Klonopin

Klonopin les comprimés sont disponibles sous forme de comprimés sécables avec une perforation en forme de K - 0,5 mg , orange (NDC 0004-0068-01); et comprimés non marqués avec une perforation en forme de K - 1 mg , bleu (NDC 0004-0058-01); 2 mg, blanc (NDC 0004-0098-01) - bouteilles de 100.

Empreinte sur les comprimés :

0,5 mg - 1/2 KLONOPIN (avant) ROCHE (côté marqué)
1 mg - 1 KLONOPIN (avant) ROCHE (côté arrière)
2 mg - 2 KLONOPIN (avant) ROCHE (côté arrière)

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Distribué par: Genentech USA, Inc, membre du groupe Roche 1DNA way, South san Franciso, CA 94080-4990. Révisé: oct. 2017.

Troubles de la saisie

Klonopin est utile seul ou en complément dans le traitement du Syndrome de Lennox-Gastaut (variante petit mal), convulsions akinésiques et myocloniques. Dans les patients souffrant de crises d'absence (petit mal) qui n'ont pas répondu aux succinimides Klonopin peut être utile.

Une certaine perte d'effet peut survenir au cours du traitement par clonazépam (voir PRÉCAUTIONS: Perte d'effet).

Trouble panique

Klonopin est indiqué pour le traitement du trouble panique, avec ou sans agoraphobie, tel que défini dans DSM-V. Le trouble panique est caractérisé par le survenue d'attaques de panique inattendues et préoccupation associée d'avoir des informations supplémentaires attaques, s'inquiéter des implications ou des conséquences des attaques et / ou d'une importance importante changement de comportement lié aux attaques.

L'efficacité de Klonopin a été établie dans deux essais de 6 à 9 semaines sur le trouble panique les patients dont les diagnostics correspondaient à la catégorie DSM-IIIR de trouble panique (voir Essais cliniques).

Le trouble panique (DSM-V) est caractérisé par des crises de panique inattendues récurrentes, c'est-à-dire., une période discrète de peur intense ou d'inconfort dans laquelle quatre (ou plus) des éléments suivants les symptômes se développent brusquement et atteignent un pic en 10 minutes: (1) palpitations, battement de cœur ou accélération du rythme cardiaque; (2) transpiration; (3) tremblements ou tremblements; (4) sensations d'essoufflement ou d'étouffement; (5) sensation d'étouffement; (6) douleur thoracique ou inconfort; (7) nausées ou détresse abdominale; (8) sensation de vertige, instable, étourdi ou faible; (9) déréalisation (sentiments d'irréalité) ou dépersonnalisation (détaché de soi-même); (10) peur de perdre le contrôle; (11) peur de mourir; (12) paresthésies (nuité ou sensations de picotements); (13) frissons ou bouffées de chaleur.

L'efficacité de Klonopin dans une utilisation à long terme, c'est-à-dire pendant plus de 9 semaines, ne l'a pas été a été systématiquement étudié dans des essais cliniques contrôlés. Le médecin qui choisit d'utiliser Klonopin pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme de le médicament pour chaque patient (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Clonazepam est disponible sous forme de comprimé. Les comprimés doivent être administrés avec de l'eau par avaler le comprimé entier.

Troubles de la saisie

L'utilisation de multiples anticonvulsivants peut entraîner une augmentation des effets indésirables du dépresseur du SNC effets. Cela doit être pris en compte avant d'ajouter Klonopin à un anticonvulsivant existant régime.

Adultes

La dose initiale pour les adultes souffrant de troubles épileptiques ne doit pas dépasser 1,5 mg / jour divisé en trois doses. La posologie peut être augmentée par incréments de 0,5 à 1 mg tous les 3 jours avant que les crises soient correctement contrôlées ou jusqu'à ce que les effets secondaires empêchent davantage augmenter. La posologie d'entretien doit être individualisée pour chaque patient en fonction de réponse. La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Patients pédiatriques

Klonopin est administré par voie orale. Afin de minimiser la somnolence, le dose initiale pour les nourrissons et les enfants (jusqu'à 10 ans ou 30 kg de poids corporel) doit être compris entre 0,01 et 0,03 mg / kg / jour mais ne doit pas dépasser 0,05 mg / kg / jour deux ou trois doses divisées. La posologie ne doit pas dépasser 0,25 à 0,5 mg tous les trois jours jusqu'à une dose d'entretien quotidienne de 0,1 à 0,2 mg / kg de poids corporel atteint, sauf si les saisies sont contrôlées ou si les effets secondaires empêchent une nouvelle augmentation. Dans la mesure du possible, la dose quotidienne doit être divisée en trois doses égales. Si les doses le sont non également divisée, la dose la plus importante doit être administrée avant de prendre sa retraite.

Patients gériatriques

Il n'y a aucune expérience d'essai clinique avec Klonopin dans le trouble convulsif patients de 65 ans et plus. En général, les patients âgés doivent être démarrés à basse altitude doses de Klonopin et observées de près (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).

Trouble panique

Adultes

La dose initiale pour les adultes souffrant de trouble panique est de 0,25 mg bid. Une augmentation au la dose cible pour la plupart des patients de 1 mg / jour peut être effectuée après 3 jours. Le recommandé la dose de 1 mg / jour est basée sur les résultats d'une étude à dose fixe dans laquelle l'optimal l'effet a été observé à 1 mg / jour. Des doses plus élevées de 2, 3 et 4 mg / jour dans cette étude étaient moindres efficace que la dose de 1 mg / jour et ont été associés à plus d'effets indésirables. Néanmoins, il est possible que certains patients individuels bénéficient de doses allant jusqu'à une dose maximale de 4 mg / jour et, dans ces cas, la dose peut être augmentée incréments de 0,125 à 0,25 mg bid tous les 3 jours jusqu'à ce que le trouble panique soit contrôlé ou jusqu'à les effets secondaires font de nouvelles augmentations indésirables. Pour réduire les inconvénients de somnolence, l'administration d'une dose au coucher peut être souhaitable.

Le traitement doit être interrompu progressivement, avec une diminution de 0,125 mg bid chacun 3 jours, jusqu'à ce que le médicament soit complètement retiré.

Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de la durée du patient traité avec du clonazépam doit y rester. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser Klonopin pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme de le médicament pour chaque patient.

Patients pédiatriques

Il n'y a aucune expérience d'essai clinique avec Klonopin dans le trouble panique patients de moins de 18 ans.

Patients gériatriques

Il n'y a aucune expérience d'essai clinique avec Klonopin dans le trouble panique patients de 65 ans et plus. En général, les patients âgés doivent être démarrés à basse altitude doses de Klonopin et observées de près (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique).

Klonopin est contre-indiqué chez les patients présentant les conditions suivantes:

• Antécédents de sensibilité aux benzodiazépines
• Preuve clinique ou biochimique d'une maladie hépatique importante
• Glaucome à angle étroit aigu (il peut être utilisé chez les patients à angle ouvert glaucome qui reçoit une thérapie appropriée).

AVERTISSEMENTS

Risques liés à une utilisation concomitante avec des opioïdes

Utilisation concomitante de benzodiazépines , y compris Klonopin, et les opioïdes peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire coma et mort. En raison de ces risques, réservez la prescription concomitante de benzodiazépines et opioïdes destinés à être utilisés chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquats.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et les benzodiazépines augmentent le risque de mortalité liée à la drogue par rapport à l'utilisation d'opioïdes seul. Si une décision est prise de prescrire Klonopin en concomitance avec des opioïdes, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante, et suivez les patients recherchent étroitement les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation quand Klonopin est utilisé avec des opioïdes (voir INFORMATIONS PATIENTES et INTERACTIONS DE DROGUES).

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Depuis que Klonopin produit du CNS dépression, les patients recevant ce médicament doivent être avertis de ne pas s'engager professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale, telles que l'utilisation de machines ou la conduite un véhicule à moteur. Ils doivent également être avertis de l'usage concomitant d'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC pendant le traitement par Klonopin (voir INTERACTIONS DE DROGUES et INFORMATIONS PATIENTES).

Comportement et idée suicidaires

Médicaments antiépileptiques (DEA), y compris Klonopin, augmenter le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour tout indication. Les patients traités par un DEA pour toute indication doivent être surveillés pour le émergence ou aggravation de la dépression, des pensées ou des comportements suicidaires et / ou tout inhabituel changements d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés contre placebo (thérapie mono et adjuvante) sur 11 DEA différents a montré que les patients randomisés pour l'un des DEA avaient environ le double du risque (risque relatif ajusté 1,8, IC à 95%: 1,2, 2,7) de suicidaire pensée ou comportement par rapport aux patients randomisés pour un placebo. Dans ces essais, qui avait une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé du suicide le comportement ou l'idéation chez 27 863 patients traités par DEA était de 0,43% contre 0,24% chez 16 029 patients sous placebo, ce qui représente une augmentation d'environ un cas de pensée ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y en avait quatre suicides chez des patients traités par médicament dans les essais et aucun chez des patients sous placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre toute conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès que une semaine après le début du traitement médicamenteux avec DEA et a persisté pendant la durée de traitement évalué. Parce que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendaient pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées ou de comportements suicidaires au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évalué.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement constant chez les médicaments du données analysées. La découverte d'un risque accru avec des DEA de divers mécanismes d'action et dans une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour tout indication. Le risque n'a pas varié considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysé.

Le tableau 1 montre le risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 1 Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans le Analyse groupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques sur l'épilepsie que dans les essais cliniques pour des conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire Klonopin ou tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou comportements suicidaires avec risque de maladie non traitée. Épilepsie et bien d'autres les maladies pour lesquelles des DEA sont prescrits sont elles-mêmes associées à la morbidité et mortalité et avec un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Devrait suicidaire des pensées et des comportements émergent pendant le traitement, le prescripteur doit se demander si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traité.

Les patients, leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et comportements suicidaires et doit être informé de la nécessité d'être attentif au émergence ou aggravation des signes et symptômes de la dépression, tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement, ou l'émergence de pensées, de comportements ou de pensées suicidaires l'automutilation. Les comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux prestataires de soins de santé.

Symptômes de sevrage

Des symptômes de sevrage du type barbiturique se sont produits après l'arrêt des benzodiazépines (voir Abus de drogue et dépendance).

PRÉCAUTIONS

Général

Aggravation des saisies

Lorsqu'il est utilisé chez des patients chez qui plusieurs types de crises différents les troubles coexistent, la klonopine peut augmenter l'incidence ou précipiter le début de saisies tonico-cloniques généralisées (grand mal). Cela peut nécessiter l'ajout de anticonvulsivants appropriés ou une augmentation de leurs doses. L'utilisation concomitante de l'acide valproïque et la klonopine peuvent produire un statut d'absence.

Perte d'effet

Dans certaines études, jusqu'à 30% des patients qui ont initialement répondu l'ont montré une perte d'activité anticonvulsivante, souvent dans les 3 mois suivant l'administration. Dans certains cas, l'ajustement posologique peut rétablir l'efficacité.

Tests de laboratoire pendant la thérapie à long terme

Numération sanguine périodique et fonction hépatique des tests sont recommandables pendant le traitement à long terme avec Klonopin.

Réactions psychiatriques et paradoxales

Réactions paradoxales, telles que l'agitation, l'irritabilité, l'agression, l'anxiété, la colère, les cauchemars, les hallucinations et les psychoses le sont connu pour se produire lors de l'utilisation de benzodiazépines (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Psychiatrique). Si cela se produit, l'utilisation du médicament doit être interrompue progressivement (voir PRÉCAUTIONS: Risques de retrait brutal et Abus de drogue et dépendance: Dépendance physique et psychologique). Les réactions paradoxales le sont plus susceptible de se produire chez les enfants et les personnes âgées.

Risques de retrait brutal

Le retrait brutal de Klonopin, en particulier dans ceux-ci les patients sous traitement à long terme à haute dose peuvent précipiter le statut épileptique. Par conséquent, lors de l'arrêt de Klonopin, un retrait progressif est essentiel. Pendant que Klonopin est en cours progressivement retirée, la substitution simultanée d'un autre anticonvulsivant peut être indiqué.

Attention chez les patients insuffisants rénaux

Les métabolites de Klonopin sont excrétés par le reins; pour éviter leur accumulation excessive, la prudence est de mise administration du médicament aux patients présentant une insuffisance rénale.

Hypersalivation

La klonopine peut entraîner une augmentation de la salivation. Cela devrait être considéré avant de donner le médicament aux patients qui ont des difficultés à gérer les sécrétions.

Dépression respiratoire

La klonopine peut provoquer une dépression respiratoire et doit être utilisée avec prudence chez les patients dont la fonction respiratoire est compromise (par ex., obstructif chronique maladie pulmonaire, apnée du sommeil).

Porphyrie

La klonopine peut avoir un effet porphyrogène et doit être utilisée avec soin patients atteints de porphyrie.

Informations pour les patients

Un Klonopin Guide de médicaments doit être administré au patient chaque fois que Klonopin l'est délivré, conformément à la loi. Les patients doivent être informés de ne prendre Klonopin que comme prescrit. Il est conseillé aux médecins de discuter des problèmes suivants avec les patients pour qui ils prescrivent Klonopin :

Risques liés à une utilisation concomitante avec des opioïdes

Informez les patients et les soignants que potentiellement des effets additifs mortels peuvent survenir si Klonopin est utilisé avec des opioïdes et ne pas les utiliser médicaments en concomitance sauf s'ils sont supervisés par un fournisseur de soins de santé (voir AVERTISSEMENTS: Risques De l'utilisation concomitante avec les opioïdes et INTERACTIONS DE DROGUES).

Changements de dose

Pour garantir l'utilisation sûre et efficace des benzodiazépines, les patients doivent être informé que, puisque les benzodiazépines peuvent produire des produits psychologiques et physiques dépendance, il est conseillé de consulter leur médecin avant d'augmenter la dose ou l'arrêt brutal de ce médicament.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Parce que les benzodiazépines ont le susceptibles de nuire au jugement, à la réflexion ou à la motricité, les patients doivent être avertis utiliser des machines dangereuses, y compris des automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certaines que le traitement par Klonopin ne les affecte pas négativement.

Pensée et comportement suicidaires

Les patients, leurs soignants et leurs familles devraient l'être a conseillé que les DEA, y compris Klonopin, pourraient augmenter le risque de pensées suicidaires et comportement et doit être informé de la nécessité d'être attentif à l'émergence ou à l'aggravation de symptômes de dépression, tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement, ou l'émergence de pensées, comportements ou pensées suicidaires sur l'automutilation. Les comportements préoccupants devraient l'être signalé immédiatement aux prestataires de soins de santé.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceinte pendant le traitement par Klonopin (voir PRÉCAUTIONS: Grossesse). Les patients doivent être encouragés à s'inscrire dans l'Antiépileptique nord-américain Registre de grossesse du médicament (NAAED) si elles tombent enceintes. Ce registre est en cours de collecte des informations sur l'innocuité des antiépileptiques pendant la grossesse. Pour vous inscrire, patients peut appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334 (voir PRÉCAUTIONS: Grossesse).

Soins infirmiers

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils allaitent ou ont l'intention d'allaiter pendant le traitement.

Médicaments concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils le sont prendre ou planifier de prendre tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, car il y en a un potentiel d'interactions.

Alcool

Il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant la prise de Klonopin.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec le clonazépam.

Mutagenèse

Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer le potentiel génotoxique de clonazépam.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité de deux générations dans laquelle le clonazépam a été administré par voie orale à des rats à 10 ans et 100 mg / kg / jour, il y a eu une diminution du nombre de grossesses et du nombre de progéniture survivant jusqu'au sevrage. La dose la plus faible testée est d'environ 5 et 24 multiplié par la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour pour la saisie troubles et 4 mg / jour pour le trouble panique, respectivement, sur une surface corporelle (mg / m²) base.

Grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Klonopin chez la femme enceinte femmes. Les données humaines disponibles sur le risque de tératogénicité ne sont pas concluantes. Il y a preuves insuffisantes chez l'homme pour évaluer l'effet de l'exposition aux benzodiazépines pendant grossesse en neurodéveloppement. Administration de benzodiazépines immédiatement avant à ou pendant l'accouchement peut entraîner un syndrome d'hypothermie, d'hypotonie, de respiration dépression et difficulté à se nourrir. De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris les benzodiazépines au cours des derniers stades de la grossesse peuvent développer une dépendance, et retrait ultérieur, pendant la période postnatale.

Dans trois études dans lesquelles le clonazépam a été administré par voie orale à des lapines gravides à des doses de 0,2, 1, 5 ou 10 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse, un schéma similaire de des malformations (palais fendu, paupière ouverte, sternèbres fusionnées et défauts des membres) ont été observées à toutes les doses, dans une faible incidence non liée à la dose. La dose la plus faible testée est inférieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour pour les troubles épileptiques et similaire au MRHD de 4 mg / jour pour le trouble panique, en mg / m² base. Réductions dans la prise de poids maternelle s'est produite à des doses de 5 mg / kg / jour ou plus et une réduction de la croissance embryofœtale s'est produite dans une étude à une dose de 10 mg / kg / jour.

Aucun effet indésirable sur la mère ou l'embryofète n'a été observé chez la souris ou le rat après la par voie orale administration de clonazépam pendant l'organogenèse de doses allant jusqu'à 15 ou 40 mg / kg / jour, respectivement (4 et 20 fois le MRHD de 20 mg / jour pour les troubles épileptiques et 20 et 100 fois le MRHD de 4 mg / jour pour le trouble panique, respectivement, en mg / m² base).

Les données pour d'autres benzodiazépines suggèrent la possibilité d'effets indésirables sur le développement (effets à long terme sur la fonction neurocomportementale et immunologique) chez les animaux suivants exposition prénatale aux benzodiazépines.

Fournir des informations sur les effets de l'exposition in utero à Klonopin, médecins il est conseillé de recommander que les patientes enceintes prenant Klonopin s'inscrivent à l'ANADE Registre de grossesse. Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur ce registre peuvent également être trouvées sur le site Web http://www.aedgrossancyregistry.org/.

Travail et livraison

L'effet de Klonopin sur le travail et l'accouchement chez l'homme ne l'a pas été a été spécifiquement étudié; cependant, des complications périnatales ont été rapportées dans les enfants nés de mères qui ont reçu des benzodiazépines tard dans la grossesse y compris les résultats suggérant soit une exposition excessive à la benzodiazépine, soit un retrait phénomènes (voir PRÉCAUTIONS: Grossesse).

Mères infirmières

Les effets de Klonopin sur le nourrisson allaité et sur le lait la production est inconnue. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel devraient être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Klonopin et tout potentiel effets indésirables sur le nourrisson allaité de Klonopin ou de la maternelle sous-jacente condition.

Utilisation pédiatrique

En raison de la possibilité que des effets néfastes sur le physique ou le mental le développement ne pourrait devenir apparent qu'après de nombreuses années, une considération bénéfice-risque de l'utilisation à long terme de Klonopin est importante chez les patients pédiatriques traités trouble convulsif (voir INDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques atteints de trouble panique de moins de 18 ans n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Klonopin n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudent, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant le plus grand fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

Parce que le clonazépam subit un métabolisme hépatique, il est possible que la maladie du foie le fasse altérer l'élimination du clonazépam. Les métabolites de Klonopin sont excrétés par les reins; à éviter leur accumulation excessive, il faut être prudent dans l'administration du médicament aux patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles de le faire ont une fonction hépatique et / ou rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses, et il peut être utile d'évaluer la fonction hépatique et / ou rénale au moment de la sélection de la dose.

Les sédatifs peuvent provoquer de la confusion et une sursédation chez les personnes âgées; patients âgés doit généralement être démarré à faibles doses de Klonopin et observé de près.

EFFETS CÔTÉ

Les expériences indésirables de Klonopin sont fournies séparément pour les patients atteints de convulsions troubles et troubles de la panique.

Troubles de la saisie

Les effets secondaires les plus fréquents de Klonopin sont référables à la dépression du SNC. L'expérience dans le traitement des crises a montré que la somnolence a survenu chez environ 50% des patients et l'ataxie chez environ 30%. Dans certains les cas peuvent diminuer avec le temps; des problèmes de comportement ont été notés environ 25% des patients. Autres, répertoriés par système, y compris ceux identifiés pendant l'utilisation post-approbation de Klonopin est :

Cardiovasculaire: Palpitations

Dermatologique: Perte de cheveux, hirsutisme, éruption cutanée, cheville et œdème facial

Gastro-intestinal: Anorexie, langue enduite, constipation, diarrhée, bouche sèche, encoprésis , gastrite, augmentation de l'appétit, nausées, douleurs gommes

Génitourinaire: Dysurie, énurésie, nocturie, rétention urinaire

Hématopoïétique: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie

Hépatique: Hépatomégalie, élévations transitoires des transaminases sériques et alcalines phosphatase

Musculo-squelettique: Faiblesse musculaire, douleurs

Divers: Déshydratation, détérioration générale, fièvre, lymphadénopathie, perte de poids ou gagner

Neurologique: Mouvements oculaires anormaux, aphonie, mouvements choréiformes, coma, diplopie dysarthrie, dysdiadochokinèse, aspect «aux yeux brillants», maux de tête, hémiparésie , hypotonie, nystagmus, dépression respiratoire, troubles de l'élocution, tremblements, vertiges

Psychiatrique: Confusion, dépression, amnésie, hystérie, augmentation de la libido, insomnie , psychose (les effets du comportement sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques).

Les réactions paradoxales suivantes ont été observées: irritabilité, agression, agitation, nervosité, hostilité, anxiété, troubles du sommeil, cauchemars, anormal rêves, hallucinations.

Respiratoire: Congestion thoracique, rhinorrhée, essoufflement, hypersécrétion en haut passages respiratoires

Trouble panique

Les événements indésirables lors de l'exposition à Klonopin ont été obtenus par rapport spontané et enregistré par les investigateurs cliniques en utilisant leur propre terminologie choisir. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus souffrant d'événements indésirables sans premier regroupement de types similaires des événements dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisés. Dans les tables et les totalisations qui suivent, la terminologie du dictionnaire CIGY a été utilisée pour classer les rapports événements indésirables, sauf dans certains cas où les termes redondants ont été effondrés termes plus significatifs, comme indiqué ci-dessous.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion d'individus qui a connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Une l'événement était considéré comme un traitement émergent s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans l'ensemble, l'incidence de l'arrêt en raison d'événements indésirables était de 17% à Klonopin contre 9% pour le placebo dans les données combinées de deux essais de 6 à 9 semaines. Le plus événements courants (≥1%) associés à l'arrêt et à un taux d'abandon deux fois ou plus pour Klonopin que celui du placebo, les éléments suivants étaient les suivants:

Tableau 2 Événements indésirables les plus courants (≥1%) associés Arrêt du traitement

Des événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les Klonopin traités Les patients

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des symptômes liés au traitement événements indésirables survenus pendant le traitement aigu du trouble panique à partir d'un pool de deux 6- aux essais de 9 semaines. Événements signalés chez 1% ou plus des patients traités par Klonopin (doses allant de 0,5 à 4 mg / jour) et pour lesquels l'incidence était supérieure à celle de les patients traités par placebo sont inclus.

Le prescripteur doit être conscient que les chiffres du tableau 3 ne peuvent pas être utilisés pour prédire le incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle chez le patient les caractéristiques et autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées à des chiffres obtenus d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Le cité les chiffres, cependant, fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer le contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets secondaires dans le population étudiée.

Tableau 3 Incidence des événements indésirables liés au traitement chez 6 à Essais cliniques contrôlés par placebo à 9 semaines *

Événements indésirables couramment observés

Tableau 4 Incidence des événements indésirables les plus fréquemment observés * en thérapie aiguë dans le pool d'essais de 6 à 9 semaines

Symptômes dépressifs émergents

Dans le pool de deux essais contrôlés contre placebo à court terme, les événements indésirables classés sous le le terme préféré de «dépression» a été signalé chez 7% des patients traités par Klonopin par rapport à 1% des patients sous placebo, sans aucun schéma clair de relation de dose. Dans ces derniers les mêmes essais, des événements indésirables classés sous le terme préféré de «dépression» ont été signalés comme conduisant à l'arrêt de 4% des patients traités par Klonopin contre 1% patients traités par placebo. Bien que ces résultats soient remarquables, Hamilton Depression Les données de l'échelle de notation (HAM-D) collectées dans ces essais ont révélé une baisse plus importante du HAM-D scores dans le groupe clonazépam que dans le groupe placebo suggérant que clonazépamtré les patients ne connaissaient pas d'aggravation ou d'émergence de dépression clinique.

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Klonopin In Trouble panique

Voici une liste des termes CIGY modifiés qui reflètent les effets indésirables liés au traitement événements rapportés par des patients traités par Klonopin à plusieurs doses au cours des essais cliniques. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 3 ou ailleurs l'étiquetage, les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, ces termes d'événement qui étaient si général qu'il n'est pas informatif, et les événements n'ont été signalés qu'une seule fois et qui n'en avaient pas une probabilité substantielle d'être gravement mortel. Il est important de souligner que, bien que les événements se soient produits pendant le traitement par Klonopin, ils ne l'étaient pas nécessairement causé par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant fréquence. Ces événements indésirables ont été rarement signalés, ce qui est défini comme suit survenant chez 1/100 à 1/1000 patients.

Corps dans son ensemble : augmentation de poids, accident, diminution de poids, plaie, œdème, fièvre , frissons, abrasions, œdème de la cheville, œdème du pied, œdème périorbitaire, blessure, malaise, douleur, cellulite, inflammation localisée

Troubles cardiovasculaires: douleur thoracique, hypotension posturale

Troubles du système nerveux central et périphérique: migraine, paresthésie, ivresse, sensation d'énurésie, de parésie, de tremblements, de peau brûlante, de chute, de satiété, de enrouement hyperactivité, hypoesthésie, langue épaisse, contractions

Troubles du système gastro-intestinal: gêne abdominale, inflammation gastro-intestinale , maux d'estomac, maux de dents, flatulences, pyrose, augmentation de la salive, troubles dentaires, intestin mouvements fréquents, douleur pelvienne, dyspepsie, hémorroïdes

Audience et troubles vestibulaires: vertige, otite, mal d'oreille, mal des transports

Fréquence cardiaque et troubles du rythme: palpitations

Troubles métaboliques et nutritionnels: soif, goutte

Troubles du système musculo-squelettique: maux de dos, fracture traumatique, entorses et souches, douleur jambe, douleur, crampes musculaires, crampes aux jambes, douleur à la cheville, douleur à l'épaule, tendinite arthralgie, hypertonie, lumbago, douleur aux pieds, douleur à la mâchoire, douleur au genou, gonflement du genou Troubles plaquettaires, hémorragiques et coagulants: saignement cutané

Troubles psychiatriques: insomnie, désinhibition organique, anxiété, dépersonnalisation , rêver excessif, perte de libido, augmentation de l'appétit, augmentation de la libido, réactions diminuées , agression, apathie, troubles de l'attention, excitation, colère, faim anormale, illusion , cauchemars, troubles du sommeil, idées suicidaires, bâillements

Troubles de la reproduction, Femme: douleur mammaire, irrégularité menstruelle

Troubles de la reproduction, Homme: l'éjaculation a diminué

Troubles du mécanisme de résistance: infection mycotique, infection virale, infection streptocoque, infection à l'herpès simplex, mononucléose infectieuse, moniliasis

Troubles du système respiratoire: éternuements excessifs, attaque asthmatique, dyspnée, saignement de nez pneumonie, pleurésie

Troubles de la peau et des appendices: poussée d'acné, alopécie, xérodermie, contact avec la dermatite, bouffées vasomotrices, prurit, réaction pustuleuse, brûlures cutanées, troubles cutanés

Autres sens spéciaux, troubles: perte de goût

Troubles du système urinaire: dysurie, cystite, polyurie, incontinence urinaire, vessie dysfonctionnement, rétention urinaire, saignement des voies urinaires, décoloration urinaire Troubles vasculaires (extracardiaques): jambe de thrombophlébite

Troubles de la vision: irritation des yeux, troubles visuels, diplopie, contractions oculaires, colorants, visuels défaut de champ, xérophtalmie

INTERACTIONS DE DROGUES

Effet de l'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes

L'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire en raison de actions sur différents sites récepteurs du SNC qui contrôlent la respiration. Benzodiazépines interagir sur les sites GABAA et les opioïdes interagissent principalement dans les récepteurs mu. Quand les benzodiazépines et les opioïdes sont combinés, le potentiel des benzodiazépines à il existe une dépression respiratoire liée aux opioïdes qui aggrave considérablement. Limitez le dosage et durée d'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes, et suivre de près les patients pour la dépression respiratoire et la sédation.

Effet du clonazépam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Le clonazépam ne semble pas altérer la pharmacocinétique de la carbamazépine ou du phénobarbital. Clonazepam a le potentiel d'influencer les concentrations de phénytoïne. Surveillance de la phénytoïne la concentration est recommandée lorsque le clonazépam est co-administré avec la phénytoïne. Le l'effet du clonazépam sur le métabolisme d'autres médicaments n'a pas été étudié.

Effet des autres médicaments sur la pharmacocinétique du clonazépam

Les rapports de littérature suggèrent que la ranitidine, un agent qui diminue l'acidité gastrique, ne modifie pas considérablement le clonazépam pharmacocinétique.

Dans une étude dans laquelle le comprimé de 2 mg de clonazépam se désintégrant oralement a été administré avec et sans propanthéline (un agent anticholinergique avec plusieurs effets sur l'IG tract) pour les volontaires sains, l'ASC du clonazépam était 10% plus faible et la Cmax de le clonazépam était inférieur de 20% lorsque le comprimé de désintégration orale a été administré avec propanthéline par rapport à quand elle a été donnée seule.

Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, la sertraline (inducteur faible du CYP3A4) et fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6) et felbamate de médicament anti-épileptique (inhibiteur du CYP2C19 et inducteur du CYP3A4) n'affectent pas la pharmacocinétique du clonazépam. Cytochrome P- 450 inducteurs, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la lamotrigine et l'induit phénobarbital métabolisme du clonazépam, provoquant une diminution d'environ 38% du clonazépam plasmatique niveaux. Bien que des études cliniques n'aient pas été réalisées, sur la base de l'implication de la famille du cytochrome P-450 3A dans le métabolisme du clonazépam, inhibiteurs de cette enzyme système, notamment des agents antifongiques oraux (par ex., fluconazole), doit être utilisé avec prudence les patients recevant du clonazépam car ils peuvent altérer le métabolisme du clonazépam conduisant à des concentrations et des effets exagérés.

Interactions pharmacodynamiques

L'action dépressive CNS de la classe des benzodiazépines des drogues peuvent être potentialisées par l'alcool, les stupéfiants, les barbituriques, les hypnotiques non barbituriques les agents anti-anxiété, les phénothiazines, les classes de thioxanthène et de butyrophénone les antipsychotiques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques, et par d'autres médicaments anticonvulsivants.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Le clonazépam est une substance contrôlée de l'annexe IV.

Dépendance physique et psychologique

Symptômes de sevrage, de caractère similaire à ceux notés avec les barbituriques et l'alcool (par ex., convulsions, psychose, hallucinations, troubles du comportement, changements d'humeur, tremblements, crampes abdominales et musculaires) survenu après l'arrêt brutal du clonazépam. Le retrait le plus sévère les symptômes ont généralement été limités aux patients qui ont reçu des doses excessives une période de temps prolongée. Symptômes de sevrage généralement plus doux (par ex., dysphorie et insomnie) ont été signalés après l'arrêt brutal des benzodiazépines prises en continu à des niveaux thérapeutiques pendant plusieurs mois. Par conséquent, après prolongation le traitement, l'arrêt brutal doit généralement être évité et une posologie progressive calendrier effilé suivi (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). sujet à la toxicomanie les individus (tels que les toxicomanes ou les alcooliques) doivent être sous surveillance attentive lorsque recevoir du clonazépam ou d'autres agents psychotropes en raison de leur prédisposition patients à l'habituation et à la dépendance.

Après le traitement à court terme des patients atteints de trouble panique dans les études 1 et 2 (voir Essais cliniques), les patients ont été progressivement retirés pendant une période de 7 semaines de titration à la baisse (arrêt). Dans l'ensemble, l'arrêt la période a été associée à une bonne tolérabilité et à une détérioration clinique très modeste sans preuve d'un phénomène de rebond important. Cependant, il n'y en a pas assez données d'études adéquates et bien contrôlées sur le clonazépam à long terme chez les patients atteints trouble panique pour estimer avec précision les risques de symptômes de sevrage et de dépendance qui peut être associé à une telle utilisation.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Klonopin chez la femme enceinte femmes. Les données humaines disponibles sur le risque de tératogénicité ne sont pas concluantes. Il y a preuves insuffisantes chez l'homme pour évaluer l'effet de l'exposition aux benzodiazépines pendant grossesse en neurodéveloppement. Administration de benzodiazépines immédiatement avant à ou pendant l'accouchement peut entraîner un syndrome d'hypothermie, d'hypotonie, de respiration dépression et difficulté à se nourrir. De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris les benzodiazépines au cours des derniers stades de la grossesse peuvent développer une dépendance, et retrait ultérieur, pendant la période postnatale.

Dans trois études dans lesquelles le clonazépam a été administré par voie orale à des lapines gravides à des doses de 0,2, 1, 5 ou 10 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse, un schéma similaire de des malformations (palais fendu, paupière ouverte, sternèbres fusionnées et défauts des membres) ont été observées à toutes les doses, dans une faible incidence non liée à la dose. La dose la plus faible testée est inférieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour pour les troubles épileptiques et similaire au MRHD de 4 mg / jour pour le trouble panique, en mg / m² base. Réductions dans la prise de poids maternelle s'est produite à des doses de 5 mg / kg / jour ou plus et une réduction de la croissance embryofœtale s'est produite dans une étude à une dose de 10 mg / kg / jour.

Aucun effet indésirable sur la mère ou l'embryofète n'a été observé chez la souris ou le rat après la par voie orale administration de clonazépam pendant l'organogenèse de doses allant jusqu'à 15 ou 40 mg / kg / jour, respectivement (4 et 20 fois le MRHD de 20 mg / jour pour les troubles épileptiques et 20 et 100 fois le MRHD de 4 mg / jour pour le trouble panique, respectivement, en mg / m² base).

Les données pour d'autres benzodiazépines suggèrent la possibilité d'effets indésirables sur le développement (effets à long terme sur la fonction neurocomportementale et immunologique) chez les animaux suivants exposition prénatale aux benzodiazépines.

Fournir des informations sur les effets de l'exposition in utero à Klonopin, médecins il est conseillé de recommander que les patientes enceintes prenant Klonopin s'inscrivent à l'ANADE Registre de grossesse. Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur ce registre peuvent également être trouvées sur le site Web http://www.aedgrossancyregistry.org/.

Les expériences indésirables de Klonopin sont fournies séparément pour les patients atteints de convulsions troubles et troubles de la panique.

Troubles de la saisie

Les effets secondaires les plus fréquents de Klonopin sont référables à la dépression du SNC. L'expérience dans le traitement des crises a montré que la somnolence a survenu chez environ 50% des patients et l'ataxie chez environ 30%. Dans certains les cas peuvent diminuer avec le temps; des problèmes de comportement ont été notés environ 25% des patients. Autres, répertoriés par système, y compris ceux identifiés pendant l'utilisation post-approbation de Klonopin est :

Cardiovasculaire: Palpitations

Dermatologique: Perte de cheveux, hirsutisme, éruption cutanée, cheville et œdème facial

Gastro-intestinal: Anorexie, langue enduite, constipation, diarrhée, bouche sèche, encoprésis , gastrite, augmentation de l'appétit, nausées, douleurs gommes

Génitourinaire: Dysurie, énurésie, nocturie, rétention urinaire

Hématopoïétique: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie

Hépatique: Hépatomégalie, élévations transitoires des transaminases sériques et alcalines phosphatase

Musculo-squelettique: Faiblesse musculaire, douleurs

Divers: Déshydratation, détérioration générale, fièvre, lymphadénopathie, perte de poids ou gagner

Neurologique: Mouvements oculaires anormaux, aphonie, mouvements choréiformes, coma, diplopie dysarthrie, dysdiadochokinèse, aspect «aux yeux brillants», maux de tête, hémiparésie , hypotonie, nystagmus, dépression respiratoire, troubles de l'élocution, tremblements, vertiges

Psychiatrique: Confusion, dépression, amnésie, hystérie, augmentation de la libido, insomnie , psychose (les effets du comportement sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques).

Les réactions paradoxales suivantes ont été observées: irritabilité, agression, agitation, nervosité, hostilité, anxiété, troubles du sommeil, cauchemars, anormal rêves, hallucinations.

Respiratoire: Congestion thoracique, rhinorrhée, essoufflement, hypersécrétion en haut passages respiratoires

Trouble panique

Les événements indésirables lors de l'exposition à Klonopin ont été obtenus par rapport spontané et enregistré par les investigateurs cliniques en utilisant leur propre terminologie choisir. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus souffrant d'événements indésirables sans premier regroupement de types similaires des événements dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisés. Dans les tables et les totalisations qui suivent, la terminologie du dictionnaire CIGY a été utilisée pour classer les rapports événements indésirables, sauf dans certains cas où les termes redondants ont été effondrés termes plus significatifs, comme indiqué ci-dessous.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion d'individus qui a connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Une l'événement était considéré comme un traitement émergent s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Constatations défavorables observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans l'ensemble, l'incidence de l'arrêt en raison d'événements indésirables était de 17% à Klonopin contre 9% pour le placebo dans les données combinées de deux essais de 6 à 9 semaines. Le plus événements courants (≥1%) associés à l'arrêt et à un taux d'abandon deux fois ou plus pour Klonopin que celui du placebo, les éléments suivants étaient les suivants:

Tableau 2 Événements indésirables les plus courants (≥1%) associés Arrêt du traitement

Des événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les Klonopin traités Les patients

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des symptômes liés au traitement événements indésirables survenus pendant le traitement aigu du trouble panique à partir d'un pool de deux 6- aux essais de 9 semaines. Événements signalés chez 1% ou plus des patients traités par Klonopin (doses allant de 0,5 à 4 mg / jour) et pour lesquels l'incidence était supérieure à celle de les patients traités par placebo sont inclus.

Le prescripteur doit être conscient que les chiffres du tableau 3 ne peuvent pas être utilisés pour prédire le incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle chez le patient les caractéristiques et autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées à des chiffres obtenus d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Le cité les chiffres, cependant, fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer le contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets secondaires dans le population étudiée.

Tableau 3 Incidence des événements indésirables liés au traitement chez 6 à Essais cliniques contrôlés par placebo à 9 semaines *

Événements indésirables couramment observés

Tableau 4 Incidence des événements indésirables les plus fréquemment observés * en thérapie aiguë dans le pool d'essais de 6 à 9 semaines

Symptômes dépressifs émergents

Dans le pool de deux essais contrôlés contre placebo à court terme, les événements indésirables classés sous le le terme préféré de «dépression» a été signalé chez 7% des patients traités par Klonopin par rapport à 1% des patients sous placebo, sans aucun schéma clair de relation de dose. Dans ces derniers les mêmes essais, des événements indésirables classés sous le terme préféré de «dépression» ont été signalés comme conduisant à l'arrêt de 4% des patients traités par Klonopin contre 1% patients traités par placebo. Bien que ces résultats soient remarquables, Hamilton Depression Les données de l'échelle de notation (HAM-D) collectées dans ces essais ont révélé une baisse plus importante du HAM-D scores dans le groupe clonazépam que dans le groupe placebo suggérant que clonazépamtré les patients ne connaissaient pas d'aggravation ou d'émergence de dépression clinique.

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Klonopin In Trouble panique

Voici une liste des termes CIGY modifiés qui reflètent les effets indésirables liés au traitement événements rapportés par des patients traités par Klonopin à plusieurs doses au cours des essais cliniques. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 3 ou ailleurs l'étiquetage, les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, ces termes d'événement qui étaient si général qu'il n'est pas informatif, et les événements n'ont été signalés qu'une seule fois et qui n'en avaient pas une probabilité substantielle d'être gravement mortel. Il est important de souligner que, bien que les événements se soient produits pendant le traitement par Klonopin, ils ne l'étaient pas nécessairement causé par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant fréquence. Ces événements indésirables ont été rarement signalés, ce qui est défini comme suit survenant chez 1/100 à 1/1000 patients.

Corps dans son ensemble : augmentation de poids, accident, diminution de poids, plaie, œdème, fièvre , frissons, abrasions, œdème de la cheville, œdème du pied, œdème périorbitaire, blessure, malaise, douleur, cellulite, inflammation localisée

Troubles cardiovasculaires: douleur thoracique, hypotension posturale

Troubles du système nerveux central et périphérique: migraine, paresthésie, ivresse, sensation d'énurésie, de parésie, de tremblements, de peau brûlante, de chute, de satiété, de enrouement hyperactivité, hypoesthésie, langue épaisse, contractions

Troubles du système gastro-intestinal: gêne abdominale, inflammation gastro-intestinale , maux d'estomac, maux de dents, flatulences, pyrose, augmentation de la salive, troubles dentaires, intestin mouvements fréquents, douleur pelvienne, dyspepsie, hémorroïdes

Audience et troubles vestibulaires: vertige, otite, mal d'oreille, mal des transports

Fréquence cardiaque et troubles du rythme: palpitations

Troubles métaboliques et nutritionnels: soif, goutte

Troubles du système musculo-squelettique: maux de dos, fracture traumatique, entorses et souches, douleur jambe, douleur, crampes musculaires, crampes aux jambes, douleur à la cheville, douleur à l'épaule, tendinite arthralgie, hypertonie, lumbago, douleur aux pieds, douleur à la mâchoire, douleur au genou, gonflement du genou Troubles plaquettaires, hémorragiques et coagulants: saignement cutané

Troubles psychiatriques: insomnie, désinhibition organique, anxiété, dépersonnalisation , rêver excessif, perte de libido, augmentation de l'appétit, augmentation de la libido, réactions diminuées , agression, apathie, troubles de l'attention, excitation, colère, faim anormale, illusion , cauchemars, troubles du sommeil, idées suicidaires, bâillements

Troubles de la reproduction, Femme: douleur mammaire, irrégularité menstruelle

Troubles de la reproduction, Homme: l'éjaculation a diminué

Troubles du mécanisme de résistance: infection mycotique, infection virale, infection streptocoque, infection à l'herpès simplex, mononucléose infectieuse, moniliasis

Troubles du système respiratoire: éternuements excessifs, attaque asthmatique, dyspnée, saignement de nez pneumonie, pleurésie

Troubles de la peau et des appendices: poussée d'acné, alopécie, xérodermie, contact avec la dermatite, bouffées vasomotrices, prurit, réaction pustuleuse, brûlures cutanées, troubles cutanés

Autres sens spéciaux, troubles: perte de goût

Troubles du système urinaire: dysurie, cystite, polyurie, incontinence urinaire, vessie dysfonctionnement, rétention urinaire, saignement des voies urinaires, décoloration urinaire Troubles vasculaires (extracardiaques): jambe de thrombophlébite

Troubles de la vision: irritation des yeux, troubles visuels, diplopie, contractions oculaires, colorants, visuels défaut de champ, xérophtalmie

Expérience humaine

Symptômes de surdosage de clonazépam, comme ceux produits par d'autres Les dépresseurs du SNC comprennent la somnolence, la confusion, le coma et les réflexes diminués.

Gestion des surdoses

Le traitement comprend la surveillance de la respiration, du pouls et du sang pression, mesures de soutien générales et lavage gastrique immédiat. Fluides intraveineux doit être administré et une voie aérienne adéquate doit être entretenue. L'hypotension peut l'être combattu par l'utilisation du lévartérénol ou du métaraminol. La dialyse n'a aucune valeur connue. Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'ensemble ou inversion partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé dans situations dans lesquelles une surdose de benzodiazépine est connue ou suspectée. Avant le administration de flumazénil, les mesures nécessaires devraient être instituées pour sécuriser les voies respiratoires ventilation et accès intraveineux. Le flumazénil est destiné à être un complément et non à un remplacer, une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Patients traités avec le flumazénil doit être surveillé pour la résédation, la dépression respiratoire et les autres résidus effets de la benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur devrait être conscient d'un risque de crise associé au traitement par le flumazénil, en particulier en utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en surdosage d'antidépresseurs cycliques. Le complet insert de paquet de flumazénil, y compris

Le mécanisme précis par lequel le clonazépam exerce son antisisure et les effets antipaniques sont inconnus, bien qu'ils soient liés à sa capacité à le faire améliorer l'activité de l'acide gamma aminobutyrique (GABA), le principal inhibiteur neurotransmetteur dans le système nerveux central.

Le clonazépam est rapidement et complètement absorbé après la par voie orale administration. La biodisponibilité absolue du clonazépam est d'environ 90%. Maximum les concentrations plasmatiques de clonazépam sont atteintes dans les 1 à 4 heures suivant l'oral administration.. Le clonazépam est lié à environ 85% aux protéines plasmatiques. Le clonazépam est hautement métabolisé, avec moins de 2% de clonazépam inchangé excrété dans l'urine. La biotransformation se produit principalement par réduction du groupe 7-nitro au dérivé 4-amino. Ce dérivé peut être acétylé, hydroxylé et glucuronidé. Le cytochrome P-450, y compris le CYP3A, peut jouer un rôle important réduction et oxydation du clonazépam. La demi-vie d'élimination du clonazépam est généralement 30 à 40 heures. La pharmacocinétique du clonazépam est indépendante de la dose tout au long du plage de dosage. Rien ne prouve que le clonazépam induise son propre métabolisme ou cela d'autres médicaments chez l'homme.

Pharmacocinétique dans les sous-populations démographiques et dans les États pathogènes

Des études contrôlées examinant l'influence du sexe et de l'âge sur la pharmacocinétique du clonazépam ont n'a pas été menée, ni les effets d'une maladie rénale ou hépatique sur le clonazépam la pharmacocinétique a été étudiée. Parce que le clonazépam subit un métabolisme hépatique, ça l'est possible que la maladie du foie altére l'élimination du clonazépam. Il faut donc être prudent exercé lors de l'administration de clonazépam à ces patients (voir CONTRAINDICATIONS).

Chez les enfants, des valeurs de clairance de 0,42 ± 0,32 ml / min / kg (âgés de 2 à 18 ans) et de 0,88 ± 0,4 mL / min / kg (âgés de 7 à 12 ans) ont été signalés; ces valeurs ont diminué avec l'augmentation poids corporel. Le régime cétogène chez les enfants n'affecte pas les concentrations de clonazépam.