Icandra

Diabète sucré de type 2 (en association avec une thérapie diététique et de l'exercice):

avec une monothérapie insuffisante avec la vildagliptine ou la metformine ;

chez les patients qui reçoivent auparavant une thérapie combinée avec la vildagliptine et la metformine sous forme de monopréparés;

en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle (traitement en association triple) chez des patients qui ont déjà reçu un traitement avec des dérivés de l'urée sulfonyle et de la metformine sans obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ;

en trithérapie avec l'insuline chez les patients qui ont déjà reçu une insulinothérapie à une dose stable et de la metformine sans obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ;

comme traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une thérapie diététique insuffisante, de l'exercice et de la nécessité d'améliorer le contrôle de la glycémie.

À l'intérieur.

Le mode de dosage d'Icandra doit être sélectionné individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance du traitement. Lors de l'utilisation du médicament Icandra, la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg) ne doit pas être dépassée.

La dose initiale recommandée d'Icandra doit être sélectionnée, en tenant compte de la durée du diabète et du niveau de glycémie, de l'état du patient et des schémas thérapeutiques du patient avec la vildagliptine et / ou la metformine. Pour réduire la gravité des effets secondaires du côté des organes LCD caractéristiques de la méth formine, Icandra est pris en mangeant.

La dose initiale d'Icandra avec l'inefficacité de la monothérapie vildaglipte

Le traitement peut commencer par 1 tableau. (50 mg + 500 mg) 2 fois par jour; après avoir évalué l'effet thérapeutique, la dose peut être progressivement augmentée.

La dose initiale d'Icandra avec l'inefficacité de la monothérapie avec la metformine

Selon la dose de méth formine déjà prise, le traitement par Icandra peut commencer par 1 comprimé. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg) 2 fois par jour.

La dose initiale d'Icandra chez les patients qui ont déjà reçu une association avec la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés

Selon les doses de vildagliptine ou de metformine déjà prises, le traitement par Icandra doit commencer par une pilule aussi proche que possible de la posologie du traitement existant (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg) et ajuster la dose en fonction de l'efficacité.

Une dose initiale d'Icandra comme thérapie de départ pour les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une thérapie et un exercice insuffisants

En tant que thérapie de départ, Icandra doit être assigné à la dose initiale de 50 mg + 500 mg une fois par jour et après avoir évalué l'effet thérapeutique, augmenter progressivement la dose à 50 mg + 1000 mg 2 fois par jour.

Thérapie combinée avec Icandra et dérivés de l'urée sulfonyle ou de l'insuline

La dose d'Icandra est calculée sur la base d'une dose de vildagliptine de 50 mg × 2 fois par jour (100 mg par jour) et de méth formine dans une dose égale à précédemment prise en monopréparate.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une correction de la dose du médicament avec de la créatinine Cl (calculée selon la formule Kokroft-Golt) dans la plage de 60 à 90 ml / min peut être nécessaire. L'utilisation d'Icandra chez les patients atteints de créatinine Cl <60 ml / min est contre-indiquée.

Patients ≥65 ans. La metformine est affichée par les reins. Étant donné que les patients de plus de 65 ans présentent souvent une insuffisance rénale, la dose d'Icandra chez ces patients doit être ajustée en fonction des indicateurs de la fonction rénale. Lors de l'utilisation du médicament chez des patients de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction des reins.

Patients ≤ 18 ans. Étant donné que la sécurité et l'efficacité d'Icandra chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées, l'utilisation du médicament est contre-indiquée dans cette catégorie de patients.

hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à tout autre composant du médicament;

insuffisance rénale ou insuffisance rénale (à une concentration de sérum sanguin de créatinine ≥1,5 mg% (> 135 μmol / L) - pour les hommes et ≥1,4 mg% (> 110 μmol / L) - pour les femmes) ;

affections aiguës pouvant survenir avec le risque de développer une insuffisance rénale: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses sévères, hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires) ;

insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), insuffisance respiratoire;

troubles de la fonction hépatique;

acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris l'acidocétose diabétique en association avec ou sans coma), l'acidocétose diabétique (devrait être ajustée par insulinothérapie), l'acidose lactée (y compris h. dans l'histoire) ;

avant les opérations chirurgicales, les radio-isotopes, les examens aux rayons X avec l'introduction de médicaments de contraste - le médicament n'est pas prescrit pendant 48 heures et dans les 48 heures après leur exécution ;

diabète sucré de type 1;

alcoolisme chronique, intoxication aiguë à l'alcool;

respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour) ;

grossesse;

période de lactation;

enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Étant donné que les patients présentant une insuffisance hépatique dans certains cas présentaient une acidose au lactate, peut-être l'un des effets secondaires de la metphormine, Icandra ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de maladies du foie ou de paramètres biochimiques altérés de la fonction hépatique.

Avec prudence : les patients de plus de 60 ans lorsqu'ils effectuent un travail physique intensif en raison du risque accru d'acidose au lactate.

Les données ci-dessous se réfèrent à l'utilisation de la vildagliptine et de la metphormine en monothérapie et en association.

Dans le contexte d'un traitement par la vildagliptine, les troubles de la fonction hépatique (y compris l'hépatite) d'un courant asymptomatique ont été rarement notés. Dans la plupart des cas, ces troubles et écarts des indicateurs de la fonction hépatique par rapport à la norme ont été résolus indépendamment sans complications après l'arrêt du médicament. Lors de l'utilisation de la vildagliptine à une dose de 50 mg 1 ou 2 fois par jour, la fréquence d'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (ALT ou ACT est 3 fois supérieure à VGN) était respectivement de 0,2 ou 0,3% (contre 0,2% dans le groupe témoin). L'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans la plupart des cas était asymptomatique, ne progressait pas ou n'était pas accompagnée de cholestase ou d'ictère.

Les critères suivants ont été utilisés pour évaluer la fréquence de développement des phénomènes indésirables (NY): très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000);.

Les réactions indésirables, éventuellement associées à l'utilisation d'une thérapie combinée avec la vildagliptine et la metformine (dont la fréquence de développement dans le groupe de la vildagliptine et de la metformine était différente de celle dans le contexte du placebo et de la metporemine de plus de 2%), sont présentées ci-dessous.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, vertiges, tremblements.

Lors de l'utilisation de la vildagliptine en association avec la metformine à diverses doses, une hypoglycémie a été observée dans 0,9% des cas (à titre de comparaison, dans le groupe placebo en association avec la metformine - dans 0,4%).

De la part de l'écran LCD, la fréquence de NY dans le contexte d'une thérapie combinée avec la vildagliptine et la metformine était de 12,9%. Lors de l'utilisation de la metphormine, des NY similaires ont été observés chez 18,1% des patients.

Dans les groupes de patients ayant reçu de la metformine en association avec de la vildagliptine, des troubles du tractus gastro-intestinal ont été notés à une fréquence de 10 à 15% et dans le groupe de patients ayant reçu de la metformine en association avec un placebo, avec une fréquence de 18%.

Les essais cliniques à long terme d'une durée maximale de 2 ans n'ont révélé aucun écart supplémentaire du profil de sécurité ni aucun risque imprévu lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie.

Une étude de l'utilisation de l'association de la vildagliptine et de la metphormine comme thérapie de départ pour le diabète sucré de type 2 n'a pas révélé les risques et les données de sécurité supplémentaires.

L'utilisation de la vildagliptine simultanément avec l'insuline

Dans les essais cliniques contrôlés lors de l'utilisation de la vildagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour en association avec de l'insuline en association avec ou sans metformine, le taux de retrait du traitement lié au développement de réactions secondaires était de 0,3% dans le groupe vildagliptine, cependant, il n'y a eu aucun cas d'annulation du traitement dans le groupe placebo.

La fréquence de l'hypoglycémie était comparable dans les deux groupes (14% dans le groupe de la vildagliptine et 16,4% dans le groupe placebo). Dans le groupe vildagliptine, des cas d'hypoglycémie sévère chez 2 patients ont été notés, dans le groupe placebo - chez 6.

Au moment de la fin de l'étude, le médicament n'affectait pas le poids corporel moyen (le poids corporel a augmenté de 0,6 kg par rapport à l'original dans le groupe vildagliptine, et aucun changement n'a été noté dans le groupe placebo).

NY chez les patients recevant de la vildagliptine 50 mg 2 fois par jour en association avec de l'insuline (avec ou sans metformine) sont présentés ci-dessous.

Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête.

Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées, reflux gastro-œsophagien; rarement - diarrhée, météorisme.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoglycémie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - des frissons.

Lorsque vous utilisez de la vildagliptine en association avec des sulfonylurée

Les cas de sevrage médicamenteux associés au développement de NY dans le groupe de thérapie combinée avec la vildagliptine, la metformine et le glimépiride n'ont pas été notés. Dans le groupe de thérapie combinée, placebo, metformine et glimépiride, la fréquence de NY était de 0,6%.

L'hypoglycémie a souvent été observée dans les deux groupes (5,1% dans le groupe de thérapie combinée avec la vildagliptine, la metformine et le glimépiride, et 1,9% dans le groupe de thérapie combinée avec le placebo, la metformine et le glimépiride). Dans le groupe vildagliptine, un épisode d'hypoglycémie sévère a été noté.

Au moment de la fin de l'étude, aucun effet significatif sur le poids corporel n'a été détecté (+0,6 kg dans le groupe vildagliptine et −0,1 kg dans le groupe placebo).

NY chez les patients recevant de la vildagliptine 50 mg 2 fois par jour en association avec de la metformine et des préparations d'urée sulfonyle sont présentées ci-dessous.

Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements, tremblements.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - fatigue.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoglycémie.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - hyperhidrose.

Lorsque vous utilisez de la vildagliptine en monothérapie

Du côté du système nerveux : souvent des étourdissements; rarement - mal de tête.

Du côté de l'écran LCD: rarement - constipation.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - œdème périphérique.

Lors de l'utilisation d'un traitement d'association avec la vildagliptine et la metformine, il n'y a eu aucune augmentation cliniquement significative de la fréquence des NY ci-dessus observés lors de la prise de vildagliptine.

Dans le contexte de la monothérapie avec la vildagliptine ou la metformine, la fréquence de l'hypoglycémie était de 0,4% (pas souvent).

La monothérapie à la vildagliptine et le traitement combiné de la vildagliptine + metformine n'ont pas affecté le poids corporel du patient.

Les essais cliniques à long terme d'une durée maximale de 2 ans n'ont révélé aucun écart supplémentaire du profil de sécurité ni aucun risque imprévu lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie.

Recherche post-commercialisation

Dans la période post-commercialisation, les réactions secondaires suivantes ont été identifiées (puisque les données sont communiquées volontairement par une population indéfinie, il n'est pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de développement des données NY, et donc ils sont classés comme fréquence inconnue): hépatite (fait référence à l'arrêt du traitement) urticaire, pancréatite, bullsine et lésions cutanées d'exploitation.

Lorsque vous utilisez de la metphormine en monothérapie

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - une diminution de l'appétit; très rarement - acidose au lactate.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - flatulences, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales; souvent - dysgevsie.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite.

De la peau et du tissu sous-cutané: très rarement - réactions cutanées (en particulier érythème, démangeaisons, urticaire).

Données de laboratoire et d'outil: très rarement - une diminution de l'apport en vitamine B₁₂, changement des indicateurs de la fonction hépatique.

Apport réduit en vitamine B₁₂ et une diminution de sa concentration dans le sérum sanguin dans le contexte de l'utilisation de la metphormine a été notée très rarement chez les patients qui ont reçu le médicament pendant une longue période et, en règle générale, ne représentaient pas une valeur clinique. Il faudrait envisager de réduire l'apport en vitamine B₁₂ chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique.

Certains cas d'hépatite, observés dans le contexte de l'utilisation de la metformine, ont été résolus après son abolition.

Wildagliptine

Symptômes : bien toléré lorsqu'il est affecté à une dose allant jusqu'à 200 mg / jour. Lors de l'utilisation du médicament à une dose de 400 mg / jour, des douleurs musculaires peuvent être observées, rarement - des pastilles transitoires légères, de la fièvre, un gonflement et une augmentation transitoire de l'activité de la lipase (2 fois plus élevée que le VGN). Avec une augmentation de la dose de vildagliptine à 600 mg / jour, le développement d'un œdème des membres, accompagné de paresthésie et une augmentation de la concentration de KFK, de protéines S réactives et de myoglobine, l'activité ACT est possible. Tous les symptômes d'un surdosage et des changements d'indicateurs de laboratoire disparaissent après l'arrêt du médicament.

Traitement: retirer le médicament du corps par dialyse est peu probable. Cependant, le principal métabolite d'hydrolyse de la vildagliptine (LAY151) peut être retiré de l'organisme par hémodialyse.

Metformine

Symptômes : plusieurs cas de surdosage de metphormine ont été notés, y compris.h. à la suite de la prise de plus de 50 g de médicament à l'intérieur. Avec une surdose de méth formine, dans environ 10% des cas, une hypoglycémie a été observée (cependant, son lien avec la prise du médicament n'a pas été établi). Dans 32% des cas, une lactate-acidose a été notée. Les premiers symptômes de l'acidose au lactate sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une température corporelle plus basse, des douleurs abdominales, des douleurs musculaires et peuvent être observés davantage dans la détresse respiratoire, les étourdissements, une altération de la conscience et le coma.

Traitement: symptomatique en fonction de l'état du patient et des manifestations cliniques. Il est excrété du sang par hémodialyse (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min) sans développement de troubles hémodynamiques. Ainsi, l'hémodialyse peut être utilisée pour éliminer la méth formine du sang lors d'une surdose du médicament.

La préparation d'Icandra comprend 2 médicaments hypoglycémiques avec différents mécanismes d'action: la vildagliptine, qui appartient à la classe des inhibiteurs de la dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4), et la metformine (sous forme de chlorhydrate), un représentant de la classe des biguanides. La combinaison de ces composants permet un contrôle plus efficace de la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pendant 24 heures.

La wildagliptine, un représentant de la classe des stimulants de l'appareil insulaire pancréatique, inhibe sélectivement l'enzyme DPP-4 qui détruit le peptide de type 1er glucagon (GPP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP).

La metformine réduit les produits du glucose par le foie, réduit l'absorption du glucose dans les intestins et réduit la résistance à l'insuline en augmentant la capture et l'élimination du glucose par les tissus périphériques.

La metformine induit une synthèse intracellulaire du glycogène, agissant sur la glycogénestatéétase, et renforce le transport du glucose avec certains émetteurs-récepteurs à membrane (GLUT-1 et GLUT-4).

Wildagliptine

L'inhibition rapide et complète de l'activité du DPP-4 après la prise de vildagliptine entraîne une augmentation de l'apport basal et stimulé de la sécrétion alimentaire GPP-1 et de l'ISU des intestins dans le flux sanguin systémique tout au long de la journée.

En augmentant la concentration de GPP-1 et de GIP, la vildagliptine provoque une augmentation de la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules β dépend du degré de leurs dommages initiaux, donc chez les personnes sans diabète sucré (avec une concentration normale de glucose dans le plasma sanguin) la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la concentration de glucose.

Augmentant la concentration de GPP-1 endogène, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la régulation dépendante du glucose de la sécrétion de glucagon. Une diminution de la concentration accrue de glucagon après avoir mangé, à son tour, provoque une diminution de la résistance à l'insuline.

L'augmentation du rapport insuline / glucagon à l'arrière-plan de l'hyperglycémie, en raison d'une augmentation de la concentration de GPP-1 et GIP, provoque une diminution de la production de glucose par le foie pendant et après l'alimentation, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

En plus, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, il y a eu une diminution de la concentration de lipides dans le plasma sanguin après avoir mangé, cependant, cet effet n'est pas associé à son action sur GPP-1 ou GIP et à une amélioration de la fonction des cellules insulaires du pancréas.

On sait qu'une augmentation de la concentration de GPP-1 peut entraîner un ralentissement de la vidange de l'estomac, mais dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, un effet similaire n'est pas observé.

Lorsque vous utilisez de la vildagliptine chez 5759 patients atteints de diabète sucré de type 2 pendant 52 semaines en monothérapie ou en association avec de la metformine, des dérivés de l'urée sulfonyle, de la thiazolidindion ou de l'insuline, une longue diminution fiable de la concentration d'hémoglobine glycinée (NbA_1с) et la glycémie à jeun.

Metformine

La metformine améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, réduisant la concentration de glucose dans le plasma avant et après avoir mangé.

Contrairement aux dérivés de l'urée sulfonyle, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ou chez les individus en bonne santé (sauf cas particuliers). La thérapie avec le médicament n'entraîne pas le développement d'hyperinsuline. Lors de l'utilisation de la metphormine, la sécrétion d'insuline ne change pas, tandis que les concentrations d'insuline dans le plasma sanguin à jeun et peuvent diminuer pendant la journée.

Lors de l'utilisation de la méthormine, un effet bénéfique sur le métabolisme des lipoprotéines est noté: une diminution de la concentration de cholestérol total, de cholestérol LPNP et de triglycérides, non liée à l'effet du médicament sur la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

Wildagliptine + Metformine

Lors de l'utilisation d'un traitement combiné avec de la vildagliptine et de la metformine à des doses quotidiennes de 1500 à 3000 mg de metphormine et 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour, une diminution persistante statistiquement significative de la concentration de glycémie a été observée pendant 1 an (déterminée par une diminution de la Indicateur Nba_1с) et une augmentation de la proportion de patients chez qui une diminution de la concentration de Nba_1с s'élevait à au moins 0,6–0,7% (par rapport à un groupe de patients qui continuaient à recevoir uniquement de la metformine).

Chez les patients qui ont reçu une combinaison de vildagliptine et de metphormine, un changement statistiquement significatif du poids corporel n'a pas été noté par rapport à l'état initial. Après 24 semaines après le début du traitement chez des groupes de patients recevant de la vildagliptine en association avec de la metformine, il y a eu une diminution de la cAD et du dAD chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Lors de l'utilisation de l'association de vildagliptine et de metphormine comme traitement initial pour les patients atteints de diabète sucré de type 2, une diminution dose-dépendante de l'HbA a été observée sur 24 semaines_1с en comparaison avec la monothérapie avec ces médicaments. Les cas de développement d'hypoglycémie étaient minimes dans les deux groupes de thérapie.

Lorsque vous utilisez de la vildagliptine (50 mg 2 fois par jour) ensemble / sans méthormine en association avec de l'insuline (la dose moyenne est de 41 ED) chez les patients dans une étude clinique de l'HbA_1с diminué statistiquement significativement - de 0,72% (l'indicateur initial est en moyenne de 8,8%). La fréquence d'hypoglycémie dans le groupe recevant un traitement était comparable à la fréquence d'hypoglycémie dans le groupe placebo.

Lorsque vous utilisez de la vildagliptine (50 mg 2 fois par jour) avec de la metformine (≥1500 mg) en association avec du glimépiride (≥4 mg / jour) chez des patients dans une étude clinique de l'HbA_1с statistiquement significativement diminué - de 0,76% (par rapport au niveau moyen - 8,8%).

Wildagliptine

Aspiration. Lorsqu'elle est prise à l'intérieur, la vildagliptine est rapidement absorbée, T_max - 1,75 h après l'admission. Avec un apport simultané avec des aliments, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement: une diminution de C est notée_max de 19% et augmenter T_max jusqu'à 2,5 heures. Cependant, manger n'affecte pas le degré d'absorption et l'ASC .

La vildagliptine est rapidement absorbée et sa biodisponibilité absolue après avoir été absorbée est de 85%. C_max et l'ASC dans la plage de doses thérapeutiques augmente approximativement proportionnellement à la dose.

Distribution. Le degré de liaison de la vildagliptine avec les protéines plasmatiques sanguines est faible (9,3%). Le médicament est réparti uniformément entre le plasma et les globules rouges. La distribution de vildagliptine est vraisemblablement extravasculaire, V_ss après dans / dans l'administration est de 71 l.

Métabolisme. La biotransformation est le principal moyen d'éliminer la vildagliptine. Dans le corps humain, 69% de la dose du médicament est convertie. Le métabolite principal - LAY151 (57% de la dose) est pharmacologiquement inactif et est un produit d'hydrolyse du cyanocomposant. Environ 4% de la dose du médicament est exposée au milieu de l'hydrolyse.

Les études expérimentales ont un effet positif du DPP-4 sur l'hydrolyse du médicament. La vildagliptine n'est pas métabolisée avec la participation d'isopermes du cytochrome P450. Selon la recherche in vitrola vildagliptine n'est pas un substrat de l'isopératoire du P450, n'inhibe ni n'induit d'isopératoires du cytochrome P450.

La conclusion. Après avoir pris le médicament à l'intérieur, environ 85% de la dose est excrétée par les reins et 15% par les intestins, l'excrétion rénale de la vildagliptine inchangée est de 23%. Avec un / en introduction, le T moyen_1/2 atteint 2 heures, la clairance plasmatique totale et les sécréènes rénaux de la vildagliptine sont respectivement de 41 et 13 l / h. T_1/2 après avoir pris vers l'intérieur est d'environ 3 heures, quelle que soit la dose.

Groupes de patients spéciaux

Le sexe, l'indice de masse corporelle et l'origine ethnique n'affectent pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire et une fonction hépatique modérée (6 à 10 points selon la classification de Child Pugh), après une seule utilisation du médicament, une diminution de la biodisponibilité de la vildagliptine de 8 et 20%, respectivement, est notée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (12 points selon la classification de Child Pugh), la biodisponibilité de la vildagliptine augmente de 22%. La variation maximale de la biodisponibilité de la vildagliptine, une augmentation ou une diminution en moyenne à 30% n'est pas cliniquement significative. La corrélation entre la gravité des troubles de la fonction hépatique et la biodisponibilité du médicament n'a pas été identifiée.

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ASC légère, moyenne ou sévère, la vildagliptine a augmenté de 1,4 par rapport à cet indicateur chez les volontaires sains; 1,7 et 2 fois, respectivement. Le métabolite de l'ASC LAY151 a augmenté de 1,6; 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867 - 1,4; 2,7 et 7,3 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale d'un degré léger, moyen et sévère, respectivement. Des données limitées pour les patients présentant le stade terminal de la maladie rénale chronique (PBC) indiquent que les indicateurs de ce groupe sont similaires à ceux des patients présentant une insuffisance rénale sévère. La concentration de métabolite LAY151 chez les patients présentant le stade terminal du CBP a augmenté de 2 à 3 fois par rapport à la concentration chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'élimination de la vildagliptine pendant l'hémodialyse est limitée (3% pendant la procédure a duré plus de 3 à 4 heures après 4 heures après un seul médicament).

Patients ≥65 ans. L'augmentation maximale de la biodisponibilité du médicament de 32% (augmentation C_max de 18%) chez les patients de plus de 70 ans n'est pas cliniquement significatif et n'affecte pas l'inhibition du DPP-4.

Patients ≤ 18 ans. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Metformine

Aspiration. La biodisponibilité absolue de la metformine lorsqu'elle est prise à une dose de 500 mg de kaki était de 50 à 60%. T_max dans le plasma - 1,81–2,69 h après l'admission. Avec une augmentation de la dose du médicament de 500 à 1500 mg ou à des doses de 850 à 2250 mg vers l'intérieur, une augmentation plus lente des paramètres pharmacocinétiques a été notée (qui devrait être attendue pour la dépendance linéaire). Cet effet n'est pas tant dû à une modification de la production du médicament qu'à un ralentissement de son absorption. Au milieu de l'alimentation, le degré et le taux d'absorption de la metphormine ont également légèrement diminué. Ainsi, avec la prise unique du médicament dans une dose de 850 mg, une diminution de C a été notée avec la nourriture_max et AUC d'environ 40 et 25% et une augmentation de T_max pendant 35 minutes. La valeur clinique de ces faits n'est pas établie.

Distribution. À une ingestion ponctuelle d'une dose de 850 mg, le V apparent_d la metformine est (654 ± 358) l. Le médicament n'est pratiquement pas lié aux protéines plasmatiques, tandis que les dérivés de l'urée sulfonyle leur sont associés de plus de 90%. La metformine pénètre dans les globules rouges (elle devrait renforcer ce processus au fil du temps). Lors de l'utilisation de la metphormine selon le schéma standard (dose standard et fréquence de réception) C_ss le médicament dans le plasma sanguin est atteint dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, ne dépasse pas 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés C_max la metformine dans le plasma sanguin n'a pas dépassé 5 μg / ml (même lorsqu'elle est prise à fortes doses).

Métabolisme. Avec l'introduction de la metformine une fois chez / chez des volontaires sains, elle est affichée par les reins inchangés. Dans ce cas, le médicament n'est pas métabolisé dans le foie (aucun métabolite n'a été détecté chez l'homme) et n'est pas excrété par la bile.

La conclusion. Étant donné que la clairance rénale de la méthorémine est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, le principal moyen d'éliminer le médicament est la sécrétion du canal. Lorsqu'elle est prise par voie orale, environ 90% de la dose aspirée est excrétée par les reins au cours des 24 premières heures, tandis que T_1/2 du plasma sanguin est d'environ 6,2 heures. T_1/2 la méthormine sanguine entière est d'environ 17,6 heures, ce qui indique l'accumulation d'une partie importante du médicament dans les globules rouges.

Groupes de patients spéciaux

Etage. N'affecte pas la pharmacocinétique de la metphormine.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'étude des caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine n'a pas été réalisée.

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (estimée par la clairance de la créatinine) T_1/2 la metformine du plasma et du sang total augmente et sa clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine.

Patients ≥65 ans. Selon des données limitées d'études pharmacocinétiques, des personnes en bonne santé de 65 ans ont connu une diminution de la méthphormine mellar plasmatique totale et une augmentation de T_1/2 et C_max par rapport à ces indicateurs pour les jeunes. Ces caractéristiques de la pharmacocinétique de la metphormine chez les personnes de plus de 65 ans sont probablement principalement associées à des changements dans la fonction des reins, et donc chez les patients de plus de 80 ans, la prescription d'Icandra n'est possible qu'avec une clairance de la créatinine normale.

Patients ≤ 18 ans. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metphormine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients de différentes ethnies. Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'ethnie du patient sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la metphormine. Dans des études cliniques contrôlées sur la metphormine chez des patients atteints de diabète de type 2 de différentes ethnies, l'effet hypoglycémique du médicament s'est manifesté également.

Wildagliptine + Metformine

Les études montrent une bioéquivalence en termes d'AUC et de C_max Préparation d'Icandra en 3 doses différentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 1000 mg) et vildagliptine et metphormine, prises aux doses correspondantes sous forme de comprimés séparés.

Manger n'affecte pas le degré et le taux d'absorption de la vildagliptine dans le cadre du médicament Icandra. Valeurs C_max et la méthormine de l'ASC dans le cadre de la préparation d'Icandra, lors de la prise avec de la nourriture, a diminué de 26 et 7%, respectivement. De plus, l'absorption de la méth formine a ralenti au milieu de l'alimentation, ce qui a entraîné une augmentation du T_max (de 2 à 4 heures). Changement similaire C_max et l'ASC dans le contexte de l'alimentation a également été observée dans le cas de l'utilisation de la metphormine séparément, mais dans ce dernier cas, les changements étaient moins importants. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metphormine dans la préparation d'Icandra ne différait pas de celui de la prise des deux médicaments séparément.

• Hypoglycémique à usage oral combiné (inhibiteur de la déptidilpeptidase-4 + biguanide) [Synthétique hypoglycémique et autres moyens en combinaison]

Wildagliptine + Metformine

Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine (100 mg 1 fois par jour) et de méthormine (1000 mg une fois par jour), les FKV cliniquement significatifs entre eux n'ont pas été notés. Ni dans les essais cliniques, ni au cours de l'utilisation clinique généralisée du médicament Icandra chez les patients qui ont reçu simultanément d'autres médicaments et substances, aucune interaction imprévue n'a été détectée.

Wildagliptine

La wildagliptine a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse. Étant donné que la vildagliptine n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450, ni n'inhibe ni n'induit ces isophènes, son interaction avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs P450 est peu probable. Lorsqu'elle est utilisée simultanément, la vildagliptine n'affecte pas le taux métabolique des substrats enzymatiques: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5.

Interaction cliniquement significative de la vildagliptine avec les médicaments les plus souvent utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2 (glybenclamide, pyoglitazone, metformine) ou ayant une gamme thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine), non établie.

Metformine

Fourosemid augmente C_max et l'ASC meth formine, mais n'affecte pas sa clairance rénale. La metformine réduit C_max et le furosémide d'ASC et n'affecte pas non plus sa clairance rénale.

Nifedipin augmente l'aspiration, C_max et la méthacine de l'ASC, en outre, augmente l'élimination de ses reins. La metformine a peu d'impact sur les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine.

Glybenclamide n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la metphormine. La metformine réduit généralement C_max et l'ASC glycénamide, cependant, l'effet varie considérablement. Pour cette raison, la signification clinique d'une telle interaction reste floue.

Cations biologiquespar exemple, l'amylorure, la digoxine, la morphine, le procinéamide, la chinidine, la ranitidine, la triamtérine, le triméthoprime, la vancomycine et autres, élevés par des reins par sécrétion de canal, peuvent théoriquement interagir avec la metformine par la concurrence pour les systèmes de transport courants des tubules rénaux. Ainsi, la ciméthidine augmente la concentration de méth formine dans le plasma sanguin et son AUC de 60 et 40%, respectivement. La metformine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la ciméthidine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Icandra, ainsi que des médicaments qui affectent la fonction des reins ou la distribution de méth formine dans le corps.

Autres drogues. Certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et aider à réduire l'efficacité des médicaments hypoglycémiques. Ces médicaments comprennent les thiazides et autres diurétiques, les SCS, les phénothiazines, les préparations d'hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les yellomimétiques, les antagonistes du calcium et l'isoniazide. Lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps ou, au contraire, s'ils sont annulés, il est recommandé de surveiller attentivement l'efficacité de la metphormine (son effet hypoglycémique) et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament. Aucune réception simultanée n'est recommandée Danazola pour éviter l'effet hyperglycémique de ce dernier. Si le traitement est nécessaire, de la manière prescrite et après l'arrêt du dernier, une dose de metphormine est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glycémie.

Chloropromazine lorsqu'il est utilisé à fortes doses (100 mg par jour) augmente la glycémie, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des antipsychotiques et après l'arrêt de l'apport de ces derniers, une correction de la dose du médicament Icandra est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glycémie.

Contraste aux rayons X contenant de l'ode signifie: la recherche radiologique utilisant des agents de contraste aux rayons X contenant de l'iode peut provoquer le développement d'une acidose lactée chez les patients atteints de diabète sucré au milieu d'une insuffisance rénale fonctionnelle.

β injectif₂-simpatomimétiki: augmenter la glycémie due à la stimulation β₂-adrénercepteurs. Dans ce cas, un contrôle de la glycémie est requis. Si nécessaire, l'insuline est recommandée.

Avec l'utilisation simultanée de la metphormine avec des dérivés de l'urée sulfonyle, de l'insuline, de l'acarbose, des salicylates, une chirurgie hypoglycémique est possible.

Étant donné que l'utilisation de la méthormine chez les patients présentant une intoxication alcoolique aiguë augmente le risque de développer une acidose au lactate (en particulier en cas de famine, d'épuisement ou d'insuffisance hépatique), le traitement par Icandra doit s'abstenir de boire de l'alcool et des médicaments contenant de l'alcool éthylique.