Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Aviant D12
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Desloratadine, Pseudoéphédrine
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Rhinite Allergique Saisonnière
CLARINEX-d® comprimés à libération prolongée de 12 heures est indiqué pour le soulagement des symptômes nasaux et non nasaux de la rhinite allergique saisonnière, y compris la congestion nasale, chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent être administrés lorsque les propriétés antihistaminiques de la desloratadine et les propriétés décongestionnantes nasales de la pseudoéphédrine sont souhaitées.
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Administrer CLARINEX-d comprimé à libération prolongée de 12 heures uniquement par voie orale. Ne pas casser, mâcher ou écraser le comprimé. Avalez le comprimé entier.
Adultes et Adolescents de 12 ans et plus
La dose recommandée de CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures est de 1 comprimé deux fois par jour, administré à environ 12 heures d'intervalle et avec ou sans repas. Des doses plus élevées ou une fréquence de dosage accrue des comprimés CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures n'ont pas démontré d'efficacité accrue. Ne pas dépasser la dose recommandée comme la desloratadine et la pseudoéphédrine, les composants actifs de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures ont été associés à des effets indésirables à des doses plus élevées.
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CLARINEX-D 12 heures comprimés à libération prolongée sont contre-indiqués dans:
- Patients présentant une hypersensibilité à l'un de ses ingrédients ou à la loratadine
- Patients atteints de glaucome à angle étroit
- Patients présentant une rétention urinaire
- Patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement
- Patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère
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AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Effets Cardiovasculaires Et Du Système Nerveux Central
Le sulfate de pseudoéphédrine contenu dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 heures, comme d'autres amines sympathomimétiques, peut produire des effets cardiovasculaires et du système nerveux central (SNC) chez certains patients tels que l'insomnie, des étourdissements, une faiblesse, des tremblements ou des arythmies. En outre, une stimulation du système nerveux central avec convulsions ou collapsus cardiovasculaire avec hypotension associée a été rapportée. Donc,
CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires et ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.
Conditions De Coexistence
CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures contiennent du sulfate de pseudoéphédrine, une amine sympathomimétique, et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients atteints de diabète et d'hyperthyroïdie. Utilisez également avec prudence chez les patients présentant une hypertrophie prostatique ou une augmentation de la pression intraoculaire, car une rétention urinaire et un glaucome à angle étroit peuvent survenir.
Administration concomitante avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures ne doivent pas être utilisés chez les patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt du traitement, une augmentation de la pression artérielle ou une crise hypertensive pouvant survenir.
Réactions D'Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, notamment une éruption cutanée, un prurit, une urticaire, un œdème, une dyspnée et une anaphylaxie, ont été rapportées après l'administration de desloratadine, un composant de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures. Si une telle réaction se produit, le traitement par CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures doit être arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé.
Insuffisance Rénale
CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance Hépatique
CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir Étirage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le PATIENT).
Effets Cardiovasculaires Et Du Système Nerveux Central
Les Patients doivent être informés que la pseudoéphédrine, l'un des principes actifs contenus dans les comprimés à libération prolongée de 12 heures de CLARINEX-D, peut provoquer des effets cardiovasculaires ou du système nerveux central tels que l'insomnie, des étourdissements, des tremblements ou une arythmie.
Dosage
Les Patients doivent être avisés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence d ' administration de CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures.
Antihistaminiques Et/Ou Décongestionnants Supplémentaires
Les Patients doivent être déconseillés d'utiliser simultanément CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures avec d'autres antihistaminiques et/ou décongestionnants.
Les inhibiteurs de la Monoamine Oxydase (imao)
Les Patients doivent être informés qu'en raison de son composant pseudoéphédrine, ils ne doivent pas utiliser CLARINEX-D 12 heures avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'utilisation d'un inhibiteur de la MAO.
Conditions De Coexistence
Il est conseillé aux Patients présentant une hypertension sévère ou une maladie coronarienne sévère, un glaucome à angle étroit ou une rétention urinaire de ne pas utiliser les comprimés CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures.
Instructions Pour L'Utilisation
Les Patients doivent être informés de ne pas casser, écraser ou mâcher le comprimé, le comprimé doit être avalé entier et peut être pris sans tenir compte des repas.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné de la desloratadine et du sulfate de pseudoéphédrine pour évaluer la carcinogenèse, la mutagenèse ou l'altération de la fertilité.
Études De Cancérogénicité
Le potentiel cancérigène de la desloratadine a été évalué à l'aide d'une étude sur la loratadine chez le rat et d'une étude sur la desloratadine chez la souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée dans l'alimentation à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 30 fois supérieures à L'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes et carcinomes combinés) a été observée chez les hommes recevant 10 mg/kg/jour de loratadine et chez les hommes et les femmes recevant 25 mg / kg / jour de loratadine. Les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine chez le rat ayant reçu 10 mg/kg de loratadine étaient environ 7 fois supérieures à l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de la desloratadine n'est pas connu
Dans une étude diététique de 2 ans chez la souris, les mâles et les femelles ayant reçu jusqu'à 16 mg/kg/jour et 32 mg/kg/jour de desloratadine, respectivement, n'ont pas montré d'augmentation significative de l'incidence des tumeurs. L'exposition estimée à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine chez la souris à ces doses était de 12 et 27 fois, respectivement, l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée.
Études De Génotoxicité
Dans les études de génotoxicité avec la desloratadine, il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un essai de mutation inverse (Salmonelles/E. coli mammalian microsome bacterial mutagenicity assay) ou dans 2 tests pour les aberrations chromosomiques (test de clastogénicité lymphocytaire du sang périphérique humain et test de micronoyaux de la moelle osseuse de souris).
Altération De La Fertilité
Aucun effet n'a été observé sur la fertilité féminine chez le rat à des doses allant jusqu'à 24 mg/kg/jour de la desloratadine (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 130 fois supérieures à L'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). Une diminution spécifique de la fertilité chez les hommes, démontrée par une réduction des taux de conception chez les femmes, une diminution du nombre et de la motilité des spermatozoïdes et des modifications histopathologiques des testicules, s'est produite à une dose orale de desloratadine de 12 mg / kg (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 45 fois supérieures à l'ASC chez les humains à la dose orale quotidienne recommandée). La Desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à une dose orale de 3 mg/kg/jour (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 8 fois supérieures à L'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée)
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de la desloratadine et de la pseudoéphédrine en association chez la femme enceinte. Il n'y a pas non plus d'études sur la reproduction animale menées avec l'association de la desloratadine et de la pseudoéphédrine. La Desloratadine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin mais a affecté l'implantation chez le rat. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
La Desloratadine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin à environ 210 et 230 fois, respectivement, l'ASC chez l'homme à la valeur recommandée
dose orale quotidienne. Une augmentation de la perte préimplantatoire et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus ont cependant été notées dans une étude distincte chez des rats femelles à environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Une réduction du poids corporel et un réflexe de redressement lent ont été rapportés chez les chiots à environ 50 fois ou plus que l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. La Desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement des petits à environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. En comparaison, les ASC ont fait référence à l'exposition à la desloratadine chez le lapin et à la somme des expositions à la desloratadine et à ses métabolites chez le rat, respectivement
Les Mères Qui Allaitent
La Desloratadine et la pseudoéphédrine passent toutes deux dans le lait maternel, par conséquent, une décision doit être prise de cesser d'allaiter ou D'interrompre les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 heures, en tenant compte du bénéfice du médicament pour la mère qui allaite et du risque possible pour l'enfant.
Utilisation Pédiatrique
CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures ne sont pas indiqués chez les enfants de moins de 12 ans.
Utilisation Gériatrique
Le nombre de sujets (n=10) ≥ 65 ans traités avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures était trop limité pour faire une comparaison statistique formelle concernant l'efficacité ou l'innocuité de ce médicament dans ce groupe d'âge, ou pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets indésirables aux amines sympathomimétiques. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, compte tenu de la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux
On sait que la pseudoéphédrine, la desloratadine et leurs métabolites sont essentiellement excrétés par le rein, et le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller le patient pour les événements indésirables.
Insuffisance Rénale
Aucune étude avec CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures n'a été menée chez des sujets présentant une insuffisance rénale. CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance Hépatique
Aucune étude avec CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures ou pseudoéphédrine n'a été menée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique. CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative liée au sexe n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques de la desloratadine, de la 3-hydroxydesloratadine ou de la pseudoéphédrine après l'administration de comprimés CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures.
Course
Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique des comprimés CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures.
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Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Effets cardiovasculaires et du système nerveux Central
- Augmentation de la pression intraoculaire
- Rétention urinaire chez les patients atteints d'hypertrophie prostatique
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les données d'innocuité décrites ci-dessous proviennent de 2 essais cliniques avec CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures qui ont inclus 1248 patients atteints de rhinite allergique saisonnière, dont 414 patients ont reçu CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures deux fois par jour pendant une période maximale de 2 semaines. La majorité des patients avaient entre 18 et moins de 65 ans avec un âge moyen de 35 ans.8 ans et étaient principalement des femmes (64%). L'origine ethnique des patients était de 82% de race blanche, de 9% de race noire, de 6% D'origine hispanique et de 3% D'origine asiatique ou autre. Le pourcentage de sujets recevant CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures et ayant arrêté les essais cliniques en raison d'un événement indésirable était de 3.6%. Les effets indésirables rapportés par ≥ 2% des sujets recevant CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures sont présentés dans le tableau 1
Tableau 1: Incidence des effets indésirables rapportés par ≥ 2% des sujets recevant CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures
Effets Indésirables | CLARINEX-D OFFRE DE 12 HEURES (N=414) | Desloratadine 5 mg JQ (N=412) | Pseudoéphédrine 120 mg deux fois (N=422) |
Troubles Gastro-Intestinaux | |||
Sécheresse De La Bouche | 8% | 2% | 8% |
Nausée | 2% | 1% | 3% |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | |||
Fatigue | 4% | 2% | 2% |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | |||
Anorexie | 2% | 0% | 2% |
Troubles Du Système Nerveux | |||
Mal | 8% | 8% | 9% |
Somnolence | 3% | 4% | 2% |
Vertige | 3% | 2% | 2% |
Troubles Psychiatriques | |||
Insomnie | 10% | 3% | 13% |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | |||
Pharyngite | 3% | 3% | 3% |
Il n'y a pas eu de différences pertinentes dans les effets indésirables pour les sous-groupes de patients tels que définis par le sexe, l'âge ou la race.
Expérience Post-Commercialisation
En plus des effets indésirables signalés au cours des essais cliniques et énumérés ci-dessus, des effets indésirables ont été décelés lors de L'utilisation post-approbation de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables identifiés à la suite de la surveillance post-commercialisation de L'utilisation de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures comprennent la tachycardie, les palpitations, la dyspnée, les éruptions cutanées et le prurit.
En plus de ces événements, les événements indésirables spontanés suivants ont été rapportés lors de la commercialisation de la desloratadine en tant que produit à ingrédient unique: maux de tête, somnolence, vertiges et rarement réactions d'hypersensibilité (telles que urticaire, œdème et anaphylaxie), psychomoteurs
hyperactivité, troubles du mouvement (y compris dystonie, tics et symptômes extrapyramidaux), convulsions et élévation des enzymes hépatiques, y compris la bilirubine et, très rarement, l'hépatite.
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En cas de surdosage, envisager des mesures standard pour éliminer tout médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La Desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ne sont pas éliminées par hémodialyse.
Desloratadine
L'Information concernant le surdosage aigu avec la desloratadine se limite à l'expérience des rapports d'événements indésirables post-commercialisation et des essais cliniques menés pendant le développement du produit CLARINEX. Dans les cas de surdosage signalés, aucun effet indésirable significatif n'a été attribué à la desloratadine. Une somnolence a été rapportée à des doses de 10 mg et 20 mg/jour.
Dans une autre étude, aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été rapporté chez des volontaires normaux, hommes et femmes, qui ont reçu des doses quotidiennes uniques de CLARINEX 45 mg pendant 10 jours.
La létalité a été observée chez le rat à des doses orales de 250 mg/kg ou plus (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 120 fois supérieures à l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). La dose létale médiane par voie orale chez la souris était de 353 mg/kg (l'exposition à la desloratadine était estimée à environ 290 fois la dose orale quotidienne chez l'homme en mg/m2). Aucun décès n'est survenu à des doses orales allant jusqu'à 250 mg/kg chez le singe (l'exposition à la desloratadine était estimée à environ 810 fois la dose orale quotidienne chez l'homme en mg/m2).
Sympathomimétiques
À fortes doses, les sympathomimétiques tels que la pseudoéphédrine peuvent provoquer des vertiges, des maux de tête, des nausées, des vomissements, des sueurs, de la soif, une tachycardie, des douleurs précordiales, des palpitations, des difficultés de miction, une faiblesse musculaire et une tension, de l'anxiété, de l'agitation et de l'insomnie. De nombreux patients peuvent présenter une psychose toxique avec délires et hallucinations. Certains peuvent développer des arythmies cardiaques, un collapsus circulatoire, des convulsions, un coma et une insuffisance respiratoire.
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Papule et les Reflets
Des études sur la peau de l'histamine humaine après des doses uniques et répétées de 5 mg de desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique de 1 heure, cette activité peut persister aussi longtemps que 24 heures. Il n'y a pas eu de signe de tachyphylaxie cutanée induite par l'histamine dans le groupe desloratadine 5 mg Au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanés à l'histamine est inconnue.
Les effets sur l'intervalle QTc
Dans les essais cliniques portant sur CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures, des ECG ont été enregistrés à l'inclusion et au critère d'évaluation dans les 1 à 3 heures suivant la dernière dose. La majorité des ECG étaient normaux à la fois à l'inclusion et au critère d'évaluation. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé après le traitement par CLARINEX - d comprimés à libération prolongée de 12 heures pour tout paramètre ECG, y compris l'intervalle QTc. Une augmentation du taux ventriculaire de 7.1 et 6.4 bpm ont été observés dans les groupes CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures et pseudoéphédrine, respectivement, par rapport à une augmentation de 3.2 bpm chez les sujets recevant de la desloratadine seule. Des doses quotidiennes uniques de CLARINEX 45 mg ont été administrées à des volontaires mâles et femelles normaux pendant 10 jours
Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement en aveugle par un cardiologue. Chez les sujets traités par CLARINEX, il y a eu une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) par les méthodes de Bazett et de Fridericia. En utilisant le QTc (Bazett), on a observé une augmentation moyenne de 8,1 msec chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. En utilisant QTc (Fridericia), il y a eu une augmentation moyenne de 0,4 msec chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. Aucun effet indésirable cliniquement pertinent n'a été rapporté.
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Absorption
Dans une étude pharmacocinétique à dose unique, le temps moyen jusqu'aux concentrations plasmatiques maximales (Tmax) de la desloratadine a été observé environ 4 à 5 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et la zone sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 1,09 ng/mL et 31,6 ng•h/mL, respectivement, ont été observées. Dans une autre étude pharmacocinétique, les aliments et le jus de pamplemousse n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et ASC) de la desloratadine.
Pour la pseudoéphédrine, la Tmax moyenne a été observée 6 à 7 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 263 ng/mL et 4588 ng•h/mL, respectivement, ont été observées. Les aliments n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et ASC) de la pseudoéphédrine.
Après administration orale de comprimés à libération prolongée de 12 heures de CLARINEX-D deux fois par jour pendant 14 jours chez des volontaires sains, des conditions d'équilibre ont été atteintes au jour 10 pour la desloratadine, la 3-hydroxydesloratadine et la pseudoéphédrine. Pour la desloratadine, les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps ASC 0-12 h d'environ 1,7 ng/mL et 16 ng•h/mL ont été observées, respectivement.
Pour la pseudoéphédrine, les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et L'ASC 0-12 h de 459 ng/mL et 4658 ng•h/mL ont été observées.
Distribution
La Desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine sont respectivement d'environ 82% à 87% et de 85% à 89%, liées aux protéines plasmatiques. La liaison protéique de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine n'a pas été altérée chez les sujets présentant une insuffisance rénale.
Métabolisme
La Desloratadine (un métabolite majeur de la loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydesloratadine, un métabolite actif, qui est ensuite glucuronidé. Les enzymes responsables de la formation de la 3-hydroxydesloratadine n'ont pas été identifiées. Les données des essais cliniques sur la desloratadine indiquent qu'un sous-ensemble de la population générale a une capacité réduite à former de la 3-hydroxydesloratadine et sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n=3748), environ 6% des sujets étaient de mauvais métaboliseurs de la desloratadine (définie comme un sujet ayant un rapport ASC de la 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieur à 0.1, ou un sujet dont la demi-vie de la desloratadine est supérieure à 50 heures). Ces études pharmacocinétiques ont porté sur des sujets âgés de 2 à 70 ans, dont 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait pas de différence dans la prévalence de mauvais métaboliseurs selon les groupes d'âge. La fréquence des mauvais métaboliseurs était plus élevée chez les Noirs (17%, n = 988) que chez les Caucasiens (2%, n=1462) et les Hispaniques (2%, n=1063). L'exposition médiane (ASC) à la desloratadine chez les métaboliseurs pauvres était environ 6 fois plus élevée que chez les sujets qui ne sont pas métaboliseurs pauvres. Les sujets qui sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine ne peuvent pas être identifiés de manière prospective et seront exposés à des niveaux plus élevés de la desloratadine après l'administration de la dose recommandée de la desloratadine. Dans les études d'innocuité clinique multidoses, où le statut de métaboliseur a été identifié de manière prospective, un total de 94 métaboliseurs pauvres et 123 métaboliseurs normaux ont été recrutés et traités avec du sirop CLARINEX pendant 15 à 35 jours. Dans ces études, aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre les métaboliseurs pauvres et les métaboliseurs normaux. Bien qu'il n'ait pas été observé dans ces études, un risque accru d'événements indésirables liés à l'exposition chez les patients qui sont de mauvais métaboliseurs ne peut être exclu
La pseudoéphédrine seule est incomplètement métabolisée (moins de 1%) dans le foie par N-déméthylation en un métabolite inactif. Le médicament et son métabolite sont excrétés dans l'urine. Environ 55% à 96% d'une dose administrée de chlorhydrate de pseudoéphédrine est excrété sous forme inchangée dans l'urine.
Élimination
Après administration d'une dose unique de CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la desloratadine a été d'environ 27 heures. Dans une autre étude, après l'administration de doses orales uniques de desloratadine 5 mg, les valeurs de Cmax et D'ASC ont augmenté de manière proportionnelle à la dose après des doses orales uniques comprises entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours d'administration correspondait à la demi-vie et à la fréquence d'administration. Une étude du bilan massique humain a documenté une récupération d'environ 87% de la dose de 14C-desloratadine, qui était également distribuée dans l'urine et les fèces en tant que produits métaboliques. L'analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs de Tmax et de demi-vie similaires à celles de la desloratadine
La demi-vie d'élimination moyenne de la pseudoéphédrine dépend du pH urinaire. la demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 6 ou 9 à 16 heures lorsque le pH urinaire est de 5 ou 8, respectivement.
Les Sujets Âgés
Après administration de doses multiples de comprimés de CLARINEX, les valeurs moyennes de Cmax et D'ASC de la desloratadine étaient 20% plus élevées que chez les sujets plus jeunes ( < 65 ans). La clairance corporelle totale par voie orale (CL/F) Une fois normalisée pour le poids corporel était similaire entre les deux groupes d'âge. La demi-vie plasmatique moyenne d ' élimination de la desloratadine était de 33,7 h chez les sujets âgés de ≥ 65 ans. La pharmacocinétique de la 3-hydroxydesloratadine est apparue inchangée chez les sujets plus âgés que chez les sujets plus jeunes. Il est peu probable que ces différences liées à l'âge soient cliniquement pertinentes et aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés.
Sujets Pédiatriques
CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures ne sont pas une forme posologique appropriée pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Une Atteinte Rénale
Après une dose unique de desloratadine 7.5 mg, la pharmacocinétique ont été caractérisées chez des sujets présentant une clairance légère (n=7, clairance de la créatinine 51-69 mL / min / 1.73 m2), modérée (n=6, clairance de la créatinine 34-43 mL / min / 1.73 m2) et sévère (n=6, clairance de la créatinine 5-29 mL / min / 1.73 m2) insuffisance rénale ou hémodialyse dépendante (n = 6) sujets. Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la Cmax médiane et L'ASC ont augmenté d'environ 1.2 - et 1.9 fois, respectivement, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère ou dépendants de l'hémodialyse, les valeurs de Cmax et D'ASC ont augmenté d'environ 1.7 - et 2.5 fois, respectivement. Changements minimes dans 3-
des concentrations d'hydroxydesloratadine ont été observées. La Desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ont été mal éliminées par hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine n'a pas été altérée par une insuffisance rénale.
La pseudoéphédrine est principalement excrétée inchangée dans l'urine sous forme de médicament inchangé, le reste étant apparemment métabolisé dans le foie. Par conséquent, la pseudoéphédrine peut s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance Hépatique
Après une dose orale unique de desloratadine, la pharmacocinétique a été caractérisée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (n=4), modérée (n=4) et sévère (n=4) telle que définie par la classification de Child-Pugh de l'insuffisance hépatique et chez 8 sujets présentant une fonction hépatique normale. Les sujets atteints d'insuffisance hépatique, quelle que soit leur gravité, présentaient environ 2.Augmentation de 4 fois de L'ASC par rapport aux sujets normaux. La clairance orale apparente de la desloratadine chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère était respectivement de 37%, 36% et 28% de celle chez les sujets normaux. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine a été observée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique. Pour la 3-hydroxydesloratadine, les valeurs moyennes de Cmax et D'ASC chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique combinées n'étaient pas statistiquement significativement différentes de celles des sujets ayant une fonction hépatique normale
Sexe
Les femmes traitées pendant 14 jours avec des comprimés de CLARINEX présentaient respectivement des valeurs de Cmax et D'ASC de la desloratadine supérieures de 10% et de 3% par rapport aux hommes. Les valeurs de Cmax et D'ASC de la 3-hydroxydesloratadine ont également été augmentées de 45% et 48%, respectivement, chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, ces différences apparentes ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.
Course
Après 14 jours de traitement avec des comprimés de CLARINEX, les valeurs de Cmax et D'ASC de la desloratadine étaient respectivement de 18% et 32% plus élevées chez les Noirs que chez les Caucasiens. Pour la 3-hydroxydesloratadine, il y a eu une réduction correspondante de 10% des valeurs de Cmax et D'ASC chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinente.