Elspar

Formes et forces pharmaceutiques

10 000 unités internationales sous forme de poudre lyophilisée Bouteille jetable.

Forme pharmaceutique

NDR 67386-411-51

10 000 unités internationales sous forme de poudre lyophilisée Flacons unidoses emballés individuellement dans une boîte.

Stockage et manutention

maintenir les flacons à 2-8 ° C (36-46 ° F).

Elspar ne contient aucun conservateur. Magasin inutilisé jeter la solution reconstituée à 2-8 ° C (36-46 ° F) et après huit heures, ou plus tôt quand il devient nuageux.

Lundbeck, Deerfield, IL 60015, U. S. A. Révisé: juillet 2013

Elspar est appelé Fait partie d'un régime de chimiothérapie multi-agents pour le traitement de Patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL).

Dose recommandée

La dose recommandée d'Elspar est de 6 000 unités internationales / m² intramusculaires (IM) ou intraveineuses (IV) trois fois par semaine.

Instructions d'utilisation

Qui Elspar est administré IM, le volume en un le site d'injection doit être limité à 2 ml. Si un volume est supérieur à 2 ml deux sites d'injection doivent être utilisés. Jeter la portion inutilisée.

Lorsqu'il est administré IV, Elspar ne donne pas sur une période de temps moins de trente minutes à travers le bras latéral d'une perfusion de chlorure de sodium Injection ou injection de dextrose 5% (D5W). Jeter la portion inutilisée.

Mesures de préparation et de manipulation

Reconstituer Elspat pour l'administration ORAL en ajoutant 2 ml Injection de chlorure de sodium dans le flacon de 10 000 unités. W ithdraw volume de Elspar reconstitué avec dose calculée en seringue stérile. Le reconstitué la solution contient 5 000 unités internationales (UI) / ml .

Reconstituer Elspar pour l'administration IV en ajoutant 5 ml Météo stérile pour injection ou injection de chlorure de sodium dans l'unité d'injection Flacons. W ithdraw Volume de l'Elspat reconstitué contenant la dose calculée en seringue stérile. La solution reconstituée contient 2 000 UI / ml .

utiliser Elspat reconstitué dans les huit heures.

Les médicaments parentéraux doivent être visuels Poussière fine, trouble ou décoloration avant administration , Chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Si l'un d'eux existe, jetez-le Solution. Parfois, cependant, un très petit nombre de gélatineux des particules semblables à des fibres peuvent se développer en position debout. Filtration sur 5,0 microns filtre pendant l'administration éliminer les particules sans perte résultante au pouvoir.

• Réactions allergiques sévères à Elspat ou à une autre Escherichia L-asparaginases dérivées de coli
• Thrombose sévère avec un traitement précédent à la L-asparaginase
• Pancréatite avec un traitement antérieur à la L-asparaginase
• Événements hémorragiques graves avec une L-asparaginase précédente Thérapie

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Anaphylaxie et réactions allergiques sévères

Des réactions allergiques sévères peuvent survenir chez les patients reçu par Elspar. Le risque de réactions allergiques sévères est plus élevé chez les patients en cas d'exposition préalable à Elspar ou à d'autres lasparaginases dérivées d'Escherichia coli. Regardez les patients dans un cadre pendant une heure après l'administration d'Elspar dispositifs de réanimation et autres agents pour le traitement de l'anaphylaxie (pour Exemple d'adrénaline, d'oxygène, de stéroïdes intraveineux, d'antihistaminiques). Arrêtez Elspar chez les patients présentant des réactions allergiques sévères.

Thrombose

Événements thrombotiques graves, y compris les sinus sagittal Une thrombose peut survenir chez les patients recevant Elspar. Éteignez Elspar Patients présentant des événements thrombotiques sévères.

Pancréatite

Une pancréatite, dans certains cas fulminante ou mortelle, peut survenir chez les patients qui Elspar. Évaluez les patients souffrant de douleurs abdominales Indications de pancréatite. Arrêtez Elspar chez les patients atteints de pancréatite.

Intolérance au glucose

Une intolérance au glucose peut survenir chez les patients qui Elspar. Dans certains cas, l'intolérance au glucose est irréversible. Cas de diabétiques Une cétoazidose a été rapportée. Surveillez la glycémie.

Coagulopathie

Augmentation du temps de prothrombine, augmentation partielle Le temps de thromboplastine et l'hypofibrinogénie peuvent survenir chez les patients qui Elspar. Des saignements du SNC ont été observés. Surveillance des paramètres de coagulation à ligne de base et périodiquement pendant et après le traitement. Initier le traitement avec plasma fraîchement congelé comme substitut des facteurs de coagulation chez les patients atteints de coagulopathie symptomatique.

Hépatotoxicité et dysfonctionnement hépatique

Une insuffisance hépatique fulminante se produit. Hépatotoxicité et fonction hépatique anormale, y compris les augmentations de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT) phosphatase alcaline, bilirubine (directe et indirecte) et sérum de dépression de l'albumine et du fibrinogène plasmatique peuvent survenir. Il y a eu des changements graisseux dans le foie documenté sur la biopsie. Évaluer les enzymes hépatiques et le prétraitement à la bilirubine et périodiquement pendant le traitement.

Neurotoxicité

Patients avec Elspar en association avec d'autres Les agents chimiothérapeutiques auraient été réversibles postérieurs Syndrome d'encéphalopathie (PRES). PRES est un trouble neurologique avec clinique Symptômes de maux de tête, convulsions, troubles visuels, changement d'état mental et Hypertension. Les symptômes peuvent être non spécifiques et le diagnostic doit être confirmé par des procédures radiologiques. Interrompre l'utilisation d'Elspar si le PRES est suspecté ou diagnostiquer. Vérifiez immédiatement la pression artérielle et surveillez l'attaque de près Activité.

Risque d'erreurs de médication

Des erreurs de médication à Elspar se sont produites. Dans en particulier diverses formulations et voies d'administration (intramusculaire et des injections intraveineuses d'asparaginase ont été échangées de manière inappropriée contre quoi peut entraîner des taux sanguins sous-thérapeutiques d'asparaginase ou supplémentaires Toxicité associée à une surdose. Confirmer préalablement la formulation d'asparaginase pour l'administration. N'échangez pas Elsparaginase avec Erwinia ou E. coli asparaginase pégylé [polyéthylène glycol (PEG) asparaginase].

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée chez l'animal réalisé avec Elspar. N'ont pas d'études pertinentes sur le potentiel mutagène été réalisée. Elspar n'a eu aucun effet mutagène lorsqu'il a été testé contre la salmonelle souches de typhimurium dans le test d'Ames. Aucune étude n'a été réalisée Déficience de la fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Les souris et les rats ont montré qu'Elspar le Prise de poids des mères et des fœtus à des doses supérieures à 1000 Unités internationales / kg (correspond à peu près à la dose humaine recommandée, s'il est adapté à toute la surface corporelle). Résorptions, anomalies grossières et des anomalies squelettiques ont été observées. L'administration intraveineuse de 50 ou 100 unités internationales / kg (environ 10 à 20% de la dose humaine recommandée si elle est ajustée à toute la surface corporelle) aux femmes enceintes Les lapins au jour 8 et 9 de la grossesse ont entraîné une embryotoxicité dose-dépendante et anomalies macroscopiques. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Elspar ne doit être administré à une femme enceinte que s'il est clair besoin.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Elspat est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel les effets secondaires graves chez les nourrissons allaités d'ELSPAR devraient être une décision fait pour arrêter les soins ou arrêter de prendre le médicament, en tenant compte du Importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Application gériatrique

Les études cliniques d'Elspar n'en contenaient pas assez Nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez des réponses contrairement aux sujets plus jeunes.

Effets secondaires

Les effets secondaires graves suivants se produisent avec Elspar Traitement :

• Anaphylaxie et réactions allergiques sévères
• Thrombose sévère
• Pancréatite
• Intolérance au glucose
• Coagulopathie
• Hépatotoxicité et dysfonctionnement hépatique
• Syndrome d'encéphalopathie réversible des affiches (PRES)
• Risque d'erreurs de médication

Les effets secondaires les plus courants avec Elspar sont réactions allergiques (y compris anaphylaxie), hyperglycémie, pancréatite, Thrombose du système nerveux central (SNC), coagulopathie, hyperbilirubinémie et augmentation des transaminases.

Études cliniques et expérience post-commercialisation

Les effets secondaires contenus dans cette section étaient identifié dans les essais cliniques à un bras dans lesquels Elspar as Fait partie d'un régime multi-agents ou de rapports spontanés post-commercialisation ou littérature publiée.

Parce que ces événements indésirables en clinique les tentatives qui n'étaient pas destinées à isoler ou étaient les effets néfastes d'Elspar volontairement signalé par une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Effets secondaires graves

Anaphylaxie et réactions allergiques sévères. Allergique Des réactions se sont produites avec la première dose et les doses suivantes de Elspar. Le risque de réactions allergiques sévères semble être plus élevé chez les patients en cas d'exposition préalable à Elspar ou à d'autres dérivés d'Escherichia coli L-asparaginases.

Thrombose sévère, y compris thrombose sur les sinus sagittal

Pancréatite, dans certains cas fulminante ou mortelle

Intolérance au glucose, dans certains cas irréversible

Coagulopathie, y compris augmentation du temps de prothrombine, augmentation du temps de thromboplastine partielle et diminution du fibrinogène, protéine C, protéine S et antithrombine III. Des saignements du SNC ont été rapportés.

Une hépatotoxicité, parfois mortelle, peut survenir.

Effets du système nerveux central, y compris le coma, les convulsions et hallucinations.

Effets secondaires courants

Azotémie, dysfonctionnement hépatique, y compris Hyperbilirubinémie et augmentation des transaminases.

Autre

Hyperammoniémie, acidocétose diabétique et hyperlipidémie y compris l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel pour l'immunogénicité, définie comme le développement de la liaison et / ou de la neutralisation Anticorps contre le produit.

Elspar est une protéine bactérienne et peut déclencher des anticorps chez les patients traités par le médicament. Dans 2 études cliniques prospectives (N = 59 et 24), environ un quart des patients ont développé des anticorps qui est lié à Elspar, mesuré par des tests d'immunosorbens liés aux enzymes (ELISA). Les réactions d'hypersensibilité clinique à Elspar dans les études étaient courantes 32,5% à 75%. Dans ces études, accompagnement des médicaments et schémas posologiques varié. Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité étaient plus probables Anticorps en tant que tels sans réactions d'hypersensibilité. Hypersensibilité Les réactions ont été associées à une clairance accrue d'Elspar. Incidence de la formation d'anticorps était plus faible lors de la première administration d'Elspar que lors de la deuxième administration. La fréquence de formation d'anticorps chez l'adulte par rapport aux enfants est inconnue. Là est une information insuffisante pour commenter les anticorps neutralisants; cependant des niveaux d'anticorps plus élevés corrélés à une diminution de l'activité de l'asparaginase.

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement sur la sensibilité et la spécificité du test et l'incidence observée de La positivité des anticorps dans un test peut être affectée par plusieurs facteurs, notamment exemple de traitement, de médicaments d'accompagnement et de maladies sous-jacentes. Par conséquent Comparaison de l'incidence des anticorps contre Elspar avec l'incidence de Les anticorps contre d'autres produits peuvent être trompeurs.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Aucune étude formelle sur l'interaction médicamenteuse entre Elspar et d'autres médicaments ont été pratiqués.

Catégorie de grossesse C

Les souris et les rats ont montré qu'Elspar le Prise de poids des mères et des fœtus à des doses supérieures à 1000 Unités internationales / kg (correspond à peu près à la dose humaine recommandée, s'il est adapté à toute la surface corporelle). Résorptions, anomalies grossières et des anomalies squelettiques ont été observées. L'administration intraveineuse de 50 ou 100 unités internationales / kg (environ 10 à 20% de la dose humaine recommandée si elle est ajustée à toute la surface corporelle) aux femmes enceintes Les lapins au jour 8 et 9 de la grossesse ont entraîné une embryotoxicité dose-dépendante et anomalies macroscopiques. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Elspar ne doit être administré à une femme enceinte que s'il est clair besoin.

Les effets secondaires graves suivants se produisent avec Elspar Traitement :

• Anaphylaxie et réactions allergiques sévères
• Thrombose sévère
• Pancréatite
• Intolérance au glucose
• Coagulopathie
• Hépatotoxicité et dysfonctionnement hépatique
• Syndrome d'encéphalopathie réversible des affiches (PRES)
• Risque d'erreurs de médication

Les effets secondaires les plus courants avec Elspar sont réactions allergiques (y compris anaphylaxie), hyperglycémie, pancréatite, Thrombose du système nerveux central (SNC), coagulopathie, hyperbilirubinémie et augmentation des transaminases.

Études cliniques et expérience post-commercialisation

Les effets secondaires contenus dans cette section étaient identifié dans les essais cliniques à un bras dans lesquels Elspar as Fait partie d'un régime multi-agents ou de rapports spontanés post-commercialisation ou littérature publiée.

Parce que ces événements indésirables en clinique les tentatives qui n'étaient pas destinées à isoler ou étaient les effets néfastes d'Elspar volontairement signalé par une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Effets secondaires graves

Anaphylaxie et réactions allergiques sévères. Allergique Des réactions se sont produites avec la première dose et les doses suivantes de Elspar. Le risque de réactions allergiques sévères semble être plus élevé chez les patients en cas d'exposition préalable à Elspar ou à d'autres dérivés d'Escherichia coli L-asparaginases.

Thrombose sévère, y compris thrombose sur les sinus sagittal

Pancréatite, dans certains cas fulminante ou mortelle

Intolérance au glucose, dans certains cas irréversible

Coagulopathie, y compris augmentation du temps de prothrombine, augmentation du temps de thromboplastine partielle et diminution du fibrinogène, protéine C, protéine S et antithrombine III. Des saignements du SNC ont été rapportés.

Une hépatotoxicité, parfois mortelle, peut survenir.

Effets du système nerveux central, y compris le coma, les convulsions et hallucinations.

Effets secondaires courants

Azotémie, dysfonctionnement hépatique, y compris Hyperbilirubinémie et augmentation des transaminases.

Autre

Hyperammoniémie, acidocétose diabétique et hyperlipidémie y compris l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel pour l'immunogénicité, définie comme le développement de la liaison et / ou de la neutralisation Anticorps contre le produit.

Elspar est une protéine bactérienne et peut déclencher des anticorps chez les patients traités par le médicament. Dans 2 études cliniques prospectives (N = 59 et 24), environ un quart des patients ont développé des anticorps qui est lié à Elspar, mesuré par des tests d'immunosorbens liés aux enzymes (ELISA). Les réactions d'hypersensibilité clinique à Elspar dans les études étaient courantes 32,5% à 75%. Dans ces études, accompagnement des médicaments et schémas posologiques varié. Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité étaient plus probables Anticorps en tant que tels sans réactions d'hypersensibilité. Hypersensibilité Les réactions ont été associées à une clairance accrue d'Elspar. Incidence de la formation d'anticorps était plus faible lors de la première administration d'Elspar que lors de la deuxième administration. La fréquence de formation d'anticorps chez l'adulte par rapport aux enfants est inconnue. Là est une information insuffisante pour commenter les anticorps neutralisants; cependant des niveaux d'anticorps plus élevés corrélés à une diminution de l'activité de l'asparaginase.

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement sur la sensibilité et la spécificité du test et l'incidence observée de La positivité des anticorps dans un test peut être affectée par plusieurs facteurs, notamment exemple de traitement, de médicaments d'accompagnement et de maladies sous-jacentes. Par conséquent Comparaison de l'incidence des anticorps contre Elspar avec l'incidence de Les anticorps contre d'autres produits peuvent être trompeurs.

aucune information donnée.

La relation entre l'activité asparaginase et Les taux d'asparagine ont été étudiés dans les essais cliniques. Dans non traité auparavant , risque standard TOUS les patients traités par l'asparaginase native dans le plasma L'activité enzymatique était supérieure à 0,1 unité internationale / ml, asparagine plasmatique les valeurs sont passées d'un niveau de prétraitement moyen de 41 & m à moins de 3 μM. dans cette étude, les taux d'asparagine dans le liquide céphalorachidien chez les patients le traitement par l'asparaginase est passé de 2,8 & mu; M (pré-traitement) à 1,0 μM et 0,3 μM au jour 7 et au jour 28 d'induction, respectivement.

dans une étude chez des patients atteints d'un cancer métastatique et La leucémie, l'administration intraveineuse quotidienne de L-asparaginase en a conduit à une augmentation cumulée des taux plasmatiques. La demi-vie plasmatique varie de 8 à 30 Heures d'ouverture. Le volume de distribution apparent était légèrement supérieur au plasma Volume. Les taux d'asparaginase dans le liquide céphalorachidien étaient inférieurs à 1% de ceux-ci taux plasmatiques simultanés.

dans une étude dans laquelle des patients atteints de leucémie et de métastases Le cancer a reçu de la L-asparaginase intramusculaire, des concentrations plasmatiques maximales de l'asparaginase a été atteinte 14 à 24 heures après l'administration. La demi-vie plasmatique était de 34 ans à 49 heures.