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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Comprimés
Revêtement pelliculé, ovale modifié comme suit:
10 mg comprimés jaunes et sécables gravés sur le devant avec POXIL et au dos avec 10. NDC 60505-3663-3 Bouteilles de 30
20 mg comprimés roses et sécables gravés sur le devant avec POXIL et au dos avec 20. NDC 60505-3664-3 Bouteilles de 30
30 mg tablettes bleues gravées sur le devant avec POXIL et au dos avec 30. NDC 60505-3665-3 Bouteilles de 30
40 mg tablettes vertes gravées sur le devant avec POXIL et au dos avec 40. NDC 60505-3666-3 Bouteilles de 30
Conserver les comprimés entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F).
Suspension orale
De couleur orange, à saveur d'orange, 10 mg / 5 ml, en blanc bouteilles contenant 250 ml . NDC 60505-0402-5
Conserver la suspension à 25 ° C ou moins (77 ° F). POXIL est un marque déposée de GlaxoSmithKline.
Fabriqué par: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Distribué par: Apotex Corp., Weston, FL 33326. Révisé: janvier 2017
Trouble dépressif majeur
POXIL est indiqué pour le traitement des dépressifs majeurs désordre.
L'efficacité de POXIL dans le traitement d'une majeure un épisode dépressif a été établi dans des essais contrôlés de 6 semaines sur des patients externes dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement à la catégorie DSM-III du majeur trouble dépressif (voir Essais cliniques). Un épisode dépressif majeur implique un proéminent et relativement persistant humeur déprimée ou dysphorique qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines); il devrait comprendre au moins 4 des 8 symptômes suivants: changement d'appétit, changement de sommeil, psychomoteur agitation ou retard, perte d'intérêt pour les activités habituelles ou diminution de entraînement sexuel, fatigue accrue, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, ralenti pensée ou concentration altérée, et tentative de suicide ou idées suicidaires.
Les effets du POXIL chez les patients déprimés hospitalisés n'ont pas été suffisamment étudiés.
L'efficacité de POXIL dans le maintien d'une réponse en majeur un trouble dépressif pouvant aller jusqu'à 1 an a été démontré dans un placebo essai (voir Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser POXIL pendant de longues périodes devrait périodiquement réévaluer l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient.
Trouble obsessionnel compulsif
POXIL est indiqué pour le traitement des obsessions et compulsions chez les patients atteints de trouble obsessionnel compulsif (TOC) tel que défini dans le DSM-IV. Les obsessions ou compulsions provoquent une détresse marquée, sont long, ou interférer de manière significative avec les services sociaux ou professionnels fonctionnement.
L'efficacité de POXIL a été établie en deux semaines essais avec des patients externes obsessionnels compulsifs dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement à la catégorie DSM-IIIR du trouble obsessionnel compulsif (voir Essais cliniques).
Le trouble obsessionnel compulsif est caractérisé par idées, pensées, impulsions ou images récurrentes et persistantes (obsessions) sont des comportements dystoniques et / ou répétitifs, délibérés et intentionnels (compulsions) reconnues par la personne comme excessives ou déraisonnables.
Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un Essai de prévention des rechutes de 6 mois. Dans cet essai, les patients assignés à la paroxétine a montré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser POXIL pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Trouble panique
POXIL est indiqué pour le traitement de trouble panique, avec ou sans agoraphobie, tel que défini dans DSM-IV. Panique le trouble se caractérise par la survenue d'attaques de panique inattendues et préoccupation associée d'avoir des attaques supplémentaires, s'inquiéter de la implications ou conséquences des attaques et / ou un changement significatif comportement lié aux attaques.
L'efficacité de POXIL a été établie en trois 10 à Essais de 12 semaines chez des patients atteints de trouble panique dont les diagnostics correspondaient au Catégorie DSM-IIIR de trouble panique (voir Clinique Essais).
Le trouble panique (DSM-IV) est caractérisé par une récidive attaques de panique inattendues, c'est-à-dire., une période discrète de peur ou d'inconfort intense dans lequel 4 (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et atteignent a pic en 10 minutes: (1) palpitations, cœur battant ou cœur accéléré taux; (2) transpiration; (3) tremblements ou tremblements; (4) sensations de brièveté de respiration ou étouffement; (5) sensation d'étouffement; (6) douleur ou inconfort thoracique; (7) nausées ou détresse abdominale; (8) sensation de vertige, instable, étourdi ou faible; (9) déréalisation (sentiments d'irréalité) ou dépersonnalisation (être détaché de soi); (10) peur de perdre le contrôle; (11) peur de mourir; (12) paresthésies (numbness ou sensations de picotements); (13) frissons ou bouffées de chaleur.
Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un Essai de prévention des rechutes de 3 mois. Dans cet essai, les patients souffrant de trouble panique assigné à la paroxétine a démontré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui prescrit PAXIL pour de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Trouble d'anxiété sociale
POXIL est indiqué pour le traitement de l'anxiété sociale trouble, également connu sous le nom de phobie sociale, tel que défini dans DSM-IV (300.23). Social le trouble anxieux se caractérise par une peur marquée et persistante d'un ou plusieurs situations sociales ou de performance dans lesquelles la personne est exposée à des inconnus les gens ou à un éventuel examen par d'autres. Exposition à la situation redoutée provoque presque invariablement de l'anxiété, qui peut approcher l'intensité d'une panique attaque. Les situations redoutées sont évitées ou endurées avec une anxiété intense ou détresse. L'évitement, l'anticipation anxieuse ou la détresse dans les redoutés la ou les situations interfèrent considérablement avec la routine normale de la personne fonctionnement professionnel ou académique, ou activités ou relations sociales, ou il y a une détresse marquée à l'idée d'avoir les phobies. Demi-diplômes de l'anxiété ou la timidité des performances ne nécessitent généralement pas de psychopharmacologie traitement.
L'efficacité de POXIL a été établie en trois semaines essais chez des patients adultes atteints de trouble d'anxiété sociale (DSM-IV). POXIL ne l'a pas fait a été étudié chez des enfants ou des adolescents atteints de phobie sociale (voir Essais cliniques).
L'efficacité du POXIL dans le traitement à long terme de trouble d'anxiété sociale, c'est-à-dire., depuis plus de 12 semaines, ne l'a pas été systématiquement évalué dans des essais adéquats et bien contrôlés. Par conséquent, le le médecin qui choisit de prescrire PAXIL pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Trouble d'anxiété généralisée
POXIL est indiqué pour le traitement de Generalized Trouble anxieux (TAG), tel que défini dans DSM-IV. Anxiété ou tension associée avec le stress de la vie quotidienne ne nécessite généralement pas de traitement avec un anxiolytique.
L'efficacité de POXIL dans le traitement de GAD était établi dans deux essais contrôlés contre placebo de 8 semaines chez des adultes atteints de GAD. POXIL n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents atteints d'anxiété généralisée Trouble (voir Essais cliniques).
Le trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV) est caractérisé par anxiété et inquiétude excessives (attente inquiétante) persistantes au moins 6 mois et que la personne a du mal à contrôler. Ça doit être associé à au moins 3 des 6 symptômes suivants: agitation ou sensation clé vers le haut ou sur le bord, étant facilement fatigué, difficulté à se concentrer ou à l'esprit devenir vide, irritabilité, tension musculaire, troubles du sommeil.
L'efficacité de POXIL dans le maintien d'une réponse patients atteints d'un trouble d'anxiété généralisée, qui ont répondu pendant 8 semaines phase de traitement aiguë pendant la prise de PAXIL et a ensuite été observée pour la rechute pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 semaines, a été démontré dans un placebo essai (voir Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser POXIL pendant de longues périodes devrait périodiquement réévaluer l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Trouble de stress post-traumatique
POXIL est indiqué pour le traitement de Posttraumatic Trouble du stress (SSPT).
L'efficacité de POXIL dans le traitement du SSPT était établi dans deux essais contrôlés contre placebo de 12 semaines chez des adultes atteints de SSPT (DSM-IV) (voir Essais cliniques).
Le SSPT, tel que défini par DSM-IV, nécessite une exposition à a événement traumatique impliquant un décès réel ou menacé ou des blessures graves, ou menace à l'intégrité physique de soi ou des autres, et une réponse à cela implique une peur intense, une impuissance ou une horreur. Des symptômes qui surviennent en conséquence de l'exposition à l'événement traumatique comprend la réexpérience de l'événement dans le forme de pensées intrusives, de flashbacks ou de rêves et psychologique intense détresse et réactivité physiologique lors de l'exposition aux signaux de l'événement; évitement des situations rappelant l'événement traumatique, incapacité à se rappeler les détails de l'événement et / ou l'engourdissement de la réactivité générale se manifestant comme intérêt accru pour les activités importantes, éloignement des autres plage d'affect restreinte ou sentiment d'avenir raccourci; et les symptômes de excitation autonome, y compris hypervigilance, réponse exagérée du sursaut, sommeil troubles, concentration altérée et irritabilité ou explosions de colère. UNE Le diagnostic de SSPT nécessite que les symptômes soient présents pendant au moins un mois et qu'ils provoquent une détresse cliniquement significative ou une déficience sociale professionnel ou autres domaines de fonctionnement importants.
L'efficacité de POXIL dans le traitement à plus long terme du SSPT c'est à dire., depuis plus de 12 semaines, n'a pas été systématiquement évalué essais contrôlés contre placebo. Par conséquent, le médecin qui choisit de prescrire POXIL pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement le long terme utilité du médicament pour chaque patient (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Trouble dépressif majeur
Posologie initiale habituelle
POXIL doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La dose initiale recommandée est de 20 mg / jour. Les patients ont été dosés dans une plage de 20 à 50 mg / jour dans la clinique essais démontrant l'efficacité du PAPXIL dans le traitement des majeurs trouble dépressif. Comme pour tous les médicaments efficaces dans le traitement des grands trouble dépressif, le plein effet peut être retardé. Certains patients non répondre à une dose de 20 mg peut bénéficier d'une augmentation de la dose, en 10 mg / jour incréments, jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. Des changements de dose doivent se produire à intervalles d'au moins 1 semaine.
Thérapie d'entretien
Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de la durée pendant laquelle le patient traité par PAXIL doit y rester. C'est généralement convenu que les épisodes aigus de trouble dépressif majeur nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu. Que ce soit la dose nécessaire pour induire une rémission est identique à la dose nécessaire pour maintenir et / ou soutenir l'euthymie est inconnu.
Une évaluation systématique de l'efficacité de POXIL a montré cette efficacité est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 1 an avec des doses qui en moyenne environ 30 mg.
Trouble obsessionnel compulsif
Posologie initiale habituelle
POXIL doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La dose recommandée de POXIL dans le le traitement de la TOC est de 40 mg par jour. Les patients doivent être démarrés à 20 mg / jour et la dose peut être augmentée par incréments de 10 mg / jour. Des changements de dose doivent se produire à intervalles d'au moins 1 semaine. Les patients ont été dosés dans une plage de 20 à 60 mg / jour dans les essais cliniques démontrant l'efficacité du POXIL dans le traitement des TOC. La posologie maximale ne doit pas dépasser 60 mg / jour.
Thérapie d'entretien
Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un Essai de prévention des rechutes de 6 mois. Dans cet essai, les patients atteints de TOC sont affectés à la paroxétine a démontré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Essais cliniques). Le TOC est une chronique condition, et il est raisonnable d'envisager la poursuite d'une réponse patient. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient sur le la posologie efficace la plus faible et les patients doivent être réévalués périodiquement déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.
Trouble panique
Posologie initiale habituelle
POXIL doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La dose cible de POXIL dans le le traitement du trouble panique est de 40 mg / jour. Les patients doivent être démarrés le 10 mg / jour. Les changements de dose doivent se produire par incréments de 10 mg / jour et à des intervalles de au moins 1 semaine. Les patients ont été dosés dans une plage de 10 à 60 mg / jour dans le essais cliniques démontrant l'efficacité de POXIL. La posologie maximale ne doit pas dépasser 60 mg / jour.
Thérapie d'entretien
Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un Essai de prévention des rechutes de 3 mois. Dans cet essai, les patients souffrant de trouble panique assigné à la paroxétine a démontré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Essais cliniques). Panique le trouble est une maladie chronique et il est raisonnable de considérer la persistance pour un patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient présentant la posologie efficace la plus faible et les patients doivent être périodiquement réévalué pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.
Trouble d'anxiété sociale
Posologie initiale habituelle
POXIL doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La posologie recommandée et initiale est 20 mg / jour. Dans les essais cliniques, l'efficacité de PAXIL a été démontrée patients dosés dans une plage de 20 à 60 mg / jour. Alors que la sécurité de POXIL l'a fait a été évalué chez des patients atteints de trouble d'anxiété sociale à des doses allant jusqu'à 60 ans mg / jour, les informations disponibles ne suggèrent aucun avantage supplémentaire pour les doses supérieur à 20 mg / jour (voir Essais cliniques).
Thérapie d'entretien
Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de la durée pendant laquelle le patient traité par PAXIL doit y rester. Bien que l'efficacité de POXIL au-delà de 12 semaines de dosage ne l'ait pas été démontré dans les essais cliniques contrôlés, le trouble d'anxiété sociale l'est reconnu comme une maladie chronique, et il est raisonnable de considérer la poursuite du traitement pour un patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués maintenir le patient à la posologie efficace la plus faible et les patients doivent l'être réévalué périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.
Trouble d'anxiété généralisée
Posologie initiale habituelle
POXIL doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. Dans les essais cliniques, l'efficacité de POXIL a été démontré chez des patients traités dans une plage de 20 à 50 mg / jour. Le la posologie initiale recommandée et la posologie efficace établie sont de 20 mg / jour. Il n'y a pas de preuves suffisantes pour suggérer un plus grand avantage à des doses plus élevées à 20 mg / jour. Les changements de dose doivent se produire par incréments de 10 mg / jour et à intervalles d'au moins 1 semaine.
Thérapie d'entretien
Évaluation systématique du PAPXIL continu pendant des périodes de jusqu'à 24 semaines chez les patients atteints d'un trouble d'anxiété généralisée qui avaient répondu tout en prenant POXIL pendant une phase de traitement aigu de 8 semaines a démontré un bénéficier d'une telle maintenance (voir Clinique Essais). Néanmoins, les patients doivent être réévalués périodiquement déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.
Trouble de stress post-traumatique
Posologie initiale habituelle
POXIL doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La posologie de départ recommandée et la posologie efficace établie est de 20 mg / jour. Dans 1 essai clinique, l'efficacité de POXIL a été démontré chez des patients traités dans une plage de 20 à 50 mg / jour. Cependant, dans une étude à dose fixe, il n'y avait pas suffisamment de preuves pour suggérer a plus grand bénéfice pour une dose de 40 mg / jour contre 20 mg / jour. La dose change, si indiqué, doit se produire par incréments de 10 mg / jour et à des intervalles d'au moins 1 semaine.
Thérapie d'entretien
Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de la durée pendant laquelle le patient traité par PAXIL doit y rester. Bien que l'efficacité de POXIL au-delà de 12 semaines de dosage ne l'ait pas été démontré dans les essais cliniques contrôlés, le SSPT est reconnu comme chronique condition, et il est raisonnable d'envisager la poursuite du traitement pour a patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient sur la posologie efficace la plus faible, et les patients doivent être réévalués périodiquement déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.
Populations spéciales
Traitement des femmes enceintes pendant le troisième trimestre :
Néonates exposés tardivement au PAPXIL et à d'autres ISRS ou ISRS au troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une prolongation hospitalisation, soutien respiratoire et alimentation par sonde (voir AVERTISSEMENTS: Utilisation en grossesse). Lors du traitement des femmes enceintes atteintes de paroxétine pendant la troisième trimestre, le médecin doit soigneusement considérer les risques potentiels et avantages du traitement.
Posologie pour les personnes âgées ou les patients affaiblis et les patients Avec une insuffisance rénale ou hépatique sévère
La dose initiale recommandée est de 10 mg / jour pour les personnes âgées patients, patients affaiblis et / ou patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère déficience. Des augmentations peuvent être faites si cela est indiqué. La posologie ne doit pas dépasser 40 mg / jour.
Passer un patient à ou à partir d'une monoamine oxydase Inhibiteur (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par POXIL. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de PAXIL avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir CONTRAINDICATIONS).
Utilisation de POXIL avec d'autres IMAO, tels que le linézolide ou le méthylène Bleu
Ne commencez pas PAXIL chez un patient traité bleu de méthylène linézolide ou intraveineux car le risque de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, devraient être pris en considération (voir CONTRAINDICATIONS).
Dans certains cas, un patient reçoit déjà un traitement POXIL peut nécessiter un traitement urgent avec du méthylène linézolide ou intraveineux bleu. Si des alternatives acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux le traitement n'est pas disponible et les avantages potentiels du linézolide ou le traitement intraveineux du bleu de méthylène est jugé supérieur aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, PAXIL doit être arrêté rapidement et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 ans quelques heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon le cas vient en premier. Le traitement par POXIL peut être repris 24 heures après la dernière dose de bleu de méthylène linézolide ou intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).
Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voies non intraveineuses (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou in les doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec PAXIL ne sont pas claires. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents de la sérotonine syndrome avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS).
Arrêt du traitement par PAXIL
Les symptômes associés à l'arrêt du POXIL ont a été signalé (voir PRÉCAUTIONS: Arrêt du traitement avec POXIL). Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt traitement, quelle que soit l'indication pour laquelle POXIL est prescrit. UNE une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, puis reprendre le soin précédemment prescrit la dose peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer le dose mais à un rythme plus progressif.
REMARQUE: SUSPENSION DE SHAKE BIEN AVANT D'UTILISER
L'utilisation d'IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec POXIL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par PAXIL contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de POXIL dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les psychiatriques les troubles sont également contre-indiqués (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Démarrage de POXIL chez un patient traité Les IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux sont également contre-indiqués en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
L'utilisation concomitante de thioridazine est contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
L'utilisation concomitante chez les patients prenant du pimozide est contre-indiqué (voir PRÉCAUTIONS).
POXIL est contre-indiqué chez les patients avec a hypersensibilité à la paroxétine ou à l'un des ingrédients inactifs de PAXIL
AVERTISSEMENTS
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a une longue date craint toutefois que les antidépresseurs ne jouent un rôle dans l'aggravation de dépression et émergence de suicidalité chez certains patients au cours de la premières phases du traitement. Analyses regroupées de placebo à court terme contrôlées des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmenter le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation le risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez l'adulte au-delà de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.
Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou les autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses regroupées de essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenait un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) sur 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des variations considérables en risque de suicidalité chez les drogues, mais tendance à une augmentation de la patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec le plus élevé incidence dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant relativement stable dans les strates d'âge et dans toutes les indications. Ces risques différences (différence drogue-placebo dans le nombre de cas de suicidalité par 1 000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.
Tableau 1
Age Range | Différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 patients traités |
Augmente par rapport au placebo | |
<18 | 14 cas supplémentaires |
18-24 | 5 cas supplémentaires |
Diminue par rapport à Placebo | |
25-64 | 1 cas de moins |
≥ 65 | 6 cas de moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des cas les essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles de l'entretien contrôlé par placebo des essais chez l'adulte souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder le récidive de dépression.
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observé de près pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements inhabituels comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un cours de pharmacothérapie, ou en cas de changement de dose, augmente ou diminue.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie , et la manie, ont été rapportées chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour les troubles dépressifs majeurs ainsi que pour les autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il y en a craignent que de tels symptômes ne représentent des précurseurs de suicidalité émergente.
Il faut réfléchir à changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicaments, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui le sont éprouvant une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Si la décision a été prise pour interrompre le traitement, les médicaments doivent être effilés aussi rapidement que possible faisable, mais en reconnaissant que l'arrêt brutal peut être associé avec certains symptômes (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION: Arrêt du traitement par PAXIL, pour une description des risques de l'arrêt du PAPXIL).
Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertées la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, d'inhabituel les changements de comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que le émergence de suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux soins de santé fournisseurs. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et soignants. Les prescriptions de POXIL doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque d'une surdose.
Dépistage des patients pour un trouble bipolaire
Un épisode dépressif majeur peut être l'initiale présentation du trouble bipolaire. On le croit généralement (mais pas établi dans des essais contrôlés) qui traitent un tel épisode avec un l'antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit les symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnu. Toutefois avant d'initier un traitement avec un antidépresseur, les patients dépressifs les symptômes doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il il convient de noter que POXIL n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement des bipolaires dépression.
Syndrome sérotoninergique
Le développement d'une sérotonine potentiellement mortelle un syndrome a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris le PAPXIL, seuls mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris triptans, antidépresseurs tricycliques, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophane , buspirone, amphétamines et St. John's Wort) et avec des drogues qui altèrent métabolisme de la sérotonine (en particulier, les IMAO, tous deux destinés à traiter troubles psychiatriques et autres, tels que le linézolide et intraveineux bleu de méthylène).
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental changements (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), autonome instabilité (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse , bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou gastro-intestinal symptômes (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés l'émergence du syndrome sérotoninergique.
L'utilisation concomitante de PAXIL avec des IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques sont contre-indiqués. POXIL ne doit pas non plus être démarré dans un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineux bleu de méthylène. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquait une administration intraveineuse dans la dose plage de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire de commencer traitement avec un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux dans a patient prenant POXIL. POXIL doit être arrêté avant de commencer le traitement avec le MAOI (voir CONTRAINDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
En cas d'utilisation concomitante de PAXIL avec certains autres médicaments sérotoninergiques, c'est-à-dire., triptans, antidépresseurs tricycliques, fentanyl, lithium, tramadol, buspirone, tryptophane, amphétamines et St. John's Wort l'est cliniquement justifié, soyez conscient d'un risque potentiel accru de sérotonine syndrome, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.
Traitement au POXIL et à tout sérotoninergique concomitant les agents doivent être arrêtés immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
Glaucome à fermeture angulaire
La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreuses personnes les antidépresseurs, y compris Paxil, peuvent déclencher une attaque de fermeture d'angle dans a patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Interaction potentielle avec la thioridazine
L'administration de thioridazine produit seule prolongation de l'intervalle QTc, qui est associée à une ventriculaire grave arythmies, telles que les arythmies de type torsade de pointes, et soudaines mort. Cet effet semble être lié à la dose.
Une in vivo l'étude suggère que les médicaments qui inhibent Le CYP2D6, tel que la paroxétine, augmentera les taux plasmatiques de thioridazine. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser de paroxétine en association avec thioridazine (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS).
Utilisation en grossesse
Effets tératogènes
Des études épidémiologiques ont montré que les nourrissons étaient exposés à la paroxétine au premier trimestre de la grossesse ont un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations cardiovasculaires. Le les résultats de ces études sont résumés ci-dessous:
- Une étude basée sur les données du registre national suédois a démontré que les nourrissons exposés à la paroxétine pendant la grossesse (n = 815) l'avaient fait un risque accru de malformations cardiovasculaires (risque de 2% en nourrissons exposés à la paroxétine) par rapport à l'ensemble de la population du registre (1% risque), pour un rapport de cotes (OR) de 1,8 (intervalle de confiance à 95% 1,1 à 2,8). Non une augmentation du risque de malformations congénitales globales a été observée dans le nourrissons exposés à la paroxétine. Les malformations cardiaques dans la paroxétine exposée les nourrissons étaient principalement des défauts septaux ventriculaires (VSD) et des septaux auriculaires défauts (TSA). Les défauts septaux varient en gravité de ceux qui résolvent spontanément à ceux qui nécessitent une intervention chirurgicale.
- Une étude de cohorte rétrospective distincte des États-Unis Les États (données de United Healthcare) ont évalué 5 956 nourrissons de mères dispensés antidépresseurs au cours du premier trimestre (n = 815 pour la paroxétine). Cette étude a montré une tendance à un risque accru de malformations cardiovasculaires paroxétine (risque de 1,5%) par rapport à d'autres antidépresseurs (risque de 1%), pour un OU de 1,5 (intervalle de confiance à 95% 0,8 à 2,9). Sur les 12 exposés à la paroxétine les nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires, 9 avaient des VSD. Cette étude aussi a suggéré un risque accru de malformations congénitales majeures globales, y compris défauts cardiovasculaires de la paroxétine (risque de 4%) par rapport aux autres (risque de 2%) antidépresseurs (OU 1,8; intervalle de confiance à 95% 1,2 à 2,8).
- Deux grandes études cas-témoins utilisant des bases de données distinctes chacun avec> 9 000 cas d'anomalies congénitales et> 4 000 témoins, a constaté que l'utilisation maternelle de la paroxétine au cours du premier trimestre de la grossesse a été associé à un risque accru de 2 à 3 fois de sortie ventriculaire droite obstructions. Dans une étude, le rapport de cotes était de 2,5 (intervalle de confiance à 95%, 1,0 à 6,0, 7 nourrissons exposés) et dans l'autre étude, le rapport de cotes était de 3,3 (95% intervalle de confiance, 1,3 à 8,8, 6 nourrissons exposés).
D'autres études ont trouvé des résultats variables quant à savoir si il y avait un risque accru de congénitale global, cardiovasculaire ou spécifique malformations. Une méta-analyse des données épidémiologiques sur une période de 16 ans (1992 à 2008) sur l'utilisation de la paroxétine au premier trimestre pendant la grossesse et l'encens les malformations comprenaient les études susmentionnées en plus d'autres (n = 17 études qui comprenaient des malformations globales et n = 14 études qui comprenaient malformations cardiovasculaires; n = 20 études distinctes). Sous réserve de limitations, cette méta-analyse a suggéré une augmentation de la présence de malformations cardiovasculaires (rapport de cotes de prévalence [POR] 1,5; confiance à 95% intervalle 1,2 à 1,9) et malformations globales (POR 1,2; confiance à 95% intervalle 1.1 à 1.4) avec utilisation de paroxétine au cours du premier trimestre. Ce n'était pas possible dans cette méta-analyse pour déterminer dans quelle mesure l'observée la prévalence des malformations cardiovasculaires aurait pu contribuer à celle de malformations globales, et il n'a pas été possible de déterminer si elles étaient spécifiques des types de malformations cardiovasculaires pourraient avoir contribué à l'observation prévalence de toutes les malformations cardiovasculaires.
Si une patiente tombe enceinte en prenant de la paroxétine, elle doit être informée des dommages potentiels au fœtus. Sauf les avantages de paroxétine à la mère justifient la poursuite du traitement, il faut tenir compte être administré soit en arrêtant le traitement par paroxétine, soit en passant à un autre antidépresseur (voir PRÉCAUTIONS: Arrêt du traitement avec POXIL). Pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui en sont à leur première trimestre de la grossesse, la paroxétine ne doit être initiée qu'après examen des autres options de traitement disponibles.
Constatations animales
Des études de reproduction ont été réalisées à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour chez le rat et 6 mg / kg / jour chez le lapin administré pendant l'organogenèse. Ces doses sont d'environ 8 (rat) et 2 (lapin) fois le maximum dose humaine recommandée (MRHD) en mg / m². Ces études ont n'a révélé aucune preuve d'effets tératogènes. Cependant, chez le rat, il y en avait un augmentation des décès de petits au cours des 4 premiers jours de lactation lors de l'administration s'est produit au cours du dernier trimestre de gestation et s'est poursuivi tout au long lactation. Cet effet s'est produit à une dose de 1 mg / kg / jour ou environ un sixième du MRHD en mg / m². La dose sans effet pour le rat la mortalité des petits n'a pas été déterminée. La cause de ces décès n'est pas connue.
Effets non tératogènes
Néonates exposés au PAPXIL et à d'autres ISRS ou à la sérotonine et les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (IRSN), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, respiratoire support et alimentation par tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus une détresse respiratoire cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté d'alimentation , vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ces fonctionnalités sont cohérentes avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un médicament syndrome d'arrêt. Il convient de noter que, dans certains cas, la clinique l'image est cohérente avec le syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS: Sérotonine Syndrome).
Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent en avoir risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et l'est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs récents des études épidémiologiques suggèrent une association statistique positive entre les ISRS utilisation (y compris PAPXIL) pendant la grossesse et PPHN. D'autres études ne montrent pas a association statistique importante.
Les médecins doivent également noter les résultats d'une prospective étude longitudinale de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs inférieurs à 12 des semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Des femmes qui les médicaments antidépresseurs interrompus pendant la grossesse ont montré une importance importante augmentation de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui est resté sous antidépresseur tout au long de la grossesse.
Lors du traitement d'une femme enceinte avec PAXIL, le médecin devrait examiner attentivement les deux risques potentiels de la prise d'un ISRS avec les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Rapports post-commercialisation).
PRÉCAUTIONS
Général
Activation de la manie / hypomanie
Lors des tests de pré-commercialisation, une hypomanie ou une manie s'est produite chez environ 1,0% des patients unipolaires traités par PAXIL contre 1,1% de contrôle actif et 0,3% de patients unipolaires traités par placebo. Dans un sous-ensemble de patients classés bipolaires, le taux d'épisodes maniaques était de 2,2% pour PAXIL et 11,6% pour les groupes combinés de contrôle actif. Comme pour tous les médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, le PAXIL doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
Convulsions
Lors des tests de pré-commercialisation, des saisies ont eu lieu dans 0,1% des cas patients traités par POXIL, un taux similaire à celui associé à d'autres médicaments efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur. POXIL doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Il doit être interrompu tout patient qui développe des convulsions.
Arrêt du traitement par PAXIL
Essais cliniques récents soutenant les divers approuvés les indications pour POXIL utilisaient un régime en phase conique, plutôt qu'un abrupt arrêt du traitement. Le schéma en phase conique utilisé dans le GAD et le SSPT les essais cliniques ont impliqué une diminution progressive de la dose quotidienne de 10 mg / jour à intervalles hebdomadaires. Lorsqu'une dose quotidienne de 20 mg / jour a été atteinte, les patients l'ont été a continué cette dose pendant 1 semaine avant l'arrêt du traitement.
Avec ce régime dans ces études, les effets indésirables suivants les événements ont été signalés à une incidence de 2% ou plus pour PAXIL et étaient à au moins deux fois celui signalé pour le placebo: rêves anormaux, paresthésie, et vertiges. Chez la majorité des patients, ces événements étaient légers à modérés et se limitaient et ne nécessitaient pas d'intervention médicale.
Lors de la commercialisation de POXIL et d'autres ISRS et IRSN, des cas spontanés d'événements indésirables se sont produits sur le arrêt de ces médicaments (en particulier en cas de rupture), y compris le suivant: Humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, sensoriel perturbations (par ex., paresthésies telles que les sensations de choc électrique et acouphènes), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie. Bien que ces événements soient généralement spontanément résolutifs, là-bas ont été signalés de graves symptômes d'arrêt.
Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lorsque arrêt du traitement par POXIL. Une réduction progressive de la dose plutôt que un arrêt brutal est recommandé dans la mesure du possible. Si symptômes intolérables se produire après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Voir aussi PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique, pour événements indésirables signalés à l'arrêt du traitement par PAXIL in patients pédiatriques.
Tamoxifène
Certaines études ont montré que l'efficacité du tamoxifène , tel que mesuré par le risque de rechute / mortalité du cancer du sein, peut être réduit lorsque co-prescrit avec de la paroxétine en raison de l'irréversible de la paroxétine inhibition du CYP2D6 (voir INTERACTIONS DE DROGUES). Cependant, d'autres études n'ont pas démontré un tel risque. On ne sait pas si la co-administration de la paroxétine et du tamoxifène a un effet indésirable significatif sur l'efficacité de tamoxifène. Une étude suggère que le risque peut augmenter avec une durée plus longue de co-administration. Lorsque le tamoxifène est utilisé pour le traitement ou la prévention de cancer du sein, les prescripteurs devraient envisager d'utiliser un antidépresseur alternatif avec peu ou pas d'inhibition du CYP2D6.
Akathisia
L'utilisation de paroxétine ou d'autres ISRS a été associée avec le développement de l'akathisie, qui se caractérise par un sens intérieur de agitation et agitation psychomoteur comme une incapacité à s'asseoir ou à se tenir debout toujours généralement associé à une détresse subjective. Cela est plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie peut survenir à la suite du traitement par ISRS et IRSN, y compris PAXIL. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble le faire être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH). Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développer une hyponatrémie avec des ISRS et les ISRS. De plus, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés en volume peut être plus à risque (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation gériatrique). L'arrêt du POXIL doit être envisagé chez les patients présentant des symptômes une hyponatrémie et une intervention médicale appropriée doivent être instaurées.
Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, confusion, faiblesse, et imparfaitement, ce qui peut entraîner des chutes. Signes et symptômes associés à plus les cas graves et / ou aigus ont inclus hallucination, syncope, convulsions, coma arrêt respiratoire et mort.
Saignement anormal
Les ISRS et les IRSN, y compris la paroxétine, peuvent augmenter le risque de saignement. Utilisation concomitante d'aspirine, non stéroïdienne les anti-inflammatoires, la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à cela risque. Rapports de cas et études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'usage de drogues qui interfèrent avec recapture de sérotonine et survenue de saignements gastro-intestinaux. Saignement les événements liés à l'utilisation des ISRS et des IRSN ont varié des ecchymoses, des hématomes épistaxis et pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles. Les patients devraient l'être mis en garde contre le risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de paroxétine et AINS, aspirine ou autres médicaments qui affectent la coagulation.
Fracture osseuse
Études épidémiologiques sur le risque de fracture osseuse suivantes l'exposition à certains antidépresseurs, y compris les ISRS, a signalé une association entre le traitement antidépresseur et les fractures. Il y en a plusieurs possibles cause cette observation et on ne sait pas dans quelle mesure le risque de fracture est directement attribuable au traitement ISRS. La possibilité d'un pathologique fracture, c'est-à-dire une fracture produite par un traumatisme minimal chez un patient une diminution de la densité minérale osseuse doit être envisagée chez les patients traités par paroxétine présente une douleur osseuse inexpliquée, une sensibilité ponctuelle, un gonflement , ou des ecchymoses.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante
Expérience clinique avec POXIL chez les patients avec certains la maladie systémique concomitante est limitée. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de POXIL in les patients atteints de maladies ou d'affections susceptibles d'affecter le métabolisme ou réponses hémodynamiques.
Comme pour les autres ISRS, la mydriase a été rarement rapporté dans des études de pré-commercialisation avec PAXIL. Quelques cas de fermeture à angle aigu un glaucome associé à un traitement par paroxétine a été rapporté dans le littérature. Comme la mydriase peut provoquer une fermeture d'angle aiguë chez les patients avec une étroite glaaucome d'angle, la prudence est de mise lorsque POXIL est prescrit aux patients avec glaucome à angle étroit.
POXIL n'a été évalué ni utilisé à aucun appréciable étendue chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou instable maladie cardiaque. Les patients présentant ces diagnostics ont été exclus de la clinique études lors des tests pré-marché du produit. Évaluation de électrocardiogrammes de 682 patients ayant reçu PAXIL en double aveugle, contrôlé par placebo les essais n'ont cependant pas indiqué que POXIL est associé au développement d'anomalies ECG importantes. De même, POXIL n'en cause pas changements cliniquement importants de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle.
Des concentrations plasmatiques accrues de paroxétine se produisent patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min.) ou insuffisance hépatique sévère. Une dose initiale plus faible doit être utilisée dans ce cas patients (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Informations pour les patients
POXIL ne doit pas être mâché ou écrasé, et doit l'être avalé entier.
Les patients doivent être avertis du risque de sérotonine syndrome avec l'utilisation concomitante de POXIL et de triptans, tramadol ou autre agents sérotoninergiques.
Les patients doivent être informés que la prise de Paxil peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à fermeture d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours glaucome à angle ouvert car le glaucome à fermeture d'angle, lorsqu'il est diagnostiqué, peut l'être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque pour le glaucome à fermeture d'angle. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une prophylactique procédure (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient en informer les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associé au traitement par POXIL et devrait les conseiller dans sa pertinence utilisation. Un patient Guide de médicaments est disponible pour PAPXIL. Le prescripteur ou les professionnels de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants pour lire le Guide de médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de cela document.
Les patients doivent être informés des problèmes suivants et a demandé d'alerter leur prescripteur si cela se produit lors de la prise de PAXIL
Risque d'aggravation clinique et de suicide
Les patients, leurs familles et leurs soignants devraient l'être encouragé à être attentif à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique , insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie, manie, autres changements inhabituels comportement, aggravation de la dépression et idées suicidaires, surtout au début pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de ces symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Tel les symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient surtout s'ils sont sévères, brusques au début ou ne faisaient pas partie du les symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquer un besoin de très surveillance étroite et éventuellement modifications du médicament.
Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par ex., AINS , Aspirine et warfarine)
Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de paroxétine et AINS, aspirine, warfarine ou autres médicaments qui affectent coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec recapture de sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement.
Interférence avec les performances cognitives et motrices
Tout médicament psychoactif peut altérer le jugement, la pensée ou motricité. Bien que dans les études contrôlées, le POXIL ne se soit pas révélé altéré performances psychomoteurs, les patients doivent être avertis de leur fonctionnement dangereux les machines, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certaines de cela la thérapie avec POXIL n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.
Cours complet de thérapie
Alors que les patients peuvent remarquer une amélioration avec le traitement POXIL en 1 à 4 semaines, il faut leur conseiller de poursuivre le traitement selon les directives.
Médicaments concomitants
Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin si ils prennent ou prévoient de prendre tout médicament d'ordonnance ou de gré à gré car il existe un potentiel d'interactions.
Alcool
Bien qu'il n'ait pas été démontré que PAPXIL augmente le altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool, les patients doivent l'être conseillé d'éviter l'alcool en prenant PAPXIL .
Grossesse
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement (voir AVERTISSEMENTS: Utilisation en grossesse: Effets tératogènes et Nontéritogène Effets).
Soins infirmiers
Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils allaitent un nourrisson (voir PRÉCAUTIONS: Mères infirmières).
Tests de laboratoire
Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées en rongeurs recevant de la paroxétine dans l'alimentation à 1, 5 et 25 mg / kg / jour (souris) et 1, 5 et 20 mg / kg / jour (rats). Ces doses peuvent atteindre 2,4 (souris) et 3,9 (rat) fois le MRHD pour les troubles dépressifs majeurs, les troubles d'anxiété sociale, le GAD et le SSPT sur une base mg / m². Parce que le MRHD pour le trouble dépressif majeur est légèrement moins que celui des TOC (50 mg contre 60 mg), les doses utilisées dans ces derniers les études de cancérogénicité n'étaient que de 2,0 (souris) et 3,2 (rat) fois le MRHD TOC. Il y avait un nombre significativement plus élevé de rats mâles à forte dose groupe avec sarcas à cellules réticulaires (1/100, 0/50, 0/50 et 4/50 pour le contrôle, groupes à dose faible, moyenne et élevée, respectivement) et une tendance linéaire accrue entre les groupes de dose pour la survenue de lymphoréticulaires tumeurs chez les rats mâles. Les rats femelles n'ont pas été affectés. Bien qu'il y en ait eu augmentation liée à la dose du nombre de tumeurs chez la souris, il n'y avait pas de médicament augmentation du nombre de souris atteintes de tumeurs. La pertinence de ces constatations pour les humains sont inconnus.
Mutagenèse
La paroxétine n'a produit aucun effet génotoxique dans une batterie de 5 in vitro et 2 in vivo tests qui comprenaient les éléments suivants: Mutation bactérienne test, test de mutation du lymphome de souris, test de synthèse d'ADN imprévu, et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans lymphocytes humains et dans un test létal dominant chez le rat.
Insuffisance de la fertilité
Certaines études cliniques ont montré que les ISRS (y compris paroxétine) peut affecter la qualité des spermatozoïdes pendant le traitement ISRS, ce qui peut affecter fertilité chez certains hommes.
Un taux de grossesse réduit a été trouvé dans la reproduction études chez le rat à une dose de paroxétine de 15 mg / kg / jour, soit 2,9 fois la MRHD pour trouble dépressif majeur, trouble d'anxiété sociale, TAG et ESPT ou 2,4 fois le MRHD pour le TOC en mg / m². Des lésions irréversibles se sont produites l'appareil reproducteur des rats mâles après administration dans des études de toxicité pour 2 à 52 semaines. Ces lésions consistaient en une vacuolation du tubulaire épididymaire épithélium à 50 mg / kg / jour et modifications atrophiques des tubules séminifères de les testicules avec spermatogenèse arrêtée à 25 mg / kg / jour (9,8 et 4,9 fois la MRHD pour les troubles dépressifs majeurs, les troubles d'anxiété sociale et les TAG; 8.2 et 4,1 fois le MRHD pour l'OCD et le PD en mg / m²).
Grossesse
Catégorie de grossesse D . Voir AVERTISSEMENTS: Utilisation dans P
EFFETS CÔTÉ
Associé à l'arrêt du traitement
Vingt pour cent (1 199/6 145) des patients traités POXIL dans les essais cliniques mondiaux sur les troubles dépressifs majeurs et 16,1% (84/522), 11,8% (64/542), 9,4% (44/469), 10,7% (79/735) et 11,7% (79/676) des patients traité avec POXIL dans des essais mondiaux sur le trouble d'anxiété sociale, le trouble obsessionnel-compulsif, la panique le trouble, la GAD et le SSPT, respectivement, ont interrompu le traitement en raison d'un trouble indésirable événement. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt et considéré comme lié à la drogue (c.-à-d., ces événements associés au décrochage à a taux environ deux fois ou plus pour PAXIL par rapport au placebo) inclus le suivant:
Trouble dépressif majeur | TOC | Trouble panique | Trouble d'anxiété sociale | Trouble d'anxiété généralisée | SSPT | |||||||
POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | |
CNS | ||||||||||||
Somnolence | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
Insomnie | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
Agitation | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
Tremblement | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
Anxiété | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
Vertiges | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
Gastro-intestinal | ||||||||||||
Constipation | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
Nausées | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
Diarrhée | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
Bouche sèche | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
Vomissements | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
Flatulence | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
Autre | ||||||||||||
Asthénie | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
Éjaculation anormalea | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
Transpiration | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
Impuissancea | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminué | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
Lorsque les numéros ne sont pas fournis
l'incidence des événements indésirables chez les patients traités par PAXIL ne l'était pas
> 1% ou n'était pas supérieur ou égal à 2 fois l'incidence du placebo. a Incidence corrigée du sexe. |
Événements indésirables couramment observés
Trouble dépressif majeur: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 2) étaient: Asthénie, transpiration, nausées, diminution de l'appétit, somnolence , étourdissements, insomnie, tremblements, nervosité, troubles éjaculatoires et autres troubles génitaux masculins.
Trouble obsessionnel compulsif: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour le PAPXIL au moins deux fois celle de placebo, dérivé du tableau 3) étaient: Nausées, bouche sèche, diminution de l'appétit , constipation, étourdissements, somnolence, tremblements, transpiration, impuissance et anormal éjaculation.
Trouble panique: L'adversaire le plus fréquemment observé événements associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour POXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 3) étaient: Asthénie, transpiration, diminution de l'appétit, diminution de la libido, tremblements éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.
Trouble de l'anxiété sociale: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 3) étaient: transpiration, nausées, sécheresse de la bouche, constipation, diminution appétit, somnolence, tremblements, libido diminuée, bâillement, éjaculation anormale , troubles génitaux féminins et impuissance.
Trouble d'anxiété généralisée: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 4) étaient: Asthénie, infection, constipation, diminution de l'appétit, sec bouche, nausées, libido diminuée, somnolence, tremblements, transpiration et anormal éjaculation.
Trouble de stress post-traumatique: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 4) étaient: l'asthénie, la transpiration, les nausées, la bouche sèche, la diarrhée, ont diminué appétit, somnolence, diminution de la libido, éjaculation anormale, génital féminin troubles et impuissance. Incidence dans les essais cliniques contrôlés: le prescripteur doit être conscient que les chiffres des tableaux suivants ne peuvent pas l'être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas l'être par rapport aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités le font cependant fournir au médecin prescripteur une base pour estimer le parent contribution des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires en les populations étudiées.
Trouble dépressif majeur: Le tableau 2 énumère événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus parmi patients traités par par paroxétine qui ont participé à court terme (6 semaines) essais contrôlés contre placebo dans lesquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 50 mg / jour. Les événements indésirables signalés ont été classés selon une norme Terminologie du dictionnaire basé sur COSTART.
Tableau 2: Expérience indésirable liée au traitement et à l'émergence
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour un trouble dépressif majeura
Système de carrosserie | Terme préféré | POXIL (n = 421) |
Placebo (n = 421) |
Corps dans son ensemble | Maux de tête | 18% | 17% |
Asthénie | 15% | 6% | |
Cardiovasculaire | Palpitations | 3% | 1% |
Vasodilatation | 3% | 1% | |
Dermatologique | Transpiration | 11% | 2% |
Éruption cutanée | 2% | 1% | |
Gastro-intestinal | Nausées | 26% | 9% |
Bouche sèche | 18% | 12% | |
Constipation | 14% | 9% | |
Diarrhée | 12% | 8% | |
Diminution de l'appétit | 6% | 2% | |
Flatulence | 4% | 2% | |
Trouble oropharynxb | 2% | 0% | |
Dyspepsie | 2% | 1% | |
Musculo-squelettique | Myopathie | 2% | 1% |
Myalgie | 2% | 1% | |
Myasthénie | 1% | 0% | |
Système nerveux | Somnolence | 23% | 9% |
Vertiges | 13% | 6% | |
Insomnie | 13% | 6% | |
Tremblement | 8% | 2% | |
Nervosité | 5% | 3% | |
Anxiété | 5% | 3% | |
Paresthésie | 4% | 2% | |
Libido diminuée | 3% | 0% | |
Sentiment drogué | 2% | 1% | |
Confusion | 1% | 0% | |
Respiration | Bâillement | 4% | 0% |
Sens spéciaux | Vision floue | 4% | 1% |
Perversion gustative | 2% | 0% | |
Système urogénital | Perturbation éjaculatoirec, d | 13% | 0% |
Autres troubles génitaux masculinsc, e | 10% | 0% | |
Fréquence urinaire | 3% | 1% | |
Trouble d'urinationf | 3% | 0% | |
Troubles génitaux fémininsc, g | 2% | 0% | |
a Événements signalés par au moins 1% des patients
traités avec POXIL sont inclus, sauf les événements suivants qui ont eu un
incidence sur le placebo ≥ POXIL: Douleurs abdominales, agitation, maux de dos, poitrine
douleur, stimulation du SNC, fièvre, augmentation de l'appétit, myoclonus, pharyngite ,
hypotension posturale, troubles respiratoires (comprend principalement les «symptômes froids» ou
«URI»), traumatisme et vomissements. b Comprend principalement «baisse dans la gorge» et «l'étanchéité dans la gorge." c Pourcentage corrigé pour le sexe. d Surtout «retard éjaculatoire." e Comprend «anorgasmie», «difficultés érectiles», «retardé éjaculation / orgasme »,« dysfonction sexuelle »et« impuissance." f Comprend principalement la «difficulté avec miction» et «urine hésitation." g Comprend principalement «anorgasmie» et «difficulté à atteindre climax / orgasme." |
Trouble obsessionnel compulsif , Trouble panique et trouble d'anxiété sociale
Le tableau 3 énumère les effets indésirables événements survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de TOC sous POXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines au cours desquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 60 mg / jour ou chez les patients atteints trouble panique sur POXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo de 10 à Durée de 12 semaines au cours de laquelle les patients ont été dosés dans une plage de 10 mg à 60 mg / jour ou parmi les patients atteints de trouble d'anxiété sociale sous PAXIL qui ont participé essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines dans lesquels les patients ont été dosés une plage de 20 mg à 50 mg / jour.
Tableau 3: Expérience indésirable liée au traitement et à l'émergence
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour obsession compulsif
Trouble, trouble panique et trouble d'anxiété socialea
Système de carrosserie | Terme préféré | Trouble obsessionnel compulsif | Trouble panique | Trouble d'anxiété sociale | |||
POXIL (n = 542) |
Placebo (n = 265) |
POXIL (n = 469) |
Placebo (n = 324) |
POXIL (n = 425) |
Placebo (n = 339) |
||
Corps dans son ensemble | Asthénie | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Douleur abdominale | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Douleur thoracique | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Douleur au dos | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Frissons | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Traumatisme | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovasculaire | Vasodilatation | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitations | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatologique | Transpiration | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Éruption cutanée | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastro-intestinal | Nausées | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Bouche sèche | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Constipation | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarrhée | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Diminution de l'appétit | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dyspepsie | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulence | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Augmentation de l'appétit | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vomissements | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Musculo-squelettique | Myalgie | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Système nerveux | Insomnie | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Somnolence | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Vertiges | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremblement | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nervosité | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido diminuée | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitation | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Anxiété | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Rêves anormaux | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentration altérée | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Dépersonnalisation | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnésie | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Système respiratoire | Rhinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Pharyngite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Bâillement | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sens spéciaux | Vision anormale | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Perversion gustative | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Système urogénital | Anormal | ||||||
Éjaculationb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dysmenorrhea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Trouble génital fémininb | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impuissanceb | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Fréquence urinaire | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urisation altérée | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infection par tract urinaire | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Événements signalés par au moins 2% des TOC, troubles de la panique, et
le trouble d'anxiété sociale chez les patients traités par PAXIL est inclus, sauf le
événements suivants ayant eu une incidence sur le placebo ≥ PAXIL: [OCD] :
Douleurs abdominales, agitation, anxiété, maux de dos, toux accrue, dépression ,
maux de tête, hyperkinésie, infection, paresthésie, pharyngite, respiratoire
trouble, rhinite et sinusite. [trouble panique]: rêves anormaux, anormaux
vision, douleur thoracique, toux accrue, dépersonnalisation, dépression ,
dysménorrhée, dyspepsie, syndrome grippal, maux de tête, infection, myalgie ,
nervosité, palpitations, paresthésie, pharyngite, éruption cutanée, troubles respiratoires ,
sinusite, perversion gustative, traumatisme, troubles de l'urination et vasodilatation.
[trouble d'anxiété sociale]: douleur abdominale, dépression, maux de tête, infection,
troubles respiratoires et sinusite. b Pourcentage corrigé pour le sexe. |
Trouble d'anxiété généralisée Et Trouble de stress post-traumatique
Le tableau 4 énumère les effets indésirables événements survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de GAD sous PAXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 8 semaines dans lesquels les patients ont été dosés dans une plage de 10 mg / jour à 50 mg / jour ou chez les patients atteints de SSPT sur POXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines quels patients ont été dosés dans une plage de 20 mg / jour à 50 mg / jour.
Tableau 4: Expérience indésirable émergente du traitement
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour l'anxiété généralisée
Trouble et trouble de stress post-traumatiquea
Système de carrosserie | Terme préféré | Trouble d'anxiété généralisée | Trouble de stress post-traumatique | ||
POXIL (n = 735) |
Placebo (n = 529) |
POXIL (n = 676) |
Placebo (n = 504) |
||
Corps dans son ensemble | Asthénie | 14% | 6% | 12% | 4% |
Maux de tête | 17% | 14% | — | — | |
Infection | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Douleur abdominale | 4% | 3% | |||
Traumatisme | 6% | 5% | |||
Cardiovasculaire | Vasodilatation | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatologique | Transpiration | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastro-intestinal | Nausées | 20% | 5% | 19% | 8% |
Bouche sèche | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Constipation | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarrhée | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Diminution de l'appétit | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vomissements | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dyspepsie | — | — | 5% | 3% | |
Système nerveux | Insomnie | 11% | 8% | 12% | 11% |
Somnolence | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Vertiges | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremblement | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosité | 4% | 3% | — | — | |
Libido diminuée | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Rêves anormaux | 3% | 2% | |||
Système respiratoire | Trouble respiratoire | 7% | 5% | — | — |
Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
Bâillement | 4% | — | 2% | <1% | |
Sens spéciaux | Vision anormale | 2% | 1% | 3% | 1% |
Système urogénital | Éjaculation anormaleb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Génital féminin | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Troubleb | |||||
Impuissanceb | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Événements signalés par au moins 2% des TAG et du SSPT chez les patients
traités avec POXIL sont inclus, sauf les événements suivants qui ont eu un
incidence sur le placebo ≥ POXIL [GAD]: Douleurs abdominales, maux de dos, traumatismes,
dyspepsie, myalgie et pharyngite. [SPTSD]: Douleurs au dos, maux de tête, anxiété,
dépression, nervosité, troubles respiratoires, pharyngite et sinusite. b Pourcentage corrigé pour le sexe. |
Dose Dépendance des événements indésirables
Une comparaison des événements indésirables taux dans une étude à dose fixe comparant 10, 20, 30 et 40 mg / jour de POXIL avec un placebo dans le traitement du trouble dépressif majeur a révélé une dose claire dépendance à certains des événements indésirables les plus courants associés à l'utilisation de POXIL, comme indiqué dans le tableau 5:
Tableau 5: Expérience indésirable émergente du traitement
Incidence dans un essai de comparaison de doses dans le traitement des dépressives majeures
Troublea
<
Système corporel / Terme préféré | Placebo n = 51 |
POXIL | |||
10 mg n = 102 |
20 mg n = 104 |
30 mg n = 101 |
40 mg n = 102 |
||
Corps dans son ensemble | |||||
Asthénie | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Transpiration de la dermatologie | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
Gastro-intestinal | |||||
Constipation | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
Diminution de l'appétit | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
Diarrhée | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
Bouche sèche | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Nausées | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Système nerveux | |||||
Anxiété | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
Vertiges | 3,9% |
Catégorie de grossesse D . Voir AVERTISSEMENTS: Utilisation en grossesse: Effets tératogènes et Effets non tératogènes.
Associé à l'arrêt du traitement
Vingt pour cent (1 199/6 145) des patients traités POXIL dans les essais cliniques mondiaux sur les troubles dépressifs majeurs et 16,1% (84/522), 11,8% (64/542), 9,4% (44/469), 10,7% (79/735) et 11,7% (79/676) des patients traité avec POXIL dans des essais mondiaux sur le trouble d'anxiété sociale, le trouble obsessionnel-compulsif, la panique le trouble, la GAD et le SSPT, respectivement, ont interrompu le traitement en raison d'un trouble indésirable événement. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt et considéré comme lié à la drogue (c.-à-d., ces événements associés au décrochage à a taux environ deux fois ou plus pour PAXIL par rapport au placebo) inclus le suivant:
Trouble dépressif majeur | TOC | Trouble panique | Trouble d'anxiété sociale | Trouble d'anxiété généralisée | SSPT | |||||||
POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | POXIL | Placebo | |
CNS | ||||||||||||
Somnolence | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
Insomnie | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
Agitation | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
Tremblement | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
Anxiété | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
Vertiges | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
Gastro-intestinal | ||||||||||||
Constipation | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
Nausées | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
Diarrhée | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
Bouche sèche | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
Vomissements | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
Flatulence | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
Autre | ||||||||||||
Asthénie | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
Éjaculation anormalea | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
Transpiration | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
Impuissancea | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminué | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
Lorsque les numéros ne sont pas fournis
l'incidence des événements indésirables chez les patients traités par PAXIL ne l'était pas
> 1% ou n'était pas supérieur ou égal à 2 fois l'incidence du placebo. a Incidence corrigée du sexe. |
Événements indésirables couramment observés
Trouble dépressif majeur: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 2) étaient: Asthénie, transpiration, nausées, diminution de l'appétit, somnolence , étourdissements, insomnie, tremblements, nervosité, troubles éjaculatoires et autres troubles génitaux masculins.
Trouble obsessionnel compulsif: Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour le PAPXIL au moins deux fois celle de placebo, dérivé du tableau 3) étaient: Nausées, bouche sèche, diminution de l'appétit , constipation, étourdissements, somnolence, tremblements, transpiration, impuissance et anormal éjaculation.
Trouble panique: L'adversaire le plus fréquemment observé événements associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour POXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 3) étaient: Asthénie, transpiration, diminution de l'appétit, diminution de la libido, tremblements éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.
Trouble de l'anxiété sociale: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 3) étaient: transpiration, nausées, sécheresse de la bouche, constipation, diminution appétit, somnolence, tremblements, libido diminuée, bâillement, éjaculation anormale , troubles génitaux féminins et impuissance.
Trouble d'anxiété généralisée: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 4) étaient: Asthénie, infection, constipation, diminution de l'appétit, sec bouche, nausées, libido diminuée, somnolence, tremblements, transpiration et anormal éjaculation.
Trouble de stress post-traumatique: Le plus souvent événements indésirables observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour PAXIL au moins deux fois celle pour le placebo, dérivée du tableau 4) étaient: l'asthénie, la transpiration, les nausées, la bouche sèche, la diarrhée, ont diminué appétit, somnolence, diminution de la libido, éjaculation anormale, génital féminin troubles et impuissance. Incidence dans les essais cliniques contrôlés: le prescripteur doit être conscient que les chiffres des tableaux suivants ne peuvent pas l'être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas l'être par rapport aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités le font cependant fournir au médecin prescripteur une base pour estimer le parent contribution des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires en les populations étudiées.
Trouble dépressif majeur: Le tableau 2 énumère événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus parmi patients traités par par paroxétine qui ont participé à court terme (6 semaines) essais contrôlés contre placebo dans lesquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 50 mg / jour. Les événements indésirables signalés ont été classés selon une norme Terminologie du dictionnaire basé sur COSTART.
Tableau 2: Expérience indésirable liée au traitement et à l'émergence
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour un trouble dépressif majeura
Système de carrosserie | Terme préféré | POXIL (n = 421) |
Placebo (n = 421) |
Corps dans son ensemble | Maux de tête | 18% | 17% |
Asthénie | 15% | 6% | |
Cardiovasculaire | Palpitations | 3% | 1% |
Vasodilatation | 3% | 1% | |
Dermatologique | Transpiration | 11% | 2% |
Éruption cutanée | 2% | 1% | |
Gastro-intestinal | Nausées | 26% | 9% |
Bouche sèche | 18% | 12% | |
Constipation | 14% | 9% | |
Diarrhée | 12% | 8% | |
Diminution de l'appétit | 6% | 2% | |
Flatulence | 4% | 2% | |
Trouble oropharynxb | 2% | 0% | |
Dyspepsie | 2% | 1% | |
Musculo-squelettique | Myopathie | 2% | 1% |
Myalgie | 2% | 1% | |
Myasthénie | 1% | 0% | |
Système nerveux | Somnolence | 23% | 9% |
Vertiges | 13% | 6% | |
Insomnie | 13% | 6% | |
Tremblement | 8% | 2% | |
Nervosité | 5% | 3% | |
Anxiété | 5% | 3% | |
Paresthésie | 4% | 2% | |
Libido diminuée | 3% | 0% | |
Sentiment drogué | 2% | 1% | |
Confusion | 1% | 0% | |
Respiration | Bâillement | 4% | 0% |
Sens spéciaux | Vision floue | 4% | 1% |
Perversion gustative | 2% | 0% | |
Système urogénital | Perturbation éjaculatoirec, d | 13% | 0% |
Autres troubles génitaux masculinsc, e | 10% | 0% | |
Fréquence urinaire | 3% | 1% | |
Trouble d'urinationf | 3% | 0% | |
Troubles génitaux fémininsc, g | 2% | 0% | |
a Événements signalés par au moins 1% des patients
traités avec POXIL sont inclus, sauf les événements suivants qui ont eu un
incidence sur le placebo ≥ POXIL: Douleurs abdominales, agitation, maux de dos, poitrine
douleur, stimulation du SNC, fièvre, augmentation de l'appétit, myoclonus, pharyngite ,
hypotension posturale, troubles respiratoires (comprend principalement les «symptômes froids» ou
«URI»), traumatisme et vomissements. b Comprend principalement «baisse dans la gorge» et «l'étanchéité dans la gorge." c Pourcentage corrigé pour le sexe. d Surtout «retard éjaculatoire." e Comprend «anorgasmie», «difficultés érectiles», «retardé éjaculation / orgasme »,« dysfonction sexuelle »et« impuissance." f Comprend principalement la «difficulté avec miction» et «urine hésitation." g Comprend principalement «anorgasmie» et «difficulté à atteindre climax / orgasme." |
Trouble obsessionnel compulsif , Trouble panique et trouble d'anxiété sociale
Le tableau 3 énumère les effets indésirables événements survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de TOC sous POXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines au cours desquels les patients ont été dosés dans une plage de 20 mg à 60 mg / jour ou chez les patients atteints trouble panique sur POXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo de 10 à Durée de 12 semaines au cours de laquelle les patients ont été dosés dans une plage de 10 mg à 60 mg / jour ou parmi les patients atteints de trouble d'anxiété sociale sous PAXIL qui ont participé essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines dans lesquels les patients ont été dosés une plage de 20 mg à 50 mg / jour.
Tableau 3: Expérience indésirable liée au traitement et à l'émergence
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour obsession compulsif
Trouble, trouble panique et trouble d'anxiété socialea
Système de carrosserie | Terme préféré | Trouble obsessionnel compulsif | Trouble panique | Trouble d'anxiété sociale | |||
POXIL (n = 542) |
Placebo (n = 265) |
POXIL (n = 469) |
Placebo (n = 324) |
POXIL (n = 425) |
Placebo (n = 339) |
||
Corps dans son ensemble | Asthénie | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Douleur abdominale | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Douleur thoracique | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Douleur au dos | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Frissons | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Traumatisme | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovasculaire | Vasodilatation | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitations | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatologique | Transpiration | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Éruption cutanée | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastro-intestinal | Nausées | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Bouche sèche | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Constipation | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarrhée | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Diminution de l'appétit | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dyspepsie | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulence | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Augmentation de l'appétit | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vomissements | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Musculo-squelettique | Myalgie | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Système nerveux | Insomnie | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Somnolence | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Vertiges | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremblement | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nervosité | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido diminuée | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitation | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Anxiété | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Rêves anormaux | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentration altérée | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Dépersonnalisation | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnésie | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Système respiratoire | Rhinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Pharyngite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Bâillement | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sens spéciaux | Vision anormale | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Perversion gustative | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Système urogénital | Anormal | ||||||
Éjaculationb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dysmenorrhea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Trouble génital fémininb | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impuissanceb | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Fréquence urinaire | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urisation altérée | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infection par tract urinaire | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Événements signalés par au moins 2% des TOC, troubles de la panique, et
le trouble d'anxiété sociale chez les patients traités par PAXIL est inclus, sauf le
événements suivants ayant eu une incidence sur le placebo ≥ PAXIL: [OCD] :
Douleurs abdominales, agitation, anxiété, maux de dos, toux accrue, dépression ,
maux de tête, hyperkinésie, infection, paresthésie, pharyngite, respiratoire
trouble, rhinite et sinusite. [trouble panique]: rêves anormaux, anormaux
vision, douleur thoracique, toux accrue, dépersonnalisation, dépression ,
dysménorrhée, dyspepsie, syndrome grippal, maux de tête, infection, myalgie ,
nervosité, palpitations, paresthésie, pharyngite, éruption cutanée, troubles respiratoires ,
sinusite, perversion gustative, traumatisme, troubles de l'urination et vasodilatation.
[trouble d'anxiété sociale]: douleur abdominale, dépression, maux de tête, infection,
troubles respiratoires et sinusite. b Pourcentage corrigé pour le sexe. |
Trouble d'anxiété généralisée Et Trouble de stress post-traumatique
Le tableau 4 énumère les effets indésirables événements survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de GAD sous PAXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 8 semaines dans lesquels les patients ont été dosés dans une plage de 10 mg / jour à 50 mg / jour ou chez les patients atteints de SSPT sur POXIL qui a participé à des essais contrôlés contre placebo d'une durée de 12 semaines quels patients ont été dosés dans une plage de 20 mg / jour à 50 mg / jour.
Tableau 4: Expérience indésirable émergente du traitement
Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour l'anxiété généralisée
Trouble et trouble de stress post-traumatiquea
Système de carrosserie | Terme préféré | Trouble d'anxiété généralisée | Trouble de stress post-traumatique | ||
POXIL (n = 735) |
Placebo (n = 529) |
POXIL (n = 676) |
Placebo (n = 504) |
||
Corps dans son ensemble | Asthénie | 14% | 6% | 12% | 4% |
Maux de tête | 17% | 14% | — | — | |
Infection | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Douleur abdominale | 4% | 3% | |||
Traumatisme | 6% | 5% | |||
Cardiovasculaire | Vasodilatation | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatologique | Transpiration | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastro-intestinal | Nausées | 20% | 5% | 19% | 8% |
Bouche sèche | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Constipation | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarrhée | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Diminution de l'appétit | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vomissements | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dyspepsie | — | — | 5% | 3% | |
Système nerveux | Insomnie | 11% | 8% | 12% | 11% |
Somnolence | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Vertiges | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremblement | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosité | 4% | 3% | — | — | |
Libido diminuée | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Rêves anormaux | 3% | 2% | |||
Système respiratoire | Trouble respiratoire | 7% | 5% | — | — |
Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
Bâillement | 4% | — | 2% | <1% | |
Sens spéciaux | Vision anormale | 2% | 1% | 3% | 1% |
Système urogénital | Éjaculation anormaleb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Génital féminin | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Troubleb | |||||
Impuissanceb | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Événements signalés par au moins 2% des TAG et du SSPT chez les patients
traités avec POXIL sont inclus, sauf les événements suivants qui ont eu un
incidence sur le placebo ≥ POXIL [GAD]: Douleurs abdominales, maux de dos, traumatismes,
dyspepsie, myalgie et pharyngite. [SPTSD]: Douleurs au dos, maux de tête, anxiété,
dépression, nervosité, troubles respiratoires, pharyngite et sinusite. b Pourcentage corrigé pour le sexe. |
Dose Dépendance des événements indésirables
Une comparaison des événements indésirables taux dans une étude à dose fixe comparant 10, 20, 30 et 40 mg / jour de POXIL avec un placebo dans le traitement du trouble dépressif majeur a révélé une dose claire dépendance à certains des événements indésirables les plus courants associés à l'utilisation de POXIL, comme indiqué dans le tableau 5:
Tableau 5: Expérience indésirable émergente du traitement
Incidence dans un essai de comparaison de doses dans le traitement des dépressives majeures
Troublea
Système corporel / Terme préféré | Placebo n = 51 |
POXIL | |||
10 mg n = 102 |
20 mg n = 104 |
30 mg n = 101 |
40 mg n = 102 |
||
Corps dans son ensemble | |||||
Asthénie | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Transpiration de la dermatologie | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
Gastro-intestinal | |||||
Constipation | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
Diminution de l'appétit | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
Diarrhée | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
Bouche sèche | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Nausées | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Système nerveux | |||||
Anxiété | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
Vertiges | 3,9% | 6,9% |
Expérience humaine
Depuis l'introduction du PAPXIL aux États-Unis, 342 cas spontanés de surdosage délibéré ou accidentel pendant la paroxétine un traitement a été signalé dans le monde entier (vers 1999). Il s'agit notamment de surdoses avec de la paroxétine seule et en combinaison avec d'autres substances. De ce nombre, 48 les cas étaient mortels et parmi les décès, 17 semblaient impliquer la paroxétine seul. Huit cas mortels qui ont documenté la quantité de paroxétine ingérée l'ont été généralement confondu par l'ingestion d'autres drogues ou l'alcool ou la présence des conditions comorbides importantes. Sur 145 cas non mortels avec issue connue, la plupart récupérés sans séquelles. La plus grande ingestion connue a impliqué 2 000 mg de paroxétine (33 fois la dose quotidienne maximale recommandée) chez un patient qui récupéré.
Événements indésirables fréquemment rapportés associés le surdosage de paroxétine comprend la somnolence, le coma, les nausées, les tremblements, la tachycardie confusion, vomissements et étourdissements. Autres signes et symptômes notables observés avec des surdoses impliquant de la paroxétine (seule ou avec d'autres substances) inclure mydriase, convulsions (y compris le statut épileptique), dysrythmies ventriculaires (y compris torsade de pointes), hypertension, réactions agressives, syncope, hypotension, stupeur, bradycardie, dystonie, rhabdomyolyse, symptômes de dysfonctionnement hépatique (y compris insuffisance hépatique, nécrose hépatique, jaunisse, hépatite et hépatique stéatose), syndrome sérotoninergique, réactions maniaques, myoclonie, rein aigu échec et rétention urinaire.
Gestion des surdosages
Aucun antidote spécifique pour la paroxétine n'est connu. Traitement devrait consister en les mesures générales utilisées dans la gestion de surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement des dépressifs majeurs désordre.
Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Soutien général et symptomatique des mesures sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. En raison de le grand volume de distribution de ce médicament, diurèse forcée, dialyse , l'hémoperfusion ou la transfusion d'échange ne sera probablement pas bénéfique.
Une prudence particulière concerne les patients qui prennent ou ont récemment pris de la paroxétine qui pourrait ingérer des quantités excessives de a antidépresseur tricyclique. Dans un tel cas, accumulation du parent tricyclique et / ou un métabolite actif peut augmenter la possibilité cliniquement séquelles importantes et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite (voir PRÉCAUTIONS: Médicaments métabolisés par le CYP2D6 du cytochrome).
Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité de implication multiple de médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un poison centre de contrôle pour des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans les médecins Référence de bureau (PDR).
L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du majeur trouble dépressif, trouble d'anxiété sociale, trouble obsessionnel compulsif (TOC), trouble panique (TPD), trouble d'anxiété généralisée (TAG), et le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est présumé lié à la potentialisation de l'activité sérotoninergique dans le système nerveux central résultant de inhibition du recaptage neuronal de la sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT). Des études à des doses cliniquement pertinentes chez l'homme l'ont démontré la paroxétine bloque l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. In vitro études chez les animaux suggèrent également que la paroxétine est puissante et très sélective inhibiteur du recaptage neuronal de la sérotonine et n'a que des effets très faibles recapture neuronale de noradrénaline et de dopamine. In vitro liaison au radioligande des études indiquent que la paroxétine a peu d'affinité pour la muscarinique, alpha1, récepteurs alpha2, bêta-adrénergiques, dopaminergiques (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- et histamine (H1); l'antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et alpha1-adrénergiques a été associé à divers anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires effets pour d'autres médicaments psychotropes.
Parce que les puissances relatives de la paroxétine sont majeures les métabolites représentent au plus 1/50 du composé d'origine, ils le sont essentiellement inactif.
Le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après dosage oral d'une solution de sel de chlorhydrate. La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32%) après administration orale de comprimés de 30 mg de PAXIL tous les jours pendant 30 jours. La paroxétine est largement métabolisée et les métabolites sont considérés comme inactifs. Une non-linéarité en pharmacocinétique est observée avec des doses croissantes. Le métabolisme de la paroxétine est médié en partie par le CYP2D6, et les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et dans une certaine mesure dans le excréments. Le comportement pharmacocinétique de la paroxétine n'a pas été évalué sujets déficients en CYP2D6 (mauvais métaboliseurs).
Dans une méta-analyse de la paroxétine de 4 études réalisées en volontaires sains après administration multiple de 20 mg / jour à 40 mg / jour, mâles ne présentait pas de Cmax ou d'ASC significativement plus faible que les femelles.
Absorption et distribution
La paroxétine est également biodisponible par voie orale suspension et comprimé.
Le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après dosage oral d'une solution de sel de chlorhydrate. Dans une étude dans laquelle normal les sujets masculins (n = 15) ont reçu 30 mg de comprimés par jour pendant 30 jours, à l'état d'équilibre les concentrations de paroxétine ont été atteintes d'environ 10 jours pour la plupart sujets, bien que cela puisse prendre beaucoup plus de temps chez un patient occasionnel. À l'état d'équilibre, les valeurs moyennes de Cmax, Tmax, Cmin et T½ étaient de 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 heures. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) et 21,0 heures (CV 32%) respectivement. Les valeurs Cmax et Cmin à l'état d'équilibre étaient d'environ 6 et 14 fois ce qui serait prédit à partir d'études à dose unique. Exposition au médicament à l'état d'équilibre basé sur AUC0-24 était environ 8 fois supérieur à ce qui aurait été prévu données à dose unique dans ces sujets. L'accumulation excessive est une conséquence de le fait que 1 des enzymes qui métabolisent la paroxétine est facilement saturable.
Les effets des aliments sur la biodisponibilité de la paroxétine ont été étudiés chez des sujets ayant reçu une dose unique avec et sans nourriture. AUC n'a été que légèrement augmenté (6%) lorsque le médicament a été administré avec de la nourriture mais la Cmax était 29% plus élevé, tandis que le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale a diminué de 6,4 heures après l'administration à 4,9 heures.
La paroxétine se distribue dans tout le corps, y compris le CNS, avec seulement 1% dans le plasma.
Environ 95% et 93% de la paroxétine y sont liés protéines plasmatiques à 100 ng / ml et 400 ng / ml, respectivement. Sous clinique conditions, les concentrations de paroxétine seraient normalement inférieures à 400 ng / ml La paroxétine ne modifie pas le in vitro liaison aux protéines de la phénytoïne ou warfarine.
Métabolisme et excrétion
La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32%) après administration orale de comprimés de 30 mg par jour pendant 30 jours de PAPXIL. Dans études de proportionnalité de doses à l'état d'équilibre impliquant des personnes âgées et des personnes âgées patients, à des doses de 20 mg à 40 mg par jour pour les personnes âgées et de 20 mg à 50 mg quotidiennement pour les personnes âgées, une certaine non-linéarité a été observée dans les deux populations reflétant à nouveau une voie métabolique saturable. Par rapport aux valeurs Cmin après 20 mg par jour, les valeurs après 40 mg par jour n'étaient que d'environ 2 à 3 fois plus que doublé.
La paroxétine est largement métabolisée après la par voie orale administration. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués oxydation et méthylation, qui sont facilement éliminées. Conjugue avec l'acide glucuronique et le sulfate prédominent, et les principaux métabolites l'ont été isolé et identifié. Les données indiquent que les métabolites n'en ont pas plus 1/50 la puissance du composé d'origine à l'inhibition de l'absorption de sérotonine. Le le métabolisme de la paroxétine est accompli en partie par le CYP2D6. Saturation de cela l'enzyme aux doses cliniques semble expliquer la non-linéarité de la paroxétine cinétique avec augmentation de la dose et augmentation de la durée du traitement. Le rôle de cette enzyme du métabolisme de la paroxétine suggère également un médicament potentiel interactions (voir PRÉCAUTIONS: Médicaments métabolisés par le CYP2D6).
Environ 64% d'une dose de 30 mg de solution buvable de la paroxétine a été excrétée dans l'urine avec 2% comme composé d'origine et 62% comme métabolites sur une période post-dosage de 10 jours. Environ 36% ont été excrétés dans le matières fécales (probablement via la bile), principalement sous forme de métabolites et moins de 1% sous forme de composé d'origine sur la période post-dosage de 10 jours.