Erbugen

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Hypertension

L'érbumine d'héritage peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.

Les patients avec un système rénine-angiotensine-aldostérone hautement activé (en particulier l'hypertension rénovasculaire, l'appauvrissement en sel et / ou en volume, la compensation cardiaque ou l'hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et le traitement doit être instauré sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par l'hébumine héréditaire; cela est plus probable chez les patients traités par des diurétiques en même temps. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être faibles en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement héréditaire.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par l'hébumine doit être instauré à une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de gomme héréditaire doit être ajustée en fonction de la réaction de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être commencé avec une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois et à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale € au dessous de).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé de prendre de la gomme héréditaire, qui est généralement associée à un diurétique et / ou une digoxine non économes en potassium et / ou à un bêta-bloquant, sous stricte surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée à 4 mg une fois par jour après 2 semaines si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients à haut risque (patients atteints d'insuffisance rénale et tendance au déséquilibre électrolytique, patients traités avec des diurétiques et / ou des agents vasodilatants en même temps), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients présentant une carence en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients atteints d'hypovolémie ou les patients qui ont reçu un traitement diurétique vigoureux devraient, si possible, faire corriger ces conditions par l'érbumine avant le traitement par l'intestin héréditaire. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés avant et pendant le traitement par l'érbumine.

Maladie coronarienne stable

L'érbumine d'héritage doit être introduite à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmentée à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine et 4 mg une fois par jour pour la semaine suivante avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - € ci-dessous). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme décrit dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: Ajustement de la dose pour insuffisance rénale

* La clairance dialysée d'Erbugenat est de 70 ml / min.

Chez les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'application

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Erbumin Erbumine une fois par jour le matin avant un repas.

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Hypertension

L'héritage peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.

Les patients avec un système rénine-angiotensine-aldostérone hautement activé (en particulier l'hypertension rénovasculaire, l'appauvrissement en sel et / ou en volume, la compensation cardiaque ou l'hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et le traitement doit être instauré sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par les glandes héréditaires; cela est plus probable chez les patients traités par des diurétiques en même temps. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être faibles en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté avec des glandes héréditaires 2 à 3 jours avant le début du traitement.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement héréditaire doit être instauré à une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure des pois doit être ajustée en fonction de la réaction de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être commencé avec une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois et à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale € au dessous de).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé que les glandes héréditaires, qui sont généralement associées à un diurétique et / ou à une digoxine et / ou un bêta-bloquant non économes en potassium, soient prises sous stricte surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée à 4 mg une fois par jour après 2 semaines si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients à haut risque (patients atteints d'insuffisance rénale et tendance au déséquilibre électrolytique, patients traités avec des diurétiques et / ou des agents vasodilatants en même temps), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients présentant une carence en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients atteints d'hypovolémie ou les patients qui ont reçu un traitement diurétique vigoureux doivent, si possible, faire corriger ces conditions avant le traitement par les glandes héréditaires. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés avant et pendant le traitement par les glandes héréditaires.

Maladie coronarienne stable

L'héritage doit être introduit à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine et 4 mg une fois par jour pour la semaine suivante avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - € ci-dessous). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme décrit dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: Ajustement de la dose pour insuffisance rénale

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.

Chez les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'application

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre des pois une fois par jour le matin avant un repas.

-) ou à un autre inhibiteur de l'ECA;

- Antécédents d'œdème de Quincke liés au traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA;

- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique;

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- Utilisation simultanée d'Erbugen Erbumin avec des produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m₂).

-) ou à un autre inhibiteur de l'ECA;

- Antécédents d'œdème de Quincke liés au traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA;

- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique;

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- Utilisation simultanée de glandes héréditaires avec des produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m₂).

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'une angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement avec des glandes héréditaires, une évaluation minutieuse des avantages / risques doit être effectuée avant de poursuivre le traitement.

Hypotension

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique survient rarement chez les patients hypertendus non compliqués et est plus fréquente chez les patients épuisés en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements ou dans une hypertension dépendante de la rénine sévère. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale associée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques abrasifs, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de troubles cardiaques ou cérébrovasculaires ischémiques dans lesquels une baisse excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être mis sur le dos et éventuellement une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0) 0,9%). Une réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse, la gomme héréditaire peut subir une réduction supplémentaire de la pression artérielle systémique. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt de l'hébumine héréditaire peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, l'hébumine doit être administrée avec prudence aux patients atteints de sténose valvulaire mitrale et de constipation de l'écoulement du ventricule gauche, comme la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double blocus est jugé absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous surveillance professionnelle et avec une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Dans la dysfonction rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la dose initiale de la glande héréditaire doit être ajustée au traitement en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après le début du traitement par inhibiteur de l'ECA peut altérer davantage la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un rein solitaire traité avec des inhibiteurs de l'ECA, qui est normalement réversible après l'arrêt du traitement. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. S'il y a également une hypertension rénovasculaire, il y a un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que le traitement diurétique peut contribuer aux facteurs ci-dessus, vous devez être arrêté et la fonction rénale surveillée au cours des premières semaines du traitement par l'érbumine.

Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, qui est généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque l'érbumine héréditaire a été administrée simultanément avec un diurétique. Ceci est plus fréquent chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt de l'hébumine diurétique et / ou héréditaire peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. L'utilisation d'un type différent de membrane dialytique ou d'une autre classe d'antihypertenseur doit être envisagée chez ces patients.

Greffe rénale

Il n'y a aucune expérience de l'administration d'érbumine héréditaire chez les patients ayant subi une récente greffe de rein.

Hypersensibilité / œdème de Quincke

Des œdèmes faciaux, des membres, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx ont été rarement rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris des glandes héréditaires à l'hébumine. Cela peut être fait à tout moment pendant le traitementse produire. dans de tels cas, Erbugen Erbumin doit être arrêté immédiatement et une surveillance adéquate doit être instaurée et poursuivie jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, susceptibles de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et / ou l'entretien d'une voie aérienne normale. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à ce qu'une solution complète et persistante aux symptômes se soit produite.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scan ct dans l'abdomen ou une échographie ou pendant la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients atteints d'inhibiteurs de l'ECA souffrant de douleurs abdominales.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patients qui prennent des inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus) peuvent en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans altération des voies respiratoires).

Réactions anaphylactoïdes dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA avec du sulfate de dextran pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en conservant temporairement un traitement par inhibiteur de l'ECA avant toute aphérèse.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes sont survenues chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par ex. poison hyménoptère). Ces réactions ont été évitées chez les mêmes patients lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de recharge involontaire.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie survient rarement chez les patients dont la fonction rénale est normale et sans autres facteurs compliqués. L'hérédité doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients atteints de collagène, de traitement immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide ou d'une combinaison de ces facteurs compliqués, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque des vomissements sont utilisés chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés des signes d'infection (par ex. Maux de gorge, fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un œdème d'angio plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, les glandes héréditaires peuvent être moins efficaces pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de maladies à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique d'être improductive, persistante et se dissout après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par des agents producteurs d'hypotension pendant l'anesthésie, l'hébumine peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant l'opération. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations sériques du potassium ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris des glandes héréditaires. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, d'âge (> 70 ans), de diabète sucré, d'événements actuels, en particulier de déshydratation, de compensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par ex. Spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du ou des potassium sériques. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies sévères, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, vous devez être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Diabétique

Chez les diabétiques traités par antidiabétique oral ou insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé avec un inhibiteur de l'ECA au cours du premier mois de traitement.

Lithium

La combinaison de lithium et de pois n'est généralement pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de pois et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Substances auxiliaires

En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement par périndopril, une évaluation minutieuse des avantages / risques doit être effectuée avant de poursuivre le traitement.

Hypotension

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique survient rarement chez les patients hypertendus non compliqués et est plus fréquente chez les patients épuisés en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements ou dans une hypertension dépendante de la rénine sévère. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale associée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques abrasifs, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de troubles cardiaques ou cérébrovasculaires ischémiques dans lesquels une baisse excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être mis sur le dos et éventuellement une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0) 0,9%). Une réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse, une réduction supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir dans le cas des glandes héréditaires. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou une diminution de l'hérédité peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, Erbugen doit être administré avec prudence aux patients atteints de sténose valvulaire mitrale et de constipation de l'écoulement du ventricule gauche, comme la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double blocus est jugé absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous surveillance professionnelle et avec une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Dans la dysfonction rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la périndoprildose initiale doit être ajustée au traitement en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après le début du traitement par inhibiteur de l'ECA peut altérer davantage la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un rein solitaire traité avec des inhibiteurs de l'ECA, qui est normalement réversible après l'arrêt du traitement. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. S'il y a également une hypertension rénovasculaire, il y a un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que le traitement diurétique peut contribuer aux facteurs ci-dessus, vous devez être arrêté et la fonction rénale surveillée au cours des premières semaines de traitement héréditaire.

Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, qui est généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque les glandes héréditaires ont été administrées simultanément avec un diurétique. Ceci est plus fréquent chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt de la glande diurétique et / ou héréditaire peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. L'utilisation d'un type différent de membrane dialytique ou d'une autre classe d'antihypertenseur doit être envisagée chez ces patients.

Greffe rénale

Il n'y a aucune expérience de l'administration de glandes héréditaires chez les patients ayant subi une récente greffe de rein.

Hypersensibilité / œdème de Quincke

Des œdèmes faciaux, des membres, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx ont été rarement rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris des glandes héréditaires. Cela peut être fait à tout moment pendant le traitementse produire. dans de tels cas, les bosses doivent être arrêtées immédiatement et une surveillance adéquate doit être initiée et poursuivie jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, susceptibles de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et / ou l'entretien d'une voie aérienne normale. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à ce qu'une solution complète et persistante aux symptômes se soit produite.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scan ct dans l'abdomen ou une échographie ou pendant la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients atteints d'inhibiteurs de l'ECA souffrant de douleurs abdominales.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patients qui prennent des inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus) peuvent en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans altération des voies respiratoires).

Réactions anaphylactoïdes dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA avec du sulfate de dextran pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en conservant temporairement un traitement par inhibiteur de l'ECA avant toute aphérèse.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes sont survenues chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par ex. poison hyménoptère). Ces réactions ont été évitées chez les mêmes patients lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de recharge involontaire.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie survient rarement chez les patients dont la fonction rénale est normale et sans autres facteurs compliqués. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de troubles du collagène, d'un traitement immunosuppresseur, d'un traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide ou d'une combinaison de ces facteurs compliqués, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque le périndopril est utilisé chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés des signes d'infection (par ex. Maux de gorge, fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un œdème d'angio plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de maladies à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Toux

La toux a été rapportée à l'aide d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique d'être improductive, persistante et se dissout après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par des agents producteurs d'hypotension pendant l'anesthésie, les tripes héréditaires peuvent bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant l'opération. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations sériques du potassium ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, d'âge (> 70 ans), de diabète sucré, d'événements actuels, en particulier de déshydratation, de compensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par ex. Spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du ou des potassium sériques. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies sévères, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, vous devez être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Diabétique

Chez les diabétiques traités par antidiabétique oral ou insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé avec un inhibiteur de l'ECA au cours du premier mois de traitement.

Lithium

L'association du lithium et du périndopril n'est généralement pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Substances auxiliaires

En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

L'érbumine d'héritage n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles associées à une pression artérielle basse peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

L'héritage n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais certains patients peuvent présenter des réactions individuelles liées à l'hypotension artérielle, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité des glandes héréditaires correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec les glandes héréditaires sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, étourdissements, problèmes de vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques et / ou après la mise sur le marché avec des glandes héréditaires et classés comme suit:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des études cliniques sur les événements indésirables reconnus par rapport spontané.

Études cliniques

Seuls des événements indésirables graves ont été enregistrés pendant la période randomisée de l'étude EUROPA. Des effets indésirables graves sont survenus chez quelques patients seulement: 16 (0,3%) des 6122 patients héréditaires et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Une hypotension a été observée chez 6 patients, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés de la toux héréditaire, de l'hypotension ou d'une autre intolérance que le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du périndopril correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, étourdissements, problèmes de vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou après la mise sur le marché du périndopril et classés comme suit:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des études cliniques sur les événements indésirables reconnus par rapport spontané.

Études cliniques

Seuls des événements indésirables graves ont été enregistrés pendant la période randomisée de l'étude EUROPA. Des effets indésirables graves sont survenus chez quelques patients seulement: 16 (0,3%) des 6122 patients périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Une hypotension a été observée chez 6 patients traités par périndopril, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés du périndopril en raison de la toux, de l'hypotension ou d'une autre intolérance que le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des données limitées sont disponibles pour une surdose chez l'homme. Les symptômes associés au surdosage d'inhibiteur de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, un déséquilibre électrolytique, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé pour un surdosage est la perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. L'héritage peut être retiré du cycle général par hémodialyse. La thérapie du stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les fonctions vitales, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Des données limitées sont disponibles pour une surdose chez l'homme. Les symptômes associés au surdosage d'inhibiteur de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, un déséquilibre électrolytique, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé pour un surdosage est la perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. La thérapie du stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les fonctions vitales, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Erbugen est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzymes de conversion de l'angiotensine, ACE)). L'enzyme transformatrice ou kinase est une exopeptidase, qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstrictive angiotensine II et provoque la dégradation de la vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en inhibant la rétroaction négative de la libération de rénine) et une sécrétion réduite d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit également à une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également à l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue aux effets hypotenseurs des inhibiteurs de l'ECA et soit en partie responsable de certains de vos effets secondaires (par ex. Toux).

Erbugen agit à travers son métabolite actif, Erbugenat. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan Alone en cours et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les vétérans de la néphropathie pour le diabète)) ont utilisé la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un anti-angiotensine II. bloqueur de récepteurs examiné.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, qui était associée à des signes de lésions de l'organe final. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude qui a profité de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, cardiovasculaire à la fois. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats défavorables. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

L'héritage est actif à tous les degrés d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique est observée à la fois en position couchée et debout.

L'hérédité réduit la résistance vasculaire périphérique, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente généralement, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est d'un maximum de 4 à 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La baisse de la pression artérielle survient rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et reste sans tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

L'héritance réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, il a été confirmé que les propriétés de fasodilatation héréditaire. Il améliore l'élasticité des grandes artères et réduit le rapport média / lumen des petites artères.

Une thérapie supplémentaire avec un diurétique thiazidique crée un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide réduit également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

L'hébumine inhérente réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la postcharge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré:

- Liaison réduite et pression de remplissage ventriculaire droit,

- Résistance totale totale des vaisseaux périphériques réduite,

- Augmentation du volume cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de glandes héréditaires à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une baisse significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était une étude clinique multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo d'une durée de 4 ans.

Douzième millier de deux cent dix-huit (12218) patients de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de glandes héréditaires (n = 6110) ou placebo (n = 6108).

La population expérimentale présentait des signes de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les noyaux lipidiques et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était la combinaison de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque si la réanimation était réussie. Le traitement par 8 mg de glandes héréditaires une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Une réduction absolue de 2,2% chez les patients présentant un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation dans l'histoire, ce qui correspond à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été comparée à placebo.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des glandes héréditaires chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, les patients ont reçu des glandes héréditaires avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, D. H. a été suivi pendant au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'ingestion à l'évaluation finale chez les patients précédemment traités par d'autres traitements hypotenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Dans leur dernière évaluation, plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e.

La sécurité correspondait au profil de sécurité bien connu des glandes héréditaires.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzymes de conversion de l'angiotensine, ACE)). L'enzyme transformatrice ou kinase est une exopeptidase, qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstrictive angiotensine II et provoque la dégradation de la vasodilatatrice bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en inhibant la rétroaction négative de la libération de rénine) et une sécrétion réduite d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit également à une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également à l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue aux effets hypotenseurs des inhibiteurs de l'ECA et soit en partie responsable de certains de vos effets secondaires (par ex. Toux).

Le périndopril agit le périndoprilate par son métabolite actif. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan Alone en cours et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les vétérans de la néphropathie pour le diabète)) ont utilisé la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un anti-angiotensine II. bloqueur de récepteurs examiné.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, qui était associée à des signes de lésions de l'organe final. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude qui a profité de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, cardiovasculaire à la fois. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats défavorables. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Le périndopril est actif à tous les degrés d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique est observée à la fois en décubitus dorsal et en position debout.

Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique et entraîne une baisse de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente généralement, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est d'un maximum de 4 à 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La baisse de la pression artérielle survient rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et reste sans tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, il a été confirmé que le périndopril a des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et réduit le rapport média / lumen des petites artères.

Une thérapie supplémentaire avec un diurétique thiazidique crée un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide réduit également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

L'héritage réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la postcharge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré:

- Liaison réduite et pression de remplissage ventriculaire droit,

- Résistance totale totale des vaisseaux périphériques réduite,

- Augmentation du volume cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une baisse significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était une étude clinique multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo d'une durée de 4 ans.

Douzième millier de deux cent dix-huit (12218) patients de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de périndopril (n = 6110) ou placebo (n = 6108).

La population expérimentale présentait des signes de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les noyaux lipidiques et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était la combinaison de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque si la réanimation était réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Une réduction absolue de 2,2% chez les patients présentant un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation dans l'histoire, ce qui correspond à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été comparée à placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, les patients ont reçu du périndopril avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour en fonction du profil du patient et de la réaction de la pression artérielle.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, D. H. a été suivi pendant au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'ingestion à l'évaluation finale chez les patients précédemment traités par d'autres traitements hypotenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Dans leur dernière évaluation, plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e.

La sécurité correspondait au profil de sécurité bien connu du périndopril.

Absorption

Après administration orale, l'absorption des pois est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique des tripes héréditaires est de 1 heure.

L'héritage est un médicament pro. Vingt-sept pour cent de la dose de glande héréditaire administrée pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif de l'erbugénate. En plus de la genèse héréditaire active, Erbugen fournit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale d'Erbugenat est atteinte en 3 à 4 heures.

Étant donné que l'apport alimentaire réduit la conversion à Erbugenat et donc la biodisponibilité, Erbugen erbumin doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Une relation linéaire entre la dose de glandes héréditaires et sa charge plasmatique a été démontrée.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg, pour l'héritage non consolidé. La liaison de l'erbugénate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

L'erbugénate est excrété dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui conduit à un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination de la genèse héréditaire est réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement de la dose pour l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse d'Erbugenat est de 70 ml / min.

La cinétique héréditaire est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de gensate héréditaire formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.

Absorption

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.

Le périndopril est un médicament pro. Vingt-sept pour cent de la périndoprilodose administrée pénètre dans la circulation sanguine sous forme de périndoprilate métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril fournit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de périndoprilate est atteinte en 3 à 4 heures.

Étant donné que l'apport alimentaire réduit la conversion en périndoprilate et donc la biodisponibilité, les pois doivent être administrés par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Une relation linéaire entre la dose de périndopril et sa charge plasmatique a été démontrée.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg pour le périndoprilate non consolidé. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Le périndoprilate est excrété dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui conduit à un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination du périndoprilate est réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement de la dose pour l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance dialysée du périndoprilate est de 70 ml / min.

La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.