Aerius D12

Aerius D12

Desloratadine, De La Pseudoéphédrine

Rhinite Allergique Saisonnière

CLARINEX-D® les comprimés à libération prolongée de 12 heures sont indiqués pour soulager les symptômes nasaux et non nasaux de la rhinite allergique saisonnière, y compris la congestion nasale, chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent être administrés si les propriétés antihistaminiques de la desloratadine et les propriétés décongestionnantes de la pseudoéphédrine dans le nez sont souhaitables.

CLARINEX-d comprimé à libération prolongée de 12 heures à administrer uniquement par voie orale. Ne pas casser, mâcher ou écraser le comprimé. Avalez le comprimé entier.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

La dose recommandée de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures est de 1 comprimé deux fois par jour, administré à intervalles d'environ 12 heures, avec ou sans repas. Des doses plus élevées ou une fréquence accrue de dosage des comprimés CLARINEX-d à libération prolongée de 12 heures n'ont pas montré d'efficacité accrue. Ne pas dépasser la dose recommandée en tant que desloratadine et pseudoéphédrine, les composants actifs de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures ont été associés à des effets secondaires à des doses plus élevées.

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures sont contre-indiqués dans:

• Patients présentant une hypersensibilité à l'un de ses ingredients ou à la loratadine
• Patients attestés de glaucome à angle fermé
• Patients avec rétention urinaire
• Patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement
• Patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère
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AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre de Precautions Section.

Précautions

Effets du système nerveux central et cardiovasculaire

Le sulfate de pseudoéphédrine contenu dans CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets, comme d'autres amines sympathomimétiques, peut provoquer des effets cardiovasculaires et du SNC (SNC) chez certains patients, tels que insomnie, vertiges, faiblesse, tremblements ou arythmies. En outre, une stimulation du système nerveux central avec convulsions ou collapsus cardiovasculaire avec hypotension concomitante a été rapportée. Par conséquent,,

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et ne doivent pas être utilisés chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.

Conditions Coexistantes

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures contiennent du sulfate de pseudoéphédrine, une amine sympathomimétique, et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients diabétiques et hyperthyroïdiens. Utiliser également avec prudence chez les patients présentant une hypertrophie prostatique ou une augmentation de la pression intraoculaire, car une rétention urinaire et un glaucome à angle fermé peuvent survenir.

Utilisation concomitante avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures ne doivent pas être utilisés chez les patients qui reçoivent un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou qui peuvent survenir dans les 14 (14) jours suivant l'arrêt d'un traitement tel qu'une augmentation de la pression artérielle ou une crise hypertensive.

réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité telles que éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème, dyspnée et Anaphylaxie ont été rapportées après administration de desloratadine, un composant de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures. Si une telle réaction se produit, le traitement par CLARINEX-d en comprimés à libération prolongée de 12 heures doit être interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé.

Insuffisance rénale

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Orientation Des Informations

Voir Inscription du patient approuvée par la FDA (information du patient).

Effets du système nerveux central et cardiovasculaire

Les patients doivent être informés que la pseudoéphédrine, L'un des ingrédients actifs de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, peut provoquer des effets cardiovasculaires ou du système nerveux central tels que L'insomnie, le vertige, le tremblement ou l'arythmie.

Dosage

Il est recommandé aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de dosage de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures.

Antihistaminiques supplémentaires et / ou décongestionnants

Les patients doivent être déconseillés d'utiliser des comprimés à libération prolongée de CLARINEX-D pendant 12 heures avec d'autres antihistaminiques et/ou décongestionnants.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas utiliser CLARINEX-d avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) pendant 12 heures en raison de son composant pseudoéphédrine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de L'utilisation D'un inhibiteur de la MAO.

Conditions Coexistantes

Les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire doivent être déconseillés CLARINEX-D 12 heures comprimés à libération prolongée.

Mode d'emploi

Les patients doivent être informés de ne pas casser, écraser ou mâcher le comprimé, le comprimé doit être avalé entier et peut être pris sans tenir compte des repas.

Toxicologie Cliniques

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité

Il n'y a pas D'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné de la desloratadine et du sulfate de pseudoéphédrine pour évaluer la cancérogenèse, la mutagénèse ou L'altération de la fertilité.

Études de cancérogénicité

Le potentiel carcinogène de la desloratadine a été évalué à L'aide D'une étude sur la loratadine chez le rat et d'une étude sur la desloratadine chez la souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée à des doses allant jusqu'à 25 mg/kg/jour dans l'alimentation (les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine étaient environ 30 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne recommandée par voie orale). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes et carcinomes combinés) a été observée chez les hommes avec 10 mg/kg/jour de loratadine et chez les hommes et les femmes avec 25 mg/kg/jour de loratadine. Les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine chez les rats ayant reçu 10 mg/kg de loratadine étaient environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée. La signification clinique de ces résultats dans L'utilisation à long terme de la desloratadine n'est pas connue

Dans une étude nutritionnelle de 2 ans chez la souris, les hommes et les femmes ayant reçu des desloratadines jusqu'à 16 mg/kg/jour et 32 mg/kg/jour n'ont pas montré d'augmentation significative de l'incidence des tumeurs. L'exposition estimée aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine chez la souris à ces doses était respectivement de 12 et 27 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée.

Études de génotoxicité

Dans les études de génotoxicité avec la desloratadine, il N'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un essai de mutation inverse (Salmonella/E. coli mammifère microsome bactérien mutagenity assay) ou dans 2 dosages pour les aberrations chromosomiques (human peripheral blood lymphocyte clastogenicity assay et mouse bone marrow micronucleus assay).

Altération De La Fertilité

Il n'y avait aucun effet sur la fertilité féminine chez le rat à des doses de desloratadine allant jusqu'à 24 mg / kg / jour (les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine étaient environ 130 fois plus élevées que l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne recommandée par voie orale). Une diminution de la fertilité chez l'homme, due à une diminution des taux de conception chez la femme, à une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité, ainsi qu'à des modifications histopathologiques des testicules, est survenue à une dose orale de desloratadine de 12 mg/kg (les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine étaient environ 45 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne). La desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à une dose orale de 3 mg / kg / jour (les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine étaient environ 8 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée)

Utilisation dans Certaines Populations

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Il n'y a pas D'études adéquates et bien contrôlées sur la desloratadine et la pseudoéphédrine en association chez les femmes enceintes. Il n'y a pas non plus d'études de reproduction chez l'animal avec L'association de la desloratadine et de la pseudoéphédrine. La desloratadine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin, mais a influencé l'implantation chez le rat. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, les comprimés CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures ne doivent être utilisés que pendant la grossesse si cela est clairement nécessaire.

La desloratadine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin environ 210 ou 230 fois, l'ASC chez l'homme à la

dose orale quotidienne. Cependant, une augmentation de la perte de préimplantation et une diminution du nombre D'implantations et de fœtus ont été observées dans une étude séparée chez des rats femelles à environ 120 fois L'ASC chez l'homme à la dose quotidienne orale recommandée. Un poids corporel réduit et un réflexe de redressement lent ont été rapportés chez les chiots à environ 50 fois ou plus que l'ASC chez L'homme à la dose orale quotidienne recommandée. La desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement des chiots à environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Les AUCs ont comparé l'Exposition à la desloratadine chez le lapin et la somme de l'Exposition à la desloratadine et à ses métabolites chez le rat

Mères Allaitantes

La desloratadine et la pseudoéphédrine sont toutes deux excrétées dans le lait maternel, de sorte qu'une décision doit être prise d'arrêter L'allaitement ou D'arrêter les comprimés de CLARINEX-D à libération prolongée de 12 heures, en tenant compte du bénéfice du médicament pour la mère qui allaite et du risque potentiel pour l'enfant.

Utilisation Pédiatrique

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures ne sont pas indiqués chez les enfants de moins de 12 ans.

Gériatrique Application

Le nombre de sujets (n=10) ≥ 65 ans traités par CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures était trop limité pour effectuer une comparaison statistique formelle de l'efficacité ou de la sécurité de ce médicament dans ce groupe d'âge ou pour déterminer S'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets secondaires sur les amines sympathomimétiques. En général, le choix de la dose pour un patient âgé doit être prudent et refléter la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux

La pseudoéphédrine, la desloratadine et leurs métabolites sont essentiellement excrétés par les reins et le risque D'effets secondaires peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il convient de faire preuve de prudence lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller le patient en cas d'événements indésirables.

Insuffisance rénale

Aucune étude N'a été réalisée avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures chez des patients présentant une insuffisance rénale. CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, Aucune étude N'a été réalisée avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures ou pseudoéphédrine. CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures doivent généralement être évités chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Sexe

Aucune différence cliniquement significative entre les sexes n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques de la desloratadine, de la 3-hydroxydésloratadine ou de la pseudoéphédrine après L'administration de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures.

Course

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer l'effet de race sur la pharmacocinétique des comprimés CLARINEX-d à libération prolongée de 12 heures.

Les effets secondaires suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de L'étiquette:

• Effets du système nerveux central et cardiovasculaire
• Augmentation De La Pression Intraoculaire
• Rétention urinaire chez les patients témoins d'hypertrophie prostatique
• Réactions d'hypersensibilité

les essais cliniques montrent

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous proviennent de 2 essais cliniques avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, impliquant 1248 patients atteints de rhinite allergique saisonnière, dont 414 patients ont reçu CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures deux fois par jour pendant une durée maximale de 2 semaines. La majorité des patients avaient entre 18 et < 65 ans avec un âge moyen de 35 ans.8 ans et étaient principalement des femmes (64%). L'origine ethnique des patients était de 82% caucasien, 9% noir, 6% hispanique et 3% Asiatique / Autre origine ethnique. Le pourcentage de sujets ayant reçu CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures et ayant été arrêtés des essais cliniques en raison d'un événement indésirable était de 3.6%. Les effets indésirables rapportés par ≥ 2% des patients ayant reçu CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures sont présentés dans le tableau 1.max

Il n'y avait pas de différences significatives dans les effets secondaires pour les sous-groupes de patients selon le sexe, L'âge ou la race.

Expérience du Marketing

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et énumérés ci-dessus, des effets indésirables ont été observés lors de L'utilisation de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures après L'autorisation de mise sur le marché. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables résultant de la surveillance post-commercialisation lors de L'utilisation de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures comprennent tachycardie, palpitations, dyspnée, éruption cutanée et prurit

En plus de ces événements, les effets indésirables spontanés suivants ont été rapportés lors de la commercialisation de la desloratadine en tant que substance active unique: maux de tête, somnolence, vertiges et rarement réactions d'hypersensibilité (telles que urticaire, œdème et Anaphylaxie), psychomotricité

Hyperactivité, troubles du mouvement (y compris Dystonie, tics et symptômes extrapyramidaux), convulsions et augmentation des enzymes hépatiques, y compris la bilirubine et très rarement l'hépatite.

En cas de surdosage, des mesures standard d'élimination d'un médicament non absorbé doivent être envisagées. Traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La desloratadine et la 3-hydroxyéloratadine ne sont pas éliminées par hémodialyse.

Desloratadine

Les informations sur le surdosage aigu avec la desloratadine se limitent aux données issues de rapports d'événements indésirables post-commercialisation et d'essais cliniques réalisés pendant le développement du produit CLARINEX. Dans les cas rapportés de surdosage, il n'y a pas eu d'effets indésirables significatifs attribués à la desloratadine. Dans une étude axée sur la dose, des cas de somnolence ont été rapportés à des doses de 10 mg et 20 mg/jour.

Dans une autre étude, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été rapporté chez des volontaires masculins et féminins normaux ayant reçu des doses uniques quotidiennes de CLARINEX 45 mg pendant 10 jours.

La létalité a été observée chez le rat à des doses orales de 250 mg/kg ou plus (les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine étaient environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne recommandée par voie orale). La dose orale létale médiane chez la souris était de 353 mg/kg (l'Exposition estimée à la desloratadine était d'environ 290 fois la dose orale quotidienne chez l'homme en mg / m2). Aucun décès n'a été observé chez le singe à des doses orales allant jusqu'à 250 mg/kg (l'Exposition estimée à la desloratadine était environ 810 fois la dose orale quotidienne chez l'homme en mg / m

Sympathomimétiques

À fortes doses, les sympathomimétiques tels que la pseudoéphédrine peuvent entraîner des vertiges, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la transpiration, de la soif, de la tachycardie, des douleurs précordiales, des palpitations, des difficultés à uriner, une faiblesse et une tension musculaires, de l'anxiété, de l'agitation et de l'insomnie. De nombreux patients peuvent présenter une Psychose toxique avec délires et hallucinations. Certains peuvent développer des troubles du rythme cardiaque, un collapsus circulatoire, des convulsions, un coma et une insuffisance respiratoire.

Wheal et Flare

Histamine humaine peau wheal des études après des doses uniques et répétées de 5 mg de desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique de 1 heure, cette activité peut durer aussi longtemps que 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tachyphylaxes cutanés induites par L'histamine dans le groupe desloratadine 5 mg Au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanés histamine wheal est inconnue.

Impact sur QTc

Dans les essais cliniques avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, les ECG ont été enregistrés au début de l'étude et au point final dans les 1 à 3 heures suivant la dernière dose. La majorité des ECG étaient normaux à la fois au point de départ et au point final. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé après le traitement par CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures pour les paramètres ECG, y compris L'intervalle QTc. Une augmentation du taux ventriculaire de 7.1 et 6.4 bpm a été observé dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 heures et les groupes de pseudoéphédrine, respectivement, par rapport à une augmentation de 3.2 bpm chez les sujets recevant de la desloratadine seule. Des doses uniques quotidiennes de CLARINEX 45 mg ont été administrées à des volontaires masculins et féminins normaux pendant 10 jours

Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement aveuglé par un cardiologue. Dans le CLARINEX sujets traités, il y avait une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) à L'aide des méthodes Bazett et Fridericia. En utilisant le QTc (Bazett), il y avait une augmentation moyenne de 8, 1 msec chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. En utilisant QTc (Fridericia), il y avait une augmentation moyenne de 0.4 msec chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été rapporté

Absorption

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique, le temps moyen jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de la desloratadine à environ 4 à 5 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 1,09 ng/mL, respectivement, et dans une autre étude pharmacocinétique, les aliments et le jus de pamplemousse n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et ASC) de la desloratadine.

Avec la pseudoéphédrine, le Tmax moyen est apparu 6 à 7 heures après la dose, et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 263 ng/mL et les aliments n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et ASC) de la pseudoéphédrine.

Après administration orale de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures deux fois par jour pendant 14 jours chez des volontaires sains, des conditions stationnaires ont été atteintes au jour 10 pour la desloratadine, la 3-hydroxydésloratadine et la pseudoéphédrine. Pour la desloratadine, des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et une aire sous la courbe concentration-temps AUC 0-12 heures d'environ 1,7 ng/mL et 1,7 ng / mL ont été observées respectivement.

Pour la pseudoéphédrine, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et L'ASC 0-12 heures ont été respectivement de 459 ng / mL et 4658 ng

Distribution

La desloratadine et la 3-hydroxydeloratadine sont liées aux protéines plasmatiques d'environ 82% à 87% et de 85% à 89%. La liaison protéique de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine était inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Métabolisme

La desloratadine (un métabolite majeur de la loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydenloratadine, un métabolite actif qui est ensuite glucuronidé. Les enzymes responsables de la formation de la 3-hydroxydesloratadine n'ont pas été identifiées. Les données des essais cliniques avec la desloratadine montrent qu'un sous-ensemble de la population générale a une capacité réduite à produire de la 3-hydroxydénloratadine et sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n=3748), environ 6% des sujets étaient de mauvais métaboliseurs de la desloratadine (définie comme un sujet avec un rapport ASC de 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieur à 0.1 ou sujet ayant une demi-vie de desloratadine supérieure à 50 heures). Ces études pharmacocinétiques incluaient des sujets âgés de 2 à 70 ans, dont 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait pas de différence dans la prévalence des mauvais métaboliseurs dans tous les groupes D'âge. La fréquence des mauvais métaboliseurs était plus élevée chez les noirs (17%, n=988) que chez les Caucasiens (2%, n=1462) et les Hispaniques (2%, n=1063). L'Exposition moyenne (ASC) à la desloratadine dans les métaboliseurs pauvres était environ 6 fois plus grande que chez les sujets qui ne sont pas de mauvais métaboliseurs. Les personnes qui sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine ne peuvent pas être identifiées de manière prospective et sont exposées à des taux plus élevés de desloratadine après la dose recommandée de desloratadine. Dans les études cliniques de sécurité multidoses où le statut métabolique a été identifié de manière prospective, un total de 94 métaboliseurs médiocres et 123 métaboliseurs normaux ont été traités avec du sirop CLARINEX pendant 15 à 35 jours. Dans ces études, aucune différence de sécurité générale n'a été observée entre les mauvais métaboliseurs et les métaboliseurs normaux. Bien que non observé dans ces études, un risque accru d'effets secondaires liés à l'exposition chez les patients présentant de mauvais métaboliseurs ne peut être exclu

La pseudoéphédrine seule est métabolisée de manière incomplète dans le foie par N-déméthylation en un métabolite inactif (moins de 1%). Le médicament et son métabolite sont excrétés dans l'urine. Environ 55 à 96% d'une dose administrée de chlorhydrate de pseudoéphédrine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Élimination

Après administration unique de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, la demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de la desloratadine était d'environ 27 heures. Dans une autre étude, les valeurs de Cmax et D'ASC ont augmenté proportionnellement à la dose après administration de doses orales uniques de desloratadine 5 mg de doses orales uniques entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours de dosage correspondait à la demi-vie et à la fréquence de dosage. Une étude sur L'équilibre de masse humaine a documenté une récupération d'environ 87% de la dose de 14C-desloratadine, qui était distribuée dans L'urine et les fèces comme produits métaboliques. L'Analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs Tmax et halflife similaires par rapport à la desloratadine

La demi-vie moyenne d'élimination de la pseudoéphédrine dépend du pH urinaire.la demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 6 ou 9 à 16 heures si le pH urinaire est de 5 ou 6 heures, respectivement.

Compartiments Gériatriques

Après administration multiple de comprimés CLARINEX, les valeurs moyennes de Cmax et D'ASC pour la desloratadine étaient 20% plus élevées que chez les sujets plus jeunes (< 65 ans). La clairance corporelle totale orale (CL / F) lors de la normalisation du poids corporel était similaire entre les deux groupes D'âge. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la desloratadine était de 33,7 hr chez les sujets

Compartiments Pédiatriques

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures ne sont pas une forme posologique appropriée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Handicapé

Après une dose unique de desloratadine 7.5 mg, pharmacocinétique ont été caractérisés chez les sujets avec légère (n=7, clairance de la créatinine 51-69 mL/min/1).73 m2), modérée (n=6, clairance de la créatinine 34-43 mL/min/1.73 m2) et sévère (n = 6, clairance de la créatinine 5-29 mL / min / 1.73 m

des concentrations d'hydroxydesloratadine ont été observées. La desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ont été mal éliminées par hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine était inchangée en raison d'un dysfonctionnement rénal.

La pseudoéphédrine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine, le reste étant apparemment métabolisé dans le foie. Par conséquent, la pseudoéphédrine peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de desloratadine, la pharmacocinétique a été caractérisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (n=4), modérée (n=4) et sévère (n=4) selon la classification de Child-Pugh de la fonction hépatique et chez 8 personnes ayant une fonction hépatique normale. Les sujets présentant une insuffisance hépatique, quel que soit leur degré de gravité, avaient environ 2.Augmentation de L'ASC 4 fois par rapport aux sujets normaux. La clairance orale évidente de la desloratadine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère était respectivement de 37%, 36% et. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine a été observée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique. Pour la 3-hydroxydesloratadine, les valeurs moyennes de Cmax et D'ASC chez les sujets présentant une insuffisance hépatique n'étaient pas statistiquement significativement différentes des sujets ayant une fonction hépatique normale

Sexe

Les femmes traitées par des comprimés de CLARINEX pendant 14 jours présentaient respectivement 10% et les valeurs de Cmax et D'ASC de 3-hydroxydesloratadine étaient également de 45% chez les femmes par rapport aux hommes, mais ces différences évidentes ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Course

Après 14 jours de traitement avec les comprimés de CLARINEX, les valeurs de Cmax et D'ASC étaient respectivement de 18% pour la desloratadine chez les noirs par rapport aux Caucasiens et de 10% pour la 3-hydroxydesloratadine chez les noirs par rapport aux Caucasiens. Ces Différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinents.