Aerinaze

Les effets secondaires suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de L'étiquette:

• Effets du système nerveux central et cardiovasculaire
• Augmentation De La Pression Intraoculaire
• Rétention urinaire chez les patients témoins d'hypertrophie prostatique
• Réactions d'hypersensibilité

les essais cliniques montrent

Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous proviennent de 2 essais cliniques avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, impliquant 1248 patients atteints de rhinite allergique saisonnière, dont 414 patients ont reçu CLARINEX-D comprimés à libération prolongée de 12 heures deux fois par jour pendant une durée maximale de 2 semaines. La majorité des patients avaient entre 18 et < 65 ans avec un âge moyen de 35 ans.8 ans et étaient principalement des femmes (64%). L'origine ethnique des patients était de 82% caucasien, 9% noir, 6% hispanique et 3% Asiatique / Autre origine ethnique. Le pourcentage de sujets ayant reçu CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures et ayant été arrêtés des essais cliniques en raison d'un événement indésirable était de 3.6%. Les effets indésirables rapportés par ≥ 2% des patients ayant reçu CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures sont présentés dans le tableau 1.max

Il n'y avait pas de différences significatives dans les effets secondaires pour les sous-groupes de patients selon le sexe, L'âge ou la race.

Expérience du Marketing

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et énumérés ci-dessus, des effets indésirables ont été observés lors de L'utilisation de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures après L'autorisation de mise sur le marché. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments. Les effets indésirables résultant de la surveillance post-commercialisation lors de L'utilisation de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures comprennent tachycardie, palpitations, dyspnée, éruption cutanée et prurit

En plus de ces événements, les effets indésirables spontanés suivants ont été rapportés lors de la commercialisation de la desloratadine en tant que substance active unique: maux de tête, somnolence, vertiges et rarement réactions d'hypersensibilité (telles que urticaire, œdème et Anaphylaxie), psychomotricité

Hyperactivité, troubles du mouvement (y compris Dystonie, tics et symptômes extrapyramidaux), convulsions et augmentation des enzymes hépatiques, y compris la bilirubine et très rarement l'hépatite.

En cas de surdosage, des mesures standard d'élimination d'un médicament non absorbé doivent être envisagées. Traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La desloratadine et la 3-hydroxyéloratadine ne sont pas éliminées par hémodialyse.

Desloratadine

Les informations sur le surdosage aigu avec la desloratadine se limitent aux données issues de rapports d'événements indésirables post-commercialisation et d'essais cliniques réalisés pendant le développement du produit CLARINEX. Dans les cas rapportés de surdosage, il n'y a pas eu d'effets indésirables significatifs attribués à la desloratadine. Dans une étude axée sur la dose, des cas de somnolence ont été rapportés à des doses de 10 mg et 20 mg/jour.

Dans une autre étude, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été rapporté chez des volontaires masculins et féminins normaux ayant reçu des doses uniques quotidiennes de CLARINEX 45 mg pendant 10 jours.

La létalité a été observée chez le rat à des doses orales de 250 mg/kg ou plus (les expositions estimées aux métabolites de la desloratadine et de la desloratadine étaient environ 120 fois l'ASC chez l'homme à la dose quotidienne recommandée par voie orale). La dose orale létale médiane chez la souris était de 353 mg/kg (l'Exposition estimée à la desloratadine était d'environ 290 fois la dose orale quotidienne chez l'homme en mg / m2). Aucun décès n'a été observé chez le singe à des doses orales allant jusqu'à 250 mg/kg (l'Exposition estimée à la desloratadine était environ 810 fois la dose orale quotidienne chez l'homme en mg / m

Sympathomimétiques

À fortes doses, les sympathomimétiques tels que la pseudoéphédrine peuvent entraîner des vertiges, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la transpiration, de la soif, de la tachycardie, des douleurs précordiales, des palpitations, des difficultés à uriner, une faiblesse et une tension musculaires, de l'anxiété, de l'agitation et de l'insomnie. De nombreux patients peuvent présenter une Psychose toxique avec délires et hallucinations. Certains peuvent développer des troubles du rythme cardiaque, un collapsus circulatoire, des convulsions, un coma et une insuffisance respiratoire.

Wheal et Flare

Histamine humaine peau wheal des études après des doses uniques et répétées de 5 mg de desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique de 1 heure, cette activité peut durer aussi longtemps que 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tachyphylaxes cutanés induites par L'histamine dans le groupe desloratadine 5 mg Au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanés histamine wheal est inconnue.

Impact sur QTc

Dans les essais cliniques avec CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, les ECG ont été enregistrés au début de l'étude et au point final dans les 1 à 3 heures suivant la dernière dose. La majorité des ECG étaient normaux à la fois au point de départ et au point final. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé après le traitement par CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures pour les paramètres ECG, y compris L'intervalle QTc. Une augmentation du taux ventriculaire de 7.1 et 6.4 bpm a été observé dans les comprimés à libération prolongée CLARINEX-D 12 heures et les groupes de pseudoéphédrine, respectivement, par rapport à une augmentation de 3.2 bpm chez les sujets recevant de la desloratadine seule. Des doses uniques quotidiennes de CLARINEX 45 mg ont été administrées à des volontaires masculins et féminins normaux pendant 10 jours

Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement aveuglé par un cardiologue. Dans le CLARINEX sujets traités, il y avait une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) à L'aide des méthodes Bazett et Fridericia. En utilisant le QTc (Bazett), il y avait une augmentation moyenne de 8, 1 msec chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. En utilisant QTc (Fridericia), il y avait une augmentation moyenne de 0.4 msec chez les sujets traités par CLARINEX par rapport au placebo. Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été rapporté

Absorption

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique, le temps moyen jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de la desloratadine à environ 4 à 5 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 1,09 ng/mL, respectivement, et dans une autre étude pharmacocinétique, les aliments et le jus de pamplemousse n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et ASC) de la desloratadine.

Avec la pseudoéphédrine, le Tmax moyen est apparu 6 à 7 heures après la dose, et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) et L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) d'environ 263 ng/mL et les aliments n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (Cmax et ASC) de la pseudoéphédrine.

Après administration orale de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures deux fois par jour pendant 14 jours chez des volontaires sains, des conditions stationnaires ont été atteintes au jour 10 pour la desloratadine, la 3-hydroxydésloratadine et la pseudoéphédrine. Pour la desloratadine, des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et une aire sous la courbe concentration-temps AUC 0-12 heures d'environ 1,7 ng/mL et 1,7 ng / mL ont été observées respectivement.

Pour la pseudoéphédrine, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre (Cmax) et L'ASC 0-12 heures ont été respectivement de 459 ng / mL et 4658 ng

Distribution

La desloratadine et la 3-hydroxydeloratadine sont liées aux protéines plasmatiques d'environ 82% à 87% et de 85% à 89%. La liaison protéique de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine était inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Métabolisme

La desloratadine (un métabolite majeur de la loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydenloratadine, un métabolite actif qui est ensuite glucuronidé. Les enzymes responsables de la formation de la 3-hydroxydesloratadine n'ont pas été identifiées. Les données des essais cliniques avec la desloratadine montrent qu'un sous-ensemble de la population générale a une capacité réduite à produire de la 3-hydroxydénloratadine et sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n=3748), environ 6% des sujets étaient de mauvais métaboliseurs de la desloratadine (définie comme un sujet avec un rapport ASC de 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieur à 0.1 ou sujet ayant une demi-vie de desloratadine supérieure à 50 heures). Ces études pharmacocinétiques incluaient des sujets âgés de 2 à 70 ans, dont 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait pas de différence dans la prévalence des mauvais métaboliseurs dans tous les groupes D'âge. La fréquence des mauvais métaboliseurs était plus élevée chez les noirs (17%, n=988) que chez les Caucasiens (2%, n=1462) et les Hispaniques (2%, n=1063). L'Exposition moyenne (ASC) à la desloratadine dans les métaboliseurs pauvres était environ 6 fois plus grande que chez les sujets qui ne sont pas de mauvais métaboliseurs. Les personnes qui sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine ne peuvent pas être identifiées de manière prospective et sont exposées à des taux plus élevés de desloratadine après la dose recommandée de desloratadine. Dans les études cliniques de sécurité multidoses où le statut métabolique a été identifié de manière prospective, un total de 94 métaboliseurs médiocres et 123 métaboliseurs normaux ont été traités avec du sirop CLARINEX pendant 15 à 35 jours. Dans ces études, aucune différence de sécurité générale n'a été observée entre les mauvais métaboliseurs et les métaboliseurs normaux. Bien que non observé dans ces études, un risque accru d'effets secondaires liés à l'exposition chez les patients présentant de mauvais métaboliseurs ne peut être exclu

La pseudoéphédrine seule est métabolisée de manière incomplète dans le foie par N-déméthylation en un métabolite inactif (moins de 1%). Le médicament et son métabolite sont excrétés dans l'urine. Environ 55 à 96% d'une dose administrée de chlorhydrate de pseudoéphédrine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Élimination

Après administration unique de CLARINEX-d comprimés à libération prolongée de 12 heures, la demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de la desloratadine était d'environ 27 heures. Dans une autre étude, les valeurs de Cmax et D'ASC ont augmenté proportionnellement à la dose après administration de doses orales uniques de desloratadine 5 mg de doses orales uniques entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours de dosage correspondait à la demi-vie et à la fréquence de dosage. Une étude sur L'équilibre de masse humaine a documenté une récupération d'environ 87% de la dose de 14C-desloratadine, qui était distribuée dans L'urine et les fèces comme produits métaboliques. L'Analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs Tmax et halflife similaires par rapport à la desloratadine

La demi-vie moyenne d'élimination de la pseudoéphédrine dépend du pH urinaire.la demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 6 ou 9 à 16 heures si le pH urinaire est de 5 ou 6 heures, respectivement.

Compartiments Gériatriques

Après administration multiple de comprimés CLARINEX, les valeurs moyennes de Cmax et D'ASC pour la desloratadine étaient 20% plus élevées que chez les sujets plus jeunes (< 65 ans). La clairance corporelle totale orale (CL / F) lors de la normalisation du poids corporel était similaire entre les deux groupes D'âge. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la desloratadine était de 33,7 hr chez les sujets

Compartiments Pédiatriques

CLARINEX-D les comprimés à libération prolongée de 12 heures ne sont pas une forme posologique appropriée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Handicapé

Après une dose unique de desloratadine 7.5 mg, pharmacocinétique ont été caractérisés chez les sujets avec légère (n=7, clairance de la créatinine 51-69 mL/min/1).73 m2), modérée (n=6, clairance de la créatinine 34-43 mL/min/1.73 m2) et sévère (n = 6, clairance de la créatinine 5-29 mL / min / 1.73 m

des concentrations d'hydroxydesloratadine ont été observées. La desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine ont été mal éliminées par hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine était inchangée en raison d'un dysfonctionnement rénal.

La pseudoéphédrine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine, le reste étant apparemment métabolisé dans le foie. Par conséquent, la pseudoéphédrine peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de desloratadine, la pharmacocinétique a été caractérisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (n=4), modérée (n=4) et sévère (n=4) selon la classification de Child-Pugh de la fonction hépatique et chez 8 personnes ayant une fonction hépatique normale. Les sujets présentant une insuffisance hépatique, quel que soit leur degré de gravité, avaient environ 2.Augmentation de L'ASC 4 fois par rapport aux sujets normaux. La clairance orale évidente de la desloratadine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère était respectivement de 37%, 36% et. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine a été observée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique. Pour la 3-hydroxydesloratadine, les valeurs moyennes de Cmax et D'ASC chez les sujets présentant une insuffisance hépatique n'étaient pas statistiquement significativement différentes des sujets ayant une fonction hépatique normale

Sexe

Les femmes traitées par des comprimés de CLARINEX pendant 14 jours présentaient respectivement 10% et les valeurs de Cmax et D'ASC de 3-hydroxydesloratadine étaient également de 45% chez les femmes par rapport aux hommes, mais ces différences évidentes ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Course

Après 14 jours de traitement avec les comprimés de CLARINEX, les valeurs de Cmax et D'ASC étaient respectivement de 18% pour la desloratadine chez les noirs par rapport aux Caucasiens et de 10% pour la 3-hydroxydesloratadine chez les noirs par rapport aux Caucasiens. Ces Différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinents.