Frenaler-D (Desloratadine,Pseudoephedrine)

Rhinite allergique saisonnière

Les comprimés CLARINEX-D® 12-STUNDEN à libération prolongée sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non nasaux de la rhinite allergique saisonnière, y compris la congestion nasale, chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. CLARINEX-D 12-STUNDEN des comprimés à libération prolongée doivent être administrés si les propriétés antihistaminiques de la desloratadine et les propriétés décongestionnantes de la pseudoéphédrine dans le nez sont souhaitées.

Administrer CLARINEX-D 12-STÜNDIGE comprimé à libération prolongée uniquement pour la prise. Ne cassez pas, ne mâchez pas et n'écrasez pas le comprimé. Avalez le comprimé entier.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

La dose recommandée de comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée est de 1 comprimé deux fois par jour, qui est administré à des intervalles d'environ 12 heures et avec ou sans repas. Des doses plus élevées ou une fréquence de dose accrue de comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée n'ont montré aucune efficacité accrue. Ne dépassez pas la dose recommandée de desloratadine et de pseudoéphédrine, les ingrédients actifs des comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée ont été associés à des effets secondaires à des doses plus élevées.

Les comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGE à libération prolongée sont contre-indiqués dans:

• Patients présentant une hypersensibilité à l'un de ses ingrédients ou à la loratadine
• Patients atteints de glaucome à angle étroit
• Patients avec rétention urinaire
• Patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement
• Patients souffrant d'hypertension sévère ou d'une maladie coronarienne sévère
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AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets cardiovasculaires et du système nerveux central

Le sulfate de pseudoéphédrine contenu dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR, comme d'autres amines sympathomimétiques, peut provoquer des effets cardiovasculaires et du SNC (SNC) chez certains patients, tels que l'insomnie, les étourdissements, la faiblesse, les tremblements ou les arythmies. De plus, une stimulation du système nerveux central avec des crampes ou un effondrement cardiovasculaire avec une hypotension qui l'accompagne a été rapportée. Par conséquent

Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et ne doivent pas être utilisés chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.

Conditions coexistantes

Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN contiennent du sulfate de pseudoéphédrine, une amine sympathomimétique, et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients diabétiques et hyperthyroïdiens. Utilisez également avec prudence chez les patients atteints d'hypertrophie de la prostate ou d'augmentation de la pression intraoculaire, car une rétention urinaire et un glaucome à angle étroit peuvent survenir.

Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STÜNDIGE ne doivent pas être utilisés chez les patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement comme une augmentation de la pression artérielle ou une crise hypertensive.

réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité telles que des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, un œdème, une dyspnée et une anaphylaxie ont été rapportées après l'administration de desloratadine, un composant des comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée. Si une telle réaction se produit, le traitement par CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN comprimés à libération prolongée doit être interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé.

Insuffisance rénale

Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS DE PATIENT).

Effets cardiovasculaires et du système nerveux central

Les patients doivent être informés que la pseudoéphédrine, l'une des substances actives des comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée, peut provoquer des effets cardiovasculaires ou du système nerveux central tels que l'insomnie, les étourdissements, les tremblements ou l'arythmie.

Posologie

Il faut conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence d'administration des comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN avec libération prolongée de substances actives.

Antihistaminiques et / ou décongestionnants supplémentaires

Les patients doivent être déconseillés de l'utilisation simultanée des comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée avec d'autres antihistaminiques et / ou décongestionnants.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Les patients doivent être informés qu'en raison de son composant pseudoéphédrine, CLARINEX-D ne doit pas être utilisé avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) pendant 12 HEURES ou dans les 14 jours suivant la fin de l'utilisation d'un inhibiteur de la MAO.

Conditions coexistantes

Les patients souffrant d'hypertension sévère ou d'une maladie coronarienne sévère, d'un glaucome à angle étroit ou d'une rétention urinaire doivent être déconseillés aux comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOURS.

Instructions d'utilisation

Les patients doivent être informés de ne pas casser, écraser ou mâcher le comprimé; le comprimé doit être avalé entier et peut être pris sans égard aux repas.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné de la desloratadine et du sulfate de pseudoéphédrine pour évaluer la cancérogenèse, la mutagenèse ou l'altération de la fertilité.

Études de cancérogénicité

Le potentiel cancérogène de la desloratadine a été évalué à l'aide d'une étude de la loratadine chez le rat et d'une étude de la desloratadine chez la souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée dans les aliments à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (les expositions estimées à la dloratadine et au métabolite de la dloratadine étaient environ 30 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes et carcinomes combinés) a été observée chez les hommes avec 10 mg / kg / jour de loratadine et chez les hommes et les femmes avec 25 mg / kg / jour de loratadine. Les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine chez le rat ayant reçu 10 mg / kg de loratadine étaient environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée. La signification clinique de ces résultats dans l'utilisation à long terme de la desloratadine est inconnue.

Dans une étude nutritionnelle de 2 ans chez la souris, les hommes et les femmes ont montré jusqu'à 16 mg / kg / jour ou. La desloratadine à 32 mg / kg / jour n'a reçu aucune augmentation significative de l'incidence des tumeurs. L'exposition estimée à la desloratadine et aux métabolites de la desloratadine chez la souris à ces doses était de 12 ou. 27 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée.

Études de génotoxicité

Dans les études de génotoxicité avec la desloratadine, il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un test de mutation inverse (Salmonella/E. coli test de mutagénicité bactérienne au microsome de mammifère) ou dans 2 tests pour les aberrations chromosomiques (test de clastogénicité des lymphocytes du sang périphérique humain et test du micronoyau de la moelle osseuse de souris).

Insuffisance de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité féminine chez le rat à des doses de desloratadine allant jusqu'à 24 mg / kg / jour (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 130 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée). Une diminution de la fertilité spécifique aux hommes, ce qui a été démontré par des taux de conception féminins réduits, diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité ainsi que des changements testiculaires histopathologiques, survenu à une dose orale de desloratadine de 12 mg / kg (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 45 fois l'ASC chez l'homme. La desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à une dose orale de 3 mg / kg / jour (les expositions estimées à la dorloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 8 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la desloratadine et la pseudoéphédrine en association chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale avec l'association de la desloratadine et de la pseudoéphédrine n'est également réalisée. La desloratadine n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin, mais a influencé l'implantation chez le rat. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, les comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

La desloratadine était d'environ 210 ou. 230 fois non tératogène, l'ASC chez l'homme au recommandé

dose orale quotidienne. Cependant, une augmentation de la perte préimplantatoire et un nombre réduit d'implantations et de fœtus ont été trouvés dans une étude distincte chez des rats femelles à environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée. Une réduction du poids corporel et un réflexe de ralentissement ont été signalés chez les chiots à environ 50 fois ou plus que l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. La desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement des chiots à environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Les AUC par rapport à l'exposition à la desloratadine chez le lapin et à la somme de la desloratadine et de son exposition aux métabolites chez le rat.

Mères qui allaitent

La desloratadine et la pseudoéphédrine sont toutes deux mises dans le lait maternel; par conséquent, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter les comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGE à libération prolongée, en tenant compte de l'utilisation du médicament pour la mère qui allaite et du risque possible pour l'enfant.

Utilisation pédiatrique

Les comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée ne sont pas indiqués pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Application gériatrique

Le nombre de sujets (n = 10) ≥ 65 ans traités avec des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN était trop limité pour faire une comparaison statistique formelle concernant l'efficacité ou la sécurité de ce médicament dans ce groupe d'âge ou pour déterminer si vous répondez différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets secondaires sur les amines sympathomimétiques. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente et refléter la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La pseudoéphédrine, la desloratadine et vos métabolites sont connus pour être excrétés essentiellement par le rein, et le risque d'effets secondaires peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller les patients pour les événements indésirables.

Insuffisance rénale

Aucune étude avec les comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude avec CLARINEX-D 12-STUNDEN comprimés à libération prolongée ou pseudoéphédrine n'a été réalisée chez des sujets présentant une dysfonction hépatique. Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Sexe

Aucune différence cliniquement significative entre les sexes dans les paramètres pharmacocinétiques de la desloratadine, de la 3-hydroxydesloratadine ou de la pseudoéphédrine après l'administration des comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée n'a été observée.

Course

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique des comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN-Extended-Release.

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Effets cardiovasculaires et du système nerveux central
• Augmentation de la pression intraoculaire
• Rétention urinaire chez les patients atteints d'hypertrophie prostatique
• Réactions d'hypersensibilité

des études cliniques montrent

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous proviennent de 2 études cliniques avec CLARINEX-D 12-STUNDEN comprimés à libération prolongée, auxquelles ont participé 1248 patients atteints de rhinite allergique saisonnière, dont 414 patients ont reçu des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN deux fois par jour pendant 2 semaines maximum . La majorité des patients avaient entre 18 et <65 ans avec un âge moyen de 35,8 ans et étaient principalement des femmes (64%). L'origine ethnique des patients était de 82% de race blanche, 9% de Noirs, 6% d'Hispaniques et 3% d'Asiatiques / autres ethnies. Le pourcentage de sujets ayant reçu des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN et qui ont été arrêtés en raison d'un événement indésirable des essais cliniques était de 3,6%. Les effets secondaires rapportés par ≥ 2% des patients ayant reçu des comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée sont répertoriés dans le tableau 1.max

Il n'y avait aucune différence pertinente dans les effets secondaires pour les sous-groupes de patients par sexe, âge ou race.

Expérience marketing

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et énumérés ci-dessus, des événements indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12-STUNDEN après approbation. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les événements indésirables résultant de la surveillance post-commercialisation lors de l'utilisation des comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée comprennent la tachycardie, les palpitations, la dyspnée, les éruptions cutanées et le prurit.

En plus de ces événements, les effets indésirables spontanés suivants ont été rapportés lors de la commercialisation de la desloratadine en une seule substance: maux de tête, somnolence, étourdissements et réactions d'hypersensibilité rarement (telles que urticaire, œdème et anaphylaxie), psychomoteur

Hyperactivité, troubles du mouvement (y compris dystonie, tics et symptômes extrapyramidaux), convulsions et augmentation des enzymes hépatiques, y compris la bilirubine et très rarement l'hépatite.

En cas de surdosage, des mesures standard pour éliminer un médicament non absorbé doivent être envisagées. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La desloratadine et la 3-hydroxydeloratadine ne sont pas éliminées par hémodialyse.

Desloratadine

Les informations sur les surdoses aiguës avec la desloratadine se limitent à l'expérience des événements indésirables post-commercialisation et des essais cliniques menés lors du développement du produit CLARINEX. Dans les cas signalés de surdosage, aucun événement indésirable significatif n'a été attribué à la desloratadine. Une somnolence a été rapportée dans une étude axée sur la dose à des doses de 10 mg et 20 mg / jour.

Une autre étude n'a signalé aucun événement indésirable cliniquement pertinent chez des volontaires masculins et féminins normaux qui ont reçu des doses quotidiennes de CLARINEX 45 mg pendant 10 jours.

La létalité s'est produite chez le rat à des doses orales de 250 mg / kg ou plus (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée). La dose létale médiane orale chez la souris était de 353 mg / kg (la fraude estimée à l'exposition à la desloratadine était d'environ 290 fois la dose quotidienne orale chez l'homme en mg / m²). Aucun décès n'est survenu chez le singe à des doses orales allant jusqu'à 250 mg / kg (la fraude estimée à l'exposition à la desloratadine était d'environ 810 fois la dose quotidienne orale chez l'homme en mg / m & sup2; - base).

Sympathomimétiques

À fortes doses, des sympathomimétiques tels que la pseudoéphédrine peuvent entraîner des étourdissements, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la transpiration, de la soif, de la tachycardie, des douleurs précordiales, des palpitations, des difficultés à miction, une faiblesse et une tension musculaires, de l'anxiété, de l'agitation et de l'insomnie. De nombreux patients peuvent souffrir d'une psychose toxique avec des délires et des hallucinations. Certains peuvent développer un rythme cardiaque irrégulier, un effondrement circulatoire, des crampes, un coma et une insuffisance respiratoire.

Blé et fusée

Des études sur le blé de la peau d'histamine humaine après des doses uniques et répétées de 5 mg de desloratadine ont montré que le médicament a un effet antihistaminique de 1 heure; cette activité peut durer jusqu'à 24 heures. Il n'y avait aucun signe de teint-bléal-tachyphylaxie induite par l'histamine dans le groupe desloratadine-5 mg au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanés histaminiques-blé est inconnue.

Effets sur QTc

Dans les études cliniques avec les comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée, les ECG ont été enregistrés au début de l'étude et au point final dans les 1 à 3 heures suivant la dernière dose. La majorité des ECG étaient normaux au point de départ et au point final. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé après le traitement par les comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN avec libération prolongée pour les paramètres ECG, y compris l'intervalle QTc. Une augmentation du taux ventriculaire de 7,1 et 6,4 bpm a été observée dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOURS et les groupes pseudoéphédrines, chacun comparativement à une augmentation de 3,2 bpm chez les sujets qui reçoivent de la desloratadine seule. Des doses uniques quotidiennes de CLARINEX 45 mg ont été administrées à des volontaires mâles et femelles normaux pendant 10 jours.

Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement par un cardiologue. Dans le CLARINEX traité des sujets, il y a eu une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) en utilisant les méthodes Bazett et Fridericia. En utilisant le QTc (bazette), il y a eu une augmentation moyenne de 8,1 ms chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. En utilisant QTc (Fridericia), il y a eu une augmentation moyenne de 0,4 ms chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. Aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé.

Absorption

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique, le délai moyen jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour la desloratadine était d'environ 4 à 5 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 1,09 ng / mL ou. Dans une autre étude pharmacocinétique, les aliments et le jus de pamplemousse n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et AUC) de la desloratadine.

Dans la pseudoéphédrine, le Tmax moyen s'est produit 6 à 7 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 263 ng / mL ou. La nourriture n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et AUC) de la pseudoéphédrine.

Après administration orale de comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée deux fois par jour pendant 14 jours chez des volontaires sains, des états stables ont été atteints le jour 10 pour la desloratadine, la 3-hydroxydesloratadine et la pseudoéphédrine. Pour la desloratadine, des concentrations plasmatiques moyennes à pic permanent (Cmax) et une zone sous la courbe concentration-temps AUC 0-12 heures d'environ 1,7 ng / mL ou.

Des concentrations plasmatiques moyennes à pic permanent (Cmax) et une AUC de 0 à 12 heures de 459 ng / ml et 4658 ng & taureau; h / mL ont été observés pour la pseudoéphédrine.

Distribution

La desloratadine et la 3-hydroxydeloratadine sont liées à environ 82% à 87% et 85% à 89% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine est restée inchangée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Métabolisme

La desloratadine (un métabolite majeur de la loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydénloratadine, un métabolite actif qui est ensuite glucuronidé. Les enzymes responsables de la formation de la 3-hydroxydesloratadine n'ont pas été identifiées. Les études cliniques avec la desloratadine montrent qu'un sous-ensemble de la population générale a une capacité réduite à former de la 3-hydroxydénloratadine et sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n = 3748), environ 6% des sujets étaient de mauvais métaboliseurs de la desloratadine (définis comme un sujet avec un rapport AUC de la 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieur à 0,1 ou un sujet avec une demi-vie de desloratadine supérieure à 50 heures). Ces études pharmacocinétiques ont porté sur des sujets âgés de 2 à 70 ans, dont 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait aucune différence dans la prévalence des métaboliseurs lents dans tous les groupes d'âge. La fréquence des métaboliseurs lents était plus élevée chez les Noirs (17%, n = 988) que chez les Caucasiens (2%, n = 1462) et les Hispaniques (2%, n = 1063). L'exposition moyenne (ASC) aux métaboliseurs de la desloratadine dans les bras était environ 6 fois supérieure à celle des sujets qui ne sont pas de mauvais métaboliseurs. Les personnes qui sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine ne peuvent pas être identifiées prospectivement et sont exposées à des niveaux de desloratadine plus élevés après l'administration de la dose recommandée de desloratadine. Dans les études cliniques de sécurité multidose dans lesquelles l'état du métabolisme a été identifié de manière prospective, un total de 94 métaboliseurs lents et 123 métaboliseurs normaux ont été traités avec du sirop CLARINEX pendant 15 à 35 jours. Aucune différence générale de sécurité entre les métaboliseurs lents et les métaboliseurs normaux n'a été observée dans ces études. Bien qu'il n'ait pas été observé dans ces études, un risque accru d'effets secondaires liés à l'exposition chez les patients présentant de mauvais métaboliseurs ne peut être exclu.

La pseudoéphédrine seule est incomplètement métabolisée dans le foie par N-déméthylation en un métabolite inactif (moins de 1%). Le médicament et son métabolite sont excrétés dans l'urine. Environ 55% à 96% d'une dose de chlorhydrate de pseudoéphédrine administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Élimination

Après administration unique de comprimés CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN à libération prolongée, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la desloratadine était d'environ 27 heures. Dans une autre étude, les valeurs de Cmax et d'ASC ont augmenté entre 5 et 20 mg proportionnellement à la dose après l'administration de doses uniques orales de desloratadine 5 mg après des doses orales. Le degré d'accumulation après 14 jours de dosage correspondait à la demi-vie et à la fréquence de dosage. Une étude du bilan massique humain a documenté une récupération d'environ 87% de la dose de desloratadine de 14C, qui a été distribuée dans l'urine et les fèces sous forme de produits métaboliques. L'analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs Tmax et demi-vie similaires à celles de la desloratadine.

La demi-vie d'élimination moyenne de la pseudoéphédrine dépend du pH dans l'urine. La demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 6 ou 9 à 16 heures si le pH dans l'urine est de 5 ou.

Sujets gériatriques

Après administration multiple de comprimés CLARINEX, les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC de la desloratadine étaient 20% plus élevées que chez les sujets plus jeunes (<65 ans). La clairance corporelle orale totale (CL / F) lorsque le poids corporel a été normalisé était similaire entre les deux groupes d'âge. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la fraude à la desloratadine 33,7 heures chez les sujets et les ge; 65 ans. La pharmacocinétique de la 3-hydroxydesloratadine est apparue chez les personnes âgées vs. sujets plus jeunes inchangés. Il est peu probable que ces différences liées à l'âge soient cliniquement pertinentes et aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les personnes âgées.

Sujets pédiatriques

Les comprimés CLARINEX-D 12-STUNDEN à libération prolongée ne sont pas une forme posologique appropriée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Gravement handicapé

Après une dose unique de desloratadine 7,5 mg, la pharmacocinétique a été caractérisée chez des sujets légers (n = 7; clairance de la créatinine 51-69 ml / min / 1). 73 m²), modéré (n = 6; clairance de la créatinine 34-43 ml / min / 1,73 m²) et plus lourd (n = (6. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC ont augmenté d'environ 1,2 et 1,9 fois par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une hémodialyse, les valeurs de CMAX et d'ASC ont augmenté d'environ 1,7 et 2,5 fois, ou.. Changements minimaux en 3 -

des concentrations d'hydroxydésloratadine ont été observées. La desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ont été mal éliminées par hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine est restée inchangée en raison d'une dysfonction rénale.

La pseudoéphédrine est excrétée principalement sous forme inchangée dans l'urine sous forme inchangée, le reste étant apparemment métabolisé dans le foie. Par conséquent, la pseudoéphédrine peut s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de desloratadine, la pharmacocinétique a été caractérisée chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère (n = 4), modérée (n = 4) et sévère (n = 4) selon la classification Child-Pugh de la dysfonction hépatique et 8 personnes avec fonction hépatique normale. Les sujets présentant une dysfonction hépatique, quelle que soit leur gravité, ont connu une augmentation d'environ 2,4 fois de l'ASC par rapport aux sujets normaux. La clairance orale évidente de la desloratadine chez les patients atteints de fraude à une dysfonction hépatique légère, modérée et sévère 37%, 36% et.. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine chez les sujets présentant une dysfonction hépatique a été observée. Pour la 3-hydroxydesloratadine, les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC pour les sujets présentant une dysfonction hépatique ne différaient pas statistiquement significativement des sujets ayant une fonction hépatique normale.

Sexe

Les sujets féminins traités avec des comprimés CLARINEX pendant 14 jours ont montré 10% ou. Les valeurs de 3-hydroxydesloratadine-Cmax et AUC étaient également de 45% chez les femmes par rapport aux hommes et. Cependant, ces différences évidentes ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Course

Après 14 jours de traitement avec les comprimés CLARINEX, les valeurs Cmax et AUC pour la desloratadine chez les Noirs étaient de 18% par rapport aux Caucasiens et. Pour la 3-hydroxydesloratadine, il y a eu une réduction correspondante de 10% des valeurs de Cmax et d'ASC chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.