Effexor XR

Dépression (y compris.h. en cas d'alarme), traitement et prévention des rechutes.

Dépression (prévention et traitement).

Traitement des dépressions de diverses étiologies, y compris la dépression, accompagnées de symptômes d'anxiété.

Traitement de la dépression et prévention des rechutes.

Внутрь, во время еды. Каждую капсулу следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за один прием (утром или вечером), каждый раз приблизительно в одно и то же время.

Депрессия. Рекомендуемая начальная доза — 75 мг 1 раз в день.

Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 нед или больше (но не чаще чем через 4 дня), до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 350 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 мес. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою эффективность. Врач должен регулярно (не менее одного раза в 3 мес) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Effexor XR^®.

Перевод пациентов с таблеток Effexor XR^®. Пациентов, принимающих препарат Effexor XR^® в виде таблеток, можно перевести на прием препарата в виде капсул пролонгированного действия, с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (СКФ более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10–30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением T_1/2 венлафаксина и ОДВ, таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты. Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата Effexor XR^®. Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены (см. «Побочные действия» и «Особые указания»). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 нед, рекомендуется снижать дозы в течение не менее 2 нед. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также реакций пациента.

Внутрь, во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в 2 приема ежедневно (по 37,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интервалом в 2 нед и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2–3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (СКФ >30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10–30 мл/мин) дозу следует снизить на 25–50%. В связи с удлинением T_1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (ПВ <14 с) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты. Пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата

Прекращение приема препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 нед и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 нед и зависеть от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Внутрь, во время приема пищи, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Для лечения депрессии рекомендуемая начальная доза препарата Effexor XR^® — по 37,5 мг 2 раза в сутки ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительное улучшение, дозу можно повысить до 150 мг/сут — по 75 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения препарата в более высокой дозе при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения, можно сразу назначить по 75 мг 2 раза в сутки. После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2–3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Effexor XR^® составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающее лечение продолжается в течение 6 мес и более. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10–30 мл/мин) дозу следует снизить на 25–50%. В связи с удлинением T_1/2 венлафаксина и его активного метаболита таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) применение препарата Effexor XR^® не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

При легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует уменьшить на 50%.

При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата Effexor XR^® не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется соблюдать осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Поэтому у пациентов пожилого возраста следует применять наименьшую эффективную дозу препарата; при необходимости увеличения дозы показано тщательное медицинское наблюдение.

Прекращение приема препарата Effexor XR^®

По окончании лечения дозу рекомендуется снижать постепенно. При применении в дозе, равной или превышающей 75 мг, курсом 7 дней и более, препарат отменяют в течение как минимум недели, постепенно снижая дозу. При применении в высоких дозах курсом более 6 нед период, требуемый для полного прекращения приема препарата, составляет минимум 2 нед. Появление симптомов рецидива заболевания в период отмены препарата Effexor XR^® требует назначения исходной дозы препарата или более постепенного и длительного ее снижения.

Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью, желательно в одно и то же время, во время приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза — 75 мг в 2 приема (по 37,5 мг) ежедневно. Рекомендуемая дозировка при депрессии средней степени тяжести — 225 мг/сут в 3 приема. При необходимости дозировку можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2×75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2×75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2–3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Эфевелон — 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ — 10–30 мл/мин) дозу следует снизить на 25–50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 с) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата: по окончании приема препарата Эфевелон рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение 1 нед, и наблюдать за состоянием пациента, для того чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).

Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

hypersensibilité à tout composant du médicament;

réception simultanée d'inhibiteurs de la MAO (voir. également «Interaction»);

altération sévère des reins et / ou du foie (taux de filtration cupuleux (SKF) inférieur à 10 ml / min, PV supérieur à 18 s) ;

âge jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité de ce groupe d'âge ne sont pas prouvées);

grossesse ou grossesse présumée;

période de lactation (pas de données suffisantes issues de recherches contrôlées).

Avec prudence : a récemment subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque, une maladie coronarienne, des changements ECG, y compris.h. allongement de l'intervalle QT, déséquilibre électrolytique, hypertension artérielle, tachycardie, crampes anamnésiques, hypertension intraoculaire, glaucome à angle fermé, conditions maniaques dans l'anamnèse, prédisposition aux saignements de la peau et des muqueuses, et poids corporel initialement réduit.

hypersensibilité à la corollafaxine ou à l'une des substances auxiliaires;

utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la MAO (voir. "Interaction");

fonction altérée sévère des reins et / ou du foie (SKF <10 ml / min) ;

grossesse;

période de lactation;

enfance de moins de 18 ans.

Avec prudence : a récemment subi un infarctus du myocarde; angine de poitrine instable; tachycardie; syndrome convulsif dans l'anamnèse; augmentation de la PIO; glaucome à angle fermé; conditions maniaques dans l'anamnèse; prédisposition aux saignements des couvertures cutanées et des muqueuses; réduction initialement du poids corporel.

intolérance individuelle à la venlafaxine et à d'autres composants du médicament;

réception simultanée d'inhibiteurs de la MAO (voir. "Interaction");

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <10 ml / min) et / ou foie;

âge jusqu'à 18 ans ;

grossesse;

période de lactation.

Avec prudence : a récemment subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable; hypertension artérielle; tachycardie; syndrome convulsif dans l'anamnèse; augmenter la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé; conditions manuelles dans l'anamnèse; hyponatriémie; déshydratation; prise simultanée de diurétiques; tendances suicidaires.

hypersensibilité;

réception simultanée d'inhibiteurs de la MAO (voir. également la section "Interaction") ;

altération sévère des reins et / ou du foie (taux de filtration en boîte inférieur à 10 ml / min);

âge jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité de ce groupe d'âge ne sont pas prouvées);

suspicion de grossesse ou de grossesse établie;

période d'allaitement.

Avec prudence:

a récemment subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable;

hypertension artérielle;

tachycardie;

syndrome convulsif dans l'histoire;

augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé;

états maniaques dans l'histoire;

prédisposition aux saignements de la peau et des muqueuses ;

poids corporel initialement réduit.

La plupart des effets secondaires énumérés ci-dessous dépendent de la dose. Avec un traitement prolongé, la gravité et la fréquence de la plupart de ces effets diminuent et il n'est pas nécessaire d'annuler le traitement.

Afin de réduire la fréquence: souvent - <1/10 et> 1/100; rarement - <1/100 et> 1/1000; rarement - <1/1000; très rarement - <1/1000.

Symptômes généraux : faiblesse, fatigue, maux de tête, douleurs abdominales, frissons, fièvre.

Du côté de l'écran LCD: réduction de l'appétit, constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche; rarement - bruxisme, augmentation réversible de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - saignement gastro-intestinal; très rarement - pancréatite.

Du côté du système nerveux : étourdissements, insomnie, excitation, somnolence; souvent - rêves inhabituels, anxiété, état de conscience confus, augmentation du tonus musculaire, paresthésie, tremblements; rarement - apathie, hallucination, myoclone; rarement - ataxie, troubles de la parole, y compris h. dysarthrie, manie ou hypomanie (voir. «Instructions spéciales»), manifestations ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques, convulsions convulsives (voir. «Instructions spéciales»), syndrome sérotoninergique; très rarement - un non-sens, des troubles extrapyramides, y compris.h. dyskinésie et dystonie, dyskinésie tardive, excitation psychomoteur / acatie (voir. "Instructions spéciales").

Du côté du MSS: hypertension artérielle, expansion des vaisseaux sanguins (marées sanguines), palpitations cardiaques; hypotension peu fréquente orthostatique, évanouissement, tachycardie; très rarement - arythmie selon le type "pyreuette", allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire.

Du côté des sens : troubles de l'hébergement, midriasis, déficience visuelle, acouphènes; rarement - une violation du goût.

Du côté du système de formation de sang: rarement - hémorragies cutanées (ekhimoses) et muqueuses; rarement - thrombocytopénie, allongement du temps de saignement; très rarement - agranulocytose, anémie aplasique, neutropénie, thérapie par la coquille.

Du côté de la peau : transpiration, démangeaisons cutanées et éruption cutanée; rarement - réactions de photosensibilité, gonflement angioneurotique, éruptions cutanées maculo-papuleuses, urticaire; rarement - alopécie, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.

Du système génito-urinaire: altération de l'éjaculation, de l'érection, de l'anorgasmie; rarement - une diminution de la libido, une violation du cycle menstruel, une ménorragie, un retard dans l'urine; rarement - galactorea.

Du côté métabolique : augmentation du cholestérol sérique sanguin, réduction du poids corporel; rarement - hyponatriémie, syndrome de sécrétion insuffisante d'ADG, altération des échantillons de laboratoire de la fonction hépatique; rarement - hépatite; très rarement - une augmentation du niveau de prolactine.

Système de propulsion: arthralgie, myalgie; rarement - spasme musculaire; très rarement - rhabdomyolyse.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez l'enfant: douleurs abdominales, douleurs thoraciques, tachycardie, abandon alimentaire, perte de poids corporel, constipation, nausées, ecchymose, saignements de nez, mydriase, myalgie, étourdissements, labilité émotionnelle, tremblements, hostilité et pensées suicidaires.

Après une forte annulation de la corlofaxine ou une diminution de sa dose,: fatigue, somnolence, maux de tête, nausées, vomissements, anorexie, sécheresse de la bouche, étourdissements, diarrhée, insomnie, anxiété, anxiété, désorientation, hypomanie, pâte, transpiration. Ces symptômes sont généralement légèrement exprimés et subissent sans traitement. En raison de la probabilité de ces symptômes, il est très important de réduire progressivement la dose du médicament (comme tout autre antidépresseur), en particulier après avoir pris des doses élevées. La durée de la période nécessaire pour réduire la dose dépend de la dose, de la durée du traitement et de la sensibilité individuelle du patient.

Fréquence des effets indésirables: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - ≥1 / 1000 à <1/1000; très rarement - <1/10000; aucune donnée de réaction en temps réel.

Symptômes généraux : souvent - faiblesse, fatigue accrue, frissons; rarement - œdème de Quinke, réactions de photosensibilisation; fréquence non réglée - réactions anaphylactiques.

Du côté du système nerveux : très souvent — bouche sèche, mal de crâne; souvent — rêves inhabituels, diminution de la libido, vertiges, insomnie, excitabilité accrue, parescia, stupeur, confusion, dépersonnalisation, augmenter le tonus musculaire, tremblement; rarement — apathie, agitation, hallucinations, myoclone, violation de la coordination des mouvements et de l'équilibre; rarement — acatia, excitation psychomoteur, convulsions épileptiques, réactions maniaques; fréquence non réglée — vertiges, syndrome neuroleptique malin (ZNS) syndrome sérotoninergique, un non-sens, réactions d'extrapyramide (en t.h. dystonie et dyskinésie), dyskinésie tardive, pensées et comportements suicidaires, agression.

Côté co de l'écran LCD: très souvent - nausées; souvent - une diminution de l'appétit (anorexie), de la constipation, des vomissements; rarement - bruxisme, diarrhée; rarement - hépatite; fréquence non réglée - pancréatite.

Du côté respiratoire: souvent - bâillement, bronchite, essoufflement; rarement - maladies pulmonaires interstitielles (LUL) et pneumonie éosinophile, douleurs thoraciques.

Du côté du MSS: souvent - hypertension artérielle, hyperémie cutanée; rarement - hypotension orthostatique, tachycardie, évanouissement; fréquence non réglée - hypotension, allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris tachycardie bidirectionnelle).

Du côté du système de formation de sang: rarement - hémorragies cutanées (ekhimoses), saignements gastro-intestinaux; fréquence non établie - hémorragies dans les muqueuses, allongement du temps de saignement, thrombocytopénie, changements pathologiques dans le sang (y compris agranulocytose, anémie aplasique, neutropénie et pancytopénie).

Du côté métabolique : souvent - une augmentation du taux de X dans le sérum sanguin, une diminution du poids corporel; rarement - une augmentation du poids corporel; très rarement - une augmentation de la teneur en prolactine; fréquence non établie - un changement dans les échantillons de laboratoire de la fonction hépatique, hépatite, hyponatriémie, Syndrome de sécrétion insuffisante d'ADG.

Du système génito-urinaire: souvent - troubles de l'éjaculation / orgasme chez l'homme, dysfonction érectile (impuissance), anorgasme, troubles défigurés (principalement difficultés au début de la miction), pollakiurie, troubles menstruels associés à une augmentation des saignements ou à une augmentation des saignements irréguliers (ménorragie, métrhage); non-heures.

Du côté des sens : souvent - troubles de l'hébergement, middriasis, déficience visuelle; rarement - sensations gustatives altérées, bruit ou acouphènes; fréquence non réglée - glaucome à angle fermé.

Du côté de la peau : très souvent - transpiration; rarement - alopécie, éruption cutanée à déplacement rapide; fréquence non réglée - érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, démangeaisons, urticaire.

Du côté du système musculo-squelettique: fréquence non réglée - rhabdomyolyse.

Lorsque vous arrêtez de prendre une venlafaxine, annulez ou réduisez brusquement la dose, des symptômes peuvent survenir liés à t.n. syndrome de sevrage: fatigue accrue, asthénie, maux de tête, étourdissements, troubles du sommeil (somnolence ou insomnie, difficulté à s'endormir, apparition de rêves inhabituels), hypomanie, anxiété, agitation (excitabilité nerveuse accrue et irritabilité), confusion, pastesie (y compris h. sensation désagréable spontanée d'engourdissement, de picotements, de brûlures, de rampes d'oie), transpiration accrue, sécheresse de la bouche, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, diarrhée (la plupart de ces réactions sont légèrement exprimées et ne nécessitent pas de traitement).

Les effets secondaires sont classés selon la fréquence suivante: très souvent (au moins 10%); souvent (au moins 1%, mais moins de 10%); rarement (au moins 0,1%, mais moins de 1%); rarement (au moins 0,01%, mais moins de 0,1%); très rarement (moins de 0,01%, y compris des cas uniques.

La plupart des effets secondaires énumérés ci-dessous dépendent de la dose. Avec un traitement prolongé, leur gravité et leur fréquence diminuent et la nécessité d'annuler le traitement ne se pose généralement pas.

Du système digestif : souvent - une diminution de l'appétit, de la constipation, des nausées, des vomissements, de la bouche sèche, de la dyspepsie, des douleurs abdominales; rarement - bruxisme, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques; rarement - hépatite; dans certains cas - pancréatite.

Du côté métabolique : souvent - une augmentation du cholestérol dans le sérum sanguin (surtout après une administration prolongée ou la prise du médicament à fortes doses), une diminution ou une augmentation du poids corporel; rarement - hyponatriémie, syndrome de sécrétion d'ADG insuffisant; dans certains cas, une augmentation de la prolactine plasmatique sanguine.

Du côté du MSS: souvent - une augmentation de la pression artérielle, une hyperémie cutanée; rarement - une diminution de la pression artérielle, une hypotension posturale, des évanouissements, une arythmie, une tachycardie; très rarement - arythmie telle que pirouette, allongement de l'intervalle QT, tachycardie gastrique, fibrillation ventriculaire.

Du système nerveux central et périphérique: souvent — vertiges, asthénie, rêves cauchemardesques, faiblesse, insomnie, somnolence, excitabilité nerveuse accrue, parescia, stupeur, hypertonie musculaire, tremblement, bâillement, effet sédatif; rarement — apathie, hallucinations, myoclone, évanouissement; rarement — crampes, ataxie avec déséquilibre et coordination des mouvements, trouble de la parole, manie ou hypomanie, syndrome sérotoninergique, symptômes, ressemblant au syndrome antipsychotique malin, convulsions épileptiques; dans des cas individuels — un non-sens, troubles extrapyramides, en t.h. dyskinésie et dystonie, dyskinésie tardive, anxiété psychomoteur / acatie.

Du côté de l'état mental: fréquence non établie - dépression, apparition de pensées suicidaires et comportement suicidaire pendant le traitement et après l'abolition du médicament.

Du côté du système de formation sanguine et du système lymphatique : rarement - hémorragies cutanées (ekhimoses) et muqueuses, thrombocytopénie, allongement du temps de saignement, syndrome hémorragique; dans certains cas - agranulocytose, anémie aplasique, neutropénie et thérapie par la coquille.

Du côté du système urinaire: souvent - altération de la miction; rarement - retard d'urine.

Du côté du système sexuel : souvent - une diminution de la libido, un trouble de l'érection et / ou de l'éjaculation, l'anorgasme chez les hommes, la ménorragie; rarement - irrégularités menstruelles, anorgasmie chez les femmes.

Du côté des sens : souvent - troubles de l'hébergement, midriasis, troubles visuels, bruit ou acouphènes; goût rarement altéré.

Du côté de la peau et de ses appendices: souvent - transpiration accrue (y compris h. nuit); rarement - alopécie.

Du système respiratoire : rarement - essoufflement; dans certains cas, éosinophilie pulmonaire.

Du système endocrinien: rarement - galactorea; dans certains cas, une augmentation du niveau de prolactine.

Réactions allergiques : rarement - éruption cutanée (y compris h. maculo-papule), démangeaisons, photosensibilisation, gonflement angioneurotique, urticaire; rarement - érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson; dans certains cas - réactions anaphylactiques.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie, myalgie; rarement - crampes musculaires; dans certains cas, rhabdomyolyse.

Après une annulation brutale de la corollafaxine ou une réduction de la dose, une fatigue accrue est possible, somnolence, asthénie, mal de crâne, nausée, vomissements, anorexie, bouche sèche, vertiges, diarrhée, insomnie, rêves inhabituels, difficulté à s'endormir, anxiété, anxiété, irritabilité et labilité émotionnelle, parescia, confusion, désorientation, hypomanie, tremblement, parescia, transpiration accrue, tachycardie, crampes, bourdonnement ou acouphène, rejet de nourriture. Pour prévenir le développement des symptômes du syndrome de sevrage, il est très important de réduire progressivement la dose du médicament, notamment après avoir pris des doses élevées.

La plupart des effets secondaires énumérés ci-dessous dépendent de la dose. Avec un traitement prolongé, la gravité et la fréquence de la plupart de ces effets diminuent, la nécessité d'annuler le traitement ne se produit pas.

Afin de réduire la fréquence: souvent - ≥1%, parfois - ≥0,1– <1%, rarement - ≥0,01– <0,1%, très rarement - <0,01%.

Symptômes généraux : faiblesse, fatigue accrue.

Du côté de l'écran LCD: diminution de l'appétit, constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, rarement - hépatite.

Du côté métabolique : augmentation du cholestérol sérique sanguin, réduction du poids corporel; parfois - un changement dans les échantillons de laboratoire de la fonction hépatique, une hyponatriémie, un syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidurétique.

Du système cardiovasculaire : hypertension artérielle, hyperémie cutanée; parfois - hypotension orthostatique, tachycardie.

Du côté du système nerveux : rêves inhabituels, étourdissements, insomnie, excitabilité accrue, pasteurisation, stupeur, augmentation du tonus musculaire, tremblements; parfois - apathie, hallucinations, crampes musculaires, syndrome sérotoninergique; rarement - crises d'épilepsie, réactions maniaques, ainsi que symptômes ressemblant à un syndrome neuroleptique malin.

Du système génito-urinaire: troubles de l'éjaculation, de l'érection, de l'anorgasmie, des troubles disuriques (principalement des difficultés au début de la miction); parfois - une diminution de la libido, une ménorragie, un retard dans l'urine.

Du côté des sens : troubles de l'hébergement, midriasis, déficience visuelle; parfois - une violation du goût.

Du côté de la peau : transpiration; parfois - réactions de photosensibilité; rarement - érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système de brassage sanguin et de coagulation sanguine: parfois - thrombocytopénie; hémorragies cutanées (ecchymoses) et muqueuses, rarement - allongement du temps de saignement.

Réactions d'hypersensibilité: parfois - éruption cutanée; très rarement - réactions anaphylactiques.

Après une forte annulation de la corollafaxine ou une diminution de sa dose, il peut y avoir: fatigue, somnolence, maux de tête, nausées, vomissements, anorexie, sécheresse de la bouche, étourdissements, diarrhée, insomnie, anxiété, irritabilité accrue, désorientation, hypomanie, pâte, transpiration. Ces symptômes sont généralement légèrement exprimés et subissent sans traitement. En raison de la probabilité de ces symptômes, il est très important de réduire progressivement la dose du médicament.

Symptômes : Changements ECG (extension de l'intervalle QT, blocage des jambes du faisceau Gis, expansion du complexe QRS), sinus ou tachycardie ventriculaire, bradycardie, hypotension artérielle, conditions convulsives, dépression de la conscience (décrochage). En cas de surdosage de venlafaxine lors de la prise d'alcool et / ou d'autres drogues psychotropes, une issue fatale a été rapportée.

Traitement: symptomatique. Les antidotes spécifiques sont inconnus. Une surveillance continue des fonctions vitales (respiration et circulation sanguine) est recommandée. Le but du charbon actif pour réduire l'absorption du médicament. Il n'est pas recommandé de faire vomir en raison du risque d'aspiration. La venlafaxine et l'EPT ne sont pas excrétés par dialyse.

Symptômes : violation de la conscience (de la somnolence au coma) agitation, vomissements, diarrhée; tremblement, réduction ou (faible) augmentation de la pression artérielle, vertiges, médriase, conditions convulsives, sinus ou tachycardie ventriculaire ou bradycardie; modifications de l'ECG (extension de l'intervalle QT, blocus des pattes de la poutre Gisa, expansion du complexe QR. L'expérience post-commercialisation de l'utilisation indique que la surdose la plus fréquente de venlafaxine s'est produite lors de la prise d'alcool et / ou d'autres drogues psychotropes. Il y a des rapports répétés de décès. Des sources littéraires publiées pour des études rétrospectives sur le surdosage de venlafaxine indiquent qu'un tel risque accru de résultats fatals peut être inhérent à la vollafaxine par rapport aux antidépresseurs médicalement disponibles du groupe ISRS, mais ce risque est inférieur au risque inhérent aux antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par la venelafaxine ont une charge plus importante sur le risque de suicide que les patients traités par les ISRS (autres que la vénénexine). Cependant, il n'est toujours pas clair dans quelle mesure de tels pourcentages élevés de décès (en raison d'une surdose de venlafaxine) sont dus aux propriétés toxiques du médicament lui-même ou aux caractéristiques spéciales du groupe de patients traités par la venlafaxine. Selon l'expérience clinique, il est recommandé que les prescriptions de venlafaxine prescrivent la quantité minimale possible suffisante uniquement jusqu'à la prochaine visite du patient chez le médecin afin de réduire le risque de surdosage intentionnel (voir. également «Instructions spéciales»).

Traitement: une thérapie symptomatique et de soutien est effectuée. Les antidotes spécifiques sont inconnus. Une surveillance continue des fonctions vitales (respiration, circulation sanguine et rythme cardiaque) est recommandée. En cas de surdosage, de lavage gastrique immédiat, l'utilisation de charbon actif pour réduire l'absorption du médicament est recommandée. Il est recommandé de faire vomir lorsque vous risquez d'aspirer le vomi. Les diurez forcés, la dialyse, la transfusion sanguine sont inefficaces.

Symptômes (souvent présents avec la réception simultanée d'éthanol): étourdissements, réduction de la pression artérielle, modifications de l'ECG (extension de l'intervalle QT, blocage de la jambe du faisceau Gis, expansion du complexe QRS), sinus et tachycardie ventriculaire ou bradycardie, troubles de la conscience (de la somnolence au coma), crampes ; l'issue fatale est possible.

Traitement: symptomatique, sous le contrôle continu de l'ECG et des fonctions des organes vitaux. Il n'est pas recommandé de faire vomir en raison du risque d'aspiration. Il est recommandé d'assurer un croisement respiratoire, une ventilation pulmonaire adéquate et une oxygénation. L'hémodialyse est inefficace - la venlafaxine et l'EPT ne sont pas excrétés par dialyse. Les antidotes spécifiques sont inconnus.

Symptômes : Changements ECG (extension de l'intervalle QT, blocage des jambes du faisceau Gis, expansion du complexe QRS), sinus ou tachycardie ventriculaire, bradycardie, hypotension, conditions convulsives, changement de conscience (réveil diminué). En cas de surdosage de venlafaxine lors de la prise d'alcool et / ou d'autres drogues psychotropes, une issue fatale a été rapportée.

Traitement: symptomatique. Les antidotes spécifiques sont inconnus. Une surveillance continue des fonctions vitales (respiration et circulation sanguine) est recommandée. Le but du charbon actif pour réduire l'absorption du médicament. Il n'est pas recommandé de faire vomir en raison du risque d'aspiration. La venlafaxine et l'EPT ne sont pas excrétés par dialyse.

La venlafaxine est un antidépresseur. Dans la structure chimique, il ne peut être attribué à aucune classe connue d'antidépresseurs (tricycliques, tétracycliques ou autres). Il a deux formes racémiques énantiomères actives.

L'effet antidépressif de la venlafaxine est associé à une augmentation de l'activité des neurotransmetteurs dans le SNC. La venlafaxine et son principal métabolite de l'O-déméthylvenlafaxine (ODV) sont de puissants inhibiteurs pour la capture inverse de la sérotonine et de la noradrénaline et suppriment faiblement la capture inverse de la dopamine par les neurones. La venlafaxine et l'EFA affectent également efficacement la capture inverse des neurotransmetteurs. La venlafaxine et l'EFA réduisent les réactions bêta-adrénergiques.

La venlafaxine n'a pas d'affinité pour la muscarine, la cholinergique, l'histone H₁- et α₁récepteurs cérébraux -adrénergiques. La venlafaxine ne supprime pas l'activité de l'IAO. N'a pas d'affinité pour les récepteurs aux opiacés, benzodiazépines, phéncyclidine ou N-méthyl-D-apartate (NMDA).

La venlafaxine - un antidépresseur qui n'appartient chimiquement à aucune classe d'antidépresseurs (tricyclique, tétracyclique ou autres), est le racémate de deux énantiomères actifs.

La venlafaxine et son principal métabolite - l'O-déméthylvenlafaxine (ODV) - sont de forts inhibiteurs de la SIOZSN et de la dopamine inverse.

Le mécanisme d'action antidépressive du médicament est associé à sa capacité à potentialiser la transmission de l'impulsion nerveuse dans le système nerveux central.

La venlafaxine et l'EFA affectent également efficacement la capture inverse des neurotransmetteurs ci-dessus, alors qu'ils n'ont pas d'affinité (étudiés) in vitro) à cholinergique (muscarine), H₁-histamines, alpha₁les récepteurs -adrénergiques, opiacés et benzodiazépines ne suppriment pas l'activité de la MAO. N'ont pas non plus d'affinité pour l'opiacé, la phencyclidine ou le N-méthyl-d-apartate (NMDA) récepteurs. En inhibant la capture inverse de la sérotonine, la venlafaxine est inférieure aux ISRS. De plus, la venlafaxine et l'ODV réduisent la réactivité bêta-adrénergique à la fois après une seule introduction et avec une réception constante.

Antidépresseur, dans la structure chimique n'appartenant à aucune classe connue d'antidépresseurs (y compris h. tricyclique, tétracyclique ou autres). C'est un racémate de deux énantiomères actifs. L'effet antidépressif de la corollafaxine est associé à la capacité de potentialiser la transmission de l'impulsion nerveuse dans le système nerveux central. La venlafaxine et son principal métabolite de l'O-déméthylvenlafaxine (ODV) sont de puissants inhibiteurs pour la capture inverse de la sérotonine et de la noradrénaline par les neurones et suppriment faiblement la capture inverse de la dopamine. La venlafaxine et l'EFA réduisent la réactivité bêta-adrénergique du SNC à la fois après une seule réception et avec une réception constante.

La venlafaxine n'a pas d'affinité pour le m-cholinergique, N₁-histaminiques et α₁récepteurs cérébraux -adrénergiques. Ne supprime pas l'activité de l'IAO. Le médicament n'affecte pas la libération de noradrénaline des tissus cérébraux.

La venlafaxine - un antidépresseur qui n'appartient chimiquement à aucune classe d'antidépresseurs (tricyclique, tétracyclique ou autres), est un mélange de deux énantiomères actifs.

Le mécanisme des effets antidépressifs du médicament est associé à sa capacité à potentialiser la transmission de l'impulsion nerveuse dans le système nerveux central. La venlafaxine et ses principaux métabolites de l'O-déméthylvenlafaxine (ODV) sont une forte inhibition de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) et de faibles inhibiteurs de la dopamine inverse. De plus, la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine réduisent la réactivité bêta-adrénergique à la fois après une seule introduction et avec un apport constant. La venlafaxine et l'EFA affectent également efficacement la capture inverse des neurotransmetteurs.

La venlafaxine n'a pas d'affinité pour la muscarine cholinergique, l'histamine et l'α₁récepteurs cérébraux -adrénergiques. La venlafaxine ne supprime pas l'activité de l'IAO. N'a pas d'affinité pour les récepteurs aux opiacés, benzodiazépines, phéncyclidine ou N-méthyl-d-apart (NMDA).

Après avoir reçu Effexor XR^® capsules prolongées, C_max la venlafaxine et l'EFA (métabolite de base) dans le plasma sont atteints respectivement à (6,0 ± 1,5) et (8,8 ± 2,2) h. Le taux d'absorption de la corollafaxine des gélules à action prolongée est inférieur à la vitesse de son élimination. Par conséquent, T_1/2 Vollafaxine après la nomination d'Effexor XR^® sous forme de gélules à action prolongée - (15 ± 6) h - est en fait T_1/2 aspiration que T_1/2 distribution - (5 ± 2) h - qui est notée après la nomination du médicament Effexor XR^® sous forme de comprimés.

La liaison de la corollafaxine et de l'EFA avec les protéines plasmatiques sanguines est respectivement de 27 et 30%. L'EPT et d'autres métabolites, ainsi que la venlafaxine non métabolisée, sont sécrétés par les reins. Avec plusieurs introductions C_ss La venlafaxine et l'EPT sont atteints en 3 jours. Dans la plage de doses quotidiennes de 75 à 450 mg, la venlafaxine et l'ODV ont une cinétique linéaire. Après avoir pris le médicament en mangeant T_max dans le plasma sanguin augmente de 20 à 30 min, cependant, les valeurs de C_max et les suppressions ne changent pas.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations dans le plasma sanguin de la corollafaxine et de l'ODV sont augmentées et leur taux d'excrétion est réduit. Avec une insuffisance rénale modérée ou sévère, la clairance totale de la venlafaxine et de l'ODV diminue, et T_1/2 augmente. Une diminution de la clairance totale est principalement observée chez les patients avec de la créatinine Cl inférieure à 30 ml / min.

L'âge et le sexe du patient n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament.

Absorption. L'aspiration de l'écran LCD est bonne, environ 92% pour une dose unique, quantitativement indépendante de la réception de l'écriture.

Distribution. La biodisponibilité totale est de 40 à 45%, ce qui est associé au métabolisme présystémique intensif du foie. La venlafaxine et l'EFA se lient aux protéines plasmatiques humaines de 27 et 30%, respectivement; ils pénètrent tous les deux dans le lait maternel. Dans la gamme des doses quotidiennes de venlafaxine 75–450 mg, la venlafaxine et l'ODV ont une cinétique linéaire. T_max dans le plasma sanguin de la corollafaxine et de l'EFA - 2 et 3 heures, respectivement, après avoir pris les comprimés de venlafaxine à l'intérieur.

Dans le cas de la prise de formes prolongées de venlafaxine, indicateurs T_max - 5,5 et 9 heures, respectivement.

T_1/2 s'élevait respectivement à (5 ± 2) h et (11 ± 2) h pour la venlafaxine et l'EPT.

C_ss pour la venlafaxine et l'EFA est atteint après 3 jours de doses thérapeutiques multiples.

Métabolisme. Métabolisé principalement dans le foie avec la participation de l'isoprozyme CYP2D6 au seul métabolite pharmacologiquement actif (ODV), ainsi qu'au métabolite inactif de la N-déméthylvenlafaxine.

La venlafaxine est un faible inhibiteur de l'isopurge du CYP2D6, n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9 ou le CYP3A4.

La conclusion. Il est dérivé principalement des reins: environ 87% de la dose unique adoptée est excrétée avec de l'urine dans les 48 heures (5% - inchangé, 29% - sous forme d'EPT non conjugué, 26% - sous forme d'EPT conjugué, 27% - sous forme d'autres métabolites inactifs) et après 72 heures par des reins.

La valeur moyenne ± écart type pour la clairance plasmatique de la venlafaxine et de l'EFA est de (1,3 ± 0,6) et (0,4 ± 0,2) l / h / kg, respectivement; T apparent_1/2 (5 ± 2) et (11 ± 2) h respectivement; V. apparent_ss (7,5 ± 3,7) et (5,7 ± 1,8) l / kg, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Sexe et âge le patient n'a pas d'impact significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la venlafaxine et de l'EFA

Pour les patients plus âgés, aucun ajustement spécial de la dose en fonction de l'âge n'est requis.

Chez les patients à faible activité de l'isopurge du CYP2D6 il n'est pas nécessaire de sélectionner des doses individuelles. Malgré le changement multidirectionnel des concentrations prises séparément, à savoir la corlafaxine (augmentée) et l'EFA (diminué), la quantité d'ASC de ces deux substances actives ne change pas réellement en raison d'une diminution de l'activité de l'isoferment CYP2D6, respectivement, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale de degré moyen à sévère, le métabolisme de la venlafaxine et l'élimination de l'EPT sont réduits, le C augmente_max Venlafaxina et ODV allonge T_1/2 La diminution de la clairance totale de la venlafaxine est plus prononcée chez les patients atteints de créatinine Cl inférieure à 30 ml / min, ainsi que chez les patients atteints de dialyse rénale (T ._1/2 augmente de 180% pour la venelafaxine et de 142% pour l'EPT, et la clairance des deux substances actives diminue d'environ 57%). Pour ces patients, en particulier ceux sous hémodialyse, une sélection individuelle d'une dose de venlafaxine et de contrôle cinétique est nécessaire, en tenant compte de la durée du traitement par ce médicament.

Bien que les données pour les patients atteints d'insuffisance hépatique soient sévères à l'échelle de Child Pugh, il convient de garder à l'esprit que les variations individuelles de la pharmacocinétique, en particulier la clairance du médicament et de son T_1/2sont de nature très diversifiée, ce qui doit être pris en compte lors de l'attribution d'une venlafaxine à ces patients. Chez les patients de classe A par Child Pugh (troubles légers de la fonction hépatique) et de classe B par Child Pugh (troubles moyens) T_1/2 La vollafaxine et l'EFA sont allongés environ 2 fois par rapport à ceux des patients en bonne santé, et la clairance est réduite de plus de la moitié.

Après avoir été pris à l'intérieur, la corollafaxine est bien absorbée par l'écran LCD. Après une dose unique de 25 à 150 mg C_max dans le plasma sanguin sont atteints pendant environ 2,4 heures et s'élèvent à 33–172 ng / ml. Après avoir pris le médicament en mangeant, le moment de la réussite C_max dans le plasma sanguin augmente de 20 à 30 min, cependant, les valeurs de C_max et les suppressions ne changent pas.

La venlafaxine subit un métabolisme intense au premier passage dans le foie. Le métabolite principal est l'EFA. C_max L'EPT dans le plasma sanguin est atteint environ 4,3 heures après l'administration et est de 61 à 325 ng / ml. Dans la gamme des doses quotidiennes de 75 à 450 mg, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV est linéaire.

La liaison de la corollafaxine et de l'EFA avec les protéines plasmatiques sanguines est respectivement de 27 et 30%. À plusieurs réception C_ss La venlafaxine et l'EPT sont atteints en 3 jours.

T_1/2 La vollafaxine et l'EFA sont respectivement de 5 et 11 heures. L'EPT et d'autres métabolites, ainsi que la venlafaxine inchangée, sont affichés par les reins.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations dans le plasma sanguin de la corollafaxine et de l'ODV sont augmentées et leur taux d'excrétion est réduit. Avec une insuffisance rénale modérée et sévère (créatinine Cl <30 ml / min), la clairance totale de la venlafaxine et de l'EFA est réduite, et T_1/2 augmente.

L'âge et le sexe du patient n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament.

La venlafaxine est bien absorbée par l'écran LCD. Après une seule réception de 25–150 mg C_max dans le plasma sanguin atteint 33–172 ng / ml pendant environ 2,4 heures. Il subit un métabolisme intense lors du "premier passage" dans le foie. Son principal métabolite est l'O-déméthylvenlafaxine (ODV). T_1/2 La vollafaxine et l'EFA sont respectivement de 5 et 11 heures. C_max L'EPT dans le plasma sanguin (61–325 ng / ml) est atteint environ 4,3 heures après l'administration. Lier la corolle et l'EFA avec des protéines plasmatiques sanguines est de 27 et 30%, respectivement. L'EPT et d'autres métabolites, ainsi que la venlafaxine non métabolisée, sont sécrétés par les reins. Avec l'introduction multiple, les concentrations d'équilibre de venlafaxine et d'EFA sont atteintes en 3 jours. Dans la plage de doses quotidiennes de 75 à 450 mg, la venlafaxine et l'ODV ont une cinétique linéaire. Après avoir pris le médicament pendant les repas, le temps nécessaire pour atteindre une concentration maximale dans le plasma sanguin augmente de 20 à 30 minutes, cependant, la concentration et l'absorption maximales ne changent pas.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations dans le plasma sanguin de la corollafaxine et de l'ODV sont augmentées et leur taux d'excrétion est réduit. Avec une insuffisance rénale modérée ou sévère, la clairance globale de la corollafaxine et de l'EFA est réduite et la demi-vie est prolongée. Une diminution de la clairance totale est principalement observée chez les patients avec de la créatinine Cl inférieure à 30 ml / min. L'âge et le sexe du patient n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament.