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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Associé à l'arrêt du traitement
Vingt pour cent (1.199 / 6.145) des patients traités par Xet dans les essais cliniques mondiaux sur les troubles dépressifs majeurs et 16,1% (84/522) 11,8% (64/542) 9,4% (44/469) 10,7% (79/735) et 11,7% (79/676) des patients traités par Xet dans des essais mondiaux sur le trouble d'anxiété sociale, TOC, trouble panique, GAD, et PTSD, respectivement, arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt et considérés comme liés au médicament (c.-à-d., les événements associés à l'abandon à un taux environ deux fois ou plus pour Xet par rapport au placebo) comprenaient les éléments suivants:
| Trouble dépressif majeur | TOC | Trouble panique | Trouble d'anxiété sociale | Trouble d'anxiété généralisée | SSPT | |||||||
| Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | |
| CNS | ||||||||||||
| Somnolence | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
| Insomnie | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
| Agitation | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
| Tremblement | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
| Anxiété | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
| Vertiges | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
| Gastro-intestinal | ||||||||||||
| Constipation | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
| Nausées | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
| Diarrhée | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
| Bouche sèche | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
| Vomissements | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
| Flatulence | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
| Autre | ||||||||||||
| Asthénie | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
| Éjaculation anormalea | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
| Transpiration | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
| Impuissancea | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
| Libido | ||||||||||||
| Diminué | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
| Lorsque les chiffres ne sont pas fournis, l'incidence des événements indésirables chez les patients traités par Xet n'était pas> 1% ou n'était pas supérieure ou égale à 2 fois l'incidence du placebo. a Incidence corrigée du sexe. | ||||||||||||
Événements indésirables couramment observés
Trouble dépressif majeur: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Xet au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 2) étaient: asthénie, transpiration, nausées, diminution de l'appétit, somnolence, étourdissements, insomnie, tremblements, nervosité, troubles éjaculatoires et autres troubles génitaux masculins.
Trouble obsessionnel compulsif: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Xet au moins deux fois celle du placebo, dérivée du tableau 3) étaient: nausées, bouche sèche, diminution de l'appétit, constipation, étourdissements, somnolence , tremblements, transpiration, impuissance et éjaculation anormale.
Trouble panique: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Xet au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 3) étaient: asthénie, transpiration, diminution de l'appétit, diminution de la libido, tremblements, anomalie éjaculation, troubles génitaux féminins et impuissance.
Trouble de l'anxiété sociale: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Xet au moins deux fois celle pour le placebo, dérivé du tableau 3) étaient: Transpiration, nausée, bouche sèche, constipation, diminution de l'appétit, somnolence, tremblement, la libido a diminué, bâillement, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins, et impuissance.
Trouble d'anxiété généralisée: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Xet au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 4) étaient: asthénie, infection, constipation, diminution de l'appétit, sécheresse de la bouche, nausées, libido diminuée, somnolence, tremblements, transpiration et éjaculation anormale.
Trouble de stress post-traumatique: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Xet au moins deux fois celle pour le placebo, dérivé du tableau 4) étaient: Asthénie, transpiration, nausée, bouche sèche, diarrhée, diminution de l'appétit, somnolence, la libido a diminué, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins, et impuissance. Incidence dans les essais cliniques contrôlés: Le prescripteur doit être conscient que les chiffres des tableaux suivants ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. . De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans les populations étudiées.
Trouble dépressif majeur: Le tableau 2 énumère les événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par par paroxétine qui ont participé à des essais contrôlés versus placebo à court terme (6 semaines) dans lesquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 50 mg / journée. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie standard du dictionnaire basé sur COSTART.
Tableau 2: Incidence de l'expérience indésirable liée au traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour un trouble dépressif majeura
| Système de carrosserie | Terme préféré | Xet (n = 421) | Placebo (n = 421) |
| Corps dans son ensemble | Maux de tête | 18% | 17% |
| Asthénie | 15% | 6% | |
| Cardiovasculaire | Palpitations | 3% | 1% |
| Vasodilatation | 3% | 1% | |
| Dermatologique | Transpiration | 11% | 2% |
| Éruption cutanée | 2% | 1% | |
| Gastro-intestinal | Nausées | 26% | 9% |
| Bouche sèche | 18% | 12% | |
| Constipation | 14% | 9% | |
| Diarrhée | 12% | 8% | |
| Diminution de l'appétit | 6% | 2% | |
| Flatulence | 4% | 2% | |
| Trouble oropharynxb | 2% | 0% | |
| Dyspepsie | 2% | 1% | |
| Musculo-squelettique | Myopathie | 2% | 1% |
| Myalgie | 2% | 1% | |
| Myasthénie | 1% | 0% | |
| Système nerveux | Somnolence | 23% | 9% |
| Vertiges | 13% | 6% | |
| Insomnie | 13% | 6% | |
| Tremblement | 8% | 2% | |
| Nervosité | 5% | 3% | |
| Anxiété | 5% | 3% | |
| Paresthésie | 4% | 2% | |
| Libido diminuée | 3% | 0% | |
| Sentiment drogué | 2% | 1% | |
| Confusion | 1% | 0% | |
| Respiration | Bâillement | 4% | 0% |
| Sens spéciaux | Vision floue | 4% | 1% |
| Perversion gustative | 2% | 0% | |
| Système urogénital | Perturbation éjaculatoirec, d | 13% | 0% |
| Autres troubles génitaux masculinsc, e | 10% | 0% | |
| Fréquence urinaire | 3% | 1% | |
| Trouble d'urinationf | 3% | 0% | |
| Troubles génitaux fémininsc, g | 2% | 0% | |
| a Les événements rapportés par au moins 1% des patients traités par Xet sont inclus, sauf les événements suivants qui avaient une incidence sur le placebo ≥ Xet: douleur abdominale, agitation, maux de dos, douleur thoracique, Stimulation du SNC, fièvre, augmentation de l'appétit, myoclonie, pharyngite, hypotension orthostatique, troubles respiratoires (comprend principalement les «symptômes froids» ou «URI») traumatisme, et vomissements. b Comprend principalement «baisse dans la gorge» et «l'étanchéité dans la gorge." c Pourcentage corrigé pour le sexe. d Surtout «retard éjaculatoire." e Comprend «anorgasmie», «difficultés érectiles», «éjaculation / orgasme retardé» et «dysfonctionnement sexuel» et «impuissance»." f Comprend principalement la «difficulté avec miction» et «l'hésitation urinaire." g Comprend principalement «anorgasmie» et «difficulté atteignant son apogée / orgasme." |
Trouble obsessionnel compulsif, trouble panique et trouble d'anxiété sociale
Le tableau 3 énumère les événements indésirables survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de TOC sous Xet qui ont participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines au cours desquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 60 mg / jour ou parmi les patients souffrant de trouble panique sur Xet qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 10 à 12 semaines au cours desquels des patients ont été dosés dans une plage de 10 mg à 60 mg / jour ou parmi des patients atteints de trouble d'anxiété sociale sous Xet qui ont participé à des essais contrôlés contre placebo de 12 semaines durée pendant laquelle les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 50 mg / jour.
Tableau 3: Incidence de l'expérience indésirable liée au traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles panique et les troubles de l'anxiété socialea
| Système de carrosserie | Terme préféré | Trouble obsessionnel compulsif | Trouble panique | Trouble d'anxiété sociale | |||
| Xet (n = 542) | Placebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Placebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
| Corps dans son ensemble | Asthénie | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
| Douleur abdominale | — | — | 4% | 3% | — | — | |
| Douleur thoracique | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Douleur au dos | — | — | 3% | 2% | — | — | |
| Frissons | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| Traumatisme | — | — | — | — | 3% | 1% | |
| Cardiovasculaire | Vasodilatation | 4% | 1% | — | — | — | — |
| Palpitations | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Dermatologique | Transpiration | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
| Éruption cutanée | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Gastro-intestinal | Nausées | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
| Bouche sèche | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
| Constipation | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
| Diarrhée | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
| Diminution de l'appétit | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
| Dyspepsie | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Flatulence | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Augmentation de l'appétit | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
| Vomissements | — | — | — | — | 2% | 1% | |
| Musculo-squelettique | Myalgie | _ | — | — | — | 4% | 3% |
| Système nerveux | Insomnie | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
| Somnolence | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
| Vertiges | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
| Tremblement | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Nervosité | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
| Libido diminuée | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
| Agitation | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
| Anxiété | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
| Rêves anormaux | 4% | 1% | — | — | — | — | |
| Concentration altérée | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
| Dépersonnalisation | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
| Amnésie | 2% | 1% | — | — | — | — | |
| Système respiratoire | Rhinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
| Pharyngite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Bâillement | — | — | — | — | 5% | 1% | |
| Sens spéciaux | Vision anormale | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
| Perversion gustative | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Système urogénital | Anormal | ||||||
| Éjaculationb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
| Dysmenorrhea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
| Trouble génital fémininb | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Impuissanceb | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
| Fréquence urinaire | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
| Urisation altérée | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Infection par tract urinaire | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| a Événements signalés par au moins 2% des TOC, trouble panique, et le trouble d'anxiété sociale chez les patients traités par Xet sont inclus, sauf les événements suivants qui avaient une incidence sur le placebo ≥ Xet : [TOC]: Douleur abdominale, agitation, anxiété, maux de dos, toux augmentée, dépression, mal de crâne, hyperkinésie, infection, paresthésie, pharyngite, troubles respiratoires, rhinite, et la sinusite. [trouble panique]: rêves anormaux, vision anormale, douleur thoracique, toux accrue, dépersonnalisation, dépression, dysménorrhée, dyspepsie, syndrome grippal, maux de tête, infection, myalgie, nervosité, palpitations, paresthésie, pharyngite, éruption cutanée, troubles respiratoires, sinusite, perversion gustative, traumatisme, altération de la miction et vasodilatation. [trouble d'anxiété sociale]: douleur abdominale, dépression, maux de tête, infection, troubles respiratoires et sinusite. b Pourcentage corrigé pour le sexe. | |||||||
Trouble d'anxiété généralisée et trouble de stress post-traumatique
Le tableau 4 énumère les événements indésirables survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de GAD sous Xet qui ont participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 8 semaines au cours desquels les patients ont été dosés dans une plage de 10 mg / jour à 50 mg / jour ou parmi les patients atteints de SSPT sur Xet qui ont participé essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines au cours desquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg / jour à 50 mg / jour.
Tableau 4: Incidence de l'expérience indésirable liée au traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour les troubles anxieux généralisés et les troubles de stress post-traumatiquea
| Système de carrosserie | Terme préféré | Trouble d'anxiété généralisée | Trouble de stress post-traumatique | ||
| Xet (n = 735) | Placebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
| Corps dans son ensemble | Asthénie | 14% | 6% | 12% | 4% |
| Maux de tête | 17% | 14% | — | — | |
| Infection | 6% | 3% | 5% | 4% | |
| Douleur abdominale | 4% | 3% | |||
| Traumatisme | 6% | 5% | |||
| Cardiovasculaire | Vasodilatation | 3% | 1% | 2% | 1% |
| Dermatologique | Transpiration | 6% | 2% | 5% | 1% |
| Gastro-intestinal | Nausées | 20% | 5% | 19% | 8% |
| Bouche sèche | 11% | 5% | 10% | 5% | |
| Constipation | 10% | 2% | 5% | 3% | |
| Diarrhée | 9% | 7% | 11% | 5% | |
| Diminution de l'appétit | 5% | 1% | 6% | 3% | |
| Vomissements | 3% | 2% | 3% | 2% | |
| Dyspepsie | — | — | 5% | 3% | |
| Système nerveux | Insomnie | 11% | 8% | 12% | 11% |
| Somnolence | 15% | 5% | 16% | 5% | |
| Vertiges | 6% | 5% | 6% | 5% | |
| Tremblement | 5% | 1% | 4% | 1% | |
| Nervosité | 4% | 3% | — | — | |
| Libido diminuée | 9% | 2% | 5% | 2% | |
| Rêves anormaux | 3% | 2% | |||
| Système respiratoire | Trouble respiratoire | 7% | 5% | — | — |
| Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
| Bâillement | 4% | — | 2% | <1% | |
| Sens spéciaux | Vision anormale | 2% | 1% | 3% | 1% |
| Système urogénital | Éjaculation anormaleb | 25% | 2% | 13% | 2% |
| Génital féminin | 4% | 1% | 5% | 1% | |
| Troubleb | |||||
| Impuissanceb | 4% | 3% | 9% | 1% | |
| a Les événements rapportés par au moins 2% des TAG et des ESPT chez les patients traités par Xet sont inclus, à l'exception des événements suivants qui avaient une incidence sur le placebo ≥ Xet [TAG]: Douleurs abdominales, maux de dos, traumatismes, dyspepsie, myalgie et pharyngite. [SSPT]: maux de dos, maux de tête, anxiété, dépression, nervosité, troubles respiratoires, pharyngite et sinusite. b Pourcentage corrigé pour le sexe. |
Dose Dépendance des événements indésirables
Une comparaison des taux d'événements indésirables dans une étude à dose fixe comparant 10, 20, 30, et 40 mg / jour de Xet avec un placebo dans le traitement du trouble dépressif majeur ont révélé une dépendance à la dose claire pour certains des événements indésirables les plus courants associés à l'utilisation de Xet, comme indiqué dans le tableau 5:
Tableau 5: Incidence de l'expérience indésirable liée au traitement dans un essai de comparaison de dose dans le traitement d'un trouble dépressif majeura
| Système corporel / Terme préféré | Placebo n = 51 | Xet | |||
| 10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
| Corps dans son ensemble | |||||
| Asthénie | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
| Transpiration de la dermatologie | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
| Gastro-intestinal | |||||
| Constipation | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
| Diminution de l'appétit | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
| Diarrhée | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
| Bouche sèche | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
| Nausées | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
| Système nerveux | |||||
| Anxiété | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
| Vertiges | 3,9% | 6,9% | |||
Expérience humaine
Depuis l'introduction de Xet aux États-Unis, 342 cas spontanés de surdosage délibéré ou accidentel pendant le traitement paroxétine ont été signalés dans le monde entier (vers 1999). Il s'agit notamment de surdoses de paroxétine seule et en association avec d'autres substances. Sur ce nombre, 48 cas ont été mortels et sur les décès, 17 semblaient concerner la paroxétine seule. Huit cas mortels qui ont documenté la quantité de paroxétine ingérée ont généralement été confondus par l'ingestion d'autres drogues ou d'alcool ou par la présence de conditions comorbides importantes. Sur 145 cas non mortels avec un résultat connu, la plupart se sont rétablis sans séquelles. La plus grande ingestion connue a impliqué 2 000 mg de paroxétine (33 fois la dose quotidienne maximale recommandée) chez un patient qui s'est rétabli.
Les événements indésirables fréquemment rapportés associés à un surdosage de paroxétine comprennent la somnolence, le coma, les nausées, les tremblements, la tachycardie, la confusion, les vomissements et les étourdissements. Autres signes et symptômes notables observés avec des surdoses impliquant de la paroxétine (seul ou avec d'autres substances) inclure mydriasis, convulsions (y compris le statut épileptique) dysrythmies ventriculaires (y compris la torsade de pointes) hypertension, réactions agressives, syncope, hypotension, stupeur, bradycardie, dystonie, rhabdomyolyse, symptômes de dysfonctionnement hépatique (y compris l'insuffisance hépatique, nécrose hépatique, jaunisse, hépatite, et stéatose hépatique) syndrome sérotoninergique, réactions maniaques, myoclonie, insuffisance rénale aiguë, et rétention urinaire.
Gestion des surdosages
Aucun antidote spécifique pour la paroxétine n'est connu. Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur.
Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. En raison du volume important de distribution de ce médicament, la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion ou la transfusion d'échange ne seront probablement pas utiles.
Une prudence particulière concerne les patients qui prennent ou ont récemment pris de la paroxétine qui pourraient ingérer des quantités excessives d'un antidépresseur tricyclique. Dans un tel cas, l'accumulation du parent tricyclique et / ou d'un métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite (voir PRÉCAUTIONS: Médicaments métabolisés par le CYP2D6 du cytochrome).
Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication multiple de médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau du médecin (PDR).
L'efficacité de la paroxétine dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, trouble d'anxiété sociale, trouble obsessionnel compulsif (TOC) trouble panique (PD) trouble d'anxiété généralisé (GAD) et trouble de stress post-traumatique (SSPT) est présumé lié à la potentialisation de l'activité sérotoninergique dans le système nerveux central résultant de l'inhibition du recaptage neuronal de la sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT). Des études à des doses cliniquement pertinentes chez l'homme ont démontré que la paroxétine bloque l'absorption de sérotonine dans les plaquettes humaines. In vitro des études chez l'animal suggèrent également que la paroxétine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif du recaptage neuronal de la sérotonine et n'a que des effets très faibles sur la noradrénaline et le recaptage neuronal de la dopamine. In vitro les études de liaison au radioligande indiquent que la paroxétine a peu d'affinité pour les récepteurs muscariniques, alpha1, alpha2, bêta-adrénergiques, dopamine (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- et histamine (H1); l'antagonisme des récepteurs psychcariniques, histaminergiques et alpha1-adrénergiques a été.
Étant donné que les puissances relatives des principaux métabolites de la paroxétine sont au plus 1/50 du composé d'origine, elles sont essentiellement inactives.
Le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution de sel de chlorhydrate. La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32%) après administration orale de comprimés de 30 mg de Xet par jour pendant 30 jours. La paroxétine est largement métabolisée et les métabolites sont considérés comme inactifs. La non-linéarité de la pharmacocinétique est observée avec l'augmentation des doses. Le métabolisme de la paroxétine est médié en partie par le CYP2D6, et les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et dans une certaine mesure dans les fèces. Le comportement pharmacocinétique de la paroxétine n'a pas été évalué chez les sujets déficients en CYP2D6 (métaboliseurs médiocres).
Dans une méta-analyse de la paroxétine de 4 études réalisées chez des volontaires sains après plusieurs doses de 20 mg / jour à 40 mg / jour, les mâles ne présentaient pas de Cmax ou d'ASC significativement plus faible que les femelles.
Absorption et distribution
La paroxétine est également biodisponible à partir de la suspension buvable et du comprimé.
Le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution de sel de chlorhydrate. Dans une étude dans laquelle des sujets masculins normaux (n = 15) ont reçu 30 mg de comprimés par jour pendant 30 jours, les concentrations de paroxétine à l'état d'équilibre ont été atteintes d'environ 10 jours pour la plupart des sujets, bien que cela puisse prendre beaucoup plus de temps chez un patient occasionnel. À l'état d'équilibre, les valeurs moyennes de Cmax, Tmax, Cmin et T½ étaient de 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 h. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) et 21,0 heures (CV 32%), respectivement. Les valeurs de Cmax et de Cmin à l'état d'équilibre étaient environ 6 et 14 fois supérieures à ce qui serait prédit à partir d'études à dose unique. L'exposition au médicament à l'état d'équilibre basée sur l'ASC0-24 était environ 8 fois supérieure à celle qui aurait été prédite à partir des données à dose unique chez ces sujets. L'accumulation excessive est une conséquence du fait que 1 des enzymes qui métabolisent la paroxétine est facilement saturable.
Les effets des aliments sur la biodisponibilité de la paroxétine ont été étudiés chez des sujets ayant reçu une dose unique avec et sans nourriture. L'ASC n'a été que légèrement augmentée (6%) lorsque le médicament a été administré avec de la nourriture, mais la Cmax était 29% plus élevée, tandis que le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est passé de 6,4 heures après l'administration à 4,9 heures.
La paroxétine se distribue dans tout le corps, y compris le SNC, avec seulement 1% dans le plasma.
Environ 95% et 93% de la paroxétine sont liés aux protéines plasmatiques à 100 ng / ml et 400 ng / ml, respectivement. Dans des conditions cliniques, les concentrations de paroxétine seraient normalement inférieures à 400 ng / ml. La paroxétine ne modifie pas le in vitro liaison aux protéines de la phénytoïne ou de la warfarine.
Métabolisme et excrétion
La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32%) après administration orale de comprimés de 30 mg par jour pendant 30 jours de Xet. Dans les études de proportionnalité de la dose à l'état d'équilibre impliquant des patients âgés et non âgés, à des doses de 20 mg à 40 mg par jour pour les personnes âgées et de 20 mg à 50 mg par jour pour les personnes âgées, une certaine non-linéarité a été observée dans les deux populations, reflétant à nouveau une voie métabolique saturable . Par rapport aux valeurs de Cmin après 20 mg par jour, les valeurs après 40 mg par jour n'étaient que 2 à 3 fois supérieures au double.
La paroxétine est largement métabolisée après administration orale. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués d'oxydation et de méthylation, qui sont facilement éliminés. Les conjugués avec l'acide glucuronique et le sulfate prédominent, et les principaux métabolites ont été isolés et identifiés. Les données indiquent que les métabolites n'ont pas plus de 1/50 de puissance du composé d'origine pour inhiber l'absorption de sérotonine. Le métabolisme de la paroxétine est accompli en partie par le CYP2D6. La saturation de cette enzyme à des doses cliniques semble expliquer la non-linéarité de la cinétique de paroxétine avec une dose croissante et une durée de traitement croissante. Le rôle de cette enzyme dans le métabolisme de la paroxétine suggère également des interactions médicamenteuses potentielles (voir PRÉCAUTIONS: Médicaments métabolisés par le CYP2D6).
Environ 64% d'une dose de 30 mg de paroxétine en solution buvable a été excrétée dans l'urine avec 2% comme composé d'origine et 62% comme métabolites sur une période post-dosage de 10 jours. Environ 36% ont été excrétés dans les fèces (probablement via la bile), principalement sous forme de métabolites et moins de 1% sous forme de composé d'origine au cours de la période post-dosage de 10 jours.
