - galactorea, priapisme.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - faiblesse, hyperthermie; rarement - gonflement.

Dans la période post-restauration, des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été notés, principalement chez des patients atteints de maladies cardiaques existantes auparavant. Dans les études contrôlées contre placebo en double aveugle sur l'ECG chez des volontaires sains, le changement par rapport à la valeur de base du QTc (correction selon la formule de Frederick) était de 4,3 ms à une dose de 10 mg / jour et de 10,7 ms à 30 mg / jour.

Des études épidémiologiques impliquant des patients âgés de 50 ans et plus ont montré un risque accru de fracture osseuse chez les patients prenant des ISRS et des antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme de survenance de ce risque n'est pas établi.

L'abolition des produits du groupe ISRS / ISRS (surtout pointu) conduit souvent au syndrome de sevrage. Le plus souvent des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris.h. paresthésie et sens du courant), troubles du sommeil (y compris h. insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration accrue, maux de tête, diarrhée, rythme cardiaque, instabilité émotionnelle, irritabilité, troubles visuels. En règle générale, ces effets sont exprimés faiblement ou modérément et rapidement, cependant, chez certains patients, ils peuvent apparaître sous une forme plus aiguë et / ou plus. Il est recommandé de procéder à l'abolition progressive du médicament en réduisant sa dose.

Les données sur le surdosage d'écytalopram sont limitées, dans de nombreux cas, il y a eu une surdose d'autres médicaments. Dans la plupart des cas, les symptômes d'un surdosage n'apparaissent pas ou n'apparaissent pas faiblement. Les cas de surdosage d'escitalopram (sans prendre d'autres médicaments) avec issue fatale sont uniques, dans la plupart des cas, il y a également une surdose d'autres médicaments. Lors de la prise d'escytalopram dans la plage de doses de 400 à 800 mg, une surdose de symptômes cliniquement significatifs ne s'est pas produite.

Symptômes : il y a essentiellement des symptômes du système nerveux central (des étourdissements, des tremblements et de l'agitation aux rares cas de développement du syndrome sérotoninergique, des troubles convulsifs et du coma), du tractus gastro-intestinal (nausées / vomissements), du SSS (hypotension artérielle, tachycardie, allongement de l'intervalle QT et arythmie) et altération de l'équilibre électrolyte (hypo.

Traitement: la traversée, l'oxygénation et la ventilation normales des voies respiratoires doivent être assurées, et un lavage gastrique doit être effectué dès que possible après la prise du médicament et du charbon actif doit être prescrit. Il est recommandé de surveiller les performances du cœur et d'autres organes vitaux et de mener une thérapie symptomatique et de soutien. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

L'eszitalopram est un antidépresseur, les ISRS à forte affinité pour le principal lieu de liaison. L'escitalopram se lie également au lieu tout stérique de liaison d'un convoyeur d'écureuil, avec une affinité mille fois. La modulation allostérique du convoyeur de protéines améliore la liaison de l'escytalopram au principal lieu de liaison, ce qui conduit à une inhibition plus complète de l'adhérence inverse de la sérotonine.

L'escytalopram n'a pas du tout ou a une très faible capacité à communiquer avec un certain nombre de récepteurs, y compris la sérotonine 5-NT_1А, 5-NT₂récepteurs, dopamine D₁- et D₂récepteurs, α₁-, α₂-, β-adrénercepteurs, N₁histamine, récepteurs de la m-choline, benzodiazépine et récepteurs des opioïdes.

Aspiration. L'aspiration est presque terminée et ne dépend pas du temps de manger. Moyenne T_max dans le plasma sanguin est de 4 heures après une utilisation répétée. La biodisponibilité absolue de l'escytalopram est d'environ 80%.

Distribution. Sembling V_d (V_{d, β}/ F) après avoir pris vers l'intérieur est de 12 à 26 l / kg. La liaison de l'escytalopram et de ses principaux métabolites avec les protéines plasmatiques sanguines est inférieure à 80%. La cinétique de l'escytalopram est linéaire. C_ss atteint en environ 1 semaine, C moyen_ss - 50 nmol / l (de 20 à 125 nmol / l) est atteint à une dose quotidienne de 10 mg.

Métabolisme. L'escytalopram est métabolisé dans le foie en métabolites déméthylés et didéméthylés. Ils sont tous deux pharmacologiquement actifs. L'azote peut s'oxyder en métabolite N-oxyde. La substance principale et ses métabolites sont partiellement excrétés sous forme de glucuronides. Après une utilisation répétée, les concentrations moyennes de métabolites déméthylés et didémétisés sont respectivement de 28 à 31% et de moins de 5% de la concentration d'escytalopram. La biotransformation du système estytaire en métabolite déméthylé se produit principalement à l'aide de l'isopurmium CYP2C19, une certaine participation des CYP3A4 et CYP2D6 est possible.

La conclusion. T_1/2 après une utilisation répétée est d'environ 30 heures.

Clirerence pour l'admission à l'intérieur (Cl_oral) est de 0,6 l / min. Les principaux métabolites de l'escytalopram T_1/2 plus long. L'escytalopram et ses principaux métabolites sont excrétés par le foie (chemin métabolique) et les reins, la plupart d'entre eux sont excrétés sous forme de métabolites avec l'urine.

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées (plus de 65 ans). Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'écytalopram est apporté plus lentement que chez les patients plus jeunes. La quantité d'écytalopram dans la circulation sanguine systémique calculée à l'aide de l'indicateur pharmacocinétique de l'ASC chez les patients âgés est 50% plus élevée que chez les jeunes volontaires sains.

Polymorphisme (chez les personnes à faible activité des isopurmes CYP2C19 ou CYP2D6). Chez les patients présentant une faible activité de l'isopurmium du CYP2C19, la concentration d'escytalopram dans le plasma sanguin peut être 2 fois plus élevée que chez les patients présentant une activité élevée de cet isopurment. Aucun changement significatif dans la concentration d'écytalopram dans le plasma sanguin avec une faible activité d'isoferment du CYP2D6 n'a été détecté.

• Antidépresseur [Antidépresseurs]

Interaction pharmacodynamique

Inhibiteurs irréversibles non sélectifs de la MAO. De graves réactions indésirables ont été rapportées avec la réception simultanée d'ISRS et d'inhibiteurs irréversibles non sélectifs de la MAO, ainsi que le début de l'admission des inhibiteurs de la MAO par des patients qui avaient peu de temps auparavant cessé de recevoir des ISRS. Dans certains cas, le syndrome sérotoninergique s'est développé chez les patients.

Il est contre-indiqué d'utiliser des écytaloprames simultanément avec des inhibiteurs irréversibles non sélectifs de la MAO. La réception du système écytaire peut être commencée 14 jours après l'annulation de la réception d'inhibiteurs non sélectifs irréversibles de la MAO. Avant de commencer la réception d'inhibiteurs irréversibles non sélectifs, le MAO doit passer au moins 7 jours après la fin de la réception de l'escytalopram.

L'inhibiteur sélectif réversible MAO A (moclobémide). En raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, il n'est pas recommandé d'utiliser l'écytalopram simultanément avec le moklobémide inhibiteur de la MAO A. Si la prise d'une telle combinaison de médicaments est jugée cliniquement nécessaire, il est recommandé de commencer par les doses les plus faibles possibles, ainsi que de procéder à une surveillance clinique constante de l'état du patient. La réception de l'escytalopolymère peut commencer au moins un jour après l'annulation de l'inhibiteur réversible de la MAO A du moklobémide.

L'inhibiteur réversible non sélectif de la MAO (linesolid). L'antibiotique Linesolide est un inhibiteur réversible non sélectif de la MAO et ne doit pas être utilisé chez les patients recevant un traitement par l'écytalopram. Si la prise d'une telle combinaison de médicaments est jugée cliniquement nécessaire, il est recommandé de commencer par les doses les plus faibles possibles, ainsi que de procéder à une surveillance clinique constante de l'état du patient.

Inhibiteur sélectif irréversible de la MAO V (sélégiline). En raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, des précautions doivent être prises lors de la prise d'écytalopram simultanément avec l'inhibiteur irréversible de l'inselegiline MAO.

LS allongeant l'intervalle QT . Aucune étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'utilisation de l'écytalopram en association avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT n'a été réalisée. L'effet additif de l'écytalopram et des données sur les médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'écytalopram et de médicaments est contre-indiquée, intervalle QT allongé, tels que les médicaments anti-arythmiques des classes IA et III, antipsychotiques (par exemple, dérivés de la phénothiazine, pimoside, halopéridol) antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par exemple la sparfloxacine, moxypoxacine, glycine rouge pour dans / en administration, pentamidine, médicaments pour le traitement du paludisme, en particulier l'halophantrine) quelques antihistaminiques (astémizol, misolastine).

Médicaments sérotoninergiques. Utilisation simultanée avec des médicaments sérotoninergiques (par ex. tramadol, sumatriptane et autres tryptanes) peut conduire au développement du syndrome sérotoninergique.

Médicaments qui réduisent le seuil de préparation convulsive. Les ISRS peuvent abaisser le seuil de préparation convulsive. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres médicaments avec l'écytalopram qui réduisent le seuil de préparation convulsive (antidépresseurs tricycliques, ISRS, antipsychotiques (neuroleptiques) - phénothiazine dérivée, thioxantène et butyrofénone, moflokhine, bupropion et tramadol).

Lithium, tryptophane. Puisqu'il y a eu des cas d'action accrue lors de l'utilisation des ISRS et du lithium ou du tryptophane, des précautions sont recommandées pour l'utilisation simultanée de l'écytalopram avec ces médicaments.

Stalloy troué. L'utilisation simultanée d'ISRS et de préparations contenant des produits perforés peut entraîner une augmentation du nombre d'effets secondaires.

Anticoagulants et agents affectant la coagulation sanguine. Des troubles de la coagulation sanguine peuvent survenir avec l'utilisation simultanée d'escytalopram avec des anticoagulants pour l'ingestion et des médicaments qui affectent la coagulation sanguine (par ex. antipsychotiques atypiques et phénotiazine dérivée, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'acide acétylsalicylique et les AINS, la tiklopidine et la dipirida. Dans de tels cas, au début ou à la fin du traitement par l'écytalopram, une surveillance attentive des indicateurs de coagulation sanguine est nécessaire. L'apport simultané avec une raffinerie peut entraîner une augmentation du nombre de saignements.

Éthanol. L'eszitalopram n'entre pas dans une interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique avec l'éthanol. Cependant, comme pour les autres médicaments psychotropes, l'utilisation simultanée d'écytalopram et d'éthanol n'est pas recommandée.

médicaments qui provoquent une hypocalémie / hypomagniémie. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de médicaments provoquant le développement d'hypocalémie / hypomagémie, car dans ces conditions le risque de développer des arythmies malignes augmente.

Interaction pharmacocinétique

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'escitalopram. Le métabolisme de l'escytalopram est principalement effectué avec la participation de l'isopurmium CYP2C19. Dans une moindre mesure, les isophères CYP3A4 et CYP2D6 peuvent participer au métabolisme. Le métabolisme du métabolite principal - l'écytalopram déméthylé - est apparemment partiellement catalysé par l'isoenzyme CYP2D6.

L'utilisation simultanée d'écytalopram et d'oméprazole (inhibiteur de l'isopurme du CYP2C19) entraîne une augmentation modérée (environ 50%) de la concentration d'écytalopram dans le plasma sanguin.

L'apport simultané d'écytalopram et de ciméthidine (inhibiteur d'inhibition des isopurments CYP2D6, CYP3A4 et CYP1A2) entraîne une augmentation (environ 70%) de la concentration d'escytalopram dans le plasma sanguin.

Ainsi, les doses maximales possibles d'écytalopram sont simultanément avec les inhibiteurs de l'isoporzyme du CYP2C19 (par exemple, l'ommprazol, la fluoxétine, la fluvoxamine, le lansoprazol, la tiklopidine) et la cimétidine doivent être soigneusement étudiées. Avec la prise simultanée d'écytalopram et des médicaments ci-dessus sur la base d'une évaluation clinique, une réduction de la dose d'écytalopram peut être nécessaire.

L'effet de l'écytalopram sur la pharmacocinétique d'autres médicaments. L'escytalopram est l'inhibiteur de l'isophénium du CYP2D6. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'écytalopram et des médicaments en même temps, métabolisé en utilisant cet isophème et ayant un petit indice thérapeutique, par exemple, flecainida, propénon et métoprolol (en cas d'insuffisance cardiaque) ou des médicaments, principalement métabolisé par isoferment du CYP2D6 et opérant sur le SNC, par exemple, antidépresseurs — désipramine, clomipramine, nortriptylina — ou antipsychotiques — rippydon, tioridazina, halopéridol. Dans ces cas, une correction de la dose peut être nécessaire.

L'utilisation simultanée d'écytalopram et de dezipramine ou de métoprolol entraîne une double augmentation de la concentration des deux derniers médicaments.

L'escytalopram peut légèrement inhiber l'isopurment du CYP2C19. Par conséquent, il est recommandé de faire attention lors de l'utilisation de l'écytalopram et des médicaments métabolisés par l'isoporbant du CYP2C19.