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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Rhinite allergique saisonnière
CLARINEX-D® 12 HOUR Les comprimés à libération prolongée sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non nasaux de la rhinite allergique saisonnière, y compris la congestion nasale, chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. CLARINEX-D 12 HOUR Les comprimés à libération prolongée doivent être administrés lorsque les propriétés antihistaminiques de la desloratadine et les propriétés décongestionnantes nasales de la pseudoéphédrine sont souhaitées.
Administrer la tablette à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES par voie orale uniquement. Ne cassez pas, ne mâchez pas et n'écrasez pas le comprimé. Avalez le comprimé entier.
Adultes et adolescents de 12 ans et plus
La dose recommandée de comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES est de 1 comprimé deux fois par jour, administré à environ 12 heures d'intervalle et avec ou sans repas. Des doses plus élevées ou une fréquence de dosage accrue de comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES n'ont pas démontré une efficacité accrue. Ne dépassez pas la dose recommandée de desloratadine et de pseudoéphédrine, les composants actifs des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR ont été associés à des effets indésirables à des doses plus élevées.
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR sont contre-indiqués dans:
- Patients présentant une hypersensibilité à l'un de ses ingrédients ou à la loratadine
- Patients atteints de glaucome à angle étroit
- Patients avec rétention urinaire
- Patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement
- Patients souffrant d'hypertension sévère ou d'une maladie coronarienne sévère
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Effets sur le système cardiovasculaire et nerveux central
Le sulfate de pseudoéphédrine contenu dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR, comme d'autres amines sympathomimétiques, peut produire des effets cardiovasculaires et du système nerveux central (SNC) chez certains patients tels que l'insomnie, les étourdissements, la faiblesse, les tremblements ou les arythmies. De plus, une stimulation du système nerveux central avec convulsions ou effondrement cardiovasculaire avec hypotension qui l'accompagne a été rapportée. Par conséquent,
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires et ne doivent pas être utilisés chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.
Conditions coexistantes
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR contiennent du sulfate de pseudoéphédrine, une amine sympathomimétique, et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients diabétiques et hyperthyroïdiens. Utilisez également avec prudence chez les patients atteints d'hypertrophie prostatique ou d'augmentation de la pression intraoculaire, car une rétention urinaire et un glaucome à angle étroit peuvent survenir.
Co-administration avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR ne doivent pas être utilisés chez les patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement, car une augmentation de la pression artérielle ou une crise hypertensive peut survenir.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, notamment des éruptions cutanées, du prurit, de l'urticaire, un œdème, une dyspnée et une anaphylaxie ont été rapportées après l'administration de desloratadine, un composant des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES. Si une telle réaction se produit, le traitement par CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets doit être arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé.
Insuffisance rénale
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Effets sur le système cardiovasculaire et nerveux central
Les patients doivent être informés que la pseudoéphédrine, l'un des ingrédients actifs des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR peut provoquer des effets cardiovasculaires ou du système nerveux central tels que l'insomnie, les étourdissements, les tremblements ou l'arythmie.
Dosage
Il faut conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de dosage des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR.
Antihistaminiques et / ou décongestionnants supplémentaires
Les patients doivent être déconseillés de l'utilisation simultanée des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR avec d'autres antihistaminiques et / ou décongestionnants.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
Les patients doivent être informés qu'en raison de son composant pseudoéphédrine, ils ne doivent pas utiliser CLARINEX-D 12 HEURE avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'utilisation d'un inhibiteur de la MAO.
Conditions coexistantes
Les patients souffrant d'hypertension sévère ou d'une maladie coronarienne sévère, d'un glaucome à angle étroit ou d'une rétention urinaire doivent être avisés de ne pas utiliser les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR.
Instructions d'utilisation
Les patients doivent être informés de ne pas casser, écraser ou mâcher le comprimé; le comprimé doit être avalé entier et peut être pris sans égard aux repas.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné de la desloratadine et du sulfate de pseudoéphédrine pour évaluer la cancérogenèse, la mutagenèse ou l'altération de la fertilité.
Études de cancérogénicité
Le potentiel cancérogène de la desloratadine a été évalué à l'aide d'une étude de la loratadine chez le rat et d'une étude de la desloratadine chez la souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée dans l'alimentation à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 30 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes et carcinomes combinés) a été observée chez les hommes ayant reçu 10 mg / kg / jour de loratadine et chez les hommes et les femmes ayant reçu 25 mg / kg / jour de loratadine. Les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine chez le rat ayant reçu 10 mg / kg de loratadine étaient environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de la desloratadine n'est pas connue.
Dans une étude alimentaire de 2 ans chez la souris, les mâles et les femelles ayant reçu jusqu'à 16 mg / kg / jour et 32 mg / kg / jour de desloratadine, respectivement, n'ont pas montré d'augmentation significative de l'incidence des tumeurs. Les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine chez la souris à ces doses étaient respectivement de 12 et 27 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée.
Études de génotoxicité
Dans les études de génotoxicité avec la desloratadine, il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un test de mutation inverse (Salmonella/E. coli test de mutagénicité bactérienne au microsome de mammifère) ou dans 2 tests pour les aberrations chromosomiques (test de clastogénicité des lymphocytes du sang périphérique humain et test du micronoyau de la moelle osseuse de souris).
Insuffisance de la fertilité
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité féminine chez le rat à des doses de desloratadine allant jusqu'à 24 mg / kg / jour (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient d'environ 130 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). Une diminution de la fertilité spécifique aux hommes, démontré par des taux de conception féminins réduits, diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité, et changements testiculaires histopathologiques, survenu à une dose orale de desloratadine de 12 mg / kg (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 45 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). La desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à une dose orale de 3 mg / kg / jour (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 8 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la desloratadine et la pseudoéphédrine en association chez la femme enceinte. Il n'y a pas non plus d'études sur la reproduction animale menées avec la combinaison de la desloratadine et de la pseudoéphédrine. La desloratadine n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin mais a affecté l'implantation chez le rat. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
La desloratadine n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin à environ 210 et 230 fois, respectivement, l'ASC chez l'homme au niveau recommandé
dose orale quotidienne. Une augmentation de la perte préimplantatoire et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus ont cependant été notées dans une étude distincte chez des rats femelles à environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Une réduction du poids corporel et un réflexe de redressement lent ont été signalés chez les chiots à environ 50 fois ou plus que l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. La desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement des petits à environ 7 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Les AUC en comparaison se référaient à l'exposition à la desloratadine chez le lapin et à la somme des expositions à la desloratadine et à ses métabolites chez le rat, respectivement.
Mères infirmières
La desloratadine et la pseudoéphédrine passent toutes deux dans le lait maternel; par conséquent, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR, en tenant compte du bénéfice du médicament pour la mère qui allaite et du risque possible pour l'enfant.
Utilisation pédiatrique
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR ne sont pas indiqués pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Utilisation gériatrique
Le nombre de sujets (n = 10) ≥ 65 ans traités avec les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR était trop limité pour faire une comparaison statistique formelle concernant l'efficacité ou l'innocuité de ce produit médicamenteux dans ce groupe d'âge, ou pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets indésirables des amines sympathomimétiques. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
La pseudoéphédrine, la desloratadine et leurs métabolites sont connus pour être considérablement excrétés par les reins, et le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller le patient pour les événements indésirables.
Insuffisance rénale
Aucune étude avec CLARINEX-D 12 HOUR Les comprimés à libération prolongée n'a été menée chez des sujets atteints d'insuffisance rénale. Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Aucune étude avec CLARINEX-D 12 HOUR Les comprimés à libération prolongée ou la pseudoéphédrine n'a été menée chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique. Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative liée au genre n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques de la desloratadine, de la 3-hydroxydesloratadine ou de la pseudoéphédrine après l'administration des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR.
Course
Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Effets du système cardiovasculaire et nerveux central
- Augmentation de la pression intraoculaire
- Rétention urinaire chez les patients atteints d'hypertrophie prostatique
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les données de sécurité décrites ci-dessous proviennent de 2 essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR qui comprenaient 1248 patients atteints de rhinite allergique saisonnière, dont 414 patients ont reçu des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR deux fois par jour pendant 2 semaines maximum. La majorité des patients avaient entre 18 et <65 ans avec un âge moyen de 35,8 ans et étaient principalement des femmes (64%). L'origine ethnique des patients était composée à 82% de race blanche, 9% de Noirs, 6% d'Hispaniques et 3% d'Asiatiques / autres ethnies. Le pourcentage de sujets recevant des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR et qui ont abandonné les essais cliniques en raison d'un événement indésirable était de 3,6%. Les effets indésirables signalés par ≥ 2% des sujets recevant des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Incidence des effets indésirables signalés par ≥ 2% des sujets recevant des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR
Réaction indésirable | CLARINEX-D 12 HEURES EN COUPE (N = 414) | Desloratadine 5 mg QD (N = 412) | Pseudoéphédrine 120 mg 2 fois / jour (N = 422) |
Troubles gastro-intestinaux | |||
Bouche sèche | 8% | 2% | 8% |
Nausées | 2% | 1% | 3% |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | |||
Fatigue | 4% | 2% | 2% |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | |||
Anorexie | 2% | 0% | 2% |
Troubles du système nerveux | |||
Maux de tête | 8% | 8% | 9% |
Somnolence | 3% | 4% | 2% |
Vertiges | 3% | 2% | 2% |
Troubles psychiatriques | |||
Insomnie | 10% | 3% | 13% |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||
Pharyngite | 3% | 3% | 3% |
Il n'y avait aucune différence pertinente dans les effets indésirables pour les sous-groupes de patients tels que définis par le sexe, l'âge ou la race.
Expérience post-commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et énumérés ci-dessus, des événements indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les événements indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sur l'utilisation des comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR comprennent la tachycardie, les palpitations, la dyspnée, les éruptions cutanées et le prurit.
En plus de ces événements, les événements indésirables spontanés suivants ont été rapportés lors de la commercialisation de la desloratadine en tant que produit à ingrédient unique: maux de tête, somnolence, étourdissements et réactions d'hypersensibilité rarement (telles que urticaire, œdème et anaphylaxie), psychomoteur
hyperactivité, troubles du mouvement (y compris dystonie, tics et symptômes extrapyramidaux), convulsions et enzymes hépatiques élevées, y compris la bilirubine et, très rarement, l'hépatite.
En cas de surdosage, envisager des mesures standard pour éliminer tout médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ne sont pas éliminées par hémodialyse.
Desloratadine
Les informations concernant le surdosage aigu avec la desloratadine se limitent à l'expérience des rapports d'événements indésirables post-commercialisation et des essais cliniques menés pendant le développement du produit CLARINEX. Dans les cas signalés de surdosage, aucun événement indésirable significatif n'a été attribué à la desloratadine. Dans un essai de dosage, à des doses de 10 mg et 20 mg / jour, une somnolence a été rapportée.
Dans une autre étude, aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé chez des volontaires mâles et femelles normaux qui ont reçu des doses quotidiennes uniques de CLARINEX 45 mg pendant 10 jours.
La létalité s'est produite chez le rat à des doses orales de 250 mg / kg ou plus (les expositions estimées à la desloratadine et au métabolite de la desloratadine étaient environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée). La dose létale médiane orale chez la souris était de 353 mg / kg (l'exposition estimée à la desloratadine était d'environ 290 fois la dose orale quotidienne humaine en mg / m²). Aucun décès n'est survenu à des doses orales allant jusqu'à 250 mg / kg chez le singe (l'exposition estimée à la desloratadine était d'environ 810 fois la dose orale quotidienne humaine en mg / m²).
Sympathomimétiques
À fortes doses, des sympathomimétiques tels que la pseudoéphédrine peuvent donner lieu à des étourdissements, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la transpiration, de la soif, de la tachycardie, des douleurs précordiales, des palpitations, des difficultés de miction, une faiblesse et une tension musculaires, de l'anxiété, de l'agitation et de l'insomnie. De nombreux patients peuvent présenter une psychose toxique avec des délires et des hallucinations. Certains peuvent développer des arythmies cardiaques, un effondrement circulatoire, des convulsions, un coma et une insuffisance respiratoire.
Blé et fusée
Des études sur la flétan cutané à histamine humaine après des doses uniques et répétées de 5 mg de desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique d'une heure; cette activité peut persister aussi longtemps que 24 heures. Il n'y avait aucun signe de tachyphylaxie du lactosérum cutané induite par l'histamine dans le groupe desloratadine 5 mg au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanés de la phoque histaminique est inconnue.
Effets sur QTc
Dans les essais cliniques pour les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR, les ECG ont été enregistrés au départ et au point final dans les 1 à 3 heures suivant la dernière dose. La majorité des ECG étaient normaux au départ et au point final. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé après le traitement par CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets pour tout paramètre ECG, y compris l'intervalle QTc. Une augmentation du taux ventriculaire de 7,1 et 6,4 bpm a été observée dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR et les groupes pseudoéphédrines, respectivement, par rapport à une augmentation de 3,2 bpm chez les sujets recevant de la desloratadine seule. Des doses quotidiennes uniques de CLARINEX 45 mg ont été administrées à des volontaires mâles et femelles normaux pendant 10 jours.
Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement en aveugle par un cardiologue. Chez les sujets traités par CLARINEX, il y a eu une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) par les méthodes de Bazett et de Fridericia. En utilisant le QTc (Bazett), il y a eu une augmentation moyenne de 8,1 ms chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. En utilisant QTc (Fridericia), il y a eu une augmentation moyenne de 0,4 ms chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. Aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé.
Absorption
Dans une étude pharmacocinétique à dose unique, le délai moyen jusqu'aux concentrations plasmatiques maximales (Tmax) de la desloratadine s'est produit environ 4 à 5 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et la zone sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 1,09 ng / ml et 31,6 ng • h / ml, respectivement, ont été observés. Dans une autre étude pharmacocinétique, les aliments et le jus de pamplemousse n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et AUC) de la desloratadine.
Pour la pseudoéphédrine, le Tmax moyen s'est produit 6 à 7 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 263 ng / ml et 4588 ng • h / ml, respectivement, ont été observés. La nourriture n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et AUC) de la pseudoéphédrine.
Après administration orale de comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR deux fois par jour pendant 14 jours chez des volontaires sains, des conditions à l'état d'équilibre ont été atteintes le jour 10 pour la desloratadine, la 3-hydroxydesloratadine et la pseudoéphédrine. Pour la desloratadine, des concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et une zone sous la courbe concentration-temps AUC 0-12 heures d'environ 1,7 ng / ml et 16 ng • h / ml ont été observées, respectivement.
Pour la pseudoéphédrine, des concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et de l'ASC 0-12 heures de 459 ng / ml et 4658 ng • h / ml ont été observées.
Distribution
La desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine sont respectivement liées à 82% à 87% et 85% à 89% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine n'était pas modifiée chez les sujets présentant une insuffisance rénale.
Métabolisme
La desloratadine (un métabolite majeur de la loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydesloratadine, un métabolite actif, qui est ensuite glucuronidé. La ou les enzymes responsables de la formation de la 3-hydroxydesloratadine n'ont pas été identifiées. Les données des essais cliniques avec la desloratadine indiquent qu'un sous-ensemble de la population générale a une capacité réduite à former de la 3-hydroxydesloratadine et sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n = 3748), environ 6% des sujets étaient de mauvais métaboliseurs de la desloratadine (définis comme un sujet avec un rapport AUC de la 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieur à 0,1, ou un sujet avec une demi-vie de desloratadine supérieure à 50 heures). Ces études pharmacocinétiques ont inclus des sujets âgés de 2 à 70 ans, dont 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait aucune différence dans la prévalence des métaboliseurs lents dans les groupes d'âge. La fréquence des métaboliseurs lents était plus élevée chez les Noirs (17%, n = 988) que chez les Caucasiens (2%, n = 1462) et les Hispaniques (2%, n = 1063). L'exposition médiane (ASC) à la desloratadine dans les métaboliseurs lents était environ 6 fois supérieure à celle des sujets qui ne sont pas de mauvais métaboliseurs. Les sujets qui sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine ne peuvent pas être identifiés prospectivement et seront exposés à des niveaux plus élevés de desloratadine après l'administration de la dose recommandée de desloratadine. Dans les études de sécurité cliniques multidoses, où le statut du métaboliseur a été identifié de manière prospective, un total de 94 métaboliseurs lents et 123 métaboliseurs normaux ont été recrutés et traités avec du sirop CLARINEX pendant 15 à 35 jours. Dans ces études, aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre les métaboliseurs lents et les métaboliseurs normaux. Bien que cela ne soit pas observé dans ces études, un risque accru d'événements indésirables liés à l'exposition chez les patients qui sont de mauvais métaboliseurs ne peut être exclu.
La pseudoéphédrine seule est incomplètement métabolisée (moins de 1%) dans le foie par N-déméthylation en un métabolite inactif. Le médicament et son métabolite sont excrétés dans l'urine. Environ 55% à 96% d'une dose administrée de chlorhydrate de pseudoéphédrine est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Élimination
Après l'administration d'une dose unique de comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HOUR, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la desloratadine était d'environ 27 heures. Dans une autre étude, après l'administration de doses orales uniques de desloratadine 5 mg, les valeurs de Cmax et d'ASC ont augmenté de manière proportionnelle à la dose après des doses orales uniques comprises entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours de dosage était cohérent avec la demi-vie et la fréquence de dosage. Une étude sur le bilan massique humain a documenté une récupération d'environ 87% de la dose de 14C-désloratadine, qui a été également distribuée dans l'urine et les excréments sous forme de produits métaboliques. L'analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs Tmax et demi-vie similaires à celles de la desloratadine.
La demi-vie d'élimination moyenne de la pseudoéphédrine dépend du pH urinaire. La demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 6 ou 9 à 16 heures lorsque le pH urinaire est de 5 ou 8, respectivement.
Sujets gériatriques
Après l'administration à doses multiples des comprimés CLARINEX, les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC de la desloratadine étaient 20% supérieures à celles des sujets plus jeunes (<65 ans). La clairance corporelle totale orale (CL / F) lorsqu'elle est normalisée pour le poids corporel était similaire entre les 2 groupes d'âge. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la desloratadine était de 33,7 heures chez les sujets ≥ 65 ans. La pharmacocinétique de la 3-hydroxydesloratadine est apparue inchangée chez les personnes âgées vs. sujets plus jeunes. Il est peu probable que ces différences liées à l'âge soient cliniquement pertinentes et aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés.
Sujets pédiatriques
Les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 HEURES ne sont pas une forme posologique appropriée pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Renally Impaired
Après une dose unique de desloratadine 7,5 mg, la pharmacocinétique a été caractérisée chez des sujets présentant une légère (n = 7; clairance de la créatinine 51-69 ml / min / 1,73 m²), modérée (n = 6; clairance de la créatinine 34-43 ml / min 1,73 m²) et sévère (n (n (n 6; clairance de la créatinine). Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère et modérée, les valeurs médianes de Cmax et d'ASC ont augmenté d'environ 1,2 et 1,9 fois, respectivement, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère ou qui étaient dépendants de l'hémodialyse, les valeurs de Cmax et d'ASC ont augmenté d'environ 1,7 et 2,5 fois, respectivement. Changements minimaux dans 3-
des concentrations d'hydroxydésloratadine ont été observées. La desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ont été mal éliminées par hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine n'a pas été modifiée par une insuffisance rénale.
La pseudoéphédrine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine sous forme inchangée, le reste étant apparemment métabolisé dans le foie. Par conséquent, la pseudoéphédrine peut s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Hypatiquement altéré
Après une dose orale unique de desloratadine, la pharmacocinétique a été caractérisée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (n = 4), modérée (n = 4) et sévère (n = 4) telle que définie par la classification Child-Pugh de l'insuffisance hépatique et 8 sujets avec fonction hépatique normale. Les sujets atteints d'insuffisance hépatique, quelle que soit leur gravité, ont connu une augmentation d'environ 2,4 fois de l'ASC par rapport aux sujets normaux. La clairance orale apparente de la desloratadine chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère était de 37%, 36% et 28% de celle chez les sujets normaux, respectivement. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique a été observée. Pour la 3- hydroxydesloratadine, les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique combinés n'étaient pas statistiquement significativement différentes des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Sexe
Les sujets féminins traités pendant 14 jours avec les comprimés CLARINEX avaient des valeurs de Cmax et d'ASC de la desloratadine 10% et 3% plus élevées, respectivement, par rapport aux sujets masculins. Les valeurs de Cmax et d'ASC de la 3-hydroxydesloratadine ont également été augmentées de 45% et 48%, respectivement, chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, ces différences apparentes ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.
Course
Après 14 jours de traitement avec les comprimés CLARINEX, les valeurs Cmax et AUC pour la desloratadine étaient respectivement de 18% et 32% plus élevées chez les Noirs que chez les Caucasiens. Pour la 3-hydroxydesloratadine, il y a eu une réduction correspondante de 10% des valeurs de Cmax et d'ASC chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.